TERAPIA BIOLOGICA IN CANCER

Definitie
Utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care
actioneaza direct asupra proliferarii sau diferentierii celulelor maligne sau
modifica raspunsul organismului fata de tumora.
Metoda ce foloseste produsi cu efecte antiblastice
Poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate stimula sau creste
numarul celulelor efectoare ale organismului
Variante
Imunoterapia

activa

specifica

nespecifica (locala sau sistemica)

pasiva

anticorpi

celule efectoare

indirecta

Terapia genica
IMUNOTERAPIA
Raspunsul imun
Componenta aferenta

limfocitele T si B care recunosc anumite antigene caracteristice

celulelor maligne

Centrul imun

organele limfoide

Componenta eferenta

celule efectoare: limfocite T helper, T citotoxice, celule NK, limfocite

killer activate, limfocite infiltrative tumorale, macrofage

anticorpi produsi de limfocitele B

citokine sintetizate de limfocite si monocite

Imunoterapia active
Se refera la imunizarea organismului afectat de boala maligna
determinand in final o reactie imuna capabila sa elimine sau sa
incetineasca cresterea tumorii
rezultatele depind de volumul
imunocompetenta gazdei

si

imunogenitatea

tumorii

si

de

Imunoterapia activa nespecifica

Locala

urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea

unor substante diverse

cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti

adjuvanti imuni care sunt mai eficienti in contact direct cu tumora
(BCG, C. parvum)

alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt citokinele

sistemica

stimulari sistemice cu adjuvanti imuni

Imunoterapia activa specifica

Vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe asociate
de obicei cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor
de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun
Antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip
de imunoterapie
Primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala
Imunoterapia pasiva
Administrare de anticorpi sau celule cu actiune antitumorala
Administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns
antitumoral se mai numeste si imunoterapie adoptiva
Imunoterapia pasiva anticorpi
Se folosesc anticorpi monoclonali sau policlonali
Reprezinta o modalitate de terapie tintita
Celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul
complementului sau prin citotoxicitate celulara anticorp-dependenta

 Anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi

Imunoterapia celulara adoptive
Se folosesc celule efectoare
Initial s-au utilizat limfocite killer activate, recoltate de la pacient prin
afereza, crescute in culturi stimulate cu interleukine si apoi reintroduse
pacientului
In prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase
specific de catre celulele tumorale
Imunoterapia indirecta
Cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor
supresori
Citokinele
Proteine de reglare produse de celulele normale
Tipuri

interleukine

interferoni

se foloseste interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii

(HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi

factori de necroza tumorala

se foloseste interleukina 2 in cancerul renal, melanom, alte

tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC, colorectal)

se folosesc in melanoame, sarcoame

factori de crestere

se foloseste eritropoietina, factori de stimulare a coloniilor

granulocitare, granulocitar-macrofagice sau macrofagice,
trombopoetina

Anticorpii monoclonali
Se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea
celulelor tumorale
Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor,
citostaticelor (toxicitate sistemica redusa)
Se folosesc: Trastuzumab (cancer mamar her2neu+), Rituximab (limfoame
CD20+), Bevacizumab (cancer colorectal)

 Obstacole:

antigenicitate tumorala heterogena

legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari)

legare de antigene circulante

dezvoltare de anticorpi impotriva lor

TERAPIA GENICA

Tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui

pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare
genetica implicata in carcinogeneza
Modalitati de realizare
Activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a
unor gene sensibile la respectivul medicament, numite gene suicidare
transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin
mecanisme antisens
transferul unor gene raspunzatoare de producerea de citokine
anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor