4.

SUBSTANELE OPIOIDE I NEUROLEPTANALAGEZIA

4.1. Substanele opioide
Cuvinte cheie: sedare, euforie, analgezie, depresie respiratorie, vasodilataie, bradicardie,
efect antitusiv, grea i vom, mioz la cine, crete tonusul muscular, scade motilitatea
intestinal, retenie de urin, spasm biliar, dependen fizic la utilizare ndelungat
Observaii semantice. n context legal, termenul de narcotic se refer la orice
substan care creeaz dependen. Termenul de narcotic se folosete i pentru medicamente
care induc somnul, de exemplu thiobarbituricele, dar i pentru analgezicele puternice de tipul
morfinei. Pentru a nu se crea confuzii se recomand folosirea termenului de narcotic
analgezic pentru substanele opioide.
Opioidele sunt substane cu aciune asemntoare cu morfina, care pot reproduce
unele efecte ale peptidelor endogene, i care acioneaz prin intermediul unor receptori de tip
multiplu (Cristea I., Ciobanu M., 2003).
Analgezicele opioide sunt ncadrate dup provenien n patru grupe:
1. produi naturali, au la baz alcaloizi din opiu: Morfina i Codeina;
2. produi semisintetici, derivai de morfin i codein: Hidromorfon (Dilaudid), Codetilin,
Heroin;
3. produi sintetici: Pentazocin (Fortral, Talwin), Buprenorfin (Buprenex, Temgesic),
Butorfanol (Torbuterol, Torbugesic, Torbutrol, Stadol), Nalbufin (Nubain), Petidin
(Mialgin, Meperidin, Demerol), Etorfin (M-99), Fentanyl (Sublimaze), Alfentanyl
(Rapifen), Sulfentanyl, Oximorfina (Numorphan), Carfentanyl, Tramadol;
4. produi biologici endogeni neuropeptide morfinomimetice - endomorfine: endorfine,
encefaline, dinorfine.
n funcie de durata efectului analgezic opioidele se ncadreaz n trei categorii:
- cu aciune scurt: fentanyl 30 minute, meperidin 1-2 ore, pentazocin 1-2 ore,
nalbufin 1-2- ore, butorfanol 1-2 ore;
- cu aciune medie: morfina 3-4 ore, metadon 2-4 ore, oxymorfina 2-3 ore;
- cu aciune lung: buprenorfina 8-12 ore.
Substanele morfinice acioneaz prin intermediul unor receptori stereospecifici (miu,
kappa, delta, sigma i epsilon - tabelul 4.1.) localizai la diferite etaje ale SNC (mduva
spinrii i trunchiul cerebral) receptori care au efect inhibitor asupra neuronilor pre- i
postsinaptic, inhibnd selectiv eliberarea transmitorilor excitatori din terminaiile nervoase
ale nervilor care transport stimulii nociceptivi. O substan opioid poate aciona la nivelul
unuia sau mai multor receptori. Exist i o aciune direct asupra mecanismelor de secreie
suprarenalian medular (membrana celulelor cromafine conine receptori stereospecifici),
astfel opioidele scad eliberarea de catecolamine n timpul interveniei chirurgicale i prin
urmare modific rspunsul metabolic i endocrin declanat de traumatismul chirurgical.
Tabelul 4.1.
Efectele stimulrii receptorilor morfinici stereospecifici
miu ()

kappa ()
delta ()
sigma ()

1: analgezie supraspinal, euforie, sedare

2: analgezie spinal, depresie respiratorie, bradicardie, reducerea motilitii intestinale,
hipotermie, dependen fizic
analgezie spinal, sedare, mioz, disforie
analgezie spinal, depresie respiratorie moduleaz activitatea receptorului miu
disforie, halucinaii, stimulare respiratorie i vasomotorie, tahicardie, psihomometic, midriaz
(rumegtoare, cai, maimue), mioz (cine, oarece)

