UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE

GR. T. POPA IASI

FACULTATEA DE MEDICINA

FARMACOLOGIA INSULINELOR SI ANTIDIABETICELOR

ORALE

Coordonator rezidentiat:
Prof. Dr.Lupusoru Elena Catalina

Rezident Dr. Strat Aurel Lulu

03 Iulie 2013

Insulina
Tipuri de insuline
Pentru tratamentul diabetului au fost create de-a lungul anilor diverse tipuri de insulin,
fiecare avnd modaliti i profile diferite de aciune. Cele peste 100 de tipuri de insulin
disponibile momentan pe pia pot fi grupate dup mai multe criterii: provenien, specia
animal folosit n procesul de producie, profilul i durata de aciune.
n prezent majoritatea diabeticilor sunt tratai cu insulin uman, ns insulina
porcin i cea bovin se mai gsesc nc n comer. Aciunea acestora corespunde cu
aciunea insulinei umane, ns n cazul insulinei porcine i mai ales n cazul insulinei
bovine, pot apare mai frecvent alergii la insulin i modificri ale depozitelor adipoase la
nivelul locului de injectare.
Terapia genic a fcut posibil producerea mai uoar a insulinei umane i
modificarea moleculei de insulin n aa fel nct tratamentul pacienilor cu diabet s
mimeze ct mai bine secreia fiziologic a acestui hormon. Marea majoritate a
preparatelor de insulin folosite astzi sunt insuline umane sau analogi de insulin,
insulinele animale reprezentnd un procent foarte mic.
Insulina normal (veche)
Insulina normal a fost prima insulin folosit n tratamentul diabetului i de
aceea este numit i insulina veche. Spre deosebire de analogii de insulin, aceasta nu
este modificat din punct de vedere chimic. Insulina normal produce n urma
administrrii intravenoase o cretere rapid a insulinemiei. n urma administrrii
subcutanate, aceasta intr n aciune dup circa 30 de minute de la injectare, efectul
maxim obinndu-se dup 2 ore. Durata de aciune este n medie de 4-6 ore. Pentru
dozele mai mari, se prelungete i durata de aciune.
Ca i regul insulina se injecteaz subcutanat. n tratamentul comelor diabetice
sau a hiperglicemiilor pronunate (cetoz, ceto-acidoz) insulina normal se poate ns
injecta intravenos. n cazul injectrii subcutanate, insulina ar trebui administrat cu circa
30 de minute naintea mesei, pentru a putea aciona att n timpul mesei ct i dup
aceasta (intervalul injecie mas).
Analogii de insulin cu aciune rapid
Preparatele Lispro (Humalog-Lilly), Insulin Aspart (Novorapid - Novo Nordisk)
i Glulisin (Apidra - Sanofi Aventis) sunt analogi de insulin produi prin recombinare
genetic (insuline modificate din punct de vedere chimic), prezint ca i particularitate un
debut al aciunii foarte rapid (10 minute) i un efect de scurt durat. Astfel, spre

deosebire de administrarea subcutanat a insulinei normale, intervalul injecie mas nu

este necesar.
Aceste insuline au o modalitate de aciune mai apropiat de a insulinei proprii
corpului dect insulina normal. De aceea analogii conduc la valori glicemice
postprandiale mai sczute, la o scdere a valorii hemoglobinei glicate (HbA1c) i la o
reducere a numrului hipoglicemiilor severe. Efectul maxim se instaleaz dup 1 or de
la administrare. Durata de aciune este de asemenea mai scurt dect a insulinei normale,
fiind de aproximativ 2-3 ore.
Insulinele retard (cu debut ntrziat al aciunii)
Debutul aciunii insulinei poate fi ntrziat prin legarea la aceasta a urmtoarelor
substane: protamin, zinc, surfen sau prin utilizarea proinsulinei. Insulinele retard trebuie
ntotdeauna administrate subcutanat. Ele se regsesc n schemele convenionale de terapie
insulinic, n schemele de terapie intensificat ct i n terapia combinat a insulinei cu
antidiabeticele orale.
Tipuri de insulin retard:
1.

