Sunteți pe pagina 1din 16

Procesul de mbtrnire se poate

caracteriza prin 4 aspecte fundamentale:


1.
2.
3.
4.

determinarea i dezorganizare
progresiv
mecanisme interne (intrinseci)
mecanisme universale, caracteristice tuturor membrilor
unei specii.
Procesul de mbtrnire afecteaz toate nivelele de
organizare (elemente, subsisteme, sisteme de la
molecule la schimbrile celulare i pn la nivelul
organelor).
Din punct de vedere celular deosebim dou forme de
mbtrnire:

Mitotic

Postmitotic (neuroni, cardiomiocite).

Segmentele duratei vieii:

Segmentul evolutiv (embriogenez, organogenez,


maturizare) pn la terminarea maturizrii (la om
ntre 20 i 30 de ani).
Segmentul involutiv se definete n fond prin
perioada de mbtrnire, care la om se ncepe de la
20-30 de ani i se extinde pn la durata medie de
via 72-75 de ani sau durata maxim de via circa
120 de ani. Bolile cronice ce apar pe parcursul
vrstei a treia accelereaz mbtrnirea sau scad
durata vieii. De adugat curba Hall, p.22 Hurjui.

mbtrnirea

mbtrnirea este o parte a unei schimbri continui ce ncepe din momentul


concepiei i se termin prin moarte.
SAU
mbtrnirea este suma tuturor schimbrilor care apar la om odat cu
trecerea timpului i care duc la insuficiena funcional i moarte.
Procesul de mbtrnire se poate caracteriza prin 4 aspecte fundamentale
(Haiflick):
1. Deteriorare de scdere a fiabilitii i dezorganizare
2. progresiv
3. mecanisme interne (intrinseci)
4. mecanisme universale, caracteristice tuturor membrilor unei specii.
Procesul de mbtrnire afecteaz toate nivelele de organizare (elemente,
subsisteme, sisteme de la molecule la schimbrile celulare i pn la nivelul
organelor).
Din punct de vedere celular deosebim 2 forme de mbtrnire:
- Mitotic (fiecare generaie nou de celule mbtrnete cu trecerea timpului)
- Postmitotic (neuroni, cardiomiocite): celule ce nu se multiplic i
mbtrnesc odat cu ntreg organismul.

1.

Programarea genetic a mbtrnirii este


fundamentat de urmtoarele constatri:

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Durata maxim de via este o caracteristic legat de specie:


120 de ani pentru om.
Diferenele ntre duratele de via ale gemenilor univitelini sunt de
2 ori mai mici dect ntre frai.
Longevitatea este ereditar.
Durata medie de via este mai lung la femei.
Modificrile unigenice ( sindromul Werner) ca i unele modificri
poligenice, produc aspecte de mbtrnire accelerat.
Agenii genotoxici modific durata vieii (radiaiile).
Longevitatea unor specii depinde de eficacitatea mecanismelor
de regenerare a ADN.
Copiii nscui de la mame btrne au o speran de via sczut.
Experienele de la ncruciri (oareci, nematode, Drosophilla) au
dovedit implicaia genomului n durata vieii.
n culturile de esuturi, celulele au o capacitate limitat de
diviziune, ce depinde de specia de la care provin.

Mecanismul interveniei genetice este un proces continuu de


difereniere celular i unul de moarte celular programat, fiind
deosebit de activ n segmentul involutiv al vieii, dar care exist i
n cursul segmentului evolutiv.
Deci, n acest sens, ar interveni gene care asigur longivitatea,
gene care determin mbtrnirea accelerat, gene letale, gene
care determin ritmul biologic (genele ceasornic ale lui Heniki).
S-a invocat i existena unor gene care n perioada evolutiv
combat procesele mbtrnirii gene frenatoare. Aceste gene, la
un moment programat, dfevin inactive i mbtrnirea declaneaz
(Medswar). Deci, rezult c durata vieii este programat.
Longevitatea crescnd a speciei umane este rezultatul asigurrii
unor condiii de maxim vigoare n perioada evolutiv, de pe urma
creia profit i perioada de involuie.
Astzi i n viitorul apropiat o importan deosebit pentru
asigurarea majorrii duratei de via a omului cercetrile n
citogerontologie: identificarea genelor ce asigur longevitatea,
mbtrnirea accelerat i moartea. Apoi dezvoltarea unor tehnici
de genetic molecular pentru clonarea unor genomuri care s
asigure un ct mai lung segment de via postmaturaie.

Determinarea genetic programat se refer la durata


maxim de via. Durata medie de via este rezultatul unor
procese stocastice n cadrul crora intervin factorii exogeni
(ecologici, socio-economici, culturali, etc) i reprezint o
adevrat parazitare a mecanismelor intrinseci de
mbtrnire.
Factorii exogeni i endogeni determin acumulri de
deteriorri i recombinri moleculare nefovorabile.

