Virusologie general

CUPRINS

1. Obiectul i istoricul microbiologiei. caracterizarea principalelor grupe de

microorganisme:
1.1. Definiia i obiectul microbiologiei...11
1.2. Microorganisme, filogene i taxonomie....11
1.3. Ramurile microbiologiei i contingenele
ei cu alte ramuri ale biologiei. ......13
1.4. Istoricul microbiologiei.14
1.5. Etapa intuitiv, de admitere ipotetic a
existenei microorganismelor....14
1.6. Etapa descoperirii microorganismelor, a
studiului lor morfologic i a primelor ncercri
de difereniere i clasificare a acestora..16
1.7. Etapa constituirii microbiologiei ca tiin i a
dezvoltrii ei pe baze moderne..18
1.8. Etapa contemporan de dezvoltare a microbiologiei.23
1.9. Dezvoltarea microbiologiei n Romania....26
2. Caracterizarea general a principalelor grupe de microorganisme
2.1. Prioni....29
2.2. Viroizi..31
2.3. Virusuri32
2.4. Bacterii.33
3. Virusologie general
3.1. Ipoteze privind originea virusurilor.....36
3.2. Teorii privind natura virusurilor..37
3.3. Formele de existen a virusurilor n natur40
3.4. Constantele virionului..41
3.4.1. Forma.41
3.4.2. Dimensiunile..42
3.5. Structura virionului..43
3.5.1. Capsida viral....43
3.5.2. Pericapsida ....49
3.5.3. Genomul viral.....51
3.6. Particularitile structurale ale unor virusuri zoopatogene
complexe..54
3.7. Particularitile structurale ale bacteriofagilor.56
4. Tropismul virusurilor .59
5. Multiplicarea virusurilor.60
5.1. Multiplicarea virusurilor zoopatogene..61
5.1.1. Adsorbia sau fixarea virionilor pe celul..61
5.1.2. Ptrunderea virionilor n celul.....61
5.1.3. Decapsidarea..62
5.1.4. Multiplicarea propriu-zis.....63
5.1.5. Eliberarea virionilor din celul..71
6. Dinamica ciclului de multiplicare..72
7. Aspecte particulare ale multiplicrii virusurilor zoopatogene..74
7.1. Infecia endosimbiotic74

1
 Virusologie general

7.2. Infecia abortiv...75

7.3. Infecia simultan cu asociaii virale de tip cooperant....75
7.4. Infecia cu virusuri, interferente......77
7.5. Infecia cu acizi nucleici purificai (transfecia)..77

8. Multiplicarea bacteriofagilor..79
9. Integrarea virusurilor..83
9.1. Integrarea bacteriofagilor (lizogenia)...84
9.2. Integrarea virusurilor zoopatogene...87
10. Caracterizarea tipurilor de complex virus-celul..89
10.1. Modificri morfologice ale celulelor infectate cu virusuri...90
10.1.1. Efectul citopatic..90
10.1.2. Fuziunea celular....91
10.1.3. Hemaglutinarea i hemadsorbia91
10.1.4. Efectul incluziogen.92
10.1.5. Producerea de aberaii cromozomiale94
10.1.6. Efectul transformant (oncogen)......94
10.1.7. Mecanismele oncogenezei virale....94
10.1.8. Efectul oncolitic..98
10.1.9. Interferena viral...98
11.Comportarea virusurilor fa de factorii de mediu...103
11.1. Comportarea virusurilor fa de factorii fizici.....103
11.2. Comportarea virusurilor fa de factorii chimici.....105
11.3. Substanele chimioterapice i antibiotice.....105
11.4. Inhibitori ai ptrunderii virusului n celul......106
11.5. Inhibitori ai replicrii sau biosintezei..106
11.6. Inductori de interferoni....108

VIRUSOLOGIE SPECIAL

12. Clasificarea virusurilor..110

12.1. Principii de clasificare.110
12.2. Criteriile taxonomice aplicate la virusuri....111
.

CLASA DEZOXIVIRA

Familia POXVIRIDAE..131
Subfamilia CHORDOPOXVIRINAE.....132
Genul Orthopoxvirus (subgrupa Vaccinia)..132
Virusul variolei umane (Smallpox).......132
Virusul variolei bovine (Cowpox)133
Virusul vaccinal (Poxvirus officinale)..133
Virusul ectromeliei (Mousepox)...134
Genul Avipoxvirus (subgr. Virusurilor variolei aviare)...134
Genul Capripoxvirus (subgr.virusurilor variolei ovine)...135
Virusul variolei ovine...135
Virusul variolei caprine....136
Virusul exantemului nodular....136
Genul Leporipoxvirus (subgr.mixomatozei)....136
Virusul Mixomatozei...136

2
 Virusologie general

Genul Parapoxvirus......137
Virusul Orf.......137
Genul Suipoxvirus137
Familia HERPESVIRIDAE......137
Genul Herpesvirus...138
Herpesvirusuri patogene pentru mamifere:
Virusul Herpes simplex varicella-zoster....138
Virusul bolii lui Aujeszky.139
Virusul rinotraheitei infecioase bovine- vulvo-vaginitei
pustuloase infecioase (IBR-IPV)....141
Virusul febrei catarale maligne142
Virusul rinotraheitei equine avortul viral al iepelor...143
Virusul mamitei ulcerative a bovinelor
(Herpesvirus mammilitis).144
Virusul Allerton (Herpesvirus bovin 2)...144
Herpesvirus canin 1..144
Virusul rinotraheitei feline (Herpesvirus felin 1).....144
Citomegalovirusurile145
Virusul rinitei cu incluzii..145
Virusul adenomatozei pulmonare a ovinelor146
Herpesvirusuri patogene pentru psri
Virusul bolii lui Marek.147
Virusul laringotraheitei infecioase a ginilor..148
Herpesvirus columbar 1148
Virusul pestei raelor....149
Familia HEPADNAVIRIDAE.
Genul Avihepadnavirus...149
Familia ADENOVIRIDAE
Genul Mastadenovirus.151
Adenovirusuri bovine...151
Adenovirusuri suine.151
Adenovirusuri canine...151
Virusul hepatitei infecioase a cinilor i
encefalitei vulpilor (Rubarth)...152
Virusul laringotraheitei infecioase..152
Familia IRIDOVIRIDAE..153
Familia ASFARVIRIDAE.153
Genul Asfivirus....153

Familia
PAPOVAVIRIDAE..154
Familia PAPILLOMAVIRIDAE .154
Genul Papillomavirus (Papovavirus A)...154
Virusul papilomului lui Shope.154
Virusul papilomatozei bucale a iepurelui156
Virusul papilomatozei bovine..156
Virusul papilomatozei eqvine..156
Virusul papilomatozei canine..157
Familia POLYOMAVIRIDAE.157
Genul POLYOMAVIRUS..157
Virusul polyomei.157
Virusul SV40157

3
 Virusologie general

Familia PARVOVIRIDAE...158
Subfamilia PARVOVIRINAE ..158
Genul Parvovirus.159
Virusul panleucopeniei pisicilor..159
Virusul parvovirozei canine.159
Parvovirusurile porcine....160
Genul Dependovirus....160

CLASA RIBOVIRA

Familia CORONAVIRIDAE160
Genul Coronavirus...161
Virusul bronitei infecioase a puilor de gin.161
Virusul gastroenteritei infecioase virotice a porcului.....162
Virusul encefalomielitei de Ontario.163
Genul Torovirus...163
Familia PARAMYXOVIRIDAE...164
Genul Rubulavirus165
Virusul pseudopestei aviare (Newcastle).....165
Genul Paramyxovirus...169
Virusul parainfluenelor 1, 2,3,4......169
Genul Respirovirus......171
Virusul Sendai......171
Genul Morbilivirus......171
Virusul pojarului......171
Virusul pestei bovine...172
Virusul jigodiei (bolii lui Carr)......173
Subfamilia PNEUMOVIRINAE.....174
Genul Pneumovirus..174
Virusul sinciial respirator...174
Subfamilia RHABDOVIRINAE..175
Genul Veziculovirus....176
Virusul stomatitei veziculoase.....176
Genul Lyssavirus.....176
Virusul turbrii....177
Genul Ephemerovirus..181
Virusul febrei efemere bovine.181
Rhabdovirusuri patogene pentru peti
Genul Novirhabdovirus..182
Agentul septicemiei hemoragice virotice
Agentul viremiei de primvar a crapului
Virusul necrozei infecioase a sistemului hematopoetic
Familia BUNYAVIRIDAE....182
Genul Noirovirus.183
Virusul bolii de Nairobi
Genul Phlebovirus....183
Virusul febrei vii Rift
Genul Bunyavirus183
Virusul Akabane
Familia ORTHOMYXOVIRIDAE...184
Genul Influenzavirus A186
Virusul influenei suinelor187
Virusul influenei ecvine..187

4
 Virusologie general

Virusul influenei umane..188

Orthomyxovirusuri aviare....189
Virusul pestei aviare
Virusul influenei raelor
Genul Influenzavirus B....190
Genul Influenzavirus C....190
Familia ARENAVIRIDAE....190
Virusul coriomeningitei limfocitare.191
Virusul febrei Lassa..191
Genul Arterivirus.191
Virusul arterei ecvine...192
Virusul sindromului respirator i
de reproducie la porcine (virusul Lelystad)..192
Familia TOGAVIRIDAE..192
Genul Alphavirus193
Genul Rubivirus...194
Familia FLAVIVIRIDAE.194
Genul Flavivirus..194
Virusul febrei galbene.195

Complexul virusurilor encefalitelor de cpue

Virusul Louyping-ill...195
Genul Pestivirus..196
Virusul bolii mucoaselor diareei virotice a bovinelor 196
Virusul pestei porcine.....197
Virusul bolii de grani (Border disease)a mieilor..200
Virusul bolii de Wasselsbron..201
Virusul dehidrogenazei lactice (LDH-V; virusul Riley).201
Familia RETROVIRIDAE201
Subfamilia ONCOVIRINAE..202
Grupa Oncovirus tip C patogene pentru mamifere
Genul Deltaretrovirus.....204
Virusul leucozei bovine...205
Virusul leucozei porcine..205
Virusul leucozei feline.205
Sarcomul venerian al cinelui..205
Genul Alpharetrovirus.206
Virusurile leucozelor aviare.206
Virusul sarcomului lui Rous208
Grupa Oncovirusurilor de tip B
Genul Betaretrovirus208
Virusul tumorii mamare a oarecelui (Bittner)208
Subfamilia SPUMAVIRENAE...209
Genul Spumavirus...209
Subfamilia LENTIVIRINAE.....209
Genul Lentivirus..209
Virusul Visna Maedi209
Virusul anemiei infecioase a calului...209
Familia REOVIRIDAE...212
Genul Orthoreovirus....212
Genul Orbivirus...213
Virusul limbii albastre (Blue-tongue)..213
Virusul pestei ecvine214

5
 Virusologie general

Virusul bolii crestei albastre (Blue-comb)...214

Genul Rotavirus...214
Virusul diareei neonatale a vieilor, purceilor, mnjilor,
iepurilor, cinilor..214
Familia BIRNAVIRIDAE..215

Genul Avibirnavirus215
Virusul bursitei infecioase (Gumbaro)....215
Genul Aquabirnavirus...215
Virusul pancreatitei infecioase necrotice a
pstrvilor...215
Familia PICORNAVIRIDAE215
Genul Enterovirus.216
Enterovirusuri umane:- virusul poliomelitei.216
- virusul coxsackie
Enterovirusuri porcine:- virusul bolii de Teschen217
- virusul bolii veziculoase a
porcului
Enterovirusuri aviare: - virusul encefalomielitei
infecioase a psrilor218
Enterovirusuri orfane: - virusurile ECHA...219
- virusurile ECBO
- virusurile ECSO (ECPO)
Genul Aphtovirus....219
Virusul febrei aftoase...220
Genul Rhinovirus.223
Rinovirusuri equine..223
Familia CALICIVIRIDAE223
Genul Calicivirus..223
Calicivirusuri feline..223
Genul Vesivirus....224
Virusul exantemului veziculos al porcului...224

Ageni subvirali
Viroizii.224
Prionii...226

Bibliografie general.243
Bibliografie prioni.....249

6
 Virusologie general

Prefa

Am rspuns cu plcere invitaiei autorului, de a prefaa

fructul unei munci asidue, concretizat ntr-o valoroas i util
lucrare de Microbiologie veterinar. Datorit progresului tehnic,
o carte de specialitate este mereu ateptat, att datorit
necesitii n procesul instructiv, ct i n activitatea zilnic,
practic a medicului de laborator.
De la primele rnduri, lucrarea atrage atenia prin
noutatea modului de abordare i de sistematizare a tematicii,
respectiv a problematicii tratate, bacteriologice i virusologice, a
formei de prezentare, care te mbie s o consuli, renunndu-se la
forma clasic cu care eram obinuii.
Dup modul cum este alctuit, ca form i coninut,
lucrarea se ncadreaz n normele pentru un tratat de specialitate,
deoarece dezbate exhaustiv i actual toate problemele eseniale
privitoare la bacteriile i virusurile implicate n patologia animal.
Pe toat ntinderea ei, tratarea problemelor este extrem de
constant, aa nct raportul dintre coninut i dimensiunea
lucrrii nu e nici prolix, nici concentrat, ci mai degrab moderat.
Totui, problemele de virusologie sunt tratate ntr-o viziune
modern i personal, limitndu-se numai la cadrul necesar
nelegerii aspectelor practice, aplicative n diagnostic.
Prin sinteza i sistematizarea materialului, autorul reuete
s pun n valoare experiena acumulat n peste 30 ani, n munca
de laborator i n activitatea diagnostico-podagogic.
Stilul clar, iconografia n bun parte original, mresc din
plin accesibilitatea unei lucrri care, cu tot aspectul tehnic, te
atrage i i d o satisfacie real de mplinire a unei misiuni de
adnc utilitate. Sunt convins c acestea vor fi i sentimentele
cititorilor, ceea ce m determin s o recomand cu ncredere.
Felicitri sincere autorului, editurii VENUS Iai i tuturor
celor care ntr-un fel sau altul au contribuit ca aceast valoroas i
util lucrare de Microbiologie veterinar s vad lumina
tiparului.

6 iulie 2001 Prof.dr. unv. Tudor PERIANU

7
 Virusologie general

1. OBIECTUL I ISTORICUL
MICROBIOLOGIEI. CARACTERIZAREA
PRINCIPALELOR GRUPE DE MICROORGANISME

1.1. DEFINIIA I OBIECTUL MICROBIOLOGIEI

Microbiologia (gr. micros = mic + bios = via + logos =

tiin, doctrin) este tiina care se ocup cu studiul
vieuitoarelor invizibile cu ochiul liber, denumite n sens larg
microbi.
Termenul de microb a fost creat de SDILLOT n 1878 i
se nelege toate microorganismele cu structur celular sau
subcelular care, dei morfologic pot fi diferite, au un caracter
comun de ncadrare, dimensiunea microscopic. n
conformitate cu acest criteriu unic, microbiologia se ocup cu
studiul virusurilor (Virusologia), bacteriilor (Bacteriologia),
ciupercilor microscopice (Micologia) i protozoarelor
(Protozoologia).
Termenul de microb sau microorganism va fi folosit n
sens generic pentru denumirea bacteriilor, virusurilor, viroizilor,
prionilor i a ciupercilor microscopice, iar protozoarele,
ncadrabile fr echivoc n microorganisme au rmas prin
convenie i tradiie n sfera de preocupri a parazitologiei.
Ca urmare a dezvoltrii cunotinelor despre
microorganisme n cadrul microbiologiei au aprut o serie de
discipline noi (umbrela microbiologiei devenind nencptoare)
(fig. 1).

1.2. MICROORGANISME, FILOGENIE I TAXONOMIE

Microorganismele au poziii diferite n arborele

filogenetic i n sistematica biologic.

8
 Virusologie general

Astfel virusurile se gsesc la limita dintre materia

organic i sistemele vii iar poziia bacteriilor i ciupercilor
(micetelor) depinde de mprirea lumii vii n dou, trei, patru
sau chiar cinci regnuri.
Astfel, dac se admite mprirea lumii vii numai n dou
regnuri vegetal i animal- mprire care nu mai satisface
exigenele biologiei moderne, bacteriile ar trebui admise n
lumea plantelor dei aa cum va rezulta din capitolul urmtor,
celula bacterian prezint caractere care le deosebete de celula
eucariot vegetal.

Fig. 1 Umbrela microbiologiei n care sunt incluse disciplinele

constituente

Admind existena mai multor regnuri bacteriile alturi,

de algele albastre-verzi pot fi considerate ca regn aparte
desemnat de-a lungul timpului sub diferite denumiri:
PRIMIGENUM (HOG 1860) PROTISTA (HAECKEL 1866)
PROCARYOTA (MURAY 1968).
Determinatorul lui Bergey (1974) adopt punctul de
vedere nsuit de MURAY i ncadreaz bacteriile n regnul
PROCARYOTA.
Ciupercile (micetele) constituie un regn de sine stttor
regnul FUNGI (WHITTAKER 1969). Referitor la perioada

9
 Virusologie general

aproximativ n care microorganismele au aprut pe pmnt

dup COPELAND (1956) bacteriile ar fi aprut cu 3.000-1.000 de
milioane de ani anterior, n precambrianul timpuriu i mijlociu
iar micetele cu 1.500500 milioane de ani anterior, n
precambrianul trziu i paleozaicul timpuriu, iar cu privire la
virusuri sunt mai multe ipoteze care vor fi tratate la capitolul de
virusologie.

1.3. RAMURILE MICROBIOLOGIEI I CONTINGENELE

EI CU ALTE RAMURI ALE BIOLOGIEI

Pe baza grupului de microorganisme care formeaz

obiectul de studiu al unei ramuri, microbiologia se subdivide n:
bacteriologie, virusologie i micologie (studiul micetelor).
n funcie de caracterul fundamental sau aplicativ
al studiului microorganismelor se pot deosebi:
- microbiologia general ramur fundamental
care studiaz caracterele generale, structurale i
fiziologice ale microorganismelor, indiferent de
nia lor ecologic sau domeniul pentru care
prezint interes i
- ramurile aplicative ale microbiologiei medical,
medical-veterinar, industrial, marin, a
alimentelor, a solului, a petrolului, a cosmosului,
etc. al cror obiect l constituie studiul unui
numr mai restrns sau mai larg de specii
microbiene, care prin activitatea lor biosintetic
sau prin relaiile lor ecologice cu alte organisme
exercit un efect util sau nociv n raport cu una sau
alta din diferitele sfere ale activitii umane.
Cunoaterea nsuirilor biologice ale acestor
microorganisme este menit s duc fie la elaborarea unor
metode de combatere a germenilor respectivi n vederea evitrii
sau ndeprtrii efectului lor duntor (n medicin, medicin
veterinar, fitopatologie etc.), fie la folosirea lor pentru mrirea
randamentului n diferite domenii productive (industria
medicamentelor, industria alimentar, fertilizarea solului,
producerea de petrol etc.).

10
 Virusologie general

Microbiologia are numeroase contingene cu alte ramuri

ale tiinelor biologice. Astfel, Imunologia, nainte de a deveni o
tiin de sine stttoare, a luat natere i s-a dezvoltat n cadrul
Microbiologiei. Genetica molecular modern este n mare
msur tributar cercetrilor de microbiologie. n cadrul
medicinei sau medicinei veterinare majoritatea patologiilor
studiaz un numr mai restrns sau mai larg de mbolnviri, n
care factorul etiologic primar, secundar sau asociat este de multe
ori de natur microbian. Toate domeniile patologiei, ct i
controlul alimentelor sunt n acest fel ntr-o msur mai mare
sau mai mic beneficiare att cunotinelor de microbiologie
general, ct i microbiologiei medicale sau medical-veterinare,
ca ramuri aplicative.
Microbiologia medical-veterinar, care studiaz speciile
microbiene ce prezint un pericol pentru starea de sntate a
animalelor, are o serie de interferene cu microbiologia medical-
uman. Ele se datoresc n primul rnd existenei unor
microorganisme care n spectrul lor de patogenitate cuprind att
omul ct i una sau mai multe specii animale. Unele
microorganisme se pot transmite de la animale la om;
mbolnvirile produse de acestea se numesc zoonoze sau
antropozoonoze. Igiena alimentelor de origine animal este un
alt domeniu n care din punct de vedere microbiologic cele dou
domenii ale medicinei sunt cointeresate datorit implicaiilor
pentru sntatea omului, ale aspectelor cantitative i calitative
ale microbismului acestora.

1.4. ISTORICUL MICROBIOLOGIEI

Evoluia cunotinelor despre microorganisme poate fi

mprit n patru etape mai importante:
etapa intuitiv, de admitere ipotetic a existenei
microorganismelor;
etapa descoperirii microorganismelor, a studiului lor
morfologic i a primelor ncercri de difereniere i
clasificare a acestora;
etapa constituirii microbiologiei ca tiin i a
dezvoltrii ei pe baze moderne;

11
 Virusologie general

etapa contemporan de dezvoltare a microbiologiei.

1.5. ETAPA INTUITIV, DE ADMITERE IPOTETIC A

EXISTENEI MICROORGANISMELOR

Aceast etap se ntinde din antichitate i pn n a 2-a

jumtate a secolului XIX. Ea este caracterizat prin elaborarea de
ctre diferii nvai a unor ipoteze sau teorii care ncearc s
explice contagiozitatea unor mbolnviri, dintre care merit a fi
reinute urmtoarele:
a)Teoria miasmatic a celebrului medic grec
HIPPOCRAT din COS (460-380 .e.n.) reprezint prima teorie
medical de profunzime. Conform acestei teorii, bolile
molipsitoare sunt produse de miasme vehiculate prin aer. Este
ns admis i posibilitatea transmiterii bolilor prin ape alterate
aduse de la distan. Astfel de consideraiuni teoretice sunt
urmate i de recomandri practice, cum ar fi executarea de
fumigaii cu sulf sau esene aromate i fierberea apei, n cazul
apariiei bolilor molipsitoare. HIPPOCRAT este primul care face
observaii privind existena unor cauze comune la bolnavii care
prezint aceleai manifestri de boal.
Tot n antichitate au mai fost admise puncte de vedere
privind cauza transmiterii unor boli, de ctre unii istorici i
scriitori:
- THUKIDIDE (465-388 .e.n.) atribuie apariia
epidemiilor unor factori de contagiune contagium
animatum. Renumitul istoric grec a fcut n acelai
timp observaii privind imunitatea, menionnd n
scrierile sale c dup trecerea prin boal nu se
produc mbolnviri a doua oar.
- MARCUS TERENTIUS VARO (116-27 .e.n.)
coreleaz apariia unor mbolnviri cu
particulariti zonale ale locului respectiv, ca de
exemplu existena mlatinilor. Filozoful roman
admite ca probabil prezena n regiunile palustre a
unor animale minuscule aniamlia minuta- ce
plutesc n aer i crora le revine responsabilitatea
etiologic a mbolnvirilor.

12
 Virusologie general

Teoria miasmatic a fost ns cea mai bine consolidat,

avnd valoarea unei teorii medicale. De aceea ea a persistat i n
evul mediu, dup ce a fost emis teoria contagiunii, cu care a
continuat s coexiste pn n timpurile moderne.
b)Teoria contagiunii a medicului italian GIOROLAMO
FRACASTORO (1478-1553), cunoscut i sub numele latinizat
HYERONIMUS FRACASTORIUS, valorific n bun msur
observaiile i experiena dobndite n decursul timpului privind
bolile molipsitoare. n lucrarea sa De contagionibus, de morbis
contagios et eorum curatione, FRACASTORO numete
particulele responsabile de boli seminaria i le consider
entiti vii, capabile de multiplicare. Natura contagioas este deci
vie, definit deseori pe parcursul lucrrii i cu termenul
contagium vivum. Lucrarea cuprinde i precizri asupra
modurilor posibile de contagiune direct, indirect, la
distan. Una din importantele idei noi, care apar n teoria lui
FRACASTORO,este aceea a afinitii elective a germenilor, care
admite c acetia pot avea afinitate numai pentru anumite specii
animale sau pentru unele organe.

1.6. ETAPA DESCOPERIRII MICROORGANISMELOR,

A STUDIULUI LOR MORFOLOGIC I A PRIMELOR
NCERCRI DE DIFERENIERE I CLASIFICARE A
ACESTORA

Aceast perioad ncepe odat cu ultimile decenii ale

secolului al XVII-lea i se ntinde pn n a doua jumtate a
secolului al XIX-lea. Ea este caracterizat prin cunoaterea
nemijlocit a obiectului microbiologiei i este tributar
progresului tehnic n plin avnt.
a) Inventarea microscopului. Descoperirea
microorganismelor nu ar fi fost posibil fr apariia
instrumentelor de amplificare optic. Prima ncercare de
construcie a unui microscop se datorete lui ROGER
BACON n secolul XIII urmat abia peste aproximativ dou
secole de fraii ZACCHARIAS i HANS JENSEN (1590) i de
GALILEO GALILEI (1610), ROBERT HOOKE (1665) aduce
perfecionri microscopului i-l folosete pentru cercetarea

13
 Virusologie general

structurii organismelor vegetale. n aceai perioad au

aprut i ali constructori de microscoape, printre care se
numr i LEUWENHOECK.
b) Descoperirea microorganismelor ANTONY VAN
LEUWENHOECK (1632-1723) construiete un microscop
care se pare c mrea de 300 ori, cu care face cercetri n
saliv i puroi, examineaz spermatoizii, solzi de fluturi etc.
Fiind dotat cu un ptrunztor spirit de observaie i
capacitatea de sesizare a noului, LEUWENHOECK observ,
descrie i desemneaz (fig. 2) n lucrarea sa Arcana naturae
ope microscopiorum detecta, microorganisme, astzi
omologabile cu bacteriile i ciupercile inferioare, pentru
care folosete denumirea animalcula. Lucrarea este
prezentat la Societatea Regal de Biologie din Londra
n 1675, este tiprit la DELFT n 1695 i reprezint
certificatul de natere al microbiologiei.

Fig. 2 Desenul lui

LEUWENHOECK n care
sunt redate bacteriile
observate n saliv.

Secolul al XVIII-lea a marcat puine progrese n

cunoaterea lumii microbiene descoperite de LEUWENHOECK.
Cercetrile ntreprinse s-au concretizat n acumulri de date cu
caracter predominant empiric privind morfologia
microorganismelor.
c) Primele ncercri de difereniere i clasificare a
microorganismelor . LINNE (1707-1778) ine seama de

14
 Virusologie general

existena acestor vieuitoare i n lucrarea sa Systema

natura aprut n 1735, le ncadreaz ntr-un singur gen,
cruia i d numele de chaos, semnificativ pentru stadiul
cunotinelor despre microbi din acel timp.
FRIEDRICH MULLER ntre 1773-1786 este primul
care subliniaz faptul c nu toate microorganismele sunt identice
i propune mprirea lor n dou genuri; Vibrio i Monas.
Ulterior se fac i alte propuneri de noi genuri i specii. Apar
primele sisteme de clasificare ale microorganismelor.
FERDINAND COHN n 1854 creaz termenul de
bacterie i mpreun cu EHREHBERG desprind acest grup de
microorganisme din regnul animal i argumenteaz ncadrarea
lui n regnul vegetal, pe baza prezenei peretelui celular. Astfel,
n cadrul vieuitoarelor microscopice, bacteriile devin un grup de
sine stttor, difereniat, deocamdat pe baza criteriilor
morfologice.

1.7. ETAPA CONSTITUIRII MICROBIOLOGIEI CA

TIIN I A DEZVOLTRII EI PE BAZE MODERNE

Aceast etap cuprinde a doua jumtate a secolului al XIX-

lea. Ea este strns legat de apariia a dou personaliti: -LOUIS
PASTEUR i ROBERT KOCH, care prin contribuiile lor i a
colilor pe care le-au creat, au fundamentat microbiologia ca
tiin i au declanat dezvoltarea ei impetuas.
Tot n aceast perioad se situeaz i nceputurile
imunologiei, ramur a tiinelor biologice, astzi de sine
stttoare, dar care i are originea i s-a dezvoltat pn nu
demult n strns conexiune cu microbiologia.
a) Rolul lui LOUIS PASTEUR i a colii sale n revoluionarea
microbiologiei.
LOUIS PASTEUR (1822-1895) a fost un savant de larg
orizont i de o excepional fecunditate, profunzime i probitate
tiinific. Cu toate c a fost chimist ca formaie i c n primii si
ani de activitate a elaborat cteva valoroase lucrri de chimie,
PASTEUR i-a dedicat ntreaga sa activitate studiului
microorganismelor. Mobilul schimbrii domeniului su de
cercetare l-a constituit studiul unor procese chimice pe care, n

15
 Virusologie general

final, PASTEUR le-a dovedit ca fiind produse de microorganisme.

Pornind de aici, el i-a lrgit treptat sfera de investigaii asupra
microorganismelor. Astfel, s-a ajuns la depirea etapei
morfologice de studiu a microorganismelor n care se acordase o
atenie precumpnitoare formei acestora i inaugurarea etapei
fiziologice, n care pe prim plan trece investigarea activitilor
enzimatice microbiene, cu implicaiile acestora pentru diferite
domenii ale activitii umane.
Cele mai importante descoperiri ale lui PASTEUR n
domeniul microbiologiei i a biologiei n general, au fost:
Demonstrarea naturii microbiene a fermentaiilor.
Solicitat fiind s lmureasc unele probleme ale procesului de
vinificaie, PASTEUR dovedete c orice fermentaie este un
act relativ unui fenomen vital. El infirm teoria lui LEIBIG,
conform creia fermentaiile erau considerate rezultatul
descompunerii microorganismelor. n 1865, PASTEUR
descoper fermentaia butiric i bacteriile anaerobe.
Fundamentarea naturii microbiene a infeciilor. PASTEUR
stabilete relaia cauzal microb-infecie pe care o verific
experimental. Pornind de la studiul unor boli ale larvelor
fluturelui de mtase, PASTEUR i-a extins mai trziu studiile
asupra unor infecii ale animalelor i omului. El
demonstreaz c prezena germenilor n organele oilor
moarte de antrax nu este consecina bolii, ci cauza acesteia. n
concluziile sale, PASTEUR pornete de la analogia existent
ntre fermenaie i infecie, ambele procese fiind efectul
activitii biologice a bacteriilor.
Infirmarea definitiv a teoriei generaiei spontane.
Actualizat n secolul al XIX-lea de FELIX-ARCHIMEDE
POUCHET, teoria generaiei spontane constituie n acea
perioad o frn n dezvoltarea tiinelor biologice. Bazat pe
descoperirile sale privind mecanismele fermentaiilor i a
infeciei, PASTEUR demonstreaz fr echivoc c
microorganismele nu apar spontan. Ele ajung n substraturile
n care se multiplic din aer, de pe suprafaa obiectelor care
vin n contact cu aerul etc. Un substrat nutritiv sterilizat ntr-
un recipient nchis la flacr, rmne practic steril la infinit.
Aceste experine au stat i la baza introducerii sterilizrii n
practica medical.

16
 Virusologie general

Prepararea unor vaccinuri. Vaccinul contra holerei aviare a

fost primul vaccin antibacterian bazat pe atenuarera
germenilor n condiii de laborator. Aceast descoperire a fost
consecina unei ntmplri. PASTEUR a uitat o tulpin de
germeni la termostat i a constatat apoi c ea nu mai
reproduce infecia la gini, iar ginile inoculate au devenit
rezistente la inocularea cu o tulpin virulent.
Inspirat din aceast ntmplare, PASTEUR a atenuat i
bacilul crbunelui. Pe baza unei experiene tiinifice organizate
dup un protocol bine stabilit n 1881, n localitatea Pouilly le
Fort, este spectaculos demonstrat eficacitatea vaccinului
anticrbunos pasteurian pentru oaie.
Geniul lui PASTEUR este mai pregnant ilustrat prin
prepararea vaccinului antirabic. Fr a cunoate natura agentului
etiologic al turbrii, PASTEUR reuete n 1885 s obin prin
treceri succesive intracerebrale pe iepure, virus rabic fix,
incapabil s reproduc turbarea pe cale subcutanat, dar cu
proprieti imunizante. Practica imunizrii antirabice cu virusuri
fixe s-a pstrat pn n zilele noastre.
Izolarea i identificarea agenilor etiologici ai unor
infecii ale omului i animalelor. Lui PASTEUR i revine
meritul de a fi izolat i descris mai muli germeni printre care
Clostridium septicum (vibrionul septic al lui PASTEUR),
stafilococii i streptococii.
PASTEUR a avut numeroi elevi, n jurul lui constituindu-
se o coal la care s-au format o serie de emineni microbiologi,
din rndul crora se cuvine a fi menionai:
- EMILE ROUX (1853-1933), alturi de YERSIN, s-a
distins, printre altele, n studiul toxinelor
microbiene.
- EDMOND ISIDORE ETIENNE NOCARD (1850-
1903) mpreun cu ROUX izoleaz i identific mai
muli germeni cunoscui astzi sub numele de
micoplasme.
- CHARLES EDUARD CHAMBERLAND este autorul
unor inovaii tehnice deosebit de utile activitii
curente de laborator, ca de exemplu primul filtru
bacteriologic i autoclavul.
Dintre discipolii lui PASTEUR se numr i VICTOR
BABE, fondatorul colii romneti de microbiologie.

17
 Virusologie general

Marile descoperiri ale lui PASTEUR n-au ntrziat s-i

gseasc laturi aplicative i n alte domenii ale medicinei. Aa a
fost cazul introducerii antisepsiei n chirurgie de ctre JOSEPH
LISTER (1827-1917); primul antiseptic utilizat pentru
pansamente i pulverizri n slile de operaii a fost fenolul.
b) Rolul lui ROBERT KOCH i a colii sale n dezvoltarea
microbiologiei. ROBERT KOCH (1843-1910), fr s fie dotat
cu geniul lui PASTEUR dar animat de o neobosit sete de
cunoatere i o enorm putere de munc, trebuie considerat
al doilea fondator al microbiologiei tiinifice. Contribuiile
sale cele mai importante n acest sens au fost urmtoarele:
Stabilirea criteriilor la baza crora un microorganism
poate fi considerat agentul cauzal al unei boli. Aceste
criterii sunt exprimate sub forma a trei condiii cunoscute sub
numele de postulatele sau triada lui ROBERT KOCH. n
conceperea i formularea lor, KOCH s-a inspirat din lucrrile
profesorului su JAKOB HENLE (1809-1885). Postulatele
elaborate ntre anii 1878 i 1884 precizeaz c un microb
poate fi considerat agentul cauzal al unei boli atunci cnd:
- se gsete la toi indivizii care au prezentat aceleai
semne de boal;
- se izoleaz i se menine n culturi pure, care
- inoculate, reproduc infecia experimental identic
sau asemntoare cu infecia natural.
Cu toate c nu oglindesc toate faetele procesului
complex al infeciei microbiene, postulatele lui KOCH au
contribuit substanial la fundamentarea tiinific a
patologiei bolilor infecioase.
Punerea la punct a tehnicii de izolare a bacteriilor n
culturi pure. Obinerea culturilor pure a fost condiionat de
introducerea n practica de laborator a mediilor de cultur
solide pe care bacteriile se dezvolt sub form de colonii.
Posibilitatea izolrii n culturi pure a marcat un
important pas nainte n practica individualizrii germenilor
din punct de vedere taxonomic.
Semnalarea primului fenomen de alergie i prepararea
primei substane revelatoare. KOCH observ o sensibilitate
deosebit a cobailor inoculai cu bacilul tuberculozei, care n
cazul unei reinoculri reacioneaz prin formarea unei
inflamaii urmate de un ulcer la locul inocularii. Aceast

18
 Virusologie general

reacie este cunoscut sub numele de fenomenul lui KOCH.

Totodat, cu intenia iniial de a prepara un vaccin, ROBERT
KOCH obine tuberculina care, cu unele perfecionri tehnice
inerente procesului metodelor de extracie i purificare
chimic, este folosit i astzi ca preparat revelator pentru
diagnosticul alergic al tuberculozei.
Izolarea i identificarea agenilor etiologici a unor grave
infecii ale omului i animalelor. KOCH a stabilit etiologia
tuberculozei, obinnd n culturi pure bacteria care produce
aceast grav mbolnvire. i astzi este uzual apelativul
Bacilul lui Koch ca nume comun pentru bacilul tuberculozei.
O alt bacterie izolat i descris de KOCH este agentul
holerei umane.
coala fondat de ROBERT KOCH a fost i ea ilustrat prin
renumii bacteriologi, printre care se impune a fi amintii:
FRIEDRICH LOFFLER (1852-1915), izoleaz i descrie
agenii etiologici ai morvei i rujetului, imagineaz reeta unor
medii de cultur i a unor tehnici de colorare i mpreun cu
PAUL FROSCH (1860-1928) descoper virusul febrei aftoase.
HANS CHRISTIAN GRAM (1853-1938) introduce n anul
1884 metoda de colorare care-i poart numele, rmas pn
astzi tehnica de baz pentru examenele bacteriologice curente.
n perioada marilor descoperiri ale lui PASTEUR i KOCH
este elucidat cauza a numeroase infecii, fiind identificai i
descrii agenii etiologici ale acestora de ctre o serie de
bacteriologi de renume: ESCHERICH, 1882 Escherichia coli-,
NICOLAIER i KITASATO, 1884 Clostridium tetani-, BRUCE,
1887 Brucella melitensis-, NOCARD i ROOX 1898 Mycoplasma
mycoides, etc.
c) Descoperirea virusurilor. Cu toate c anterior descoperiri
lor se preparaser vaccinuri contra unor boli virotice de ctre
JENNER i PASTEUR, primul virus a fost pus n eviden abia
n anul 1892.
DIMITRI IOSIFOVICI IVANOVSKI (1864-1919), un botanist
rus, descoper virusul mozaicului tutunului, preciznd c aceast
boal este produs de un microb extrem de mic, invizibil la
microscop, care traverseaz porii filtrelor bacteriologice. n anul
1898, LOFFLER i FROSCH descoper primul microb filtrabil
patogen pentru animale- virusul febrei aftoase, menionat
anterior.

19
 Virusologie general

d) nceputurile imunologiei. Pe baza marilor descoperiri din

domeniul microbiologiei i paralel cu aceast, ia natere i se
dezvolt imunologia.
EDWARD JENNER (1749-1823), un medic englez,
preparase nc cu aproximativ un secol n urm (1798) vaccinul
contra variolei umane din leziuni recoltate de pe ugerul vacilor;
etimologic, cuvntul vaccin este corelat cu vac.
Din lucrrile lui JENNER se inspir PASTEUR n
prepararea vaccinurilor contra holerei aviare, a crbunelui i
turbrii.
Aceste importante descoperiri destinate rezolvrii unor
probleme practice de mare stringen sunt urmate de cercetri
privind mecanismele de aprare antimicrobian ale
organismului animal.
Cele mai importante probleme elucidate n ultimile
decenii ale secolului al XIX-lea, care confer suportul teoretic
metodelor imunologice deja intrate n practica prevenirii bolilor
microbiene, sunt:
- Stabilirea proprietilor antimicrobiene ale
sngelui i tumorilor de ctre FODOR n 1887.
- Descoperirea fenomenului de fagocitoz de ctre
ILIA MECINIKOV (1845-1916). Pornind de la
studiul fenomenelor de digestie la steaua de mare,
MECINIKOV demonstreaz c n sngele omului
unele globule albe sunt capabile s nglobeze
particule strine, ntocmai ca celulele din cavitatea
general a celenteratelor.
- Prepararea primelor seruri imune de ctre BABE
i LEPP n 1889 urmai de BEHRING i KITASATO n
1890.
- Investigarea mecanismelor unor reacii antigen-
anticorp; precipitare KRAUS, 1887; imunocitoliza
PFEIFFER i ISAEFF, 1894; fixarea complementului
BORDET, 1899.
HANS BUCHNER (1850-1902) i PAUL EHRLICH (1854-
1915) sunt autorii primelor teorii privind modul de formare al
cuplului antigen-anticorp. Teoria catenelor laterale a lui
EHRLICH subliniaz substratul chimic care st la baza constituirii
cuplului.

20
 Virusologie general

1.8. ETAPA CONTEMPORAN DE DEZVOLTARE

A MICROBIOLOGIEI

Etapa pe care microbiologia o parcurge la momentul de

fa debuteaz cu nceputul secolului XX. Ea este dominat de o
serie de importante descoperiri, dup cum i elaborarea i
aprofundarea a numeroase probleme prin noi metode
corespunztoare progresului tehnico-tiinific din chimie, optic,
electronic, etc. care a lrgit mult limitele procesului cunoaterii
n toate domeniile tiinelor biologice.
Cele mai de seam cuceriri ale microbiologie
contemporane pot fi considerate urmtoarele: introducerea
substanelor chimioterapice i antibiotice n tratamentul bolilor
microbiene, cunoaterea detaliilor structurale i a proceselor
fiziologice de finee ale microorganismelor, nceputurile, urmate
de progresul rapid al studiilor de genetic microbian,
descoperirea ultrastructurii virusurilor i a mecanismelor
infeciei virale, dezvoltarea imunologiei i afirmarea ei ca ramur
independent a tiinelor biologice.
a) mbogirea arsenalului terapeutic antimicrobian. Pn
n primele decenii ale secolului XX numeroase boli
microbiene erau practic incurabile fapt care a determinat
meninerea unui procent ridicat de mortalitate n cazul unor
epidemii ca antraxul, pesta, holera etc.
Chimioterapeuticele au fost introduse n practica
medical de ctre PAUL EHRLICH care sintetizeaz salvarsanul,
folosit cu succes n tratamentul sifilisului n jurul anului 1910.
Chimioterapia i-a lrgit considerabil sfera de aplicaii odat cu
descoperirea sulfamidelor.Cu toate c ultima sulfamid a fost
preparat de PAUL GELMO nc din 1908, folosirea lor pe scar
larg n tratamentul infeciilor microbiene a nceput abia n anul
1932 cnd GERHARD DOMACK are iniiativa utilizrii ca
substan chimioterapeutic a sulfamidei roii (prontozilul)
preparat de MIETSCH i KLARER.
Antibioticele au intrat n patrimoniul terapiei
antimicrobiene n anul 1941 cnd ERNST CHAIN i HOWARD
FLOREY trateaz primii pacieni cu penicilina obinut nc din
1929 de ctre ALEXANDER FLEMING din culturile ciupercilor

21
 Virusologie general

genului Penicillium. Numrul antibioticelor sporete repede mai

ales dup identificarea actinomicetelor ca microorganisme
secretoare de astfel de substane. WAKSMAN obine n 1944
streptomicina din Streptomyces griseus BURKHOLDER n 1947
cloromicetina, din Streptomyces venezuelae etc. Astzi medicina
dispune de foarte multe antibiotice de o mare varietate din punct
de vedere al originii i al spectrului de activitate.
b) Adncirea studiului morfologiei i fiziologiei
microorganismelor. Cunoaterea detaliilor de structur i a
mecanismelor fiziologice de finee au fost determinate de
progresele din domeniul fizicii i chimiei contemporane.
Vizualizarea virusurilor i cunoaterea ultrastructurii
microorganismelor a fost posibil datorit inventrii
microscopului electronic. Primele microscoape electronice au
fost construite n perioada 1930-1940 de ctre firma Siemens i
aproximativ din aceai perioad dateaz i primele cercetri
electronooptice n domeniul microbiologiei.
Aprofundarea cunoaterii mecanismelor fiziologice ale
microorganismelor este tributar dezvoltrii biochimiei i
introducerii n biologie a modului de lucru cu izotopi radioactivi.
Devine astfel posibil cunoaterea structurii chimice a
microorganismelor, studiul activitii lor enzimatice, stabilirea cu
ajutorul atomilor marcai a soartei diferitelor substane din
mediu n raport cu procesele vitale.
c) Descoperirea determinanilor genetici ai
microorganismelor i dezvoltarea geneticii microbiene.
Primele observaii care mai trziu au dus la elucidarea
sediului informaiei genetice la microorganisme i n
ntreaga lume vie au fost fcute de GRIFFITH n 1928, care a
constatat c pneumococii aviruleni aparinnd tipului
serologic II, se pot transforma n pneumococi viruleni
aparinnd tipului serologic III, dac sunt inoculai la
animale n amestec cu o suspensie de pneumococi de tip III
omori prin cldur. n 1944, OSWALD AVERY stabilete c
responsabilitatea transformrii pneumococilor de tip II n
pneumococi de tip III s-a datorat AND-ului eliberat de
pneumococii de tip III omori prin cldur, care a ptruns n
celulele pneumococilor de tip II aducnd cu sine mesajul
genetic care codific nsuirile caracteristice tipului III.
Descoperirea lui AVERY st la baza ntregii genetici

22
 Virusologie general

moleculare moderne, ea dovedindu-i valabilitatea pentru

toate vieuitoarele.
d) Noi descoperiri n domeniul virusologiei. Sfritul
secolului al XIX-lea a marcat demonstrarea existenei
virusurilor ca entiti etiologice ale unor mbolnviri ale
plantelor i animalelor, invizibile la microscopul fotonic i
filtrabile. Acestor relativ sumare cunotine despre virusuri
li se adaug nc din primele decenii ale secolului XX, date
noi care vor aduce treptat virusologia n stadiul actual de
dezvoltare.
- Descoperirea bacteriofagilor, a virusurilor care
paraziteaz bacteriile se datorete investigaiilor lui
WILLIAM TWORT, care n 1915 izoleaz primul
bacteriofag, activ fa de stafilococ. El intuiete ns
numai vag natura principiului care lizeaz stafilococii,
folosind pentru acesta termenul liz transmisibil.
Este meritul lui FELIX dHERELLE de a fi stabilit
natura viral a factorului litic i de a fi creat termenul
bacteriofag (1917). Importana descoperirii
bacteriofagilor i a fenomenului de bacteriofagie a
constat mai ales n acea c a oferit un model i un
instrument uor de mnuit pentru aprofundarea
mecanismelor generale ale infeciei virale.
- Cultivarea virusurilor i meninerea lor n condiii
de laborator reprezint un alt pas nainte pentru
studiul virusurilor. Marele virusolog romn,
CONSTANTIN LEVADITI folosete primul, n 1910,
culturile celulare pentru cultivarea virusurilor.
WOODROUF i GOODPASTURE, n 1931 introduc n
practica virusologic cultivarea pe ou embrionate,
experimentat pentru prima oar n 1911 de
MOURPHY.
- Cunoaterea ultrastructurii virusurilor a fost
posibil ntr-o prim etap datorit studiilor lui
BERNAL i FANKUCHEN (1941), pe baza difraciei
razelor X, iar mai trziu datorit extrem de
numeroaselor cercetri de microscopie electronic
deja menionate, care au dus la lmurirea celor mai
fine detalii de structur ale particulei virale.

23
 Virusologie general

- Elucidarea mecanismului infeciei virale reprezint

cel mai de seam pas al evoluiei cunotinelor de
virusologie, un adevrat salt calitativ marcat prin
demonstrarea rolului esenial al acidului nucleic n
infecia viral. HERSHEY i CHASE, n 1952 arat
primii c la virusurile bacteriofagice numai acidul
nucleic fagic ptrunde n celula bacterian, nu i
capsida, iar GIERER i SCHRAMM, 1956, concomitent
cu FRAENKEL CONRAT demonstreaz primii
posibilitatea reproducerii experimentale a infeciei cu
acidul nucleic viral purificat.
e) Dezvoltarea imunologiei i afirmarea ei ca ramur
independent a tiinelor biologice. Studiul reaciilor
antigen-anticorp nceput la sfritul secolului trecut, capt o
amploare deosebit ajungnd la cunoaterea intim a
structurii anticorpilor i la investigarea procesului de
anticorpogenez n esena lui. n paralel sunt lmurite
aspecte noi ale imunologiei cum este cazul fenomenelor de
alergie sau hipersensibilitate. n urma unor studii de
profunzime sunt elucidate bazele celulare ale imunitii. Se
descoper c numeroase stri normale i patologice nc
neclarificate din punct de vedere etiopatogenetic, se
realizeaz prin mecanisme imunologice. Implicaiile
imunologiei se contureaz pregnant i pentru alte domenii
ale medicinei dect patologia infecioas, dup cum i pentru
alte ramuri ale tiinelor. De aceea, ea a devenit cu timpul o
disciplin de grani ntre microbiologie i alte discipline
biologice i se poate aprecia c n momentul de fa i-a
dobndit un statut de ramur de sine stttoare n vastul
ansamblu al tiinelor biologice.
Concomitent cu detaarea imunologiei din cadrul
microbiologiei au nceput s se contureze noi discipline de
grani ntre imunologie i alte ramuri de tiin: imunochimia,
imunogenetica, imunopatologia.
Pornind de la aceast atitudine fa de imunologie, ea
urmeaz s formeze obiectul unui curs aparte.

24
 Virusologie general

1.9. DEZVOLTAREA MICROBIOLOGIEI N ROMNIA

nceputurile cercetrii i practicii microbiologice n

Romnia se situeaz spre sfritul secolului al XIX-lea.
a) coala de microbiologie medical VICROT BABE (1854-
1925) a fost fondatorul colii romneti de microbiologie.
Marele savant romn s-a format lucrnd n perioada 1881-
1884 n laboratorul lui PASTEUR i n 1885 n laboratorul
lui KOCH. BABE a desfurat o prodigioas activitate
tiinific elabornd peste 1.000 lucrri, 25 monografii i
primul tratat de bacteriologie n colaborare cu VICTOR
CORNIL n 1883. Descoperirea n 1887 a incluziilor produse
de virusul turbrii n celulele piramidale din cornul lui
Ammon, cunoscute sub numele incluziile lui Babe-Negri, a
serurilor imune (mpreun cu LEPP n 1889), a paraziilor
din hematiile unor specii de animale, paternitatea acestei
descoperiri fiind recunoscut prin crearea genului Babesia
n care au fost ncadrate microorganismele respective,
reprezint contribuiile cele mai importante cu care VICTOR
BABE a mbogit tezaurul tiinei romneti i universale.
Alturi de acestea trebuie menionate i numeroasele sale
cercetri asupra antagonismului bacterian i descrierea
granulelor metacromatice din citoplasma bacilului difteriei
(corpusculii Babe-Ernst).
Paralel cu activitatea tiinific, VICTOR BABE a
dezvoltat i o bogat activitate didactic, organizatoric i
obteasc, conturndu-se ca o figur luminoas de savant patriot.
Savanii care ulterior au dezvoltat n mod strlucit coala
de microbiologie medical romneasc au fost: IOAN
CANTACUZINO (1863-1934), CONSTANTIN IONESCU-MIHESTI
(1883-1962), MIHAI CIUCA (1883-1969), DUMITRU COMBIESCU
(1887-1961), iar n domeniul virusologiei CONSTANTIN
LEVADITI (1874-1953) i TEFAN S. NICOLAU (1896-1967).
b) coala de microbiologie veterinar PAUL RIEGLER (1867-
1938) a fost fondatorul colii romneti de microbiologie
veterinar. Elev al lui VICTOR BABE, el a introdus la noi n
ar practica diagnosticului bacteriologic n medicina
veterinar. n 1911 a fondat institutul de seruri i vaccinuri
de uz veterinar (n acea perioad, al treilea de acest fel n

25
 Virusologie general

lume), care n 1922 primete numele lui PASTEUR. n cadrul

institutului organizeaz producia preparatelor
imunoprofilactice. A desfurat o susinut activitate
tiinific, remarcndu-se prin lucrrile sale privind bacilul
morvei.
RIGLER a fost primul profesor de Microbiologie i
Anatomie Patologic la coala de Medicin Veterinar din
Bucureti. PAUL RIGLER a fost un savant erudit i a avut marele
merit de a fi creat o coal n cadrul creia s-au format
personaliti de seam, care s-au distins pe plan naional i
internaional continundu-i opera.
ALEXANDRU VECHIU (1890-1954) s-a remarcat printr-o
activitate multilateral. El a condus, dup RIGLER, Institutul
Pasteur i Catedra de Microbiologie. VECHIU a fost printre primii
cercettori care au reuit adaptarea virusului pestei porcine pe
iepure.
ALEXANDRU CIUCA (1880-1972) a fost profesor de Boli
Infecioase la Facultatea de Medicin Veterinar din Bucureti.
Prin activitatea sa tiinific a adus contribuii importante n
probleme ca : infecia experimental cu bacilul morvei la taurine,
tipizarea virusului febrei aftoase prin RFC, tratamentul durinei
cu neosalvarsan etc.
CONSTANTIN CERNAT (1890-1972) s-a remarcat printr-
un studiu asupra piroplasmelor i o ndelungat activitate ca
director al Institutului Pasteur.
ILIE POPOVICI (1902-1982), personalitate fecund i
multilateral, a adus printre altele contribuii deosebite n
problema preparrii de noi vaccinuri contra febrei aftoase,
turbrii, agalaxiei contagioase a oilor i caprelor i holerei aviare.
VLADIMIR WYNOHRADNIK (1902-1972) a adus o
contribuie substanial la dezvoltarea cercetrii virusologice n
medicina veterinar i a organizat producia biopreparatelor
antipestoase porcine n cadrul Institutului Pasteur.
NICOLAE MUNTIU (1909-1977), dup o serie de lucrri
inedite privind bacilul morvei, a iniiat i organizat cercetarea i
producia de biopreparate n domeniul febrei aftoase.
Se cuvine a fi menionat i activitatea altor personaliti
reprezentative, care au desfurat o rodnic activitate pe tarmul
microbiologiei veterinare: - NICOLAE STAMATIN, profesor de
Microbiologie la Facultatea de Medicin Veterinar din Bucureti,

26
 Virusologie general

continund tradiia inaugurat de PAUL RIGLER contribuie la

nflorirea colii romneti de Microbiologie Veterinar. Practica
veterinar i datoreaz, printre altele, dou vaccinuri cu mare
valoare profilactic: vaccinul anticrbunos preparat din tulpina
acapsulogen 1190 R i vaccinul antirujetic preparat din tulpina
VR2, vaccinuri adoptate astzi i n alte ri. Totodat, cercetrile
fundamentale ntreprinse n domeniul biologiei sporogenezei, a
antagonismului microbian, a bacteriofagilor speciilor din genul
Bacillus, contribuiile aduse n domeniul clasificrii stafilococilor
i pasteurelelor, completeaz palmaresul care l situeaz pe
NICOLAE STAMATIN printre reprezentanii de frunte ai
bacteriologiei veterinare romneti.
- ALEXANDRU POP, microbiolog, erudit a adus
contribuii originale n domeniul brucelozei i al
unor probleme de imunologie teoretic.
- CONSTANTIN SURDAN a elaborat numeroase
lucrri privind pararickettsiile.
- VALENTIN VOLINTIR, pionier al unor domenii de
cercetare, a diagnosticat i izolat, primul n ara
noastr, ageni etiologici ca Listeria
monocytogenes, Moraxella bovis etc.
- POPA OCTAVIAN, autor a unor lucrri privind
salmonelozele animalelor i a unor cursuri de
Microbiologie i Imunologie la F.M.V. Timioara.
- ALEXANDRU GRECIANU, cercettor, microbiolog i
cadru didactic de excelen la F.M.V. Iai, a adus
contribuii originale la metodica identificrii
grupului E. coli izolat de la gin.
Institutul Pasteur, disciplinele de Microbiologie i
Imunologie de la cele partu faculti de Medicin Veterinar,
laboratoarele centrale, reeaua laboratoarelor judeene i a
laboratoarelor din ntreprinderi de industrie alimentar,
reprezint astzi cadrul care asigur dezvoltarea practicii i a
cercetrii n demeniul microbiologiei veterinare la noi n ar.

27
 Virusologie general

2. CARACTERIZAREA GENERAL A
PRINCIPALELOR GRUPE DE MICROORGANISME

Grupele de microorganisme incluse n lumea microbian

(prioni, viroizi, virusuri, bacterii i micei) au urmtoarele
caractere generale:

2.1. PRIONII

Proteinele prionice reprezint cele mai simple i mai

inferioare forme de ageni patogeni infecioi neconvenionali,
fiind lipsite n totalitate de o informaie genetic. Moleculele
proteice din care sunt formate aceste particule se gsesc att n
creierul normal ct i n cel bolnav al omului i animalelor i au
fost semnalate pentru prima dat de americanul STANLEY B.
PRUSINER care n 10 oct. 1997 primete premiul NOBEL.
ntr-o perioad de 7-8 ani PRUSINER a efectuat studii n
care a analizat proteinele din creierul normal de hamster i cele
din creierul ovinelor bolnave de scrapie.
Iniial a demonstrat c la ovinele infectate exist n creer o
protein specific pe care a denumit-o protein prionic
scrapie (P.P.S.) iar ulterior a gsit i n creierul hamsterilor
normali o protein asemntoare dar puin diferit pe care a
denumit-o proteina prionic celular (P.P.C.).
Principalele caracteristici ale celor dou proteine sunt:
P.P.C. - este o protein normal prezent n membrana
pericarionilor mai concentrat la locul sinapselor;
- este sensibil la aciunea enzimelor proteolitice;
- este degradat n timpul metabolismului celular;
- este nepatogen, neinfectant, netransmisibil;
- are funcie neurotransmitoare;
- structura secundar este helical;
P.P.S.: - este prezent numai la animalele infectate;
- este rezistent la proteaze;
- este termostabil la 350OC;

28
 Virusologie general

- nu este degradat n cursul metabolismului celular,

putndu-se acumula n lizozomii din neuroni;
- este infecioas i transmisibil;
- structura secundar este lamelar;
- secvena aminoacizilor este identic cu cea din
P.P.C., cu o singur diferen c leucina este
nlocuit cu prolina, modificare determinat de o
mutaie punctiform;
Investigaiile i cercetrile efectuate de PRUSINER sunt
susinute i de o serie de argumente de ordin experimental cum
ar fi:
- ndeprtarea sau denaturarea acestei proteine
P.P.S. determin suprimarea infeciozitii;
- introducerea prionilor P.P.S. n culturi celulare
neuronale determin apariia leziunilor
caracteristice;
- punerea n contact in vitro a proteinei normale
P.P.C. cu cea patogen de tip P.P.S. duce la
transformarea celei normale n cea patogen;
- gena mutant care determin sinteza proteinei
anormale implicat n apariia leziunilor de
encefalopatie spongiform este localizat la om pe
braul scurt al cromozomului 20.
PRUSINER a elaborat 2 ipoteze privind originea prionilor:
originea endogen i originea exogen.
1. Originea endogen arat c gena care codific proteina de
tip P.P.C., gena care codific sinteza, sufer o mutaie
punctiform care duce la apariia proteinei de tip P.P.S.
Inseria greit a prolinei n locul leucinei duce la
destabilizarea structurii helicale a acestei proteine i care
capt nsuiri fizice, chimice i biologice deosebite.
2. Originea exogen susine c prionii pot proveni i din
exterior ca n sindromul CREUTZFELDT JOKOB de la om.
n aceste cazuri proteina de tip P.P.S. acioneaz asupra
proteinei normale de tip P.P.C. care sufer conversia de la
helical la lamelar. Prin urmare nu are loc o sintez propriuzis
a proteinelor dup mecanismele genetice cunoscute, ci o sintez
amplificat prin conversie (celula sintetizeaz proteina normal
care sub influena proteine prionice de tip P.P.S. i schimb
structura de la normal la patologic, astfel nct fiecare molecul

29
 Virusologie general

de protein normal PPC este convertit, dup modelul

dominoului, ntr-o molecul PPS.
Bolile de origine prionic cunoscute pn n prezent sunt:
scrapia sau tramblanta ovinelor, sindromul de vac nebun
(vache folle), sindromul CREUTZFELDT JAKOB, KURU i boala
lui ALZHEIMER la om.

2.2. VIROIZI

Viroizii reprezint forme acelulare de via, mai simple

dect virusurile i de dimensiuni incomparabil mai mici dect
acestea.
Primul viroid a fost descoperit de cercettorul american T.
O. DIENNER la BELTSVILLE (S.U.A.) n urma unor cercetri
efectuate n perioada 1967-1971 la cartof.
Ei determin maladii la plante cum ar fi: boala stelrii
(deformrii) tuberculilor de cartof, nanismul i ptarea clorotic
a crizantemelor, cloroza castraveilor, boala cadang-cadang a
palmierilor de cocos, etc.
Caractere generale:
1. Sunt forme acelulare de via alctuite din
molecule de ARN de talie mic neprotejate de alte
nveliuri externe.
2. Molecula de ARN are o structur circular cu
regiuni mono sau dublu catenare.
3. n general sunt localizai n nucleul celulelor unde
se replic cu ajutorul unor enzime de tipul ARN
replicazelor din celula gazd.
4. Originea lor nu este prea bine cunoscut, dar se
presupune c ar reprezenta introni nedegradai
eliminai n procesul de activare al genelor.
5. Capacitatea lor patogen se datoreaz interaciunii
lor cu genomul celulei gazd i perturbrii
mecanismelor de reglaj genetic al celulei gazd.
6. Viroizii reprezint o nou clas de ageni patogeni
subvirali care se afl la limita inferioar a materiei
vii i care posed un program genetic redus la
minim.