Insulina NPH ( Neutral Protamin Hagedorn)

Prin legarea protaminei de insulin rezult insulinele NPH ( numite dup

descoperitorul lor - Hans Christian Hagedorn), care prezint un efect ntrziat i
prelungit. Aceste insuline acoper necesarul bazal de insulin i sunt numite insuline
intermediare. Intrarea n aciune a insulinelor NPH ncepe la aproximativ 2 ore dup
injectare. Efectul maxim se obine dup 4-6 ore, iar durata total de aciune se ridic la 812 ore.
Insulinele NPH pot fi regsite de asemenea n amestecuri cu insulin normal sau
cu analogi de insulin cu aciune rapid (insuline premixate).
2.

Insulina retard Zinc

Prin legarea la molecula de insulin a ionilor de zinc rezult insuline cristaline

(Ultratard), cu o durat de aciune de 12-36 ore. Pentru acoperirea necesarului bazal de
insulin cu ajutorul acestor insuline, este cel mai adesea suficient doar o injecie pe zi.
Se regsesc mai ales n schemele de insulinoterapie intensificate . Totui absorbia n
organism a acestor suspensii cristaline este foarte variabil, astfel c folosirea lor n
tratament nu este suficient de sigur. Durata lung de aciune este de asemenea
dezavantajoas din punct de vedere al flexibilitii utilizatorului, astfel c n special
noaptea i n timpul activitilor sportive apar frecvent hipoglicemii.

O insulin retard cu zinc este i insulina amorf semilent. Debutul aciunii este
mai rapid i durata de aciune mai lung dect n cazul insulinei NPH. Ea poate fi
introdus cnd sub tratament cu insulin NPH (administrat seara) apar hipoglicemii
severe spre diminea.
5. Insulinele retard Surfen
Acestea rezult prin legarea la molecula de insulin a derivatului sintetic de uree
Surfen. Mai demult aceste insuline erau frecvent folosite. n prezent ele sunt folosite rar,
n special datorit atrofiei i distrofiei esutului adipos care poate apare la locul de
injectare.
6.

Amestecuri de insulin normal cu insulin NPH

Acestea se potrivesc mai ales n cadrul unei scheme de insulinoterapie

convenional cu 2-3 injecii pe zi. Astfel este posibil reducerea numrului de injecii
zilnice i ajustarea cantitii de insulin potrivit necesarului metabolic. Prin amestecarea
insulinei normale sau a unui analog rapid de insulin cu insulin NPH, fiecare pacient
diabetic poate s obin un amestec potrivit propriului organism. Injectarea trebuie
efectuat la fel ca i n cazul insulinei NPH pure, strict subcutanat.
7.

Analogii de insulin cu aciune ndelungat

Insulina Glargin (Lantus), cu durat lung de aciune, a fost produs numai n

urm cu civa ani. Aciunea acesteia dureaz 16-30 ore, astfel c o singur injecie pe zi
este necesar. Spre deosebire de insulina NPH, Glargin nu produce n snge o cretere
puternic i de scurt durat a insulinemiei peak . De aceea pericolul de
hipoglicemii nocturne n urma administrrii nainte de culcare este mai mic dect n cazul
NPH. Introducerea insulinei Glargin este de preferat la pacienii care prezint sub
tratament cu NPH glicemii ridicate jeun, sau hipoglicemii nocturne.
Insulina Detemir (Levemir) este i ea un analog cu aciune ndelungat i prezint
avantajul unei farmacocinetici constante. Indicaiile sunt asemntoare insulinei Glargin.

