Article I.

CHIMIOTERAPIA
ANTICANCEROASA
(CITOSTATICELE)
Article II.

Section II.1
Section II.2
Section II.3
Section II.4 Definitie

SM utilizate n bolile neoplazice

scop de a:

distruge celulele canceroa

roase
opri prolife
liferarea acestora

Article III.

Section III.1
Section III.2
Tumora malign este o populaie celular
heterogen format din 3 tipuri de celule:
Section III.3
celule n faza de diviziune celular influenate
de citostatice;
Section III.4
celule n repaus (Go) rezistente la citostatice;
Section III.5
celule care i-au pierdut capacitatea de diviziune
- rezistente la citostatice.
Section III.6
Section III.7
Section IV.1

Article IV.

Citostaticele acioneaz asupra celulelor canceroase

prin mai multe mecanisme, interferand cu ciclul celular =opresc celula
din proliferare si eventual o distrug:
Section IV.2
a) alterarea moleculei de ADN preformate cu oprirea
procesului de transcripie de ADN;
Section IV.3
b) interferarea biosintezei de ADN, ARN i a proteinelor;
Section IV.4
c) alterarea tubulinei - protein din compoziia aparatului
mitotic celular.
Section IV.5

Article V.
1

Section V.1
Section V.2
Section V.3
Citotoxicitatea anticanceroaselor:
Section V.4
explicat prin mai multe mecanisme;
Section V.5
citostaticele omoar celulele maligne aflate n
faza de diviziune celular (n repaus scap de sub aciunea
citostaticelor).

Article VI.

Section VI.1
Fazo - dependena citostaticelor:
Section VI.2
ciclul celular este divizat n 4 faze
Section VI.3
Section VI.4
Section VI.5
Section VI.6
G1 = interfaza
Section VI.7
S = sinteza de ADN
Section VI.8
G2 = perioada dintre sinteza de ADN
i mitoz
Section VI.9
M = mitoza
Section VI.10
G0 = celule aflate n repaus

Article VII.

Section VII.1 n funcie de aciunea citostatic n cursul ciclului

celular distingem:
Section VII.2 a) Citostatice fazo-dependente (acioneaz ntr-o
anumita faz a ciclului celular):
Section VII.3
Antimetaboliii faza "S"
Section VII.4
Vincristina faza "M"
Section VII.5
Bleomicina faza "G"
Section VII.6 b) Citostatice ciclo-dependente (acioneaz pe tot
parcursul ciclului celular)
Section VII.7
Agenii alchilani
Section VIII.1

Article VIII.

Neselectivitatea

Section VIII.2 Aciunea anticanceroaselor nu este selectiv

numai asupra celulelor tumorale. Ele acioneaz
concomitent i pe celulele normale din organism care au un
ritm rapid de regenerare:
Section VIII.3
celulele hematopoetice
Section VIII.4
epiteliul bucal i
digestiv Section VIII.5
foliculul pilos
Section VIII.6
gonadele

Article IX.

Sectio
n IX.1 Utiliz
ction
ilizrri terapeutice
Section IX.2
Sco
e de stadi
Scopul chimiotera
erapiei var
variaz n funci
uncie
adiul canceru
ancerului
Secti
on IX.3 Distingem:
Section
Section IX.4
a) Chim
himiote
ioterrapia
pia de induc
induciie - utiliz
ilizat naintea trat
ratament
amentului
loco- regional al unei tumori locali
zate cu dubl
caliz
ublu sco
scop:
Secti
tion
on
I
X
.
5
t
rat
t
ame
e
n
t
ul
p
recoce
a
l
m
e
t
ast
t
azel
l
or
Sec
ra am
as aze infrac
raclin
linice;
Section IX.6
- diminuarea dimensi
mensiuni
unilor tumori
umorii primare ce perm
permite
efecuarea unui trat
t
ament
l
oca
a
l
c
onservat
t
or
(ex.
.
:
p
st
t
rarea
voci
i
i
ra
oc
onserva (ex s
voc ntr-u
r-un neop
eoplasm
lari
aringi
ngian).
Section IX.7
b) Chim
nt - utiliz
himiote
ioterrapia
pia adjuva
djuvan
ilizat dup
trat
ratamentu
amentull radiochirurg
rurgical pentru a evita reci
ecidiva tumori
orii (ex.
(ex.: neo
mamar).
Section IX.8
c) Chim
himiote
ioterrapia
pia paleati
eativ - utilizat
zat n stadiul met
metast
astatic al
tumori
umorii dep
epite chirurg
rurgical
cal; amel
melioreaz
oreaz calit
litatea vieii pri
prin sc
scderea cons
conseci
ecinel
elor
invaz
nvaziei tumor
umorale (red
(reduc durere
urerea, dispnee
pneea, etc.).