30
 Virusologie general

2.3. VIRUSURILE

1. Sunt considerate forme acelulare de via fiind n afara

organismelor vii, lipsite de capacitatea de cretere i
multiplicare. Ele sunt replicate (multiplicate) de celula
gazd pe care o paraziteaz.
2. Sunt lipsite de aparat enzimatic i metabolism propriu
fiind obligator, parazite a celulelor animale, vegetale sau
bacteriene.
3. Au o structur simpl, formate din genomul viral i un
nveli protector care se numete capsid.
4. Genomul viral conine un singur acid nucleic ADN sau
ARN i niciodat ambii acizi.
5. Virusurile care conin ARN pot depozita i transmite
informaia genetic, caz unic n biologie, rolul de purttor
al informaiei genetice fiind ADN, pentru restul
vieuitoarelor.
6. n natur virusurile se gsesc sub trei forme biologice:
- virus complet sau virion, dotat cu infeciozitate i
capabil de a supravieui un timp limitat n afara
celulei gazd;
- virus vegetativ prezent numai n celula parazitat
i neinfecios;
- virus integrat (provirus) integrat n genomul
celulei gazd unde rmne un timp nelimitat
replicndu-se odat cu acesta. n esen virusurile
sunt sisteme bioide care se comport ca fiine vii n
interiorul celulei parazitate i ca o substan
organic complex n afara acesteia.

2.4. BACTERIILE

1. Sunt microorganisme unicelulare de tip procariot

caracterizate prin absena structurilor intracelulare
delimitate prin membrane, spre deosebire de tipul

31
 Virusologie general

eucariot la care nucleul i unele organite intracelulare,

posed membrane proprii.
2. Materialul genetic sau genomul bacterian este
reprezentat de un cromozom, format dintr-o molecul
mare de ADN i uniti ereditare extracromozomiale
numite plasmide, constituite din molecule circulare de
ADN mult mai mic (aproximativ 1%) din mrimea
cromozomului. Bacteriile sunt lipsite de mitocondrii,
aparat Golgi i reticul endoplasmatic.
3. Bacteriile au un aparat enzimatic i o activitate
metabolic proprie iar nutriia este de tip absorbtiv. Sub
aspectul asigurrii energiei necesare proceselor nutritive,
nutriia poate fi de tip chimiotrof, cnd energia rezult
din reaciile chimice i de tip fototrof prin prezena unor
pigmeni fotosintetizani care permit utilizarea energiei
solare.
4. Bacteriile se multiplic prin diviziune simpl binar
(sciziparitate) i pot avea pe suprafaa celulei bacteriene
cili sau flageli ca organite de micare i pili sau fimbrii
pentru aderen.
5. Unele specii bacteriene pot exista n natur sub dou
forme biologice:
- forma sporulat care este o form de rezisten i
de conservare a speciei;
- forma vegetativ care reprezint celula bacterian
propriu-zis.

2.5. MICEII (fungii, ciupercile)

1. Sunt organisme eucariote situate la grania dintre

bacterii i organismele vegetale.
2. Ciupercile microscopice au aparat Golgi i reticul
endoplasmatic.
3. Au echipament enzimatic complex, iar nutriia este de
tip absorbtiv, chimiotrof.
4. Reproducerea la ciupercile microscopice este foarte
difereniat, putndu-se realiza prin diviziune direct

32
 Virusologie general

prin creterea n lungime a unor structuri plasmoidale

i prin spor (sexuat sau asexuat).
Principalele caractere comparative sau difereniale ntre
cele cinci grupe de microorganisme care constituie obiectul de
studiu al microbiologiei sunt redate n tabelul 1.

33
Virusologie general

Tabelul 1
Principalele caractere difereniale ntre micoroorganisme
NR. CARACTERUL PRIONI VIROIZI VIRUSURI BACTERII CIUPERCI
CRT. DIFERENIAL MICROSCOPICE
1. Numrul tipurilor de - 1 (ARN) 1 (ADN sau ARN) 2 (ADN + ARN) 2 (ADN + ARN)
acizi nucleici niciodat ambii
2. Tipul de organizare Acelular Acelular Acelular Celular procariot Celular eucariot
3. Organizarea Un singur cromozom
materialului genetic - ARN de talie Genom viral i plasmide Mai muli cromozomi
mic (2-4)
4. Echipamentul enzimatic
i activitatea metabolic Absente Absente Absente Prezente Prezente
proprie
5. Capacitatea de cretere Absent Absent Absent Prezent Prezent
6. Modul de reproducere Sintez amplificat Sunt sintetizai Sunt sintetizate Independent, mai Independent, prin
prin conversie de celula gazd de celula gazd des forme
prin sciziparitate variate asexuate sau
sexuate
7. Capacitate de difereniere Nu este cazul Nu este cazul Nu este cazul Absent Absent
8. Parazitism absolut Constant obligat Constant obligat Constant obligat Absent Absent
9. Forme biologice de P.P.C.: protein
existen n natur prionic celular ARN mic -virion infecios -Forma vegetativ Miceliu sau
normal intranuclear -virus vegetativ -Forma sporulat pseudomiceliu
P.P.S.: protein -virus integrat -spor (forma de
prionic din reproducere)
scrapie patologic
10. Poziia pe scara La grania dintre Idem Idem Microorganisme vii Microorganisme vii
filogenetic viu i neviu cu organizare cu organizare
procariot eucariot
Virusologie general

VIRUSOLOGIE GENERAL

3.1. IPOTEZE PRIVIND ORIGINEA

VIRUSURILOR

Momentul apariiei i modul de formare al virusurilor pe

pmnt nu poate fi stabilit, datorit lipsei dovezilor
paleontologice. Ipotezele emise cu privire la aceast problem
sunt urmtoarele:
a) Ipoteza formrii virusurilor dintr-un protovirus
preistoric, aprut ca prim manifestare de evoluie
i organizare a materiei de la neviu ctre viu,
susinut de biologii sovietici Oparin, Svet-
Moldavski, Jdanov i alii; aceste forme primare
precelulare de via nu s-au mai putut dezvolta i
evolua, fapt care le-a obligat s se adapteze unui
parazitism obligatoriu i absolut. Verosimilitatea
acestei ipoteze este diminuat de faptul c
protovirusul ancestral ar fi trebuit totui s se
multiplice iniial pe seama substanelor organice din
oceanul primitiv ntr-un timp lung, ceea ce pare prea
departe i diferit de caracteristicile virusurilor
actuale, care se multiplic exclusiv n celul i n
timp scurt.
b) Ipoteza provenienei virusurilor din
microorganisme cu o organizare mai complex,
capabile de o via independent, care au regresat i
s-au simplificat n urma adaptrii lor la parazitism,
susinut de Green, Laidlaw, Boivin i alii; ineria
metabolic a virusurilor se datorete, conform
acestei ipoteze, pierderii n filogenez a

35
Virusologie general

echipamentului enzimatic i a capacitii de

biosintez. Aceast ipotez are un grad mai mare de
veridicitate prin faptul c regresii de la saprofitism
ctre un parazitism obligat intracelular, nsoite de
simplificri structurale i biologice, au fost
constatate i la unele bacterii actuale. Cu toate
acestea, treptele intermediare ale involuiei de la
structura celular ctre cea de particul viral sunt
greu de imaginat.
c) Ipoteza originii endogene a virusurilor, susinut
de Bedson i Waterson, admite formarea virusurilor
din fragmente de material genetic, desprinse din
cromozomul celular, care au devenit cu timpul
autonome, autoreplicndu-se independent i
devenind capabile de a ptrunde n celule noi.
Treptat, genomurile devenind autonome au
dobndit i capacitatea de a codifica n celul sinteza
unor nveliuri proteice, care s le protejeze,
asigurndu-le astfel posibilitatea unei existene
tranzitorii extracelulare. Argumentele favorabile
acestei ipoteze constau n:
- posibilitatea reproducerii infeciei cu acizi
nucleici purificai;
- caracteristicile virusurilor integrate;
- existena n celula bacterian a plasmidelor,
ca uniti genetice autoreplicante,
independente de cromozom;
- posibilitatea trecerii unora dintre plasmide n
forme epizomale mult asemntoare cu
genomurile virale integrate.
Aceste ipoteze i menin o valabilitate teoretic fiindc
chiar dac s-ar ajunge la confirmarea experimental a vreuneia
din ele, acestea n-ar fi nc o dovad de netgduit c cu
miliarde de ani n urm fenomenele s-ar fi petrecut la fel. Nu se
poate exclude nici posibilitatea ca pentru diferite grupe de
virusuri s fie valabile i ipoteze diferite. Astfel, n-ar fi exclus ca
virusurile mari i complexe s provin din involuia unor
bacterii, iar virusurile cele mai mici i mai simple s aibe o
origine endogen.

36
Virusologie general

Nici una din ipotezele menionate nu ofer ns nici

mcar o sumar ncercare de explicaie a originii virusurilor
ARN. Proprietile i modul lor de dezvoltare nu au nici un
corespondent n natur. De aceea, se impune admiterea unei
origini aparte pentru aceste virusuri. Apariia lor a fost foarte
probabil condiionat de o modalitate n care ARN (probabil
ARNm) a putut deveni independent de ADN i autoreplicant,
dobndind capacitatea de a codifica i chiar de a transcrie
invers.

3.2. TEORII PRIVIND NATURA VIRUSURILOR

n ultimii ani, exist n literatur o controvers teoretic

asupra poziiei virusurilor n raport cu conceptele de viu i
neviu. Aceast disput este complicat de lipsa unei
unanimiti asupra celor dou concepte.
ncercri mai recente de stabilire a nsuirilor eseniale,
caracteristice sistemelor vii, aparinnd unor biologi de mare
renume, sunt:
Luria consider ca indispensabile n definirea vieii
urmtoarele proprieti: capacitatea de a produce un anumit
tip de organizare, specific, independent, autoreplicant. Prin
aceste nsuiri, structurile vii sunt caracterizate printr-o
configuraie specific, care se pstreaz dup izolarea lor,
capacitatea de reintegrare n circuitul lumii vii i proprietatea
de a se transforma prin recombinri genetice.
Lwoff acept urmtoarele nsuiri ca definitorii pentru
organismele vii: structura celular ca unitate minim de
integrare, cooperare i reproducere a unui asamblu de
constituieni moleculari i continuitatea genetic.
Jacob susine caracterul integrativ al sistemelor de
organizare ca primordial pentru un sistem viu, iar celula
bacterian un minimum vital sub al crui nivel de organizare
nu poate fi vorba de via.
Monod atribuie sistemelor vii patru proprieti
eseniale:
- morfogeneza autonom;

37
Virusologie general

- reproducerea invariant - capacitatea de a

reproduce i transmite de la o generaie la alta
informaia genetic corespunznd structurii proprii;
- emergena capacitatea de a reproduce i multiplica
structuri ordonate cu grad nalt de complexitate i de
a creea evolutiv structuri de complexitate
creascnd;
- teleonomia proprietatea de a avea a structur i
organizare definit capabil de a asigura
supravieuirea individului i a speicei.
Szent-Gyrgy recunoate ca nsuiri de baz ale
sistemelor vii un grad nalt de organizare al moleculelor n
sisteme ierarhizate la niveluri diferite, fiecare dintre ele fiind
corelat i reacionnd cu toate celelalte i cu ansamblul lor, la
rndul lor corelat i reacionnd cu fiecare dintre ele.
Amplasarea virusurilor ntre sistemele vii sau n cadrul
materiei organice vii, depinde de punctul de vedere acceptat
pentru definiia viului.
Admind prerea lui Luria, virusurile ntrunesc
condiiile sistemelor vii; dac se iau n considerare celelalte
teorii citate, care leag conceptul de viu de un numr mai mare
de criterii, virusurile trebuie privite ca structuri organice
complexe nevii.
Iftimovici (1978) adaug criteriilor care pledeaz prntru
includerea virusurilor n lumea vie, funcia lor antientropic
(tendina de a se opune dezorganizrii diferitelor structuri din
nautr i uniformizrii strilor energetice). Totodat, susine
prerea c viaa ca fenomen a precedat apariia primului
organism. Virusurile sunt privite ca biostructuri ancestrale,
care realizeaz unitatea acizi nucleici-proteine ntr-o form
precelular, reprezentnd un prim pas spre via.
Discuia asupra naturii vii sau nevii a virusurilor are un
caracter teoretic speculativ, care permite o polemic la infinit,
fr a se putea statua care din cele dou puncte de vedere este
mai valabil. Realitatea atest faptul c virusurile au att nsuiri
caracteristice sistemelor vii continuitatea genetic,
infeciozitatea, funcia antientropic- ct i a materiei nevii
numrul fix de molecule, ineria metabolic, incapacitatea de
reproducere prin mijloace proprii. De aceea, cea mai corect
poziie n problema naturii virusurilor este acceptarea lor ca

38
Virusologie general

entiti cu totul originale, constituind un unicat n natur,

situate la grania ntre sistemele nevii i cele vii, ntre forma
chimic i cea biologic, de micare a materiei, indiferent dac
apariia lor pe pmnt a precedat organismele indiscutabil vii,
sau dac a fost mai trzie. ncercrile de a decreta definitiv
virusurile ca vii sau nevii nu pot avea dect un caracter forat.
Lwoff precizeaz cel mai bine acest punct de vedere: Categoria
de virus este definit printr-un ansamblu de caractere
originale. Aceste caractere permit distingerea virusurilor de
nonvirusuri. Ele sunt acelea care confer lumii virusurilor
personalitate i realitate, iar cu alt prilej, acelai eminent
virusolog afirma, sub forma unei butade: virusurile trebuie
considerate ca virusuri, fiindc virusurile sunt virusuri.

3.3. FORMELE DE EXISTEN A

VIRUSURILOR N NATUR

Virusurile sunt entiti etiologice cu o structur

acelular sau subcelular, constituite dintr-un numr fix de
molecule, lipsite de capacitate de cretere, metabolic inerte,
care pot exista n natur sub trei forme biologice, fiecare din ele
reprezentnd n acelai timp cte o etap distinct din circuitul
lor n natur. Aceste forme sunt:
Virusul complet, numit i virusul matur sau
particul viral, care posed toate componentele
structurale caracteristice virusului respectiv. El este
capabil de o existen pe timp limitat n afara celulei
sensibile i are ca principal nsuire infeciozitatea
posibilitatea de a ptrunde sau de a inocula acidul
nucleic viral ntr-o celul gazd, receptiv, capabil
de a-l sintetiza.
Virusul vegetativ, care prezint forma de via
intracelular a virusului. n aceast stare virusul este
lipsit de o structur proprie, materialul viral fiind
dispersat n celula gazd, inseparabil de coninutul
celular. Conform informaiei genetice coninute n
acidul nucleic viral, celula cu aparatul ei enzimatic
sintetizeaz componentele virale. n interiorul

39
Virusologie general

celulei virusul vegetativ se transform, n final, din

nou n virusul complet prin asamblarea
componentelor virale. Virionii rezultai din procesele
intracelulare de biosintez sunt eliberai din celul.
Dup eliberarea lor, virionii, ptrunznd ntr-o nou
celul gazd, reiau circuitul care asigur conservarea
virusurilor n natur. n faza de virus vegetativ,
dependena virusului de celul este total, el fiind
incapabil de a supravieui n afara acesteia.
Virusul integrat sau provirusul, care este tot o
form intracelular total dependent de celula gazd,
ca i virusul vegetativ, cu deosebirea c sub aceast
form celula nu sintetizeaz material viral. Acidul
nucleic viral se fixeaz n genomul celulei sensibile,
unde se comport ca un fragment de material
genetic, propriu celulei. Aceast form de existen
este mai cunoscut la virusurile bacteriofagice i la
virusurile tumorale. Genomul viral, ancorat n
cromozomul celulei gazd, confer acesteia noi
nsuiri determinate de informaia genetic pe care o
conine. Virusul se comport ca un component
normal al celulei gazd. El poate rmne sub aceast
form un timp nedefinit. Virusul integrat se poate
transforma n virus vegetativ, de obicei sub aciunea
unor factori stresani pentru celul, n care caz
genomul viral se desprinde din cromozomul celulei
i ncepe s codifice sintez de material viral, trecnd
n forma de virus vegetativ.
Descrierea virusurilor, n continuare, se refer la forma
de virus complet sau virion, ntruct aceasta este singura n
care virusul are o structur proprie, celelalte dou forme fiind
indisolubil legate de celula gazd.

40
Virusologie general

3.4. CONSTANTELE VIRIONULUI

3.4.1.Forma

Virionii pot avea forme variate. La examenul cu un

microscop electronic cu o mic putere de rezoluie, se pot
distinge 3 tipuri principale de forme:
- alungit,
- corpuscular,
- spermatozoidic.
La examenul electronooptic, la un aparat cu mare putere
de rezoluie, care permite observarea tuturor detaliilor
ultrastructurale, virionii se pot nfia ntr-o gam mai variat
de forme, ca de exemplu:
- bastona drept,
- filament pliat,
- icozaedru,
- corpuscul sferic,
- crmid cu colurile rotunjite,
- ghiulea,
- spermatozoid (ali termeni de comparaie
pentru aceeai form: cirea cu coad, ac cu
gmlie mare, mormoloc).
Determinant pentru forma virionului la majoritatea
virusurilor este tipul de simetrie al capsidei, iar la unele
virusuri prezena nveliului pericapsidal.

3.4.2.Dimensiunile

Dimensiunile virusurilor variaz ntre limite cuprinse

ntre 8-10 nm(x) pn la 300-350 nm. Virusurile cele mai mici,
ca de exemplu Picorna i Parvovirusurile se aproprie de
dimensiunile unor macromolecule organice, n timp ce
virusurile cele mai mari, ca de exemplu Poxvirusurile, au
dimensiuni identice cu cele mai mici bacterii. Volumul
virusurilor reprezentative ale celor dou extreme este de
0,00001 microni3 pentru virusul poliomielitei (un Picornavirus)
i de 0,01 microni3 pentru Poxvirus. n urmtoarea figur (fig.

41
Virusologie general

3) sunt redate schematic forma i raporturile dimensionale ale

principalelor grupe (familii) de virusuri n comparaie cu o
celul bacterian de Escherichia coli.

Fig. 3 Reprezentarea schematic a formelor i dimensiunilor

comparative ale principalelor grupe (familii) de virusuri n
raport cu Escherichia coli: 1.Picornavirus; 2.Parvovirus;
3.Papovavirus; 4.Togavirus; 5.Leucovirus; 6.Adenovirus; 7.Reovirus;
8.Coronavirus; 9.Orthomixovirus; 10.Arenavirus; 11.Colifagul T;
12.Rhabdovirus; 13.Herpesvirus; 14.Iridovirus; 15.Paramyxovirus;
16.Poxvirus; 17.Escherichia coli.

3.5. STRUCTURA VIRIONULUI

Virionul este constituit dintr-un nveli i un coninut. La

toate virusurile nveliul este format din uniti proteice,
numite capsomere, aezate dup un tip de simetrie bine definit,
constituind n ansamblul lor pericapsida viral. La unele
virusuri, exterior capsidei, se gsete un al doilea strat al
nveliului, numit pericapsid (anvelop, peplos). Din punct de
vedere al prezenei nveliului pericapsidal, virusurile se

42
Virusologie general

mpart n dou categorii: nude i nvelite n peplos. (fig. 10)

Coninutul virionului este un genom format dintr-un singur tip
de acid nucleic, fie ADN, fie ARN. Nici un virus nu conine ambii
acizi nucleici. Unitatea constituit din genom + capsid poart
i numele de nucleocapsid.

3.5.1.Capsida viral

Termenul de capsid deriv de la cuvntul grecesc

kapsa = cutie. El desemneaz nveliul extern al virionului,
prezentat n forma sa cea mai simpl de un strat unic de uniti
identice, numitte capsomere (meros = parte), aezate n mod
regulat dup un tip de simetrie bine definit. Puine virusuri au
capsida constituit din dou sau mai multe straturi concentrice.
Compoziia chimic a capsidei este exclusiv proteic.
Proteinele constituente ale capsidei sunt antigenice, fiind
responsabile pentru structura antigenic specific fiecrui
virus.
La majoritatea virusurilor, cu excepia virusurilor
helicoidale prevzute cu nveli pericapsidal, capsida este
determinant pentru forma virionului.
Rolul capsidei este de a proteja genomul viral de
aciunea factorilor de mediu. La adpostul capsidei, acidul
nucleic viral este vehiculat de la o gazd receptiv la alta. Cu
toate c n condiii experimentale au putut fi reproduse
numeroase infecii virale numai cu acizii nucleici ai virusurilor
respective, nu s-a semnalat nc un fenomen similar n condiii
naturale, protecia capsidei fiind indispensabil conservrii i
circuitului virusurilor n natur.
Subunitile componente ale capsidei, capsomerele, sunt
formate din una sau mai multe molecule proteice, constituite la
rndul lor din lanuri polipeptidice. n funcie de numrul
moleculelor din care sunt formate, capsomerele pot fi de dou
feluri:
- monomere, constituite dintr-o singur molecul
proteic, avnd o mas molecular n jurul a 20.000 -
30.000 daltoni; ele sunt caracteristice pentru
virusurile de form alungit, iar asamblarea lor n
arhitectura capsidei este dup tipul de simetrie
helicoidal;

43
Virusologie general

- oligomere, constituite din mai multe monomere,

dispuse circular, formnd un inel sau buton;
oligomerele sunt aranjate n cadrul capsidei dup
tipul de simetrie icozaedral sau cubic. n funcie de
numrul monomerelor componente, oligomerele
sunt de dou feluri:
- hexamere sau hexoni, formate din ase
monomere; ele alctuiesc feele triunghiulare
i laturile (muchiile) capsidelor icozaedrale;
- pentamere sau pentoni, formate din cinci
monomere; ele sunt aezate la colurile
(vrfurile) capsidelor icozaedrale.
n figura 4 este redat schematic structura tipurilor de
capsomere.

Fig. 4 Schema tipurilor structurale de capsomere:

1 i 2 = lanuri peptidice; 3 = monomer; 4 i 5 = oligomere; 4 = hexamer
(hexon); 5 = pentamer (penton).
Literele reprezint simbolic grupurile chimice de legtur ntre monomerele
constituiente ale oligomerelor, care sunt de acelai tip (A-a i B-b).

Numrul capsomerelor este constant pentru un virus,

mai ales la virusurile icozaedrale.
Simetria capsomerelor poate fi de trei feluri:icozaedral
sau
cubic,helicoidal,binar sau dubl.

44
Virusologie general

3.5.1.1.Capsida helicoidal
Capsida helicoidal (helical) are forma unui tub
cilindric. Unitile ei structurale sunt molecule identice de
form ovoid sau puin alungit (fig. 5).

Fig.5 Schema structurii

capsidei helicoidale a
virusului mozaicului
tutunului

Aranjamentul lor este n form de spiral helicoidal

regulat, asemntoare cu al unui resort n stare comprimat.
Spirala capsomerelor delimiteaz pe faa intern a tubului un
an n care este aezat, tot helicoidal, ntr-un perfect
paralelism cu capsida, genomul (acidul nucleic) viral.
Extremitile interne ale capsomerelor nu se ating, fiind
desprite de fragmentul de acid nucleic care se interpune.
Numrul capsomerelor variaz n funcie de lungimea
virionului. Capsidele helicoidale pot fi de dou feluri: rigide i
flexibile.
Capsida rigid este de regul caracteristic
virusurilor fitopatogene. Un exemplu de virus care
poate fi considerat de referin, fiind studiat n cele
mai mici detalii, este virusul mozaicului tutunului. El
se prezint sub forma unui bastona rigid de 300 nm
lungime, 17 nm lime, cu un diametru interior de 4
nm. Genomul lui este constituit dintr-un filament de
ARN, lung de 2 microni, avnd masa molecular de 2 x
106 daltoni, aezat n anul delimitat de o spiral
helicoidal format din 130 capsomere. Fiecare
capsomer este o molecul proteic, compus din 158
de aminoacizi. Fiecare tur de spir nsumeaz de 16

45
Virusologie general

1/3 capsomere, iar adiacent unei capsomere se gsesc

trei nucleotide din lanul de ARN.
Capsida flexibil se ntlnete la unele virusuri
zoopatogene. Forma ei este tot tubular, dar se poate
plia sub forma unui ghem. n aceasta stare se dispun
nucleocapsidele helicoidale la interiorul nveliului
pericapsidal, care are o form aproximativ sferic.
Exemple de virusuri pentru care este caracteristic o
astfel de structur sunt Orthomyxovirusurile, din care
fac parte virusurile influenelor i Paramyxovirusurile
n care se ncadreaz virusul pesudopestei aviare. Ele
au o form sferic, cu un diametru de 80-120 nm. La
interiorul unei pericapside groase de 8-10 nm se
gsete nucleocapsida helicoidal, de lungimi
variabile, cu diametrul transversal de 9-10 nm.
n figura 6 este redat schematic organizarea virionului
unui virus gripal.

Fig. 6 Schema
organiz\rii unui virus
gripal. Nucleocapsida
helicoidal\ se g\se[te pliat\
sub form\ de ghem la
interiorul pericapsidei.

La Myxovirusuri nu exist o corelaie ntre forma global

a virionului (sfeeric) i cea a nucleocapsidei (alungit,
filamentoas). Determinat pentru tipul de simetrie al oricrui
virus este ns nucleocapsida.

3.5.1.2.Capsida icozaedral
Capsida icozaedral (izometric, cu simetrie cubic)
rezult din asamblarea ntr-o form geometric regulat a unui

46
Virusologie general

numr fix de hexa i pentamere, care alterneaz dup un plan

de organizare foarte precis. Icozaedrul este un poliedru
constituit din 20 de fee, fiecare avnd forma unui triunghi
echilateral. Ca orice structur geometric regulat, el are trei
tipuri de axe de simetrie (p), schematizate n figura 7.
O rotaie 2 /p n jurul exei aduce structura respectiv
ntr-o poziie identic cu cea iniial. Icozaedrul are: 12 vrfuri
(unghiuri sau coluri) i 6 axe de simetrie de tip 5, care
traverseaz fiecare 2 unghiuri opuse; 20 de fee i 10 axe de
simetrie de tip 3, care trec prin punctele

Fig. 7 Tipurile de axe

de simetrie ale
icozaedrului: a. tipul 2; b.
tipul 3; c. tipul 5.

centrale a 2 fee triunghiulare opuse; 30 laturi i 15 axe de

simetrie de tip 2, care unesc 2 laturi opuse exact la jumtatea
acestora.
Succesiunea capsomerelor n structura capsidei
icozaedrale este urmtoarea: feele i laturile sunt formate din
hexamere, iar colurile sau vrfurile din pentamere (fig. 8).
Alternana suprafeelor hexagonale cu cele pentagonale
ntr-o anumit succesiune n structura unei figuri geometrice
care poate fi nscris ntr-o sfer este o condiie obligatorie
pentru stabilirea acestei structuri. n domeniul arhitecturii,
aceast regul s-a confirmat prin construcia domului geodezic
de ctre Fuller i, mai recent, a pavilionului american de la
expoziia universal de la Montreal n 1967 (dup Zarnea,
1974). Klug i Caspar (1962) explic primii structura capsidelor
virale icozaedrale pe baza ndeplinirii aceluiai deziderat. n
figura 9 este schematizat o secven de fee pentagonale i
hexagonale n succesiunea lor caracteristic capsidelor
icozaedrale.

47
Virusologie general

Fig. 8 Modul de asamblare al capsomerelor ntr-o

capsid icozaedral (dup Davis i col., 1967). Modelul din schem este
constituit din 42 capsomere, din care 30 sunt hexamere i 12 pentamere.
Numrul din centrul capsomerelor indic numrul monomerelor
componente, iar literele (A, B, C, i D) simbolizeaz grupri chimice care
leag unitile proteice ntre ele. Tipul legturilor ntre monomerele unui
oligomer (A, D) este diferit de cel care leag oligomerele ntre ele (B, C).

Fig. 9 Alternana
suprafeelor hexagonale i
pentagonale, analoage
celei a hexamerelor i
pentamerelor din
structura capsidelor
icozaedrale. O hexamer
este ncadrat de dou
pentamere i patru
hexamere aezate simteric
(dup Lwoff)

Numrul total de capsomere (N) al unui virion

icozaedral este dat de formula:

48
Virusologie general

N = 10 (n - 1)2 + 2
n care n este egal cu numrul de capsomere al unei
laturi. n tabelul nr. 1 este redat numrul capsomerelor
obinute pe baza acestei formule la 4 grupe de virusuri.
n cazul unor virusuri foarte mici, ca de exemplu virusul
poliomielitei n care n = 2 (o fa triunghiular este format din
laturi a cte 2 capsomere care ncadreaz o capsomer
central), formula se modific, devenind:
N = 30 (n 1)2 + 2
Capsida icozaedral este forma cea mai economic de
organizare arhitectonic a unor uniti proteice identice prin
care se asigur nveliul protector genomului viral.

Tabelul nr. 2
Numrul capsomerelor la 4 grupe de virusuri.
(dup Hannoun, 1976)
Grupa n N
Bacteriofag mic 2 12
Reovirus 4 92
Herpesvirus 162
Adenovirus 252

Dou virusuri avnd masele moleculare ale virionilor

egale, dar cu tipuri diferite de simetrie a capsidelor, unul
helicoidal i altul icozaedral, difer sensibil i n ce privete
numrul capsomerelor. Astfel, virusul mozaicului tutunului cu
capsida helicoidal este format din 2180 molecule, n timp ce
virusul mozaicului galben al napului, cu aceeai mas
molecular, dar cu capsida icozaedral, este alctuit din numai
180 molecule (dup Zarnea G., 1974).

3.5.1.3.Capsida cu simetrie binar

Capsida cu simetrie binar sau dubl este caracteristic
bacteriofagilor cu cap i coad. Capsida capului este de tip
icozaedral, n timp ce capsida cozii este organizat dup tipul
de simetrie helicoidal. Ea va fi descris mai amnunit la
virusurile bacteriofagice.

3.5.2. Pericapsida (anvelopa, peplosul)

49
Virusologie general

Pericapsida, pentru desemnarea creia se folosesc la fel

de frecvent i termenii de anvelop sau peplos (manta n limba
greac), este un nveli suplimentar, ntlnit numai la unele
virusuri, aezat exterior capsidei.
n funcie de prezena sau absena pericapsidei, corelat
cu tipul de simetrie al pericapsidei, virionii sunt de 4 feluri (fig.
10):
- virion helicoidal nud,
- virion icozaedral nud,
- virion helicoidal nvelit de pericapsid,
- virion icozaedral nvelit de pericapsid.

Fig. 10 Prezentarea
schematic a clasificrii
virusurilor n funcie de
prezena sau absena
pericapsidei corelat cu
simetria nucleocapsidei.
:1.capsid; 2.pricapsid; 3.genom
viral; 4.virion helicoidal nud;
5.virion icozaedral nud; 6. virion
helicoidal nvelit de pericapsid
i 7.virion icozaedral nvelit de
pericapsid.

Virionii nvelii de pericapsid au totdeauna o form

globuloas, aproximativ sferic, indiferent de tipul de simetrie
al nucleocapsidei (virionii helicoidali sunt pliai n interiorul
pericapsidei sub frorma unui ghem).
Grosimea pericapsidei este n jur de 100-150 . Analog
capsidei, ea este constituit din uniti structurale numite
peplomere (peplos = manta). Peplomerele sunt ns puin
conturate electronooptic, comparativ cu capsomerele i nu sunt
aranjate dup un tip precis de simetrie. Comparativ cu capsida,
pericapsida este o form mai puin regulat, este mai puin
rigid, avnd un anumit grad de flexibilitate i elasticitate.
Pe suprafaa pericapsidei se gsesc de obicei
protuberane sub forma unor spiculi sau antene, de

50
Virusologie general

aproximativ 100 lungime. Ele sunt aezate la distane de 70-

80 una de alta.
Compoziia chimic a pericapsidei, predominant
proteic, este caracterizat i prin prezena altor compui
organici glucide, dar mai ales lipide, care mpreun cu
proteinele formeaz complexe glico- sau lipidoproteice.
Lipidele, compuii chimici ai pericapsidei, concur i ei la
determinarea structurii antigenice a virusului.
Originea componentelor pericapsidei poate fi proprie
sau derivat din membrana celulei gazd n care a fost
sintetizat virionul. Partea proprie este numit i homeopeplos,
iar cea provenit din componenii celulei gazd
heteropeplos.Acestea sunt considerate ca fcnd parte din
cadrul proprietilor virusurilor caracterizate ca induse de
celula gazd. Constituirea heteropeplosului are loc cu prilejul
eliberrii virionilor nou formai din celul prin procesul de
nmugurire (burjeonare).(Fig.21)
Rol: pericapsida concur, mpreun cu capsida, la
protejarea genomului viral la factorii de mediu i asigur
fixarea virionului pe celula gazd. Prezena ei confer ns
virusurilor anumite nsuiri, absente la virusurile nude. Acestea
sunt: sensibilitatea la eter i cloroform, datorat
componentelor lipidice din structura peplomerelor, capacitatea
de absorbie pe diferite substraturi celulare i activitatea
hemaglutinant de care sunt responsabili spiculii (antenele) de
pe suprafaa capsidei, numii de aceea hemaglutinine. La
Myxovirusuri, pericapsida conine enzime, numite
neuraminidaze, care nlesnesc ptrunderea virusului n celula
sensibil.

3.5.3. Genomul viral

Genomul viral este reprezentat de acidul nucleic viral.

Urmtoarele nsuiri ale acidului nucleic trebuie considerate
eseniale pentru caracterizarea unui virus: tipul de acid
nucleic, structura, masa molecular n strns relaie cu
capacitatea de codificare, proporia de acid nucleic raportat la
masa virionului, compoziia n baze azotate, configuraia i
modul de dispunere n interiorul capsidei.
Tipul de acid nucleic poate fi ARN sau ADN.

51
Virusologie general

n funcie de natura acidului nucleic, virusurile se mpart

n ribovirusuri cu ARN i dezoxiribovirusuri cu ADN. La
virusurile fitopatogene acidul nucleic este totdeauna ARN, n
timp ce la virusurile zoopatogene i bacteriofagice, poate fi unul
sau cellalt.
Structura acidului nucleic poate fi n funcie de
numrul lanurilor din care este constituit molecula
monocatenar sau dublucatenar.
Ca regul general, dezoxiribovirusurile au ADN dublu
catenar, cu excepia parvovirusurilor i a fagului X 174, al cror
ADN este monocatenar. Ribovirusurile au ARN monocatenar, cu
excepia reovirusurilor, al cror ARN este dublu catenar.
Masa molecular a acidului nucleic este corelat cu
mrimea i masa virionului. Masa molecular este n funcie de
lungimea lanurilor i implicit de numrul nucleotidelor
componente, care la rndul lor sunt determinante pentru
informaia genetic, respectiv capacitatea de codificare a
genomului. Cel mai mic genom este acela al virusului necrozei
tutunului, format dintr-o molecul de ARN constituit din
aproximativ 1.000 de nucleotide, capabil s codifice sinteza
unui singur tip de protein. Simplitatea genomului acestui virus
i determin defectivitatea, sinteza lui nefiind posibil n celula
vegetal dect n prezena unui virus helper al crui genom
conine circa 6.000 de nucleotide. Genomul celui mai mic virus
ADN (virusul poliomei) are masa molecular de 3 x 106 i este
format din aproximativ 5.000 perechi de nucleotide.
Masa molecular a ARN constituent al genomului
virusului febrei aftoase, cel mai mic virus zoopatogen, este de
2,4 x 106 daltoni. Masa molecular maxim a proteinelor a
cror sintez este capabil s-o codifice acest genom este de
240.000 daltoni.
Virusurile complexe, ca de exemplu colifagul T4 au i
genomul mult mai complex. n cazul bacteriofagului amintit,
genomul are n structura sa n jurul a 100 de gene ale cror
responsabiliti sunt bine cunoscute n procesul complex de
biosintez i morfogenez al acestui virus.
Proporia acidului nucleic raportat la masa
virionului este un raport adoptat de mai muli ani de Comitetul
Internaional de Clasificare i Nomenclatur a Virusurilor ca
criteriu taxonomic.

52
Virusologie general

Masa molecular a genomului este, n general, mult mai

mic, reprezentnd 5-30% din masa total a virionului. Astfel,
n cazul virusului febrei aftoase, masa genomului este de 2,4 x
106 daltoni, n timp ce aceea a ntregului virion este de 7,2 x
106. n tabelul nr. 3 sunt prezentate cele dou constante la alte
cteva virusuri.
Compoziia genomului n baze azotate. n cazul
majoritii virusurilor, acizii nucleici virali nu difer biochimic
de restul acizilor nucleici prezeni n celula animal sau
vegetal. Unii bacteriofagi au ns n compoziia genomului
viral o baz azotat -5 hidroximetilcitozina -, inexistent n
compoziia acizilor nucleici ai celulei bacteriene, vegetale sau
animale.
Configuraia (topologia) acizilor nucleici poate fi de
trei feluri (fig. 11):
- linear, ntlnit mai ales la acizii nucleici
monocatenari i o parte din cei bicatenari;
- ciclic simpl sau circular ciclic evideniat
la ADN constituient al unor Papovavirusuri
(virusurile poliomei i ale papilomatozelor);
- ciclic superrsucit (supercoiled),
evideniat tot la virusurile poliomei; aceast
topologie rezult din
mpletirea ntre ele a dou lanuri dublu catenare de ADN.

Fig.11 Configuraia
genomului virusului
poliomielitei n funcie de
viteza de ultra-centrifugare:
1 i 2 = ciclic suprarsucit;
3= ciclic simpl circular i
4 = linear.

53
Virusologie general

Genomul virusului poliomei se poate de altfel prezenta

n oricare din cele trei tipuri de configuraie, n funcie de viteza
de turaie la ultracentrifugare. La 20 S ADN se depune
prezentnd o configuraie ciclic superrsucit, la 16 S una
ciclic simpl, iar la 14 S una linear. Acest mod de comportare
al genomului virusului poliomei a determinat emiterea ipotezei,
deocamdat nedemonstrat, a caracterului general al
configuraiei ciclice a genomurilor virale, linearitatea fiind
considerat rezultatul unui artefact.
Genomurile constituite din mai multe fragmente legate
ntre ele prin puni de hidrogen au fost evideniate mai ales la
unele virusuri ARN, dar cu acelai grad de incertitudine privind
realitatea acestui mod de existen.
Dispunerea acidului nucleic n interiorul capsidei difer
n funcie de simetria acesteia. La virusurile helicale exist un
pararelism perfect ntre spirala helical a capsomerelor i
dispunerea helical ntre irurile de nucleotide a lanului de
acid nucleic. La virusurile icozaedrale, acidul nucleic este pliat
sub forma unui ghem. La aceste virusuri nu exist un
paralelism n raporturile dintre capsid i acidul nucleic viral.
Proprietile anitigenice ale acizilor nucleici sunt slabe
n comparaie cu proteinele; de aceea, genomul viral are un rol
minor n determinismul structurii antigenice a virusurilor,
comparativ cu capsida i peplosul.
Genomul viral este componenta esenial a virusului,
care poart informaia genetic necesar devierii
metabolismului celulei gazd, n sensul sintezei
constituienilor virali. Ribovirusurile reprezint un unicat n
biologie, n ce privete posibilitatea pstrrii informaiei
genetice de ctre ARN.

54
Virusologie general

Tabelul nr. 3
Greutile moleculare ale unor virusuri i ale genomurilor
lor.
(dup Zarnea G., 1970)
Greutatea Greutatea
Virusul molecular molecular
Virion Genom
Fag 174 6,2 x 106 1,7 x 106
Poliom 40 x 106 3,5 x 106
Virusuri Adenovirus 177 x 106 23 x 106
ADN Herpes ? 60 x 106
Fag coli T2 300 x 106 31 x 106
Vaccinal 2.000 x 106 150 x 106
Fag ARN ? 1,3 x 106
Virus nanism 11 x 106 1,7 x 106
Virusuri tomate
ARN Virus mozaic 40 x106 2,1, x 106
tutun
Poliovirus 6,8 x106 2,2 x 106
Influenzavirus 280 x 106 2 x 106
Virusul Rous i 107 ?
virus ajuttor

3.6. PARTICULARITILE STRUCTURALE

ALE UNOR VIRUSURI ZOOPATOGENE
COMPLEXE

Unele virusuri zoopatogene se abat de la modelul clasic

descris anterior prin structura mai complex a nveliului
particulei virale.
Poxvirusurile au urmtoarele componente structurale
de la interior spre exterior (fig 12):
genomul viral (inima sau smburele) sub
forma unui disc biconcav, n form de haltere
pe seciune, este constituit din ADN cu o mas
molecular de 150 x 106/particul;
o membran proteic neted cu grosimea de
50 ;

55
Virusologie general

un strat compus din uniti proteice de form

cilindric, de 50 lime i 100 nlime,
analoage capsomerelor;

Fig. 12 Diagrama
structurii unui
Poxvirus:
1.inima (smburele);
2.membrana intern neted;
3.membrana extern
format din capsomere
cilindrice;
4.nveli extern constituit
dintr-o mpletitur de
structuri;
5.corp lateral.

doi corpi proteici numii i corpi laterali, cu

diametrul de 600-800 , situai n
depresiunile rezultate din forma biconcav a
smburelui;
o membran extern format dintr-o
mpletitur de structuri tubulare,
asemntoare cu nite capside helicoidale
goale.
Rhabdovirusurile, avnd ca reprezentant de referin
virusul stomatittei veziculoase, au o form de ghiulea i
urmtoarele componente structurale de la interior spre
exterior (fig. 13):
genomul viral, constituit din ARN
monocatenar, dispus helicoidal, diametrul
spiralelor este de 150-180 ;
o capsid constituit din capsomere, dispuse
n dublu strat helicoidal, cu diametrul
spiralelor externe de 500 ;
o membran proteic neted;

56
Virusologie general

un peplos format din peplomere de 100,

asimetrice, avnd o form comparabil cu un
buton, par sau bec, regulat aezate, cu
extremitatea mai ngust ataat de
membrana neted.

Fig.13 Diagrama structurii

unui Rhabdovirus:
1. peplomere
2. 2.i 3 nucleocapsid dublu
helicoidal

3.7. PARTICULARITI STRUCTURALE ALE

BACTERIOFAGILOR

Bacteriofagii (virusuri parazite pentru bacterii) au

genomul constituit n majoritatea cazurilor din ADN i mai rar
din ARN. Genomul viral este dispus n interiorul capsidei ca la
virusurile icozaedrale. Capsida viral poate avea diferite forme
i grade de complexitate structural. Majoritatea
bacteriofagilor, la examenul electronooptic, cu o putere de
rezoluie mai mic, au aspect de spermatozoid, cirea cu
coad, mormoloc), distingndu-se ca pri componente ale
virionului un cap i o coad.
Studiile de finee din ultimii ani, au permis observarea
mai multor tipuri morfologice. BRADLEY (1971) deosebete 6
tipuri morfologice principale (fig. 14):
- fagi cu coada lung i contractil,
- fagi cu coada lung necontractil,
- fagi cu coada scurt,

57
Virusologie general

- fagi fr coad, cu capsomere mari la coluri,

- fagi fr coad, numai cu capsomere mici, la
coluri,
- fagi filamentoi, fr cap.
Fagii cu coad lung i contractil reprezint tipul cel
mai complex, al crui reprezentant cunoscut i descris n cele
mai fine detalii este colifagul T2 (fig. 15). Prile lui structurale
sunt urmtoarele:

Fig. 14 Tipuri structurale de bacteriofagi (dup Bradley, 1971):

1.fagi cu coada contractil; 2.fagi cu coada lung necontractil; 3.fagi cu
coada scurt; 4.fag fr coad, cu capsomere mari la coluri; 5.fag fr coad,
cu capsomere mici la coluri; 6.fag filamentos.

capul fagului, constituit dintr-un poliedru hexagonal,

bipiramidal, cu o lungime de 950-1.050 i o mas
molecular de 8,5 x106, este format din:
- genomul viral reprezentat de o molecul de
ADN dublu catenar, cu masa molecular de
120 x 106, format din 200 perechi de
nucleotide, avnd o lungime de 49 4
microni;
- capsida capului este un icozaedru alungit,
format din dou piramide de cte 5 fee
triunghiulare, ntre care se interpun dou
benzi ecuatoriale, constituite fiecare din 10
fee triunghiulare;

58
Virusologie general

Fig. 15 Structura
bacteriofagului T2:
A.fag cu coad relaxat; B.fag
cu coad contractat; 1.
capsida capului coninnd
genomul; 2. genomul (ADN
dublu caternar) 3.capsida
capului nidat de genom dup
inocularea acestuia n celula
bacterian sensibil (fag
fantom); 4.gulerul; 5.coada
relaxat; 6.coada contractat;
7.placa termi-nal; 8.croete;
9.proteine fibrilare.10.cilindru
axial

- structura capsomerelor nu difer de cea a

virusurilor icozaedrale zoopatogene;
coada fagului, format la rndul ei din:
- smburele cozii sau cilindrul axial cu o
compoziie proteic i diametrul de 70 ;
- teaca cozii format dintr-un cilindru cu o
lungime de 800 , n stare necontractat;
diametrul tecii este de 160 , iar masa
molecular de 7,8 x106 - 12 x 106; structura
tecii cozii este identic cu cea a capsidelor
helicoidale; n timpul contraciei, coada se
scurteaz cu 50% prin alunecarea una peste
alta a spiralelor constituiente ale capsidei
helicoidale a acesteia;
- gulerul fagului, interpus ntre cap i coad, de
forma unui disc hexagonal subire cu
diametrul de 306 ;
- placa terminal este un disc hexagonal similar
gulerului la extremitatea cozii;
- croetele sunt n numr de 6, aezate la
unghiurile plcii terminale;

59
Virusologie general

-fibrilele cozii sunt formaiuni filamentoase

proteice, cu lungimea de 1.300 , diametrul
de 20 i masa molecular 400.000, formnd
o reea n jurul tecii cozii.
Placa terminal, mpreun cu croetele i fibrele cozii,
formeaz aparatul de fixare al bacteriofagului, la nivelul cruia
se gsete enzima numit lizozim fagic, capabil s
permeabilizeze peretele celulei gazd.

4. TROPISMUL VIRUSURILOR

Tropismul virusurilor const n afinitatea acestora fa

de gazd, esut, celul.
Genotropismul sau afinitatea pentru specia biologic
pe care o paraziteaz permite mprirea virusurilor, n funcie
de numrul speciilor receptive n monopatogene i patogene
pentru 2,3 sau mai multe specii (virusuri cu spectru larg); dup
apartenena de regn a speciilor receptive, se mpart n
zoopatogene, fitopatogene i bacteriofagi i micofagi.
Histotropismul sau afinitatea pentru anumite esuturi,
permite mprirea virusurilor n urmtoarele categorii:
virusuri epiteliotrope (dermotrope), cu afinitate
pentru celulele epiteliale ale pielii i mucoaselor; ex.:
virusurile din grupa Pox, virusul febrei aftoase etc.
virusuri neurotrope, cu afinitate pentru celula
nervoas; ex.: virusul rabic, virusul poliomielitei, alte
virusuri encefalitice;
virusuri organotrope (viscerotrope), cu afinitate
pentru anumite organe interne; la rndul lor, acestea
pot fi clasificate, dup organul afectat, n:
- pneumotrope ex.: virusul jigodiei, virusurile
influenelor;
- enterotrope ex.: virusurile
enterocitopatogene, virusul diareei virotice
bolii mucoaselor etc.

60
Virusologie general

virusuri mezenchimotrope (pantrope) cu afinitate

pentru celula mezenchimal, indiferent de locul ei n
organism; ex.: virusurile pestelor la diferite specii
animale.
Histotropismul nu se manifest totdeauna foarte strict,
unul i acelai virus avnd posibilitatea ca n decursul infeciei
s se localizeze n esuturi diferite. n astfel de situaii, se ia n
considerare tropismul pentru esutul n care virusul se
localizeaz n faza iniial i din partea cruia se produc
simptomele i leziunile cele mai caracteristice ale bolii.
Citotropismul reprezint afinitatea virusurilor pentru
anumite tipuri de celule din cadrul aceluiai esut. Ex.: virusul
rabic este neurotrop, dar se multiplic de preferin n celulele
piramidale de tip Betz din coarnele lui Ammon; virusul
poliomielitei, tot neurotrop, are afinitate pentru neuronii
motori din coarnele anterioare ale mduvei.
Tropismul virusurilor este determinat pe de o parte de
complementaritile de ordin stereochimic, electronostatic i
geometric dintre nveliul particulei virale i membrana celulei
gazd, complementariti datorit crora are loc fixarea
(adsorbia) virusului pe celul, iar pe de alt parte de
capacitatea genomului viral de a substitui informaia genetic a
genomului celular i de a determina astfel biosinteza de
material viral n locul compuilor specifici celulei.

5. MULTIPLICAREA VIRUSURILOR

Pentru virusuri, termenul de multiplicare nu reflect de

fapt realitatea fenomenelor care au loc n celula gazd, n
interiorul creia virusurile nu se multiplic, ci sunt sintetizate
de celul prin activitatea metablic a acesteia, deviat de la
normal n urma substituirii informaiei genetice a celulei cu cea
a virusului. innd seama de faptul c nu s-a gsit un termen cu
o semnificaie semantic mai adecvat pentru reflectarea
realitii fenomenelor care au loc n cursul producerii de ctre
celul a materialului viral, se menine deocamdat n uz
termenul de multiplicare.
Multiplicarea virusurilor implic patru etape principale:

61
Virusologie general

1. adsorbia sau fixarea virionului pe celula gazd;

2. ptrunderea n celul a virionului (la virusurile
zoopatogene) sau numai a genomului viral (la
virusurile bacteriofagice);
3. multiplicarea intracelular propriu-zis a virusului,
n cadrul creia se pot deosebi trei categorii de
procese;
- replicarea acidului nucleic viral;
- biosinteza materialului viral;
- asamblarea (morfogeneza) noilor virioni;
4. eliberarea virionilor nou formai din celul.
n desfurarea acestor etape se constat unele
diferene ntre virusurile zoopatogene i bacteriofagi, care se
refer mai ales la primele dou i la ultima, multiplicarea
intracelular propriu-zis realizndu-se n esen identic la
toate categoriile de virusuri.

5.1. MULTIPLICAREA VIRUSURILOR

ZOOPATOGENE

5.1.1. Adsorbia sau fixarea virionilor pe celul

Prima etap a multipicrii virusurilor se caractrizeaz

printr-un grad relativ redus de specificitate. Responsabilitatea
fixrii o poart complimentaritile de tip stereo, de natur
chimic, electrostatic i geometric dintre capsida sau
pericapsida virionului i membrana celulei gazd. Gruprile
chimice de pe suprafaa membranei celulare, care intervin n
determinismul afinitii dintre celul i virion, poart numele
de receptori. n general, receptorii acioneaz complementar
prin gruprile lor fosfat, fa de gruprile aminice ale capsidei
virale. La unele virusuri, ca de exemplu virusurile gripale, au
fost identificate cu precizie proteinele receptor de pe suprafaa
celulelor. Acestea sunt de natur glicoproteic, complementare
neuraminidazei enzima din pericapsida virusurilor gripale
care din punct de vedere al activitii ei biologice este o
glucidaz.

62
Virusologie general

Datorit specificitii relativ reduse a atraciei dintre

majoritatea virusurilor zoopatogene i celulele animale, fixarea
virionilor este de cele mai multe ori precedat de un numr mai
mic sau mai mare de ciocniri ntmpltoare dintre virus i
celul. De aceea, dintr-o multitudine de particule virale care
ptrund n organism, un numr mult mai redus ajung s se
fixeze i apoi s strbat nveliul celulei gazd. Rata de fixare a
fost stabilit n cazul unor virusuri zoopatogene, ca fiind de 3-5
x 109.

5.1.2.Ptrunderea virionilor n celul

n cazul virusurilor zoopatogene, spre deosebire de

bacteriofagi, virionul ptrunde n ntregime n celula sensibil
printr-un proces activ, ntructva asemntor cu fenomenele de
fagocitoz sau pinocitoz. Membrana celular se invagineaz i
se adncete progresiv n dreptul virionului, pn cnd acesta
este complet nglobat n celul. Fenomenul poart i numele de
viropexie. Dup nglobare, marginile opuse ale membranei
celulare invaginate fuzioneaz, restabilindu-se astfel
integritatea suprafeei celulare. Virusul ptruns n celul este
inclus ntr-o vacuol ai crei perei se dezintegreaz treptat.

5.1.3.Decapsidarea

Decapsidarea este un proces specific numai virusurilor

zoo- i fitopatogene, absent la bacteriofagii a cror capsid nu
ptrunde n celul. Ea const n liza capsidei sub aciunea
enzimelor de tip lizozomal, numite decapsidaze, produse de
celula gazd. Pentru desemnarea fenomenului de decapsidare
mai sunt utilizai i termenii deproteinare sau dezbrcare,
acesta din urm mprumutat din literatura englez de
specialitate (uncoating). Sinteza decapsidazelor este sub
determinismul genetic al genomului viral.
La poxvirusuri s-a emis ipoteza c ADN viral, chiar
nainte de decapsidare, este capabil s codifice i s transcrie
pe ARNm o secven responsabil de sinteza decapsidazei.
Aceast ipotez i gsete confirmarea ntr-o experien
cunoscut sub numele de fenomenul Berry-Dedrick:

63
Virusologie general

n celulele infectate cu un poxvirus A nclzit la 560C

nu are loc sinteza materialului viral;
acelai lucru este valabil i pentru o populaie de
celule infectate cu un virus B iradiat cu ultraviolete;
n celulele infectate ns, simultan cu virusul nclzit A
i virusul iradiat B, se constat sinteza de material viral.
Explicaia fenomenului este urmtoarea: virusul A, a
crui ARN polimeraz este inactivat, nu este decapsidat, n
timp ce genomul virusului B decapsidat nu se poate replica
datorit alterrilor produse de radiaiile ultraviolete; dac cele
dou virusuri se amestec, ARN polimeraza eliberat din
virusul B nealterat cu ultraviolete va determina sinteza ARNm
precoce, din care un segment este responsabil de sinteza
decapsidazei; aceasta va decapsida virusul B care se va replica
declannd multiplicarea normal a virusului.
Momentul decapsidrii difer la diferitele grupe de
virusuri. n cazul virusurilor picorna, el ncepe din momentul
contactului cu membrana celular. La altele, decapsidarea
poate s nu aibe loc, fr ca aceasta s mpiedice replicarea
acidului nucleic i transcrierea informaiei genetice.
Cu privire la dinamica procesului decapsidrii s-a putut
stabili, n cazul adenovirusurilor, c ruperea capsidei are loc la
nivelul pentamerelor constituiente ale colurilor icozaedrului,
care reprezint punctele cele mai fragile ale acestuia.
O dat cu decapsidarea, virusul pierde infectivitatea n
condiii naturale i trece din forma de virion n cea de virus
vegetativ, dependena sa de celul devenind total.
n fig. 16 sunt redate schematic primele trei etape ale
multiplicrii virusurilor.

64
Virusologie general

Fig. 16 Schema primelor trei etape ale multiplicrii virusurilor:

1.fixarea virionului pe celula sensibil; 2.ptrunderea virionului n celul
(viropexia); 3.decapsidarea

5.1.4.Multiplicarea propriu-zis

Multiplicarea prorpiu-zis este un proces complex bazat

pe substituirea informaiei genetice a genomului celular cu cea
a genomului viral. Acesta prin mecanisme care nc nu sunt pe
deplin clarificate, scoate din funcie ADN celular n momentul
copierii informaiei de pe ADN pe ARNm. n celul va apare
ARNm de o calitate nou transcris de pe genomul viral care va
transmite la nivelul ribozomilor un mesaj genetic nou, care va
obliga celula ca n locul enzimelor i a celorlalte proteine
proprii s sintetizeze material viral (fig. 17).
Parelel cu replicarea acidului nucleic viral, are loc
inhibarea sintezei proteinelor celulare. n cazul mai multor
virusuri ARN se constat ncetinirea sintezei proteinelor
celulare n proporie de 70-90% nc din prima or de la
ptrunderea virusului n celul. Un alt fenomen caracteristic
celulelor infectate cu virus const n nlocuirea treptat a
poliribozomilor celulari de tip 200 S cu poliribozomi virali de
tip 350 S.

65
Virusologie general

Fig. 17 Schema substituirii informaiei genetice a genomului

celular cu cea a genomului viral: 1.celula naintea ptrunderii
virusului; 2. n celul a ptruns un virus care n urma decapsidrii a eliberat
genomul viral i 3.genomul viral a substituit genomul celular i a nceput s
se replice transcriind informaia sa genetic pe ARN m.

Acetia din urm sunt incapabili s recepioneze

informaia genetic de la ARNm celulari, recepionnd
informaia genetic numai de la ARN virali.
n transmiterea informaiei genetice nscrise n
programul viral se pot deosebi mecanisme diferite determinate
de acidul nucleic, constituent al genomului viral (ADN sau
ARN), structura acestuia (mono sau dublu catenar),
capacitatea i modul de codificare al diferiilor acizi
ribonucleici i de unele particulariti ale complexului virus-
celul. n funcie de aceti factori au putut fi identificate pn n
prezent, la virusurile animalelor, mai multe scheme sau
strategii de multiplicare. Indiferent de detaliile aschemei de
multiplicare, aceasta implic totodeauna trei procese:
- replicarea genomului viral,
- biosinteza materialului viral,
- asamblarea sau morfogeneza noilor
virioni.(Exemplificri n fig.29,30,31)

5.1.4.1.Replicarea genomului viral

Acest proces are loc n mod diferit, n funcie de
structura mono sau bicatenar a acidului nucleic, dup cum
urmeaz:
ADN dublu catenar prezent la majoritatea virusurilor
ADN se replic semiconservativ, cele dou catene despletindu-
se dup modelul clasic al fermoarului (literei Y). La
Adenovirusuri s-a demonstrat c replicarea ncepe de regul la

66
Virusologie general

extremitatea catenei care este mai bogat n perechi de baze

Adenin-Tinin.
ADN monocatenar caracteristic Parvovirusurilor i
construiete sub aciunea unei enzime (replicaz) lanul
complementar, devine astfel ADN dublu catenar replicativ,
dup care se replic conform modelului menionat mai sus,
caracteristic pentru ADN dublu catenar. Unele Parvovirusuri
sunt defective, genomul fiind incapabil de replicare. Ele se
multiplic numai cu ajutorul unui Adenovirus helper al crui
genom este ADN dublu catenar, din replicarea cruia rezult i
lanurile necesare Parvovirusurilor adeno-asociate.
ARN monocaternar, care constituie genomul
majoritii virusurilor ARN, determin prin enzime (replicaze)
sinteza de noi lanuri de ARN prin dou feluri (tipuri) de
mecanisme de replicare:
Tipul semiconservativ, precedat de transformarea
ARN monocatenar n bicatenar, prin sinteza unei
catene complementare. Transformat n bicatenar,
ARN devine replicativ i se replic dup modelul
semiconservativ clasic prin despletirea celor dou
catene n form de fermoar sau litera Y. Cele dou
catene fiice sunt una + i alte (fig. 18).

Fig. 18 Tipul semiconservativ de replicare a ARN: prin

aciunea unei replicaze, ARN viral monocatenar devine dublu
catenar i replicativ; din replicarea semiconservativ rezult o caten
+ i alta - .

Tipul asimetric, caracterizat prin replicarea de pe

aceeai caten paralel, devenit matrice, a mai
multor catene complementare; catenelor noi care se

67
Virusologie general

formeaz treptat, pe msura deplasrii catenei

parentale, rmn ataate ctva timp de aceasta. n
acest fel se formeaz o molecul mare, numit
intermediar de replicare, ramificat n form de
brad, cu un numr de ramuri care variaz de la 1 la 7
i sunt catene +. Formarea intermediarilor de
replicare este totdeauna precedat de replicarea de
tip semiconservativ (fig. 19).

Fig. 19 Tipul asimetric de replicare: dup replicarea

semiconservativ se formeaz, de pe o caten matrice, mai multe catene
laterale rezultnd o molecul ramificat (intermediarul de replicare).