Teoriile mbtrnirii bazate pe genom


neprogramate

Teoria catastrofelor prin acumulare de eroripropus de Orgel


n 1963, care interpreteaz mai riguros teoria uzurii i
completeaz teoria mutaiilor somatice.Teoria ia n
consideraie producerea i acumularea progresiv de proteine
alterate, ca un rezultat al erorilor survenite n cursul
transcripiilor i traducerilor (la nivel de ADN i ARN) ce
asigur proteino-sinteza celular. Au loc incorporri greite de
aminoaci n structurile polipeptidice. Proteinele alterate mai
ales enzimele nu-i mai pot ndeplini rolul funcional. Este
drept c exist un mecanism eficient de distrugere
endocelular a acestor rebuturi, dar tot mai scap unele care
se acumuleaz.
n prezent teoria catastrofelor prin acumulare de erori are o
importan minim ce ine de procesele de mbtrnire
genetic neprogramat.

2.

Teoria proteinelor degradate, bazat pe teoria Orgel modificat.


Acumularea de proteine alterate dup sinteza lor prin unele procese
endocelulare. Aceste proteine degradate sunt eliminate prin:

trei mecanisme citosolice (folosind ATP)

trei mecanisme lisosomale

un mecanism mitocondrial

n cursul mbtrnirii mecanismele lisosomale opereaz mult mai greu i le


ncarc mult pe cele citosolice nu att de fiabile n timpul senescenei.
Proteinele degradate se acumuleaz i celula mbtrnete.
Acumularea de proteine degradate sugereaz dou demersuri geriatrice:

De a bloca factorii ce produc degradarea proteinelor prin introducerea


indirect a unor enzime antioxidante (superoxiddismutaza, catalaza i
glutation - reductaza) prin transferul n celulele a genelor lor respective,
care sunt cunoscute.

Identificarea elementului alterat din structurile lisosomale sau citosolice,


i apoi gsirea secvenei din ADN, care codific corect acest element.
Ulterior aceast structur genetic trebuie multiplicat i transferat n
celule.

3.

Teoria degradrii i reparrii ADN-ului (teorie derivat din cea a


catastrofelor).

Destinul celulei i desfurarea procesului de mbtrnire depind


de eficiena mecanismelor de reparare a ADN-ului alterat.

n celulelele btrne procesele de reparare sunt mai puin


eficiente, printr-o eficien sczut a sintezei de ADN.
Alterarea ADN-ului i ARN-ului este produs de:

Factori exogeni: raze UV, X, cosmice, iradieri radioactive,


anumite substane genotoxice (substanele alkilante, colchicina,
etc...);

Factorii
endocelulari:
agitaia
termic
i
produsele
metabolismului;

Alterri ale lanurilor ADN spontane prin procesul de legturi


ncruciate. De aici rezult o teorie a mbtrnirii teoria
legturilor ncruciate.
Pentru ncetinirea procesului de senescen n cazul alterrilor ADNului s-ar putea de transportat gene n celule cu navete vectori
(plasmide, virui) ce conin construciile genetice dorite.
Cea mai strns legtur ntre procesul de mbtrnire i deficienele
proceselor de reparare a ADN-ului se observ la nivelul
neuronilor.

Teoria imunologic a mbtrnirii

Durata i calitatea perioadei de involuie depinde de


scderea eficacitii protectoare a sistemului imunologic la
vrstnici prin diminuarewa rspunsului imun al celulelor
imunocompetente.
mbtrnirea imunologic a fost corelat cu involuia
timusului i confer organismului vrstnicului o anumit
imunodeficien. E cunoscut rezistena mai mic a
btrnilor fa de infecii i fa de dezvoltarea tumorilor
maligne.
n acela timp, n ciuda diminurii rspunsului imunologic,
btrnii sunt nc aprai destul de eficent. Este mai
probabil ca sistemul imun s infleuneze mbtrnirea prin
procese autoimune, dect printr-o deficien.
Exist posibiliti farmacologice de a influena asupra
sistemului imun la btrni prin utilizarea imunomudulatorilor
naturali i sintetici.

Teoria neuroendocrin a mbtrnirii

Neuronii sunt celule postmitotice care nu se divid pe parcursul vieii i au


vrsta organismului. La vrstele foarte mari dispar pn la 25% de
neuroni.

Cu vrsta scade numrul receptorilor neuronali, sunt dezorganizate


reelele
neuronale,
se
modific
activitatea
enzimelor
neurotransmitorilor.

Modificrile senile ale sistemului nervos sunt completate de cele ce


survin n sistemul endocrin.

Sunt hormoni ai cror prezen n organism scade aproape cu 90% sau


pn la nivelul de castrare, ca estradiolul i progesteronul la femei.

Scderea dehidroepiandrosteronului pare suficient de interesant ca


acest steroid s fie considerat un medicament geriatric posibil.

O scdere mai puin semnificativ o au: tiroxina, testosteronul,


glucocorticosteroizii i aldosteronul.

Cresc semnificativ: hormonul luteinizant i hormonul stimulator al


foliculilor. Aceste schimbri hormonale produc modificri somatice de
tip mbtrnire ce definesc menopauza (modificrile aparatului genital,
osteoporoza).