Pe baza aciunii asupra receptorilor substanele opioidele se pot ncadra n patru grupe
(fig. 4.1.):
1. agoniste pure (stimulare miu i kappa): Morfina, Oximorfina, Meperidina,
Codeina, Metadona, Heroina, Fentanyl, Sulfentanyl, Alfentanyl, Apomorfin. Produc
rspunsul biologic maxim prin legarea de receptori, n general produc cea mai intens
analgezie dar corelat cu doza administrat. Din pcate este imposibil de a separa efectul
analgezic de depresia respiratorie.
2. parial agoniste (stimuleaz parial receptorii miu): Buprenorfina, Tramadol,
Levorfan. Produc efect submaximal prin legarea de un anume receptor chiar i atunci cnd
se administreaz n doze maxime. Panta curbei doz-rspuns este mai puin abrupt dect la
agonistele pure i are aspectul unui clopot, de asemenea, prezint efect de plafon odat ce
analgezia maxim a fost obinut dozele suplimentare au efect invers. Astfel dac
administrarea unui morfinic parial agonist este ineficient nu se vor mai da doze
suplimentare. Substanele parial agoniste au efect analgezic mai puin intens comparativ cu
grupa de mai sus, singura eficient din acest punct de vedere n mod real este buprenorfina, n
schimb depresia respiratorie este i ea mai redus. Agonistele pariale provoac disforie cu
efecte halucinatorii neplcute. Administrarea concomitent a unui parial agonist + un pur
agonist va reduce (antagoniza) efectele clinice ale agonistului pur. Deoarece buprenorfina
este parial miu agonist dar manifest i un slab efect antagonist kappa unii autori o
ncadreaz n grupa urmtoare (morfinice mixte agonist/antagoniste).
3. mixte agonist/antagoniste: Butorfanol (stimuleaz receptorii kappa i
antagonizeaz efectele miu), Nalbufin (stimuleaz receptorii kappa i antagonizeaz
efectele miu), Pentazocin (stimuleaz receptorii kappa, antagonizeaz efectele miu,
manifest o oarecare aciune delta n doze mari). Au efect divergent asupra receptorilor,
acioneaz simultan ca agoniste asupra unora (kappa + delta) n timp ce asupra receptorului
miu acioneaz ca antagoniste.
4. antagoniste: Naloxon, Naltrexon, Nalorfin, Diprenorfin (Revivon).
Antagonitii se ataeaz de receptori dar nu au nici un efect. n cazul n care agonistul a fost
administrat antagonistul, dac este dozat corespunztor, va ndeprta de pe receptor agonistul
i astfel va stopa toate efectele agoniste. Nu pot ns combate efectele produse ca urmare a
eliberrii de histamin determinate de agoniti.
Pur agoniste
(morfina)

Receptori

Agonist/antagoniste
(butorfanol)

Receptori

Parial agoniste
(buprenorfina)

Antagoniste
(naloxona)

Receptori

Receptori

Fig. 4.1. Legarea substanelor opioide de receptorii stereospecifici

n mod ideal, nu ar trebui s se foloseasc mpreun agoniste i mixte antagonist/antagoniste atunci
cnd scopul administrrii morfinicelor este obinerea analgeziei la un animal. Cu toate acestea, n cazul n care
un mixt agonist/antagonist nu reuete s fie eficient, un agonist pur (la doze mai mari dect normal) poate fi
eficace.
Termenul de analgezie secvenial a fost folosit pentru a descrie utilizarea buprenorfinei (parial
agonist) sau nalbufinei (mixt agonist/antagonist) pentru a contracara depresia respiratorie rezidual i

sedarea dup administrarea unui pur agonist cu meninerea analgeziei postoperatorii.

2

Efecte farmacologice
Opioidele sunt substane larg ntrebuinate, n anestezia general. n funcie de
substan i de doz pot s apar ns efecte secundare. Asocierea cu alte substane anestezice
permite utilizarea unor doze mai mici i elimin o parte din aceste efecte secundare. Pentru
activitatea clinic este important de subliniat c utilizarea opioidelor confer securitate
anestezic mare, dac efectele secundare sunt cunoscute i prevenite sau tratate corect.
Utilizarea lor n premedicaie reduce semnificativ cantitatea de barbiturice, propofol sau de
narcotic inhalator necesar obinerii anesteziei generale.
Opioidele ridic pragul percepiei dureroase, modific modalitile de rspuns la
durere suprimnd riposta provocat de stimulii mecanici, termici, electrici.
Substanele acestei grupe au un efect sedativ, cel mai intens hidromorfona urmat
descresctor de petidin, fenoperidin, morfin i fentanyl (Carroll G. L., 1999). Sedarea este
minim la animalele sntoase cnd opioidul este administrat de unul singur. Morfina induce
excitaie dopaminergic, mai degrab dect sedare, la porc, cal, pisic, vac, oaie, capr, leu,
tigru i urs. Acelai fenomen se constat la cal dup folosirea fentanylului, hidromorfonei sau
buprenorfinei (Hall L. W. i colab., 2001). La pisica sntoas dozele mari de fentanyl folosit
de unul singur determin efecte similare morfinei. Reducerea dozelor sau combinarea cu alte
anestezice (xylazin, diazepam) diminu incidena excitaiilor.
Etorfina i carfentanilul se folosesc la animalele slbatice i spre deosebire de alte
opioide determin cderea n decubit i incapacitatea de a se ridica.
Acionnd pe sistemul nervos vegetativ induc parasimpaticotonie cu bradicardie
(opioidele se contraindic la pacienii cu bloc atrio-ventricular), hipersecreie salivar,
hipertonie digestiv (vom, defecare), constipaie (scade motilitatea intestinal) la
administrare continu, contracia sfincterului Odi (nu se vor folosi n caz de obstrucii cu
calculi ale cilor biliare).
Depresia respiratorie este un fenomen previzibil i dependent de doz. Substanele
opioide cresc pragul de toleran a centrilor inspiratori bulbari fa de CO2, iar dup cum se
tie ventilaia este stimulat de hipoxie. Inhibiia respiratorie poate fi de la medie la sever i
posibil s posibil necesite ventilaia artificial. Frecvena respiratorie i minut volumul scad.
Morfinicele traverseaz bariera placentar. Chiar dac fenomenul se produce relativ
lent la nou-nscut apare depresie respiratorie atunci cnd la femel se folosesc morfinice.
Rmn ns n uz pentru operaia de cezarian deoarece efectele lor pot fi antagonizate prin
administrarea de antagoniti specifici.
Morfinicele scad debitul urinar prin creterea eliberrii de hormon antidiuretic.
Se pot administra epidural (analgezie), IM, SC (sedare) sau IV (sedare foarte
puternic). La administrarea IV morfinicele se titreaz pn la obinerea efectului dorit,
neadministrndu-se de la nceput ntreaga doz calculat (tab. 4.1). Administrarea IV se va
face lent sub controlul respiraiei. Buprenorfina la animalele mici poate fi administrat
sublingual.
Fentanylul poate fi administrat la cine i pisic i pe cale transdermal atunci cnd
se dorete controlul eficient al durerii postoperatorii, sub form de plasturi care elibereaz
constant:
- 25 g/kg/h de substan activ, folosii la animale avnd 5-10 kg;
- 50 g/kg/h de substan activ, pentru animale de 10-20 kg;
- 75 g/kg/h de substan activ, folosii la animale avnd 20-30 kg;
- 100 g/kg/h de substan activ, pentru animale peste 30 kg;
- din plasturele de 25 g/kg/h se folosete la animale avnd o greutate corporal sub 5 kg.
Pentru atingerea nivelului sanguin optim la cine sunt necesare 12-24 de ore, acesta
meninndu-se timp de trei zile. La pisic efectul analgezic se manifest dup 8 ore i dureaz
pn la 5 zile. Plasturii se lipesc pe pielea ras i bine curat n regiunea cervical sau
3