Indiferent de tipul de replicare, catenele + devin viitoare

genmuri virale sau dirijeaz n continuare sinteza de material
virla, n timp ce catenele - dup ce i-au ndeplinit rolul de
suport (matrice) pentru procesul de replicare, se dezagreg.
ARN bicatenar constiuie o excepie n cadrul virusurilor
ARN, fiind prezent numai la Reovirusuri. n celulele infectate cu
Reovirusuri au putut fi evideniate trei categorii de ARN
monocatenari: mari de 24 S, mijlocii de 18 S i mici de 14 S.
Fiecare ARN monocatenar este o copie fidel transcris de pe un
ARN bicatenar. n multiplicarea reovirusurilor intervin dou
feluri de enzime: una responsabil de transcrierea ARN
monocatenar de pe ARN bicatenar, iar a doua responsabil de
replicarea ARN bicatenar. Prima este o protein virus specific,
fiind identificat n interiorul capsidei virionilor. Aceast
enzim este activat n cursul decapsidrii. n nucleocapsida
Reovirusurilor au fost identificate i lanuri de ARN

68
Virusologie general

monocatenar, reprezentnd a 10-a parte din genom, dar rolul

acestuia n-a putut fi stabilit.
n cursul replicrii semiconservative a acidului nucleic
viral se produce substituirea total sau parial a ADN din
genomul celular, ncepnd transcrierea informaiei genetice
nscrise n genomul viral de ARN mesager, care urmeaz s
transmit informaia pentru sinteza constituienilor virali la
nivelul ribozomilor celulei gazd. n acest fel se iniiaz cel de al
doilea proces esenial al multiplicrii virusurilor biosinteza
de material viral.
(Exemplificri n fig. 32,33)
5.1.4.2.Biosinteza materialului viral
n biosinteza materialului viral se disting dou faze.
Studiul acestora la virusurile ARN a permis stabilirea
urmtoarei dinamici de desfurare i a urmtoarelor
caracteristici pentru fiecare faz:
Faza exponenial de sintez ncepe la 30 minute
de la ptrunderea virusului n celul i dureaz 2,5-3
ore; timpul de dublare a cantitii de ARN din celul
este de aproximativ 15 minute;
Faza linear de sintez se caracterizeaz printr-un
ritm constant de acumulare de ARN viral; n celul se
sintetizeaz n jur de 3.000 molecule de ARN pe
minut, meninndu-se n stare activ 500-800 de
matrice. O molecul de ARN se sintetizeaz n 50
secunde, ritmul de polimerizare al nucleotidelor
fiind de 130 pe secund. n aceast faz ncepe i se
desfoar cu o vitez crescnd morfogeneza noilor
virioni prin ncapsidarea genomurilor.
Bosinteza materialului viral decurge la diferitele grupe
de virusuri dup urmtoarea schem:
Virusurile ADN sunt sintetizate de celula gazd n dou
faze:
Faza precoce: ADN viral determin, n cursul
replicrii, prin intermediul unei ARN polimeraze
ADN dependente sinteza unui ARNm precoce.
Originea ARN polimerazelor variaz de la o grup
(familie) de virusuri la alta. La unele grupe de
virusuri ARN polimeraza preexist n interiorul

69
Virusologie general

virionului, fiind o protein virus specific.

Majoritatea virusurilor ADN codific ns utiliznd
ARN polimeraze celulare. n virionul Poxvirusurilor,
pe lng ARN polimeraz, se gsete i o
dezoxiribonucleaz i o nucleotidfosfohidrolaz.
Acestea intervin n biosinteza materialului viral ca
enzime tardive. ARNm precoce codific sinteza de
genomuri virale progene i de proteine virale
precoce, majoritatea de natur enzimatic.
Genomurile progene au aceeai capacitate de
codificare ca genomul viral parental. Proteinele
precoce produc inhibarea replicrii ADN, ARN i a
proteinelor specifice celulei gazd i catalizeaz
sinteza unor precursori ai proteinelor virale
structurale.
Faza tardiv. n momentul cnd n urma replicrii
ADN viral s-a ajuns la un anumit numr de genomuri
virale patogene, este inhibat sinteza proteinelor
precoce, declanndu-se prin intermediul unui ARNm
tardiv sinteza proteinelor tardive, n marea lor
majoritate proteine structurale, virus specifice, care
urmeaz s fie asamblate n procesul de
morfogenez a noilor virioni.
Echipamentul enzimatic evideniat n celulele n care are
loc biosinteza virusurilor ADN este reprezentat cu precdere de
enzime corelate cu metabolismul ADN. Astfel, n celule care
multiplic un Herpesvirus au fost identificate urmtoarele
enzime: timidinkinaza, timidinmonofosfatkinaza,
deoxiguanozinmono-fosfatkinaza
deoxiadenozinmonofosfatkinaza, ADN polimeraza i
deoxiribonucleaza. Timpul n care decurg cele dou etape ale
biosintezei este n funcie de grupa (familia) de virusuri. La
Adenovirusuri, faza precoce dureaz 6-8 ore, sinteza proteinelor
tardive ncepnd din a 8-a or.
Virusurile ARN determin biosinteza metabolismului
viral de ctre celula gazd prin mecanisme variate, dar
ncadrabile n trei scheme (strategii) mai importante:
a) ARN viral ndeplinete direct rolul de ARNm precoce
i poate transmite informaia genetic direct la
nivelul ribozomilor printr-un proces de substituire

70
Virusologie general

direct sau scurtcircuitare a ARNmcelular; acest

mecanism este caracteristic pentru Picornavirusuri.
b) ARN viral nu poate fi citit la nivelul ribozomilor
celulei i nu poate deci transmite direct informaia
nscris n genomul viral. De aceea, prin intermediul
unei ARNm polimeraze ARN dependente, el va
determina sinteza unui ARNm precoce de
neoformaie care va declana sinteza proteinelor
virale precoce, dup care procesul continu ca la
celelalte grupe de virusuri. Unele virusuri ARN care
se multiplic n acest mod pot conine n virion
transcriptaze structurale. Dup aceast schem se
sintetizeaz Mixo i Rhabdovirusurile.
c) ARN viral, printr-un proces de transcriere invers cu
ajutorul unor enzime numite invers sau
reverstranscriptaze, determin formarea unui ADN
proviral. Invers transcriptaza pare a nu fi o singur
enzim, ci un complex format din 3 enzime: o ADN
polimeraz ARN instruit, o ADN polimeraz hibrid
instruit i o ADN polimeraz ADN instruit.
Separarea celor trei enzime nu a reuit ns pn n
prezent. Transcrierea invers este un fenomen unic
n biologie. Prin acest proces enzimatic se formeaz
un ADN proviral care preia conducerea sintezelor
celulare dup modelul descris la virusurile ADN.
Prin intermediul unui ARN polimeraze ADN
dependente el determin sintez proteinelor virale
precoce, restul proceselor fiind aproximativ identice
cu ale celorlalte scheme de biosintez. ADN proviral
se poate, n unele cazuri, integra n genomul celular
sub forma de provirus. Multiplicarea dup acest
mecanism a fost identificat la unele virusuri
tumorale ARN.
n fig. 20 sunt redate schematic cele 3 strategii descrise
mai sus.

71
Virusologie general

Fig. 20 Strategii de transmitere a informaiei genetice

responsabile de codificarea biosintezei virusurilor ARN: 1.de pe
ARN viral direct la ribozomi; 2.prin intermediul unui ARN m copiat de pe ARN
viral i 3. prin intermediul unui ADN proviral copiat prin transcriere
invers.

5.1.4.3.Asamblarea (morfogeneza) virionului

La sfritul fazei de biosintez, dup ce n celul s-au
acumulat cantiti mari de acid nucleic i proteine virale, are
loc asamblarea noilor virioni.
La virusurile mici, aezarea componentelor n jurul
genomurilor virale, fenomen numit i ncapsidare, se petrece
spontan printr-un proces de autoasamblare. La cele mai multe
virusuri, asamblarea implic ns intervenia unor enzime. La
virusurile complexe intervin i gene morfogenetice, care
codific arhitectura proteinelor structurale ale virionului.
ncapsidarea se realizeaz prin asocierea unor proteine
precursoare n uniti formate mai nti din 3 subuniti,
constituind o protein 5 S, iar apoi din 5 subuniti rezultnd o
pentamer 14 S.
Din asamblarea a 12 pentamere rezult o procapsid 80
S, constituit din 60 subuniti aranjate dup tipul de simetrie
icozaedral. Asamblarea capsidelor are loc independent de
prezena genomurilor virale, fenomenul demonstrat prin
experiena lui Jacobson i Baltimore (1967) care, n urma
inhibrii replicrii ARN a virusului poliomielitei n prezena
guanidinei, au constatat acumularea n celul de capside goale.
ncorporarea acidului nucleic are loc prin sciziunea ntr-
un anumit punct a unei proteine gigante precapsidale. Proteina
gigant are masa molecular 40 x 103 iar proteinele care rezult

72
Virusologie general

din scindarea ei, n momentul adiionrii ARN au masele

moleculare de 28 x 103 i respectiv 12 x 103.
Timpul de ncapsidare a unui genom ARN este de dou
minute. ntre sinteza proteinelor capsidale i apariia lor n
structura virionilor nou formai exist ns un interval de 20
minutte. Aceasta pledeaz pentru admiterea formrii unui
depozit (Pool) intracelular de proteine capsidale, care crete
cu timpul n volum, depozit din care emisia de proteine
capsidale pare a avea loc la ntmplare, pe parcursul de
morfogenez a virionilor. Experineele care pledeaz pentru
acest mod de desfurare al asamblrii noilor particule virale
sunt urmtoarele:
Mixajul fenotipic al proteinelor capsidale: Ledinko i
Hirst (1961) au constatat, dup o infecie mixt cu 2
serotipuri distincte de virus al poliomielitei, apariia de
virioni care au fost neutralizai de seruri specifice
pentru ambele serotipuri, dovedind astfel originea dubl
a proteinelor capsidale a virionilor nou formai.
Camuflajul fenotipic sau mascarea genotipului:
Fraenkel-Conrat i Singer (1957) au reprodus artificial
virioni, constituii din capsida unei tulpini i genomul
alteia n cazul virusului mozaicului tutunului. Experiee
similare s-au efectuat i cu virusul poliomielitei.
Morfogeneza, ca regul general, are loc pentru
virusurile ARN intracitoplasmatic, iar pentru virusurile ADN
intranuclear. Materialul viral, dup sinteza lui n citoplasm,
migreaz n cazul virusurilor ADN n nucleul celulei gazd,
asmablndu-se aici. Excepii de la aceast caracteristic
general o reprezint poxvirusurile care, fiind virusuri ADN, se
asambleaz n citoplasm i myxovirusurile care, fiind virusuri
ARN, se ncapsideaz n nucleu. Diferene ntre grupele
(familiile) de virusuri exist i n ce privete locul i structurile
intracelulare din citoplasm i nucleu unde are loc asamblarea
lor. Astfel, poxvirusurile i picornavirusurile se pot asambla n
diverse zone ale citoplasmei, rhabdovirusurile de obicei pe
membranele marginale ale vacuolelor intracitoplasmatice, iar
myxovirusurile dup ncapsidarea lor n nucleu i desvresc
faza de maturare la periferia celulei, limitrof membranei.

73
Virusologie general

5.1.5.Eliberarea virionilor din celul

Virionii nou formai pot fi eliberai din celul prin mai

multe procese, dup cum urmeaz:
nmugurirea sau burjonarea este modul cel mai
frecvent de eliberare a virusurilor din celul. El a fost observat
i studiat mai nti la virusurile a cror maturare are loc curent
n apropierea membranei celulare; mai trziu, s-a constatat c
este n realitate mult mai extins.
Modelul general se caracterizeaz prin includerea ntr-o
prim faz a virionilor nou asamblai n vezicule (cisterne),
care se ataeaz de faa intern a membranei celulare, la
suprafaa creia proemin i o bombeaz asemntoar unor
muguri. Apoi, acetia se detaeaz de celul prin mici
aperturi care apar n membran. (fig. 21).
Intensitatea fenomenului i aspectul mugurilor poate
mbrca o gam destul de variat de forme. Uneori, eliberarea
virionilor are loc exploziv sub form de vacuole care se degaj
la suprafaa celulei
simultan i asincron (dup Lwoff i Dulbecco, 1955, citai de
Hannoun, 1976).

Fig.21. Eliberarea
virionilor din celula
gazd\ prin
`nmugurire

Alteori, la suprafaa celulelor se formeaz nite

viloziti, iar virionii ies n mediul extracelular prin
extremitile acestora.
n urma procesului de nmugurire virusul pstreaz n
componena nveliului sau mai ales al pericapsidei anumii
compui specifici celulei care l-a sintetizat, provenind din

74
Virusologie general

membrana intern a cisternei (veziculei) n care fusese

inclus n cursul nmuguririi, fapt care determin prezena, la
aceti virioni, a dou categorii de proteine:
proteine virus specifice, elaborate de celul
conform informaiei genetice a acidului nucleic viral;
proteine cu specificitate de gazd, care fac parte
din compuii obinuii ai celulei i care sunt
antrenai n structura nveliului particulei virale (a
pericapsidei), n cursul eliberrii virusului din celul.
Liza celulei gazd sub aciunea unor enzime produse
n celul n ultima faz a morfogenezei; acest mecanism,
caracteristic bacteriofagilor, se ntlnete rar la virusurile
animale.
Eliberarea virionilor consecutiv morii celulei i
dezintegrrii acesteia; aceste virusuri apar cel mai trziu, iar
punerea lor n libertate se caracterizeaz printr-o frecven
moderat.
Trecerea virionilor direct la celula adiacent celei n
care a avut loc multiplicarea, prin porii membranei celulare.

6. DINAMICA CICLULUI DE MULTIPLICARE

Ciclul multiplicrii unui virus sub diversele lui aspecte

calitative i cantitative, precum i factorii care-l pot influena, a
putut fi studiat la principalele grupe (familii) de virusuri in
vitro n diferite sisteme celulare.
Fazele evoluiei unui virus ntr-un sistem celular sunt:
faza extracelular, care precede ptrunderea
virionilor n celule, corespunznd fixrii adsorbiei,
n care numrul virionilor este iniial egal, iar apoi
din ce n ce mai mic fa de cel nsmnat;
faza intracelular, care dureaz din momentul
ptrunderii unuia sau mai multor virioni n celul,
pn la eliberarea virionilor nou sintetizai; aceast
faz poate fi divizat n dou subfaze:

75
 Virusologie general

- faza de eclips, cnd virusul nu este

evideniabil, corespunznd dispariiei
infectivitii virale; virusul se gsete
intracelular n diferite momente ale replicrii
acidului nucleic i ale biosintezei materialului
viral;
- faza de maturare, n care consecutiv
morfogenezei se acumuleaz intracelular
cantiti importante de noi virioni; n aceast
faz virusul este evidneiabil intracelular, dar
nu i extracelular.
faza extracelular final, caracterizat prin
prezena unui numr mare de noi virioni eliberai
din celulele n care a avut loc multiplicarea.
Durata ntregului ciclu i a fiecrei faze n parte,
exemplificat pentru unele virusuri ARN n tabelul nr. 3, este n
funcie de virus, cantitatea de virioni nsmnat, tipul de
celul, temperatur etc.
Fazele ciclului de multiplicare sunt corelate cu
modificrile de proporie ntre diferii compui chimici proprii
celulei gazd i compuii chimici specifici virali. n fig. 22 este
prezentat un grafic al ciclului de multiplicare al
adenovirusurilor 2 i 5, cu implicaiile acestuia sub aspectul
variaiilor calitative i cantitative ale unor compui chimici
celulari i virali.

Tabelul nr. 4
Ciclul de multiplicare a cinci virusuri ARN
(dup Hannoun, 1976).
Numr Num-
Celula Durata n ore Elibera- PFU rul
Virusul gazd a fazei rea produse virioni-
intracelulare virioni- de o lor
lor din celul produi
Eclips Maturar celul pe
e celul
Virusul HeLa 2,5 6 foarte 2 x 105 2 x105
poliomielite lent 500
i

76
 Virusologie general

Arbovirus Fibroblaste 4 16 rapid, 100

Sindbis de pasre 30 min.
Reovirus L 3 15 incomplet 1000 104
30%
Paramyxo- Embrion 3 10 rapid 50
virus de gin
(Newcastle
)
Fibroblaste 12 foarte
Leucoviru de pasre rapid 0,2/or 200/or
s (30 min.
i
continu)

Fig. 22. Schema ciclului de multiplicare a adenovirusurilor 2 i 5

(cultur n suspensie) (dup Warocquier, din Hannoun, 1976)

77
Virusologie general

7. ASPECTE PARTICULARE ALE MULTIPLICRII

VIRUSURILOR ZOOPATOGENE

7.1. INFECIA ENDOSIMBIOTIC

Infecia endosimbiotic se caracterizeaz prin stabilirea

unui echilibru ntre multiplicarea virusului i desfurarea
aproape normal a proceselor vitale n celula gazd. O astfel de
comportare s-a constatat la numeroase leucovirusuri, virusul
sarcomului lui Rous i virusul S V 5. n celul se elaboreaz
concomitent att compui proprii celulei gazd, ct i material
viral, att genomul viral ct i cel celular codificnd sinteza de
proteine fr a se exclude reciproc.
Acest tip de infecie trebuie difereniat de echilibrul fals
(carrier statte), cnd populia celular n care se multiplic
virusul i pstreaz numai aparent integritatea. n realitate, n
cadrul populaiei respective marea majoritate a celulelor sunt
indemne de virus, acesta multiplicndu-se numai ntr-un
numr foarte redus de celule, a cror moarte, nsoit sau nu de
liz, trece neobservat.

7.2. INFECIA ABORTIV

Infecia abortiv se caracterizeaz prin nefinalizarea

ciclului de multiplicare viral. Genomul viral se replic, are loc
biosinteza noilor genomuri i a proteinelor virale, fr a se
ajunge ns la asamblarea noilor virioni. Evoluii de acest gen
au fost observate la virusul gripal n celule HeLa i la virusul
pseudopestei aviare n celule L.
Infecii de tip abortiv au mai fost descrise la adeno,
herpes i papovavirusuri. La aceste virusuri infecia abortiv
poate fi corelat cu efectul lor oncogen.

78
Virusologie general

7.3. INFECIA SIMULTAN CU ASOCIAII

VIRALE DE TIP COOPERANT

Infeciile produse de dou virusuri sunt de obicei

rezultatul cooperrii unui virus normal, capabil s induc n
celula gazd un ciclu complet de multiplicare i un virus
defectiv, fa de care virusul normal ndeplinete rolul de
helper (ajuttor).
Defectivitatea viral const n incapacitatea unor
virusuri de a se multiplica prin mijloace proprii, informaia
genetic din acidul lor nucleic fiind insuficient pentru a
codifica un ciclu complet, finalizat prin formarea de noi virioni
infectani. Literatura folosete uneori pentru desemnarea
virusurilor defective termenii de viroizi sau virusuri satelit.
Virusurile helper, multiplicndu-se n celul concomitent cu
virusurile defective, sunt capabile s suplineasc lacunele de
informaie genetic ale acestora prin codificarea sintezei acelor
proteine a cror biosintez virusurile defective n-o pot induce
singure.
Astfel, virionii rezultai cu concursul unui virus helper
sunt n realitate nite hibrizi, ei coninnd proteine specifice
proprii, ct i proteine specifice helperului. Acest proces de
hibridare implic fenomenele de mixaj i camuflaj fenotipic al
virusului defectiv. Fenomeul prin care n cursul hibridrii
intervirale apar n capsida unui virus proteinele specifice
virusului helper coinfectant poart numele de transcapsidare.
Virusurile defective pot fi, n funcie de persistena,
modul i condiiile de manifestare a acestei nsuiri, de mai
multe feluri:
virusuri constant defective, indiferent de sistemul
celular i condiiile de mediu n care se desfoar
ciclul de multiplicare al celor dou virusuri asociate
virusuri condiionat defective, la care manifestarea
caracterului defectiv este dependent de sistemul
celular sau de alt factor de mediu; un exemplu n
acest sens l constituie particulele virale
autointerferente studiate mai des la myxovirusuri;
mecanismul producerii acestora, numit i fenomenul
lui Von Magnus.

79
Virusologie general

Defectivitatea poate afecta mai multe nsuiri ale

virusurilor:
Defectivitatea n capacitatea de replicare, care
afecteaz obligatoriu i biosinteza; un asemenea
fenomen a fost bine studiat la virusurile oncogene
aviare i mai ales la virusul sarcomului lui Rous
(VSR). Una din mutantele acestuia, VSR beta, nu se
multiplic dect n cazul coinfeciei cu virusul
limfomatozei RAV (Rous associated virus). Acesta
codific sinteza uneia sau mai multor proteine, care
vor intra n compoziia VSR beta. Un virus astfel
mbrcat cu proteina specific altui virus
reprezint un pseudotip (dup Hannoun, 1976).
Alte mutante ale virusului sarcomului lui Rous sunt
defective din punct de vedere al mai multor nsuiri.
Astfel, mutanta VSR alfa este dublu defectiv, fiind
incapabil s-i codifice sinteza proteinei de nveli
i n acelai timp lipsit de invers trasncriptaz.
Un tip interesant de asociaie viral este cea observat
ntre virusul SV 40 i un adenovirus. Dup mai multe treceri ale
unei tulpini de adenovirus 7 pe celule renale de maimu, un
genom defectiv SV 40 contamineaz i se asociaz particulei
virale de adenovirus 7. Acest genom defectiv a fost denumit
component PARA (particule aiding replication of adenovirus).
Defectivitatea n capacitatea de a induce un anumit
efect asupra celulei gazd. Astfel, n cazul virusului
sarcomului lui Rous, care are n mod obinuit un
efect transformant oncogen asupra celulei gazd, s-
au putut obine mutante induse prin factori
mutageni (ultraviolete, hidroxilamin), lipsite de
efect oncogen.
Genomurile se pot integra i rmne uneori mai mult
vreme n celule fr a se multiplica. Ele pot fi ns recuperate
din celule prin suprainfecia cu un virus helper. Un asemenea
fenomen s-a constatat n celulele de hamster, transformate
tumoral de virusul sarcomului murin. Acesta nu se multiplic n
celulele respective. Recuperarea lui este posibil cu ajutorul
unui helper leucemogen, rezultnd un hibrid care are genomul
virusului sarcomului murin i nveliul virusului leucomogen.

80
Virusologie general

Virusurile defective nu trebuie confundate cu alte

componente virale produse n celul n cursul ciclului de
multiplicare al unor virusuri. Astfel, n celulele infectate cu
virusul plyomei se pot gsi capside i chiar fragmente de ADN
celular nvelite n protein viral, numite i pseudovirioni.
Asociaia viral de tip helper-virus defectiv, cu toat
diversitatea aspectelor ei, trebuie considerat ca o relaie
cooperant de potenare reciproc interviral.

7.4.INFECIA CU VIRUSURI
INTERFERENTE

Infecia cu un virus poate fi n unele cazuri defavorabil

infeciei simultane sau suprainfeciei cu un al doilea virus.
Acest tip de relaie ntre dou virusuri se numete interferen.
ntruct mecanismul interferenei este ntr-o mai mare msur
dependent de reaciile celulare determinate de prezena
virusului dect de activitatea autoreplicant i codificant a
acestuia, descrierea detaliat a fenomeului de interferen
viral se va face n cadrul capitolelor care trateaz efectele
virusurilor asupra celulei gazd.

7.5. INFECIA CU ACIZI NUCLEICI

PURIFICAI (TRANSFECIA)

Infecia cu acizi nucleici virali purificai, numit i

transfecie, este posibil numai n condiii experimentale.
Primul experiment de transfecie a fost realizat cu ARN
al virusului mozaicului tutunului de Gierer i Schramm (1956)
concomitent cu Fraenkel Conrat, dup ce n prealabil Hershey i
Chase demonstreaz c la bacteriofagi acidul nucleic ptrunde
singur n celul, capsida rmnnd n afara celulei gazd.
Semnificaia teoretic a acestor descoperiri pentru
dezvoltarea ulterioar a virusologiei a fost decisiv,
demonstrndu-se astfel rolul esenial al acidului nucleic n
infecia viral.
Transfecia are urmtoarele caracteristici, comparativ
cu infecia produs de particulele virale intacte:

81
Virusologie general

eficien mult mai sczut;

spectrul de patogenitate mult mai larg.
Explicaia lrgirii spectrului de patogenitate n cazul
infeciei experimentale cu acizi nucleici purificai rezid n
suprimarea complementaritilor stereochimice obligatorii i
determinante pentru citotropismul virusurilor, relevndu-se
capacitatea acizilor nucleici de a substitui informaia genetic a
unui sortiment mult mai larg de celule, dect cel pe care
virusurile se pot fixa i apoi ptrunde n condiii naturale.
Transfecia nu este posibil n cazul tuturor virusurilor,
ntruct la unele virusuri acizii nucleici i pstreaz
infeciozitatea dup purificare, n timp ce la altele i-o pierd. n
tabelul nr. 4 sunt prezentate principalele grupe de virusuri al
cror genom este constituit din acizi nucleici infecioi dup
purificare.
n unele cazuri s-au putut reproduce cu acizi nucleici
purificai i unele modificri celulare caracteristice anumitor
virusuri, ca de exemplu transformarea tumoral la virusul
polyomei.
Imposibilitatea reproducerii transfeciei la mai multe
grupe de virusuri (pox, herpes, adeno etc.) poate fi atribuit
mai multor cauze, cum ar fi:
dificultile tehnice n purificarea acizilor
nucleici;
prezena n genomul viral a unei proteine
(transcriptaze) legate de ADN care intervine
sau ajut transcrierea informaiei genetice;
existena unui anumit situs intracelular care
determin o topografie precis, corelat cu
capacitatea de substituire a genomului celular
cu cel viral.

Lrgirea spectrului de infeciozitate al acizilor nucleici

consecutiv purificrii, deschide noi perspective biologiei i
medicinei viitorului datorit creerii posibilitilor de vindecare
a unor leziuni metabolice i genetice prin materialul genetic
necesar remedierii cu ajutorul ADN al unui fag transductor.

82
Virusologie general

Tabelul nr. 5
Virusuri cu acizi nucleici infecioi.
(dup Fenner i col., 1974)
Familia sau Condiiile de realizare a
genul transfeciei
Virusuri
ADN: Rezultate pozitive n celule
Parvovirus preinfectate cu un adenovirus helper
Papovaviridea Rezultate pozitive certe; scindarea n
forma monocatenar nu reduce
infeciozitatea
Adenovirus Rezultate pozitive s-au obinut cu
unele adenovirusuri simiene i
umane
Virusuri
ARN: Reproducerea sigur; att forma
Picornaviridae monocatenar ct i cea dublu
catenar replicativ sunt infecioase
Togaviridae Reproducerea sigur; infeciozitatea
ARN este un caracter distructiv
Virusul pentru familie
dehidrogenaze Reproducerea sigur
i lactice

8. MULTIPLICAREA BACTERIOFAGILOR

Bacteriofagii se multiplic n condiii naturale numai n

celula bacterian. n condiii experimentale au putut fi infectate
cu bacteriofagi i celule animale, fr a avea ns ca efect
multiplicarea acestora.
Ciclul de multiplicare, care se finalizeaz cu eliberarea
unei cantiti mari de noi virioni, este denumit curent i ciclul
litic sau productiv. Aceste apelative subliniaz particularitile
specifice multiplicrii bacteriofagilor: litic deoarece

83
Virusologie general

eliberarea virionilor se face totdeauna prin liza celulelor gazd

i productiv deoarece pe de o parte ciclul se finalizeaz cu o
producie mare de noi particule virale, iar pe de alt parte
pentru a face o demarcare net fa de ciclul reductiv sau
lizogenizant, n care virusul se integreaz n genomul celulei
gazd i nu are loc formarea de noi virioni. Alternanele ntre
multiplicare i integrare sau altfel spus, trecerile de la ciclul litic
productiv la cel lizogenizant reductiv i invers, sunt mult mai
frecvente la bacteriofagi, comparativ cu virusurile zoopatogene.
Etapele multilicrii bacteriofagilor i dinamica ciclului
de multiplicare (fig. 23) sunt n general aceleai ca la virusurile
zoopatogene, cu unele deosebiri caracteristice fiecrei etape:

Fig. 23 Fazele multiplicrii

bacteriofagului:
1.fixarea pe celula bacterian;
2.inocularea genomului fagic;
3.replicarea genomului i sinteza de
ARN mesageri;
4.sinteza componentelor viitorilor
virioni: precapete, cozi, plci
terminale, proteine fibrilare;
5.morfogeneza:ncapsidarea
genomurilor i ataarea cozilor cu
aparatele de fixare;
6.liza (dup A. Steven [i M. Wurtz,
1977)

Adsorbia sau fixarea virionilor pe celul are un grad

mult mai ridicat de specificitate, comparativ cu virusurile
zoopatogene.
Responsabilitatea fixrii o poart complementaritile
stereochimice dintre receptorii din peretele celular al bacteriei
i compuii chimici din aparatulde fixare situat n vrful cozii
bacteriofagului.
Un rol important n mecanismul fixrii l au proteinele
fibrilare i croetele plcii terminale. Bacteriofagii cu cap i
coad se fixeaz totdeauna cu vrful cozii pe celula bacterian.
Bacteriofagii fr coad se fixeaz totdeauna fie printr-o

84
Virusologie general

capsomer mare fie, n cazul absenei acesteia, printr-un unghi

(col) al capsidei icozaedrale a capului. Lizozimul fagic
contribuie de asemenea ntr-o msur nsemnat la
chimiotactismul dintre bacterie i fag. Pe o celul bacterian se
pot adsorbii un numr imens de fagi, ceea ce confer bacteriei
aspectul unei perinie pline cu ace cu gmlie mare. Timpul de
adsorbie este foarte scurt -cteva secunde de la nsmnarea
fagului. Complementaritile fag-bacterie responsabile pentru
adsorbia fagului au i principalul rol n determinismul
spectrului de activitate al fiecrui fag, al specificitii de specie
sau lizotip al acestuia.
Un grup aparte de bacteriofagi l constituie fagii sexuai
numnii aa fiindc nu se adsorb dect pe pilii sexuali.
Receptorii complementari compuilor chimici din capsida
fagului responsabili de adsorbie se gsesc numai pe aceti pili
i nu i pe alte structuri de pe suprafaa bacteriei. Fagii sexuali
sunt mici i lipsii de coad. Ei pot fi utilizai pentru
identificarea populaiilor bacteriene F+ (fig. 24).

Fig. 24 Adsorbia
fagilor sexuali.

Infectarea celulei sensibile are loc printr-un mecanism

diferit de al virusurilor zoopatogene. n timp ce virusurile
zoopatogene ptrund n ntregime n celul, la bacteriofagi
capsida rmne nafara celulei, n care este introdus numai
genomul. La fagii cu cap i coad introducerea genomului este
asemntoare cu o injecie n care seringa este reprezentat de
capul fagului, iar acul de coad. Acidul nucleic se deplaseaz din
interiorul capsidei capului prin lumenul delimitat de canalul
cozii. La fagii a cror coad este contractil, contracia cozii
pare a avea principalul rol n mecanismul injectrii n celula

85
Virusologie general

bacterian a genomului viral. n ipoteza c smburele (cilindrul

axial) constituient al lumenului cozii ar avea o stare de
agregare solid sau de gel, acesta se fluidific n timpul
injectrii genomului.
Peretele celular al bacteriei poate fi traversat de
genomul viral, datorit permeabilitii sale prealabile prin
aciunea lizozimului fagic. Sub aspectul activitii enzimatice,
lizozimul fagic este o glucidaz, asemntoare cu lizozimul din
diferitele umori ale organismului animal. Efectul oricrui
lizozim, indiferent de originea sa, se exercit asupra
mucopeptidei (mureinei) din peretele celular. Dup injectarea
genomului, capsida fagului poate rmne un timp nedefinit
ataat de peretele celular, fr s aibe o influen asupra
complexului fag-bacterie. La examenul electronooptic,
capsidele goale ale capetelor bacteriofagilor din care au fost
expulzate genomurile, devin transparente fa de electroni,
ceea ce a inspirat desemnarea lor sub numele de fagi fantom.
Multiplicarea intracelular se desfoar asemntor cu
a virusurilor zoopatogene. Majoritatea bacteriofagilor au
genomul constituit din ADN bicatenar, care se replic
semiconservativ. n timpul replicrii se sintetizeaz sub
aciunea unei ARN polimeraze ADN dependente un ARNm
precoce viral, care transmite la nivelul ribozomilor celulei
bacteriene informaia genetic pentru sinteza proteinelor
precoce. Celelalte faze biosinteza i morfogeneza au de
asemenea similitudini cu fazele omoloage descrise la virusurile
zoopatogene ADN.
Bacteriofagii cu cap i coad, avnd o structur
complex, se caracterizeaz i printr-o organizare mai
complex a genomului, n cadrul cruia se disting grupe de
gene care intervin n codificarea sintezei diferitelor
componente ale virionului i mai ales n morfogeneza acestuia.
Etapele morfogenezei, codificate fiecare de gene diferite
i catalizate de unele procese enzimatice, se succed astfel:
a) asamblarea precapetelor, respectiv a capsidelor
icozaedrale ale acestora;
b) introducerea genomurilor virale n interiorul
precapetelor; proteine cu rol regulator determin
lungimea exact a lanurilor de ADN ce ptrund n
capsid; punctul de acces al genomului este acel col

86
Virusologie general

(unghi) al icozaedrului, unde mai trziu se va ataa

coada;
c) asamblarea capsidelor icozaedrale ale cozilor;
d) asamblarea aparatelor de fixare din plcile terminale
prevzute cu croete i fibrile proteice;
e) ataarea aparatelor de fixare de extremitile cozilor;
f) ataarea cozilor de capate;

Cu toat complexitatea morfogenezei (unele din etapele

menionate se desfoar aparoape concomitent), ntregul
proces nu dureaz mai mult de cteva minute. n fig. 25 sunt
reprezentate schematic etapele asamblrii colifagului (unul din
cei mai compleci fagi), cu precizarea genelor care codific
fiecare etap.

Fig. 25 Morfogeneza fagului (dup A. Steven i M. Wurtz,

1977). Etapele relativ bine demonstrate sunt marcate cu sgei groase, iar
cele ipotetice cu sgei subiri.

Eliberarea virionilor din celula bacterian se produce

prin liza acesteia. Sub aciunea informaiei genetice virale apar
n celul enzime, numite endolizine sau virolizine, care lizeaz
nveliul celulei bacteriene, virionii maturi ieind n mediul
extracelular.

87
Virusologie general

9. INTEGRAREA VIRUSURILOR

Ptrunderea unui virus n celul nu este totdeauna

urmat de multiplicarea acestuia prin mecanismele descrise
anterior. n unele situaii, genomul viral se ataeaz de genomul
celulei, unde rmne i se comport n continuare ca
component propriu al acestuia. Acest fenomen se numete
integrare, iar genomul viral integrat mai este denumit i
provirus. Fenomenul a fost observat prima dat de Bordet i
Ciuc (1921) la un colifag. Mecanismele integrrii au fost mai
nti studiate la bacteriofagi, mai trziu i la virusurile
zoopatogene.

9.1. INTEGRAREA BACTERIOFAGILOR

(LIZOGENIA)

La bacteriofagi integrarea este un fenomen

frecvent, iar evoluia intracelular a fagului n acest mod este
denumit curent ciclu reductiv sau lizogenizant reductiv
fiindc virusul nu se multiplic i uneori nici nu i manifest
evident prezena; lizogenizant fiindc populaiile bacteriene
care conin virus integrat sunt capabile s genereze liza la alte
populaii neinfectate cu fag. Procesul de integrare a fagului ntr-
o populaie bacterian se mai numete lizogenizare, iar
culturile sau tulpinile care conin fag integrat mai sunt
denumite i lizogene. Culturile lizogene, n condiii obinuite,
nu sunt niciodat lizate de fag. Capacitatea lor de a genera liz
la populaiile sensibile nu se datorete capacitii litice a fagului
integrat, ci faptului c ntr-o proporie foarte redus, n celulele
unei populaii lizogene (10-2 10-7) fagul se multiplic
desfurnd un ciclu litic. Aceast proporie foarte redus de
virioni nu este evideniabil n cultura lizogen, dar devine
imediat evident ntr-o cultur bacterian sensibil, pe care o
infecteaz producnd liza ei masiv.
Modelele de integrare ale genomului fagic (fig. 24) n
cromozomul celulei bacteriene sunt:

88
Virusologie general

agarea (modelul lui Jacob i Wollman) acidul

nucleic viral este agat sub forma unui crlig de
lanul de ADN al cromozomului bacterian, ntr-o
anumit zon a acestuia;
inseria (modelul lui Campbell) genomul viral se
ncorporeaz n continuarea cromozomului
bacterian, dup ce acesta se rupe ntr-un anumit
punct iar extremitile rmase libere se cupleaz cu
extremitile genomului viral.
Cele dou modele sunt ns discutate, neexistnd o
certitudine absolut cu privire la mecanismul integrrii. Ca
orice fenomen de recombinare genetic, integrarea este ns
condiionat de unele similitudini de structur la nivelul
nucleotidelor dintre genomul viral i cromozomul celular, n
zona de cuplare a celor dou materiale genetice.
Condiiile lizogenizrii sunt reprezentate de anumite
nsuiri ale bacteriofagului, ale tulpinii bacteriene, dup cum i
de anumii factori de mediu. Astfel, fagii care se integreaz au n
general un grad redus de virulen, fiind numii fagi temperai.
Tulpinile bacteriene, pentru a se lizogeniza, trebuie s fie iniial
lizosensibile. Factorul de mediu care influeneaz cel mai
frecvent integrarea este temperatura: temperatura de 200C,
este de regul favorabil integrarii, n timp ce temperaturile
mai ridicate (400C) sunt favorabile ciclului litic.
Proprietile tulpinilor bacteriene lizogene sunt:
Imunitatea fa de suprainfecia cu fagul omolog.
Mecanismul imunitii antifag a tulpinilor lizogene
rezid n incapacitatea unui nou genom viral omolog
de a mai substitui informaia gentic a bacteriei i de
a declana astfel sinteza de material viral. n cazul
unei suprainfecii, bacteriofagul se fixeaz pe celula
bacterian, i introduce genomul n celul, dar ajuns
aici nu este capabil s codifice. Se pare c fagul
integrat ar induce sinteza unei substane specifice,
asemntoare cu represorii, iar aceasta blocheaz
reaciile prin care genomul fagic nou venit ar putea
iniia ciclul productiv.
Conversia Este fenomenul prin care populaia
bacterian care conine fagul integrat dobndete

89
Virusologie general

noi caractere. Acestea se pot referi la structura

antigenic, toxinogeneza, sinteza de noi enzime etc.
Un exemplu clasic de conversie l reprezint
toxinogeneza la specia Corynebacterium diphteriae;
numai tulpinile lizogene sunt toxigene, n timp ce
tulpinile care nu conin fag integrat sunt netoxigene.
Proprietile noi, rezultate prin conversie, sunt
determinate de informaia gentic adus n celul prin
integrarea genomului fagic, care se comport n ntreaga
perioad ct cultura rmne lizogen, ca material propriu.
Reversibilitatea ciclului reductiv se refer la
posibilitatea relurii ciclului productiv, a desprinderii
genomului fagic din cromozomul bacterian i a reactivrii lui
(fig. 26).
Trecerea profagului n starea de fag vegetativ are loc,
aa cum s-a amintit anterior, i n mod spontan cu o frecven
foarte mic.
n general, ns, acest fenomen se obine sub aciunea
unor ageni inductori. Acetia pot fi de natur fizic - radiaiile
ultraviolete i X sau chimic - peroxizi, iperita azotat etc. n
urma induciei prin asemenea factori, fiecare bacterie lizogen
indus elibereaz n jur de 100 virioni. Relaia fag integrat
bacterie este o relaie de tip simbiotic caracterizat printr-un
perfect echilibru ntre cei doi parteneri.

90
Virusologie general

Fig. 26 Relaia reversibil dintre ciclul productiv i cel reductiv

al bacteriofagilor.

Agenii inductori menionai care au de obicei i un efect

mutagen acioneaz n cazul de fa prin suprimarea sintezei
substanei tip represor responsabil pentru inhibarea
funcionalitii genetice a genomului viral.
Trecerea de la ciclu reductiv la cel productiv implic
uneori i alte fenomene cum sunt:
- virionii nou formai pot ndeplini rolul de fagi
transductori n cazul cnd n urma desprinderii
genomului fagic din cromozomul bacterian acesta
antreneaz cu sine i unele gene din cromozomul
bacterian, limitrofe de zona unde fusese integrat.
- sinteza unor virioni defectivi n locul celor normali.

Defectivitatea la bacteriofagi se poate manifesta n

incapacitatea de sintez a unor componente ale virionului sau
de inducere a unui ciclu productiv finalizat prin eliberarea de
virioni neinfectani. Din aceast categorie fac parte diferii
factori litici capabili s induc liza populaiilor bacteriene
sensibile neurmat de eliberarea n etapa final de noi fagi.
Aceti factori litici se aseamn n mare msur cu
bacteriocinele.

91
Virusologie general

9.2. INTEGRAREA VIRUSURILOR

ZOOPATOGENE

La virusurile zoopatogene integrarea genomurilor virale

este de regul urmat de transformarea tumoral a celulelor.
Procesul integrrii are unele particulariti n funcie de
tipul de acid nucleic constituient al genomului viral.
Integrarea virusurilor ADN studiat mai ales la grupele
Papovaviridae, Adenoviridae Herpesviridae se realizeaz printr-
un proces de hibridare a genomului viral cu genomul celular
ntr-un anumit segment al unui cromozom n care exist
similitudini n compoziia de baze azotate a celor doi acizi
nucleici.
Integrarea virusurilor ARN este mai complicat n
sensul c genomul viral nu se integreaz el nsui. Materialul
genetic integrat este n acest caz ADN previral sintetizat n
celul dup informaia transcris invers de pe ARN viral.
n ambele cazuri integrarea ADN viral sau previral
produce efectul transformant oncogen ca rezultat al informaiei
genetice cuprinse n segmentul de ADN integrat.
Transformarea oncogen poate fi nsoit sau nu de producie
de virus. EFectul exclusiv oncogen cu absena virogeniei
presupune o evoluie a genomului viral asemntoare cu
profagul. Efectul oncogen i virogen este rezultatul codificrii
de ctre ADN-ul viral integrat a dou informaii genetice
diferite: pe de o parte, cea responsabil de transformarea
malign a celulei, iar pe de alt parte cea responsabil de
sinteza de noi virioni.
Proporia informaiei genetice responsabil de virogenie
este ns mult mai redus comparativ cu cea dintr-un genom
viral, n care se desfoar un ciclu productiv normal de
multiplicare a unui virus. n cazul unor adenovirusuri s-a
demonstrat c genomul viral se exprim numai n proporie de
numai 5-10%. O dovad a acestei stri de lucruri este i masa
molecular mare de ARN din celulele transformate (peste 30 S
n nucleu i 28-30 S n citoplasm), ceea ce presupune sinteza
de ARN policistronic de tip viral-celular ( dup Hannoun,
1976).
Studiul virusurilor murine, din grupa leucemie- sarcom,
a permis elaborarea unor modele teoretice privind efectul

92
Virusologie general

oncogen al virusurilor i evnetualitatea unor arii mult mai largi

de rspndire a tumorilor cu etiologie viral:
Modelul lui Huebner virogen i oncogen. Bazat pe o
vast anchet serologic i biochimic, Huebner susine
uibcvitatea genomurilor virusului oncogen murin, de tip C ntr-
un numr mare de celule normale, somatice i germinale, la
psri i oareci i poate chiar la toate vertebratele. Aceste
genomuri integrate sunt transmise vertical de la prini la
descendeni. Manifestarea lor fenotipic prin t ransformarea
malign a celulelor n care se gsesc, este inhibat de sisteme
represoare activabile sub aciunea a numeroi factori de mediu
(raza X, substane chimice cancerigene, etc.).
Modelele lui Temin- provirus i protovirus.
- Provirusul reprezint un model analog profagului,
celula infectat cu un virus de tip C devenind
purttoare a informaiei virale. Acest model nu
explic suficient modul n care celula primete un
nou virus n cazul infeciei orizontale i nici relaiile
care se stabilesc ntre genele virale vechi i noi.

- Protovirusul reprezint un virus potenial, a crei

apariie este posibil n oricare celul normal, prin
transcrierea invers de pe ARN celular.
Protovirusurile sunt deci nite fragmente de ADN de
neoformaie a cror sintez este ntmpltoare i
care sunt capabile s se integreze n genomurile
celulelor n care s-au format sau n celule vecine.
Temin atribuie acestui mecanism un rol deosebit de
important n fenomenele de amplificare genomic i
de difereniere. El admite totodat c n acest mod
poate fi generat orice informaie genetic necesar
virogeniei i oncogeniei virusului de tip C.

Exceptnd integrarea genomurilor virale n celulele care

obinuit sunt gazde ale multiplicrii virusului respectiv, n
condiii experimentale fenomenul s-a dovedit a fi posibil i n
celule nereceptive, situate uneori pe o treapt filogenetic
foarte ndeprtat de a speciei receptive. Astfel, genomuri
fagice au putut fi integrate n celule animale; i n acest caz,

93
Virusologie general

efectul informaiei genetice virale este de cele mai multe ori tot
de transformare tumoral.
ADN proviral al unor virusuri oncogene aviare poate
persista n celul, transmindu-se vertical fr a se integra n
genomul celular. Persistena lui se datoreaz unei replicri
coordonate cu cea a genomului celular. Acest mod de
compertare a fost numit integrare funcional.

10. CARACTERIZAREA TIPURILOR DE

COMPLEX VIRUS CELUL

Din toate posibilitile de interaciune virus celul

prezentate anterior rezult urmtoarele tipuri de stri sau
complexe virus celul.
Starea independent (complex virus-celul
independent), care corespunde situaiei n care
virusul se multiplic rezultnd n final noi virioni
(ciclul productiv). Termenul de independent nu
reflect ntocmai realitatea ntruct nsi existena
virusurilor este indisolubil legat de dependena
acestora de celula vie. El corespunde realitii numai
n sensul c pentru un timp limitat virusul poate fi
conservat i vehiculat nafara celulei, pn n
momentul cnd reuete s infecteze o nou celul
sensibil. Starea independent poate fi la rndul ei
de dou feluri, n funcie de procesele pe care le
sufer celula gazd:
- starea independent cu efect citocid,
caracterizat prin moartea celulei, consecutiv
producerii virusului; n acest caz biosinteza
de material viral duce la blocarea total a
sintezei proteinelor celulare;
- starea independent echilibrat,
corespunznd infeciei endosimbiotice n care
procesele de biosintez a materialului viral nu
deranjeaz sintezele compuilor celulari
proprii iar producia i eliberarea noilor

94
Virusologie general

virioni este compatibil cu continuarea vieii

celulei gazde.
Stare dependent (complexul dependent) care
corespunde formei de virus integrat (ciclul reductiv).
n funcie de starea virusului din celul, celulele se
mpart n dou categorii:
- celule permisive, n care se desfoar ciclul
productiv finalizat prin eliberarea de noi
virioni;
- celule nepermisive n care nu are loc
producia de noi virioni (ciclul reductiv).

10.1. MODIFICRILE MORFOLOGICE ALE

CELULELOR
INFECTATE CU VIRUSURI

Multiplicarea virusurilor ntr-o celul provoac o gam

larg de modificri morfologice i fiziologice ale acesteia.

10.1.1.Efectul citopatic

Termenul de efect citopatic este utilizat n virusologie

cu dou semnificaii semantice:
n sens larg, efectul citopatic este orice modificare
morfologic a unei celule, datorit prezenei unui virus;
ntr-un sens mai ngust, care vizeaz n mod concret
practica cultivrii virusurilor n culturi celulare, prin
efect citopatic se nelege dezorganizarea i modificarea
morfologic pe care o sufer celulele dintr-o cultur,
consecutiv multiplicrii virusului. Efectul citopatic este
cel mai uor de observat n cazul cultivrii virusurilor
prin tehnica Dulbecco a monostratului (monolayer). n
cazul relaiei virus-celul cu efect citopatic, se constat
de obicei pierderea continuitii monostratului, tendina
celulelor de a devia de la forma lor normal spre forme
sferice, tergerea treptat a desenului celular, celulele

95
Virusologie general

transformndu-se treptat n mase amorfe. n unele

cazuri, efectul citopatic este caracteristic pentru un virus
ntr-o cultur cu un anumit tip de celule i poate
constitui un criteriu pentru identificarea virusului
respectiv.
Potenarea efectului citopatic const n apariia mai
rapid i mai accentuat a efectului citopatic n cazul unor
asociaii virale. De exemplu, virusul pseudopestei aviare
produce efect citopatic n 5-6 zile, virusul pestei porcine nu
produce efect citopatic. Dac o cultur celular cu virusul pestei
porcine se suprainfecteaz cu virusul pseudopestei aviare,
efectul citopatic apare mult mai rapid.

EFECTUL LITIC
Este o form particular a efectului citopatic caracterizat
prin liza celulelor. Zonele de liz produse de virusurile
zoopatogene n monostraturile de celule animale, ct i cele
produse de bacteriofagi n culturi bacteriene pe medii solide
poart numele de plaje. Ele nu au form circular regulat, iar
diametrul lor este n funcie de virus i de tipul de celule. n
condiiile cultivrii unei cantiti mari de virus cu efect litic,
plajele sunt foarte dese, se ntreptrund, rezultnd o liz
confluent.
La virusurile animale productoare de plaje n
monostraturi i la bacteriofagi se pot face aprecieri cantitative
asupra numrului de virioni dintr-un material ce conine virus
pe baza determinrii unitilor formatoare de plaje, notate
prescutrat PFU (plaque forming units). ntructva, analog cu
numrtoarea coloniilor bacteriene, determinarea cantitativ a
virionilor pe baza numrului de PFU se bazeaz pe premiza c o
plaje este generat de prezena iniial a unui singur virion.

10.1.2.Fuziunea celular

Unele paramyxovirusuri produc n culturile celulare n

care se cultiv sinciii rezultate din fuzionarea celulelor care
conin virusul. Fuziunea poate avea loc ntre celule de acelai
fel i n unele cazuri i ntre celule din esuturi cu origini
diferite (heterocarioni). Astfel, n urma cultivrii virusului
parainfluenei, s-a putut determina apariia unor sinciii

96
Virusologie general

hibride rezultate din fuzionarea de celule umane cu celule de

oarece.
Fuziunea celular poate fi provocat i cu virusuri
iradiate (ex. virusul Sendai).
Mecanismul fuziunii pare a se realiza sub aciunea
concomitent a neuraminidazei aceluiai virion fixat la nivelul
zonei de contact ntre dou celule alturate, crendu-se astfel o
punte celular ntre ele.
Fuziunea celular sub aciunea virusurilor este util
experimentelor de biologie celular, oferind posibilitatea unor
studii de hibridare intracelular n cele mai diverse combinaii.

10.1.3.Hemaglutinarea i hemadsorbia

Unele virusuri, mai ales cele nvelite de pericapsid, au

capacitatea de a aglutina globulele roii ale diferitelor specii
animale. Acest fenomen a fost observat prima oar de HIRST
(1940) i i poart numele. Aciunea hemaglutinant este
condiionat de prezena pe suprafaa virionului a unor
protuberane cu aspect de spiculi sau antene numite
hemaglutinine.
Hemaglutinarea este consecina adsorbiei virionilor
pe suprafaa hematiilor sau a eritorcitelor la nivelul creia
produc modificri de natur electrostatic.
Proprietile hemaglutinante constituie un criteriu de
evideniere a virusurilor. Hemaglutinarea nu este un fenomen
specific, neexistnd deosebiri nici de aspect al reaciei i nici de
mecanism ntre diferitele virusuri hemaglutinante.
Reacia poate fi utilizat n schimb pentru determinarea
cantitativ a concentraiei de virioni dintr-un material prin
executarea ei n diluii seriate n tuburi sau plci cu godeuri.
Concentraia de virus se deduce dup diluia maxim la care
are loc hemaglutinarea.
Hemaglutinarea poate fi utilizat ca reacie indicatoare
n cadrul unei reacii serologice cu grad nalt de specificitate i
anume inhibarea hemaglutinrii. Aceasta se bazeaz pe
pierderea capacitii hemaglutinante a virusului dup
neutralizarea acestuia cu anticorpi specifici. Anticorpii fixai pe
virioni mpiedic adsorbia acestora pe suprafaa globulelor
roii.

97
Virusologie general

Hemadsorbia este o variant a hemaglutinrii aplicat

n cazul cultivrii virusurilor n monostraturi celulare. Ea se
bazeaz pe aglutinarea i adsorbia hematiilor sau eritrocitelor
pe suprafaa celulelor din monostrat, n care s-a multiplicat
virusul.

10.1.4.Efectul incluziogen

n celulele n care se multiplic virusul, apar frecvent

structuri corpusculare de dimensiuni variabile, ntre 1-30
microni diametru, cu afiniti tinctoriale, n majoritatea
cazurilor, oxifile, numite incluzii virale.
Ca leziune microscopic, incluziile au fost descrise cu
mult timp nainte de descoperirea virusurilor. Ele poart
numele diferiilor autori care le-au observat i descris pentru
prima oar. De exemplu, incluziile Babe-Negri, n turbare;
Bollinger, n variola aviar; Guarnieri, n infeciile cu virusul
vaccinal, etc. Mult mai trziu s-a stabilit relaia constant ntre
prezena acestor leziuni celulare microscopice i infecia viral.
Sediul incluziilor este n general n citoplasm, n cazul
virusurilor ARN i n nucleu, n cazul virusurilor ADN.
Poxvirusurile constituie o excepie, n sensul localizrii n
citoplasm a incluziilor Bollinger.
Incluziile la diferi

te virusuri pot avea o natur i un mecanism de formare

diferit:

la adenovirusuri, incluziile sunt constituite din
material viral n diferite faze ale procesului de
biosintez sau morfogenez;
la reovirusuri, sunt modificri la nivelul unor
organite celulare provocate de multiplicare a
virusului;
la herpesvirusuri, ele reprezint locul unde a fost
sintetizat materialul viral, nlocuit ulterior cu o
substan oxifil.
Incluziile virale pot fi puse n eviden n amprente sau
seciuni histologice prin diferite metode, dintre care cele mai
importante sunt:

98
Virusologie general

colorarea prin metode speciale (Sellers

pentru amprente, Mann, Lentz pentru
seciuni etc.);
imunoflorescena cu seruri specifice fa de
virusul respectiv, marcate cu substane
fluorocrome;
autoradiografia cu izotopi radioactivi.
Fig. 27 Diferite tipuri de incluzii
virale.
A-incluzii intracitoplasmatice Guarnieri
produse de virusul vaccinal; B-incluzii
intranucleare produse de virusul
Herpes simplex; C-incluzii
intracitoplasmatice perinucleare
caracteristice reovirusurilor; D-incluzii
intranucleare caracteristice
adenovirusurilor; E-incluzii Babe-
Negri produse de virusul turbrii; F-
incluzii intranucleare i
intracitoplasmatice produse de virusul
pojarului; L i F-efectul incluziogen este
nsoit de formarea de sinciii
consecutiv fuziunii celulare (dup
FENNER, 1974)
Punerea n eviden a incluziilor reprezint o metod
frecvent utilizat n practica diagnosticului ntr-un numr mare
de viroze. Specificitatea lor pentru un anumit virus este
determinat de prezena lor n esutul pentru care virusul
manifest histotropism i de poziia lor n celul -n citoplasm
sau nucleu. La noi n ar, la nivelul laboratoarelor veterinare
judeene, evidenierea incluziilor Babe-Negri n neuronii
piramidali din cornul lui Ammon, constituie o metod curent
pentru diagnosticul turbrii.

10.1.5 Producerea de aberaii cromozomiale

Diferite virusuri din grupele paramyxo, adeno, papova

etc., sunt capabile s produc, n celulele n care se multiplic,
aberaii cromozomiale. Acestea pot fi: fragmentri de

99
Virusologie general

cromozomi ajungnd uneori la pulverizrii, translocri

(mutarea unor segmente de ADN de pe un cromozom pe altul)
i fuzionri de cromozomi.
Consecinele cele mai grave ale acestor efecte ale
virusurilor se manifest la femelele gestante, cu urmri pentru
viitorii produi. Asemenea situaii fac ca ntreruperea sarcinii
s fie permis la femei care n cursul graviditii au suferit de
unele viroze.

10.1.6.Efectul transformant (oncogen)

Din aproximativ 600 virusuri identificate pn n

prezent la animale, la aproximativ (150) s-a demonstrat un
potenial oncogen.
Transformarea tumoral este caracteristic pentru
unele virusuri la specia natural receptiv n condiiile infeciei
naturale. Prezena tumorilor este, n astfel de cazuri, i
principala manifestare anatomoclinic din virozele respective.
Aa este cazul leucozelor aviare, a leucozei taurinelor, al
sarcomului lui Rous la psri, a poliomei oarecelui etc.
O alt categorie de virusuri nu produce transformarea
tumoral la speciile natural receptive, ci numai n condiiile
experimentale pe animale de laborator; aa este cazul virusului
SV 40 (Simian vacuolizant 40) care, n condiii naturale se
gsete n stare latent n rinichiul de maimu, unde nu
produce nici o infecie aparent, dar inoculat la hamster are
proprieti oncogene.

10.1.7.Mecanismele oncogenezei virale

Pot fi diferite. n majoritatea cazurilor, transformarea

malign este consecina integrrii virusului. Genomul viral
integrat constituie un supliment de material genetic capabil s
determine o transformare profund a particularitilor
normale ale celulei, ducnd n final la proliferarea ei anarhic.
n mecanismul oncogenezei virale virusurile acioneaz diferit,
n funcie de tipul de acid nucleic din care este constituit
genomul:
Virusuri ADN (grupele adeno, papova, herpes) induc
transformarea prin integrarea genomului viral n genomul

100
Virusologie general

celular. Experimental, hibridnd ADN din celule tumorale cu

ARN marcat, sintetizat in vitro pe o matrice de ADN viral,
cu ajutorul polimerazei de E. coli, s-a observat apariia n
genomul celulei a unui numr mare de genomuri virale
integrate, care a variat ntre 14 i 97, n funcie de tipul de
adenovirus. Alte metode experimentale au contrazis aceste
rezultate, demonstrnd integrarea unui singur genom.
Prin experimentele de izolare i funcionare a
cromozomilor celulelor transformate tumoral s-a constat c nu
exist deosebiri ntre diferitele clase de cromozomi privind
coninutul lor n ADN viral.
La adenovirusuri s-a putut stabili o corelaie ntre
capacitatea de transformare oncogen i coninutul n baze
azotate al genomului, n sensul c proporia de G + C din
genomul viral se apropie de cea din celula gazd.

Virusurile ARN pentru care virusul sarcomului lui Rous a

servit ca principal model, induc transformarea tumoral cu
o frecven n general mai mare dect virusurile ADN.
Mecanismul efectului lor transformant este corelat cu
integrarea ADN previral de neoformaie rezultat din
transcrierea invers. Informaia transformant a genomului
virusului sarcomului lui Rous (VSR) este localizat ntr-o
subunitate a genomului, reprezentnd aproximativ un sfert
din molecula de ARN viral. Datele privind responsabilitatea
genetic a diferitelor subuniti ale genomului n
determinismul efectului oncogen, sunt reduse. Unele
fraciuni au fost identificate ca responsabile pentru
modificrile din membrana celular, altele pentru forma
celulei. Prin studiul mutantelor transmisibile s-a stabilit c
exprimarea fenotipic a efectului transformant depinde de
cel puin dou proteine.
La VSR au fost descrise att virusuri normale, ct i
mutante defective. Efectul transformant pare a fi mai puternic
la mutantele defective.
Relaia ntre oncogenie i virogenie poate fi de dou
feluri:
virogenia este nsoit de virogenie;
oncogenia nu este nsoit de virogenie, genomul
viral manifestndu-i evident prezena.