Article X.

Section
nceroa
ection X.1 Tox
Toxicita
itatea antica
ntican
roaselor
selor
Section
ion X.2
X.2 a) Efe
Efecte imed
imediat
iate:

Section X.3

deo
deoarece: Section
ion X.4

Tox
Toxicitatea hemato
ematollogi
ogic - toxicitatea cea mai
mai de temut
emut
- este produs
odus de toate
oate citostaticele;
ele;

Section X.5

- poate
poate avea risc
isc vital pent
pentru pac
pacient
ient;
Section
- obs
ion X.6
obstacolul
olul major
major n creterea doz
dozelor
elor de citostatic;
Section
citopeni
ion X.7
X.7 Afe
Afecteaz
eaz cele
ele 3 lini
linii: leuc
leucopenie,
ie, trombo
tromboc
enie, anemi
anemie i se ins
instale
aleaz din
din a 8 -a zi
de tra
tratame
ament.
Section
ion X.8
X.8 Mielot
Mielotoxicitatea este dep
depend
endent
ent de:
de:

Section X.9
Section
ion X.1
X.10
Section
ion X.1
X.11
Section
ion X.1
X.12
Section
ion X.1
X.13

- tipul
aciclin
ipul citostaticului
ului ales
ales (antr
antra
linele
ele sunt
unt cele
ele mai
mai mielo
mielotoxice);
- doz
z

;
do
- radiot
adioterapia asociat
iat;
- vrsta pac
pacient
ientulu
ului.
Sub 3000
3000 de leuc
leucocite/mm3 se opr
oprete chimio
himioterapia

Section X.14
Section
ion X.1
X.15

Section X.16

Tox
Toxicitatea digest
estiv (grea
ea, vom):
om):
- cel mai
mai emet
emetizant citostatic (Ci
(Cisplat
platina);
- tra
).
tratament
ent profilac
ilactic cu ant
antiserotoninic
nice - Ondans
ndansetro
tron (Zo
(Zofran
fran).

Section X.17
Section X.18

Alopec
vent
Alopeciia: frec
frecv
ent, reversibil;
ibil; survine
ine dup
dup a 1010-a zi de tra
tratame
ament.
Afe
genezei:
Afectarea gameto
ametog
zei: - hipos
hiposper
permie,
mie, amen
amenoree, hip
hipofertilit
ilitate

Article XI.

Section XI.1
Section XI.2
Section XI.3 b) Efecte tardive: - uneori ireversibile
Section XI.4
hepatotoxicitate
cardiotoxicitate Section XI.5
nefrotoxicitate
teratogenitate
Section XI.6
toxicitate pulmonar - fibroz
pulmonar

Article XII.

Section
XII.1
Contraindicaii:
Section XII.2
tumori localizate care pot fi extirpate chirurgical i
rspund favorabil la Rx terapie
Section XII.3
deprimare medular sever (leucocite sub
3000/mm3 i numrul de trombocite sub 50.000 mm3;)
Section XII.4
sarcin (pot actiona toxic asupra embrionului=
malformatii, avort)
Section XII.5 In stadiul terminal al neoplasmului
Section XII.6 Prudenta la batrani

Article XIII.

Section XIII.1 PRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOSTATIC

Section XIII.2
Pentru alegerea unei scheme terapeutice se va
ine seama de:
Section XIII.3 1. Particularitile fiecrui bolnav:
Section XIII.4 - vrsta;
Section XIII.5 - starea de nutriie;
Section XIII.6 - starea funcional a unor organe vitale (ficat,
rinichi);
valorile hemogramei; contraindicaii temporare a
citostaticului cnd numrul de leucocite
Section XIII.7
< 3000/m3 i numrul de trombocite
este

Section XIII.8
< 50.000 /mm3;
Section XIII.9 - existena unor afeciuni asociate.

Article XIV.