toracal lateral i se fixeaz fie prin puncte de sutur, fie cu pansament. Fentanylul
intraoperator poate fi administrat n perfuzie continu la un ritm de 0,02 mg/kg/or. De
asemenea, poate fi administrat intraarticular (intraoperator n artrotomii), analgezia dureaz
pn la 10 ore.
Opioidele sunt metabolizate hepatic i excretate prin urin i bil.
Tabelul 4.1.
Dozarea analgezicelor opioide pe specii (mg/kg)
cine
pisic
Agoniste pure
Morfina
0,2-0,5 IM, SC pn 0,1 IM, SC
la maxim 10 mg
iniial
Oximorfina
0,1-0,2 IV, pn la 4,5 mg n total IM
Meperidina

2-5 IM

Metadona
Fentanyl

0,1-0,5 IV, IM, SC

5-10 g/kg IV ptr.
inducie
2 g/kg IV ptr.
suplimentarea
analgeziei
Sulfentanyl
3-5 g/kg IV
Alfentanyl
5-10
g/kg
IV
analg. intraop. i
inducie
Parial agoniste
Buprenor0,005-0,02 IM, SC
fin
(=5-10 g/kg)
Tramadol
2-4 IV, rectal, oral
Mixte agonist/antagoniste
Butorfanol
0,2-0,8* IM, SC, IV
Nalbufin
Pentazocin

2-5 IM

cabaline

rumegtoare

suine

0,05-0,1 IV
0,1-0,2 IM

0,2-1 IM

0,01-0,03 IV
0,2-0,3 IM
0,5-1 IV
1-2 IM
0,1 IV

0,15 IM
500
mal

mg/ani-

4-10 IV, IM

1-5 g/kg IV

0,01-0,05 IV

0,005-0,02 IV,
IM

1-2 IV,
2-4 oral
0,2 SC

0,01-0,05 IV,
IM

0,2 IV

0,1-0,3 IM

1-2 IV
1-2 IM

1,5-3 IV
0,3 IV,
2-5 IM
1-3 IM, SC
Antagoniste Naloxon (Narcan) 0,04 IV, IM (0,005-0,02 IV la cal)
Naltrexon 0,02-0,04 IV la cal
Diprenorfin 0,02-0,03 IV la cal
* cantitatea maxim de administrat indiferent de greutatea cinelui va fi de 0,5 ml (5 mg)

Utilizarea clinic a opioidelor urmrete:

- s creasc intensitatea sedrii cnd se combin cu neuroleptice n formule NLA
(neuroleptanalgezie);
- s reduc doza de medicamente folosite n inducia anesteziei generale;
- s se poat ncorpora n formula anestezic medicamente pentru care s existe
antagonist, deci s se poat grbi trezirea;
- asigurarea analgeziei intra- i postoperator;
- creterea securitii anesteziei la animalele btrne, debile, animale la care alte
anestezice cu efect cardiodepresor mai puternic (xylazina, acepromazina) sunt contraindicate.
Asocierea morfinicelor cu tranchilizantele benzodiazepinice reprezint alternativa anestezic
pentru aceti pacieni.
4