101
Virusologie general

Virogenia este n unele cazuri inductibil, prin activarea

(inducia) genomului viral, fie prin metodele clasice deja
descrise pentru reactivarea virusurilor integrate, fie prin
suprainfecii cu alte virusuri, care de regul ndeplinesc rolul de
helper. Mecanismul prin care virusurile supraadugate
deprim genomurile integrate, nu este ns prea bine cunoscut.
innd seama de cele dou tipuri de relaii ntre
virogenie i oncogenie menionate, demonstrarea etiologiei
virale a unor tumori maligne, consecutiv fenomenului de
integrare, se poate realiza prin:
recuperarea virusului transformant;
decelarea diferitelor secvene de ARNm hibrid, care
conin att secvene copiate dup genomul viral, ct
i dup genomul celular.
n cazul integrrii complete, prezena genomului nu
poate fi totdeauna demonstrat. Imposibilitatea evidenierii, n
toate cazurile, a prezenei genomului integrat, a determinat pe
unii oncologi s emit ipoteza etiologie virale a tumorilor
maligne.

10.1.7.1.Modificrile celulelor transformate

Reproducerea in vitro a efectului oncogen a permis un
studiu aprofundat al nsuirilor celulelor transformate care,
comparativ cu celulele normale neinfectate cu virusuri
oncogene, au urmtoarele caracteristici:
modificri de form, evideniate mai ales la celulele
de form alungit (fibroblaste); celulele tumorale au
n general o tendin spre formele sferice;
pierderea nevoii de fixare (ancorare) pe suporturi
solide; liniile celulare tumorale se multiplic foarte
bine n geluri semisolide de agar sau agaroz;
dispariia inhibiiei de contact n dezvoltarea
monostraturilor, celulele devenind capabile de a se
multiplica supraetajat, rezultnd tumori
miniaturale,chiar n culturi celulare;
modificri de structur ale membranei se refer mai
ales la o cretere cantitativ a glicoproteinelor n
compoziia crora intr fucoza;
accelerarea ritmului de multiplicare;

102
Virusologie general

modificrile de cariotip, de obicei mai accentuate la

virusurile ARN, sunt urmtoarele: heteroploidie
mergnd pn la hipotetraploidie, apariia
cromozomilor inelari etc.;
modificrile metabolismului celular care constau n: o
producie crescut de acid hialuronic, pierderea
capacitii de sintez a unor compui chimici
specifici (ex.: producia de pigment din irisul
psrilor infectate cu virusul sarcomului lui Rous),
incapacitatea sintezei de molecule mari glicolipidice
(sintezele se opresc la nivelul precursorilor
sialosilglicolipidici);

Fig. 28 Schema amplasrii genelor virale n genomul unei celule

transformate. (dup Hannoun, 1976)

103
Virusologie general

apariia de antigeni specifici, cum este cazul

antigenului T, prezent la toate celulele transformate;
VS 40 determin apariia a trei antigeni noi: T, TSTA
i S;
aglutinarea sub aciunea lectinelor de tipul
concanavalinei A; aceasta reacioneaz cu N-
acetilglucozamina prezent pe suprafaa
membranelor celulare, mascat la celulele normale i
descoperit la cele transformate.

10.1.7.2.Reversia (detransformarea)
Efectului transformant este posibil n anumite condiii.
Astfel, n cazul virusului sarcomului lui Rous, efectul
transformant dispare la temperaturi superioare celei de 360C.
n celulele transformate de VS 40 s-a constatat apariia de clone
cu un mod de dezvoltare n culturi identic cu al celulelor
normale. Mecanismul ipotetic al unui astfel de fenomen ar
consta n participarea a dou categorii de gene virale n
producerea transformrii tumorale: unele determin fixarea,
altele meninerea efectului transformant; absena genelor de
meninere determin astfel detransformarea (dup HANNOUN,
1976).

10.1.8.Efectul oncolitic

Unele virusuri, consecutiv multiplicrii lor n celulele

tumorale, sunt capabile s opreasc evoluia sau chiar s
provoace regresul i liza tumorii. Efectul oncolitic s-ar explica
prin necesitatea, pentru biosinteza viral a unor compui
celulari, indispensabili n acelai timp i pentru dezvoltarea
celulelor tumorale. Degradarea celulelor tumorale le face
accesibile fagocitozei, ceea ce creaz premizele
ramolismentului tumorii.
Utilizarea virusurilor oncolitice n terapia
anticanceroas nu s-a putut realiza datorit faptului c aceste
virusuri, pe lng efectul lor antitumoral, au i o aciune nociv
pentru sistemul nervos.

104
Virusologie general

10.1.9.Interferena viral

Organismele sau celulele infectate cu un virus manifest

uneori rezisten fa de o infecie simultan sau succesiv cu
un alt virus. Acest fenomen poart numele de interferen. Cele
dou virusuri interferente sunt:
virusul inductor, care realizeaz primul infecia i
provoac interferena;
virusul revelator, care se suprapune primului i
permite aprecierea efectului interferent al acestuia.
Din punct de vedere al naturii celor dou virusuri,
interferena poate fi omoloag, heteroloag i
autointerferen.
n funcie de efectul virusului inductor asupra virusului
revelator, interferena poate fi stimulatoare i inhibitoare.
Cel de al doile tip este mai frecvent i mai bine studiat.
Primele observaii de interferen viral dateaz din
1935 i se datoresc lui Magrassi i apoi Hoskins, care au
constatat c o variant neencefalitogen de virus Herpes
simplex induce interferena fa de varietatea encefalitogen a
aceluiai virus. Observaii asemntoare au fost fcute ulterior
de Findlay i Mac Callum (1937). ntre dou mutante, una
neurotrop i alta viscerotrop de virus al febrei galbene;
Andrews (1942) ntre dou variante, una virulent i alta
nevirulent de virus al influenei.
Interferena poate fi indus de un virus viu, ct i de un
virus inactivat.
Timpul de inducie al interferenei este foarte scurt, de
1-2 minute n cazul interferenei omologe i mai lung, de 4-5
ore, n cazul interferenei heterologe.
Durata aciunii interferente depinde i ea de natura
celor dou virusuri, fiind mai scurt (26-60 ore) n cazul
interferenei omologe i mult mai lung n cazul celei
heterologe.
Gradul de rezisten al virusurilor revelatoare poate fi
diferit fa de efectul inhibitor al aceluiai virus inductor.

10.1.9.1.Mecanismele interferenei
Interferena ntre dou virusuri recunoate mai multe
feluri de mecanisme:

105
Virusologie general

Excluderea mutual n faza de adsorbie: virusul

inductor mpiedic accesul n celul al virusului revelator. Acest
mecanism a fost demonstrat n unele cazuri de interferen
omoloag ntre myxovirusuri, la care neuraminidaza din
pericapsida virusului inductor distruge receptorii necesari
fixrii virusului revelator de pe membrana celulei gazd.
Rezistena celulelor fa de virusul revelator dispare ns dup
26-60 ore, timp n care receptorii se regenereaz.

Fenomenul lui Von Magnus descris n 1951, explic

autointerferena n cazul virusului influenei. Von Magnus a
constatat c n oule embrionate inoculate cu cantiti mari de
virus al influenei se sintetizeaz, alturi de virionii complei, i
particule defective autointerferena cu virusul complet.
Explicaia fenomenului pare s rezide n suprasolicitarea
dispozitivelor de biosintez ale celulei care nu mai reuete s
traduc integral informaia genetic a virusului.

Blocarea replicrii intracelulare, n cazul virusurilor

interferente, heterologe, a fost constatat de Lvine (1958) ntre
virusul de Newcastle i virusul WEE i de Chany (1959) ntre
virusul parainfluenei III i virusul poliomielitei. n aceste
cazuri, ca i n cazul fenomenului lui Von Magnus, ptrunderea
n celul a virusului revelator nu este mpiedicat, dar virusul
inductor inhib replicarea i biosinteza intracelular a acestuia.

Interferena prin interferoni este mecanismul cel

mai bine studiat i mai rspndit, avnd la baz sinteza de ctre
celula infectat sub aciunea virusului inductor a unor
substane numite interferoni.

10.1.9.2.Interferonii
Existena unor substane cu efect antiviral, prezente n
celulele infectate, a fost admis ipotetic naintea identificrii
interferonului, nc din 1944, de Garde, n celulele nervoase ale
oarecilor infectai cu virusul encefalomielitei; de Lennette i
Koprowski (1946) n culturile celulare infectate cu virusul
febrei galbene; de Magamo i Kojimo (1954) n celulele
infectate cu virusul vaccinal.

106
Virusologie general

Isaacs i Lindemann (1957) identific, fizico-chimic i

biologic, substana mediatoare a interferenei i o numesc
interferon.
Compoziia chimic: interferonii sunt glicoproteine
macromoleculare, constituite din uniti proteice cuplate cu
lanuri polizaharidice, cu grupri terminale de acizi sialici. Masa
molecular depinde de celula productoare de interferon,
variind ntre 25.000-160.000 daltoni. Uneori, chiar acelai tip
de celule, ca de exemplu globulele albe umane, pot sintetiza
interferoni cu mase moleculare foarte diferite. Carter explic
variaiile de mas molecular pornind de la premiza unei
uniti monomere de 12.000 daltoni, din polimeraza creia
rezult diferii interferoni. Coppey presupune c variaiile de
mas molecular se datoresc asocierii ntmpltoare de
molecule active cu molecule inactive.
Interferonii grei sunt antigenic distinci de cei uori.
Sensibilitatea interferonilor fa de factorii de mediu
este asemntoare cu cea a celorlalte proteine. Ei sunt distrui
prin nclzire la 600C timp de aproximativ o or i rezist la
variaii de pH ntre limite foarte largi, de la 2 la 10.
Extracia din celul i purificarea interferonilor este
foarte dificil.
Inducia sintezei de interferon este condiionat de
ptrunderea virusului n celul, indiferent dac acesta este viu
sau inactivat, fapt care atest inexistena unei corelaii ntre
funcia infecioas i cea inductoare a virusului.
Responsabilitatea inductoare direct pentru sinteza
interferonilor revine acizilor virali i mai ales acizilor
ribonucleici, ARN bicatenar al reovirusurilor i formele
replicative de ARN, nou formate dup replicarea genomurilor
virale din ARN monocatenar, au o aciune inductoare deosebit
de eficace. Acizii ribonucleici monocatenari sunt n general slab
inductori.
Ulterior s-a demonstrat posibilitatea induciei de
interferon i cu acizi ribonucleici de origine neviral cum sunt
cei extrai din celule heterologe. Field i col. (1967) au reuit s
induc interferoni cu acizii nucleici de sintez, cum sunt
complexul bicatenar de homocopolimere de acid riboinozinic i
acid ribocitidilic.

107
Virusologie general

Inducia de interferoni sau de inhibitori cu aciune

analoag poate fi i rezultatul aciunii unui sortiment variat de
substane chimice (fitohemaglutinina, statolonul, helenina,
ciclohexamida, polimerii anionici sintetici, kanamicina,
endotoxinele bacteriene), microorganisme (rickettsiile,
micoplasmele, alte bacterii) i parazii (toxoplasmele).
Mecanismul de aciune al interferonilor se realizeaz
prin fixarea acestora pe receptorii prezeni la suprafaa
celulelor. Interferonii se adsorb pe receptori indiferent de
temperatur, dar acioneaz numai la 370C. Interferonii nu
acioneaz asupre virusurilor direct, ci printr-un mecanism
cooperant ntre receptori i un sistem activator, care
declaneaz sinteza unei proteine antivirale. Acest mecanism
de activare nu implic ptrunderea interferonilor n interiorul
celulei, fiind suficient numai contactul lor cu receptorii. n
celulele tratate cu interferon, proteina antiviral apare n
aproximativ 4 ore. Aciunea acestei proteine se exercit asupra
sintezei proteinelor virale precoce, mai ales asupra celor
enzimatice, respectiv ARN polimeraze, n cazul virusurilor ARN
i a ADN polimerazelor, n cazul virusurilor ADN.
Interferonii sunt lipsii de specificitate fa de un anumit
virus, avnd n general specificitate de celul i de specie
animal, dar i aceasta este relativ. Astfel, s-a constatat c n
unele cazuri interferonii produi de celulele unei specii, pot fi
activi n celulele altei specii: de exemplu, interferonii elaborai
de globulele albe umane pot avea efect i asupra celulelor de
maimu; cei produi de fibroblaste embrionare umane
acioneaz cu un efect chiar mai mare n celulele heterologe de
rinichi de iepure etc. n ultimul timp s-a constatat c efectele
inhibitorii ale interferonilor asupra sintezei de proteine nu se
rezum numai la cele virale, extinzndu-se i asupra
proteinelor celulare, fapt care determin la rndul lui
diminuarea capacitii de multiplicare a celulelor, n special a
celor canceroase.
Fournier i col. (1968) au pus n eviden un factor
tisular antagonist fa de interferon, extras din esutul
corioamniotic uman.
Unele substane ca actinomicina D, poteneaz aciunea
antiviral a interferonilor, mrind-o de 10-100 ori. n acelai
timp, ea este capabil s anihileze complet efectul

108
Virusologie general

antiinterferon al factorului tisular menionat. Potenarea

aciunii interferonului pare a fi corelat cu blocarea sintezei
unei proteine, care la rndul ei controleaz sinteza proteinei
antivirale.
Aciunea interferonului in vitro este diferit ca durat
i intensitate, de cea in vivo. n timp ce n organism efectul
antiviral este trector, n culturi celulare este durabil,
transmindu-se la 5-6 generaii consecutive.
Determinismul i reglarea genetic a produciei i
aciunii interferonilor. Sinteza de interferoni este
determinat genetic de secvene ale genomului celular. Pe baza
experienelor executate de Cassingena i col. (1970), citai de
Hannoun (1976), aceste secvene sunt concentrate ntr-un mic
cromozom subtelocentric. Acesta codific sinteza
interferonului, neavnd ns nici o responsabilitate n
determinismul rezistenei antivirale, ceea ce constituie un
argument n plus pentru independena sintezei interferonului
fa de infecia viral.
Informaia genetic responsabil de sinteza proteinei
antivirale este situat pe un cromozom diferit de cel care
codific sinteza interferonului.
Reglarea sintezei interferonului pare a fi realizat prin 4
mecanisme (dup Hannoun, 1976):
aciunea unor represori (blocker, depresor), care
intervin ca mecanisme de control precoce i tardiv;
retroinhibiia proteinei antivirale asupra genei
responsabile de sinteza interferonului;
aciunea direct a preteinei antivirale asupra
acidului nucleic inductor;
aciunea cooperant a celor trei mecanisme mai sus
citate.
Posibiliti de utilizare a interferonilor n profilaxia
i terapia infeciilor virale. Speranele puse iniial n
aplicabilitatea interferonilor, ca mijloc profilactic i terapeutic
antiviral, au fost doar parial satisfcute, principalele cauze
fiind: dificultile n extracie i purificare, specificitatea de
specie i celul, eliminarea rapid prin excreii, fragilitatea la
aciunea factorilor de mediu n special la enzime.

109
Virusologie general

Utilizrile cu o oarecare perspectiv sunt orientate n

dou direcii:
Stimularea produciei de interferon endogen prin
inocularea de virusuri inactivate ori temperate, a
acizilor nucleici de sintez (acid ribocitidilic) sau a altor
substane inductoare (statolon). Vaccinarea cu virusuri
vii i atenuate, mai ales n cazul unor virusuri ARN, ca de
exemplu virusul pestei porcine, produce, pe lng
imunizarea activ i inducia de interferon, efectul
profilactic al vaccinului aplicndu-se prin cooperarea
ambelor mecanisme antivirale.
Administrarea de interferon pe cale intravenoas, extras
pe ct posibil din celule provenind de la specia
omoloag, metod care a dat rezultate bune mai ales n
cazul unor virusuri oncogene.

11. COMPORTAREA VIRUSURILOR

FA DE FACTORII DE MEDIU

Sensibilitatea virusurilor fa de factorii de mediu, se

aseamn n general cu cea a bacteriilor, cu unele deosebiri
determinate de particularitile morfochimice ale acestui grup
de ageni.

11.1. COMPORTAREA VIRUSURILOR FA DE FACTORII

FIZICI

Temperatura
Inactivarea virusurilor are loc n majoritatea cazurilor la
560C n 30 minute, iar la 1000C n cteva secunde. Mecanismul
inactivrii const n denaturarea proteinei virale.
Temperaturile joase au un efect conservant. Pentru
pstrarea virusurilor n colecii se utilizeaz refrigerarea ntre -
400C i 1960C. Virusurile din unele grupe (poxvirusurile,
enterovirusurile) se conserv mai bine la temperatura camerei.

110
Virusologie general

Temperatura optim pentru multiplicarea virusurilor

coincide, n marea majoritate a cazurilor, cu temperatura
optim pentru celula gazd. n unele cazuri se constat ns un
grad de independen relativ ntre limitele de temperatur
favorabile multiplicrii i desfurrii celorlalte procese virale
ale celulei i limitele de temperatur favorabile multiplicrii i
producerii unor efecte specifice asupra celulei gazd ale
virusului. Astfel, la bacteriofagii psihrofili, limitele inferioare de
temperatur pentru multiplicarea celulelor gazd nu sunt
totdeauna defavorabile multiplicrii virusului, n timp ce
limitele superioare pot fi favorabile multiplicrii celulelor, fr
a mai permite multiplicarea virusului.
O comportare asemntoare se constat la unele
mutante termosensibile ale unor virusuri zoopatogene
capabile de a se multiplica pn la o limit de temperatur
situat sub cea favorabil pentru celula gazd. Astfel, mutantele
termosensibile ale virusului sarcomului lui Rous se multiplic i
induc transformarea tumoral la 360, pierznd ambele
proprieti la 40,50C. Aceast temperatur este nepermisiv i
restrictiv fa de mutantele respective.n cazul altor mutante
ale aceluiai virus, temperatura poate s nu afecteze
multiplicare, inhibnd ns efectul transformant.
Reacia febril a organismului n cursul infeciei, trebuie
considerat ca un mijloc eficace de aprare antiviral, nivelurile
de temperatur realizate prin hipertermie fiind de cele mai
multe ori defavorabile multiplicrii virusului, fr a fi nocive
celulei gazd.
Variaiile de pH
Limitele de pH n care majoritatea virusurilor i menin
viabilitatea se situeaz ntre 5-9. Unele virusuri sunt ns
capabile s reziste la valori sczute ale pH-ului n zona acid.
Astfel, rhinovirusurile sunt distruse abia la pH 5,3 iar
enterovirusurile i pstreaz infeciozitatea i la pH 2,2, (dup
Buxton i Fraser, 1977). Rezistena la pH 3 constituie, pentru
unele virusuri, un criteriu taxonomic.
Energia radiant
Radiaiile cele mai active fa de virusuri sunt
ultravioletele. n doze mari, ele au un efect virulicid att asupra
acizilor nucleici, ct i asupra proteinelor virale. Lumina
ultraviolet cea mai activ este cea cu lungimea de und cea

111
Virusologie general

mai mic, ntre 2600 i 2350 . De aceea, pentru sterilizarea

camerelor de lucru se prefer lmpile de ultraviolete cu vapori
de mercur, care emit radiaii de 2537 . Efectul ultravioletelor
asupra virusurilor incluse n materiale celulare, este diminuat,
particulele virale fiind protejate de substana organic care le
acoper.
Iradierea cu ultraviolete n doze mici a populaiilor
celulare care conin virusuri sub form integrat, determin
reversia virusului integrat i trecerea lui la forma de virus
vegetativ cu reluarea ciclului productiv. Acest efect este utilizat
curent n practica de laborator pentru recuperarea
bacteriofagilor din culturile lizogene.

11.2. COMPORTAREA VIRUSURILOR FA DE FACTORII

CHIMICI

11.2.1.Substanele antiseptice, dezinfectante,

conservante

Hidroxidul de sodiu este unul din cei mai activi

dezinfectani cu efect antiviral, mai ales n stare firbinte.
Agenii oxidani cu aciune antiseptic (permanganatul
de potasiu, peroxidul de hidrogen) i dezinfectant (varul
cloros, cloramina), pot fi utilizai n acelai scop cu bune
rezultate.
Amestecul de 10% oxid de etilen i bioxid de carbon
reprezint un dezinfectant gazos foarte eficace.
Formaldehida este activ, dar aciunea ei antiviral este
mai lent. Ea se utilizeaz ns curent la prepararea
vaccinurilor inactivate, concentraiile reduse nealternd
proprietile antigenice i imunogene ale virusurilor. Efectul
antiviral al formaldehidei este mai puternic asupra ARN
monocatenar i ceva mai redus fa de acizii dublu catenari.
Fenolul i crezolii au o slab aciune antiviral.
Solvenii lipidelor Sensibilitatea la eter i cloroform
reprezint un important criteriu taxonomic pentru virusuri.
Aciunea antiviral a eterului i cloroformului, dup cum i cea
a fosfolipazei i a deoxicolatului de sodiu, se exercit asupra

112
Virusologie general

complexului glicoproteic din pericapsid. Virusurile nude sunt

de obicei insensibile la aciunea solvenilor lipidelor.
Glicerina Spre deosebire de bacterii, la care glicerina
acioneaz constant antibacterian fa de celulele vegetative i
conservant fa de spor, virusurile au o comportare
difereniat. Pentru marea majoritate a virusurilor i mai ales a
poxvirusurilor, glicerina este un bun conservant, o soluie
salin de glicerin 50% asigurnd supravieuirea virionilor pe
timp de mai multe luni i chiar ani. Un numr redus de virusuri,
ca de exemplu virusul pestei bovine, sunt sensibile la glicerin.

11.3. SUBSTANE CHIMIOTERAPEUTICE I ANTIBIOTICE

Substanele de uz curent pentru terapia antibacterian

(sulfamidele, penicilina, streptomicina, tetraciclinele etc.) sunt
inactive fa de virusuri. Ele se utilizeaz de obicei pentru
aseptizarea materialelor virale i intr n compoziia mediilor
pentru culturile celulare n scopul evitrii contaminrii
bacteriene. Cu toate c nici o substan chimioterapeutic sau
antibiotic n-a intrat pn n prezent n practica larg a
terapiei antivirale, s-au studiat n ultimii ani numeroase
substane care acioneaz prin diferite mecanisme asupra
ciclului de multiplicare al virusurilor, dintre care unele cu
perspective de introducere n terapie. Acestea se pot clasifica,
pe baza mecanismului lor de aciune, n trei categorii mai
importante: inhibitori ai ptrunderii virusurilor n celul,
inhibitori ai replicrii sau biosintezei i inductori de
interferoni.

11.4 INHIBITORI AI PTRUNDERII

VIRUSULUI N CELUL

Izochinolinele acioneaz prin efectul lor

antineuraminidazic. Ele sunt active mai ales supra
myxovirusurilor, la care viropexia este facilitat de
neuraminidaza din compoziia pericapsidei. Se pare c efectul
antineuraminidazic, evident in vitro, nu se coreleaz cu

113
Virusologie general

aciunea antiviral in vivo, unde izochinolinele intervin prin

blocarea decapsidrii.
Amantadina este o amin triciclic, care acioneaz prin
blocare sau interferare a procesului de ptrundere a virusului
n celul, la nivelul membranei celulare. Kato i Eggers, citai de
Fenner, 1974, susin c amantadina blocheaz decapsidarea. Ea
este activ mai ales fa de orthomyxovirusuri, majoritatea
paramyxovirusurilor fiind rezistente. Experienele pe animale
de laborator i pe voluntari umani au dovedit un oarecare efect
in vivo fa de virusul gripal, prin reducerea sensibil a
procentului de morbiditate.
Ciclooctilamina hidrocloric are un efect similar
amantadinei i este activ fa de un numr mare de virusuri
ARN.

11.5. INHIBITORI AI REPLICRII SAU

BIOSINTEZEI

Substanele din aceast categorie pot aciona la rndul

lor prin mai multe feluri de mecanisme, printre care cele mai
importante sunt: aciunea antagonic fa de bazele azotate i
inhibarea transcrierii informaiei genetice sau a traducerii ei n
sinteza proteinelor.

A. Substane cu aciune antagonic fa de bazele

azotate
Derivaii halogenai ai deoxiuridinei din care fac
parte iododeoxiuridina (IUDR), fluorina, bromina etc. Aceste
substane intervin n momentul replicrii ADN, fie mpiedicnd
transcrierea timinei pe lanul complementar, fie substituindu-
se acesteia n catena nou transcris. Un alt mod de aciune
poate fi inhibarea aciunii ARN polimerazei ADN dependente,
ceea ce mpiedic sinteza ARNm viral.
Efectul antiviral al acestor substane s-a confirmat n
prezent experimental n cazul unor herpesvirusuri.

B. Substanele inhibitoare ale transcrierii sau

traducerii informaiei genetice
Chimioterapice

114
Virusologie general

Tiosemicarbazonele, utilizate i ca tuberculostatice, par

s acioneze n timpul traducerii informaiei n faza de
biosintez a proteinelor tardive, mpiedicnd constituirea
poliribozomilor. n culturi celulare, efectul antiviral s-a
manifestat numai fa de orthomyxovirusuri.
Guanidina acioneaz numai in vitro prin inhibarea
codificrii ARN monocatenar la picornavirusuri.
Hidroxibenzilbenzimidazolul are un mod de aciune
identic cu al guanidinei.
Ambele substane sunt total lipsite de toxicitate pentru
celula animal, dar perspectivele introducerii lor n terapia
antiviral sunt limitate de uurina cu care virusurile dau
nuane rezistente.
Arabinofuranozilnucleozizii activi mai ales fa de
herpesvirusuri, dar i fa de alte virusuri cu efect transformant
oncogen, au un mecanism insuficient lmurit. Perspectiva
introducerii lor n practic este relativ redus, datorit faptului
c au i un efect citotoxic.

Antibiotice
Rifampicina este o hidrolizin a rifampicinei B extras
din Streptomyces mediterranei, care blocheaz aciunea ARN
polimerazei ADN dependente. n prezent, se experimenteaz
posibilitatea utilizrii acestui antibiotic n tratamentul
leucemiei i al altor boli tumorale cu etiologie virotic.
Aranotina extras din ciuperca Arachniotus aureus,
acioneaz asupra picornavirusurilor, inhibnd sinteza ARN
polimerazei ARN dependente. ARN polimerazele ADN
dependente sunt insensibile la aranotin.
LL S88 este un metabolit extras din tulpini de
Aspergillus terreus i are o aciune asemntoare cu aranotina,
inhibnd multiplicarea n culturi celulare a unor picorna i
myxovirusuri.

11.6. INDUCTORI DE INTERFERONI

Substanele inductoare de interferoni pot substitui

virusurile care ndeplinesc acelai rol. Inducia sintezei de

115
Virusologie general

interferon, cu ajutorul unor substane chimice, chiar la

organismele sau celulele infectate, s-a dovedit mult mai
rentabil dect extracia i purificarea interferonilor din celule.
Substanele cele mai eficace ca inductori de interferoni
sunt polinucleotidele sintetice (analogi ai acizilor nucleici),
diferite substane chimice de sintez i unele antibiotice.
a) Polinucleotide sintetice
Acidul poliriboinozinic i acidul poliribocitidilic (poli I
poli C). Cele mai sensibile fa de interferoni indui de
analogii sintetici ai acizilor nucleici sunt virusurile ARN. La om
s-au obinut rezultatele bune prin administrarea pe cale
intranazal n cazul unor rhinovirusuri. n condiii
experimentale, pe cale intramuscular, s-a obinut protecia
iepurilor fa de virusul rabic. n cazul unor virusuri cu efect
transformant, administrarea de poli I poli C a adus la
inhibarea procesului oncogen. Pe lng aciunea lor antiviral,
aceste substane s-au dovedit a avea i un efect supresiv fa de
dezvoltarea unor tumori cu etiologie neviral, dup cum i
unele proprieti antibacteriene.
b) Compuii chimici de sintez
Tilorona este un inductor de interferon cu mas
molecular redus, administrabil oral. La oareci, n condiii
experimentale, confer protecie fa de mai multe virusuri, dar
are un grad de toxicitate fa de sistemul hematopoetic i cel
reticuloendotelial. in vitro este inactiv.
c) Antibiotice
Statolonul este un extract din Penicillium stoloniferum.
Ciuperca s-a dovedit ns a fi infectat cu un mycofag al crui
genom este constituit din ARN dublu catenar, iar acestuia i se
atribuie principala responsabilitate n inducia interferonului.
Spectrul de activitate al statolonului este foarte larg,
cuprinznd virusuri ARN, ct i ADN.
Helenina este extras din Penicillium funiculosum i are
un efect asemntor cu statolonul.
Imposibilitatea reproducerii transfeciei la mai multe
grupe de virusuri (pox, herpes, adeno etc.) poate fi atribuit
mai multor cauze, cum ar fi:
dificultile tehnice n purificarea acizilor
nucleici;

116
Virusologie general

prezena n genomul viral a unei proteine

(transcriptaze) legate de ADN care intervine
sau ajut transcrierea informaiei genetice;
existena unui anumit situs intracelular care
determin o topografie precis, corelat cu
capacitatea de substituire a genomului celular
cu cel viral.
Lrgirea spectrului de infeciozitate al acizilor nucleici
consecutiv purificrii, deschide noi perspective biologiei i
medicinei viitorului datorit crerii posibilitilor de vindecare a
unor leziuni metabolice i genetice prin materialul genetic
necesar remedierii cu ajutorul ADN al unui fag transductor.

117
Virusologie general

VIRUSOLOGIE SPECIAL

12. CLASIFICAREA VIRUSURILOR

12.1. PRINCIPII DE CLASIFICARE

Problema clasificrii virusurilor este nc nerezolvat;

ea formeaz obiectul de studiu al unui comitet internaional,
care n 1976 a fcut o prezentare a stadiului la care s-a ajuns cu
privire la stabilirea criteriilor taxonomice i alegerea unei
nomenclaturi adecvate. Principalele concluzii formulate sunt:
codul de clasificare i nomeclatur folosite la bacterii
nu poate fi aplicat la virusuri;
adoptarea unei nomenclaturi internaionale latine
este absolut necesar;
nume de persoane nu vor fi admise n nomenclatura
taxonilor;
numere, litere sau combinaii de numere cu litere se
vor accepta n componena taxonilor;
specia tip este studiat complet din punct de vedere
genetic i grupeaz virusurile cu caractere identice;
genul cuprinde specia tip specii cu un anumit
numr de caractere comune, iar n compoziia
apelativului fiecrui gen intr sufixul virus (ex.:
genul Aphtovirus);
familia grupeaz genuri cu caractere comune, iar
denumirea ei se termin totdeauna cu sufixul
viridae (ex.: familia Picornaviridae).
Unele familii grupeaz subfamilii cu caractere
comune, iar denumirea lor se termin totdeauna cu
sufixul virinae (ex. familia Paramyxoviridae,
subfamilia Pneumovirinae i Rhabdovirinae).

118
Virusologie general

12.2.CRITERIILE TAXONOMICE APLICATE LA VIRUSURI

Familiile (grupele), subfamiliile, genurile i speciile tip

au la baz urmtoarele criterii taxonomice:
felul acidului nucleic constituient al genomului viral:
ADN sau ARN;
structura acidului nucleic: monocatenar sau dublu
catenar;
masa molecular a acidului nucleic i proporia
exprimat procentual a masei acidului nucleic
raportat la masa total a virionului;
proporia G + C% raportat la masa genomului;
forma i sturctura nveliului particulei virale:
- prezena sau absena nveliului pericapsidal;
- tipul de simetrie al capsidei: helical,
icozaedral, binal, complex;
- numrul capsomerelor;
gazda receptiv i modul de transmitere al virusului.

La aceste criterii de baz, n definirea taxonilor la

virusuri, se mai pot aduga i altele, utile mai ales n practica
curent a diagnosticului virusologic i anume:
proprieti antigenice;
proprietile hemaglutinante sau
hemadsorbante;
caracterul leziunilor din infecia natural: cele
produse la animalele de laborator infectate
experimental i la embrioni de gin; aspectele
citologice n culturi celulare;
sensibilitatea fa de unii factori fzici i chimici:
temperatura de 600C, pH 5, eter, cloroform.
Pe baza criteriilor de mai sus, virusurile au fost
ncadrate n phylum Vira mprit n dou subphyla pe baza
naturii chimice a genomului viral:
- Dezoxivira,
- Ribovira.

119
Virusologie general

n funcie de simetria capsidei - helicoidal sau cubic,

virusurile se grupeaz n clase: - dezoxihelica i dezoxicubica,
- ribohelica i ribocubica.
n continuare clasificarea actual se limiteaz la
definirea familiilor, subfamiliilor i genurilor virale, speciilor
tip i speciilor cu caractere comune la acestea. S-a stabilit un
consens privind acceptarea unei nomenclaturi latine cu
terminaiile:
- viridae pentru familii;
- virinae pentru subfamilii;
- virus pentru gen;
Exemplu: - familia Coronaviridae genul Coronavirus sau
- familia Parvoviridae genul Prvovirus.
Conform criteriilor de clasificare taxonomic
enumerate anterior i n funcie de gazd, virusurile au
fost clasificate n 5 grupe:
virusuri parazite pentru nevertebrate;
virusuri parazite pentru bacterii;
virusuri parazite pentru alge, fungi i protozoare;
virusuri parazite pentru vertebrate;
virusuri parazite pentru plante.
n tabelul nr.5 sunt prezentate, virusurile parazite pentru animale i
entitile morbide pe care le determin.
Acest grup (tabelul 5) cuprinde 19 familii, fiecare la rndul ei
incluznd genuri de virusuri care produc mbolnviri la animale:
- Poxviridae;
- Herpesviridae;
- Hepadnaviridae;
- Adenoviridae;
- Papovaviridae;
- Coronaviridae;
- Parvoviridae;
- Paramyxoviridae;
- Bunyaviridae;
- Toroviridae;
- Orthomyxoviridae;
- Togaviridae;
- Flavaviridae;
- Retroviridae;
- Rhabdoviridae
- Reoviridae;
- Birnaviridae;
- Picornaviridae;
- Caliciviridae.

120
Virusologie general

- Circoviridae

121
Virusologie general

122
Virusologie general

123
Virusologie general

124
Virusologie general

125
Virusologie general

Tabelul 6
Clasificarea virusurilor patogene pentru animale i entitile
morbide determinate (Murphy i colab., 1993)
.Reactualizat cu Raportul al VII-lea, Raport al Comitetului Internaional de
Taxonomie viral din 1999 (7)

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
1 PICORNAV Entero- Virusul Specia tip a
IRIDE virus polio- genului
mielitei
Enterovirusu -Boala Teshaen-
ri porcine 1- Talfan
11 -Boala veziculoas
Enterovirusu -Enterita cu
ri enterovirus
bovine 1-2 -Vagino-cervicita
cataral
-Orhiveziculita
seminal la taur
Enterovirusu -Encefalomielita
ri aviare infecioas aviar
-Hepatita viral a
bobocilor de ra
-Nefrita aviar
-Hepatita viral a
curcilor
Virusul Specia tip a
Cardio encefalomio- genului
-virus carditei
Cardiovirus Encefalomiocar-
porcin dita porcilor
Rinovirusul
Rhino- uman A Specia tip a
virus genului
Rhinovirusuri -Rinita viral a
bovine 1-2 vieilor
Rhinovirusuri -Rinita viral
ecvine 1-3 ecvin
Virusul febrei Specia tip a genului
Aphto- aftoase
virus Aphtovirusur Febra aftoas
i
O, A, C, SAT 1-
3, Asia-1

126
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Virusul Specia tip a genului
Hepato hepatitei A
virus
Parechoviru- Specia tip a genului
Parecho sul uman
virus

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
2
CALICI- Calici- Calicivirus -Caliciviroza
VIRIDAE virus felin felin
Virusul bolii Specia tip a
Lagovi- hemoragice genului
rus a iepurilor
Boala
hemoragic
viral a iepurelui
Virusul exan- Specia tip a
Vesivi- temului vezi- genului
rus culos al
porcului Exantemul
veziculos porcin

3 Virusul Specia tip a

TOGAVI- Alpha- genului
RIDEA virus Sindbis
Encefalomielita
V.encefalo- ecvin
mielitei 1-3 american

V.encefalo- -Encefalo-mielita
mielitei de ecvin de
Venezuela Venezuela
Virusul Specia tip a
Rubi- Rubella genului
virus (Rubeola la om)

127
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Virusul febrei Specia tip a
4. FLAVI- galbene genului
VIRIDAE Flavi-
virus V.encefalitei -Encefalita
B japoneze B.japonez

V.encefalo- -Encefalo-mielita
mielitei oilor infecioas ovin

V.meningo- -Meningo-
encefalitei encefalita
curcilor curcilor
Pestivi
-rus V.1 al diareei Specia tip a
virale bovine genului

-Diareea viral
bovin - boala
mucoaselor

V. pestei -Pesta porcin

porcine clasic

V. Border -Boala Border

V.Wesselsbron -Boala Wesselsbron

Hepaci Virusul Specia tip a

-virus hepatitei C genului

V. febrei vii Specia tip a

5. BUNYA- Phlebo Rift genului
VIRIDAE -virus
-Boala vii Rift
Virusul Specia tip a
Noiro- Dugbe genului
virus
V.bolii Boala de Nairobi
Nairobi
Virusul Specia tip a
Bunya Bunyamwer genului
-virus a
Boala Akabane la
V. Akabane bovine

128
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs

Virusul Specia tip a

Hantaan genului
Hanta-
virus Febra
hemoragic cu
tulburri renale
i respiratorii la
roztoare

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
Orthore Viru Specia tip a
6. REOVI- ovirus sul pneumo- genului
RIDAE (Reoviru enteritei Pneumo-enterita
s bovine cu reovirus la
bovine

-Artrita viral
Reovirusuri aviar
aviare 1-9
Orbivi V. Specia tip a
-rus bluetongue genului
1-24 -Boala limbii
albastre

-Pesta ecvin
V. pestei african
ecvine
-Boala Chuzan la
V. Chuzan viei (Japonia)

-Boala hemoragic
V. bolii epizootic a
hemoragice cprioarei
slbatice

129
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Rotavi Rotavirus Specia tip a
-rus A,(V.enteritei genului
vieilor) -Enterita cu
rotavirus la viei

-Enterita cu
Rotavirusuril rotavirus la purcei
e B,C,D,E. -Enterita cu
rotavirus la alte
specii animale
-Infecii cu
rotavirus la psri

Aqua- Aquareoviru- Specia tip a

reovi- sul A genului
rus

Coltivi Virusul Specia tip a

rus febrei de genului
Colorado

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5

130
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Corona V. bronitei Specia tip a
7. CORONA virus infecioase genului
VIRIDAE aviare -Bronita
infecioas
aviar
V.gastroenter
i-tei Gastroenterita
transmisibile transmisibil
porcin
V. diareei
epizootice -Diareea
epizootic
V. encefalo- porcin
mielitei
hemaglutinant -Corono-viroza
e porcine respiratorie
porcin
-Encefalomielita
Coronavirus cu virus
bovin hemaglutinant

-Enterita
Coronavirus coronaviral
ecvin bovin

-Enterita
Coronavirusu coronaviral
l curcanilor ecvin

-Enterita
Coronavirus coronaviral a
canin curcilor

Coronavirus -Enterita
felin coronaviral
canin
-Peritonita
infecioas felin
Toro- Torovirusul Specia tip a
virus ecvin genului
V. Breda -Enterita cu virus
Breda la viei

131
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Delta Virusul Specia tip a
virus hepatitei genului
delta

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
8 PARAMY Paramyx Paramy V. -Parainfluena
XOVIRI- ovirinae xoviru parainfluene bovin
DAE s i 1, 2, 3,4 -Parainfluena
ovin
-Parainfluena
canin
-Parainfluena
ecvin
Morbi- Virusul Specia tip a
livirus Measles genului
(v.pojarului) -Pojarul copiilor
-V. pestei -Pesta bovin
bovine
-V. pestei -Pesta
rumegtoarelo rumegtoarelor
r mici mici
-V. distemper -Boala lui Carr
canin
Rubul Virus Specia tip a
avirus ul Mumps(v. genului
oreionului)) -Oreionul la om
- -Pseudopesta
Paramyxovirus aviar
aviar 1-9
Respi- Virusul Sendai Specia tip a
roviru murin genu-
s lui(Pneumonie)
Viru- Virusul Boala cailor cu
suri Hendra virusul Hendra
nenca Virusul Nipah Sindromul
drate- respi-rator i
n gen nervos a
porcului cu v.
Nipah

132
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Pneumo Pneum V. sinciial Specia tip a
virinae ovirus respirator genului
uman
V. sinciial -Bronho-
respirator pneumonia
bovin bovinelor cu
virus sinciial
Meta- V. rinotrahe- Specia tip a
pneum itei curcilor genului
ovirus -Rinotraheitei
curcilor
9 RHABDO Vezicu- V. stomatitei Specia tip a
VIRIDE lovirus veziculoase genului
-Stomatita
veziculoas
V. rabiei Specia tip a
Lyssa- genului
virus -Turbarea
V. febrei Specia tip a
Epheme efemere genului
roviru bovine -Febra efemer
s bovin
V. necrozei Specia tip a
Novi- infecioase a genului.
rhabd esuturilor - v.necrozei infec-
ovirus hematopoietic ioase a esutului
e hematopoietic la
salmonide
1 ORTHOM Influen- V. influenei Specia tip a
0 YXO- a virus A. genului
VIRIDAE A. -Influena ecvin
-Influena suin
-Influenele
aviare
Influen- V.influenei B Specia tip a
a virus genului
B
Influen- V.influenei C Specia tip a
a virus genului
C
Thogot V.Thogoto Specia tip a
ovirus genului

133
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
1 BIRNAVI Avibir- V. bursitei Specia tip a
1 RIDAE navirus infecioase genului
-Bursita
infecioas
aviar
Aquabi V.pancreatit Specia tip a
rnaviru ei necrotice genului
s
1 RETRO- Alpha- V. leucozelor Specia tip a
2 VIRIDAE retrov aviare genului
i-rus -Leucozele
aviare
Betare V. tumorii Specia tip a
- mamare a genului
trovir oarecelui
us
Gamma V.leucemiei Speicia tip a
retrovi- murine genului
rus

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
Deltare V. leucozei Specia tip a
- bovine genului
troviru Leucoza
s enzootic
bovin

Epsilon- V.sarcomului Specia tip a

retroviru cutanat genului
s
Spuma Spumavirusu Specia tip a
virus l genului
cimpazeilor

134
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Lentiv Virusul Specia tip a
irus imunodeficie genului
nei umane
V. anemiei -Anemia
infecioase infecioas
ecvin
V. Maedi-
Visna -Pneumonia
progresiv ovin
V.arteritei-
encefalitei -Complexul
arterit-
encefalit
V. imuno- caprin
deficienei
-Imunodeficiena
bovin
-Imunodeficiena
felin
1 PARVO Parvo- Parvo- -Virusul par- Specia tip a
3 VIRIDAE virina virus vovirozei genului
e canine -Parvoviroza
Minute canin
virus
canine -Parvoviroza
-Virusul porcin
parvovirozei
porcine -Panleucopenia
-V. panleuco- felin
peniei feline -Parvoviroza
-V. parvoviro- canin
zei canine -Enterita viral a
-V. enteritei nurcilor
nurcilor -Boala de
-V. bolii de Aleutin
Aleutine -Boala lui Derzsy
-V. bolii lui
Derzsy

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5

135
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Erythro Virusul B 19 Specia tip a
virus genului
Depen- Virusul 2 Specia tip a
dovirus adenoasociat genului
1 CIRCOVIR Circov Virusul Specia tip a
4 IDAE irus anemiei genului
puilor Circoviroza
aviar

Circovirus -Circoviroza
porcin porcin
Circovirus -Boala penajului
aviar i ciocului la
psittacine
1 PAPOVAV Papy- Virusul Specia tip a
5 IRIDAE lomavi papilomatoz genului
rus ei iepurelui
V.papylomato Papilomatoza
zei bovin
Polyom V.Simian 40 Specia tip a
avirus genului
1 ADENO- Masta Adenovirusul Specia tip a
6 VIRIDAE denovi uman C genului
rus Adenovirusur -Pneumoarterita
i mamifere cu adenovirus la
bovine
-Infecii cu
adeno-virusuri la
cabali-ne, ovine,
V. hepatitei porcine

V. traheo- -Hepatita
bronitei infecioas
canin
-Traheobronita
infecioas
canin

136
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Aviade Adenovirusul Specia tip a
novirus A aviar genului
Adenovirusur -Sindromul EDS76
i aviare 1-11 -Hepatita cu
incluzii
-Splenomegalia
puilor-Enterita
hemoragic a
curcilor

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5

137
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
1 HERPESV
7 IRIDAE Alpha- Varice- Herpesvirus Specia tip a
herpes llovirus ul uman 3 genului
-
virina Suid herpes 1 -Boala lui
e Aujeszky

Bovid herpes- -Rinotraheita

virus 1 infecioas
bovin
Bovid herpes-
virus 2 -Mamilita
herpetic bovin
Herpesvirus
ecvin 1 -Rinopneumonia
ecvin
Herpesvirus
ecvin 3 -Exantemul
coital ecvin
Bovid
herpesvirus 5 -Adenoza
pulmonar
Bovid
herpesviru 6 -Herpesviroza
caprin
Canin
herpesvirus1 -Herpesviroza
canin
Feline
herpesvirus1 -Rinotraheita
infecioas felin
Gallid
herpesvirus1 -Laringotraheita
infecioas
Anatid aviar
herpesvirus 1
Pigeon -Coriza herpetic
herpesvirus 1 la porumbei

Simple Herpesvirus Specia tip a

xvirus ul uman 1 genului

138
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5

Betaher Roseo- Herpesvirus Specia tip a

pesvi- loviru ul uman 6 genului
rinae s
Suid herpes -Rinita cu
virus 2 incluzii a
purceilor
Equine
herpesvirus 2 -Infecii cu
citomegaloviru-
suri la ecvine
Cyto- Herpesvirus Specia tip a
megal ul uman 5 genului
ovirus
Muro Herpesvirus Specia tip a
megal ul murin 1 genului
ovirus
Gamma Rhadi- Gallid -Specia tip a
herpes- novirus herpes- genului
virinae virus 2 -Boala lui Marek

Febra cataral
Alcelaphine malign bovin
herpes-virus
3

Lymph Herpesvirus Specia tip a

ocrypto ul uman 4 genului
virus
1 HEPAD- Avihe- V. hepatitei B Specia tip a
8 NAVIRI- padna a raelor. genului
DAE -virus
-Hepatita B
aviar
Ortho- Virusul Specia tip a
hepad hepatitei B genului
naviru
s

139
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
1 POXVIRI Chord Ortho Virusul Specia tip a
9 DAE opoxvi poxvir vaccinal genului
rinae us
Cowpoxvirus -Variola bovin
Buffalopox-
virus -Variola bivolilor

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
Parap V. Orf -Ectima
oxviru contagioas
s
V. stomatitei -Stomatita
papuloasa papuloas
bovin

V.
pseudocowpo -Boala nodular
x (pseudovariola)

V. bolii -Ectima
Auzduk contagioas a
cmilei
Capri- V. sheeppox Specia tip a
poxvi- genului
rus -Variola caprelor
V. goatppox -Variola oilor
V. lumpy skin -Dermatita viral
disease nodular
V.bolii lui -Ectima
Auzduk contagioas a
cmilei
Suipox V. swinepox Specia tip a
virus genului
-Variola suin

140
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Lepori V. mixoma Specia tip a
poxvir genului
us -Mixomatoza
iepurilor
V. fibromului -Fibromatoza
Shope iepurilor
Avipo V. fowlpox Specia tip a
xvirus genului
-Variola aviar
-Variola
porumbeilor
Mollus V.contagios Specia tip a
cipoxv al molutelor genului
irus
Yatap V.tumorii Specia tip a
oxviru maimuelor genului
s

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
0 1 2 3 4 5
2 IRIDOVIR Ranav V.3 al Specia tip a
0 IDAE irus broatelor genului
Lymph V.1 al Specia tip a
ocysti limfocitozei genului
virus
2 ASFARVI Asfivi- V.pestei Specia tip a
1 RIDAE rus porcine genului
africane
2 BORNA- Borna- V. bolii Specia tip a
2 VIRIDAE virus Borna genului
-Boala de Borna
-
2 FILOVIRID Magburg Specia tip a
3 AE Magbu virus genului
rg-like
viruses

141
Virusologie general

Nr Familia Sub- Genul Specia Entitatea

crt familia produs
Ebola Zaire Ebola Specia tip a
-like virus genului
viruse
s
2 ARENAVIR Arena V. coriomeni- Specia tip a
4 IDAE virus ngitei genului
limfocitare
V.arteritei Specia tip a
Arteri- ecvine genului
virus -Arterita ecvin
V.sindro-
mului
respirator i -Sindromul
de respirator i de
infertilitate infertilitate porcin
2 ASTROVIR Astrov Astrovirusul Specia tip a
5 IDAE irus uman 1 genului
2 NODAVI- Betan V. necrozei Specia tip a
6 RIDAE odavi- esutului genului
rus nervos

Viroizii
Satelii dc AND Satelit
sc ARN Satelit
AGENI Ageni ai Encegalopatiei Specia tip:
SUBVIRALI spongiforme agentul scrapiei

Rubricile haurate reprezint modificrile taxonomice realizate

conform celui de-al VII-lea Raport al Comitetului Internaional de Taxonomie
Viral.
Rubricile cu sgeat reprezint modificrile taxonomice realizate
conformul ultimului Raport al Comitetului Internaional de Taxonomie
Viral.

Prezentarea n continuare a familiilor, subfamiliilor i a

genurilor virale patogene pentru animale, se va face dup
natura genomului viral, n sensul c, nti vor fi prezentate
dezoxiribovirusurile i apoi ribovirusurile.

142
Virusologie general

CLASA DEZOXIVIRA

Familia POXVIRIDAE

Numele taxonului deriv din cuvntul poc (pocc)

care, n engleza veche, nseamn pustul, ulcer, leziune
caracteristic infeciilor cu aceste virusuri.
Poxvirusurile au genomul constituit din ADN dublu
catenar, cu masa molecular de 130-240 x 106, reprezentnd 5-
7,5% din masa virionului; proporia G + C este de 33-40% la
genurile parazite pentru vertebrate i 26% la cele patogene
pentru insecte.
Dimensiunile virionilor sunt de 300-450/170-260
nm. Poxvirusurile sunt cele mai mari virusuri.
Genurile i speciile conin n jur de 10 antigeni majori,
prezena unora la mai multe specii permind reacii
ncruciate ntre majoritatea poxvirusurilor parazite pentru
vertebrate.
Cu toate c genomul lor este ADN, poxvirusurile se
asambleaz n citoplasm, unde produc incluzii. Eliberarea
virionilor din celulele gazd are lor fie prin intermediul unor
microvili, fie consecutiv morii i descompunerii celulei.
Activitatea hemaglutinant i sensibilitatea fa de
solvenii lipidelor este n funcie de gen (subgrup).n cadrul
familiei Poxviridae se disting 2 subfamilii:
Chordopoxvirinae, cuprinznd virusurile
vertebratelor i
Entomopoxvirinae, cele ale insectelor.
Subfamilia Chordopoxvirinae include 6 genuri sau
subgrupe:
- Ortopoxvirus (subgrupa Vaccinia),
- Aripoxvirus (subgrupa variolelor
aviare),
- Capripoxvirus (subgrupa variolei
ovine),
- Leporipoxvirus (subgrupa
mixomatozei),

143
Virusologie general

- Parapoxvirus (subgrupa Orf),

- Suipoxvirus (subgrupa variolei
porcine).

Subfamilia CHORDOPOXVIRINAE

Genul ORTHOPOXVIRUS (subgrupa Vaccinia)

Virusurile din acest gen sunt rezistente la eter i produc,

n celulele infectate, o hemaglutinin antigenic, sub forma unei
particule bogat n lipide, cu diametrul de 50-65 nm, separat
de virion. Celelalte caractere se identific cu cele ale familiei.
Orthopoxvirusurile produc variola la una sau mai multe
specii de vertebrate; ele sunt nrudite antigenic, iar ntre ele
sunt posibile recombinri genetice.
Principalele specii sunt:

Virusul variole umane (Smallpox). Variola uman

avea n trecut o rspndire foarte larg datorit difuziunii
epidemice. Astzi aria ei geografic s-a restrns foarte mult
datorit eficacitii vaccinului. n leziunile naturale i
experimentale, virusul formeaz incluzii intracitoplasmatice
numite corpusculii lui Guarnieri.

Virusul variolei bovine (Cowpox) Nedifereniat pn la

mijlocul secolului XIX de virusul vaccinal, produce i astzi, n
condiii naturale, variola la vaci, a crei arie geografic s-a
limitat foarte mult n ultimii ani. Morfologic, biochimic i
antigenic este foarte apropiat de virusul vaccinal, de care se
deosebete prin urmtoarele caractere:
- pustulele produse n membrana corioalantoidian
sunt mai mici,
- incluziile intracitoplasmatice sunt mai mari i mai
intens acidofile,
- necroza epitelial este mai rapid i tendina de
invazie a esutului mezodermic, inclusiv a
endoteliilor capilare, este mai accentuat.

144
Virusologie general

Virusul vaccinal (Poxvirus officinale) Este un virus de

laborator utilizat n vaccinarea antivariolic la om. Asupra
originii lui exist unele ndoieli, dac provine din virusul
variolei bovine sau dac este un recombinant genetic ntre
acesta i virusul variolei umane. Antigenic, el este mai apropiat
de virusul variolei umane dect de cel al variolei bovine.
Virusul vaccinal i are originea n primul vaccin preparat de
Jenner n 1796. n prezent el nu mai are nici un corespondent
identic n stare slbatic.
Tulpinile de virus vaccinal sunt ncadrabile n dou
variante:
- una dermotrop, care produce o pustul la iepure
n cazul inoculrii intradermice, pe cale
intracerebral este nepatogen,
- una neuroptop, care inoculat intracerebral la
iepure produce o encefalit.
n celulele infectate se gsesc incluzii
intracitoplasmatice iar n limfa veziculelor poate fi observat
chiar virusul n frotiuri colorate prin metoda Giemsa, sub form
de corpusculi elementari Paschen.
Hemaglutininele prezente la suprafaa virionului sunt
termostabile, de natur lipoproteic, produc aglutinarea
eritrocitelor de curcan i n proporie de aproximativ 50% a
celor de gin.
Cultivarea se realizeaz n bune condiii pe ou
embrionate, n care apar leziuni caracteristice n membrana
corioalantoidian; virusul se dezvolt la fel de bine ntr-un
variat sortiment de culturi i linii celulare.
Antigenic, este strns nrudit cu virusurile variolei
umane, variolei bovine i ectromeliei.
Infecii cu virusul vaccinal sunt semnalate n
urmtoarele mprejurri: la lucrtorii din laboratoarele n care
este manipulat virusul, la copii consecutiv vaccinrii
antivariolice i la vaci prin contaminare de la mulgtorii recent
vaccinai.

Virusul ectromeliei (Mousepox) Produce n

cresctoriile de oareci o infecie caracterizat prin formarea
de tumefacii edematoase, urmate de necroze la nivel cutanat
(mai ales la extremiti) i n organele interne. Morfologic,

145
Virusologie general

cultural i antigenic, virusul electromeliei este foarte apropiat

de virusul vaccinal cu care de altfel oarecii pot fi imunizai
prin scarificre. Alte specii din genul Orthopoxvirus sunt
virusurile care produc infeciile variolice la bivol, cmil,
maimu i iepure.

Genul AVIPOXVIRUS (subgr. virusurilor variolelor

aviare)

Genul cuprinde mai multe specii nrudite, este

nehemaglutinant i eterrezistent. Incluzii citoplasmatice bogate
n lipide (incluziile Bollinger) sunt prezente n celulele
epiteliale infectate.
n leziuni se gsesc corpusculi elementari evideniabili
prin metoda Giemsa, de 330/280 nm, corpusculi Borrel.
Virusurile variolelor aviare se cultiv n ou embrionate,
multiplicndu-se mai ales n epiteliul membranei
corioalantoidiene. Frecvent, produc i leziuni macroscopice ale
membranei, constnd n apariia unor zone de opacitate sau
chiar a unor mici noduli proliferativi. La examenul
electronomicroscopic se evideniaz leziuni celulare
caracteristice, cum ar fi: prezena virusurilor n fagozomi
existena unor zone de replicare si morfogenez virala si
existenta incluziilor Bollinger. (M.Carp-Crare , 1994)
Virusuri variolice aviare au fost descrise pn n prezent
cu specificitate pentru urmtoarele gazde: gin, porumbel,
curc, canar, vrabie, prepeli, graur; primele patru sunt mai
rspndite i mai bine studiate.
Avipoxvirusurile sunt nrudite antigenic ntre ele i
distincte de celelalte virusuri variolice.
Virusurile variolice au valoare imunogen i se preteaz
pentru prepararea unor vaccinuri eficiente att sub form vie i
atenuat, ct i sub form inactivat. Ca tulpini vaccinale se pot
folosi att virusuri homoloage, ct i virusuri heterologe. Astfel,
pentru vaccinarea ginelor se poate utiliza un vaccin galinar,
dar i unul columbar. Vaccinarea porumbeilor se face cu virusul
de curc.
n ultimii ani a existat tendina de introducere n
practica imunizrii antivariolice aviare a vaccinrii colective

146
Virusologie general

prin aerosoli solizi, materialul viral fiind amestecat cu pulberi

inerte, ca de exemplu bentonita. O astfel de metod a fost
experimentat la noi n ar de Carol-Dumitriu Emilia i col.
(1978).

Genul CAPRIPOXVIRUS
(subgr. virusului variolei ovine)
Din aceast subgrup fac parte virusul variolei ovine i
cel al variolei caprine.

Virionii sunt mai alungii comparativ cu celelalte

virusuri variolice, nu conin hemaglutinine i sunt
entersensibili. Transmisia se realizeaz frecvent prin
artropode, care ndeplinesc ns rolul de vectori mecanici.

Virusul variolei ovine numit n literatura francez i

clavelee, produce infecii foarte grave, cu evoluie epizootic. n
limfa variolic sunt prezeni corpusculi elementari de 200/115
nm. Virusul se poate cultiva n culturi celulare renale de oaie i
capr, producnd n 4-6 zile un efect citopatic care se limiteaz
de obicei la 50% din monostrat. Pe fibroblaste testiculare de
oaie se obine un titru mai ridicat, iar efectul citopatic este mai
rapid i mai intens.
Virusul variolei ovine este bine individualizat antigenic,
datele privind posibilele nrudiri antigenice cu virusul variolei
caprelor i virusul Orf fiind controversate; ele par a fi valabile
n funcie de zona geografic, apropierea focarelor i ali factori.
Virusul este imunogen i se preteaz la prepararea de
vaccinuri. Imunizarea prin practica empiric a variolizrilor
este semnalat ca una din cele mai vechi, dac nu chiar prima
metod de imunizare activ printr-o infecie dirijat, fiind
aplicat de ciobani nc din antichitate.
Astzi se folosesc vaccinuri vii, atenuate sau inactivate.
Vaccinurile vii confer stri de imunitate mai solide. n unele
ri (U.R.S.S., China) s-au obinut rezultate bune cu tulpini
avianizate. Substane adjuvante adecvate, mai ales n cazul
vaccinurilor inactivate, sunt hidroxidul de aluminiu i
betapropiolactona. La noi n ar s-a folosit un vaccin inactivat

147
Virusologie general

i adsorbit pe hidroxid de aluminiu (Stamatin, 1954); de mai

muli ani, ara noasrt este indemn de variol ovin.

Virusul variolei caprine produce la aceast specie o

form de variol benign, cu un grad de inciden mai redus.

Virusul exantemului nodular sau dermatitei nodulare

(Lumpy skin) a bovinelor este asemntor cu virusul vaccinal,
dar distinct antigenic de acesta i produce erupii nodulare
cutanate cu tendin spre necroz.

Genul LEPORIPOXVIRUS (subgr. mixomatozei)

Genul cuprinde mai multe specii patogene pentru iepure i

veveri, dintre care mai importante sunt virusul
mixomatozei i cel al fibromului lui Shope.

Virusul mixomatozei, asemntor cu virusul vaccinal,

are dimensiunile de 280/230 nm, se cultiv n culturi de celule
de obolan, hmaster, iepure, pasre, om. n celulele renale
produce un efect citopatic caracterizat prin leziuni vacuolizante
ale nucleilor i incluzii mari intracitoplasmatice. Cultivat n ou
embrionate, produce leziuni distincte n membrana
corioalantoidian cu diametrul de 0,5-1 mm.
Infecia natural (mixomatoza), specific iepurilor este
original din Uruguay i Brazilia, unde a fost semnalat prima
oar la specia Sylvilagus brasiliensis. Virusul a difuzat ulterior n
Europa i alte continente. Anatomoclinic, infecia se
caracterizeaz prin tumori cutanate moi, cu prezena unui
exudat mucos, localizate predominant n regiunea capului.
Virusul este transmisibil prin contact i prin insecte, mai ales
tnari, n organismul crora virusul poate fi purtat pn la 7
luni.