Antidiabeticele orale
Sulfonilureicele stimuleaza secretia endogena de insulina prin inchiderea canalului de
potasiu din celula beta pancreatica, riscul de hipoglicemie este semnificativ.
Glibenclamid, 5-15 mg in 2-3 prize, se indica cand dieta este insuficienta, dar nu se
impune instituirea tratamentului cu insulina. Se evita la pacientii cu afectare renala sau la
cei subponderali, cu sensibilitate crescuta la insulina. De obicei se administreaza a jeun,

dimineata.
Denumiri comerciale:
o Maninil, 5 mg
o Glibenclamid, 5 mg
o Glibenclamid LPH 1.75 mg, 3.5mg.
Glipizid, 5-10 mg in priza unica, scade glicemia prin stimularea eliberarii insulinei din
pancreas, efect care depinde de functionarea celulelor beta din insulele pancreatice.
Stimuleaza secretia postprandiala de insulina. Poate imbunatati legarea insulinei de
receptor sau poate creste numarul receptorilor
Denumiri comerciale:
o Glucotrol XL , 5 mg, 10 mg, 20 mg
o Glipizid LPH, 5 mg.
Gliclazid, 30-90 mg in priza unica, este indicat in diabetul non-acidocetozic, noninsulinodependent al adultului si al varstnicului, daca regimul prescris nu este suficient
pentru reechilibrarea glucidica.
Denumiri comerciale:
o Diaprel,
o Diaprel MR ,
o Gliclazid LPH MR30,
o Esquel,
o Diabrezide,
o Glidiet
Glimepirid, 1- 4mg priza unica, scade nivelul glicemiei stimuland eliberarea de insulina
din celulele beta pancreatice si crescand sensibilitatea tesuturilor periferice la insulina.
Denumiri comerciale:
o Amaryl,
o Glempid,
o Glime Tad,
o Glimegamma,
o Glimepirid LPH,
o Glimepiride,
o Glimeran,
o Gliprex,
o Meglimid,
o Amyx
Gliquidona,30 mg, stimuleaza celulele producatoare de insulina sa elibereze insulina
specifica organismului respectiv. Se recomanda atunci cand metabolismul glucidelor nu

mai poate fi reglat doar prin regim alimentar.

Denumire comerciala:
o Glurenorm
o Gliquidon LPH.
Reactii adverse: hipoglicemia, reactiile alergice, tulburarile hematologice (anemia
hemolitica, trombocitopenia), tulburari gastrointestinale, modificarea testelor hepatice,
crestere in greutate.
Contraindicatie: insuficienta hepatica severa
Biguanidele amelioreaza rezistenta la insulina, favorizand astfel efectul insulinei proprii.
Actioneaza hipoglicemiant, crescand utilizarea periferica a glucozei si scazand resorbtia
intestinala. In afara actiunii hipoglicemiante, mai are si actiune anorexianta,
antilipidogena si fibrinolitica. Sunt intrebuintate si in combaterea obezitatii, deoarece
scad pofta de mancare si grasimile circulante. Indicatia lor speciala este la diabeticii
obezi.
Metformin, 500-2500 mg in 2-3 prize, se indica mai ales pacientilor supraponderali.
Poate da reactii adverse gastro-intestinale, si este contraindicat prin riscul de acidoza
renala, in caz de afectare renala, afectare hepatica clinic manifesta, insuficienta cardiaca
severa, sarcina. In cazuri dificile, metformin poate fi utilizat in combinatie cu sulfoniluree
producand astfel un efect sinergic
Denumiri comerciale:
o Siofor,
o Meguan,
o Metfogamma,
o Metformin,
o Metformin LPH,
o Glucophage,
o Diaformin,
o Diguan,
o Dipmet,
o Medifor,
Buformin, poate prezenta ca efecte adverse dupa 1-2 luni de tratament, astenie, scadere
in greutate
Denumire comerciala:
o Silubin.
Reactii adverse: hipoglicemia, cefalee, fatigabilitate, tinitus, vertij, agitatie, rash, diaree,

gust metalic, anorexie, trombocitopenie, scaderea concentratiei de vitamina B12.