Prin urmare, opioidele se pot folosi n premedicaie, pentru meninerea analgeziei

intraoperatorii i pentru analgezia postoperatorie. Pentru combaterea durerii somatice se
recomand folosirea fentanylului, iar pentru cea visceral butorfanolul.
4.2. Neuroleptanalgezia (NLA)
Cuvinte cheie: sedare, analgezie, imobilizare n picioare la animale mari, decubit la
animale mici
Termenul de neuroleptanalgezie (NLA) este folosit pentru a descrie combinaia
opioidelor cu neurolepticele fenotiazinice sau butirofenonice (Hall L. W., Clarke K. W.,
1991). Asocierea se bazeaz pe efectul sinergic, sedarea, analgezia i stabilitatea neurovegetativ fiind superioare. Termenul a fost propus de De Castro i Mudeleer i acceptat la
Congresul Mondial de anesteziologie din 1962, definind trstura distinctiv a acestui tip de
anestezie, care const ntr-un control eficient al durerii i al echilibrului neurovegetativ, cu
modificri minime ale homeostaziei (Bolte S., Igna C., 1997). Asocierile actuale sunt
numeroase (tab. 4.2), agoniti alfa-2 adrenergici, neuroleptice, benzodiazepine se combin cu
opioide. Profunzimea sedrii este dependent n principal de morfinicul folosit. Din punct de
vedere clinic se constat stabilizare psihomotorie, neurovegetativ i funcional tradus prin
indiferen fa de mediu; imobilizarea animalelor mari n poziie patruped i decubital la
animalele mici; pstrarea reflexelor cutanate, musculare, oculare, animalul se manevreaz
uor (Bolte S., 1987). Neurolepticele previn fenomenele excitatorii induse de opioide.
NLA poate fi folosit n mai multe scopuri: cu doze reduse de opioide se realizeaz
eficient contenia chimic a animalului sau formula reprezint premedicaia anesteziei
generale; la doze crescute de opioide inhibiia central este suficient de puternic nct s
permit intervenii chirurgicale i poate fi considerat la pacienii ncadrai n clasa de risc
anestezic IV sau V ca tehnic de anestezie unic i complet.
Pentru rezultate optime se recomand administrarea prima dat a neurolepticelor, apoi
cnd efectul este evident se administreaz analgezicul morfinic. Eliminarea din organism este
rapid deoarece anestezicele pentru metabolizare urmeaz ci diferite.
Tabelul 4.2.
Combinaii NLA frecvent folosite
(Dup Short Ch. E., 1987)

Cine
Pisic
Cal

Tranchilizant sau sedativ

Acepromazin sau diazepam sau midazolam
sau medetomidin
Acepromazin sau xylazin sau detomidin
sau romifidin

Opioid
Toate substanele opioide cunoscute
Hidromorfon, oximorfin, butorfanol sau
buprenorfin
Butorfanol

n medicina veterinar pentru uurin se folosesc produse comerciale care au o

proporie fix de asociere a dou substane i probabil trebuie acceptat faptul c proporia din
asociere nu poate fi optim pentru toi pacienii. Aceste produse unice sunt:
1. Innovar-Vet (droperidol + fentanyl). Se folosete la cine (0,5-1 ml/10 kg IM,
IV) i primate (0,3 ml/kg IM). Asigur contenia chimic la cinii agresivi cu depresie
respiratorie minim. Deoarece n general apare bradicardie se poate lua n considerare
folosirea anticolinergicelor. Sunt consemnate n literatur modificri comportamentale
(agresivitate), temporare de 1-2 zile sau definitive. Nu se va folosi la Doberman, care deseori
dezvolt ticuri nervoase.
5