148
Virusologie general

Genul PARAPOXVIRUS

Virionii au o structur foarte asemntoare cu cea a

virusului vaccinal, dar sunt mai mici, avnd 290/160 nm.
Virusurile din acest grup sunt: virusul Orf, virusul
pseudovariolei bovine i virusul stomatitei papulare bovine.
Virusul Orf este agentul unei dermatite infecioase a
oilor, localizat la nivelul buzelor, cunoscut sub denumirile de:
ectima contagioas, dermatita pustuloas contagioas, Scabby
mouth.
Virusul are o form oval i se cultiv cu uurin n ou
embrionate i n culturi celulare embrionare, cutanate i renale
ovine, celule testiculare ovine i bovine etc., producnd un efect
citopatic evident. n condiii experimentale este inconstant
patogen pentru iepure.
Ectima contagioas are un caracter enzootic, benign,
fiind uor diagnosticabil i tratabil. Imunizarea activ cu un
vaccin viu, preparat din cruste uscate i suspendate 1% n
soluie fiziologic glicerinat 50%.

Genul SUIPOXVIRUS

Virusul variolei porcine produce infecii mai ales la

tineret. Virionul, asemntor cu cel al virusului vaccinal, este
ns mai mare, avnd dimensiunile de 320/280 nm. Cu toate c
inumodifuzia relev existena unei fraciuni antigenice comune
cu virusul vaccinal, nici unul din cele dou virusuri nu
imunizeaz fa de cellalt. Cultivarea nu este posibil pe
embrioni de gin, realizndu-se cu destul dificultate numai
pe celule embrionare renale, testiculare, pulmonare etc. ale
speciei naturale respective.
Poxvirusuruile neclasificate sunt cele care produc
Molluscum contagiosum o infecie la om caracterizat prin
formarea de tumorete moi la nivelul pielii, virusul Yaba, agentul
unor tumori subcutanate la maimu, virusul variolei equine i
Tanapoxvirusul, patogen pentru maimu i om.

149
Virusologie general

Familia HERPESVIRIDAE

Particulele virale sunt constituite dintr-o

nucleocapsid cu diametru de 120-150 nm, nvelit de un
peplos lipoproteic. Capsida icozaedral, format din 162
capsomere.
Genomul este format din ADN dublu catenar, iar
proporia G + C este 33-74%. Masa molecular a genomului
este de 92-102 x 106.
Multiplicarea herpesvirusurilor ncepe n nucleu i se
completeaz cu compuii glico-lipoproteici n timpul trecerii
virusului prin stratul intern al membranei nucleare spre
reticulul endoplasmatic. Incluziile intranucleare sunt prezente
la majoritatea cazurilor.
Majoritatea herpesvirusurilor sunt lipsite de proprieti
hemaglutinante.

Genul HERPESVIRUS

Din aceast familie face parte un singur gen

Herpesvirus-, care cuprinde mai multe specii patogene pentru
om i animale. Numele familiei i genul provine de la numele
leziunii (herpes) produs de specia reprezentativ a acestor
taxoni.

HERPESVIRUSURI PATOGENE PENTRU MAMIFERE

Virusul Herpes simplex varicella zoster

Virusul este patogen pentru om la care produce trei
afeciuni:
herpesul, o infecie benign localizat cel mai
frecvent la buze;
varicella, o boal eruptiv cutanat ntlnit
mai ales la copii;

150
Virusologie general

zona-Zoster, o erupie cutanat dureroas

localizat pe traiectul unui nerv intercostal.
Morfologic, virionul are caracterele specifice familiei i genului.
Se cultiv cu uurin pe membrana corioalantoidian a
embrionului de gin, n grosimea creia produce leziuni mici
proliferative, n diferite culturi i linii celulare (HeLa, BHK-21).

Virusul bolii lui Aujeszky

Istoric Existena virusului a fost demonstrat n 1902 de
ctre Aujeszky, care a transmis boala prin inoculare de material
patologic de la bovine i carnasiere la iepure. La noi n ar,
primele cercetri s-au efectuat n perioada 1914-1920 de ctre
Riegler cu diferii colaboratori. Datorit extinderii virusului,
mai ales la specia porcin, cercetrile au avut n ultimile decenii
o amploare deosebit, contribuii mai importante aducndu-i,
printre alii, Vechiu A, Jivoin P., Berbinschi C., Popovici I., Bran L.,
Cure C., etc.
Structura virionului Forma particulei virale este
sferic, cu diametrul de 110-150. S-au evideniat ns i
particule mai mari, ajungnd la 230 nm. Nucleocapsida singur
are aproximativ 100 nm. ADN dublu catenar are masa
molecular de 68-70 x 106 daltoni. Capsida este icozaedral i
compus din 162 capsomere, din care 150 hexoni i 12 pentoni.
Capsomerele au o form alungit, 12 nm lungime i 9 nm lime
i delimiteaz un lumen central de 4 nm.
Nucleocapsida poate fi nvelit de o pericapsid, n care
caz diametrul ntregului virion ajunge la 180 nm.
Proeminenele de la nivelul vrfurilor au 8-10 nm lungime.
Cultivabilitate Comparativ cu alte virusuri, este mai
uor cultivabil att n ou embrionate ct i pe diferite culturi
celulare. Pe embrion necesit o prealabil adaptare, dup care
se multiplic bine mai ales n celulele membranei
corioalantoidiene. Mai uor se izoleaz virusul n culturi de
celule renale, testiculare de porc, producnd constant efect
citopatic. Prin treceri pe culturi celulare i pe embrioni, virusul
se atenueaz.
Efectul citopatic poate fi de dou tipuri:
1. unul caracteristic prin apariia de granule n
citoplasm urmat de transformarea celulelor

151
Virusologie general

n forme sferice, refringente, grupate n

pachete;
2. altul n care predomin formele de fuziune
celular cu formarea de sinciii (polikarioni).
n monostraturi acoperite cu agar dup adsorbia
virusului se pot forma, dup aproximativ 4-6 zile de incubaie,
plaje.
Efectul incluziogen Similar altor herpesviride, virusul
bolii lui Aujeszky formeaz incluzii intranucleare. O singur
incluzie mare ocup aproape tot nucleul, cromatina fiind
mpins la periferie unde formeaz un inel marginal. Incluziile
cu acest aspect reprezint tipul Cowdry A i sunt deosebite de
tipul Cowdry B, tot intranucleare, dar mai mici i n numr
variabil. Incluziile constituite de herpesvirusuri nu conin
material viral; ele sunt n realitate artefacte, adic locul gol
rmas dup migrarea virusului n afara nucleului.
Sensibilitatea fa de factorii ecologici Virusul este
sensibil la eter, cloroform, pH 3 i cldur. Se conserv bine
ntre limite de pH 6-9. Comparativ cu alte virusuri, este mai
rezistent la factorii de mediu. Temperatura optim pentru
conservare este de 700C. Pe suprafaa obiectelor din grajduri
rezist 18-37 zile, n carnea congelat 60 de zile, n diferite
furaje 5-46 zile, iar n platformele de gunoi 5-15 zile.
Substanele dezinfectante cele mai active sunt soda caustic,
laptele de var i varul cloros. Substanele conservante pentru
virus sunt glicerina i soluiile concentrate de NaCl. Tripsina i
alte enzime inactiveaz virusul fr s distrug capsida.
Infecia natural Spectrul de patogenitate al virusului
este foarte larg, receptive fiind suinele, bovinele, carnasierele,
cabalinele, etc. Omul este practic nereceptiv, cu toate c n
literatur exist unele semnalri privind boala lui Aujeszky la
om. Aceste date sunt ns discutabile i neconcludente. Psrile
au un grad de receptivitate foarte redus. Rezervorul natural de
virus l constituie roztoarele slbatice, mai ales obolanul, care
este factorul principal prin care epizootiile se menin timp
ndelungat n efectivele de animale, n special la porcine.
Infecia are caracterul unei boli generale, asociat cel
mai frecvent cu tulburrile manifestate sub form de prurit, la
toate speciile, cu excepia porcului, la care pareza sau paralizia
trenului posterior este semnul caracteristic. Porcul este, de

152
Virusologie general

altfel, singura specie la care se ntlnete mai frecvent

difuziunea enzootic a bolii, cu importante implicaii
economice. n orae apar uneori enzootii la pisici, datorit
consumului de carne i mai ales pulmon de porc bolnav sau
purttor de virus.
Datorit asemnrii tabloului anatomo-clinic, mai ales la
carnasiere, cu cel din turbare, mult vreme i uneori chiar n
prezent se folosete pentru desemnarea bolii, numele de
pseudoturbare. ntre agenii etiologici i patogeneza celor dou
infecii nu exist ns asemnri eseniale, exceptnd prezena
virusului bolii lui Aujeszky n esutul nervos. Spre deosebire de
virusul turbrii, el este ns prezent n numeroase alte esuturi
i organe.
Infecia experimental Iepurele este animalul de
laborator cel mai sensibil. n urma inoculrii intramusculare
sau subcutanate, iepurele face un tablou anatomo-clinic
caracterizat printr-un prurit demenial la locul de inoculare,
ajungndu-se la automutilare. Alte specii de laborator sensibile
sunt oarecele, cobaiul i hamsterul
Proprieti antigenice i imunogene Virusul este
omogen din punct de vedere antigenic, nefiind descrise tipuri
antigenic distincte.
Valoarea imunogen a tulpinilor permite obinerea de
vaccinuri capabile s confere stri de imunitate satisfctoare.
Vaccinurile contra bolii lui Aujeszky sunt de dou feluri:
vaccinuri vii i atenuate, care pot fi
preparate din culturi celulare sau din
embrioni; la noi n ar se folosete o tulpin
atenuat prin pasaje pe embrioni (avianizat),
introdus n producie de Bran i col. (1963);
acest vaccin a fost adoptat i de alte ri, unde
tulpina vaccinal este cunoscut sub simbolul
Buk (Bucureti);
vaccinuri inactivate, care se prepar din
tulpini virulente n culturi celulare, inactivate
apoi cu saponin i adsorbite pe hidroxid de
aluminiu, dup o reet preconizat de
Berbinschi i col. (1964).

153
Virusologie general

Vaccinul viu avianizat se utilizeaz curent pentru

imunizarea suinelor, iar vaccinul inactivat la alte specii n caz
de nevoie (bovine, ovine, cini, vulpi, etc.).

Virusul rinotraheitei infecioase bovine

vulvo-vaginitei pustuloase infecioase (IBR-IPV =infectious
bovine rhinotracheitis infectious pustular vulvovaginitis)
Virionul este asemntor morfologic cu cel al virusului
bolii lui Aujeszky, avnd diametrul de 130-180 nm. Genomul
este ns constituit dintr-o cantitate mai mare de ADN, masa
molecular fiind de 84 x 106 daltoni.
Sensibil la eter, aceton, alcool, pH-ul 4, 5-5 i iradiere
cu ultraviolete, virusul se conserv optim n condiii de pH 6-9,
la temperatura de 600C.
Cultivarea este posibil ntr-o gam destul de larg de
sisteme celulare, printre care cele de rinichi de viel, cal, porc,
oaie, alte diverse celule de origine bovin (testiculare,
pulmonare, cutanate), celule splenice de iepure linia HeLa; n
unele din aceste sisteme se multiplic de la izolare, n altele
dup o prealabil adaptare. Efectul devine evident dup 1-2
zile. Embrionii de gin nu multiplic virusul.
Omogen antigenic, distinct de celelalte herpesviride,
virusul rinotraheitei bovine este nrudit antigenic cu cel al
rinotraheitei equine.
Rezultate bune dau, n scop de diagnostic, testul de
seroneutralizare i hemaglutinare indirect cu hematii de oaie
tanate.
n condiii naturale este patogen numai pentru bovine,
la care produce dou entiti morbide:
rinotraheita infecioas, o afeciune
respiratorie acut n care predomin
simptomele de rinit, sinuzit, dispnee i
febr;
vulvovaginita pustuloas infecioas,
denumit i exantem veziculos genital sau
exantem coital, caracterizat prin inflamaia
mucopurulent i necrotic a cilor genitale
femele, fiind posibile i avorturi, mai ales la
primipare.

154
Virusologie general

n celulele epiteliale ale mucoaselor inflamate se gsesc

incluzii intranucleare de tip Cowdry A.
Imunizarea activ fa de IBR-IPV este posibil cu
vaccinuri vii i atenuate sau cu vaccinuri inactivate. Atenuarea
se realizeaz prin treceri n serie pe culturi celulare de porc.
Virusul IBR-IPV poate fi combinat cu alte virusuri n cadrul
unor vaccinuri polivalente (de obicei virusurile VD-MD i
parainfluen-3).

Virusul febrei catarale maligne

Agentul etiologic al febrei catarale maligne, numit i
herpesvirus bovin, este foarte fragil, sensibil la eter, cloroform,
procese de putrefacie.
Izolarea este posibil pe diferite celule de origine
bovin, mai ales renale, suprarenale i tiroidiene, n care
produce efecte de fuziune celular i incluzii de tip Cowdry A.
Cultivarea pe embrioni de gin nu a reuit pn n prezent.
Tulpinile par s fie antigenic identice.
n condiii naturale sunt receptive bovine i bubaline.
Ovinele i unele specii slbatice de rumegtoare nu fac forme
clinice de boal, dar pot fi purttoare de virus. Febra cataral
malign, numit i coriza gangrenoas a bovinelor, este o boal
acut sau subacut, caracterizat prin febr, inflamaie cataral
i mucopurulent a mucoaselor (bucal, nazal, conjunctival),
leziuni congestive, hemoragice i necrotice n diferite esuturi i
organe, mai ales n tubul digestiv, ganglionii limfatici, sistemul
nervos central, etc. n condiii experimentale este sensibil
iepurele. Cobaiul este rezistent.
Virusul nu este imunogen. Infecia se poate ns trata cu
hormoni corticosteroizi. Pop M. (1972) a obinut bune rezultate
cu ACTH.

Virusul rinopneumoniei equine avortului viral al

iepelor
Cunoscut i sub numele de herpersvirus equin 1, acest
agent nu se deosebete morfologic de celelalte herpetoviride. n
imaginile electronooptice virionii au o form aproximativ
sferic, iar genomul are un aspect de stea sau cruce. masa
molecular a ADN este de 92 x 106 daltoni. Pericapsida conine

155
Virusologie general

o hemaglutinin, labil la 560C, activ fa de hematiile de cal i

cobai.
Virusul se cultiv mai greu pe ou embrionate,
necesitnd o prealabil adaptare. Pentru izolare se preteaz cel
mai bine culturi de celule, mai ales embrionare. O multiplicare
satisfctoare se obine pe celule renale de hamster, esuturi
embrionare de cal, bou, porc, pisic, celule amniotice umane,
linia Hela, etc. Efectul citopatic se caracterizeaz prin apariia
formelor sferice sau fuzionarea celulelor n sinciii, n care se
observ incluzii intranucleare.
Antigenic este nrudit cu virusul rinotraheitei infecioase
bovine. Herpesvirusurile de origine equin au fost mprite n
3 specii sau tipuri antigenic distincte:
tipul 1 patogen, izolat cel mai frecvent din cazuri de
rinopneumonie-avort viral;
tipul 2, numit i citomegalovirus equin, prezent mai
ales la tineretul cabalin, probabil nepatogen;
tipul 3 sau virusul exantemului coital, agent al unor
infecii genitale asociate cu localizri respiratorii
inaparente sau benigne.
Rinopneumonia equin este o infecie foarte
contagioas, care afecteaz numai cabalinele i evolueaz mai
grav la tineret. Avortul viral (forma abortigen a aceleiai
entiti etiologice) se produce de regul n a 2-a jumtate a
gestaiei, n lunile 8-10.
n condiii experimentale sunt sensibili hamsterul i
oarecele sugar, la care virusul produce grave leziuni hepatice
i cobie gestante, care avorteaz.
Imunizarea activ s-a practicat iniial cu vaccinuri
inactivate preparate din avortoni. ntruct acestea provocau o
boal hemoragic la mnji, ele au fost nlocuite cu vaccinuri vii
atenuate prin adaptare pe hamster i oarece.

Alte herpesvirusuri, patogene pentru mamifere,

semnalate n literatur, sunt urmtoarele:
Virusul mamitei ulcerative a bovinelor (Herpesvirus
mammilitis) este constituit dintr-o nucleocapsid de 80 nm
nvelit de un peplos, virionul avnd n ansamblu lui un
diametru de 250 nm; se cultiv ntr-o mare varietate de celule,

156
Virusologie general

producnd sinciii ce pot conine pn la 40 de nuclei i incluzii

de tip Cowdry A. Infecia natural afecteaz sfrcurile ugerului
i se caracterizeaz prin tumefacia i cianoza acestora, urmat
de formarea de vezicule, ulcere i cruste. Vindecarea este
spontan i se produce ntr-un interval care variaz ntre 10
zile mai multe sptmni.

Virusul Allerton (Herpesvirus bovin 2) este morfologic

identic cu celelalte herpesviride; virionul are 130-150; se
cultiv n diverse sisteme celulare i este antigenic identic cu
virusul mamitei ulcerative. La bovine produce o infecie a
straturilor superficiale ale dermului, caracterizat prin
ngrori cu aspect nodular, localizate mai frecvent n regiunile
facial, dorsal i perineal. Pot fi prini i ganglionii, care
prezint leziuni de limfadenit, uneori generalizat.

Herpesvirusul canin 1 se aseamn morfologic cu

virusul rinopneumoniei bovine, mai ales prin imaginea
electronooptic n form de stea sau cruce a genomului viral.
Virionul este de 115-175 nm, iar nucleocapsida de 90-100 nm.
Izolarea reuete cel mai bine n culturi de celule renale de
cine, iar efectul citopatic apare la 2-3 zile. Infecia natural se
ntlnete la cei sub 4 sptmni i are caracterul unei boli
febrile generale; leziuni hemoragice i necrotice se gsesc n
ficat, rinichi, pulmon i alte organe.

Virusul rinotraheitei feline (Herpesvirus felin 1) nu

are nici o particularitate morfologic deosebit de celelalte
herpesvirusuri; se cultiv n celule renale, testiculare i
pulmonare de pisic, n care produce efect citopatic. Virusul
este monopatogen pentru pisic, la care produce o infecie
acut, febril n care predomin simptome i leziuni ale cilor
respirotorii anterioare. Procentul de mortalitate este ridicat
mai ales la tineret.

Citomegalovirusurile
Aceste virusuri constituie un grup heterogen sub aspect
ecologic i al potenialului patogen, avnd ns mai multe
caractere comune i anume:

157
Virusologie general

afinitate deosebit pentru celulele glandelor

salivare i cele renale.
un tip endosimbiotic de evoluie n celulele
gazd, asemntor ntructva celui ntlnit la
virusurile orfane; n rarele cazuri n care
produc mbolnviri, acestea au caracterul
unor infecii latente sau cronice;
celulele infectate sunt adesea mrite n
volum, modificare histopatologic care a
inspirat numele citomegalo.
Morfologic, aceste virusuri nu pot fi deosebite de alte
herpesvirusuri. ADN viral are masa molecular de 4 x 107
daltoni.
Cultivarea reuete numai n celulele provenind de la
specia animal gazd. Fibroblastele ofer in vitro condiii mai
bune de multiplicare comparativ cu epiteliile, invers dect in
vivo.
n celulele infectate se gsesc att incluzii intranucleare
cu diametrul de 15 microni, ct i incluzii intracitoplasmatice
mai mici de 2-4 microni, situate de regul limitrof nucleului.
Purttorii de citomegalovirusuri sunt foarte frecveni
att la om, ct i la numeroase specii animale, printre care
porcul, oaia, cinele, maimua, hamsterul, oarecele, etc. n rare
cazuri citomegalovirusurile produc forme clinice de boal. La
om au fost descrise infecii neonatale, care evolueaz mortal n
primele 6 luni de la natere.
n Africa de Sud au fost identificate citomegalovirusuri
ca ageni etiologici ai unor infecii genitale, care pot fi nsoite
de sterilitate, la bovine.
O infecie mai bine conturat ca entitate nosologic este
rinita cu incluzii a suinelor.

Virusul rinitei cu incluzii

Considerat ca citomegalovirus, numit i Herpesvirus
porcin 2, are caracterele specifice genului.
Virionii se evideniaz electronooptic n seciunile
ultrafine din mucoasa nazal a animalelor infectate; se observ
att nucleocapside cu dimensiuni de 45-65 nm sau 90-100, ct

158
Virusologie general

i particule virale nvelite de pericapsid cu diametrul de 120-

150 nm.
Virusul poate fi cultivat n culturi de celule obinute din
mucoasa nazal,din glandele salivare, celule renale, testiculare
de origine porcin recoltate de la purcei infectai experimental;
s-au reuit, de asemena, treceri n serie pe celule pulmonare de
porc.
Interesant este constatarea c virusul poate fi izolat din
esutul renal de la porci aparent sntoi, dar nu i din mucoasa
nazal ale acelorai animale.
Efectul incluziogen in vivo sau in vitro se
caracterizeaz prin prezena de incluzii mari rezultate din
agregarea unor formaii granulare ovale sau sferice localizate
n nucleoplasm. n interiorul unor nuclei se observ mase
reticulare de material incluzional, care se presupune a
reprezenta stadiul final al ciclului infecios din celul.
Infecia natural se ntlnete la purceii de 2 pn la
maximum 4 luni. ntre aceleai limite de vrst este posibil i
transmisia experimental a bolii. procentul de mortalitate este
relativ redus, depind rareori 20%. Vindecarea survine
spontan n 3-4 sptmni.
Virusul rinitei cu incluzii a fost incriminat i ca agent
posibil al complexului etiologic al rinitei atrofice (boala rtului
strmb). n ultimul timp se nclin ns din ce n ce mai mult
spre a considera, ca agent principal al acestui sindrom, specia
bacterian Bordetella bronchiseptica i endotoxinele speciei
Pasterurella multocida.

Virusul adenomatozei pulmonare a ovinelor

(Jaagsiekte)
Adenomatoza pulmonar a ovinelor este o boal
tumoral semnalat prima oar spre sfritul secolului al XVIII-
lea - nceputul secolului al XIX-lea n mai multe ri din Europa
i n Africa de Sud. n ultimele decenii s-a constatat c boala are
o arie geografic foarte larg, n care se include i ara noastr.
Cercetrile pentru stabilirea etiologiei bolii au dus la
evidenierea n macrofagele cultivate din pulmonii oilor cu
leziuni a incluziilor caracteristice herpesvirusurilor. Ulterior, s-
a demonstrat prin examene electronooptice i prezena
intracelular a virionilor de form hexagonal, cu diametrul de

159
Virusologie general

95-115 nm. Unele particule virale erau nvelite n pericapsid.

Alte detalii ultrastructurale ale virusului, care au putut fi
observate sunt urmtoarele:
forma alungit a capsomerelor,
dimensiunile genomului viral de 50-65 nm,
prezena ocazional a unor structuri
filamentoase paracristaline asociate cu
conglomerate de particule virale mici, cu
diametrul de 30 nm (dup Buxton i Fraser,
1977).
Pe baza acestor nsuiri, agentul adenomatozei
pulmonare a fost inclus n grupa herpes, fiind numit i
herpesvirus bovin 4.
Infecia natural se ntlnete la oi n vrst de peste 3
ani i se caracterizeaz prin prezena de focare nodulare de
culoare roiatic, uneori confluente, n interiorul crora
examenul histologic relev acumulri masive de mononucleare
i leziuni hiperplazice ale celulelor pereilor alveolari i
bronici. Procesul tumoral are un caracter progresiv-malign i
tendina de metastazare.

HERPESVIRUSURI PATOGENE PENTRU PSRI

Virusul bolii lui Marek

Virusul bolii lui Marek, denumit astfel dup autorul
care, n 1907, n Ungaria o descrie primul, a fost relativ trziu
ncadrat printre herpesvirusuri, el fiind mult vreme situat
alturi de virusul leucozelor aviare. Asocierea dintre virus i
celula gazd este foarte strns, izolarea i separarea virusului
n stare pur fiind mai dificil, comparativ cu alte virusuri.
Virionii evideniai electronooptic n seciuni ultrafine
au o form hexagonal, dimensiunile ntregii particule virale
sunt de 150-170 nm, iar al nucleocapsidei de 85-100 nm.
Cultivarea reuete pe ou embrionate n care virusul se
multiplic n sacul vitelin i n membrana corioalantoidian, n
grosimea creia se formeaz uneori discrete leziuni
proliferative. Dup ecloziune puii provenii din ou inoculate

160
Virusologie general

fac boala n cteva sptmni. Unele tulpini au reuit s fie

cultivate i n culturi celulare. pe fibroblaste de embrioni de
gin, unde au produs efect citopatic. n celulele infectate se
observ incluzii de tip Cowdry A.
n condiii naturale i experimentale, virusul determin
apariia de anticorpi precipitani; prin imunodifuzie i
imunoflorescen au fost identificate trei fraciuni antigenice
notate A, B i C. Antigenii B i C sunt cei mai persisteni,
fraciunea A pierzndu-se prin treceri repetate. nrudiri
antigenice exist ntre virusul bolii lui Marek i alte numeroase
herpesvirusuri, printre care virusul herpes simplex, al bolii lui
Aujeszky, etc.
Virusul este patogen pentru galinacee i n mai rare
cazuri pentru alte specii de psri. Infecia natural, cunoscut
i sub numele mai vechi de neurolimfomatoz, se
caracterizeaz cel mai frecvent printr-o inflamaie cronic a
nervilor periferici, pe traiectul crora apar infiltraii
limfocitare, edeme i uneori leziuni cu caracter neoplazic sub
forma unor nodoziti. n afara formei clasice sau neurale, boala
poate evolua i n alte forme: ocular, visceral.
Imunizri active fa de virusul bolii lui Marek se pot
realiza prin vaccinare cu tulpini atenuate sau nrudite
antigenic, ca virusul herpetic de curc (HVT = herpes virus
turkey) care conine 2 antigeni A i mai muli antigeni comuni
cu virusul Marek. Prepararea vaccinului HVT i introducerea lui
n unitile aviare de cretere industrial, iniiat la noi n ar
de Ptracu I., s-a aplicat cu rezultate mulumitoare.

Virusul laringotraheitei infecioase a ginilor

Virusul are caracterele generale ale familiei, virionii
icozaedrali avnd diametrul de 100-110 nm.
Cultivarea este posibil pe ou embrionate de 10 zile i
n culturi de celule renale de gin. Embrionii mor n proporie
de 50% prezentnd hemoragii, edeme i necroze, mai ales pe
membrana corioalantoidian, n al crei epiteliu se gsesc i
incluzii intranucleare de tip Cowdry A.
Tulpinile sunt omogene din punct de vedere antigenic.
Patogen pentru psri i fazani, virusul produce o
laringotraheit contagioas cu putere de difuziune enzootic,
caracterizat printr-un tablou clinic n care predomin

161
Virusologie general

dificultile respiratorii i leziuni laringotraheale de tip

hemoragic, edematos sau difteroid, n funcie de forma de
evoluie a bolii.
Imunitatea activ este posibil cu vaccinuri vii i
virulente sau atenuate.

Alte herpesvirusuri aviare

Herpesvirusul columbar 1 este agentul unei infecii a

porumbeilor, cunoscut i sub numele de boala cu incluzii
a porumbeilor. Asemntor morfologic cu virusul
laringotraheitei infecioase a ginilor, este antigenic diferit
de acesta; se multiplic n celule renale i hepatice de
embrioni de gin. Patogen exclusiv pentru porumbei,
produce mai ales la tineret o infecie n care predomin
leziuni ale cilor respiratorii anterioare, ale tractusului
digestiv; se gsesc aproape constant focare necrotice n ficat
i mai rar n rinichi.

Virusul pestei raelor avnd morfologia caracteristic

celorlalte herpesvirusuri, este cultivabil n ou embrionate
de ra de 9-12 zile i produce la diferite specii de
palmipede o infecie general, asemntoare n linii mari cu
bolile numite pest, contagiozitatea i procentul de
mortalitate sunt ridicate. Mai sensibili sunt bobocii de ra.
Leziunile hemoragice domin tabloul morfopatologic.

Familia HEPADNAVIRIDAE

Familia Hepadnaviridae cuprinde dou genuri:

- genul Orthohepadnavirus virusul B al hepatitei
umane (HBV)
- genul Avihepadnavirus virusul hepatitei B la
palmipede (DHBV)

Genul Avihepadnavirus
Virionul are o form sferic cu diametrul de 20-40 nm
prezentnd un genom alctuit din ADN cu o structur

162
Virusologie general

particular (circular i parial bicatenar), o capsid cu o

simetrie icozaedral alctuit din 180 capsomere i o anvelop
de natur lipoproteic. La particula viral complet se mai
gsete o protein viral solubil numit antigen(-e) (DHBe)
prezent n serul bobocilor de ra i gsc.
Cultivarea virusului este posibil pe embrioni de gin i
de ra i n culturi celulare. Prin pasaje repetate pe embrioni,
capacitatea infectant se atenueaz iar pe culturi celulare nu
produce efect citopatic.
Toate tulpinile sunt rezistente la eter, cloroform,
tripsin i pH 3.
Virusul are proprieti hemaglutinante iar antigenic se
disting dou serotipuri.
n condiii naturale produce hepatita la bobocii de ra
n vrst de 1-30 zile i la bobocii de gsc de 2-4 zile.
Infecia evolueaz n focare enzootice fr manifestri
clinice semnificative. Bobocii infectai natural sau experimental
dezvolt un rspuns imun prin anticorpi anti-DHBV iar cei
infectati congenital devin imunotolerani , nu dezvolt un
rspuns imun i devin purttori i eliminatori de virus.
Pentru diagnosticul etiologic se recomand izolarea i
identificarea virusului, reproducerea infeciei experimentale i
reacii serologice dintre care cele mai sensibile sunt;
seroneutralizarea virusului, reacia ELISA i imunodifuzia,
folosind seruri mono- sau policlonale.
Virusul are proprieti imunogene, iar prin vaccinare pe
cale oral sau intramuscular, se obin stri de imunitate
relativ solide, transmisibile prin ou.

Familia ADENOVIRIDAE

Adenovirusurile au o structur icozaedral, sunt nude,

au diametrul de 70-90 nm. Capsida este constituit din 250
capsomere cu diametrul de 7-9 nm fiecare.Capsomerele din
vrfuri sunt antigenic distincte de celelalte; la nivelul lor au n
punctul de emergen cte 1 sau 2 expansiuni filamentoase de
10-25 nm lungime, i 2 nm diametru.

163
Virusologie general

Genomul este format dintr-o singur molecul ADN

dublu catenar, masa de 20-30 x 106, proporia de G + C este 48-
61%.
Sediul biosintezei i ansamblrii virionilor este nucleul.
Unele adenovirusuri aglutineaz globulele roii ale
diferitelor specii animale.
Sediul adenovirusurilor l constituie esuturile adenoide,
mai ales amigdalele celelalte compartimente ale inelului
luiWaldeyer, sediu care a inspirat i denumirea taxonului. La
acest nivel, ele duc n majoritatea cazurilor o existen biofit,
dezvoltnd infecii latente sau inaparente. Puine adenovirusuri
produc boli cu caracter de entiti nosologice bine conturate. n
unele condiii determin un efect transformant oncogen. n
infecii mixte cu parvovirusuri ndeplinesc rolul de virusuri
ajuttoare (helper).
Tulpinile mamiferelor sunt antigenic distincte de cele
aviare, fapt care a dus la crearea a dou genuri n cadrul
familiei.

Genul MASTADENOVIRUS

n acest taxon sunt ncadrate adenovirusurile izolate de

la mamifere. Speciile animale de la care pot fi izolate astfel de
virusuri sunt foarte numeroase: bovine, ovine, suine equine,
canine etc.; nu au fost identificate pn n prezent
adenovirusuri la pisic.
Rolul lor n afeciunile din care se izoleaz nu poate fi
totdeauna stabilit cu certitudine. Ele sunt de obicei condiionat
patogene, producnd infecii n condiii de dezechilibru
fiziologic sau infecii secundare.

Adenovirusuri bovine
Adenovirusurile bovine sunt considerate ca ageni
poteniali ai unor infecii respiratorii, mai frecvente la tineret;
mai rar au fost izolate tulpini din pneumonii, enterite i
poliartrite. Infeciile produse de adenovirusuri apar la taurine
n condiii ntructva similare cu cele produse de virusurile
ECBO. Coman (1972), cercetnd la noi n ar frecvena celor

164
Virusologie general

dou categorii de ageni, izoleaz mult mai rar adenovirusuri

comparativ cu virusurile ECBO.
Cultivarea reuete cel mai bine pe celulele renale i
testiculare bovine, iar aspectul citopatic este asemntor cu cel
produs de alte adenovirusuri, fiind caracterizat prin rotunjirea
celulelor i apariia de incluzii mari intranucleare bazofile sau
acidofile; nu se multiplic pe ou embrionate. Hemaglutinarea
este pozitiv pe globulele roii de obolan. Animalele de
laborator sunt n general nereceptive, unele tulpini producnd
ns tumori la hamster. Antigenic au fost identificate trei
serotipuri.

Adenovirusuri suine
Se izoleaz pe culturi de celule renale de porc, din tubul
digestiv al animalelor aparent sntoase sau cu tulburri
digestive. Ca o raritate, o tulpin a fost izolat i din creerul
unui purcel mort cu simptome de encefalit. Antigenic se
disting patru serotipuri.

Adenovirusuri canine
Se izoleaz din boli bine definite ca entiti nosologice.
Acestea sunt hepatita infecioas a cinilor i encefalita
vulpilor, dou boli diferite produse de acelai agent etiologic i
laringotraheita cinilor.

Virusul hepatitei infecioase a cinilor encefalitei

vulpilor (Rubarth)
Virionul icozaedral are diametrul n jurul a 55-80 nm;
este rezistent la cldur, la pH acid, la eter i cloroform.
Produce hemaglutinarea hematiilor de om de grup O i a celor
de cobai.
n culturi celulare renale i testiculare de cine, dihor,
bursuc porc, cobai, virusul se multiplic i produce efectul
citopatic caracteristic adenovirusurilor. Cultivarea este posibil
i pe embrioni de gin. Virusul produce un efect incluziogen cu
valoare diagnostic, mai ales n infecia natural. Incluziile sunt
situate intranuclear.
Antigenic nu se constat fenomenul de pluralitate
ntlnit la celelalte adenovirusuri. n serul animalelor bolnave
sunt prezeni anticorpi precipitani i fixatori de complement.

165
Virusologie general

Virusul produce dou boli contagioase distincte:

hepatita infecioas a cinilor, care poate
afecta i lupii, fa de care receptivitatea
maxim o manifest tineretul n vrst de 2-6
luni, caracterizat prin febr, icter, tulburri
digestive, rareori nervoase;
encefalita vulpilor n care predomin
tulburrile respiratorii i mai ales cele
nervoase.
Imunizarea activ este posibil cu vaccinuri preparate
din suspensii de organe recoltate de la ceii infectai
experimental, inactivate prin formol i cldur.

Virusul laringotraheitei infecioase

Este asemntor cu virusul bolii lui Rubarth de care este
apropiat i antigenic, nrudire evideniabil prin RFC.
Seroneutralizarea i inhibarea hemaglutinrii permit ns
diferenierea celor dou virusuri. Tot diferit de virusul lui
Rubarth este i absena acinunii hemaglutinante fa de
hematiile de cobai.
Virusul produce la cine o infecie subacut sau cronic
prin tulburri ale cilor respiratorii anterioare (laringit,
traheit, bronit).
Imunizarea este posibil cu vaccinuri inactivate.
n ultimii ani se preconizeaz utilizarea unor vaccinri
combinate antihepatit-laringotraheit infecioas i
antileptospiric.

Familia IRIDOVIRIDAE

Familia cuprinde trei genuri: Iridovirus, Ronavirus i

Lymphocystivirus. Din genul Iridovirus fac parte numeroase
specii patogene pentru insecte iar din celelalte dou genuri
virusuri parazite pentru vertebrate i amfibii.
Numele familiei i al genului este inspirat de Iris,
zeitate greac a curcubeului, din cauza faptului c unele
materiale bogate n mas viral au un aspect irizat.

166
Virusologie general

Genomul este constituit din ADN dublu catenar cu masa

molecular 130-160 x 106, reprezentnd 12-16% din particula
viral; proporia G + C este de 30-58%. Capsida este
icozaedral, format din aproximativ 1.500 capsomere.
Dimensiunile particulei virale sunt de 130-300 nm. Unele specii
prezint uneori nveli pericapsidal i compui lipidici pn la
14%.

Familia ASFAVIRIDAE

Genul ASFIVIRUS

Virusul pestei porcine africane.Virionii au

aproximativ 175-220 nm diametru, iar genomul viral, plasat
sub forma unui ghem n centrul capsidei icozaedrale, este de
70-90 nm. Numrul probabil de capsomere este de 812 i
eventual mai mare.
Virionii sunt inactivai la 550C n 30 minute i la 600C n
10 minute.
Virusul se cultiv pe embrioni de gin i n culturi de
celule, de mduv osoas, de leucocite i de celule renale de
porc. Embrionii inoculai mor n 6-7 zile, dac n prealabil
virusul a fost pasat de mai multe ori alternativ pe porc i
iepure. n culturi celulare are efect hemadsorbant fa de
hematiile de porc, hemadsorbia fiind utilizat n scop de
diagnostic.
Studiul proprietilor antigenice a permis identificarea a
20 variante imunologice distincte.
Virionii au un grad nsemnat de rezisten fa de
factorii ecologici, mai ales inclui n sngele animalelor bolnave
i al cadavrelor, rezistnd sub aceast form, chiar n stare
uscat, pe suprafaa obiectelor pn la 70 zile, iar n sol o
perioad i mai lung. n carne i preparate de carne virusul a
fost pus n eviden la intervale de 15 sptmni n carcase
refrigerate, 5 luni n unc, 6 luni n mduva osoas.
Virusul este monopatogen pentru porcine, n cursul
infeciei avnd loc o multiplicare abundent nsoit de
difuzarea virusului prin snge, la nivelul tuturor organelor.

167
Virusologie general

Concentraia de virus n sngele porcilor bolnavi poate ajunge

att de mare, nct doza minim infectant s fie de 10-11 ml.
Virusul se poate multiplica i n organismul unor cpui
din genul Ornithodorus, care au un rol important n meninerea
focarelor.
Pentru diagnosticul etiologic al bolii se pot utiliza testul
de hemadsorbie i reaciile serologice de imunodifuzie n gel
de agar i imunoflorescen, alturi de ncercri de izolare a
virusului n culturi celulare.
Virusul nu se preteaz pentru prepararea unui vaccin
eficient, avnd o capacitate imunogen relativ redus. Chiar
dac capacitatea imunogen a virusului este bun, perioada de
njumtire a titrului de anticorpi este scurt de aproximativ
30-45 zile. Acest aspect ar impune o repetare a vaccinrii la
intervale prea scurte de timp.

Familia PAPOVAVIRIDAE

Numele familiei deriv din ansamblarea silabelor iniiale

a celor 3 cuvinte care desemneaz categorii de boli, leziuni sau
ageni n care sunt implicate virusurile din aceast familie:
PApilomatoz,
POlioma,
agent VAcuolizant.
Virusurile sunt nude, de dimensiuni mici, 45-50 nm, de
form icozaedral, uneori i filamentoas. Capsida este
constituit din 72 capsomere. Genomul este o singur molecul
de ADN dublu catenar cu masa molecular de 3-5 x 106, iar
proporia de G + C este 41-49%.
Sediul multiplicrii este nucleul. Majoritatea speciilor
sunt n mod curent efectiv sau potenial oncogene.
Interaciunea virus-celul poate fi la papovirusuri de dou
feluri:
a) virusul evolueaz intracelular determinnd un ciclu
productiv urmat de obicei de un efect litic sau,
b) infecia are un caracter abortiv.
n celulele transformate genomul viral codific sinteza a
2 antigeni: unul tumoral (T) i altul de transplantare. Primul

168
Virusologie general

este prezent mai ales n nucleu, iar al doilea n membrana

celular. Responsabilitatea pentru sinteza acestor antigeni
revine ADN viral integrat, incapabil s determine sinteza de noi
virioni. Reversia genomului integrat poate fi provocat prin
iradiere cu ultraviolete sau fuziune ntre celule permisive cu
celule nepermisive prin co-cultivarea lor n prezena virusului
Sandai inactivat.
Unele papovavirusuri sunt hemaglutinante. Toate
speciilr sunt rezistente la eter, acizi i cdur.
n cadrul familiei se deosebesc dou genuri:
Papillomavirus i Polyomavirus, cunoscute i sub denumirile de
papovavirus-A i papovavirus-B.Dup al VII-lea Raport al
Comitetului Internaional de Taxonomie viral (vezi tabelul 5),
familia Papovaviridae nu mai apare ca atare divizndu-se n
dou familii care o compuneau de fapt, i anume familia
Papillomaviridae i familia Polyomaviridae.

Familia PAPILLOMAVIRIDAE

Genul PAPILLOMAVIRUS

Virusurile din acest taxon sunt mai mari comparativ cu

genul Polyomavirus; au diametrul de 55 nm, iar masa
molecular a genomului este de 5 x 106. Genul cuprinde:
- virusul papilomului lui Shope i
- virusurile care produc papilomatoza la
diferite specii: bou, cal cine i mai rar capr,
oaie, hamster, om.
Papilomatozele se caracterizeaz la toate speciile prin
formarea de tumorete sesile sau pediculate, relativ benigne la
nivelul pielii i uneoari al mucoasei bucale (cal, cine).

Virusul papilomului lui Shope

Se prezint sub form icozaedral, uneori filamentoas
i produce la o specie slbatic de iepure Sylvilagus floridanus-
papilomatoz cu localizare exclusiv cutanat. Nu se cunosc
localizri bucale. La iepurele de cas (Oryctolagus) virusul
poate fi transmis experimental prin scarificare, dar tumorile

169
Virusologie general

regreseaz spontan.La iepurele de cas virusul pare a se

comporta ca un virus defectiv sau mascat, n celulele tumorale
fiind posibil evidenierea de genomuri virale i a unor enzime
noi (arginaz),dar nu i de virus infecios.

Virusul papilomatozei bucale a iepurelui

Este diferit de virusurl lui Shope i produce mici
tumorete benigne, cu diametrul pn la 5 nm pe gingii sau pe
faa inferioar a limbii.

Virusul papilomatozei bovine

Cel mai important pentru patologia veterinar din
cadrul genului, a fost studiat electronooptic n seciuni
ultrafine, dovedindu-se a avea o form icozaedral, diametrul
de 43-53 nm, capsida constituit din 72 capsomere alungite de
7,5 nm lungime i 5-6 nm lime.
Multiplicarea virusului n-a reuit pn n prezent nici n
ou embrionate, nici n culturi celulare, dar s-au realizat infecii
neproductive a unor culturi celulare. Virusul se integreaz i
este capabil s determine n 6-8 sptmni efectul
transformant in vitro al unei game destul de variate de celule
(celule embrionare de bou, hamster i oarece).
n condiii naturale virusul poate afecta taurinele de
toate vrstele. Papiloamele de mrimi i forme variate de la
mici formaiuni nodulare pn la tumori mari conopidiforme,
pot fi localizate pe mameloane, la nivelul buzelor, n jurul
ochilor, urechilor, la ceaf etc. Un studiu amplu al transmiterii
experimentale a bolii n cadrul speciei natural receptive a fost
executat de Vlduiu i col. (1964). Aplicnd excizia
papiloamelor, autorii constat c n paralel cu operaia
chirurgical are loc i un fenomen de autoimunizare activ
antiviral. Mai recent s-a demonstrat receptivitatea n condiii
experimentale a hamsterului sugar i a unor linii de oareci
(C3H/eB). n aproximativ 100 de zile de la inoculare se
formeaz noduli fr tendina de metastazare, care persist
timp de 4-6 luni.

Virusul papilomatozei equine afecteaz mai des caii

ntre 1 i 3 ani, producnd tumorete caracteristice de 2-10 nm
n numr variabil, localizate mai ales pe botul animalului i n

170
Virusologie general

jurul buzelor, care persist timp de aproximativ 18 luni. La

examenul histopatologic se observ incluzii intranucleare.

Virusul papilomatozei canine

Determin formarea de papiloame cu localizare
exclusiv la nivelul buzelor i pe mucoasa bucal (gingii, limb,
vlul palatin, farinx). infecia este mai frecvent la tineret.

Familia POLYOMAVIRIDAE

Genul POLYOMAVIRUS

Poliomavirusurile sunt mai mici dect virusurile

papilomatozelor, au diametrul de 54 nm i un genom cu masa
molecular de 3 x 106 daltoni. Un fenomen interesant observat
la unele din aceste virusuri l constituie faptul c efectul
transformant este absent la gazda natural receptiv, dar
prezent la alte specii infectate experimental sau n culturi
celulare. Relativ constant efectul oncogen se manifest la
hamsteri nou nscui cu stri de deficit imunologic.
Transformarea malign se datorete integrrii genomului viral
n cromozomul celulei gazd.

Virusul polyomei se ncadreaz morfologic n

caracterele specifice genului: are proprieti hemaglutinante.
Prezent sub form biofit la oarecii slbatici, produce rareori
tumori maligne la specia care-i servete ca biotop. In vitro
poate fi izolat n culturi celulare primare i secundare de
oarece, obolan i hamster, producnd plaje n celulele
permisive i efect oncogen n cele nepermisive.

Virusul SV40 (Simian vacuolating virus 40) s-a izolat n

1960 din celule renale normale de maimu. n culturi celulare
produce leziuni vacuolizante n citoplasm. n celule
nepermisive determin efect oncogen.
Alte specii identificate n cadrul genului Polyomavirus
sunt:

171
Virusologie general

virusul K (al pneumoniei oarecelui), agentul

unor leziuni pulmonare sau hepatice la
oarece, capabil de efect oncogen numai n
culturi celulare;
virusul tumorilor renale, cu efect oncogen
asupra esutului renal n condiii naturale la
diferii peti de aquarium (Pristella riddlei,
Labistes reticulatis etc.);
virusul vacuolant al esutului renal de iepure,
asemntor morfologic cu virusul SV40,
hemaglutinant pentru globulele roii de cobai,
agentul unor infecii latente la unele specii de
iepure la care produce efectul vacuolant
caracteristic.

Familia PARVOVIRIDAE

Subfamilia PARVOVIRINAE

Parvo sau picodnavirusurile constituie un grup restrns

de virusuri, caracterizat prin dimensiuni foarte mici, de 18-26
nm diametru, cu capsida icozaedral compus din 32
capsomere i diametrul de 3-4 nm.
Genomul este constituit dintr-o molecul de ADN
monocatenar, cu masa molecular de 1,5-2,2 x 106; proporia G
+ C este de 41-53%.
Numele de parvovirusuri este inspirat de dimensiunile
foarte mici (parvus = mic), iar cel de picodnavirusuri de
dimensiuni mici, plus natura genomului (pico = mic; dna =
DNA).
Virusul este rezistent la eter i termostabil.
Multiplicarea are loc n nucleu i este condiionat de
anumite activiti ale celulei gazd sau de intervenia unor
virusuri ajuttoare (helper).
Parvoviridele se mpart n trei genuri:
- Parvovirus;

172
Virusologie general

- Erythrovirus: Virusul B19

- Dependovirus: Virusul 2 adenoasociat

Genul PARVOVIRUS

Include parvovirusurile capabile de autoreplicare prin

mijloace proprii: din aceast categorie fac parte:
virusul latent al obolanului (Kilham);
virusurile osteolitice H ale hamsterului;
virusul leucopeniei infecioase a pisicilor;
virusul hepatitei bobocilor de gsc i
unele parvovirusuri bovine i suine.

Virusul panleucopeniei pisicilor

Virionii corespund morfologic caracterelor genului i
familiei. Dimensiunile lor sunt de 20-25 nm; capsida este
icozaedral, pericapsida absent, iar genomul constituit din
ADN dublu catenar este principalul argument pentru
ncadrarea acestui virus n grupa parvo; este rezistent la eter,
cloroform i tripsin; conine o hemaglutinin, legat de
capsid i activ fa de globulele roii de porc.
Virusul se cultiv n celule renale de pisic, n care
produce efect citopatic vizibil numai dup colorarea
monostratului; nu se cultiv pe ou embrionate.
n condiii naturale, virusul este patogen pentru pisici, la
care produce o infecie cunoscut sub denumirile:
panleucopenie, enterit infecioas, agranulocitoz, jigodia
pisicilor i pentru vidre, la care produce o enterit infecioas.
Aceste boli sunt caracterizate printr-o capacitate mare de
difuziune, un procent ridicat de mortalitate i un tablou clinic n
care principalele simptome sunt anorexia, vomismentele, febra
mare i leucopenia. La nevoie se pot prepara vaccinuri
inactivate din organe i esuturi ale pisicilor infectate
experimental, cu adaos de adjuvant sau vaccinuri vi atenuate pe
culturi de celule renale de pisic.

173
Virusologie general

Virusul parvovirozei canine

Virionul are o structur izomeric, fr nveli
pericapsidal, cu dimensiuni de 18-26 nm i o simetrie
icosaedric. Iniial a fost izolat de Binn n 1970 denumit i CV-1
(Canin Parvovirus tip 1) ulterior de Eugster i colab. fiind
denumit CPV 2 (Canin Parvovirus tip 2). Parrish i colab. n SUA
descriu dou variante ale virusului CPV-2 denumite CPV-2 a i
CPV-2b. Tipul CPV-2 este considerat agentul etiologic al
gastroenteritei hemoragice a carnasierelor i este nrudit
antigenic cu virusul panleucopeniei infecioase feline.

Parvovirusurile porcine izolate prima oar n 1967,

sunt mici, icozaedrale, avnd caractere identice cu celelalte
parvovirusuri. Nepatogene pentru embrion, sunt cultivabile pe
celule renale de porc.
Patogene mai ales pentru embrioni, aceste virusuri se
izoleaz n special din avortoni, mucus vaginal i sperm,
atribuindu-se un rol etiologic n unele stri de sterilitate la
suine.
Din acest gen mai fac parte virusul enteritei virotice a
nurcilor, virusul plasmocitozei nurcilor (Boala de Aleutine) i
virusul bolii lui Derszy.

Genul DEPENDOVIRUS

Cuprinde Parvovirusurile adeno-asociate, considerate n

ultimul timp ca gen aparte i numite aa, din cauza caracterului
lor defectiv care le face dependente de un hepter care, n
majoritatea cazurilor, este un adenovirus.
Parvovirusuri adeno-asociate au fost identificate la om
(trei tipuri), bovine, cine i psri. n condiii de laborator
aceste virusuri sunt cultivabile n culturi celulare, tot numai n
asociaie cu helperul.

174
Virusologie general

CLASA RIBOVIRA

Familia CORONAVIRIDAE

Membrii acestei familii sunt polimorfi, cu un diametru

de 100 nm i prezint la exterior un peplos format din
peplomere uniforme cu aspect de mciuc, care proemin la
suprafaa particulei virale.
Genomul este format dintr-o singur molecul de ARN
monocatenar cu masa +de 9 x 106.
Multiplicarea are loc n citoplasm, iar eliberarea
virusului din celula gazd are loc prin nmugurire.
Familia cuprinde un singur gen- Coronavirus.
Prefixul familiei i genul vine de la corona = n limba
latin coroan, corelat cu aspectul morfologic rezultat din
forma i modul de aezare al peplomerelor.
Familia cuprinde dou genuri: Coronavirus i Torovirus

Genul CORONAVIRUS

Caracterele genului se identific cu ale familiei. El

cuprinde mai multe specii patogene pentru mamifere sau
psri. Mai importante pentru medicina veterinar sunt:
virusul bronitei infecioase a puilor de gin;virusul diareei
epizootice porcine, virusurile encefalomielitei porcine, virusul
gastroenteritei infecioase a porcului, Coronavirus bovin, ecvin,
canin, felin i a curcilor.

Virusul bronitei infecioase a puilor de gin

Structural, virusul corespunde caracterelor generale ale
familiei. Virionii au 80-120 nm n diametru i sunt deseori
polimorfi, fiind semnalat i prezena unor forme pedunculate
sau mciucate. Pe suprafaa peplosului sunt prezente
expansiuni lungi de 20 nm, asemntoare cu cele ale
myxovirusurilor.

175
Virusologie general

Cultivarea se realizeaz pe embrioni de 9-12 zile

inoculai pe membrana corioalantoidian sau intraamniotic.
Virusul necesit o etap de adaptare, dar dup 5-10 treceri
oarbe, embrionii ncep s prezinte leziuni caracteristice (se
micoreaz, se ratatineaz) i mor ntr-o proporie pn la
50%. Dup un numr mai mare de treceri pe embrioni, virusul
se atenueaz fr a-i modifica proprietile antigenice. Unele
tulpini au fost cultivate n celule embrionare de gin, iar altele
i n celule renale de maimu. Tulpina Beaudette adaptat pe
ou embrionate a produs sinciii din fuziunea celulelor renale
de gin, fenomen urmat de formarea de plaje.
n condiii variate in vivo i in vitro, virusul bronitei
infecioase se interfereaz cu virusul de Newcastle, fenomen
care i-a gsit n ultimul timp i o aplicaie n scop de diagnostic
(testul de interferen).
Antigenic au fost descrise 6 tipuri, mai rspndite i mai
cunoscute fiind tipul Connecticut i Massachusetts.
Virusul este sensibil fa de factorii fizici i chimici. Prin
nclzire se inactiveaz n 15 minute la 500C. Soluiile
dezinfectante distrug virusul n concentraii uzuale. Sub form
congelat, ntr-o soluie de glucoz 10%, virusul rezist n
embrioni timp de ani de zile.
Infecia natural se ntlnete la gini, cu o
simptomatologie i evoluie n funcie de vrst. Formele cele
mai grave cu evoluie enzootic i procent ridicat de
mortalitate sunt caracteristice puilor. Tabloul anatomo-
patologic se caracterizeaz prin semne i leziuni inflamatorii la
nivelul mucoaselor respiratorii, nazal, traheal, bronic, a
sinusurilor i a sacilor aerieni. La ginile adulte, infecia
evolueaz deseori inaparent sau prin tulburri ale ouatului,
consecutiv localizrii virusului n organele de reproducere
(Taga i col., 1965).
Seroneutralizarea, imunodifuzia i imunoflorescena
direct sunt reacii deosebit de sensibile utilizabile n sero-
diagnostic.
Vaccinarea se poate face att cu vaccinuri inactivate, ct
i cu vaccinuri vii atenuate prin treceri repetate pe embrioni. S-
au experimentat cu succes i vaccinuri vi atenuate mixte n care
virusul bronitei infecioase este asociat cu un virus de
Newcastle. La noi n ar se folosete un vaccin viu atenuat sub

176
Virusologie general

form liofilizat, preparat dintr-o tulpin de tip Massachusetts.

Vaccinurile inactivate dau n general rezultate slabe, cu
excepia celor cu betapropiolacton.

Virusul gastroenteritei infecioase a porcului

Structura virionului este icozaedral, diametrul de 90-
200 nm, iar capsida este format din 252 capsomere.
Expansiunile mciucate de pe suprafaa pericapsidei au 18-24
nm, iar dilataiile distale ale acestora au 10 nm n diametru.
Virusul este sensibil la eter, cloroform, acizi i dezoxicolat de
sodiu.
Cultivarea este posibil n culturi celulare embrionare
sau adulte de porc n care majoritatea tulpinilor, cu excepia
unora, se multiplic fr a produce efect citopatic. Prin treceri
pe culturi celulare, virusul se atenueaz i poate fi folosit
pentru prepararea de vaccinuri. Cultivarea pe embrioni nu a
reuit pn n prezent.
Unele tulpini interfereaz n culturi celulare cu virusul
bolii lui Aujeszky i cu virusul bolii mucoaselor. Interferena cu
acesta din urm i-a gsit o utilizare n identificarea tulpinilor
necitocide de virus al gastroenteritei transmisibile.
Virusul este sensibil fa de factorii de mediu i se
conserv cel mai bine la temperatura de 200C.
Infecia natural afecteaz numai porcinele i se
caracterizeaz prin leziuni edematoase, hemoragice i
necrotice n stomac i intestin i modificri degenerative n
rinichi. Boala evolueaz mai grav, cu un procent de mortalitate
de 100% la purceii sugari, n primele zile dup ftare. La porcii
aduli, infecia evolueaz benign sau inaparent.
Reaciile serologice pot fi utilizate pentru diagnosticul
etiologic al bolii; cea mai sensibil este seroneutralizarea n
culturi celulare a unui virus citopatogen de referin cu seruri
de la animale trecute prin boal. Prin imunoflurescen,
antigenul viral poate fi pus n eviden n amprente din
organele mai bogate n virus amigdale, intestin, ganglioni.
Imunizarea activ este posibil cu vaccinuri preparate
din tulpini vii i atenuate. Vaccinurile inactivate au un grad de
eficien mai redus.

177
Virusologie general

Virusul diareei epizootice porcine se deosebete

antigenic de virus gastroenteritei transmisibile ct i de alte
coronavirusuri
( citat de Penaezt i col., 1978). El se gsete constant n
coninutul intestinal al purceilor bolnavi i n citoplasma
celulelor epiteliale.

Virusul encefalomielitei de Ontario

Semnalat n mai multe ri din America de Nord i n
Anglia, este agentul unei boli a purceilor, caracterizat prin
vomismente violente, slbire i emanciere progresiv urmat
de o encefalomielit cu evoluie fatal. Virusul are 150 nm, iar
expansiunile de pe suprafaa pericapsidei sunt lungi de 20 nm;
se cultiv n celule renale de porc determinnd formarea de
sinciii.
Coronavirusurile bovin, ecvin, canin i a curcilor sunt
implicate n enteritele tineretului n primele 3 sptmni de
via.
Virusul peritonitei infecioase feline este antigenic
nrudit cu virusul gastroenteritei transmisibile a porcului i
coronavirusul canin. n structura virusului s-au identificat 3
tipuri de antigene: P (proteine din peplomere), M ( proteine din
nveli) i N (proteine capsidale). ntre tulpinile de
Coronavirus felin exist diferene de antigenitate i
patogenitate. Astfel, unele tulpini determin o form mortal de
peritonit infecioas felin, dar cu o frecven sporadic, iar
altele determin o enterit benign sau mai frecvent o infecie
asimptomatic (Eliot, 1994) citat de Perianu T., 1997.

Genul TOROVIRUS

n acest gen sunt ncadrate Torovirusul ecvin (specia tip

a genului) i virusul Breda care determin enterita cu virusul
Breda la viei.
Virusul Breda s-a izolat n 1974 n timpul unui episod de
diaree neonatal la viei n Jawa ( Woode i col. 1974). S-a
constatat c difer antigenic de celelalte virusuri bovine
cunoscute i n special de coronavirusuri. Prin testele de
hemaglutinare, inhibarea hemaglutinrii, E.L.I.S.A. i

178
Virusologie general

imunoelectronomicroscopie s-au evideniat dou serotipuri,

serotipul 1 (Jawa) i serotipul 2 (Ohio), care este nrudit
antigenic cu virusul Berne, izolat n Elveia de la un cal n 1972.
Virusul Berne, are structura morfologic i chimic apropiate
de virusul Breda ceea ce a permis ncadrarea lor n genul
Torovirus.

Familia PARAMYXOVIRIDAE

Prima parte a prefixului para are n limba greac

semnificaia de alturi de, n sensul sublinierii existenei unor
abateri de la nsuirea tipic (orthos) a entitii respective.
Virusurile din aceast familie au un grad mai accentuat
de polimorfism i sunt mai mari ca orthomyxovirusurile.
Virionii au de obicei forma sferic sau neregulat globuloas, cu
diametrul de 150-250 nm. Nucleocapsida este filamentoas, are
structura helical-flexibil, este mai groas comparativ cu cea a
orthomyxovirusurilor, avnd diametrul de 17-18 nm. Lungimea
variaz ntre 500-1.000 nm.
Fiecrei spirale a helixului i corespunde aproximativ 15
capsomere, numrul lor total fiind n funcie de lungime.
Din structura nveliului face parte constant un peplos
lipoproteic, dublu stratificat, cu proeminene la suprafa, care
nvelete nucleocapsida helical pliat sub forma unui ghem. Pe
suprafaa sa se gsesc hemaglutininele de natur glicoproteic
i uniti de neuraminidaz.
Genomul viral, constituit dintr-o singur pies este o
molecul de ARN monocatenar cu masa molecular de 5-8 x
106.
Biosinteza virusurilor n celula gazd se realizeaz prin
transcrierea de pe genomul viral a informaiei genetice printr-o
ARN polimeraz ARN dependent pe un ARNm complementar.
Analiza chimic cantitativ a paramyxovirusurilor a
demonstrat c proteinele reprezint 70% din masa total
viral, lipidele 20-40%, iar ARN aproximativ 0,9%.
Activitatea hemaglutinant la paramyxovirusuri se
transform n timp spre deosebire de orthomyxovirusuri ntr-
una hemolitic.