Cu vrsta se altereaz funciile regulatori din partea sistemului


neuroendocrin fa de toate organele interne ce influneaz mbtrnirea
propriu-zis.

Teoria radicalilor liberi (RL) mecanisme endocelulare


ce altereaz genele (ADN) i proteinele
Explicaiile implicrii RL n mbtrnire:
1. Crete concentraia de RL progresiv odat cu vrsta;
2. Cresc consecinele negative ale RL cu inducerea leziunilor moleculare,
macromoleculare i subcelulare;
3. Scad progresiv antioxidanii i eficiena sistemelor (enzimelor) de reparare;
4. RLO fac vulnerabile structurile biologice i metabolice;
5. Cresc n medie factorii pro-oxidani (mrire permanent cumulativ) radiaiile,
poluarea chimic, fumatul;
6. Carena alimentar de antioxidani la vrstnici.

RL sunt produse intermediare nocive, extrem de distructive, au un numr impar


de electroni i o durat de existen extrem de scurt. Unii RL apar n cursul
metabolismului obinuit, alii sunt produi n cursul peroxidrii lipidelor, n
prezena ionilor metalelor. RLO (montrii moleculari): peroxidul de hidrogen,
radicalul hidroxil i oxigenul singlet. Cumularea alterrilor ADN-ului din genom,
ARN-ului, enzimelor i ale unor molecule strucrurale lipidice i proteice duce la
senescen i moarte.

n fiecare celul, n fiecare zi se produc circa 1000 de alterri ale ADN prin RL.

Se poate prevedea o prelungire a duratei medii de via


i n cadrul celor 6 boli de baz ce scurteaz viaa
(emfizemul pulmonar, ateroscleroza, cancerul, artritele,
ciroza hepatic i diabetul de maturitate) cu ajutorul
antioxidanilor:
Care
capteaz
i
detoxific
radicalii
liberi
(superoxiddesmutaza, catalaza, glutation-peroxidaza,
tioredoxin) enzime antioxidante endogene;
Subsatanele antiradicalare antioxidantele exogene,
vitamina E, C, flavonidele, betacarotenul, glutationul,
seleniul, antocianidina;
Care sechestreaz metalele de tranziie (fier, cupru) ce
deservesc o surs de electroni liberi (transferina,
lactoferina, ceruloplasmina).
Utilizarea antioxidanilor nu prelulngete durata maxim de
via, dar prelungete duarat medie. Cel mai eficient
mijloc de aciune este aportul sczut de calorii, care
scade rata oxidrilor.

Procesul de mbtrnire se poate caracteriza prin


4 aspecte fundamentale:
1. determinarea i dezorganizare
2. Progresiv
3. mecanisme interne (intrinseci)
4. mecanisme universale, caracteristice tuturor
membrilor unei specii.
Procesul de mbtrnire afecteaz toate nivelele
de organizare (elemente, subsisteme, sisteme
de la molecule la schimbrile celulare i pn
la nivelul organelor).
Din punct de vedere celular deosebim dou forme
de mbtrnire:
1. Mitotic
2. Postmitotic (neuroni, cardiomiocite).

Segmentele duratei vieii:


1. Segmentul
evolutiv
(embriogenez,
organogenez, maturizare) pn la terminarea
maturizrii (la om ntre 20 i 30 de ani).
2. Segmentul involutiv se definete n fond prin
perioada de mbtrnire, care la om se ncepe
de la 20-30 de ani i se extinde pn la durata
medie de via 72-75 de ani sau durata
maxim de via circa 120 de ani. Bolile
cronice ce apar pe parcursul vrstei a treia
accelereaz mbtrnirea sau scad durata
vieii. De adugat curba Hall, p.22 Hurjui.

Procesul de mbtrnire antreneaz o serie de modificri morfologice i


funcionale ale organismului, care se desfoar, potrivit unui anumit
program n timp.
Unele din aceste modificri pot fi detectate i ele constituie indicatorii
procesului de mbtrnire i pe baza lor se poate preciza vrsta
biologic, care n majoritatea cazurilor nu coincide cu vrsta
cronologic. Dac vrsta biologic coincide cu cea cronologic,
vorbim despre mbtrnire normal. Dac vrsta biologic este mai
mare dect cea cronologic, este vorba de o mbtrnire accelerat,
iar n cazul cnd este mai mic, afirmm c avem o mbtrnire
ntrziat.
Vrsta biologic sau ritmul de mbtrnire depinde de:
factorii genetici
factorii de mediu (ecosistem, sistem social, cultural, tehnologic, etc).
factorii patologici (boli infecioase, toxice, degenerative, etc).

Factorii patologici duc la o mbtrnire accelerat. Deoarece la


schimbrile de vrst normale se adaug modificri morfofuncionale
noi, generate de afeciunea respectiv, mbtrnirea n acest caz este
nu numai accelerat, dar i patologic.