2. Hypnorm (fluanison + fentanyl) utilizat la cine (1-5 ml/10 kg IM, IV) i

primate (0,3 ml/kg IM) pentru contenia medicamentoas.
3. Immobilon Small Animal (M99 + methotrimeprazin) pentru cine 0,2-0,3
ml/10 kg IM, IV i Immobilon Large Animal (M99 + acepromazin) pentru cabaline 0,30,5 ml/100 kg IM, IV; rumegtoare mari 0,3-0,5 ml/50 kg IM, IV; rumegtoare mici 0,06-0,1
ml/10 kg IM, IV; suine 0,08-0,1 ml/10 kg IM, IV. Diprenorfina (Revivon) este antagonistul,
care se administreaz n volum egal cu Immobilonul administrat.
5. ANESTEZIA GENERAL INJECTABIL
Anestezia general (narcoza) este starea neurodepresiv profund caracterizat prin
pierderea reversibil a sensibilitii generale, motilitii voluntare i reflexe i a strii de
contien, cu pstrarea funciilor vitale. La substanele narcotice (ntlnite sub denumirea
generic i de anestezice generale) sunt mai sensibile formaiunile nervos-centrale noi
filogenetic, care se formeaz trziu n evoluia embrionar. Prima formaiune afectat este
sistemul reticular ascendent activator, determinnd inhibarea indirect a scoarei cerebrale. n
continuare sunt inhibate talamusul, ganglionii bazali, cerebelul i mduva spinrii. Dup doza
utilizat variaz i profunzimea inhibiiei: de la sedare la hipnoz i n final narcoz.
Anestezia general poate fi realizat prin mijloace chimice sau mijloace fizice.
Mijloacele chimice sunt reprezentate de anestezicele generale stabile care se gsesc sub
form de cristale (exemplu thiopentalul, se dizolv nainte de folosire) sau soluii (exemplu
propofolul). n general sunt substane iritante. Pot fi administrate pe cale enteral (rar
folosit) sau parenteral. Calea IV este calea de elecie pentru majoritatea narcoticelor stabile
deoarece permite obinerea rapid a unei concentraii sanguine i cerebrale crescut.
Injectarea se va face prudent strict intravenos. Atunci cnd pentru administrarea IV se
folosesc injectomate se asigur un nivel seric constant pe o perioad mai lung de timp. n
mare msur aceast metod permite evitarea problemelor legate de acumularea intratisular
a narcoticului care apare frecvent atunci cnd pentru meninerea anesteziei generale se
recurge la tehnica administrrilor succesive multiple (bolusuri). Calea de administrare
intraperitoneal este folosit pentru animalele de laborator, se folosesc soluii mai diluate,
doze mai mari cu 10-20%. Anestezia general poate fi realizat i cu substane anestezice
generale nestabile, lichide volatile sau gaze, care se administreaz pe cale inhalatorie.
Mijloacele fizice prin care poate fi obinut anestezia general sunt: hipotermia, aciunea
hipno-narcotic a curentului electric.
Indicaiile clinice ale anestezicelor generale injectabile sunt urmtoarele:
- inducerea anesteziei generale n ideea de a se depi rapid primele dou stadii, de excitaii
voluntare i involuntare ale anesteziei generale, ulterior urmat de intubare endotraheal cu
meninere pe cale inhalatorie;
- inducerea i meninerea anesteziei generale n intervenii chirurgicale scurte;
- controlul convulsiilor (doar unele narcotice).
Exist o serie de factori care influeneaz instalarea i durata anesteziei generale pe
cale injectabil (Dundee J. W., 1980, Muir W. W. i colab., 2000):
- fluxul sanguin spre creier traversarea barierei hematoencefalice - i spre alte esuturi;
- viteza de ptrundere este determinat de la rndul ei de liposolubilitatea medicamentului
(cele liposolubile traverseaz membranele celulare), gradul de ionizare (forma neionizat
traverseaz mai uor bariera celular) dependent de pH-ul sanguin, i n final de gradul
cuplrii de proteinele plasmatice (albumin) dependent de pH i proteinemie i de greutatea
molecular a substanei;
- distribuia spre i absorbia din alte esuturi;
- metabolizare i excreie.
6

5.1. Barbituricele
Cuvinte cheie: efect cumulativ, reduc presiunea intracranian, reduc contractilitatea
miocardic, cresc iritabilitatea miocardioc, inhibiie respiratorie
Sunt diureide ciclice (compui de uree), derivai de acid barbituric cu o mare
heterogenitate din punct de vedere chimic, putndu-se distinge patru grupe:
1) oxibarbiturice: Pentobarbital (Nembutal), cu proprieti sedative i hipnotice;
2) oxibarbiturice metilate: Methohexital (Brietal, Brevital), cu liposolubilitate
crescut, scurtarea duratei de aciune (prin metilare), cu proprieti convulsivante;
3) thiobarbiturice: Thiopental (Pentotal, Nesdonal), Thiamylal (Surital), cu
liposolubilitate crescut (comparativ cu oxibarbituricele) i scurtarea duratei de aciune;
4) thiobarbiturice metilate care nu se folosesc n practica medical datorit
convulsiilor severe pe care le induc.
Din punct de vedere a duratei de aciune aceste substane se submpart n patru grupe:
1) barbiturice cu aciune lung (peste 8 ore): Fenobarbital (folosit n controlul
convulsiilor postoperatorii), Barbital sodic;
2) cu aciune medie (sub 7 ore): Amobarbital, Ciclobarbital, Butabarbital;
3) cu aciune scurt (2-3 ore): Pentobarbital, Secobarbital;
4) ultrascurt (5-15 minute): Thiopental, Thiamylal, Methohexital, Inactin
(Brevinarcon, Venobarbital, Tiobarbital). n prezent pentru anestezie prezint interes doar
barbituricele cu efect ultrascurt.
Mecanismul de aciune al barbituricelor const n inhibiia SNC n diferite grade, de
la sedare medie, hipnoz pn la anestezie chirurgical sau chiar com barbituric, n
principal prin:
inhibarea acumulrii de Ca2+ n esutul nervos i astfel blocarea eliberrii
neurotransmitorilor (norepinefrin, acetilcolin, glutamat);
prin legarea de receptorul GABA A, rezultnd prelungirea efectului inhibitor al
GABA (scad rata disocierii GABA de receptor) sau activarea direct a receptorului n absena
GABA, aparent prin modificarea canalelor ionice. Exist autori care afirm c nu se cunoate
exact mecanismul de aciune, dar se tie c produc o stabilizare membran neuronal i cresc
pragul de excitabilitate nervoas. Barbituricele nu au nici un efect asupra receptorilor NMDA
i ai glicinei.
Toate barbituricele sunt sruri de sodiu iritante pentru esuturi, soluii alcaline cu pH
mai mare de 10. Nu se vor administra IM sau SC deoarece determin necroze tisulare i
cutanate. Administrarea accidental perivascular, SC sau IM constituie o urgen medical,
se va infiltra perivascular ser fiziologic i se va face blocaj cu lidocain. Exist de la aceast
regul o singur excepie: Nembutalul, pentobarbitalul de uz uman, care este preparat i
pentru utilizare IV sau IM.
Toate barbituricele sunt solubile n ap dar instabile, se descompun n urma expunerii
la aer, cldur, lumin.
Pentru aceast grup de anestezice nu exist antidot specific. Supradozarea se
trateaz prin asigurarea suportului ventilator (oxigen 100%), medicaie inotrop pozitiv,
nclzirea pacientului i stimularea diurezei pentru a mri eliminarea.
Efecte farmacologice
Principalele consecine funcionale neurologice sunt: reducerea metabolismului i
consumului cerebral de oxigen, care poate s scad cu pn la 55%, scderea presiunii
intracraniene. La nivelul sistemului nervos periferic ntresc efectul miorelaxantelor.
Aparatului cardiovascular este i el influenat de administrarea barbituricelor care
deprim contractilitatea miocardului n mod direct proporional cu creterea dozei.
7