179
Virusologie general

Eterul, cloroformul i pH 3 le inactiveaz, iar

temperatura de 370C nu le asigur un grad suficient de
stabilitate; sunt sensibile la aciunea actinomicinei D. La 700C
se pot conserva timp de mai muli ani, adugarea de ser de bou
0,5% are un efect stabilizant.
Majoritatea paramyxovirusurilor se multiplic n ou
embrionat de gin dup cum i n diferite celule i produc
incluzii oxifile intraplasmatice i n unele cazuri, intranucleare.
Recombinrile genetice ntre specii sunt extrem de rare.
Paramyxovirusurile sunt antigenic stabile.
Familia cuprinde dou subfamilii i zece taxoni de
rangul genului i anume:
Paramyxovirus, Morbilivirus, Rubulavirus,
Respirovirus;
Subfamilia Pneumovirinae cu genurile: Pneumovirus,
Metopneumovirus;
Subfamilia Rhabdovirinae cu genurile: Veziculovirus,
Lyssavirus, Ephemerovirus, Novirhabdovirus.

Genul RUBULAVIRUS

Virusul pseudopestei aviare (Newcastle)

Istoric. Primele semnalri dateaz din 1926 Kraneveld
n Djawa i Doyle n Newcastle; Burnet i Fevry (1934) reuesc
primii s cultive virusul.
La noi n ar diagnosticul i prima descoperire, sub
numele de boala de Filaret aparine lui Pop i col., 1943.
Structura i proprietile virionului. Virionul are n
ansamblul lui o form globuloas, de 100-250 nm.
Nucleocapsida este helical, cu diametrul transversal de 17 nm.
Genomul este constituit dintr-un lan de ARN lung de 1 micron.
Pericapsida prezint pe suprafa expansiuni lungi de 8 nm.
Prin tratare cu eter se produce dezagregarea virusului, rezultnd
rozete mai mari i mai neregulate ca n cazul virusului pestei
clasice, cu diamtrul de 35-65 nm.
Datorit componentelor lipidice ale pericapsidei, virusul
este sensibil la eter i cloroform.
Cultivabilitate. Multiplicarea este abundent att n ou
embrionate ct i n culturi celulare embrionare de pasre.

180
Virusologie general

Vrsta optim a embrionilor este de 3-14 zile. Dup inoculare,

ei mor n 24-48 ore cu leziuni hemoragice la nivelul mebranei
corioalantoidiene i pe suprafaa embrionului, mai ales n
regiunea capului i gtului. Deseori, pe membrana
corioalantoidian apar i zone de opacifiere n care, histologic,
se observ stratificarea epiteliului nsoit de degenerarea
balonizant a acestuia i prezena de incluzii oxifile. n
componentele embrionului i mai ales n lichidul
alantoamniotic virusul este prezent n cantiti foarte mari,
titrul hemaglutinant i infectant al lichidului ajungnd la 10-10.
Multiplicarea virusului este posibil i n embrioni ai unor
specii mai puin receptive ra, gsc.
Virusul se multiplic n diferite sisteme celulare.
Condiiile cele mai bune le ofer n acest scop celulele
embrionare de gin; pot fi ns utilizate i diferite celule
mamifere, ca cele de iepure, viel, porc, maimu, rinichi de
hamster sugar (BHK), linia HeLa. Titrul obinut n culturi
celulare este ns cu un logaritm mai mic coparativ cu cel din
compartimentele menionate ale embrionului de gin. Efectul
asupra celulelor se reflect n formarea de sinciii, apariia
incluziilor intracitoplasmatice, efect citopatic. Uneori culturile
celulare fac infecii cronice, producnd virus, fr apariia
efectului citopatic. Evidenierea virusului n oul embrionat i n
culturi celulare este uor posibil prin reaciile de
hemaglutinare i hemadsorbie.
Proprieti hemaglutinante. Materialul viral
aglutineaz chiar n concentraii foarte mici eritrocitele de
pasre. Dintre hematiile mamiferelor cel mai bine sunt
aglutinate cele de cobai i de om de grup O. Efectul
hemaglutinant se manifest i fa de globulele roii de oaie i
bou. Hematiile de cal sunt aglutinate numai de tulpinile
lentogene. n concentraii mari, virusul are chiar un efect
hemolitic fa de globulele roii de pasre, oaie i om.. Titrul
hemaglutinant variaz de la tulpin la tulpin, ntre limite largi,
1/160-1/5.000.
Proprieti antigenice. Prin tratare cu eter pot fi
separate 2 feluri de antigeni virali: antigenul V reprezentat de
rozetele de hemaglutinine i antigenul S constituit din
nucleoprotein. Ei sunt identici la toate tulpinile, virusul
caracterizndu-se prin omogenitate antigenic; n-au fost

181
Virusologie general

descrise pn n prezent tipuri imunologic distincte. n serul

psrilor bolnave sau trecute prin boal se deceleaz anticorpi
specifici al cror titru variaz ntre 1/10 la 1/200 i chiar mai
mult. Reaciile cele mai sensibile pentru evidenierea
anticorpilor sunt inhibarea hemaglutinrii i seroneutralizarea
in vitrope un virus cunoscut, verificat apoi prin inoculare pe
embrioni.
Sensibilitatea fa de factorii ecologici. Comparativ cu
alte virusuri rezistena virusului de Newcastle fa de factorii
naturali ai mediului exterior este relativ mai mare. n stare
uscat virusul se conserv la 200C timp de 1-3 ani, n carcase
congelate timp de 134-180 zile, n cadavre ngropate pn la 30
zile. n ap virusul rmne viu timp de 2 sptmni.
Saramurarea i afumarea nu afecteaz viabilitatea virusului.
Sub aciunea factorilor artificiali - nclzire, dezinfecie, virusul
este distrus relativ uor. La 550C este inactivat n 45 de minute,
iar substanele ca hidroxid de sodiu 2%, clorura de var 5%,
sublimatul 1% etc. l distrug n cteva minute. Lizolul, fenolul i
crezolul n concentraii de 2-3 % au acelai efect n 5 minute.
Aciunea formolului este dependent de temperatur. n
incubatoare efectul sterilizant sub form de vapori este
asigurat de o concentraie de 0,1% ntr-un interval de 6 ore. n
soluie, adugat n proporie de 1/5.000, inactiveaz virusul
purificat ntr-o or.
Patogenitatea. Se manifest n condiii naturale fa de
psri i numai n condiii excepionale fa de om sau alte
mamifere. La om au fost semnalate conjunctivite din care s-a
izolat virusul. n condiii experimentale, este nepatogen pentru
oarece i alte mamifere, cu excepia hamsterului.
Tulpinile izolate din cazuri de boal natural pot
prezenta grade diferite de patogenitate, pe baza acestui criteriu
deosebindu-se trei tipuri:
tipul velogen, care cuprinde tulpinile cu virulen
plin. Acestea sunt egal patogene, att pentru
psrile adulte ct i pentru pui. Ele produc epizootii
n care procentul de mortalitate i morbiditate este
foarte ridicat n cazul neaplicrii msurilor adecvate
de profilaxie i combatere.
tipul mezogen, care cuprinde tulpinile de virulen
mijlocie, patogene pentru pui pn la aproximativ 2

182
Virusologie general

luni, dar nepatogene pentru psrile adulte. Tulpinile

pot fi folosite ca vaccinuri la psrile adulte.
tipul lentogen, care cuprinde tulpini total atenuate,
incapabile s infecteze n condiii naturale i nici
experimentale puii dup ecoloziune. Ele i pstreaz
patogenitatea numai pentru embrioni i sunt
utilizate pentru vaccinarea puilor. Criteriile
accesibile examenului de laborator, pe baza crora se
poate stabili dac o tulpin este velo, mezo sau
lentogen, sunt urmtoarele:
- intervalul de timp n care tulpina produce
maortea embrionilor n vrst de 10 zile;
- patogenitatea pentru puii de o zi inoculai
intracerebral;
Factorii de care depind diferenele de patogenitate n-au
putut fi stabilii cu precizie. Bercea i col. (1977), ncercnd s
stabileasc o eventual corelaie ntre patogenitate i
compoziia n aminoacizi a tulpinii, ajung la concluzia c cele
trei tipuri de virus Newcastle conin aceiai aminoacizi n
proporii apropiate i emit ipoteza existenei unor eventuale
diferene n secvena aminoacizilor din lanurile polipeptidice
componente ale proteinei virale.
Proprieti imunogene. Virusul de Newcastle este
imunogen i confer stri de imunitate solide care depind de
patogenitatea tulpinii, cantitatea de virus i calea de
administrare. n practic imunoprofilaxiei pseudopestei aviare,
se aplic imunizarea activ; n acest scop poate fi utilizat o
gam larg de vaccinuri, dup cum urmeaz:

vaccinuri vii i atenuate

vaccinurile preparate din virusuri lentogene, cum
sunt: tulpina B1 izolat de Hitchner i Johnson (1948);
tulpina F de Aspin, (1952) i LaSota de Winterfield i
col. (1957); aceasta din urm este utilizat n
momentul de fa la noi n ar; pentru imunizarea
activ a puilor se aplic metode de vaccinare
colectiv, virusurile mai sus menionate fiind
administrate prin aerosoli sau n apa de but.;
vaccinuri preparate din virusuri mezogene, cum
sunt: tulpinile MK (Mukteswar), 107 (Lederle),

183
Virusologie general

Roakin, Komorov i H (Hertfordshire); aceasta din

urm s-a folosit cel mai mult la noi n ar pentru
vaccinarea psrilor adulte i a puilor peste 2 luni; se
exploateaz n prezent i posibilitatea utilizrii n
acelai scop a tulpinilor Roakin;
vaccinuri inactivate, preparate din embrioni
infectai cu o tulpin velogen, n care inactivarea
virusului se face cu formol, dup care se adaug ca
adjuvant hidroxid de aluminiu dup tehnica
preconizat de Traub i modificat la noi n ar de
Suhaci i col.
Imunitatea pasiv cu seruri antipseudopestoase aviare
este posibil ntruct titrul protector al serului psrilor
hiperimunizate ajunge la valori superioare, dar nu se aplic n
teren din motive economice.
Din genul Rubulavirus mai face parte virusul Oreionului,
care determin parotidita epidemic (oreionul) la om. Are fore
sferice cu diametru de 90-180 nm. Virusul urlian poate fi izolat
din saliv, snge i lapte de femei i se cultiv cu uurin pe
sacul amniotic al oulor embrionate pe celulele HeLa unde
produce i efecte citopatice vizibile.

Genul PARAMYXOVIRUS

Virusurile parainfluenelor
Pe baza structurii antigenice, a specificitii de gazd i a
patogenitii se deosebesc 4 biotipuri:
- tipul 1 patogen pentru om i oarece,
- tipul 2 pentru om, maimu, cine i psri,
- tipul 3 pentru om, cal i bou,
- tipul 4 pentru om.
Morfologic, ele nu se deosebesc de celelalte
paramyxovirusuri.
Cultivarea este posibil n diferite sisteme celulare.
Efectul citopatic este relativ ters, dar prezena virusurilore
este decelabil prin imunoforescen i hemadsorbie
(monostratul n care s-a multiplicat virusul adsoarbe globulele
roii de cobai). Tipurile 1 i 3 determin formarea de incluzii
oxifile intranucleare n celulele infectate. Tipurile 1-3 pot fi

184
Virusologie general

adaptate pe ou embrionate prin treceri n serie. Tipul 4 n-a

reuit s fie adaptat pe embrion.

Virusul parainfluenei 1
Cuprinde un tip uman caracterizat printr-o
hemaglutinin distinct (HA-2).
Cultivarea este posibil n ou embrionate i n diferite
sisteme celulare cu particularitile deja menionate n
caracterizarea general a virusurilor parainfluenelor.
Tipul HA-2 uman este implicat, singur sau asociat cu ali
ageni, ca factor etiologic n lariongotraheite i alte afeciuni
respiratorii la copii i mai rar la aduli. Mai recent, virusul a fost
izolat din creier de la bolnavi de scleroz, fr a i se putea
atribui un anumit rol etiologic.

Virusul parainfluenei 2
Este nrudit cu virusurile simiene SV5 i SV41 i cu
virusul pojarului, dar distinct antigenic de alte myxovirusuri.
Cultivarea reuete uor n ou embrionate, dar titrul
hemaglutinant al lichidului alantoamniotic este redus; n culturi
celulare de om, maimu i cine se multiplic producnd efect
citopatic n 3-4 zile, cu formarea de sinciii i incluzii
intracitoplasmatice.
n condiii naturale, virusul produce o laringo-traheo-
bronit acut la copii.
Majoritatea tulpinilor sunt patogene experimental
pentru cobai i hamster pe cale intranazal.

Virusul parainfluenei 3 (PI 3)

Este cel mai important pentru medicina veterinar. El
are o nucleocapsid helical cu diametrul de 110-240 nm,
nvelit de peplos. Diametrul ntregii particule virale poate
ajunge la 300 nm.
n diferite sisteme celulare produce celule gigante
multinucleate sau sinciii. Tulpinile bovine se multiplic cel mai
bine n celule de viel, bivol, capr, cal i n celule renale de
porc, dup cum i pe liniile HeLa i HEp 2. n celulele infectate
se formeaz incluzii intracitoplasmatice i intranucleare.
Tulpinile umane nu produc incluzii intranucleare n celulele
HEp 2.

185
Virusologie general

Tulpinile adaptate n culturi celulare se dezvolt bine i

n ou embrionate n care sunt evideniabile hemaglutininele.
Virusurile de origine equin se izolaeaz mai greu,
necesitnd o prealabil adaptare, virusul parainfluenei 3
poteneaz n unele sisteme celulare virusul de Newcastle,
aciunea celor dou virusuri fiind sinergic.
Virusul parainfluenei 3 prezint trei subtipuri, nrudite
antigenic, cu celelalte paramyxovirusuri, dar distincte de
orthomyxovirusuri.
Subtipul uman este agentul unor afeciuni la copii;
el poate fi difereniat serologic de celelalte dou
subtipuri prin RFC, seroneutralizare i inhibarea
hemaglutinrii i prin absena incluziilor.
Subtipul bovin, cel mai important pentru patologia
veterinar, produce n condiii de stres (transporturi,
aglomerri, temperaturi sczute etc.) afeciuni
respiratorii. Boala este cunoscut sub numele de
parainfluen, febr de transport sau boala de Umea
(numele unei localiti din SUA).
Virusul parainfluneei 3 este nepatogen pentru
animalele de laborator.
Deseori virusul acioneaz sinergic cu alte virusuri cum
este virusul VD-MD, cel al rinotraheitei infecioase sau cu
bacterii din genul Pasteurella.
n practic se folosete un vaccin inactivat care poate fi
aplicat singur sau simultan cu alte vaccinuri.
Subtipul equin produce afeciuni respiratorii la
cabaline i este mai frecvent n Canada i SUA.

Virusul parainfluenei 4
A fost izolat de la copii cu infecii respiratorii; se cultiv
pe celule renale de maimu; cuprinde dou subtipuri notate cu
A i B; este nrudit antigenic cu virusul pojarului.

Genul RESPIROVIRUS

Virusul Sendai se gsete de obicei ntr-o form latent

la oarece, dar prin treceri pe cale intranazal i exalt

186
Virusologie general

patogenitatea i produce pneumonii asemntoare cu cele

caracteristice virusului gripal.

Genul MORBILIVIRUS

Virusurile aparinnd acestui gen sunt nvelite de

peplos, care conine hemaglutinine, dar spere deosebire de
genul Paramyxovirus, nu conin neuraminidaz. Nucleocapsida
este helical cu diametrul de 18 nm. Genul cuprinde trei specii
foarte diferite sub aspectul spectrului de patogenitate i al
caracterului infeciilor pe care le produce, dar foarte apropiate
antigenic; acestea sunt: virusul pojarului, virusul pestei bovine
i virusul jigodiei.

Virusul pojarului
Specie patogen exclusiv pentru om; produce pojarul la
copii, boal caracterizat curent prin febr i erupie cutanat
i mai rar prin inflamaia cataral a mucoaselor i
encefalomielit. Virusul se cultiv pe celule de om i maimu n
care formeaz celule sinciiale gigante cu incluzii intranucleare.
Efectul citopatic apare mai rapid i este mai caracteristic dup
o prealabil adaptare prin mai multe treceri. Virusul
reacioneaz ncruciat prin imunoflorescen i RFC cu virusul
pestei bovine i al jigodiei (bolii lui Carr).
Vaccinarea contra pojarului este posibil cu virusuri
inactivate sau atenuate. Rezultatele bune s-au obinut cu
tulpina avianizat Edmonston, cultivat pe embrioni de gin
sau celule renale de cine.

Virusul pestei bovine

Virusul are caracterele generale ale genului. Virionul are
o form corpuscular i diametrul de 90-250 nm. Filamentele
nnucleocapsidei pot ajunge la 500-1.000 nm lungime.
Diametrul dublu al helixului este de 18 nm. Cultivarea lui este
posibil n culturi celulare i pe embrioni de gin. n diferite
sisteme celulare produce sinciii cu incluzii mai oxifile n
citoplasm i uneori altele mai mici intranucleare. Fa de
factorii fizici i chimici uzuali este mai sensibil comparativ cu

187
Virusologie general

alte virusuri; se conserv un timp mai ndelungat cteva luni-

n carnea congelat, imediat dup sacrificare.
Virusul este patogen pentru diferite specii de
rumegtoare domestice i slbatice, dar mai ales pentru
taurine.
Pesta bovin este o infecie grav caracterizat prin
leziuni catarale i necrotice ale mucoaselor, mai ales a
mucoasei intestinale, cu un grad ridicat de contagiozitate i un
procent mare de mortalitate i morbiditate.
n condiii experimentale, virusul poate fi adaptat pe
oaie, capr, iepure, hamster i oarece. n organismul
hamsterului interfereaz cu virusul febrei vii lui Rift; tulpinile
virulente pot interfera cu cele atenuate, fenomen care alturi de
rspunsul imun concur la efectul vaccinurilor atenuate.
Proprietile imunogene ale virusului au determinat
prepararea i experimentarea mai multor feluri de vaccinuri.
Tulpinile vaccinale se obin prin adaptarea virusului pe specii
nereceptive n condiii naturale. Prin adaptarea pe capr s-a
obinut vaccinul caprinizat, pe iepure vaccinul lapinizat i pe
embrioni de gin vaccinul avianizat. ara noastr este, pn n
prezent, indemn de pest bovin.

Virusul jigodiei (bolii lui Carr)

Structura i proprietile virionului sunt cele
caracteristice genului. Dimensiunile particulei virale sunt de
90-250 nm.
Cultivarea reuete n bune condiii n culturi celulare
renale de cine i dihor. Efectul se caracterizeaz prin formarea
de celule gigante i prezena incluziilor intracitoplasmatice.
Cultivarea pe embrioni de gin se realizeaz mai greu,
necesitnd mai multe treceri oarbe prealabile. Efectul
hemaglutinant este mai slab i mai inconstant dect la alte
myxovirusuri. Tulpinile avianizate n condiiile unei
concentraii ridicate de virus produc aglutinarea hematiilor de
pasre i cobai. Date incerte exist i cu privire la aglutinarea
globulelor roii de om i broasc. Virusul este sensibil fa de
factorii de mediu.
Virusul este omogen din punct de vedere antigenic i
nrudidt cu celelalte dou specii din genul Morbilivirus. Relaiile

188
Virusologie general

antigenice sunt ilustrate prin urmtoarele fenomene i reacii

imunologice ncruciate:
- cinii i dihorii vaccinai cu virusul pojarului se
imunizeaz contra jigodie;
- n serul cinilor trecui prin jigodie se gsesc
anticorpi fa de virusul pojarului, iar n serul
oamenilor vindecai de pojar se gsesc anticorpi
neutralizani fa de virusul jigodiei;
- virusul pestei bovine produce un grad de imunitate
fa de virusul jigodiei;
- serul bovinelor cu imunitate antipestoas conin
anticorpi neutralizani fa de virusul pojarului.
Virusul este patogen pentru canide (cine, vulpe, lup
etc.), mustelide (dihor, vidr, nurc, nevstuic etc.) i
procyonide (bursuc etc.). n faza incipient, virusul manifest
un pneumotropism evident, primele simptome fiind
respiratorii. Ulterior sunt afectate i alte aparate i sisteme, mai
ales cnd evoluia bolii este mai lung. n astfel de cazuri pot
apare modificri anatomo-clinice digestive, nervose, cutanate
etc.
Pentru diagnosticul etiologic al bolii se poate utiliza, n
vederea pentru evidenierea virusului n amprente din diferite
organe pulmon, creier, stomac, mucoas palpebral, vezic
urinar etc. reacia de imunoflorescen, imunodifuzie i RFC.
Infecia experimental poate fi reprodus pe dihor,
nevstuic sau cei. Dihorul este cel mai sensibil, folosirea lui
pentru bioprob fiind considerat ca un test de certitudine.
Inocularea se face cu suspensii de splin, pulmon i creier,
recoltate de la cadavre sau cu snge de la animale bolnave.
n imunoprofilaxia jigodiei se poate aplica att
imunizarea activ cu diferite vaccinuri, ct i cea pasiv cu ser
antijigodios. Vaccinurile se prepar din embrioni de gin sau
culturi celulare n care s-au multiplicat tulpini avianizate sau
lapinizate. Datorit strnsei nrudiri antigenice cu virusul
pojarului, acesta poate fi utilizat ca vaccin antijigodios. Vaccinul
aplicat la noi n ar se prepar din tulpina avianizat
Onderspoort-Haig. La efectul vaccinurilor atenuate concur, pe
lng aciunea imunizant i interferena dintre tulpinile
atenuate i cele virulente.

189
Virusologie general

Subfamilia PNEUMOVIRINAE

Genul PNEUMOVIRUS

Genul Pneumovirus se deosebete de genurile

Paramyxovirus i Morbillivirus prin absena hemaglutininei i a
neuraminidazei din peplos. Nucleocapsida este helical i are
un diametru de 14 nm. Virusurile din acest gen se cultiv
relativ uor n culturi celulare provenite de la specii natural
receptive, unde produc efect sinciial. Sinciiile prezint
numeroi nuclei i incluzii mici intracitoplasmatice.
Culturile n care s-a multiplicat virusul sunt lipsite de
proprieti hemaglutinante i hemadsorbante.
n cadrul unor clasificri nc n circulaie aceste
virusuri sunt reunite n grupa metamyxovirusurilor, fiind
considerate ca o grup aparte, separat de orto i
paramyxovirusuri.

Virusul sinciial respirator

Izolat pentru prima oar de la cimpanzeu, este specia
reprezentativ a genului Pneumovirus.
Virusul are 90-120 nm. Nucleocapsida are diametrul
transversal de 12 nm; expansiunile de pe suprafaa
pericapsidei au 10-14 nm.
Virusul se cultiv n diferite sisteme celulare, n funcie
de originea tulpinii.
Tulpinile umane se cultiv de preferin pe linii celulare
HeLa, KB, Ep 2 etc.; tulpinile bovine n culturi renale, testiculare
i pulmonare bovine. Dovada multiplicrii virusului l constituie
formarea sinciiilor i prezena incluziilor. Efectele
hemaglutinant, hemadsorbant i hemolitic sunt absente;
lipsete de asemenea neuraminidaza.
Virusul produce infecii respiratorii la om, maimu i
bou.
La bovine boala are un caracter acut, febril, cile
respiratorii fiind afectate cu precdere. Infecia este mai sever
la animalele adulte dect la tineret.

190
Virusologie general

Reaciile serologice cu cea mai mare valoare diagnostic

pentru evidenierea anticorpilor fa de virusul sinciial
respirator sunt seroneutralizarea i reacia imunoenzimatic
ELISA..
Un alt agent ncadrat n genul Pneumovirus este virusul
pneumoniei oarecelui.

Subfamilia RHABDOVIRINAE

Virusurile din aceast subfamilie se caracterizeaz

printr-o form alungit (rhabdos = b, baghet, n limba
greac), cu diametrul circular, avnd o extremitate tiat drept
i una rotunjit, virionul caracterizndu-se printr-un aspect
asemntor cu o ghiulea. Lungimea rhabdovirusurilor variaz
ntre limite largi; cel mai mic reprezentant al familiei virusul
Kern-Canyon- are 130 nm, iar cel mai mare virusulMarburg-
poate ajunge la 2.600 nm. Diametrul transversal este cuprins
ntre 65-90 nm.
Structura virusului este complex. La exterior prezint
un nveli pericapsidal de natur lipoproteic, constituit din
peplomere virus specifice, uniforme i dispuse regulat. La
interiorul peplosului se gsete nucleocapsida, de form
tubular, cu o simetrie helical. Virionii conin 5 proteine
majore printre care se gsete o ARN polimeraz ARN
dependent. Genomul viral este constituit dintr-o singur
molecul de ARN monocatenar cu masa molecular de 3,5-4,6 x
106.
Virusurile din subfamilia Rhabdovirinae se multiplic n
gazde diferite: unele sunt parazite pentru vertebrate, unele
pentru insecte, altele pentru plante. Unele rhabdovirusuri pot
parazita mai multe categorii de gazde.
Subamilia este compus din 4 genuri:
- Veziculovirus,
- Lyssavirus,
- Ephemerovirus;
- Novirhabdovirus;

191
Virusologie general

Genul VEZICULOVIRUS

Din acest gen fac parte mai multe virusuri patogene

pentru vertebrate sau vertebrate i insecte. Specia
reprezentativ, important i pentru medicina veterinar, este
virusul stomatitei veziculoase.

Virusul stomatitei veziculoase

Virionul are form de ghiulea, o lungime de 150-180 nm
i un diametru transversal de 50-70 nm. Peplomerele, uniform
distribuite la suprafaa virionului, au 10 nm. n preparatele
electronooptice au fost observate dou feluri de virioni, unii
mai lungi particule B (bullet-shaped = n form de ghiulea) i
altele scurte particule T (truncated = trunchiate).
Cultivarea sa este posibil pe embrioni de gin i n
culturi celulare. Embrionii mor n 1-2 zile i pot prezenta
leziuni ale membranei corioalantoidiene asemntoare cu cele
determinate de poxvirusuri. n culturi celulare virusul produce
un efect citopatic evident, care mbrac forma plajelor n
monostraturile de celule renale.Din punct de vedere antigenic
au fost descrise dou tipuri imunologic distincte: tipul Indiana
i tipul New-Jersey.
Speciile receptive sunt cabalinele, bovinele i porcinele,
la care boala se manifest asemntor cu febra aftoas prin
formarea de vezicule pe mucoasa bucal, la nivelul gladei
mamare i n regiunea plantar. Infecia are un nalt grad de
contagiozitate i evolueaz de regul benign. Ovinele i
caprinele sunt refractare n condiii naturale.
Diagnosticul etiologic al bolii i diferenierea virusului
de alte virusuri care produc tablouri de boal asemntoare
(virusul febrei aftoase, al exantemului veziculos i al bolii
veziculoase) se face serologic prin RFC, seroneutralizare sau
imunodifuzie.
n rile n care boala are o extindere mare, se utilizeaz
un vaccin preparat pe baza acelorai principii i metode ca
vaccinul antiaftos.

192
Virusologie general

Genul LYSSAVIRUS

Genul cuprinde mai multe specii patogene pentru

vertebrate i insecte. Cea mai important specie pentru
medicina uman i veterinar este virusul turbrii.
n genul Lyssavirus se cunosc 4 serotipuri: virusul
adevrat al rabiei ( serotipul 1), virusul Lagos al liliecilor
(serotipul 2), rabdovirusul Mokola (serotipul 3) i rabdovirusul
Duvenhage (serotipul 4). n cadrul fiecrui serotip au fost
descrise numeroase serotipuri.(Perianu, 1997)

Virusul turbrii
Istoric. Efectele acestui virus pot fi recunoscute din cele
mai vechi documente. Descrieri aproape fidele ale turbrii se
ntlnesc n operele lui Homer, Aristotel, Democrit etc. n 1804
Zinke reuete transmiterea bolii prin saliva animalelor
bolnave. Pasteur (1884) demonstreaz infeciozitatea
substanei nervoase, transform virusul de strad n virus fix
prin treceri seriate pe iepure prin inoculri intracerebrale,
prepar cu virusul fix primul vaccin antirabic i intuiete
natura agentului etiologic ca fiind un microb foarte mic,
inaccesibil mijloacelor optice de amplificare din acea vreme.
Remlinger demonstreaz n 1903 filtrabilitatea agentului
etiologic. n acelai an, Negri descrie incluziile
intracitoplasmatice specifice, a cror prezen n neuronii din
cornul lui Ammon fusese ns semnalat de Victor Babe nc
din 1888. Prioritatea romneasc de necontestat ndreptete
pe deplin apelativul Babe-Negri pentru desemnarea acestor
incluzii i nu numai Negri cum se mai poate ntlni prin unele
manuale strine. Tot Babe organizez la noi n ar institutul
antirabic (al doilea de acest fel din lume). Tot la noi n ar s-a
iniiat, de ctre Popovici i Stamatin Ludmila (1957), prepararea
unui vaccin eficace din virusul fix adsorbit pe hidroxid de
aluminiu destinat imunizrii animalelor.
Structura virionului. Morfologic, virusul turbrii se
aseamn n mare parte cu virusul stomatitei veziculoase.
Virionul are o form de clopot sau ghiulea cu lungimea medie
de 180-250 nm i diametrul de 75 nm. Capsomerele de la

193
Virusologie general

suprafaa virionului prezint la examenul electronnooptic

aspectul unor hexamere. Protuberanele exterioare,
asemntoare cu cele ale myxovirusurilor, au 6-7 nm lungime.
n structura capsidei intr dou fraciuni proteice specifice.
Nucleocapsida dublu helical formeaz aproximativ 30 de
spirale. Acidul ribonucleic viral este monocatenar.
Proprieti hemaglutinante. Virusul cultivat pe celule
renale de pui de hamster BHK-21 (baby hamstr kidney)
produce n anumite condiii de pH (6,2) i temperatur (0-40C)
hemaglutinarea eritrocitelor de pasre, n special a celor de
gsc.
Cultivabilitate. Virusul este neurotrop, multiplicndu-
se cel mai bine n neuroni. De aceea, cultivarea pe embrioni sau
n culturi celulare s-a realizat mai trziu i mai greu dect la
alte virusuri. Culturi pozitive s-au obinut iniial n suspensii de
creier de embrion de iepure, oarece, obolan sau gin. O
multiplicare mai slab a fost posibil i pe celule renale de
cine, pisic, cobai i porc.
Rezultatele din ce n ce mai bune s-au obinut n
cultivarea virusului pe celule renale de hamster i oarece i pe
fibroblaste de oarece. Mai eficient s-a dovedit utilizarea
anumitor linii celulare ca de exemplu tulpina WI-26 de celule
umane diploide i celule renale de pui de hamster BHK 21 clona
13. n cazul acestor linii, celulele n proporie de 100% au
multiplicat virusul, care a produs efecte citopatice evidente. Pe
celule de pui de hamster titrul maxim de virus se obine n 6-7
zile, n condiii de incubare la 33-350C. Concentraia de virus
obinut a permis chiar abordarea preparrii de vaccinuri din
virusul produs n culturi celulare.
ncepnd din 1938 s-au fcut primii pai n adaptarea
virusului pe embrioni de gin. Leach (1939) adapteaz pe puii
de o zi o tulpin de virus rabic izolat de la o feti de 14 ani
numit Flury. Koprowsky i Cox (1958), prin 126 de treceri pe
pui, reuete s adapteze tulpina Flury pe embrioni de 7 zile.
Dup nc 40-50 de treceri, tulpina inoculat intramuscular la
cine s-a dovedit incapabil de a mai produce turbarea dar
imunizant; n aceast variant tulpina Flury (este cunoscut
sub simbolul Flury) LEP (low-egg-passage). Dup nc 180
treceri tulpina s-a atenuat i mai mult, fiind notat Flury HEP
(high-egg-passage). Aceste experimente au deschis perspectiva

194
Virusologie general

preparrii de vaccinuri antirabice din tulpini avianizate,

varianta HEP putnd fi utilizat ca vaccin i la om. O tulpin
avianizat cu proprieti asemntoare, numit Kelev, a fost
obinut n 1953 de Komarov i Hornstein.
Rezistena fa de factorii ecologici. Virusul este
sensibil fa de factorii fizici i chimici. La 1000C este distrus n
2 minute, iar la 560C rezist timp de 15-30 minute; radiaiile
ultraviolete, formolul 1%, crezolul 3% i sublimatul 0,1% l
inactiveaz pn n maximum 15 minute. Fenolul, cloroformul
i eterul 20% acioneaz i ele virulicid, dar mai lent. Efectul
betapropiolactonei 1/6.000, care inactiveaz virusul n 2 ore,
este valorificat n ultimii ani n tehnologia preparrii
vaccinurilor. Glicerina 50% constituie un bun conservant,
asigurnd persistena virusului n esutul neros timp de mai
multe luni. n cadavre virusul poate supravieui timp de 45 zile,
iar n mediul ambiant, sub form uscat, rezist 10-14 zile.
Structura antigenic. La virusul rabic s-au descris
antigene solubile, puse n eviden n lichidul de cultur a
celulelor infectate i antigene legate de particula viral. Virusul
prezint dou antigene majore: antigene de suprafa,
reprezentate de proteinele de nveli, ce induc anticorpii
neutralizant, protectori i hemaglutinoinhibani i antigene
nucleoproteice reprezentate de nucleocapsid, care induc
anticorpi fixatori de complement, precipitani pentru
imunofluorescen. Analizele efectuate cu ajutorul anticorpilor
monoclonali a pus n eviden deosebiri antigenice ntre
tulpinile de virus rabic slbatic izolate din diferite zone ale
globului. Aceste diferene antigenice ridic problema selectrii
tulpinilor virale pentru prepararea vaccinului antirabic n
funcie de zona geografic. Diferene antigenice au fost
semnalate i la tulpinile de virus rabic folosite la preparearea
vaccinurilor.
Infecia natural. Virusul rabic are un spectru de
patogenitate foarte larg. Practic sunt receptive toate
mamiferele iar uneori chiar psrile. Rezervorul natural de
virus l constituie ns cinii vagabonzi, carnasierele slbatice,
mai ales vulpile i n unele ri diferite specii de lilieci
hematofagi (vampiri). Virusul fiind neurotrop, ntregul tablou
anatomo-clinic se caracterizeaz prin semne i leziuni
nervoase. Mecanismul patogenetic al infeciei rabice const n

195
Virusologie general

capacitatea virusului de a se propaga centripet pe calea filetelor

nervoase de la periferie spre neuronii din sistemul nervos
central. Aceast nsuire a fost numit de virusologul romn
{tefan S. Nicolau neuroprobazie. Viteza de naintare a virusului
de-a lungul axonilor este de 3 mm pe or. Leziunea specific
pentru virusul rabic o constituie incluziile Babe-Negri, din
neuronii piramidali de tip Betz, din coarnele lui Ammon,
evideniabili n amprente sau seciuni histologice prin metode
speciale de colorare sau prin imunoflorescen. Incluziile nu
sunt ns constant prezente, formarea lor depinznd de gradul
de virulen al tulpinii infectante. Efectul incluziogen este de
regul o caracteristic a tulpinilor cu un grad mai redus de
virulen, care produc infecii cu o evoluie mai lent. ntre
indivizii speciilor receptive virusul se transmite prin
muctur, fiind prezent n saliva animalelor bolnave cu 14 zile
nainte de moarte; mult mai rar este infecia consecutiv
traversrii de ctre virus a mucoaselor infectate ori prin
aerosoli. Un caz clasic n care virusul a produs infecia pe calea
mucoaselor este cel al fetiei Flury, menionat anterior, de la
care s-a izolat prima tulpin adaptat pe embrioni de gin.
Transmiterea prin aerosoli este posibil mai ales n peterile n
care-i are sediul un numr mare de lilieci hematogafi infectai.
Infecia experimental. Virusul rabic este patogen
pentru numeroase specii de animale de laborator, cele mai
receptive fiind oarecele, hamsterul, cobaiul, obolanul i
iepurele. Cile de inoculare cele mai severe sunt calea
intracerebral i inocularea n camera anterioar a ochiului.
Animalele infectate experimental fac de obicei forma de turbare
paralitic. Uniform sensibili sunt oarecii n vrst de 3-6
sptmni din linia Swiss Albino, dup cum i hamsterii tineri,
la care perioada de incubaie este de 5-7 zile. Evoluia bolii
experimentale dureaz de obicei n jur de 17 zile.
Virusurile rabice fixe, sunt tulpini de laborator
obinute dup modelul pesteurian de treceri intracerebrale
repetate pe specii de animale sensibile. Virusurile fixe clasice se
obin pe iepure. Virusurile fixe nu au un grad redus de
patogenitate comparativ cu virusurile slbatice sau de strad,
dimpotriv, ele sunt mai virulente n special pentru specia
animal pe care au fost fixate. Spre deosebire de virusurile de
strad, ele au pierdut ns capacitatea de a nainta pe calea

196
Virusologie general

nervilor periferici spre centrii nervoi (neuroprobazia). De

aceea, virusurile fixe sunt patogene numai n condiii
experimentale i inoculate numai intracerebral, cnd produc
infecii grave i cu o evoluie mai rapid; inoculate ns
subcutanat, sunt nepatogene. Termenul virus fix (virus fix) a
fost inspirat de perioada fix de incubare, de 4-9 zile la iepure a
acestor tulpini, spre deosebire de virusurile de strad a cror
perioad de incubaie variaz ntre limite largi.
Alte caracteristici ale virusurilor fixe sunt urmtoarele:
- produc numai forma clinic paralitic;
- titrul infectant pentru oarece pe cale intracerebral
se situeaz la o diluie mai mare cu 2-5 x 101;
- efectul incluziogen este absent;
- virusul nu ajunge n gladele salivare i este rareori
prezent n nervii periferici.
Proprieti imunogene i metode de imunizare. De la
primul vaccin aplicat de Pasteur, n 1885, prepararea
vaccinurilor antirabice a nregistrat o mare diversitate de
variante metodologice.
n funcie de substrat, vaccinurile antirabice pot fi
mprite, dup Toma (1970), n urmtoarele categorii:
Vaccinuri preparate din esut nervos: la rndul lor
acestea se pot clasifica n:
- vaccinuri vii obinute din virusuri fixe, cum este cel
folosit pentru imunizarea animalelor la noi n ar,
dup reeta preconizat de Popovici I. i Stamatin
Ludmila (1957), constituit din substana celular de
oaie adsorbit pe hidroxid de aluminiu, care conine
virusul fix, tulpina Babe;
- vaccinuri inactivate; de-a lungul timpului au fost
experimentai numeroi ageni inactivani fizici
(cldura, razele ultraviolete) i chimici (fenolul,
glicerina fenolat, eterul, cloroformul, formolul i,
mai recent, etilen-imina, betapropiolactona i
fuenzalida). Vaccinuri inactivate calitativ superioare,
cu valoare imunogen apropiat de a celor vii, s-au
obinut din creier de oarece nou nscut.
Vaccinuri avianizate preparate pe embrioni de gin cu
virus viu aparinnd tulpinilor Flury (LEP i HEP), Kelev sau
pe embrioni de ra cu virus inactivat.

197
Virusologie general

Vaccinuri vii sau inactivate, preparate din culturi celulare

cu diverse virusuri adaptate la diferite sisteme de celule ca
cele renale de cine sau porc, celule diploide umane sau linii
celulare (NIL2, de fibroblaste de hamster).
Serul antirabic, de fapt primul ser imun preparat de
Babe i Lepp (1889), nu i-a gsit o aplicaie imunoprofilactic.
Serurile imune marcate cu substane fluorocrome i-au gsit
ns n ultimii ani o sfer larg de utilizare n diagnosticul
curent al turbrii.

Genul EPHEMEROVIRUS

Virusul febrei efemere bovine (febrei de trei zile),

are forma caracteristic de ghiulea, dimensiunile de 120-
140/80 nm, este cultivabil pe linia celular BHK-21 i pe celule
de maimu. Singura specie natural receptiv o reprezint
bovinele, la care produce o maladie de scurt durat,
caracterizat prin febr, pareze i rigiditate muscular. Boala
evolueaz enzootic, cu un procent redus de morbiditate (5%) n
Africa, Asia i unele regiuni din Australia. Virusul se transmite
prin artropode.

Genul NOVIRHABDOVIRUS (Rhabdovirusuri

patogene pentru peti)

Au fost identificai ca ageni etiologici ai unor entiti

nosologice bine definite, dup cum urmeaz:

Agentul septicemiei hemoragice virotice cunoscut

i sub numele de virusul Egtved, dup o localitate din
Danemarca unde boala a fost diagnosticat pentru
prima oar, produce la pstrvi i alte salmonide n
vrst pn la 2 ani o infecie subcutanat, cu
capacitate de difuziune enzootic mai frecvent n
anotimpurile reci.

198
Virusologie general

Agentul viremiei de primvar a crapului producE

o infecie contagioas acut la crapi, caracterizat
prin hidropizia cavitii abdominale i inflamaia
veziculelor nnottoare (aerocistit).

Virusul necrozei infecioase a sistemului

hematopoetic este agentul etiologic al unei boli a
salmonidelor n care predomin leziunile histologice
ale esutului hematopoetic.

Famila BUNYAVIRIDAE

Aceast familie cuprinde virioni de 90-100 nm, cu

capsida probabil helical i un nveli pericapsidal care conine
un glicopeptid specific.
Genomul este format din ARN monocatenar, construit
din 3 segmente.
Virusul se multiplic n citoplasm i este eliberat din
celula gazd prin nmugurire n vezicula din apropierea
aparatului Golgi.
Familia are patru genuri : Phlebovirus, Noirovirus,
Bunyavirus i Montavirus.
Numele familiei i al genului Bunyavirus au fost date
dup localitatea Bunyamwera, din Uganda, unde a fost izolat
specia considerat ca reprezentativ pentru aceti taxoni.
Genurile i speciile cele mai importante, patogene
pentru vertebrate sunt cele care produc boala de Nairobi i
febra vii Rift.

Genul NAIROVIRUS

Virusul bolii de Nairobi este agentul unei boli

infecioase a ovinelor i caprinelor, caracterizat printr-o
puternic reacie febril i gastoroenterit hemoragic. Boala a
fost deiagnosticat prima oar n 1910 n apropiere de
localitatea Nairobi din Africa de Est.

199
Virusologie general

Virionul poate fi sferic, cu diametrul de 70 nm sau

alungit, avnd 500 nm lungime i 60 nm diametrul transversal.
Cultivarea reuete cel mai bine n celule renale de pui de
hamster. Virusul a fost iniial ncadrat n genul Flavivirus din
familia Togaviridae. Transmiterea virusului are loc curent prin
cpui, mai ales cele din genul Rhipicephalus. La cpui virusul
se transmite la descendeni, fiind evideniabil att la formele
adulte ct i n larve i nimfe. Datorit acestui mod de
transmitere, agentul bolii de Nairobi este considerat un
arbovirus.

Genul PHLEBOVIRUS

Virusul febrei vii Rift sau al hepatitei enzootice, este

agentul unei infecii la ovine, bovine i alte specii, caracterizat
de regul prin avorturi ale femelelor gestante, tulburri
generale, necroze hepatice i un procent ridicat de mortalitate
la tineret. Boala a fost diagnosticat n 1912 n valea Rift din
Kenya, iar virusul a fost izolat n 1931.
Virionii au diametrul de 60-75 nm, iar pe suprafaa lor
se gsesc numeroi spiculi de form cilindric. Virusul este
hemaglutinant fa de globulele roii de pasre, oarece, cobai
i cele de om din grupa A. Cultivarea reuete bine n ou
embrionate i culturi celulare renale de miel, dup cum i n
celule de pasre, oarece, hamster i alte specii. Virusul se
transmite n condiii naturale prin nari i pe cale digestiv n
condiii de coabitare.

Genul BUNYAVIRUS

Virusul Akabane a fost izolat de la nari i alte insecte

hematofage (Culicoides brevitaris i Culicoides nebeculosis), n
organismul crora se replic (Jennings i col., 1989). Determin
boala de Akabane sau Arthrogrypos i Hydroencephalia
enzootic bovin, caracterizat prin afeciuni congenitale
(rigiditate articular, congenital, hidroencephalie), avorturi i
mortalitate neonatal. La infecie sunt receptive bovinele,
ovinele i caprinele, cabalinele i bubalinele care fac infecii

200
Virusologie general

asimptomatice. Testul ELISA s-a folosit cu bune rezultate n

diagnosticul serologic al infeciilor (Iale i col., 1989).

Familia ORTHOMYXOVIRIDAE

Prefixul taxonului de la cuvintele greceti orthos =

drept, corect i myxa = mucus. El se coreleaz cu afinitatea
acestor virusuri pentru mucusul cilor respiratorii.
Aceast familie cuprinde virusurile care produc
influena la om i diferite specii animale.
Virionii sunt polimorfi, prezentndu-se sub forme
sferice sau alungite. Virionul n ntregime (inclusiv pericapsida)
are o form aproximativ sferic, cu diametrul variind ntre 80-
120 nm. Nucleocapsida se gsete pliat sub forma unui ghem
la interiorul pericapsidei. Ea are o simetrie helicoidal;
eliberat din peplos prin tratare cu eter sau eter n amestec cu
Tween 80 i depliat are o form filamentoas.
Pericapsida este constituit din peplomere de 10-14 nm
lungime, cu diametrul de 4 nm; n compoziia lor chimic intr
proteine, glucide i lipide. Expansiunile de pe suprafaa
pericapsidei sunt de dou feluri att ca aspect morfologic ct i
al funciei lor biologice.
Hemaglutininele (HA), n form de bastonae de 10-
14/4 nm, triunghiulare pe suprafaa de seciune;
separate de restul componentelor virale din faza
apoas a suspensiilor de virus tratate cu eter i
purificate prin adsorbii i eluri succesive pe
globule roii, HA se prezint n mici agregate radiare
avnd aspectul unor rozete cu diametrul de 30-40
nm. HA sunt antigenice i reacioneaz cu anticorpii
specifici n reacii de seroneutralizare i inhibarea
hemaglutinrii.
Unitile de neuraminidaz (NA) sunt mai scurte i
mai subiri comparativ cu HA; au 9 nm lungime i
diametrul de 5 nm; suprafaa lor de seciune este
circular. NA sunt i ele antigenice. Rolul lor n
mecanismul infeciei virale este controversat. Ele
acioneaz asupra membranei celulei gazd, dup

201
Virusologie general

unele preri nlesnind ptrunderea virusului, dup

altele, fiind responsabile de eliberarea virionului din
celul.
Nucleocapsida sau ribonucleoproteina are o form
filamentoas, este flexibil i are structura helicoidal.
Diametrul ei este de 10 nm, iar lungimea variaz ntre limite
destul de largi. De regul este de aproximativ 600 nm, dar s-au
evideniat i forme filametoase care ajung pn la 4.000 nm.
Antigenic, ribonucleoproteina carespunde antigenului
g (gebundenes Antigen = antigen legat), care mpreun cu
antigenii solubili formeaz un antigen mixt desemnat cu
simbolul S.
Genomul viral este reprezentat de ARN monocatenar,
constituit din 7 piese (segmente) cu masa molecular total de
4 x 106. ntre membrii familiei Orthomyxoviridae sunt posibile
recombinri genetice, absente la Paramyxoviridae.
Virionul conine o enzim virus-specific, care intervine
n replicarea genomului viral i anume o ARN polimeraz ARN
dependent.
Principalele proprieti fizico-chimice ale acestui grup
de virusuri constau n: stabilitate maxim la 700C i la condiii
de pH 7-8; sensibilitate la eter, cloroform i pH 3; formolul,
spunurile i detergenii au aciune inactivant.
Toate orthomyxovirusurile au proprieti
hemaglutinante, datorate adeziunii virionilor pe suprafaa
eritrocitelor prin afinitatea chimiotactic ntre receptorii
mucoproteici de pe suprafaa globulelor roii i
hemaglutininele din structura pericapsidei virionilor.
Cultivarea este uor realizabil n cavitatea amnitotic i
alantoidian a oulor embrionate de gin cu excepia
virusurilor gripale de tip C care nu se multiplic dect n
cavitatea amniotic. Majoritatea othomyxovirusurilor se
multiplic i n diferite culturi celulare.
Efectul incluziogen este absent.
Cu rare excepii, aproape toi membrii taxonului se
caracterizeaz prin tropismul lor pentru cile respiratorii pe
tractul crora produc leziuni de tip inflamator.
Familia cuprinde patru genuri: Influenzavirus A.,
Influenzavirus B., Influenzavirus C. i Thogavirus.

202
Virusologie general

Genul INFLUENZAVIRUS

Prefixul influenza este un cuvnt italian care-i are

originea n cel latin influentia influen cu semnificaie de
epidemie n ideea c epidemiile erau considerate n antichitate
ca fiind rezultatul unor influene astrologice sau oculte.
Din genul Influezavirus fac parte mai multe virusuri care
produc infeciile gripale (influenele) la om i diferite specii
animale. Ele se clasific pe baza mai multor criteriii anume:
- nucleoproteina specific -NP;
- proteinele matricei M;
- tipul de hemaglutinine HA;
- tipul de neuraminidaz -NA;
- proprieti anitgenice;
- gazda receptiv.
Pe baza acestor criterii, virusurile gripale au fost
mprite n trei seruri: Influenzavirus A., Influenzavirus B i
Influenzavirus C.

Genul INFLUENZAVIRUS A

Conine NP i M identice i specifice. HA i NA sunt i ele

specifice, dar pe baza lor se pot distinge mai multe variante sau
subtipuri, dup cum urmeaz:
- variantele HA (H) n numr de 15, notate astfel: HO
sau H 3 uman,H sw 1 suin, H eq 1 i H eq 2
ecvin, H av 1 H av 8 aviare;
- variantele NA (N) n numr de 9, notate astfel: N1 i
N2 umane, N eq 1 i N eq 2 equine, N av 1 N av 5
aviare.
Virusurile influenelor se caracterizeaz n general
print-o mare labilitate antigenic i mai ales imunogenic,
asemntoare ntructva celei menionate la virusul febrei
aftoase, care duce la apariia de noi variante antigenice pe
parcursul aceleiai epizootii. Aceast stare de lucruri creaz
mari dificulti n imunizarea antigripal.
Infeciile gripale au deseori un caracter epidemic sau
chiar pandemic la om i epizootic, uneori panzootic la animale,
calea curent de transmitere fiind cea aerogen. Cele mai

203
Virusologie general

importante i mai frecvente infecii gripale ale animalelor sunt

influena suinelor, cea a ecvinelor i diferite infecii ale
psrilor dintre care cea mai important este pesta aviar
clasic.
Orthomyxovirusuri ale mamiferelor, aparinnd n
majoritatea cazurilor genului Influenzavirus A sunt:

Virusul influenei suinelor se izoleaz uor pe ou

embrionate, este patogen pentru oarecele tnr pe cale
intranazal, producnd o pneumonie caracteristic, aglutineaz
globulele roii i poate fi identificat prin reacii serologice ca
inhibarea hemaglutinrii i RFC. Aciunea patogen a virusului
influenei n infecia natural la porc este potenat prin
asocierea sa cu specia bacterian Haemophilus influenzae-suis,
iar transmiterea sa de la un individ la altul se realizeaz, pe
lng calea aerogen i prin metastrongili. Transmiterea la om
sau alte specii animale este puin probabil cel puin n ultimele
decenii, cu toate c anticorpii specifici virusului influenei suine
au fost decelai n seruri de om, iar pandemia de grip din
1918-1919 s-a dovedit a fi de origine suin. Prezena
anticorpilor n serul de om poate fi corelat cu starea de
purttor.

Virusul influenei ecvine (tusei de Hoppegarten) are

diametrul de 100 nm i se aseamn din punct de vedere al
comportrii pe embrionul de gin i al patogenitii pe cale
intranazal pentru oarece cu virusul influenei suine. El este
ns mai apropiat de virusul influenei umane din punct de
vedere antigenic i al patogenitii. Apariia unor mbolnviri la
om, n timpul unor enzootii de influen ecvin au fost corelate
cu patogenitatea acestuia pentru om, experienele pe voluntari
care au acceptat injectarea experimental cu virusul influenei
ecvine i care au fcut forme clinice de boal, nsoite de
rspunsul imunologic specific, au demonstrat n mod
convingtor patogenitatea pentru om a virusului ecvin.
La virusul influenei ecvine au fost identificate dou
tipuri antigenice: equi 1/Praga/56 i equi 2/Miami/63. n cazul
preparrii unor vaccinuri se recomand ca ele s fie preparate
din ambele tipuri. Vaccinarea n-a intrat nc, n practica larg,
mai ales c n timpul epizootiilor au loc variaii antigenice

204
Virusologie general

episodice. Mardari (1975), cercetnd o epizootie pe teritoriiul

Moldovei, constat prezena iniial a tipului clasic A/Equi
1/Praga/56, care dup ce a afectat ntregul efectiv de cabaline
imunizndu-l, este dezlocuit de o nou variant
panepizootogen A/Equi/Iai/1/68.

Virusul influenei umane, asemntor cu virusurile

animale, prezint mari varieti privind patogenitatea.
Tulpinile cu virulen plin au ns o capacitate foarte mare de
difuziune, gripa uman evolund uneori pandemic i chiar cu
cazuri mortale (virusul de tip asiatic). Virusul influenei umane
poate fi patogen n unele cazuri pentru cabaline. n Europa i
America de Nord au fost descrise mai multe enzootii de
influen ecvin, produse de virusul uman. Experimental, sunt
foarte sensibili oarecele tnr i dihorul. Antigenic, toate
tulpinile au un antigen fixator de complement comun i se
caracterizeaz printr-o mare variabilitate antigenic a
hemaglutininelor.
Vaccinuri antigripale au fost preparate i experimentate
n multe ri; ele se administreaz intranazal subacut sau
intramuscular i produc o imunitate activ de scurt durat;
eficacitatea lor este condiionat de meninerea aceleai
variante antigenice pe parcursul epidemiei.

Orthomyxovirusuri aviare ncadrate n genul

Influenzavirus A..
Din infeciile respiratorii ale psrilor au fost izolate mai
multe virusuri identice morfologic i avnd antigeni comuni cu
virusurile influenelor de tip A. Studiul serologic al acestora a
permis mprirea lor n 5 tipuri antigenic distincte i anume:
tipul 1, reprezentat de virusul pestei aviare clasice;
tipul 2, n care se ncadreaz tulpini izolate de la ra
n Cehoslovacia i Anglia;
tipul 3, identificat tot la ra n Anglia, distinct de
tipul 2;
tipul 4, izolat din enfecii asemntoare cu pesta
clasic de la puii de gin, n Scoia i n Africa de
Sud;

205
Virusologie general

tipul 5, cunoscut sub numele de virusul Wilmot,

identificat ca agent al unei infecii respiratorii
benigne la curci n Canada.
Tipul cel mai bine cunoscut i mai important pentru
patologia aviar este tipul 1, respectiv virusul pestei aviare
clasice.

Virusul pestei aviare, a fost mult vreme aezat i tratat

comparativ cu virusul pseudopestei aviare (Newcastle), trecut
acum n familia Paramyxoviridae, genul Rubulovirus.
Pesta aviar a fost descris n 1878 de Perroncito i a
produs timp de muli ani importante pagube economice. n
ultimele decenii aria ei geografic s-a limitat considerabil, mai
ales n Europa.
Virusul pestei aviare este mic, diametrul virionului fiind
de 80-100 nm.
Cultivarea se realizeaz uor pe ou embrionate, pe
culturi celulare embrionare de origine aviar sau mamifer
(celule de iepure, bou, om), pe celule HeLa.
Antigenic, virusul pestei aviare reacioneaz ncruciat
prin RFC cu celelalte virusuri ale influenei de tip A; prin reacia
de inhibare a hemaglutinrii nu d ins dect slabe reacii
ncruciate cu virusul influelei equine. Tot pe baza inhibrii
aglutinrii s-a reuit identificarea n cadrul speciei a cinci tipuri
antigenice.
Pe baza antigenelor pericapsidale, hemaglutinine (H) i
neuroaminidaze (N) la virusul pestei aviare s-au descris 14
subtipuri antigenice H (H1 H14) i 9 subtipuri N (N1- N9). Toate
tulpinile virulente izolate au fost ncadrate n subtipurile H5 i
H7 (Perianu, 1997).
Speciile sensibile n condiii naturale sunt ginile i
curcile, mai rar raele i gtele; sunt receptive i diferite specii
de psri slbatice.
n condiii experimentale pot fi ns infectate, mai ales
pe cale intracerebral i diferite specii de mamifere oarecele,
dihorul, iepurele, pisica etc. Porumbelul pare a fi, dintre psri,
singura specie nereceptiv.

Virusul influenei raelor, a fost identificat n

Cehoslovacia i Anglia ca agent al unei infecii enzootice

206
Virusologie general

caracterizate prin inflamaia sinusurilor infraorbitare.

Serologic, s-a demonstrat c el posed antigenul fixator specific
pentru tipul A, dar prin reacia de inhibare a hemaglutinrii n-a
reacionat ncruciat cu virusul pestei aviare. Cultivarea se
realizeaz uor n culturi celulare pe embrion de gin, ra,
viel etc.
Alte orthomyxovirusuri avnd antigenul fixator de
complement A descrise ca ageni ai unor infecii la psri sunt:
un virus izolat de la pui n Scoia i n Africa de Sud, care
produce un tablou anatomo-clinic asemntor cu pesta aviar,
dar este distinct antigenic de acesta; virusul Wilmot nrudit
antigenic cu tipul Miami/63 al virusului influenei equine i
virusul influenei raelor, agentul unei boli benigne la curcani n
Canada i virusul N izolat n Germania de la pui dintr-un focar
cu evoluie asemntoare pestei.

Genul INFLUENZAVIRUS B

Genul Influenzavirus B conine NP i M specifice i

analog tipului A, poate fi mprit n mai multe variante
antigenice pe baza HA i NA. Virusurile gripale de tip B sunt
patogene pentru om, la care produc o infecie gripal
asemntoare cu virusul de tip A, dar puterea de difuziune este
mai redus, evoluia bolii mai bening i se ntlnete mai rar.
Totui, n prepararea vaccinurilor antigripale umane se
include de regul i virus de tip B. Semnalrile de infecii cu
tipul B la animale sunt o raritate. Takatsy (1967, citat de
Volintir, 1975) descrie o epizootie cu virusul B la porc.

Genul INFLUENZAVIRUS C

Genul Influenzavirus C conine polipeptide structurale

asemntoare cu ale tipurilor A i B. NP sunt ns antigenic
specifice. n culturi celulare, virusurile C produc deseori efectul
de fuziune celular. n unele sisteme celulare interfereaz cu
virusul de tip B i cu virusul de Newcastle, iar n organismul
oarecelui infectat experimental interfereaz i cu virusul de
vest al encefalomielitei infecioase a calului.

207
Virusologie general

n condiii naturale produce sporadic infecii benigne la

om i este nepatogen pentru animale.

Familia ARENAVIRIDAE

Virionii au 50-300 nm diametru, sunt polimorfi,

predominnd formele sferice. Structura virionilor este
asemntoare n unele privine cu cea a virusurilor variolice.
nveliul este constituit dintr-o membran lipidic
bistratificat. n componena proteinelor virale au fost
identificate 2 glicopeptide i 2 polipeptide.
Genomul este constituit din mai multe segmente de ARN
monocatenar, din care 4 mari i 1-3 mici.
Prefixul taxonului este inspirat din cuvntul latin
arenosus = nisipos, coresponznd aspectului particulelor
virale la examenul electronooptic.
Familia cuprinde un singur gen: Arenavirus, din care fac
parte diferite specii, majoritatea patogene numai pentru
rozotoare, la care produc viremie i/sau virurie.
Merit a fi menionate din acest grup virusul
coriomeningitei limfocitare a oarecelui, care a servit ca model
pentru lmurirea mecanismului toleranei imunologice i
virusul Lassa patogen pentru om.