Section XIV.1 2. Particularitile tumorii:

localizarea tumorii (ex. tumorile cerebrale sunt mai refractare

la citostatice datorit prezenei barierei hematoencefalice);

dimensiunile masei tumorale (tumor mare irigare

deficitar concentraia citostaticului insuficient);

tipul histologic al tumorii;

ritmul de proliferare tumoral; n aceast situaie numrul

celulelor aflate n faza G0 insensibile la citostatice este mare.
Section XV.1

Article XV.

3. Particularitile medicaiei antineoplazice utilizate:

Section XV.2
tipul agentului antitumoral ales;
Section XV.3
doza de citostatic utilizat (se consider doza cea mai
eficient de citostatic doza maxim tolerat de bolnav);
Section XV.4
folosirea combinaiilor de medicamente citostatice:
Section XV.5
- polichimioterapia este ntotdeauna superioar
monochimioterapiei deoarece asigur maximum de distrugere a celulelor
tumorale i o toleran terapeutic satisfctoare pentru bolnav;
Section XV.6
- se asociaz citostatice cu mecanisme de ac. diferite pt. a
prentmpina apariia rezistenei;
Section XV.7
- administrarea citostaticelor se face la intervale de timp bine
definite pentru a permite refacerea mduvei hemato-formatoare, dar nu i
refacerea masei tumorale naintea nceperii unui nou ciclu terapeutic.
Section XV.8
- asocierea citostaticelor cu Rx terapie, imunoterapie i
tratament chirurgical.

Article XVI.

Section XVI.1 PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE

ANTICANCEROASE
Section XVI.2
Section XVI.3 I. Citostatice care acioneaz n principal asupra
sintezei de ADN
Antimetaboliii
Section XVI.4 II. Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului
preformat: II.1. Ageni alchilani
Section XVI.5
II.2. Agenti intercalanti
Section XVI.6 III.Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei
(alcaloizii toxici ai fusului)

Section XVI.7
cancerului

IV. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia

Section XVI.8
Section XVI.9

Article XVII.

Section XVII.1 I. Citostatice care acioneaz n

principal asupra sintezei de ADN
Section XVII.2 Antimetaboliii
Section XVII.3
Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor
care ajunsi in organism interfera calea fiziologica de sinteza
a nucleotizilor si ac. nucleici = blocheaz sinteza normal a
bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza "S" a ciclului
celular.
Section XVII.4
Metotrexat
Azatioprina
Section XVII.5
5 - Fluorouracil
Citarabina
Section XVII.6
6 Mercaptopurina
Hidroxiureea

Article XVIII.

Section XVIII.1
METOTREXAT
Section XVIII.2 Mec de actiune: analog al acidului folic =inhiba
competitiv dihidro-folatreductaza =impiedica formarea ac.
tetrahidrofolic si consecutiv impiedica sinteza nucleotizilor
pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;
Section XVIII.3
Section XIX.1
Section XIX.2
Section XIX.3

Article XIX.
Utiliz
ilizrri terapeutice:
hemop
emopatii mal
maligne: leuc
eucemi
emii acute, lim
limfoame
foame mal
maligne

tumori mal
maligne sol
solide: cancer bronho
onhopul
pulmonar, cancer mamar,
oste
osarcom, cancer ovar
osteosarcom,
ovarian.
Section XIX.4 Efe
Efecte adver
verse:
Section XIX.5
mielosupres
osupresie

Section XIX.6
Section XIX.7
Section XIX.8

tul
tulburr
burri digest
gestive: greuri
uri, vrs
vrsturi
uri, ulcerai
ceraiii ale muco
mucoasel
aselor;
neurot
eurotoxicitate: tulburri spast
astice ale mem
membrel
brelor, encefa
encefallopati
opatiii;
efect
ecte terat
eratogene i mut
mutagene.

Section XIX.9

Administ
inistrrare:
re: oral, i.v. la interv
ervale de 3 - 4 spt
ptmn
mni; intraart
raarteri
erial,
intrat
ratecal (intrara
rarahidian)
Secti
on XIX.10
Section

Section XX.1
preformat

Article XX.

II. Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului

Section XX.2

provoac ruperi la nivelul ADN-ului (parial reparate

de ctre celula tumoral) determinnd moartea celulei neoplazice
Section XX.3 II.1. Ageni alchilani:
Ciclofosf
osfamida
Ifos
Ifosffami
amida
Cloram
orambuci
bucil (LE
(LEUKER
KERAN)
Bus
s
u
l
f
an
(MYLER
R
Bu
(MYLE AN)
Cispl
splatina
Proc
Procarbaz
arbazina (Natul
tulan)

Article XXI.

Section XXI.1 Mecanism de aciune:

actioneaz prin alchilri (deoarece are loc nlocuirea H

compuilor organici cu radical alchil);

efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici ai

ADN-ului din celula tumoral rupturi ale moleculei de ADN i
legturi ncruciate (puni) ntre cele 2 catene ale helixului
mpiedic replicarea ADN-ului i transcripia acestuia n ARN;

acioneaz n toate fazele ciclului celular

Article XXII.

Section XXII.1 Aciune farmacodinamic:

Section XXII.2 aciune citostatic antineoplazic
aciune imunodepresoare util n boli autoimune,
meninerea grefei ;
(a)

Imunosupresia aprut creeaz o susceptibilitate crescut la

infecii ;
(b)
In plus, muli ageni anticanceroi ca ciclofosfamida sunt i
imunosupresivi, dar i mutageni, i carcinogeni =de aceea, apariia
unei maligniti secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a
primului cancer, ca o complicaie trzie a chimioterapiei

Article XXIII.

Section XXIII.1 Utilizri terapeutice:

hemopatii maligne:
-

limfoame maligne hodgkiniene i non hodgkiniene;

leucemii acute;
mielom multiplu;

tumori maligne solide:

-

tumori testiculare i ovariene;

neoplasm mamar;

Section XXIII.2 boli autoimune.

Article XXIV.

Section XXIV.1 Efecte adverse:

Section XXIV.2 supresie medular manifestat prin
infecii, hemoragii secundare;
Section XXIV.3 tulburri digestive: greuri, vrsturi
necesitnd administrarea prealabil de antiemetice;
Section XXIV.4 tromboze i tromboflebite la locul injectrii;
Section XXIV.5 cistit hemoragic (ciclofosfamida datorit metabolitului su toxic acroleina cu eliminare
urinar); Section XXIV.6 teratogenitate i mutagenitate.
Section XXIV.7 Administrare:
Section XXIV.8 oral; i.v. perfuzie
Section XXIV.9 polichimioterapie la interval de 3 - 4 sptmni

Article XXV.

Section XXV.1
Section XXV.2
Section XXV.3
Section XXV.4
II.2. Ageni intercalani
Section XXV.5
Section XXV.6 Antraciclinele:
Section XXV.7 Doxorubicina
Daunorubicina
Section XXV.8 Epirubicina
Idarubicina
Section XXV.9 Bleomicina
Section XXVI.1

Article XXVI.

Section XXVI.2 Mecanism de aciune: ageni antitumorali care

determin alterri ale ADN-ului prin:

intercalarea in molecula de ADN => blocheaz sinteza de

ADN, ARN i proteine din celulele tumorale cu cretere rapid.

generare de radicali liberi;

inhibarea topoizomerazei II => ruptura dubl catenar n

celula malign.
Section XXVI.3 Aciune farmacodinamic: aciune citostatic
antineoplazic; !!! cardiotoxicitate.

Article XXVII.
Section XXVII.1
Utilizri
terapeutice: Section XXVII.2
limfoame maligne; Section XXVII.3
leucemii acute;

Section XXVII.4
Section XXVII.5
Section XXVII.6
Section XXVII.7
Section XXVII.8
Section XXVII.9

sarcoame ale prilor moi;

neoplasm mamar;
nefroblastom;
neuroblastom.
Efecte adverse:
cardiotoxicitatea ca:
Section XXVII.10 - sindrom acut prin aritmii i tulburri de conducere;
Section XXVII.11 - insuficiena cardiac cronic (doze peste 450 mg).
Section XXVII.12
alopecie complet, reversibil;
Section XXVII.13
mielosupresie;
Section XXVII.14
sterilitate.
Section XXVII.15
Administrare: i.v. la 3 sptmni

Section XXVIII.1

Article XXVIII.

III.Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei

Section XXVIII.2 (alcaloizii toxici ai fusului)
Section XXVIII.3
Section XXVIII.4
Al caloizii de vinca rosea - extrai din planta "vinca
rosea".
Section XXVIII.5
Vincristina (ONCOVIN)

Vinblastina(VELBE)
Vindesina

Article XXIX.