Barbituricele produc venodilataie avnd ca rezultat reducerea debitului cardiac cu tahicardie

reflex. Determin hipotensiune, iar administrarea rapid la pacienii la care mecanismele
compensatorii sunt deja la maxim solicitate poate produce decompensare i moarte. Se impun
msuri de precauie sau va fi evitat folosirea lor la pacienii cu boli cardiace sau n cazul
accidentelor rutiere cu traumatism cardiac (miocardite traumatice). Asociat hipotensiunii
reduc i fluxul sanguin renal. Thiobarbituricele cresc iritabilitatea miocardic, cu alte
cuvinte sensibilitatea miocardului la catecolaminele circulante, cu posibilitatea instalrii
aritmiilor cardiace de tipul extrasistolelor ventriculare izolate sau care dac persist apar sub
forma ritmului bigeminat ventricular (Trim Cynthia M., 2005).
Dozele narcotice de barbiturice inhib puternic centrii respiratori bulbari, scad
amplitudinea micrilor respiratorii i rspunsul compensator la creterea CO2. Atunci cnd
sunt administrate rapid sau n doze mari induc apnee.
Barbituricele se combin cu enzimele sistemului citocrom P-450 i astfel interfereaz
competitiv cu biotransformarea unor substraturi ce folosesc aceast cale enzimatic. Unele
barbiturice, spre exemplu fenobarbitalul folosit n tratamentul epilepsiei, pot determina dup
o administrare zilnic timp de o sptmn fenomenul de inducie enzimatic, ceea ce are
drept consecin reducerea duratei de aciune a altor medicamente.
Barbituricele scad rata filtrrii glomerulare, probabil corelat cu doza i n relaie cu
hipotensiunea, vasoconstricia vaselor renale i secreia de hormon antidiuretic. S-a constatat
c traverseaz bariera placentar (Shnider S. M., Levinson G., 1986).
La animalele tinere i btrne metabolizarea barbituricelor se face greu i durata
narcozei este mai puin controlabil (Zilberstein L., Tessier-Vetzel Dominique, 2003).
Afeciunile hepatice, uremia prelungesc timpul de aciune. La animalele obeze nu exist o
corelaie precis ntre doz i efect, o parte din narcotic se stocheaz n esutul adipos de
unde, ulterior, trece n circulaie.
Volumul de distribuie scade n hipovolemie sau deshidratare, la animale n vrst,
pacienii slabi sau care au pierdut n greutate. La aceti pacieni riscul de supradozare este
crescut. Hipoproteinemia, n special hipoalbuminemia, are ca rezultat creterea
disponibilitii de thiobarbiturice. Acidoza determin apariia unei proporii mai mari de
medicament neionizat (alcaloza are efect invers), forma neionizat este mai liposolubil.
Acidoza va avea ca rezultat un plan narcotic mai profund, i din perspectiva clinic este
necesar mai puin narcotic pentru a produce anestezia la un pacient acidotic.
Barbituricele sufer biotransformare hepatic (unic pentru oxibarbiturice), renal i
la nivelul creierului. Dup administrarea IV se realizeaz imediat un vrf al concentraiei
sanguine urmat de o scderea rapid (fig. 5.1.). Substana difuzeaz imediat din plasm n
esuturi. Echilibrarea concentraiei din snge cu cea din esuturile bogat irigate, creier,
miocard, rinichi, ficat, se realizeaz rapid. Urmeaz redistribuia prin plasm ctre celelalte
esuturi: muchi i esutul adipos. n ciuda faptului c pacientul se trezete deoarece scade
concentraia n creier, substana se gsete nc n organism. Dozele unice i mici sunt urmate
de trezire rapid (n cazul barbituricelor cu aciune ultrascurt), dar dup dozele mari i
repetate rezult depozitarea n grsimi (prin efect cumulativ) de unde se elibereaz lent i
continuu ceea ce ntrzie trezirea. Revenirea la starea de contien dup administrarea unei
singure doze apare ca urmare a reducerii concentraiei plasmatice prin redistribuia substanei
dinspre esuturile bogat vascularizate spre muchi. Biotransformarea hepatic i extrahepatic
au iniial o influen nesemnificativ. Revenirea la poziia decubital sternal i apoi n
picioare sunt posibile ntr-o msur dup metabolizare, dar depind mult de redistribuia n
muchi i grsime.