Virusul coriomeningitei limfocitare are dimensiuni

variabile (50-200 nm); ARN are masa molecular de 3,5 x
106daltoni. Simetria capsidei nu este bine precizat. Virusul se
multiplic n membrana corioalantoidian a embrionului de
gin far s produc leziuni evidente i n diferite sisteme
celulare, n care produce de regul efect citopatic numai dup o
prealabil adaptare.
{oarecele ete gazda la care virusul se gsete cel mai
frecvent sub form endosimbiotic; mai poate fi izolat de la
cobai, cine, porc etc. Tulpinile difer ca virulen. Infeciile
clinice mbrac forme variate printre care predomin
pneumoniile i encefalitele. Mecanismul patogenetic este
deosebit de interesant. De la prini cu infecii inaparente,
virusul se transmite transplacentar la descendeni, la care

208
Virusologie general

dezvolt n timpul vieii embrionare o stare de toleran

imunologic. La vrsta de aproximativ 10 luni oarecii fac o
encefalit progresiv, n creer gsindu-se o cantitate
considerabil de virus. Totodat se produc leziuni de
glomerulo-nefrit asemntoare cu cele din boala nurcii
Aleutine.

Virusul febrei Lassa produce o boal grav, de obicei

fatal la om, n unele zone din Africa. Se presupune c
rezervorul natural este reprezentat tot de roztoare. Virusul
este nrudit antigenic cu agentul coriomeningitei limfocitare.

Genul ARTERIVIRUS

n acest gen sunt ncadrate virusurile arteritei ecvine i

a sindromului respirator i de reproducie la suine, alturi de
virusul dehidrogenezeiu lactice i a febrei hemoragice simiene
(Benfield i col. 1992).

Virusul arteritei ecvine are dimensiunile cuprinse

ntre 50-70 nm/ 30-40 nm, conine ARN i este sensibil la eter
i cloroform. Virusul este cultivabil pe culturi celulare renale de
mnz, hamster i iepure pe care produce un efect citopatic n
24 48 h. Este sensibil la variaiile de pH i la temperaturi de
peste 560C. Arterita ecvin sau febra tifoid a calului este o
boal contagioas specific solipedelor, caracterizat clinic prin
febr, abatere, catar oculo-nazal, edeme subcutanate, icter i
avort.

Virusul sindromului respirator i de reproducie la

porcine (virusul Lelystad) a fost izolat de la porcii mistrei n
Olanda.
Este un virus mic (45-55 nm) care conine ARN i se
cultiv preferenial pe macrofage alveolare de purcel
(Wensvoort i col., 1991). Infecia natural este o boal mai
nou, caracterizat prin tulburri de reproducie la scroafe i
respiratorii la purcei.

209
Virusologie general

Familia TOGAVIRIDAE

Denumirea taxonului deriv de la toga n baza

analogiei dintre mantia roman i pericapsida viral prezent
la membrii acestei familii. O parte din togavirusuri sunt
membrii vechii grupe a arbovirusurilor (ARthropod-BOrne-
purtat de artropode).
Virionii au o form icozaedral i sunt nvelii de o
pericapsid lipoproteic. Praticula viral n ntregime are o
form sferic i un diametru de 40-70 nm. n structura
peplosului intr o glicopeptid virus specific.
Genomul este constituit dintr-o singur molecul de
ARN monocatenar cu masa de 4 x 106.
Virusurile se multiplic n citoplasm i sunt eliberate
din celul prin nmugurire.
Din aceast familie fac parte 2 genuri: Alphavirus i
Rubivirus

Genul ALPHAVIRUS

n acest gen sunt ncadrate virusurile constituente ale

vechii grupe A de arbovirusuri. Virionii sunt mici, nedepind
40-80 nm; genomul viral are diametrul de 20-50 nm i este
acoperit de o capsid format de 32 capsomere inelare. ARN
viral are masa molecular de 3 x 106 daltoni. Pericapsida
prezint pe suprafaa ei hemaglutinine sub forma unor
proemineane. Toate speciile sunt nrudite antigenic.

Virusul encefalomielitei infecioase americane a

calului
Encefalomielita infecioas american poate fi produs
de trei virusuri apropiate, dar totui distincte i anume:
virusul de vest sau californian, mai frecvent n
California, Canada i Argentina;
virusul de est sau de Virginia, rspndit n SUA,
Canada, Mexic, Cuba, Brazilia, mai patogen
comparativ cu virusul de vest;

210
Virusologie general

virusul venezuelian, prezent mai ales n Venezuela

i Columbia mai rar n Florida i Mexic; sub aspectul
patogenitii este mai apropiat de virusul de vest.
Toate cele trei virusuri se cultiv pe ou embrionate de
9-11 zile , producnd leziuni hemoragice i moartea
embrionilor n 24-48 ore, dup cum i n culturi celulare de
oarece, hamster, embrioni de gin i alte specii , determinnd
un marcant efect citopatic. Efectul hemaglutinant se manifest
cel mai bine la pH 6,1.
Reaciile de seroneutralizare i RFC sunt foarte sensibile
pentru identificarea anticorpilor specifici n ser, chiar i dup o
singur inoculare.
Natural receptive sunt n primul rnd cabalinele, urmate
de om i psri. Anatomo-clinic, boala se manifest prin
simptome de excitaie sau paralizie i leziuni de encefalit n
diferite compartimente ale sistemului nervos central. Agenii
transmitori sunt narii i cpuile. n condiii experimentale
sunt receptive mult mai numeroase specii de animale. Pentru
stabilirea diagnosticului de laborator sunt de regul utilizai
oarecele, iepurele i cobaiul. n condiii naturale, cel mai
patogen este virusul de est, iar experimental pentru animalele
de laborator, virusul venezuelian.

Genul RUBIVIRUS

Caracteristicele acestui gen sunt: dimensiunile de 100

nm n diametru, netransmisibilitatea prin artropode i
proprietile hemaglutinante datorate prezenei pe suprafaa
pericapsidei a proeminenelor asemntoare cu cele ale alpha
i flavivirusurilor. n genul Rubivirus se ncadreaz agentul
rubeolei, o boal specific omului, caracterizat printr-o
erupie cutanat asemntoare pojarului, dar mai benign.

Familia FLAVIVIRIDAE

Flavivirusurile au dimensiuni de 45-50 nm, sunt nvelite

cu dubla membran lipidoproteic, prevzut cu emargene

211
Virusologie general

polipeptidice de 45 nm lungime. Ele conin ARN iar

nucleocapsida are o simetrie cubic. Replicarea are loc n
citoplasm iar maturarea la nivelul membranei celulare.
Gazdele naturale sunt reprezentate de vertebrate i
unele nevertebrate (insecte, artropode).
La om provoac infecii inaparente sau boli mortale cum
ar fi encefalita de cpui i febra galben. Pentru animale, cele
mai semnificative entiti morbide provocate de asemenea
virusuri sunt encefalita ecvin japonez, looping IPP
(encefalomielita infecioas ovin) i meningoencefalita
curcilor.
Familia cuprinde 3 genuri: Flavivirus, Pestivirus i
Hepacivirus

Genul Flavivirus

Virusurile din acest gen au aproximativ aceeai

structur ca alphavirusurile, dar sunt mai mici, avnd
diametrul de 20-50 nm. Vectorii pentru unele flavivirusuri sunt
narii,iar pentru altele cpuile.

Virusul febrei galbene considerat ca specie tip a

genului Flavivirus, virionul are structura i celelalte
componente morfologice caracteristice acestui gen.
Cultivarea este posibil pe diferite culturi de celule n
care produce efect citopatic i n ou embrionate, dup o
prealabil adaptare pe oarece sau pe culturi celulare.
Febra galben este o antropozoonoz. Rezervorul
natural l constituie diferite specii de maimue de la care
virusul se transmite la om prin nari. Aria geografic a bolii
este zona tropical a Africii i Americii de Sud. Procentul de
mortalitate este de 5-10%.
Tabloul anatomo-clinic se caracterizeaz prin necroze
ale parenchimului hepatic, care determin un icter accentuat i
gastroenterit hemoragic. Parenchimul hepatic necrozat
conflueaz formnd mase hialine cunoscute sub numele de
corpusculii lui Council man. Virusul produce incluzii
intranucleare limitrof nucleolilor (incluziile Torres).

212
Virusologie general

Pentru imunizarea activ contra febrei galbene se

utilizeaz un vaccin viu atenuat preparat din tulpina 17 D pe
embrioni de gin.

Complexul virusurilor encefalitelor de cpue

n acest grup sunt cuprinse virusurile vehiculate prin

cpui, care produc encefalite diverse, din care cele mai
cunoscute sunt: febra hemoragic de Omask, encefalitele
ruseti de primvar-var i din estul ndeprtat, encefalita din
Europa Central, Negishi, Langat, Powassan, boala de Kyasanur
i Louping-ill, care este cea mai imporant din punct de vedere
al frecvenei i al implicaiilor economice poteniale.

Virusul Louping-ill
Structura i constantele fizico-chimice ale virionului
sunt cele comune tuturor flavivirusurilor. Proprietile
hemaglutinante se evideniaz mai ales fa de eritrocitele de
gsc. Cultivarea este posibil n ou embrionate intravitelin
sau pe membrana corioalantoidian n grosimea creia virusul
produce leziuni proliferative discrete. n culturi celulare ovine,
bovine, umane, n celule HeLa i alte linii celulare virusul se
multiplic determinnd un marcant efect citopatic. n
monostrat de celule renale de porc formeaz plaje. Antigenic
este nrudit cu alte flavivirusuri, fiind cel mai apropiat de
virusul encefalitei din Europa Central.
Infecia natural, caracteristic ovinelor, este cunoscut
sub mai multe denumiri, din care, cu o circulaie mai larg sunt:
Luoping-ill, encefalomielita infecioas a oilor, encefalomielita
scoian. Cuvntul louping are ntr-un vechi dialect scoian
semnificaia de salturi i se refer la unul din simptome. Alte
manifestri clinice ale bolii constau n ataxie, tremurturi,
torticolis, pareze i paralizii, consecin a leziunilor
meningoencefalitice care domin n tabloul histopatologic.
n afara ovinelor mai sunt receptive taurinele, rareori
caninele i cabalinele. Vectorul este cpua Ixodes ricinus.
Virusul este imunogen pretndu-se la prepararea de
vaccinuri vii atenuate sau inactivate capabile s confere
animalelor vaccinate o stare de imunitate satisfctoare,
transmisibil pasiv de la oile mame la miei.

213
Virusologie general

Genul PESTIVIRUS

Pestivirusurile au pericapsida neted i de aceea sunt

lipsite de proprieti hemaglutinante. Genul cuprinde specii
nrudite antigenic, unele de importan major pentru
patologia veterinar, care urmeaz a fi tratate n continuare pe
larg.

Virusul bolii mucoaselor diareii virotice a

bovinelor (VD-MD = virotic diarrhea mucosal disease)
Virusul are caracteristicele generale ale flavivirusurilor.
Virionul are o form sferic cu diametrul de 45-65 nm, cu un
smbure central (inima virusului) de 24-30 nm. Studii
electronooptice mai recente au permis evidenierea a trei tipuri
de particule virale distincte din punct de vedere al
dimensiunilor: particule mari, de 80-100 nm, polimorfe,
corespunznd virusului matur; mijlocii, de 30-50 nm i mici de
15-20 nm, considerate ca particule precursoare i fiind formate
probabil din ribozomi. Se presupune c posibilitatea existenei
sub forma unor fragmente cu potenial infecios, diferite ca
dimensiuni, ar fi o nsuire general a nonarboflavivirusurilor.
Virusul este sensibil la eter, cloroform, la pH 3 i la
nclzire la 560C. Prin liofilizare i la 700C poate fi conservat
mai muli ani.
Virusul este cultivabil n culturi celulare renale
embrionare bovine, unde produce efect citopatic. Pe embrioni
de gin, virusul se adapteaz mai greu, producnd uneori
leziuni pe membrana corioalantoidian.
Virusul este neuniform antigenic; au fost identificate 7
serotipuri, ntre care exist ns i diferite grade de nrudiri
antigenice. Pe baza reaciilor de seroneutralizare i
imunoflorescen s-a demonstrat c tulpinile cu un grad mai
redus de patogenitate sunt mai apropiate ntre ele din punct de
vedere antigenic. Virusul VD-MD este nrudit antigenic cu
virusul pestei porcine, n sensul c porcii imunizai cu virusul
VD-MD devin rezisteni fa de virusul pestei porcine. Bovinele
inoculate cu virusul pestei porcine nu se imunizeaz ns fa
de virusulVD-MD.
Infecia natural se caracterizeaz printr-un accentuat
polimorfism anatomo-clinic, fapt care a determinat iniial pe

214
Virusologie general

infecioniti s considere fiecare form clinic o boal virotic

distinct. Ulterior, s-a demonstrat c nu este vorba de boli
diferite ci de o afeciune complex din punct de vedere
morfopatologic i clinic, produs de un agent etiologic unic.
Principalele localizri i manifestri ale bolii sunt ns din
partea aparatului digestiv.Animalul de laborator cel mai
sensibil este iepurele, dar inocularea virusului trebuie
precedat de o prealabil injectare de cortizon.
n diagnosticul etiologic al bolii se pot utiliza metode
serologice ca: imunodifuzie, imunoflorescen i mai ales
seroneutralizarea virusului cu seruri de la animale trecute prin
boal.
n scopuri imunoprofilactice se pot folosi vaccinuri
preparate cu virus VD-MD sau vaccinuri polivalente n care
virusul VD-MD se poate asocia cu virusul parainfluenei III i
virusul rinotraheitei. Uneori vaccinarea antivirotic cu acest
complex antigenic se poate asocia cu vaccinarea
antipasteurelic.
Pe baza acelorai principii se preconizeaz astzi
prepararea serului antiviral (VD-MD, parainfluen III,
rinotraheit) care poate fi administrat singur sau mpreun cu
serul antipasteurelic.

Virusul pestei porcine

Istoric. Iniial s-a crezut c pesta porcin este o
bacterioz n urma izolrii n 1885-1886 de ctre Salmon i
Smith a unei bacterii pe care autorii au numit-o B. suipestifer.
Mai trziu s-a dovedit c bacteria este un agent de infecie
secundar, ea fiind omologat n genul Salmonella (dup
Salmon). n 1903, Schweinitz i Dorset demonstreaz etiologia
virotic a bolii pe baza transmiterii ei n serie prin inocularea
de filtrate.
Structura virionului. Particula viral are o form
sferic i un diametru de 40 nm, cu un smbure (inim) de 20-
30 nm. Pericapsida are o grosime de 6 nm. Restul caracterelor
sunt comune cu ale celorlalte nonarbo-flavivirusuri.
Proprieti fizico-chimice. Virusul este etr i cloroform
sensibil i moderat sensibil la trispsin; pH 4,8-5,5 are asupra
virusului un efect conservant superior celui neutru; are un

215
Virusologie general

important grad de termostabilitate fiind inactivat n 30 de

minute la 690C i n 60 minute la 660C.
Cultivabilitate. Timp de muli ani virusul pestei porcine
a putut fi ntreinut numai pe specia natural receptiv prin
inoculri la purcei. n 1939, Alexandru Vechiu adapteaz
virusul pestei porcine pe iepure, obinnd primul virus
lapinizat. Mai trziu virusurile lapinizate i-au gsit o larg
utilizare n prepararea vaccinurilor antipestoase. Din 1959 s-a
reuit adaptarea virusului n culturi celulare, rezultatele cele
mai bune obinndu-se pe esuturi de porc bogate n celule ale
sistemului reticulo-histiocitar mduv osoas, splin,
leucocite, esut hepatic. Virusul a mai putut fi cultivat i pe
celule testiculare de iepure tnr. Multiplicarea este abundent
n culturi celulare, dar efectul citopatic este slab sau absent.
Cultivat mpreun cu virusul de Newcastle, se constat o
potenare a efectului citopatic.
Unele tulpini au putut fi adaptate pe embrioni de ra i
de gin.
Proprieti antigenice. Virusul este nrudit antigenic
cu virusul VD-MD. Variante antigenice au fost semnalate fr a
se ajunge la crearea unor tipuri imunologic distincte.
Rezistena fa de factorii ecologici. Virusul are un
nsemnat grad de rezisten fa de factorii ecologici, care este
n general mai mare cnd virusul este nglobat n materialul
organic. La procesul de putrefacie rezist 3-4 zile. n mduva
osoas i pstreaz infeciozitatea timp de 15 zile. Frigul are
un efect conservant, virusul putnd supravieui n carnea
congelat pn la 4 ani. Comparativ cu alte virusuri, ceilali
factori fizici uscciunea, lumina solar etc.- sunt i ei mai puin
activi fa de virusul pestei porcine.
Sensibilitatea fa de factorii chimici este de aproximativ
2-6 ori mai redus fa de alte virusuri.
Infecia natural. Virusul este monopatogen pentru
specia porcin. Pesta porcin este o infecie grav, caracterizat
prin leziuni hemoragice, inflamatorii i n final necrotice la
nivelul intestinului i pulmonului, n procesele de necroz
intervenind ca ageni secundari Pasteurella multocida i
Salmonella cholerae suis. Boala este contagioas, cu capacitate
de difuziune epizootic i un procent ridicat de morbiditate i
mortalitate. Trecerea prin boal poate crea purttori.

216
Virusologie general

Infecia experimental. Se practic pe purcei din rase

ameliorate. Bioproba se aplic de obicei ca ultim prob n
cazul cnd celelalte metode de evideniere a virusului n-au fost
suficient de concludente.
Tehnici de diagnostic etiologic. n cazurile atipice,
cnd examenul clinic i mai ales cel morfopatologic nu sunt
suficiente pentru stabilirea diagnosticului, se impune aplicarea
diferitelor metode de evideniere direct sau indirect a
virusului.printre care cele mai importante sunt:
seroprecipitarea n gel de agar, dup tehnica
Ouchterlony, care are un nalt grad de specificitate,
dar nu este suficient, fiind pozitiv n aproximativ
50% din cazuri;
imunoelectroprecipitarea cantitativ prin care se
evideniaz cantitatea de globulin alfa2 care crete
aproape ntotdeauna la porcii bolnavi (Popa M. i col.,
1973);
medulograma este o metod foarte sensibil
preconizat de Manolescu i col. (1975), care const
n evidenierea metaplaziei paralimfoblastice la
nivelul mduvei hematopoetice a porcilor bolnavi;
imunoflorescena este o tehnic sensibil,
permind evidenierea prezenei virusului n
esuturi, chiar n fazele incipiente ale infeciei; cele
mai bune rezultate se obin prin metoda direct
aplicat pe medulogram sau concentrat leucocitar
(Popa M. i col. 1979).
Alte teste de laborator experimentate cu rezultate
variabile- sunt: seroneutralizarea, RFC, hemaglutinarea pasiv,
conglutinarea, potenarea efectului citopatic a virusului de
Newcastle (Kumagai, 1958) sau a virusului bolii de Teschen
(Bool i Ressang, 1966), interferena cu virusul encefalitei
equine (Shimizu i col., 1965), testul Taylor, bazat pe
capacitatea virusului pestos de a inhiba amilaza pancreatic.
Bioproba pe purcei i menine valabilitatea de test de
cert valoare diagnostic.
Imunizarea antipestoas. Este realizabil att activ ct
i pasiv.

217
Virusologie general

Pentru imunizarea activ poate fi folosit o gam larg

de vaccinuri, unele vii i atenuate preparate fie cu virusuri
lapinizate, fie cu tulpini adaptate pe culturi celulare, altele
inactivate.
a) Vaccinuri preparate cu tulpini lapinizate:
- vaccinul C, importat din China care poate fi
administrat printr-o singur inoculare, datorit
valorii sale imunogene ridicate i nu necesit
asocierea cu serul antipestos tulpina vaccinal fiind
total atenuat;
- vaccinurile Hudson i Koprowsky pstreaz un
grad de virulen; administrarea lor necesti
asocierea cu ser antipestos; operaia se numete
serovirulizare sau serolapinizare i se practic n
plin focar n scopul opririi energice a extinderii
epizootice a bolii; cele dou tulpini sunt foarte
asemntoare din punct de vedere al gradului de
virulen i al valorii imunogene; n prezent la noi n
ar se folosete tulpina Hudson.
b) Vaccinuri preparate din culturi celulare;
Unele tulpini au fost adaptate direct n diferite sisteme
celulare, altele abia dup o prealabil adaptare pe iepure. n
cazul ambelor conduite tulpinile s-au atenuat parial sau total.
- vaccinul Celvivac, obinut dintr-o tulpin atenuat
i adaptat pe culturi celulare, a nceput s fie
preparat i aplicat la noi n ar paralel cu vaccinul
C.
c) Vaccinurile inactivate
Preparate din snge i triturate de organe, la care se adaug
o substan inactivant i una adjuvant; din aceast categorie
s-au utilizat la noi n ar de mai muli ani dou vaccinuri.
- vaccinul formolat 0,1% i adsorbit pe hidroxid de
aluminiu, dup o reet preconizat de
Wynohradnyk (1947);
- vaccinul cu cristal violet 2,5% cu adaus de
glicerin i fenol.
Pentru imunizarea pasiv se poate utiliza serul
antipestos omolog. n practic, serul nu se utilizeaz ns
singur, ci numai asociat cu un virus lapinizat de tipul Hudson
sau Koprowsky.

218
Virusologie general

Alte flavivirusuri descrise n literatur sunt:

Virusul bolii de grani (Border disease) a mieilor
este de dimensiuni mici, n jur de 27 nm, este cultivabil n celule
de origine ovin i produce, n Australia i Noua Zeeland, o
boal congenital la miei, caracterizat printr-o supraproducie
capilar n momentul ftrii, subdezvoltare i semne nervoase
care dispar treptat la numrul redus de animale care nu mor
nainte de nrcare.

Virusul bolii de Wesselsbron. Particula viral are

diametrul n jurul a 30 nm; cultivarea este posibil n ou
embrionate, fr a omor ns cu regularitate embrionii i n
culturi celulare de rinichi de miel, n care determin formarea
de incluzii intracitoplasmatice.
Gazdele cel mai frecvent afectate sunt oile ntr-un stadiu
avansat de gestaie, mieii i rareori taurinele. La cabaline i
suine infecia este inaparent.
Lucrtorii din laboratoarele n care se lucreaz cu acest
virus fac uneori o infecie asemntoare clinic cu influena.
Artropodele care ndeplinesc rolul de vectori sunt narii din
genul Ades.

Virusul dehidrogenazei lactice (LDH-V, virusul

Riley) a fost izolat din saliv, fecale urin de la oareci fr
semne aparente de boal. Numeroasele studii executate pe
acest virus se datoresc interesului pe care-l prezint din punct
de vedere biologic general. El constituie exepmlul calsic al unui
agent persistent i tolerat i un caz singular n care prezena
unui virus determin intensificarea unor activiti enzimatice
n organismul infectat.

Familia RETROVIRIDAE

Familia cuprinde virusurile tumorale cu ARN.

Prefixul retro n limba latin invers, napoi se refer
la proprietatea acestor virusuri de a transcrie invers informaia

219
Virusologie general

genetic. Alte denumiri n circulaie pentru desemnarea lor

sunt:
- Leucovirusuri = majoritatea speciilor produc
leucoze,
- Oncornavirusuri = virusuri oncogene al cror
genom este ARN. Prin simetrie cu prefixul
oncorna se utilizeaz i cel de Oncodna pentru
virusurile cu ADN capabile s produc efectul
transformant.
n categoria Oncornavirusurilor se ncadreaz familiile
Adeno, Herpet, Papova i Polyomaviridae descrise anterior.
Virionii retroviridelor sunt constituii dintr-o
nucleocapsid helical constituind inima sau smburele
virusului, nvelit de un peplos lipoproteic. Diametrul particulei
virale este n medie de aproximativ 100 nm, cu posibiliti de
variaie ntre 70-110 nm, ajungnd n rare cazuri la 200 nm.
Genomul este format dintr-o singur molecul de ARN
monocatenar cu masa molecular de 7-10 x 106, uor
disociabil n 2-3 fragmente.
n celula gazd informaia genetic este transcris de pe
ARN viral ntr-o dubl caten de ADN previral de neoformaie
printr-un fenomen de transcriere invers cu ajutorul unei
invers transcriptaze, care este o ADN polimeraz ARN
dependent (antigenic la virusurile leucozelor aviare).
Transcrierea invers este sensibil la factorii inhibitori ai
sintezei ADN n primele 6 ore de la infecie i permanent fa de
actinomicina D. ADN previral integrat n genomul celulei gazd
poart responsabilitatea efectului oncogen. Extras din celula
gazd, este lipsit de infeciozitate.
Maturarea i eliberarea virionilor din celula gazd are
loc prin nmugurire.
Retroviridele au o capacitate antigenic i imunogen
relativ redus, dar n serurile animalelor bolnave pot fi decelai
anticorpi fixatori de complement, neutralizani i precipitani.
Principalii determinani antigenici sunt trei polipeptide, din
care dou sunt glicopeptide componente ale pericapsidei.
n cadrul familiei Retroviridae au fost ncadrate
urmtoarele genuri: Alpharetrovirus, Betaretrovirus,
Gamaretrovirus, Deltaretrovirus, Epsilonretrovirus, Soumavirus
i Lentivirus. ncadrarea ulterioar a retroviridelor se oprea la

220
Virusologie general

trei subfamilii: Oncovirinae, Spumavirinae i Lentivirinae. n

continuare, pentru a fi mai pragmatici, vom folosi ambele
ncadrri taxonomice.

Subfamilia ONCOVIRINAE

Prefixul deriv de la cuvntul grecesc onkos = tumor.

Particula viral este constituit dintr-un peplos, un
smbure sau o inim delimitat de un nveli propriu i din
nucleocapsida propriu-zis dispuse concentric.
Electronooptic pot fi deosebite trei tipuri morfologice:
tipul A, cel mai mic, de aproximativ 75 nm, cu aspect
de gogoa; intracelular este localizat cel mai
frecvent n vecintatea aparatului Golgi;
tipul B, cel mai mare, formele mature extracelulare
ajungnd la 200 nm i nveliul constituit din dou
straturi;
tipul C, mijlociu, de 85-110 nm, avnd centrul cu un
grad de electronoopacitate mai mare comparativ cu
tipul B i nveliul format dintr-un singur strat.
Agenii etiologici ai bolilor leucozice la animale aparin
tipurilor B i C; infeciozitatea particulelor este incert.
Virionul conine ase tipuri de proteine , inclusiv
glicoproteinele antigenice de origine pericapsidal.
Genomul viral este ARN cu masa molecular de 7 x 106,
uor disocialbil n dou segmente cu nsuirile a dou
genomuri complete, identice. ARN-ul oncovirusurilor prezint
similitudini de structur cu ADN-ul celulelor gazd.
Din subfamilia Oncovirinae fac parte numeroase genuri
caracterizate printr-o mare complexitate i diversitate.
Majoritatea acestora produc boli cu caracter neoplazic, mai ales
leucemii sau sarcoame la numeroase specii de mamifere i
psri. Multe celule normale, la diverse specii animale, conin
integrate n genomul lor, sub form de provirus, copii ale
genomurilor diferitelor oncovirusuri. Acestea nu-i exprim
totdeauna fenotipic mesajul oncogenetic, rmnerea lor n
celula gazd fiind posibil, sub aceast form, un timp nedefinit.

221
Virusologie general

Genomurile previrale pot fi ns reactivate prin ageni fizici i

chimici sau prin suprainfecii cu alte oncovirusuri, consecutiv
activrii, exprimndu-se fenotipic efectul lor transformant. La
oncovirusuri se ntlnete relativ frecvent fenomenul de
defectivitate viral suplinit prin intervenia complementar a
diferitelor virusuri helper.

GRUPA ONCOVIRUS TIP C

Oncovirusurile de tip C se caracterizeaz prin prezena

unui nveli unistratificat al inimii virusului. Compoziia
proteinelor acestui nveli a determinat mprirea
oncovirusurilor C n dou subgenuri: primul cuprinznd
oncovirusurile patogene pentru mamifere, caracterizate prin
prezena proteinei p 30 i la doilea,din care fac parte
oncovirusurile aviare, caracterizate prin prezena proteinei p
27.
Toate oncovirusurile de tip C, indiferent de originea lor,
mamifer sau aviar, conin trei polipeptide structurale majore
i dou glicopeptide derivate din peplos. Ele implic trei
categorii de antigene specifice:gs-acaracteristic
oncovirusurilor aviare, gs-1 marker antigenic al speciei gazd
(pasre, oarece etc.) i gs-3 prezent la toate virusurile
mamifere.

Oncovirusurile de tip C patogene pentru mamifere.

n cadrul acestei grupe au fost descrise numeroase

genurii care produc boli tumorale la bovine, suine, feline,
murine etc. Criteriul de baz al gruprii acestor virusuri n
acelai taxon este prezena proteinei p 30 cu proprieti
antigenice specifice. Specia cea mai important n momentul de
fa, pentru medicina veterinar, este virusul leucozei
enzootice a bovinelor.

222
Virusologie general

Genul DELTARETROVIRUS

Virusul leucozei bovine

Istoric. Boala produs de acest virus a fost
diagnosticat i descris de ctre Leisering (1858). Etiologia ei a
fost lmurit mult mai trziu, transmiterea experimental fiind
realizat abia n 1960 de ctre Vasiliev. Primele ncercri de
izolare a virusului au fost fcute de Montemagno Papparella i
Catallani (1957) pe embrioni de gin. Miller (1969) cultiv
primul virusul n limfocite recoltate de la taurine bolnave.
Structura virionului. La examenul electronooptic
virionii au aspectul unor corpusculi sferici cu diametrul de 130
nm i cu tendina de grupare n rozete.
Cultivabilitate. Virusul poate fi cultivat n culturi
celulare renale de viel, n culturi de leucocite, producnd efect
citopatic la aproximativ 4 zile dup inoculare. Cu lichidul de
cultur pot fi apoi infectai embrioni de gin.
Sensibilitatea fa de factorii de mediu. Virusul este
sensibil la eter i cloroform i are un grad relativ ridicat de
rezisten la temperatur; rezist la 560C, fiind inactivat abia la
600C prin nclzire timp de 30 minute. Temperaturile sczute,
pn la 370C, au un efect conservant asupra virusului.
Patogenitate. Infecia natural ntlnit la bovine se
caracterizeaz prin procese neoplazice n organele
hematopoetice, modificri numerice i morfologice ale unor
celule din seria alb, urmate deseori de procese metaplazice n
organele parenchimatoase. Infecia are o evoluie cronic i
capacitate de difuziune enzootic. Transmiterea bolii la alte
specii, n condiii naturale, n-a fost semnalat pn n prezent.
Bhrer (1972) a reuit transmiterea experimental a leucozei
bovine la oi.
Diagnosticul infeciei. S-a bazat muli ani i se practic
i n prezent, n majoritatea laboratoarelor, pe numrarea
leucocitelor i limfocitelor, interpretat dup diferite chei
leucozice, a lui Goetze, Bendixen etc. n ultimii ani a aprut
tendina, pe plan mondial i n ara noastr, de nlocuire a
examenului hematologic cu reacii serologice cu un grad mult
mai ridicat de specificitate. Imunoflorescena a fost
experimentat cu rezultate promitoare, dar mai de
perspectiv pare a fi imunodifuzia. n prezent,n laboratoarele

223
Virusologie general

veterinare centrale i judeene, se utilizeaz pentru

diagnosticul serologic al L.E.B., imunodifuzia orizontal dubl
(Ouchterlany) i reacia imunoenzimatic E.L.I.S.A., ultima
avnd un grad ridicat de sensibilitate i specificitate.

Alte virusuri leucozice la mamifere sunt:

Virusul leucozei porcine este mai puin cunoscut iar
incidena bolii este redus. Diagnosticul se stabilete cu
precdere pe baza examenului morfopatologic macro i
microscopic i hematologic. Boala a fost semanalat la noi n
ar de Srbu i col. (1963), Adameteanu I. i Adameteanu
Constana (1966).

Virusul leucozei feline produce, de obicei, forme cu

caracter de limfosarcoame localizate n timus sau n limfonozii
mezenterici. Imaginile electronomicroscopice ale celulelor
canceroase relev prezena virionilor de form rotund sau
oval cu diametrul de 100-110 nm. Smburele central de 50-65
nm. In vitro izolarea este posibil pe diferite sisteme celulare
de origine felin, canin, porcin i uman.

Sarcomul venerian al cinelui cunoscut i sub

denumirea de sarcomul lui Sticker, este o tumor care
evolueaz de cele mai multe ori benign i se transmite prin
contact sexual.Electronooptic s-au evideniat n celulele
tumorale particule virale de tip C. Vlduiu i col. (1960, 1969,
1970), Vlduiu i Ciurea (1961), au realizat un studiu complex
al acestei tumori, dezvoltat de Paca Doina (1971) care
experimenteaz cu bune rezultate o metod de imunoterapie
activ prin transplante de tumor iradiat cu 800 R.

Alte infecii cu caracter leucemic produse de

oncovirusuri de tip C se ntlnesc la om, oarece (mai multe
virusuri) cobai, maimu etc.

224
Virusologie general

Genul ALPHARETROVIRUS

Virusurile leucozelor aviare

Istoric. Boala a fost semnalat prima oar de Roloff
(1869) i transmis experimental cu filtrate din materialul
infecios de Ellermann i Bang (1908). Izolarea virusurilor s-a
realizat de Beard (1956) din leucoza mieloid i Burmester i
col. (1954-1957) din leucoza limfoid.
Proprietile virionilor. Aspectul electronooptic al
particulelor virale este asemntor cu al myxovirusurilor,
argument care a determinat mentinerea lor timp de muli ani
clasificate n acest grup. Diametrul virionilor este de 80-110 nm
cu smbure central de 45 nm.
Genomul, reprezentat de ARN monocatenar, are masa
molecular neobinuit de mare, de 1,3 x 107 daltoni.
Virusurile sunt sensibile; la 560C sunt inactivate n 30 de
minute; comparativ cu alte virusuri oncogene aviare, sunt mai
rezistente la ultraviolete.
Cultivabilitate. Virusurile pot fi cultivate att pe
embrioni de gin ct i n culturi celulare. Embrionii inoculai
nu mor dect n proporii foarte reduse. Puii eclozionai din
oule inoculate se mbolnvesc aproape cu regularitate n
timpul vieii. Celulele cele mai adecvate pentru multiplicarea
virusului sunt cele hepatice, n care virusurile sunt sintetizate
fr s produc efect citopatic. Rezultate la fel de bune se obin
i pe fibroblaste embrionare de gin. Cu toate c nu produc
efect citopatic virusurile leucozelor aviare pot fi puse n
eviden i identificate n culturi de fibroblaste pe baza
capacitii lor de a interfera cu alte virusuri sau serologic.
Interferena. cu virusul sarcomului lui Rous
descoperit de Rubin (1960) a dus la imaginarea testului RIF
care a intrat n practica diagnosticului de laborator al
leucozelor aviare.
Testul RIF (resistance inducing factor) const n
suprainfectarea culturilor de fibroblaste embrionare de gin,
infectate iniial cu un virus leucozic, cu virusul sarcomului
Rous. Acest virus produce cu regularitate efect citopatic n
culturi de fibroblaste. Celulele care conin ns virusul leucozic
nu mai sunt receptive i nu se mai modific sub aciunea
virusului Rous. Absena efectului citopatic constituie prin

225
Virusologie general

urmare, n cazul testului RIF, o dovad indirect a prezenei n

celul a unui virus leucozic aviar.
Proprieti antigenice. Virusurile leucozice sunt
nrudite antigenic ntre ele dup cum i cu virusul sarcomului
lui Rous, care face parte din acelai gen. Prin reacii ncruciate
de seroneutralizare i imunoflorescen au fost identificate
dou grupe serologice notate cu A i B; se preconizeaz, n
timpul din urm i admiterea unui al treilea grup. nrudirea
antigenic ntre virusurile leucozelor aviare cu virusul
sarcomului lui Rous a dus la punerea la punct a unui test
serologic foarte sensibil pentru identificarea virusurilor
leucozice, cunoscut sub denumirea de testul COFAL, bazat pe
observaiile lui Sarma, Turner i Huebner (1964).
Testul COFAL (complement fixation avian leucosis)
const n utilizarea de seruri recoltate de la mamifere (hamster,
cobai) infectate experimental cu virusul Rous (tulpina Schmidt-
Ruppin). Anticorpii din serurile respective fixeaz ns
complementul nu numai cu antigenul Rous, dar i cu unele
virusuri leucozice aviare, mai ales cele ale leucozei mieloide i
eritroide.
Rezistena fa de factorii de mediu. Virusurile
leucozelor aviare au un grad mai mare de rezisten fa de
factorii naturali de mediu, comparativ cu alte virusuri. Sub
form uscat rezist uneori chiar pn la un an. Temperaturile
sczute au un efect conservant.
Patogenitate. Bolile produse de aceste virusuri
afecteaz mai ales galinaceele i se caracterizeaz fie prin
modificri numerice i calitative ale elementelor figurate ale
sngelui (forme leucemice), fie prin apariia de tumori n
diferite esuturi i organe (forme aleucemice). n funcie de
categoria elementelor albe afectate, leucozele pot fi: eritroid,
mieloid sau limfoid. Boala lui Marek i agentul ei etiologic,
situat mult vreme alturi de leucoze, este considerat astzi
ca entitate etipatogenetic total distinct de ele.
Dup Prtacu (1979), testele COFAL, RFC, imunodifuzie,
imunoflorescen i seroneutralizare pot fi utilizate cu bune
rezultate pentru identificarea i studiul virusurilor tumorale
aviare.
Virusurile leucozelor fiind slab imunogene, nu se
preteaz pentru prepararea de vaccinuri.

226
Virusologie general

Pentru profilaxia leucozelor aviare se merge pe metoda

seleciei de linii genetic nereceptive, fa de aceste virusuri.

Virusul sarcomului lui Rous

Tumora numit astzi sarcomul lui Rous este primul
proces neoplazic cruia i s-a demonstrat, de ctre Peyton Rous,
n 1910, etiologia virotic.
Morfologic este identic cu virusurile leucozelor aviare;
masa molecular a genomului este de 9,6 x 106. n structura
virionului a fost identificat revers-transcriptaza ca protein
virus specific component structural a nucleocapsidei.
Foarte sensibil la temperatur, virusul este inactivat n
15 minute la 550C, prezint n schimb un remarcabil grad de
rezisten fa de razele X i ultraviolete. Antigenic se constat
o pluralitate, trei dintre serotipuri fiind considerate clasice; ele
sunt reprezentate de tulpinile Schmidt-Ruppin, Praga i Carr-
Zibler. Tulpina Schmidt-Ruppin este nrudit antigenic cu
virusurile leucozelor aviare.
Cultivarea se realizeaz uor pe membrana
corioalantoidian a embrionului de gin, n grosimea cruia se
formeaz focare proliferative i n culturi de fibroblaste de
pasre.
Infecia natural se ntlnete numai la psri i are un
caracter sporadic. Tumorile pot avea diferite localizri, iar
caracterul lor este malign. n condiii experimentale,
transmiterea bolii este posibil i la mamifere.

GRUPA ONCOVIRUSURILOR TIP B

Grupa B cuprinde un numr restrns de virusuri, de mai

mic importan pentru practica veterinar, care produc
tumori mamare la oarece, cobai i posibil i la alte specii.

Genul BETARETROVIRUS

Virusul tumorii mamare a oarecelui (Bittner)

Este cel mai bine studiat; n imaginile electronooptice
ale celulelor infectate se gsesc att particule A de 70 nm

227
Virusologie general

situate exclusiv intracelular, ct i forme B mature de 100-110

nm cu dublu nveli, prezente i extracelular.Efectul cancerigen
al virusului transmisibil prin lapte se dezvolt i se exercit
exclusiv la nivelul esutului mamar.

SUBFAMILIA SPUMAVIRINAE

Genul SPUMAVIRUS

Virusurile din acest gen nu se deosebesc morfochimic de

celelalte retroviride, dar sunt lipsite de efect transformant
tumoral. Ele produc la diferite specii om, maimu, bou, pisic,
hamster etc,- infecii persistente asimptomatice, fr
importan deosebit pentru patologie. n culturi celulare
determin aproape constant formarea de sinciii. Unele specii
sunt cunoscute i sub numele de virusuri spumoase, de unde a
derivat numele taxonului.

SUBFAMILIA LENTIVIRINAE

Genul LENTIVIRUS
Lentivirinele au caracterele generale morfologice i
chimice ale familiei Retroviridae, dar la fel ca spumavirinele, nu
au efect oncogen. Virionii sunt lipsii de a doua membran
intern a smburelui viral. Infeciile pe care le produc au un
caracter lent sau cronic, nsuire dup care lentivirinele i-au
primit numele.

Virusul Visna Maedi este agentul a dou boli specifice

ovinelor, diferite sub aspectul lor anatomo-clinic, descrise n
1930 n Islanda sub denumirile de Visna i Maedi, produse ns
de acelai factor etiologic. Mai trziu au fost omologate n
cadrul aceleai entiti etiologice i alte boli, descrise n diverse
ri sub diferite denumiri (Zwoegerziekte n Olanda, la Bonhite
n Frana, boala pulmonar de Lekipia n Kenya etc.).

228
Virusologie general

Virionii au form aproximativ sferic, cu diametrul de

80-120 nm. Pe suprafaa particulei virale se gsesc expansiuni
lungi de 8-10 nm. Nucleocapsida helicoidal are diametrul de 7-
8 nm.
Virusul este sensibil la eter, cloroform, pH 4,2; la 500 C
este inactivat n 30 minute; este lipsit de proprieti
hemaglutinante i hemadsorbante.
Cultivat n celulele renale, de plex coroidian i glande
salivare de oaie, produce constant efect citopatic, cu formare de
sinciii. Poate fi multiplicat i n celule de cerebel de oarece,
celule traheale de embrion de vac i celule renale embrionare
de porc. Tulpinile Visna se multiplic mai lent dect Maedi.
Infeciile naturale au urmtoarele trsturi
caracteristice:
visna este o encefalomielit demielinizant afebril,
cu simptome nervoase care ajung progresiv la
paraplegii, paralizii i moartea animalului, iar
maedi este o pneumonie progresiv, simptomul
predominant fiind dispneea (maedi), urmat de
debilitare treptat i acelai sfrit fatal.
Seroneutralizarea i RFC sunt reacii cu un nalt grad de
specificitate, care permit identificarea virusului i diagnosticul
etiologic al infeciilor.

Virusul anemieie infecioase a calului

Structura virionului nu difer de alte lentivirine, forma
este sferic, iar dimensiunile aproximative de 90-140 nm.
Smburele are diametrul de 40-63 nm. Exterior se gsete un
nveli pericapsidal de 9 nm grosime.
Natura genomului a fost stabilit pe baza absenei
efectului inhibant al IUDR (5-iodo-2-deoxiuridinei) i acesta
este reprezentat de ARN. Totodat, innd seama de sinteza de
ADN care are loc n celulele infectate n scurt timp de la infecie
s-a admis aciunea invers transcriptazei.
Cultivarea se realizeaz relativ greu i numai n cazul
unor tulpini, n culturi celulare de cal. ncepnd din 1960-1961
s-au obinut rezultate mai bune pe monostraturi de celule de
mduv osoas i pe limfocite de cal. n ambele sisteme
celulare virusul a produs efect citopatic. Fotografiile
electronooptice au relevat prezena virusurilor n curs de

229
Virusologie general

eliberare din celule sub forma unor muguri de 90-150 nm pe

suprafaa limfocitelor.
Virusul se caracterizeaz printr-o deosebit rezisten
fa de factorii fizici i chimici. Temperatura de 57-600C l
distruge abia ntr-o or. La lumina solar direct rezist pn la
2 ore, n gunoiul de grajd timp de 2-3 luni, iar n stare uscat,
inclusiv n ser sau alt material organic, pn la 7 luni. Eterul,
cloroformul i glicerina sunt inactive fa de virusul anemiei
infecioase. Comparativ cu alte virusuri, dezinfectantele uzuale
l distrug n concentraii mai ridicate sau ntr-un timp mai
ndelungat.
Virusul anemiei infecioase ecvine are 6 structuri
antigenice, din care 4 sunt de natur polipeptidic, incluznd i
revers transcriptaza (p9, p11, p.15, p26), iar altele dou de
natur glicoproteic (gp45, gp90), (Karek, 1990).
Antigenul G, descris anterior, corespunde proteiunei
p26. Fiind descris la toate tulpinile virale mai este denumit i
antigen comun, avnd drept caracteristic rezistena la eter
(Coggins i colab., 1971)
Virusul este patogen pentru cabaline, la care produce o
boal cronic contagioas caracterizat rpin modificri
hematologice, mai ales prin distrugerea masiv a hematiilor.
Patogenitatea pentru alte specii este discutabil. Porcul, chiar
dac nu face forme anatomo-clinice evidente, poate fi purttor
i diseminator al virusului.
Infecia experimental se face pe mnji sub vrsta de 6
luni i constituie o prob de diagnostic concludent.
Alte teste de diagnostic etiologic n anemia infecioas
sunt:
imunodifuzia n gel de agar, prin care pot fi
detectai anticorpii specifici din ser, folosind ca
antigen un extract preparat dup tehnica
preconizat de Coggins, a crui preparare a fost
iniiat recent i la noi n ar n cadrul INMV
Pasteur; imunodifuzia are un nalt grad de
specificitate i sub aspect economic este avantajoas
fa de bioprob; anticorpii fixatori de complement
apar n ser la 2-4 sptmni de la infecie, dar titrul
lor este prea redus pentru a putea utiliza RFC n scop
de diagnostic.

230
Virusologie general

reacia imunoenzimatic E.L.I.S.A. i

imunofluorescena;
examenul leucoconcetratului, preconizat de
Manolescu N. (1976), care se bazeaz pe modificrile
din formula leucocitar, foarte caracteristice, fr a fi
ns strict specifice pentru acest virus. Acest test are
n schimb avantajul de a fi cel mai simplu, mai rapid
i mai uor de executat.
Virusul este lipsit de proprieti imunogene, din care
cazu nu se preteaz pentru prepararea de seruri i vaccinuri.

n familia Retroviridae, genul Lentivirus mai sunt

ncadrate i alte virusuri cum ar fi: virusul CAEC ( complexul
arterit- encefalit caprin), virusul imunodeficienei bovine
(BIV); virusul imunodeficienei feline (FIV); virusul
imunodeficienei umane (HIV) i virusurile imunodeficienei
canine i psrilor.

FAMILIA REOVIRIDAE

Reovirusurile sau diplornavirusurile au o capsid

icozaedral cu diametrul de 60-80 nm, sunt lipsite de obicei de
nveli pericapsidal, dar n jurul virionilor se observ uneori
pseudomembrane, probabil dependente de celula gazd.
Genomul viral este constituit din ARN dublu catenar
format din 10-12 fragmente; greutatea molecular total este
de10-16 x 106, iar proporia de G + C este de 42-44%. Virionii
conin o ARN polimeraz ARN dependent.
Numele de retrovirusuri rezult din asamblarea a trei
iniiale REO (r = respirator; e = enteric; o = orfan), adic virusuri
respiratorii enterice orfane, iar cel de diplornavirusuri deriv
din structura dublu catenar a ARN constituient al genomului
(diplo = dublu; rna = ARN).
Comparativ cu virusurile enterocitopatogene orfane
(ECHO), reovirusurile sunt mai mari, au alt structur a
genomului, produc alt tip de efect citopatic i au un antigen
fixator de complement diferit.
Reovirusurile se mpart n patru genuri:

231
Virusologie general

- Orthorevirus (Reovirus),
- Orbivirus,
- Rotavirus.
- Aquareovirus

Genul ORTHOREVIRUS (REOVIRUS)

Genul Reovirus se difereniaz de Orbivirus prin

prezena unei capside duble i prin categorii de gazde pe care le
paraziteaz. Capsida are 92 de capsomere aeazate n dublu
strat. Reovirusurile i au sediul n organismul a numeroase
specii de mamifere i psri, n organismul crora duc o
existen endosimbiotic, iar incosntant, condiionat de anumii
factori de mediu, provoac i infecii clinice. ntre reovirusurile
diferitelor specii nu exist diferene morfologice. Majoritatea
reovirusurilor se dezvolt bine n ou embrionate, celule HeLa
i alte linii celulare. Efectul citopatic apare la 7-14 zile de la
nsmnare.
Antigenic se constat o pluralitate corelat cu
specificitatea de gazd. Astfel, reovirusurile mamiferelor se
mpart n trei tipuri serologice (1, 2 i 3), evideniabile prin
reaciile de seroneutralizare i inhibare a hemaglutinrii. Toate
trei tipurile au fost izolate de la om i bovine. Unul sau altul din
tipuri au fost izolate de la cine, pisic, porc, oaie i alte specii.
La psri au fost identificate 11 serotipuri.
Proprietile hemaglutinante fa de globulele roii ale
diferitelor specii animale sunt corelate cu serotipul.
Infeciile naturale nu sunt entiti etiologice precis
definite. Reovirusurile se izoleaz din procese pneumonice,
sindroame hepatice, gastroenterice i nervoase de la speciile
amintite, dar mai frecvent de la taurine.
Infeciile cu reovirusuri la psri sunt larg rspndite,
ele fiind izolate din infecii respiratorii cronice (Petek, 1957),
artrite i tenosinovite (Olson, 1957), enterite, pericardite,
perihepatote, etc. Dei sunt foarte rspndite pn n prezent la
puii de gin a fost descris o singur entitate morbid produs
de reovirusuri i anume artrita viral.

232
Virusologie general

Genul ORBIVIRUS

Principala deosebire fa de reovirusuri const n

structura capsidei, format dintr-un singur strat de 32
capsomere. Speciile cele mai importante sunt virusul limbii
albastre i al pestei ecvine.

Virusul limbii albastre (Blue-tongue)

Este agentul unei infecii la oi, transmisibil prin
artropode, caracterizat prin inflamaia mucoasei bucale i
gastrointestinale. Virionul are diametrul de 53-60 nm; este
lipsit de proprieti hemaglutinante i hemadsorbante.
Cultivarea este posibil pe ou embrionate a cror moarte o
produce n 4-8 zile cu leziuni hemoragice extinse. n culturi
celulare se multiplic cel mai bine n monostraturi primare de
celule renale de miel. Efectul citopatic apare n 24-72 ore.
Experimental, virusul poate fi adaptat pe oarece i hamster, pe
cale intracerebral.
Imunizarea activ a oilor se realizeaz prin vaccinuri
preparate din virusuri vii i atenuate, prin pasaje pe oi sau prin
avianizare.

Virusul pestei ecvine este asemntor cu cel al limbii

albastre, are diametrul de 55 nm i prezint la exterior un fel de
pericapsid, constituit din proteine specifice de gazd. Prin
RFC se evideniaz prezena unor antigeni comuni de grup, dar
inhibarea hemaglutinrii i seroneutralizarea sunt strict
specifice; au fost identificate 9 serotipuri. Virusul se cultiv pe
celule renale de pui de hamster i pe unele linii celulare. n
condiii experimentale este patogen pentru oarece , obolan,
cobai.
Infecia natural, rspndit mai ales n Africa i n Asia
de Sud, afecteaz cabalinele i se caracterizeaz prin febr,
leziuni edematoase subcutanate i pulmonare, hemoragii n
organele interne i acumulri de lichide seroase n caviti.

233
Virusologie general

ncadrai provizoriu printre reovirusuri, sunt agenii

care produc boala crestei albastre, bursita infecioas i
pancreatita infecioas necrotic a pstrvilor.

Virusul bolii crestei albastre (Blue comb)

Cu privire la etiologia acestei infecii, numit i
monocitoza aviar, care afecteaz mai ales ginile i curcile n
perioada nceperii ouatului, planeaz nc unele incertitudini
datorit faptului c alturi de tulpini cu nsuiri morfochimice
caracteristice reovirusurilor, se izoleaz uneori de la psrile
bolnave i alte virusuri.

Genul ROTAVIRUS

Virusul diareei neonatale a vieilor, purceilor,

mnjilor, iepurilor, cinilor, la diferite specii de psri i la
copii sunt implicate n apariia unor sindroame gastroenterice
cu evoluie acut.
Prezint unele diferene n structura capsidei,
comparativ cu genurile Reo i Orbivirus. Virionul, cu diametrul
de 60-66 nm, are un smbure (genom) format din ARN dublu
catenar, cu diametrul de 36-38 nm. nconjurat de o membran
pe care sunt aezate radiar capsomerele de form cilindric n
dublu strat. Asemnarea virionului cu o roat a inspirat numele
genului. n fecalele copiilor nou-nscui au fost identificate
rotavirusuri identice morfologic cu cele ale vieilor. n prezent,
pe baza anticorpilor neutralizani ai glicoproteinelor capsidale
(VP-6), rotavirusurile mamifere sunt mprite n patru grupe
(Bridger i col., 1982) notate cu literele mari ale alfabetului
(A,B,C,D). n serogrupul A sunt ncadrate rotavirusurile tipice
deoarece posed un antigen comun, care le deosebesc de
rotavirusurile atipice. Rotavirusurile atipice au fost mprite
ulterior n 7 serotipuri antigenice distincte (Oedles i col., 1983)

234
Virusologie general

Familia BIRNAVIRIDAE

Familia Birnaviridae cuprinde dou genuri:

Avibirnavirus i Aquabirnavirus

Genul AVIBIRNAVIRUS

Virusul bursitei infecioase (Gumbaro)

Afecteaz cu precdere tineretul aviar, producnd
leziuni de tip limfoproliferativ edematos, hemoragic, necrotic.
Organul cel mai afectat este bursa lui Fabricius; de aceea, pe
parcursul bolii se instalez o stare de imunosupresie. Factorul
etiologic a crui ncadrare taxonomic este nc distrus, are
majoritatea caracterelor unui reovirus. n celulele infectate,
unii autori au pus n eviden i particule mai mici,
asemntoare cu parvovirusurile defective adenoasociate, dat
rolul etiologic al acestora pare a fi nensemnat.

Genul AQUABIRNAVIRUS

Virusul pancreatitei infecioase necrotice a pstrvilor

Afecteaz tineretul diferitelor specii de pstrvi. Virionii
sunt icozaedrali, au dimensiunile de 45-65 nm i capsida
constituit din 92 capsomere.

Familia PICORNAVIRIDAE

Picornavirusurile sunt cele mai mici virusuri, cu

diametrul de 20-30 nm. Capsida este icozaedral i constituit
din 60 capsomere, compuse din polipeptide diferite.
Genomul este un singur lan de ARN monocatenar cu
greutatea molecular de 2,5 x 106.
Multiplicarea lor are loc n citoplasm.

235
Virusologie general

Studiul genelor identificate n ARN viral a demonstrat c

ele codific biosinteza de proteine structurale i numai una sau
dou ARN replicaze.
Familia Picornaviridae are 6 genuri:
- Enterovirus,
- Cardiovirus,
- Aphtovirus,
- Rhinovirus
- Hepatovirus;
- Parechovirus;

Genul ENTEROVIRUS

Genul cuprinde numeroase specii patogene pentru

vertebrate, unele de importan major pentru patologia
uman i animal.

Enterovirusuri umane
Virusul poliomielitei este patogen pentru om fiind
localizat la nivelul tubului digestiv. Majoritatea indivizilor se
imunizeaz la o vrst foarte fraged, infeciile clinice sub
form de paralizie infantil producndu-se la un numr foarte
restrns de gazde. n prezent se cunosc trei serotipuri, toate
cultivabile n culturi celulare de om i alte primate, dup cum i
n diferite linii celulare. n monostraturi formeaz plaje. n serul
bolnavilor sunt decelabili anticorpi fixatori de complement i
neutralizani. Vaccinarea cu virusuri atenuate, dup metodele
Salk i Sabin, confer stri de imunitate solide, iar aplicarea lor
organizat n ultimii ani a dus la restrngerea sensibil a
cazurilor de poliomielit.

Virusurile coxsackie sunt numite astfel dup o

localitate din statul New York, sunt asemntoare cu virusul
poliomielitei i se izoleaz din tubul digestiv al copiilor, mai
ales n perioada de var i toamn. Uneori produc forme clinice
de boal, caracterizate prin simptome i leziuni variate ca:
exantem al extremitilor, leziuni vezicular-ulcerative la nivelul
faringelui, tulburri respiratorii, miocardite, orhite etc.
Virusurile coxsackie se mpart n dou grupe: A i B,
distincte prin tipul de celule pe care se cultiv, simptomele i

236
Virusologie general

leziiunile produse la organismele infectate. Tipul A se

multiplic n culturi celulare i un numr redus de tulpini sunt
patogene pentru embrioni, n timp ce tipul B se dezvolt bine n
culturi celulare.
Fiecare grup conine mai multe serotipuri. Toate
virusurile coxsackie sunt patogene experimental pentru
oarecele sugar, care poate fi utilizat n scopul izolrii
tulpinilor.

Enterovirusuri porcine
Virusurile bolii de Teschen, particula viral are
dimensiuni de 30 nm.
Capsida icozaedral constituit din 32 capsomere; sunt
eter i coloroform rezistente i sensibile la congelare;
pierzndu-i patogenitatea; nu au proprieti hemaglutinante.
n prezent se cunosc dou tipuri de virus de Teschen: 1
i 2. Ambele se cultiv pe embrioni de gin i n culturi
celulare renale de porc, producnd efect citopatic.
n condiii experimentale sunt patogene numai pentru
porc, iar n condiii naturale sunt patogene pentru suine i
uneori la ovine.
Infecia natural este cunoscut sub denumirile de
encefalomielita infecioas a suinelor, boala de Teschen, dup
numele localitii unde a fost diagnosticat prima oar, n
Cehoslavacia, sau boala de Talfan, dup cel al localitii engleze
unde a fost diagnosticat mai trziu; virusul de Talfan a fost
considerat la nceput distinct de cel de Teschen, ca apoi s se
constate identitatea celor dou virusuri.
Pentru diagnosticul etiologic al bolii se impune izolarea
virusului n culturi celulare renale de porc i identificarea lui
prin seroneutralizare cu un ser cunoscut.
Imunizarea efectivelor n pericol de contaminare se face
prin vaccinare cu vaccinuri vii atenuate sau inactivate.

Virusul bolii veziculoase a porcului Acest virus

produce o infecie epizootic la suine asemntoare
anatomoclinic cu febra aftoas.
Virionul are o structur corpuscular i diametrul de 30-
32 nm. Capsida, de simetrie icozaedral, este constituit din
capsomere cilindrice. Virusul este rezistent la pH 5 i la eter.

237
Virusologie general

Antigenic omogen, el este total distinct de virusul febrei

aftoase. Unele tulpini sunt hemaglutinante.
Cultivarea este posibil pe celule renale primare i
secundare de porc; produce efect citopatic i microplaje.
Virusul este patogen pentru suine i n condiii naturale i
experimentale; nu se preteaz pentru prepararea de vaccinuri,
fiind slab imunogen. n laboratoarele n care se lucreaz n
cantiti masive cu acest virus s-au semnalat infecii la om,
asemntoare cu cele produse de unele virusuri coxsackie.

Enterovirusuri aviare
Virusul encefalomielitei infecioase a psrilor
particula viral are 20-30 nm. Cultivarea virusului este posibil
pe embrion de gin i n culturi celulare. Infecia pe embrion
reuete cel mai bine n cazul inoculrii intracerebrale,
intravenoase, intraviteline, intraamniotice sau
intraalantoidiene. Embrionii mor ntr-un interval de 9-11 zile.
Uneori, n cazul cnd embrionii supravieuiesc, puii manifest,
dup ecloziune, semnele bolii.
n culturi celulare (nevroglii, fibroblaste embrionare sau
celule renale de pui) virusul se multiplic fr s produc efect
citopatic evident; celulele tind spre forme sferice, iar
citoplasma lor devine granular. Prin treceri seriate, producia
de virus devine din ce n ce mai intens, dar este nsoit de
atenuarea patogenitii. Antigenic nu se constat diferene
ntre tulpini.
n condiii naturale virusul produce infecii grave la
tineretul aviar, transmisibile prin contact, cu difuziune
enzootic. Boala, numit encefalomielita infecioas a psrilor,
se caracterizeaz printr-un procent ridicat de mortalitate.
Pentru diagnosticul etiologic al bolii se impune izolarea
virusului, verificarea experimental a patogenitii lui pentru
pui, pe cale intracerebral i identificarea lui prin reacia de
seroneutralizare cu seruri specifice.
Virusul are proprieti imunogene i se preteaz pentru
prepararea de vaccinuri vii sau inactivate, care dau bune
rezultate n imunoprofilaxia bolii. n cazul vaccinrii ginilor
outoare, imunitatea se transmite prin ou.

