SAR BENZODIAZEPINE

diazepam

nitrazepam

bromazepam

clonazepam

Nitrazepamul , flurazepamul si flunitrazepamul sunt derivati de

benzodiazepina inruditi cu tranchilizantele, din aceeasi clasa chimica.
Au actiune sedativa si hipnotica rapida, de durata medie. Sunt preferate
pentru ca produc un somn mai apropiat celui fiziologic, nu au efect
inductor semnificativ asupra enzimelor metabolizante, au toxicitate
redusa si determina relativ rar dependenta. Provoaca de asemenea
relaxare musculara.
BENZODIAZEPINE: benzodiazepine -Termenul este denumirea
chimic pentru sistemul heterociclic, care este format din benzen i
diazepin. O diazepin este un heterociclu format din doi atomi de azot,
cinci atom de carbon si numrul maxim posibil de legturi duble
cumulate. "Benzo" prefixul indic inelul benzenic condensat pe inelul
diazepin.

Stnga: Sistemul de inel 1,4-benzodiazepin. Dreapta: 5-fenil-1H-benzo

[e] [1,4] diazepin-2 (3H) -ona formeaz scheletul multora dintre cele mai
comune produse farmaceutice benzodiazepinici, cum ar fi diazepam (7clor-1-metil substituit )
Prima benzodiazepin clordiazepoxid, a fost sintetizat n 1955 de Leo
Sternbach. diazepam a fost sintetizat n 1959 i comercializate de ctre
Hoffmann-La Roche sub numele de Valium n 1963.Descoperirea
benzodiazepinelor a dus la scderea prescrierii de barbiturice.
Clonazepam este un derivat clorurat de nitrazepam i, prin urmare clornitrobenzodiazepine. 5- (2-clorofenil) -7-nitro-2,3-dihidro-1,4benzodiazepin-2-on farmacocinetice Biodisponibilitatea date 90%
Legarea de proteine ~ 85% metabolizare hepatic CYP3A4 de
njumtire de 18-50 ore excreia renal

SAR

Gruparea carbonil din poziia 2, iar 4,5 dublei legturi n ligand s-a
artat, de asemenea, s contribuie n mod substanial la afinitatea
compusului

Legturile duble n poziia 3,4 scade activitate

Fenil n pozitia 5 mareste activitatea. Dac acest grup fenil este orto sau
diortho (2 ', 6') substituit cu substitueni electro negativi, crete
activitatea.
Dar de substituie para scade activitatea foarte mult. Substituie alchil la
poziia 3 scade activitate, cu excepia grupare hidroxi.

Prezena sau absena 3-hidroxil este farmacocinetic important.

Compuii fr grup hidroxil sunt non polare, se mentin un timp
indelungat in organism i sunt supusi oxidarii hepatic. OH H / COO
Polar,transformat cu uurin glucuronidul excretat.