Section XXIX.1 Mecanism de aciune:

Section XXIX.2 citotoxice prin legarea de proteinele
microtubulare ale celulelor tumorale; se leag puternic de tubulin
(pe un situs specific) => mpiedic formarea fusului mitotic
blocnd mitoza n metafaz ;
Section XXIX.3 acioneaz n faza M a ciclului celular, dar i
n faza S de sintez.
Section XXIX.4 Aciune farmacodinamic:
Section XXIX.5 aciune citostatic antineoplazic

Article XXX.

Section XXX.1
Section XXX.2 Utilizri terapeutice:
Section XXX.3 leucemie acut limfoblastic;
Section XXX.4 limfoame maligne;
Section XXX.5 cancer mamar i bronhopulmonar;
Section XXX.6 neuroblastom;
Section XXX.7 nefroblastom;
Section XXX.8 sarcoame ale prilor moi

Article XXXI.

Section XXXI.1 Efecte adverse:

Section XXXI.2 reacii neuromusculare manifestate prin
neuropatie sensitiv i motorie; diminuarea reflexelor O.T.;
tetraparez;
Section XXXI.3 tulburri digestive;
Section XXXI.4 necroz tisular la locul de administrare;
Section XXXI.5 mielosupresie moderat.
Section XXXI.6 Administrare: i.v. la 3 sptmni n asociere cu
alte citostatice.

Article XXXII.

Section XXXII.1 IV. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia

cancerului
Section XXXII.2 1. Tamoxifen
Section XXXII.3
compus nesteroidic care datorit asemnrii
structurale cu estradiolul prezint afinitate pentru receptorii estrogenici (de

la nivelul glandei mamare) pe care se fixeaz mpiedicnd legarea i

aciunea estrogenilor la nivelul esutului estrogeno-dependent;
Section XXXII.4
reduce efectele prolactinei asupra celulelor
neoplazice mamare (ndeosebi n premenopauz cnd efectul prolactinei
este crescut);
Section XXXII.5
blocheaz sinteza de prostaglandine la nivelul
celulelor tumorale (elimin durerile n metastazele osoase).

Section XXXIII.1
Section XXXIII.2
Section XXXIII.3
Section XXXIII.4
Section XXXIII.5
Section XXXIII.6
Section XXXIII.7
Section XXXIII.8

Article XXXIII.

Utilizri terapeutice:
cancer mamar estrogeno-dependent;
neoplasm de corp uterin;
Efecte adverse:
grea, vrsturi;
bufeuri de cldur;
trombopenie uoar;
Administrare: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni

Article XXXIV.

Section XXXIV.1
Section XXXIV.2
Section XXXIV.3
2. Corticosteroizii: Prednison,
Dexametazona actiune:

citotoxica electiva pe limfocite=paleativ in cancere limfatice

nespecifica in alte neoplazii =ameliorare simptomatica

Citochine si

chim
ioterapiei.
Este
linititor de
tiut c
medicii1f1a
c
Imunomodul

mari
progrese n

Antineoplazice

De

celor mai
importante
efecte
secundare
alsiAimunomodulatoare
entineoplazice
chimioterap
Imunostimulante
Terapia endocireinai.

Imunosupresoare

exemplu, se
Imunosupresoare
folosesc noi
Selective
medicamen
Antimetaboliti
si
te i
Substante inrudite
tehnici care
Alcaloizi din plante
augmenteaz

eficacitatea
Antibiotice cititoxice
chimioterap
antineoplazici
iei asupra
celulelor
Bibliografie:
canceroase
i
http://translate.google.ro/transladtei?mhli=nruoe&alzangpair=en
Agenti alchilanti
antineoplazici
antineoplazi

Hormoni si
Substante inrudite

%7Cro&u=http://www.cancerh elfpe.ocrtge.luek/about-cancer/cancerquestions/what-are- cytostatic-drugs(http://www.can c e rh e l p . org.)

n e sig ghid
a t farmacoterapici ve
MEMOMED 2009. Memorator d e f a m acologie
a s up r a

Editia 15
http://www.srccjro.org/brosuri/chimioterapia.pdf

celulelor
normale.
atoare

12