Fig. 5.1. Redistribuia barbituricelor

Eliminarea barbituricelor se face difereniat: substanele cu efect lung se elimin ca

atare pe cale urinar; substanele cu durat de aciune medie sunt parial metabolizate, parial
eliminate nemodificate; barbituricele cu efect scurt i ultrascurt se metabolizeaz n totalitate
n organism n produi inactivi i se elimin pe cale renal.
Pentobarbitalul. Traverseaz ncet bariera hematoencefalic. Dac se administreaz
lent n perioada induciei pot s apar fenomene de excitaie, iar n efortul de a controla i
depi acest stadiu de narcoz se poate conduce la supradozri. n prezent nu se mai folosete
pentru inducia narcozei i pentru c trezirea este dificil (cu vocalize, micri involuntare ale
picioarelor, fasciculaii musculare) i prelungit (n jur de 3 ore la mnji i viei). Trezirea
complet poate dura chiar zile la vieii sub dou sptmni. Administrarea de glucoz la
animalul anesteziat cu pentobarbital poate avea ca rezultat adncirea narcozei, efectul fiind
mai evident la pisic. Dozele mici au doar efect sedativ i nu induc fenomene excitatorii.
Pentobarbitalul este utilizat n clinic n combaterea crizelor epileptiforme sau pentru
sedarea de lung durat a pacienilor n stare critic. La cine i pisic se administreaz IV
o doz iniial de 2-5 mg/kg, urmat de perfuzie continu, 1-2 mg/kg/or.
Barbituricele ultrascurte i anume thiobarbituricele i oxibarbituricele metilate
sunt deseori folosite pentru inducia anesteziei generale la toate speciile, deoarece prezint
numeroase avantaje, i anume: sunt cele mai ieftine anestezice injectabile, nu necesit
echipament special pentru administrare, au efect rapid, determin un rspuns previzibil i
asigur o trezire rapid dup o singur administrare.
n ciuda acestor avantaje vor fi folosite cu atenie deoarece:
- trebuie administrate IV, iar dac accesul venos nu e posibil se va renuna la folosirea
lor;
- au margini de siguran nguste ntre doza anestezic i cea letal, mai ales la
pacienii debili;
- dup administrarea n bolus deseori apare apnee i depresie respiratorie profund;
- induc aritmii ventriculare de tipul ritmului bigeminat sau extrasistolelor ventriculare.
Thiobarbituricele se livreaz sub form de pulbere care se dizolv n ser fiziologic sau
ap distilat nainte de utilizare. Concentraia la care se recomand folosirea
thiobarbituricelor este de 2,5% pentru animalele mici i 5% pentru animalele mari. Efectul
se manifest n aproximativ 15 secunde dup administrarea IV. Revenirea din narcoza cu
thiobarbiturice este de lung durat la ogari (Greyhound, Whippet, Barzoi, Afgani, Saluki)
la care, dac se folosesc pentru inducie dozarea trebuie fcut cu atenie. Aceste rase au un
volum de distribuie mai redus, o mic cantitate de grsime i o mare mas muscular care
devine saturat cu thiobarbiturice pe care le elibereaz n circulaie meninnd nivele