Contraindicatii: insuficienta hepatica severa, insuficienta ventriculara stanga severa,
insuficienta renala, insuficienta cardiaca, alcoolism, boli pulmonare cronice.
Tiazolidindiona, realizeaza cresterea insulinosensibilitatii la nivel hepatic, muscular si al
tesutului adipos. Nu trebuie administrate la pacientii cu insuficienta cardiaca, disfunctie
sistolica asimptomatica ventriculara stanga.
glitazone, indicatia este diabetul zaharat de tip 2 mai ales in stadiile sale initiale, deci
formele recent instalate, precum si indicatia de preventie a diabetului zaharat de tipul 2.
agonisti PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor gamma),
o Rosiglitazona, 4-8 mg in priza unica, amelioreaza rezistenta la insulina prin metabolica
a glucozei, cresterea activitatii kinazei receptorului insulinic si fosforilarii receptorului
insulinic.
Denumire comerciala:
Avandia
o Pioglitazona, reduce riscul de recurenta a infarctului miocardic la pacientii cu diabet
zaharat tip 2 si infarct miocardic in antecedente, reduce semnificativ riscul sindromului
coronarian acut la pacienti cu risc crescut de evenimente macrovasculare.
Denumire comerciala:
Actos.
Reactii adverse: crestere in greutate, edeme, anemie
Contraindicatie: insuficienta cardiaca.
Meglitinide, stimuleaza insulinosecretia, non-sulfonilureice. Realizeaza o secretie
insulinica cat mai apropiata de cea fiziologica. Au un timp de injumatatire scurt, pericolul
de hipoglicemie fiind astfel redus si se administreaza doar la mesele principale,
permitand astfel un orar mai flexibil al acestora.
o Repaglinida, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
Denumire comerciala:
Novonorm
o Nateglinidul, 60 si 120 mg
Denumirea comerciala:
Starlix.
Inhibitori de alfa glucozidaza, inhibitori al absorbtiei glucidelor la nivel intestinal

Acarboza are efecte hipoglicemiante eficiente atat in monoterapie cat si in asociere cu

metformin, sulfonilureice sau insulina
Denumire comerciala:
Glucobay.
Reactii adverse: efectelor secundare digestive (flatulenta, diaree).
Contraindicatie: tulburari intestinale cronice asociate cu tulburari specifice de digestie sau
malabsorbtie, sarcina.
Inhibitori de DPP-4 , inhiba degradarea GLP-1(hormoni peptidici glucagon-like),
GIP(polipeptidul inhibitor gastric) si a altor hormoni care participa la echilibrul glicemic.
Daca sunt administrate o singura data pe zi, folosite ca monoterapie sau in combinatii,
reduc glicemia pre- si postprandiala si scaderea HbA1c.
Sitagliptin
Denumire comerciala:
Januvia
Vildagliptine
Denumire comerciala:
Galvus
Combinatii:
glibenclamid + metformin:
Denumiri comerciale:
Glibomet,
Glucovance,
Bidiab,
Gliformin.
rosiglitazona + metformin
Denumire comerciala:
Avandamet

(fig 1.Sursa: http://www.pharma-business.ro/farmacologie/medicatia-antidiabetica-oralain-managementul-diabetului-zaharat-tip-2.html)

In principiu diferentele dintre antidiabeticele orale, constau in propritetile lor
farmacocinetice si durata de actiune.
Se contraindica administrarea lor in conditiile:
Stresul inaintea si in timpul unei interventii chirurgicale
Cetoza
Traume severe
Febra
Infectii
Sarcina
Diabet complicat cu episoade recurente de cetoacidoza
Diabet juvenil insulino-dependent
Functie renala, hepatica afectata
La pacientii in varsta, produse cu actiune lunga.
Cu precautie, se monitorizeaza tratamentul cu antidiabetice orale, in cazul:
Pacienti debilitati sau malnutriti
Alaptare
Copii
Pacienti in varsta, datorita sensibilitatii la hipoglicemiantele orale
Sindromul X, pierzandu-se controlul glicemiei.