Etiopatogenia

diabetului
tip1

Dr.Mirela Culman

Fiziologia secreiei
insulinice

Aparatul endocrin
pancreatic
Insulele
Langerhans

Celule A Glucagon
Celule B Insulin, amilin
Celule C Polipeptid pancreatic
Celule D - Somatostatin

Structura
bidimensional
insulinei

Insulina
,,Hormonul
antidiabetic
Polipeptid cu greutate molecular

Polipeptid cu greutate molecular

6000 D
Structur 2 lanuri polipeptidice(A,B)
Sintez n ribozomi proinsulin
Secreia bazal 10-12U/ml
1U insulin = 6,7pMol/l
Cantitate secretata/zi 2mg ( 48 u )/ 24
ore
Stimuli fiziologici: glucoza, arginina,
GLP1

Secreia de insulin

Stimulul glucidic - activarea GLUT2

Activarea hexochinazei
Producie de ATP
nchiderea canalelor ionice de K
Depolarizarea membranei
Deschiderea canalelor de Ca volt. dep.
Exocitoza insulinei
Vena port (mpreun cu peptidul C)
50% este captat n ficat
50% intr n circulaia general

SECREIA DE INSULIN
48 u

Secreia bazal continu i

pulsatil
1u/or;
0,8u/kgc
Secreia postprandial
(bifazic) 24 U/zi
Faza precoce (5-7 minute)
Faza tardiv (30-45 minute)

Stimularea secreiei de insulin se

produce dup ce
glicemia depete
80 mg/ml, maxim la 300mg/ml
Secreie discontinu, pulsatil
Rspuns prompt i adecvat - la 2
ore dup mas glicemia i
insulinemia revin la normal

Metod indirect de apreciere a

rezervei funcionale pancreatice la
pacienii tratai cu insulin
Peptidul C este secretat n cantiti
echimolare cu insulina

Determinarea niv. de peptid C

n plasm (0,5-0,8pmol/l)

n urin (20 nmol/24 ore)

Aciunea la nivelul celulelor

int

Legare de receptorii insulinici

Procese metabolice n cascad
Refacerea rezervelor energetice
Scderea hiperglicemiei
postprandiale

Efecte biologice
Sinteza de glicogen n ficat si
muchi
Depunerea de grsime n
ficat i esutul adipos / inhib
lipaza
Stimuleaz sinteza proteic
fiind factor de cretere i
maturare
Creterea captrii glucozei

Etiopatogenia
diabetului zaharat tip
1

Mecanism fiziopatogen

Distrucie selectiv cvasi

complet a celulelor
Prin mecanism autoimun
Prin mec non-autoimun, idiopatic

Diabetul zaharat tip1

autoimun

Atac autoimun mediat de limfocitele T

La subieci cu predispoziie genetic

Gene diabetogene
Cromozomul 6
HLA DQ 8; HLA DQ 2
Cromozomul 11
transcripia genei insulinei
Gene protectoare
HLADQ 6,7,9

Iniiat de triggeri din mediul nconjurtor

Virali
Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic
Alimentari
alimentaie artif.-lapte de vac; carena de vit D

Factori imonologici
Anticorpi ICA,IAA,GADA
Insulit
Insule cu aspect pseudoatrofic

Screening ptr risc de

apariie a dibetului tip 1
Determinarea
ICA (Islet Cell Antibodies)
GADA
IAA
la rudele de gr 1 ale bolnavilor cu diabet
tip1
Imunofluorescen

Stadii evolutive
tip 1

diabet

Susceptibilitatea genetic

Intervenia factorilor de mediu

Procesul autoimun mpotriva celulelor

Markeri: insulita i autoanticorpi

Reducerea masei celulare /rspunsului

insulinosecretor
(faza precoce)

Diabet clinic manifest / absena cel ,

aspect pseudoatrofic

Diabet tip 1
nonautoimun

2 subtipuri
Forma ne auto-imun descris de
japonezi
Evoluie fulminant
Absena insulitei