circulatorii mari. Se presupune la aceste rase c i metabolizarea decurge mai lent. Trezirea
din narcoz dureaz de 2-4 ori mai mult i este foarte neplcut pentru pacient.
Thiobarbituricele nu sunt recomandate n intervenii chirurgicale mai lungi de 40 de
minute deoarece necesit suplimentri repetate, i prin urmare nu se vor folosi n TIVA
prelungit. Atunci cnd se administreaz n mod repetat pentru proceduri mai lungi (cu durat
de peste 1 or) esuturile devin saturate i recuperarea este greoaie. Pn la 30% din
thiopental poate rmne n esuturi i dup 24 de ore, fr a exista semne clinice de inhibiie a
SNC, importana clinic deriv din necesitatea reanestezierii aceluiai animal din diferite
motive n intervalul de 24 de ore (Henthorn T. K., 2003).
n caz de supradozare moartea survine prin stop respirator. Prima msur de
reanimare const n ventilarea pacientului i administrarea de oxigen 100% i desigur oprirea
injectrii barbituricului.
Nu se recomand folosirea thiobarbituricelor fr premedicaie la cine i pisic,
trezirea este agitat cu fenomene excitatorii. n cazul unei situaii de urgen, de exemplu o
insuficien respiratorie ce necesit intervenie imediat, Cuveilliez S. i Blais D. (1992)
recomand administrarea thiobarbituricului (thiopental sau thiamylal) urmat imediat de
tranchilizant sau sedativ pentru a preveni sau controla excitaiile. O alternativ, recomandat
de Leonard M (1987) const n administrarea a jumtate din doza de thiobarbituric, apoi
imediat IV 0,2 mg/kg de diazepam, iar dup 20 de secunde se administreaz cantitatea de
thiobarbituric necesar pentru a termina inducia.
Dozele de thiobarbiturice folosite pentru inducia narcozei la cine i pisic sunt
dependente de premedicaie, astfel:
10-12 mg/kg dup premedicaia cu acepromazin,
1-4 mg/kg dup sedarea puternic obinut de premedicaia prin tehnica NLA,
1-3 mg/kg dup sedarea cu xylazin sau medetomidin.
Se injecteaz n bolus jumtate din doza calculat, efectul maxim apare ntr-un
minut, apoi se continu administrarea n bolusuri mici succesive la interval de aproximativ
15 secunde pn cnd animalul este suficient de relaxat (titrare pn la efect sau
autodozare) pentru a permite intubarea (Trim Cynthia M., 2005).
Pentru inducia i meninerea anesteziei generale pe cale injectabil fr
premedicaie doza total administrat va fi pn la 20-25 mg/kg, iniial administrndu-se 510 mg/kg IV, restul n urmtoarele trei, patru minute. Durata anesteziei chirurgicale este de
aproximativ 10 minute.
La suine pentru obinerea anesteziei chirurgicale doza de thiopental este cuprins ntre
10-25 mg/kg iar cea de thiamylal ntre 10-18 mg/kg. Stresnilul, folosit frecvent n
premedicaie la aceast specie determin reducerea dozei de narcotic la mai puin de 5 mg/kg.
Este riscant prelungirea narcozei prin administrri succesive de thiobarbituric, mai ales de
thiopental datorit riscului de stop cardiac (Thurmon J. C., 1986).
La cabaline, dar i la rumegtoarele mari, pentru inducia anesteziei generale, cu
meninere ulterior pe cale inhalatorie, se recomand urmtoarele combinaii i doze:
acepromazin 0,05 mg/kg thiopental 8 mg/kg administrate IV;
xylazin 0,5 mg/kg thiopental 6-7 mg/kg IV;
xylazin 1 mg/kg thiopental 4-5 mg/kg IV. Dup administrarea thiobarbituricului,
de obicei ntreaga cantitate calculat, care se face n aproximativ jumtate de minut,
efectul apare n 10-15 secunde n cazul premedicaiei cu acepromazin i n 20-30 de secunde
dup xylazin. Calul respir profund, se aeaz pe trenul posterior i cade pe o parte. Echipa
care controleaz cderea trebuie instruit i pregtit s prentmpine lovirea capului de sol.
Inducia este mult mai calm dac se asociaz i perfuzia cu guaifenesin (miorelaxant, vezi
cap. 7.2) care va permite i reducerea dozei de barbituric.

10

Deoarece thiobarbituricele determin mrirea volumului splenic care face

manipularea intraoperatorie dificil, n operaiile cu indicaie de splenectomia se vor folosi
pentru inducie alte anestezice.
n mod particular se recomand inducia cu thiobarbiturice la:
- pacieni cu presiune intracranian crescut, deoarece thiobarbituricele o reduc;
- pacieni care au n antecedente crize epileptiforme;
- cei cu leziuni ale corneei i glaucom, deoarece scad presiunea intraocular;
- la pacienii la care se dorete examinarea funciei laringiene, deoarece la doze
mici aceste reflexe rmn prezente;
- la pacieni cu hipertiroidism datorit efectului antitiroidian.
Brietalul, oxibarbituric metilat ultrascurt, nu este un barbituric folosit frecvent n
practica clinic dar se recomand raselor slabe de cini. Poate fi utilizat att la animalele de
ferm ct i la animalele de companie, durata narcozei este foarte scurt (inferioar celei cu
thiopental) datorit redistribuiei i metabolizrii hepatice rapide. Trezirea din narcoz, fr
premedicaie, este agitat (mioclonii). Brietalul livrat sub form de pulbere se va aduce la o
diluie de 1%. La cine i pisic pentru inducia narcozei doza este de 10-12 mg/kg (fr
premedicaie) sau 5-6 mg/kg (cu premedicaie). Administrarea primei jumti din doza
calculat se va face mai lent, pentru a se preveni apneea care apare la administrarea n bolus.
Nu este att de iritant la administrarea perivascular. Se contraindic la pacienii epileptici. n
prezent se apare tendina nlocuirii sale de ctre propofol.

11