238
Virusologie general

Enterovirusuri orfane
La mai multe specii animale om, maimu, bovine,
suine etc.- au fost izolate enterovirusuri care n culturi celulare
produc efect citopatic i al cror rol etiologic n producerea
unor infecii la speciile de la care au fost izolate este incert.
Aceste virusuri se izoleaz deseori de la animale clinic
sntoase. Ele sunt virusuri temperate, se multiplic de regul
n celulele tubului digestiv, fr a perturba funcionalitatea
normal a celulelor respective, infecia fiind de tip
endosimbiotic. n anumite condiii sunt ns capabile s
produc infecii digestive, respiratorii, nervoase etc.
Pentru desemnarea acestor virusuri se folosesc curent
iniialele: E = enterovirus, C = citopatogen; iniiala speciei
animale la care virusul se gsete n stare biofit (H = uman, B =
bovin, S = suin, M = maimu); O = orfan, rezultnd urmtoarele
grupe de simboluri: ECHO, ECBO, ECSO, ECMO.

Virusurile ECHO au fost identificate pentru prima oar

n culturile renale de maimu n timpul unor ncercri de
izolare a poliovirusurilor; se multiplic bine ntr-o gam destul
de larg de celule, producnd un efect citopatic evident, nsoit
de formarea de plaje; nu se cultiv pe embrioni de gin; au
efect hemaglutinant asupra hematiilor umane din grupa O.
Antigenic au fost identificate peste 30 de serotipuri. Potenial i
inconstant patogene, produc uneori encefalite la om.

Virusurile ECBO a fost izolate din coninutul intestinal

de la taurine sntoase i din focare n care animalele
manifestau simptome respiratorii sau avorturi. Unele tulpini
aglutineaz globulele roii de bou, iar altele pe cele de cal, oaie,
cobai. Toate tulpinile se multiplic n culturi celulare renale de
viel, producnd un efect citopatic evident. nrudiri antigenice
au fost semnalate cu virusul ECHO i cu poliovirusul de tip II. n
condiii experimentale produc uneori avorturi la cobie
gestante i leziuni asemntoare celor produse de virusul
Coxsackie A la oareci i hamsteri.

Virusurile ECSO (ECPO) au sediul n tubul digestiv la

suine, rolul lor n determinarea unei stri patologice fiind
incert; uneori ele sunt omologate cu virusurile bolii de Teschen.

239
Virusologie general

Genul APHTOVIRUS

Genul Aphtovirus, nou creat n 1979, a fost propus de

comitetul internaional de taxonomie a virusurilor pentru
virusul febrei aftose, ncadrat pn atunci n genul Rhinovirus.

Virusul febrei aftoase

Istoric. Virusul febrei aftoase a fost primul virus
zoopatogen descoperit n anul 1898 de ctre Lffler i Frosch,
care au demonstrat posibilitatea transmiterii infeciei cu
filtrate din leziuni. Valle i Carr demonstreaz, n 1922,
pluralitatea antigenic a virusului. Waldmann (1920) reproduce
primul infecia experimental pe cobai prin inoculare
intraplantar, iar mai trziu (1938) iniiaz, mpreun cu Kbe,
prima metod de preparare n cantiti industriale a vaccinului
antiaftos obinut din mucoasele linguale recoltate de la taurine
infectate experimental. Frenkel (1947) pune la punct o metod
de cultivare a virusului in vitro pe mucoase linguale de bou n
stare neproliferant, meninute n stare vie ntr-un mediu
adecvat, metod care i astzi se mai folosete n unele ri
pentru prepararea vaccinului antiaftos. Hoffmann (1942)
demonstreaz receptivitatea n condiii experimentale a
oarecelui sugar, nsuire care a determinat iniial pe virusologi
s aeze virusul febrei aftoase alturi de enterovirusuri i care
i-a gsit o aplicaie n practica tipizrii virusului prin
seroneutralizare. Alexandru Ciuc (1928) demonstreaz
posibilitatea utilizrii n acelai scop a reaciei de fixare a
complementului.
Structura virionului. Virusul febrei aftoase este unul
din cele mai mici virusuri; dimensiunile lui variaz ntre 10-30
nm, fiind de regul de 20-25 nm. Genomul viral este constituit
din ARN monocatenar cu masa molecular de 2,8 x 106 daltoni.
Forma particulei virale este icozaedral, n unele imagini
electronooptice prezetndu-se i cuboidal sau sferic. Capsida
este constituit din aproximativ 32 capsomere de form
cilindric, mai mari comparativ cu capsomerele altor
picornavirusuri.
Examenele electronooptice executate din depozite de
ultracentrifugare de material viral purificat au relevat prezena

240
Virusologie general

a dou categorii de particule antigenic identice, dar distincte

sub aspectul mrimii i al infeciozitii; unele mici, de 7 nm,
lipsite de proprieti infecioase i altele mai mari, de 25 nm, cu
care poate fi reprodus infecia.
Proprieti fizico-chimice. Virusul este rezistent la
eter, cloroform, detergeni, sruri biliare, la valori ale pH de 3 i
7,4-7,6, manifestnd un grad de labilitate la pH 5. La 560C este
inactivat n 30 minute.
Cultivabilitate. Fiind un virus epiteliotrop, se multiplic
cel mai bine n celulele epiteliului lingual. Timp de mulia ani s-
a cultivat n laborator dup metoda lui Frenkel, n epitelii
linguale de bou neproliferante in vitro. n ultimii ani s-a reuit
i s-a extins cultivarea virusului aftos n culturi celulare. Cele
mai adecvate sunt celulele renale de viel i purcel. Virusul se
multiplic n bune condiii att n celulele meninute n
suspensii ct i n monostrat, unde produce efect citopatic.
Obinuit nu se multiplic n ou embrionate; poate fi ns
adaptat, mai ales prin treceri seriate pe cale intravenos la
embrioni n vrst de 14 zile.
Proprieti antigenice. Virusul febrei aftoase se
caracterizeaz prin existena unui numr mare de tipuri i
variante antigenice. Tipurile clasice propuse de Valle i Carr
sunt:
- O (dup localitatea Oise),
- A (dup denumirea francez a Germaniei
Allemagne),
- C (fiind al treilea tip, a fost notat cu a treia
liter a alfabetului).
n cadrul fiecrui tip s-au evideniat mai trziu mai
multe subtipuri sau vairante, dup cum urmeaz:
- 11 n cadrul tipului O,
- 32 n cadrul tipului A,
- 5 n cadrul tipului C.
Brooksby i Galloway (1958), studiind tulpinile de virus
aftos izolate n diverse epizootii pe continentul african,
identific 3 tipuri antigenice, iar mai trziu un al 4-lea tip n
Asia. Autorii desemneaz tulpinile africane cu iniialele SAT
(Southern African Territories), urmat de numrul de ordine al
tipului: SAT 1, SAT 2 i SAT 3. Pentru tipul izolat n Asia se
utilizeaz apelativul Asia 1. n cadrul tipurilor africane i asiatic

241
Virusologie general

s-au descris, de asemenea, mai multe subtipuri sau variante: 7

la SAT 1, 3 la SAT 2, 4 la SAT 3 i 3 la Asia 1.
Tipurile i subtipurile pot uneori s se transforme dintr-
unul n altul. Cel mai stabil este tipul O.
Pluralitatea antigenic a virusului febrei aftoase prezint
o importan deosebit pentru evoluia epizootiilor de febr
aftoas i prepararea vaccinurilor antiaftoase. n cursul unei
epizootii se pot schimba variantele i uneori chiar tipurile.
Pentru identificarea tipurilor i subtipurilor se poate
folosi seroprotecia pe oareci sugari sau cobai i RFC. Fr a fi
la fel de sensibil ca RFC, poate fi aplicat pentru serotipizare i
imunodifuzia.
Rezistena fa de factorii ecologici. Virusul rezist cel
mai bine n epiteliile aftelor (pn la 2 luni n tipul iernii).
Temperatura de 80-1000C l distruge instantaneu, iar la 55-
560C rezist pn la 40 minute. Expus la lumina solar direct
rezist pn la 5 ore. n sol, n funcie de umiditate i
temperatur, rezist 25-50 zile. n stare uscat, pe prul
animalelor, furaje sau obiecte ntre 5-20 sptmni, iar n
gunoiul de grajd, pn la 43 zile. n timpul iernii, n gunoiul
ngheat sau n interiorul cpielor de paie i fn i pstreaz
infeciozitatea peste 100 zile. n carnea refrigerat se pstreaz
pn la 80 zile, iar n cea congelat pn la 6 luni. n lapte, dup
Buxton i Fraser (1977), virusul este omort n 15 secunde la
700C, n 30 secunde la 650C, n 24 ore la 370C, n 6 zile la
temperatura camerei (18-220) i n 12 zile la temperatura
frigiderului (4-70); n unt rezist 8 zile.
Substanele cele mai active fa de virusul febrei aftoase
sunt: hidroxidul de sodiu 1-2%, formolul 1/10, acidul sulfuric
N/10 i sublimatul 1/3.000.
Infecia natural. Gazdele receptive sunt speciile
biongulate demestice: boul, capra, oaia i porcul ct i cele
exotice sau slbatice: cmila, renul, antilopa, girafa etc.
Localizrile cele mai frecvente sunt cele bucale i podale.
Procentul de mortalitate este redus, gravitatea infeciei
constnd n procentul foarte ridicat de mortalitate, datorit
extraordinarei puteri de difuziune a virusului n efectivele
speciilor sensibile. Fr luarea prompt a unor msuri eficiente
de combatere i profilaxie, infecia poate avea o extensie
epizootic sau panzootic.

242
Virusologie general

Infecia experimental. Speciile natural receptive sunt

sensibile i n condiii experimentale. Animalul de laborator cel
mai sensibil este oarecele sugar n vrst de 7-9 zile care, pe
cale intraperitoneal, manifest la 2-3 zile de la inoculare
simptome caracteristice constnd din paralizia spastic a
trenului posterior i slbiciunea musculaturii cefei. Examenul
histopatologic relev prezena de leziuni necrotice n
musculatura striat i miocard. esuturile oriceilor infectai
conin virus ntr-un titru ridicat. Cobaiul, a crui receptivitate a
fost descoperit mai devreme a trecut ns n ultimii ani pe
planul al doilea n practica experimentrii cu virusul febrei
aftoase, nu toate tulpinile fiind patogene pentru aceast specie.
Inocularea se face intraplantar, leziunile primare apar la locul
de inoculare, dup care se genereaz la celelalte membre i la
mucoasa bucal n 2-12 zile. {obolanul, hamsterul, iepurele,
cinele i pisica, dei ceva mai greu, pot fi de asemenea
infectate n condiii experimentale.
Proprieti imunogene i metode de imunizare.
Virusul febrei aftoase are o ridicat valoare imunogen i se
preteaz la obinerea de vaccinuri i seruri cu o bun capacitate
imuizant. n prepararea acestora trrebuie s se in totdeauna
seama de tipul i subtipul antigenic izolat din focar. Vaccinul
antiaftos concentrat i saponinat s-a preparat la noi n ar
muli ani dup metoda Waldmann i Kbe, iar n prezent se
prepar din culturi celulare. Serul antiaftos se obine prin
hiperimunizarea bovinelor i are o valoare protectoare ridicat.

Genul RHINOVIRUS

Prin reaezarea taxonomic a virusului febrei aftoase, au

rmas ncadrate n genul Rhinovirus specii cu o pondere relativ
minor pentru patologia veterinar.

Rhinovirusuri equine
Au fost izolate din focare enzootice n care animalele
prezentau o rinofaringit acut nsoit de reacii febrile.
Cultivarea acestor virusuri a fost posibil n culturi de
celule de cal, iepure, om etc., n care produc efect citopatic.

243
Virusologie general

Serologic s-au putut distinge trei tipuri antigenice, din care

tipul 1 are cel mai ridicat grad de inciden.

FAMILIA CALICIVIRIDAE.

Familia cuprinde 3 genuri comune: Calicivirus, Lagovirus

i Vesivirus.

Genul CALICIVIRUS
Particulele virale sunt de 35-45 milimicroni, au o
capsid icozaedral, constituit din 32 capsomere, genomul
este format din ARN monocatenar cu greutatea molecular 2,8
x 106.
Calicivirusurile sunt rezistente la eter i la pH 5.
Din acest gen fac parte; virusul exantemului veziculos al
porcului virusul bolii hemoragice a iepurelui i virusul
calicivirozei feline.

Calicivirusuri feline
Au fost izolate n culturi de celule renale de pisic cu
afeciuni respiratorii primare sau asociate cu simptome de
panleucopenie, dup cum i din conjunctivite i stomatite.
ncadrarea acestor ageni n genul Calicivirus se bazeaz pe
similitudinea lor cu virusul exantemului veziculos la examenul
electronooptic, dup cum i a unei stabiliti cu caracter
intermediar ntre entero i rhinovirusuri la pH 3.
Virusul bolii hemoragice a iepurelui, ncadrat iniial n
picornovirus sau parvovirus, este ncadrat astzi de Oblinger i
colab., 1990 i Studdert 1994 n genul Calcivirus, familia
Calciviridae.
Particula viral conine ARN avnd dimensiuni de 40
nm.
Boala afecteaz iepurii domestici i slbatici i se
caracterizeaz printr-un sindrom hemoragipar, necroze
hepatice, procese de coagulare intravenoas diseminat i
mortalitate de 50-90%.

Genul VESIVIRUS

244
Virusologie general

Virusul exantemului veziculos al porcului

Virionul icozaedral are 13-20 milimicroni. Virusul este
necultivabil pe ou embrionate, ci numai n culturi celulare
embrionare de porc.
Structura antigenic este heterogen, constatndu-se, ca
i la virusul febrei aftoase, un grad accentuat de pluralitate; au
fost descrise 13 tipuri imunologice notate cu literele
alfabetului. Ele sunt ns cantonate n California, n restul lumii
fiind prezent numai tipul B.
Virusul este sensibil fa de agenii fizici i chimici
uzuali. n carnea refrigerat i congelat rezist 4-18
sptmni.
Infecia natural prezint multe asemnri cu febra
aftoas, att sub aspectul anatomo-clinic, ct i epizootologic,
virusul avnd ns o capacitate de difuziune ceva mai redus,
comparativ cu virusul febrei aftoase.
Prepararea vaccinului fiind posibil numai pe porc, este
prea costisitoare i nu s-a introdus n practic.

VIROIZII

O form acelular de via, mai simpl dect virusurile i

de dimensiuni incomparabil mai mici, este reprezentat de
viroizi. Denumirea lor arat nrudirea cu virusurile, ei fiind n
esen molecule mici de acid nucleic neprotejat de nveliul
proteic denumit capsid i nici de nveliul exterior ce conine
lipide i proteine,aa cum este cazul la unele virusuri.
n 1971 au fost evideniate pentru prima oar nite
maladii ale plantelor, provocate de un tip special de ageni
patogeni subvirali denumii viroizi. Printre aceste maladii ale
plantelor pot fi citate: boala stelrii tuberculilor de cartof,
nanismul i ptarea clorotic a crizantemelor, cloroza
castraveilor, boala cadang-cadang a palmierilor de cocos, etc.
Primul viroid a fost descoperit de ctre cercettorul
american T.O. Dienner la Beltsville (SUA) n urma unor cercetri
efectuate n perioada 1967-1071 la cartof. Viroizii sunt un tip
special de ageni patogeni, similari virusurilor, dar cu o
organizare mai simpl i de dimensiuni mult mai mici.

245
Virusologie general

Viroizii sunt forme acelulare de via, alctuite din

molecule de ARN de talie mic, neprotajate de proteine. De
pild, viroidul cartofului care provoac deformarea tuberculilor
are un genom reprezentat de o molecul circular de ARN cu
regiuni mono- i dublu catenare, alctuit dintr-o secven de
359 de nucleotide. Este pentru prima oar c se identific o
astfel de structur circular format din ARN monocatenar.
n general s-a constatat c viroizii sunt localizai n
nucelul celulelor, unde se replic cu ajutorul unei enzime de
tipul replicazelor din celula gazd. La plante s-au identificat
secvene de nucleotide din ADN-ul nuclear complementare cu
ARN-ul viroizilor, dar se pare c replicaia viroizilor nu se
realizeaz prin intermediul ADN. Cercetri noi arat c n
celulele vegetale exist o multitudine de enzime, care pot
replica moleculele de ARN, folosind ca matri chiar moleculele
de ARN ale virionului.
Originea viroizilor nu este prea bine cunoscut.
Pornindu-se de la observaia c genele plantelor i animalelor
sunt alctuite din regiuni informaionale, denumite exoni i
regiuni non-informaionale, denumite introni, care sunt
eliminai n procesul de activare al genelor, s-a emis ipoteza c
viroizii ar proveni din introni nedegradai.
Capacitatea patogen a viroizilor se datoreaz
interreaciei lor cu genomul celulei gazd, probabil prin
perturbarea mecanismelor de reglaj genetic ale acesteia. Ca
urmare, se consider c viroizii sunt la limita inferioar a vieii,
fiind sisteme genetice autoreplicative, care posed un program
genetic redus la minim.
Recent s-a demonstrat c i unele maladii umane sunt
provocate de viroizi. Astfel la un trib din Noua Guinee a fost
identificat maladia Kuru, care provoac degenerescena
creierului. O alt maladie similar, denumit Kreutzfeld-Jacob,
provoac degenerarea progresiv a esuturilor cerebrale, iar la
oi este cunoscut cpiala, care afecteaz sistemul nervos. Pn
acum, aceste maladii erau considerate ca fiind provocate de
aa-numitele virusuri lente, cu o evoluie ndelungat. Cercetri
mai noi arat c unele sunt provocate de viroizi. Investigaii
efectuate n Anglia, la Institutul de Cercetri asupra Bolilor
Animalelor, au demonstrat prezena unei mici molecule de acid
nucleic n esuturile cerebrale de la oile bolnave de cpial. n

246
Virusologie general

acest caz se pare c este vorba de un viroid alctuit dintr-o

molecul mic de acid nucleic, autoreplicativ, neprotejat de
proteine, sau de anvelopa n care este nchis uneori capsida
viral.
n concluzie, viroizii pot fi considerai o noua clas de
ageni patogeni subvirali, alctuii exlusiv dintr-o molecul de
acid nucleic, cei mai mici cunoscui pn n prezent. Ei sunt
forme nrudite cu virusurile, dar foarte primitive.
Caracteristicile lor denot existena unei distane filogenetice
apreciabile fa de virusuri.

PRIONII

Prionii sunt ageni patogeni fr precedent care

genereaz un grup de boli neurovegetative printr-un mecanism
complet nou. Bolile prionice se pot caracteriza ca dereglri
genetice, sporadice sau infecioase, cauzate de dereglri ale
proteinei prionice (PrP) (de la acronomul i anagrama din
limba englez Proteinaceous infectious particle ). Prionul este o
particul infecioas proteic care rezist la tratamente
draconice (formol, sterilizare clasic iradiaii). Americanul
Stanley Prusiner (premiant Nobel n medicin, 1997) a
descoperit n 1997 acest germene neconvenional care
provoac encefalopatii spongiforme transmisibile (EST), boli
cunoscute la oaie nc din 1732 (scrapie) i la om din 1920
(MCJ).
Encefalopatiile spongiforme transmisibile (EST),sunt
boli ale omului i ale mamiferelor sunt caracterizate prin:
- perioada de incubaie lung, de ordinul anilor;
- simptomatologie exclusiv nervoas i evoluie clinic
lent, ce dureaz sptmni, cel mai adesea luni,
uneori ani, ntotdeauna cu sfrit letal;
- transimisibilitatea pe cale parenteral sau digestiv,
la aceeai specie sau la alte specii, atunci cnd se
folosete ca material infectant esutul nervos, uneori
i alte esuturi recoltate din cazuri de boal;

247
Virusologie general

- absena oricrui rspuns imun fa de agentul

transmisibil, dei gazda i pstreaz nealterat
competena imunologic fa de alte antigene;
- leziuni degenerative ale encefalului, reprezentate
prin vacuolizri ale pericarionilor i ale neuropilului,
necrobioz neuronal, proliferri gliale (astrocitoz)
i uneori formarea de plci amiloide; frecvena i
localizarea acestor modificri variaz n mare
msur n funcie de specia i rasa animalului gazd
i de tulpina agentului transmisibil.
EST ale animalelor i ale omului semnalate pn n
prezent sunt expuse n tabelele 1 i 2.

248
Virusologie general

Tabelul nr. 6
Encefalopatiile spongiforme transmisibile ale animalelor

Entitatea nosologic Specii afectate n condiii naturale, mod de transmitere

Scrapie Oi, capre; contagiozitate redus, se transmite de la mam la ft i prin
nvelitorile fetale
Encefalopatia transmisibil a Nurca de cresctorie; necontagioas, transmis prin hrana contaminat cu
nurcilor (ETN) agenii scrapie (?) sau ESB
Boala cronic cahectizant a Trei specii de cervidee din America de Nord; semnalat la animale n
cervideelor captivitate, dar i la exemplare n libertate; suspect a fi contagioas
Encefalopatia spongiform Bovine domestice; aprut n 1985 n Regatul Unit, ulterior semnalat i n alte
bovin (ESB) ri; transmis cu fin de carne-oase; necontagioas, dar se suspecteaz un
procent redus de infecii transplacentare; argumente circumstaniale n
favoarea ipotezei transmiterii la felide i la om (v.BCJ)
Encefalopatia ongulatelor {apte specii de Bovidae slbatice n captivitate; transmis prin fina de carne-
exotice oase, foarte probabil
Encefalopatia spongiform -pisici domestice i 4 specii de feline slbatice n captivitate; aprut n 1990,
felin (ESF) foarte probabil n urma contactului cu agentul ESB

249
Virusologie general

Tabelul nr.7

Encefalopatiile spongiforme transmisibile ale omului

Entitate nosologic Mod de transmitere

Boala Kuru ntlnit la o anumit populaie din Papua-Noua Guinee; asociat cu un
canibalism ritual i a disprut odat cu acesta.
Boala Creutzfeld-Jacob (BCJ) Uniform rspndit pe glob, cu o prevalen anual medie de 1 x 10-6; se
cunosc forme familiale, iatrogene i sporadice, n general este semnalat la
vrsta medie de 65 ani i dureaz cca.4 luni.
Boala Gertmann-Straussler Forme familiale asociate cu o mutaie a genei Prn-p; evoluie morfoclinic
Scheinker (BGSS) diferit de BCJ; vrsta apariiei 35-55 ani, durata bolii 2-10 ani, simptomele
spino-cerebeloase preced demena
Insomnia fatal familial Semnalat din 1992, forme familiale asociate cu o mutaie a genei Prn-p.
(IFF)
Varianta bolii Creuttzfeld Din 1994 pn n prezent au fost semnalate 21 cazuri n Regatul Unit i 1 caz
Jacob (v. BCJ) n Frana, la indivizii ntre 19 i 41 ani ( media = 21 ani), cu o durat a evoluiei
de 7,5 22,5 luni; tabloul morfoclinic diferit de BCJ; argumente
circumstaniale n sprijinul ipotezei c este asociat i produs de agentul ESB.

250
Virusologie general

Dintre aceste boli, scrapia este cunoscut de mult i cel

mai intens studiat. Cunotinele actuale privind etiopatogenez
EST se bazeaz n bun parte pe studiul acestei boli.
Astfel, scrapia a fost prima EST n care s-a demonstrat
transmisibilitatea att la oaie, ct i la oarece (Chandler, 1961,
citat de 39) iar ulterior i la alte specii. n 1959 Hadlow (citat de
43) atrage atenia asupra asemnrii modificrilor histologice
din scrapie cu cele ntlnite n Kuru, boala a crei etiologie era
pn atunci necunoscut. Aceast observaie a determinat
reluarea experimentelor de transmitere a acestei la primate i
ulterior la alte specii. Rezultatele pozitive obinute au inaugurat
un nou capitol al patologiei omului, acela al demenelor
transmisibile (Gajdusck D.C. et al., 1966 citai de 21).
Modelul oferit de scrapie a permis aprofundarea
etiopatogenezei celorlalte EST, precum i a mecanismelor
moleculare implicate.

Cteva date privind agentul scrapiei

Numit PrPsc ( de la scrapie) sau proteina PrPres ( de la
rezisten) ce provine nu din expresia unei gene, ca toate
proteinele, dar din pcate replicndu-se n specia unei proteine
prezente la suprafaa numeroaselor tipuri celulare, de la neuroni
pn la spermatozoizi.
Rolul acestei proteine normale numit PrPc, rmne
insuficient cunoscut, cu excepia creierului unde ea este
implicat n transmisia semnalelor ntre celule (rol
neurotransmitor).
Descoperirea transmisibilitii bolii a condus la ipoteza
implicrii n etiologie a unui virus. Toate ncercrile de a
demonstra prezena acestuia i eventualul rspunsul imun al
organismului la infecie au euat (43)
Ipoteza etiologiei virale a fost zdruncinat i de
descoperirea rezistenei deosebite a agentului scrapiei ulterior
i a agenilor altor EST la aciunea aldehidei formice i a altor
factori chimici sau fizici ce inactiveaz toate virusuri cunoscute.
Astfel s-a demonstrat c infectivitatea suspensiilor de creier este
pstrat, dei mult diminuat, n urma expunerii la 3600C timp
de 60 minute. Tratamentul prealabil cu aldehid formic mrete
rezistena la aciunea factorului termic. (11).

251
Virusologie general

Lucrrile de purificare i fracionare a suspensiilor de

esut nervos recoltat de la animale bolnave au demonstrat c
infectivitatea maxim este asociat cu o protein de tipul
amiloidului, cu greutate molecular de 27- 30 kDa. Aceast
molecul proteic infectant a fost denumit prion, termen
derivat din proteinaceus infectious particle, sau protein
prionic, desemnat cu acronimul PrP27-30 (Prusiner et al., 1982,
citai de 44).
Teoria prionic n etiopatogeneza EST a determinat i
denumirea acestor afeciuni ca boli prionice.
n aceleai fraciuni cu infectivitate maxim, obinute n
urma tratrii suspensiilor de esut nervos infectat cu ajutorul
unor detergeni, s-au pus n eviden fibrele cu o grosime variind
ntre 4 i 16 nm i o lungime ce poate atinge 500 nm (35-36). Ele
au fost denumite fibrile scrapie-asociate (SAF). Ulterior s-a
demonstrat c SAF sunt constituite din PrP27-30 care, n anumite
condiii experimentale, formeaz agregate fibrilare de pn la
1000 molecule (Diringer et al., 1983, citai de 26)
Prezena PrP27-30 i a SAF a fost demosntrat n cazul
tuturor EST cunoscute i a devenit un criteriu de confirmare a
diagnosticului clinic. Aceeai protein este i componenta
principal a plcilor amiloide ntlnite n unele EST. Este de
menionat c amiloidul prezent n cazul EST este chimic i
antigenic diferit de cel semnalat n sistemul nervos central la
subiecii senili sau n cazul altor demene, netransmisibile, ale
omului, ca de exemplu boala Alzheimer. (22)
PrP27-30 este o fraciune rezistent la proteaza K, fapt
pentru care este desemnat cu simbolul PrPres i rezult din
clivarea enzimatic a unei proteine precursoare cu greutatea
molecular 33-35 kDa (PrP33-35) (Bolton et al. 1982, citai de 9;
Oesh N. et al., 1985, citai de 11,46,47)
n anul 1985, Oesh et al. (citai de 9) descoper c
proteina prionic PrP33-35 din cazurile de EST este o form
izomeric a unei proteine normale produs de celulele
neinfectate. Aceast descoperire senzaional este confirmat de
alte colective (Hay et al, 1987; Bedheim et al, 1988, citai de 9)
Pentru a diferenia cele dou forme s-a propus
terminologia urmtoare:
-PrPsc (sc de la scrapie) pentru proteina precursoare
PrP 25,25,30,35

252
Virusologie general

-PrPc (c de la cell= celul) pentru proteina prionic

normal, denumit i PrPsen (sensibil la proteinaza K)
Gena care controleaz conteza PrPc a fost desemnat prin
acronimul Prn-p.

Gena Prn-p i produsul su de expresie

Gena care controleaz expresia PrPc a fost identificat la
numeroase specii de vertebrate ( om, oaie, capr, hamster,
oarece, obolan, broasc) la unele nevertebrate (nematode,
drosofila) i probabil la levuri (53). La om ea este localizat pe
braul scurt (p) al cromozomului 20 (Robakis N.K. et al., 1986,
citai de 12). Homologia secvenelor nucleotidice la diferite specii
este de 80-90% (18)
Faptul c aceast gen este nalt conservat pe scara
filogenetic sugereaz c produsul su de expresie are un rol
important n organism, dei nc necunoscut. Proteina prionic
normal este o glicoprotein de suprafa. Ea are multe
asemnri structurale cu proteina ce moduleaz receptorii de
acetilcolin (Harris et al., 1989, citai de 12). Se presupune c ar
interveni n recunoaterea celular (44).
Rolul central al genei Prn-p i al proteinei prionice n
patogeneza EST este demonstrat de faptul c oareci la care
aceast gen a fost deletat nu mai sunt receptivi la infecia cu
agenii EST (Bueler H. et al. 1993, citai de 15). Pe de alt parte,
oarecii transgenici, la care gena Prn-p a fost nlocuit cu gena
similar de hamster, n urma infeciei experimentale, produc
prioni cu caracterele celor de hamster (Scott M. et al., 1989, citai
de 44)
Cnd proteina normal (PrPc) se transform n agent
infecios (PrPsc), ce schimb forma, constituienii si de baz,
acizii aminai, au tendina de a se suprapune n foi n loc s se
ruleze n elice. Aceast structur numit, n foi bete, rezist la
degradarea enzimatic i s-a constatat acumularea sa n creier,
fr s se tie cum agentul infecios ctig acest organ.
Acumularea proteinelor PrPsc antreneaz moartea neuronilor,
cum o arat autopsia creierelor victimelor encefalitei
spongiforme transmisibile.

253
Virusologie general

Dar dup experienele realizate in vitro, moartea

neuronal ar fi mai degrab programat de ctre mici celule
vecine cu neuronii, celulele microgliale care prolifereaz la
indivizii bolnavi. Funcionnd ca macrofage, aceste celule
reacioneaz la prezena proteinelor PrPsc, secretnd semnale
chimice, toxice, capabile s bulverseze funcionarea normal a
organismelor. Cercettorii francezi, reuesc ntradevr, s
demonstreze c proteinele PsPsc prezente la suprafaa
neuronilor, regleaz transmisia semnelor nervoase. Celulele
infectate de ctre prioni sunt de asemenea mult mai sensibilizate
la stressul oxidativ (responsabil de mbtrnire celular),
confirm Sylvain Lehmann de la Institutul de Genetic Uman
Montpelier, care demonstreaz aceasta pe culturi celulare de
neuroni de oarece, infectai de prioni
Forma patologic a proteinei prionice PrPsc, are secvena
aminoacizilor identic cu aceea a formei normale PrPc (Stahl et
al., 1993, citai de 45)
Cele dou proteine se deosebesc prin structura secundar
a lanului polipeptidic. PrPc are o configuraie predominant
helicoidal (42%) i probabil este lipsit de structuri beta-
plisate. Structurile alfa-helix sunt distribuite n patru regiuni,
cunoscute ca H1-H4 (figur).

81/82 117 129 171 219

51 91 105 145 178 219 253

H1 H2 H3 H4

Gena prionic uman

Sgeile indic zonele de polimorfism. Parantezele marcheaz regiunile cu
conformaie alfa-helix. Paranteza ngroat indic amplasarea a 5 secvene
repetitive ce codific cte un octapeptid.

254
Virusologie general

Situsurile corespunztoare acestor regiuni sunt situate

ntre codonii 105-145 (H1 i H2) i codonii 178-219 (H3 i H4)
(45)
Dimpotriv PrPsc prezint o configuraie predominant
beta-plisat (43%) structurile alfa-helix constituind doar 30%
(Pan K.M. et. al. 1993, citai de 15). Aceast configuraie este
caracteristic amiliodului i n general, proteinelor fibrilare.
Modificarea conformaional a PrPc confer PrPsc
rezultat proprieti diferite, precum lipsa de solubilitate n
detergeni, rezistena la proteoliz i capacitatea de a forma
agregate (45).
PrPsc ia natere prin transformarea PrPc dup ce lanul
polipeptidic al acesteia din urm a fost asamblat. Acest proces
post-translaional se realizeaz prin despiralarea structurilor
alfa-helix i replierea catenei de aminoacizi n structuri beta-
plisate (Borchelt et al. 1990, citai de 45)
Spre deosebire de PrPc, PrPsc nu este transportat n
exteriorul celulei. Ambele forme pot fi identificate prin Western
blot n membranele microsomale i sinaptosomale ale neuronilor
(47).
Sub aciunea enzimelor proteolitice, lanul polipeptidic al
PrPsc se scurteaz, rmnnd doar secvena cuprins ntre
poziiile 680232 care reprezint fraciunea rezistent la proteaze
i constituie PrP27-30 (8)
Aceast rezisten mpiedic metabolizarea i duce la
acumularea n sistemul nervos central cu declanarea
vacuolizrii pericarionului, a proceselor dendritice i axoniale i
n mai mic msur, a astrocitelor i a oligodendrocitelor
(Prusiner S.B. et al., 1987, Gajdusek D.C., 1988, citai de 47).
Astfel, modificrile conformaionale ale proteinei
prionice normale din structuri alfa helix n structuri beta-
plisate este elementul central n formarea prionilor i n
patogeneza EST (45)

Intervenia genotipului gazdei n expresia

morfoclinic a EST
Prima demonstraie a interveniei genomului gazdei n
patogeneza EST a fost realizat n 1959 de ctre Gordon (citat de
39), care a infectat 1027 oi din 24 rase cu acelai agent al
scrapiei. Dup doi ani de observaie autorul a constatat c

255
Virusologie general

procentul de morbiditate a variat de la zero la Dorset-Down, la

78% la rasa Herdwick.
Cercetrile ulterioare au demonstrat c perioada de
incubaie i rezistena n boala experimental sunt controlate de
o gen Sip (= scrapie incubation period) cu dou alele: sA (short)
i pA (prolonged). Majoritatea oilor cu alela sA, dominant
pentru susceptibilitate, fac boala dup infecia experimental,
perioada de incubaie fiind mai scurt la homozigoi, care sunt i
cei mai receptivi la infecia n condiii naturale. n schimb, oile
homozigote pentru alela pA fac rareori boala, chiar dup infecia
intracerebral. Heterozigoii sA/pA sunt relativ rezisteni la
infecia natural.
Rolul polimorfismului genei Prn-p a fost amnunit
studiat n etiopatogena EST umane. Cercetrile au pornit de la
observaiile privind epidemiologia bolii Creutzfeld-Jacob (PCJ),
cea mai cunoscut din aceast grup.
BCJ este relativ uniform rspndit pe glob, avnd o
prevalen anual de cca 1/1 milion, dei se cunosc cteva
grupri de cazuri n rndul populaiilor cu o anumit origine
etnic. Pn n prezent boala nu a putut fi asociat cu EST ale
animalelor.
Din punct de vedere epidemiologic, se recunosc trei forme
de BCJ (16,45)
-forma iatrogen (5%) n care infecia se realizeaz prin
contactul cu unele esuturi ale indivizilor bolnavi (transplant de
cornee sau de duramater, electrozi de electroencefalografie,
tratamentul cu hormon somatotrop preparat din hipofize
recoltate de la cadavre);
-forma familial (10%) este ntlnit la mai muli
descendeni ai aceleiai familii;
-forma sporadic (85%), care nu poate fi asociat cu nici
un element al celorlalte dou forme.
Alte dou forme morfoclinice de EST ale omului, boala
Gerstmann-Straussler-Scheinker (BGSS) i insomnia familial
fatal (IFF) au, de asemenea, un caracter familial.
Aceste observaii au condus la concentrarea cercetrilor
asupra genotipului cazurilor familiale i sporadice de EST umane.
n toate formele ereditare de EST umane (BGSS, IFF i BCJ
cu evoluie familial) au fost identificate mutaii n cadrul deschis
de lectur al genei Prn-p.

256
Virusologie general

Formarea i multiplicarea prionilor

Mecanismul intim al transformrii proteinei prionice
normale PrPc n forma sa patologic PrPsc nu este pe deplin
cunoscut. Datele obinute pn n prezent, n special cele
furnizate de experimentele pe oareci transgenici i cu peptide
sintetice, permit unele ipoteze plauzibile.
Acestea ncearc s explice formarea i multiplicarea
prionilor n cele trei forme ale EST cunoscute: infecioas
(exogen), ereditar i sporadic.
Majoritatea datelor ce vin n sprijinul acestor ipoteze
provin din rezultatele infeciilor experimentale cu ageni ai EST,
n special cu cel al scrapiei.
O prim ipotez a ncercat s explice formarea prionilor
printr-o eroare de translaie a cadrului de lectur (56). Ca
urmare ar rezulta proteina anormal PrPsc.
Ipoteza a fost abandonat n momentul n care s-a
demonstrat c transformarea PrPc n PrPsc este un proces post-
translaional (Borchelt et al., 1990, citai de 45).
Dup sinteza PrPc, aceasta migreaz spre membrana
plasmatic. Transformarea ei n forma patologic are loc ntr-un
compartiment bogat n colesterol al membranei (Gorodinsky A i
Harris D.A., 1995, Tarabulos et al., 1995, citai de 45).
Infectivitatea maxim a fraciunilor obinute din suspensiile de
creier infectat este asociat cu membranele microsomale i
sinaptosomale (48,49).
n cazul infeciei experimentale, a fost demonstrat (42)
prezena n aceste zone a unui complex cu o greutate molecular
de cca 60 Kda alctuit din PrPc i forma sa patologic PrPsc (48).
Formarea acestui dimer este o faz intermediar obligatorie n
conversia PrPc n PrPsc (Prusiner S.B., 1990, citat de 45. El a fost
obinut n vitro ntr-un experiment n care PrPc marcat a fost
pus n contact cu PrPsc n exces. Proteina marcat a fost
transformat ntr-o protein cu structur beta-plisat, rezistent
la proteoliza i cu tendina de a forma agregate fibrilare (Kocisko
D.A. et al., 1994, citai de 5).
Formarea complexului PrPc PrPsc este facilitat cnd
secvena de aminoacizi a celor dou forme izomere este identic
(Prusiner S.B. et al. 1990, citai de 15, Scott M., et al. 1993, citai de
45)

257
Virusologie general

Toate aceste rezultate demonstreaz c interaciunea

dintre cele dou forme ale proteinei se produce la nivelul
primelor dou regiuni alfa-helix (H1 i H2).
Cuplarea PrPsc la PrPc are drept rezultat transformarea
structurii secundare a acesteia din urm ntr-o structur beta-
plisat.
Astfel s-a emis ipoteza c PrPsc se prezint sub forma unui
dimer. Ea explic unele rezultatele obinute n infecia
experimental a oarecilor transgenici (Carlson G.A. et al. 1994,
citai de 45) i este sprijinit de lucrrile privind rezistena
prionilor la radiaiile ionizante care indic o int de cca 55 kDa
(Alper T et al, 1966, Bellinger Kawahara C.G. et al, 1988, citai 45)
Datele prezentate sprijin ipoteza conform creia PrPsc
servete drept matri pentru transformarea conformaiei PrPc
din alfa-helicoidal n beta-plisat. Acest proces se desfoar n
lan, fiecare molecul de PrPsc nou format servind drept matri
pentru convertirea altei molecule de PrPc.
Recent a fost emis ipoteza c n procesul de amplificare a
PrP , un rol important ar putea reveni trombocitelor care, sub
sc

aciunea unor agoniti, cum ar fi colagenul, exprim intens PrPc,

la nivelul membranei celulare (40). Tromocitele ar putea
constitui un loc ideal pentru procesul de conversie a PrPc n PrPsc,
fiind totodat i un transportor al acesteia din urm n ntregul
organism..
Un argument n favoarea acestei ipoteze este observaia
c, la dou sptmni de la infecia pe cale intracerebral a
oarecelui, infectivitatea maxim nu se constat n creier, ci n
splin, sediul principal de distrugere i catabolizare a
trombocitelor (Kimberlin R.H. i Walker C.A., 1988, citai de 27)
Datele de mai sus explic formarea PrPsc n organismul
infectat cu prioni. Aceasta se poate ntmpla n cazul EST la
animale i a unor forme de boal la om: Kuru i forma iatrogen a
BCJ.
Formarea PrPsc n cazurile ereditare i n cele sporadice,
cunsocut pn n prezent doar la om, este explicat prin alte
mecanisme.
Cazurile de EST cu caracter ereditar pot fi explicate prin
mutaiile cunoscute. Acestea sunt responsabile pentru
codificarea unei PrPc care, prin modificrile punctuale n
secvena de aminoacizi, i pierde n mod spontan conformaia

258
Virusologie general

alfa-helix, fiind convertit n PrPsc cu conformaie beta-plisat

(45).
O confirmare a ipotezei conversiei spontane a proteinei
prionice n cazul mutaiilor menionate n tabelul 4, este oferit
de oarecii transgenici cu mutaia Pro 120 Lcu, ntlnit n BGSS
la om. Aceste animale fac o boal neurodegenerativ identic cu
scrapia i produc de novo prioni (Hsiao K et al. 1990, citai de
15).
Rmne de explicat mecanismul formrii prionilor n BCJ
sporadic ce reprezint peste 85% din totalul cazurilor i o
prevalen anual de cca 1 x 10-6. n aceste forme nu s-au
constatat mutaii ale genei Prn-p.
Proteina proteic normal PrPc conine dou regiuni
potenial convertibile n configuraie beta-plisat. n mulimea
acestor molecule se gsesc entiti cu o structur apropiat de
pragul necesar conversiei structurii alfa- helicoidale n beta-
plisat. n mod accidental, una din aceste molecule traverseaz
acest prag, devenind PrPsc. Odat format, molecula de PrPsc
servete drept matri pentru conversia posttranslaional a
altor molecule de PrPc produse continuu de celule.
Aceast conversie se produce spontan, printr-un proces
stocastic sau este declanat de o molecul anorganic prezent
n celul ( de ex. siliciu i aluminiu), ipotez spirjinit de
rezistena neobinuit a prionilor la aciunea temperaturii
ridicate (11). Astfel, procesul de formare a PrPsc ar putea fi
comparat cu cel al creterii cristalelor n jurul unui nucleu de
cristalizare sau cu polimerizarea, dar nu identic. Astfel de
procese spontane se produc n populaia uman cu o frecven
anual de cca. 1 x 10-6, ceea ce corespunde cu prevalena BCJ
sporadice.
Transmisibilitatea EST i bariere de specie
ncercrile de transmitere experimental a scrapiei i a
altor EST la specii diferite de aceea de origine au relevat
existena unei bariere de specie, experimentat fie prin lipsa
total de receptivitate, fie printr-o perioad de incubaie
prelungit la primul pasaj pe noua gazd, perioad care n
pasajele urmtoare se scurteaz i se stabilizeaz (Dickinson A.G.,
1976, Kimberlin R.H. et al, 1989, citai de 34). Revenirea la gazda
de origine este, de asemenea, nsoit de o perioad prelungit de

259
Virusologie general

incubaie la primul pasaj, sugernd adaptarea agentului

patogen la noua gazd (Kimberlin R.H., et al, 1987, citai de 34)
n infecia experimental a tuturor speciilor receptive, cea
mai sever este calea intracerebral, urmat, n ordine
descresctoare, de cile intraperitoneal, sucutanat i digestiv.
n cazul infeciei cu agentul scrapie la hamsteri, dozele necesare
pentru infeciile parenterale i digestive sunt de 105 i respectiv
109 ori mai mari dect doza pentru infecia intracerebral (44)
Posibilitatea transmiterii experimentale a agenilor EST la
alte specii dect aceea de origine a ridicat ntrebarea dac aceste
boli pot fi transmise intersepecific n condiii naturale.
Primul exemplu cunoscut este cel oferit de encefalopatia
transmisibil a nurcii (ETN), semnalat pentru prima dat ntr-o
cresctorie din SUA (Hartsough G.R. i Burger D., 1965, citai de
34), iar ulterior n Canada, Finlanda, Germania, Rusia (34). Iniial
s-a crezut c boala este consecina alimentaiei cu organe
provenite de la oile cu scrapie.
Totui infecia experimental a nurcilor nu a reuit pe cale
digestiv cnd s-a folosit material patologic provenit de la cazuri
de scrapie de origine american. Infecia pe cale intracerebral
cu acelai material a reprodus boala numai dup o perioad de
incubaie de 11-24 luni.
De asemenea, n focarul de ETN descris n Canada
(Ontario) exist certitudinea c nurcile mbolnvite nu au
consumat carne sau deeuri de abator rezultate de la ovine.
(Hadlow W.J., Karstad L., 1968, citai de 34)
ntr-un focar de ETN din SUA, alturi de cresctoria de
nurci exista i o ferm de taurine cu frecvente cazuri de sindrom
al vacii culcate. Carnea i organele acestora erau folosite ca
hran pentru nurcile care nu aveau nici un contact cu oile sau cu
produse ale acestora.
Inocularea intracerebral a suspensiei din creierul
nurcilor bolnave la doi turai, a reprodus la acetia o
encefalopatie spongiform dup o perioad de incubaie de 18-
19 luni. Administrarea pe cale digestiv a creierului turailor la
nurci a reprodus boala dup o incubaie de doar 7 luni, sugernd
c esuturile bovinelor bolnave sunt puternic infectate pentru
nurc (Marsh R.F. i Hartsough G.R., 1985m 1988, citai de 34)
Odat cu apariia ESB n Regatul Unit, s-au reluat
experimentele de transmitere a tulpinii de origine bovin la

260
Virusologie general

nurci. Boala a fost reprodus la acestea dup o perioad de

incubaie de 15 luni, n cazul infeciei pe cale digestiv sau de 12
luni dup inocularea intracerebral (Robinson M.M et al, 1994,
citai de 34).
Datele prezentate dovedesc c agentul ESB poate fi
transmis la nurc, traversnd cu uurin aceast barier de
specie.
Problema a cptat noi valene dup apariia ESB n anii
1985-1986. Demonstrndu-se c sursa de infecie a bovinelor a
fost fina de carne-oase din furajul combinat, s-a emis iniial
ipoteza c boala este produs de o tulpin de agent de scrapie
ovin care a traversat bariera de specie.
Datele acumulate ulterior nu confirm aceast ipotez i
scot n eviden numeroase diferene ntre agentul ESB i cel al
scrapiei.
Infecia experimental cu izolatele de scrapie prezint o
mare diversitate sub raport morfoclinic, att la oaie, ct i la
animale de laborator. Aceast diversitate este reprezentat prin
durata perioadei de incubaie, tipul de localizarea leziunilor.
Aceste diferene se ntlnesc la cele cca. 15 tulpini europene de
agent al scrapiei.
Dimpotriv, toate izolatele din cazurile de ESB din Europa,
indiferent de ara de origine, se comport identic n infecia
experimental a bovinelor sau a animalelor de laborator. Ele i
pstreaz proprietile iniiale chiar i dup trecerea la alte
specii (3)
n infecia experimental a oarecilor aparinnd aceluiai
genotip, cronologia evenimentelor patogenetice este diferit n
cazul scrapiei de aceea observat dup inocularea agentului
ESB.(31)
ncercrile de a transmite pe cale digestiv agentul
scrapiei la bovine nu au reuit pn n prezent (3,4,38)
Cele de mai sus pun sub semnul ntrebrii ipoteza c ESB
este consecina traverrii barierei de specie de ctre o tulpin de
agent al scrapiei. Este mai plauzibil ipoteza alternativ, c
epizootia a fost declanat de o tulpin de origine bovin aprut
spontan i amplificat ulterior prin includerea finii de carne-
oase n furajarea aceleiai specii. (4,38) Dup cum se tie,
apariia i extinderea bolii a fost favorizat i de unele modificri

261
Virusologie general

n procesul de fabricaie a acestui produs, modificri ce au

diminuat efectul distructiv asupra prionilor (6,52).
De asemenea, au aprut cazuri sporadice de EST la
felinele slbatice n captivitate: ghepard (Acinonyx jubatus), tigru
(Panthera tigris), ocelot (Felis pardalis), puma (Felis
concolor).(37)
ncepnd din anul 1990, au fost semnalate cazuri de EST
la pisici, nregistrndu-se pn n 1995, un numr de 80 de
cazuri, majoritatea n Regatul Unit, cteva n alte ri europene
(13,37). Cercetrile retrospective au demonstrat c aceast nou
entitate morbid, encefalopatia spongiform a felinelor (ESF), nu
a existat ninte de anul 1986.(38)
Tulpinile izolate de la pisici, nyla i kudu, inoculate la
oareci, au reprodus la acetia leziuni identice cu cele induse de
tulpina de ESB (Bruce M.E. et al., 1994, citai de 52; Fram et al.,
1994, citai de 13)
ncepnd din februarie 1994, s-au nregistrat n Regatul
Unit i apoi n Frana cazuri de BCJ cu un tablou morfoclinic total
diferit de cel cunoscut pn atunci. Diferenele constau n vrsta
medie a apariiei bolii (29 ani fa de 61 ani), tabloul clinic,
aspectul electronoencefalogramei, taboul histopatologic i
histochimic (14, 30, 51, 55). Aceste diferene au determinat
individualizarea acestei noi entiti morbide ca varianta BCJ .
Pn n prezent s-au nregistrat n total 21 de cauzuri.
Datele prezentate susin ipoteza c agentul ESB este
diferit de cel al scrapiei i are capacitatea de a traversa bariera de
specie, trecnd de la bovinele domestice (bos taurus) la alte
specii ale aceleiai familii, la felide i probabil la om. Dei, pn n
prezent, nu exist dect cteva dovezi circumstaniale ale
ipotezei c la originea v. BCJ este ESB, aceasta rmne cea mai
plauzibil i, desigur, cea mai alarmant, declannd ceea ce
mass-media a numit criza vacii nebune (2,17,38,50)
Dei agentul ESB pare s aib un spectru de gazd mai
larg dect ali ageni ai EST, bariera de specie se manifest i n
acest caz n diferite grade. Astfel, el poate fi transmis pe cale
digestiv i pe cale intracerebral la oarece, oaie, capr, nurc,
pisic (7,19). Infecia porcului i a marmosetei (Callithrix jacchus,
maimua din America de Sud), reuete doar pe cale
intracerebral, n timp ce administrarea n hran a unor doze

262
Virusologie general

foarte mari, de material infectant rmne fr efect (1,3,50).

Hamsterul nu este receptiv nici pe cale intracerebral (3,7)
Bariera de specie se poate explica, prin caracterul relativ
specific al prionilor produi de fiecare specie. Eficiena cu care un
prion heterolog va induce trnsformarea PrPc a gazdei n PrPsc
depinde de apropierea secvenei aminoacizilor PrP a celor dou
specii. Diferenele vor fi exprimate prin prelungirea perioadei de
incubaie n primele pasaje, prin receptivitatea doar la inocularea
intracerebral sau prin absena total a receptivitii.
Astfel, nurca (Mustela vison) este receptiv la scrapie i la
ESB, n timp ce ruda sa foarte apropiat, dihorul (Mustela
putorius) nu este (Bartz J.C. et al., 1994, citai de 37)
De asemenea, atrage atenia faptul c, dintre numeroasele
specii carnivore ce au fost potenial expuse contactului cu
esuturile infectate cu agentul ESB, numai cinci nu au fcut EST.
De exemplu, cinele a fost expus n msur cel mai puin egal cu
pisica domestic, fr a se nregistra nici un caz de boal (37, 38)
O explicaie a acestor date ar putea fi oferit de
compararea secvenei PrPc la diferite specii. Secvenionarea
acesteia s-a realizat pn n prezent doar la un numr limitat de
specii. Rezultatele obinute demonstreaz c gena Prn-p nu este
un indicator fidel al nrudirii filogenetice a speciilor, n sensul c
unele specii, apropiate dup caracterele controlate de totalitatea
genomului, pot prezenta diferene remarcabile n ce privete
gena Prn-p. Pe de alt parte, cu ct dou specii sunt mai
apropiate sub raportul acestei gene, cu att mai uor va fi
traversat bariera de specie dintre ele. (38)
Analiza unei dendograme privind secvenele proteinei
PrPc la cteva specii, demonstreaz apropierea genei Prn-p a
nurcii (fam. Mustelidae) de genele diferiilor reprezentani ai
familiei Bovidae: vaca domestic, oaia, capra, kudu (38). Pe de
alt, aceeai dendogram situeaz omul la fel de departe att fa
de oaie, ct i fa de bovine. Totui, dac exist o certitudine c
omul nu este receptiv la scrapie, nu se poate afirma acelai lucru
i fa de ESB.
Encefalopatiile spongiforme transmisibile au deschis
capitolul bolilor prionice, o nou frontier n patologia
infecioas (50)
Pentru prima dat se descoper c modificarea structurii
secundare a unei proteine normale a organismului o transform

263
Virusologie general

ntr-o form patologic ce se comport ca un agent infecios,

transmisibil la indivizi din aceeai specie sau din alte specii.
Conversia proteinei prionice normale se poate produce fie
sub aciunea formei sale patologice ptruns n organism
(infecia exogen), fie ca urmare a unei mutaii a genei prionice
sau a unui proces stocastic n care o molecul i schimb
spontan structura secundar, transformndu-se n forma sa
patologic. Ulterior ea devine o matri pentru conversia n
cascad a altor molecule.
Astfel, n majoritatea cazurilor cunoscute, bolile prionice
poart dubla amprent de boli genetice i infecioase.
Studiul etiopatogenezei encefalopatiilor spongiforme
transmisibile a deschis cteva noi domenii n cercetarea
biomedical. Unul din acestea este verificarea ipotezei conform
creia mecanisme moleculare similare celor ntlnite n bolile
prionice ar putea fi implicate n etiopatogeneza nc neelucidat
a altor boli, ntre care, pe primul loc, se situeaz boala Alzheimer,
boala Parkinson i scleroza amiotrofic lateral (45).
n faa unui tablou clinic al bolii, nu exist din pcate alt
alegere pentru a confirma presupusa ESB, dect s ateptm
moartea animalului. De fapt, agentul infecios trebuie s fie
destul de concentrat pentru a putea fi detectat i acestea nu se
ntmpl dect atunci cnd creierul se gsete n stadiul terminal
al bolii.
Datorit faptului c nu se pot vizualiza protinele PrPsc, s-a
recurs la dou metode complementare pentru a le putea
identifica.

Observarea la microscop a esutului cerebral.

Depozitele de proteine PrPsc a prionilor ce determin
EST, formez plci numite florale care au forma unor flori n
care corola apare ntre leziuni.
Marcarea cu ajutorul anticorpilor a proteinelor anormale
PrPsc: chiar n esuturi (teste imunohistochimice) sau n extracte
de creier infecios.

264
Virusologie general

BIBLIOGRAFIE

1. ANGHELESCU S. I col. Actualiti privind clasificarea i

diagnosticul leucozei taurinelor. Revista de creterea animalelor,
1976,26,nr.6.
2. BARLOW R.M. Border disease or congenital tremor in lambs. The
veterinary Annual, 1970, 11.
3. BARNA I. Folosirea metodelor serologice n diagnosticul leucozei bovine.
Sintez n Culegere de medicin veterinar:, 1978,3,p.23
4. BARNA I., PRVU GHE., IUGA C.- Leucozele i bolile de imunosupresie
SIDA/AIDS like la animale. Ed. Ceres, Bucureti, 1995.
5. BRNAURE G. Studiul biologiei virusului pestei porcine pe culturi
celulare. Bucureti, Tez doct., Fac. Med.Vet., 1974, 168
6. BRNAURE G. Aplicarea n practic a vaccinului viu antipestos porcin
Celvivac preparat pe culturi de celule. Revista de creterea animalelor,
1978, 28, nr.9, p. 55
7. BERBINSCHI C. Metode de laborator privind diagnosticul bolii lui
Aujeszky i de depistare a animalelor trecute prin infecia cu acest virus,
Revista de Zootehnie i Medicin veterinar, 1970, 20,nr.8
8. BERBINSCHI C. i col. Cu privire la evoluia gastroenteritei virotice la
porcine. Revista de creterea animalelor, 1977, 27, nr.4
9. BERBINSCHI C. i col. Diagnosticul bolii Aleutine i mijloacele de
asanare. Revista de creterea animalelor, 1978, 28, nr,3
10. BERCEA I. i col. Componena n aminoacizi a fraciunilor proteice
separate cromatografic din virusul bolii de Newcastle. Lucrri tiinifice
IANB, seria C, Medicin veterinar, 1974.
11. BOWNR J.G. Bluetongue Disease, Advances in Veterinary Science and
Comparative Medicine, 1971, 15.
12. BRAN L. i col. Cercetri asupra valorii imunizante pentru porc a
vaccinului contra bolii lui Aujeszky avianizat, atenuat, n comparaie cu
aceea a vaccinului saponinat, inactivat. Revista de Zootehnie i Medicin
Veterinar, 1969, 19, nr.9.
13. BURNET F.M. Principles of Animal Virology, 2-nd, New York and
London, Academic Press, 1960, 490.
14. CAROL DUMITRIU EMILIA Studiul imunobiologic al tipurilor de virus
variolic aviar. Bucureti, Teza de doctorat, Fac.Med.Vet., 1970, 459.
15. CAROL DUMITRIU EMILIA i col. Bursita infecioas (boala de
Gumboro) la puii de carne. Revista de creterea animalelor, 1978, 28.
16. CARP-CRARE M. i col. Unele aspecte ale examenului
electronomicroscopic n Difterovariola aviar. Sesiunea tiinific de
Medicin Veterinar, Iai, 1994.
17. CARP-CRARE M. Microbiologie, Curs.Lito (pentru uzul studenilor.
Institutul Agronomic Ion Ionescu de la BradIai., 1991
18. CARP-CRARE M., GUGUIANU ELEONORA, DORINA TIMOFTE- Lucrri
practice de Microbiologie Veterinar; U.A.M.V., uz intern, Iai, 1997.

265
Virusologie general

19. CERNESCU C. Virusologie medical. Ed. Medical., Bucureti, 1995.

20. CHELEMEN N.- Rolul jucat de diferitele specii animale n epidemiologia
gripei umane. Revista de Zootehnie i Medicin veterinar, 1970, 20, nr.5
21. COMAN I., - Relaii fag-bacterie la grupul fagic CAM, Bucureti, Tez doct.,
Fac.Med.Vet., 1972
22. COMAN I. Viroze respiratorii, digestive i genitale la taurine. Bucureti,
Centrul de material didactic i propagand agricol, 1978.
23. CURE C. Difuziunea i persistena virusului bolii lui Aujeszky n
organismul animalelor infectate experimental. Bucureti, Tez de
doctorat. Fac.Med.Vet., 1970.
24. DALTON A., HAGUENAU FRANCOISE Ultrastructure of animal viruses
and bacteriophages., New York and London, Academic Press, 1971
25. DEREVICI ADELINA Adenovirusuri, adenoviroze. Bucureti, Litera,
1971, 260
26. DRAGANESCU N. Arbovirusuri, Bucureti, Acad.RSR, 1970, 418
27. DRGHICI D. STNUIC D. Epizootologia, diagnosticul i combaterea
gastroenteritei transmisibile a porcului. Revista de creterea animalelor,
1976, 26, nr.8
28. DUNNE H.W. Hog Cholera (European Swine Fever), Advances in
Veterinary Science and Comparative Medicine, 1973, 17,
29. FENNER F. i col. The biology of animal viruses, New York, London,
Academic Press, 1974
30. FENNER F. i col. Classification and nomenclature of viruses, Second
report of the International Committee of Taxonomy of viruses,
Intervirology, 1976, nr.7
31. GILLESPIE J.H., SCOTT F.W. Feline viral infections Advances in
Veterinary Science and Comparative Medicine, 1973, 17
32. GRDINARU D.A. i col. Cu privire la diagnosticul serologic al leucozei
enzootice bovine (LEB). Revista de cresterea animalelor, 1977
33. HANNOUN C. Microbiologie generale 2-les, Paris, Ediscience, Mc Fraw
Hill, 1976.
34. HORZINEK M.C. Compendium der allgemeinen Virulogie, Berlin und
Hamburg, Verlag Paul Parey, 1975
35. IFTIMOVICI R. Pasul antientropic.Contemporanul, 26 mai 1975
36. ISAACS A. Interferon, Advances Virus Res., 1963
37. ISHII S., ISHITANI R. Equine infectious anemia. Advances in Veterinary
Science and Comparative medicine, 1975
38. ISTRATE N. i col. Utilizarea testului de microimunodifuzie n gel de agar
pentru diagnosticul anemiei infecioase ecvine (AIE). Revista de creterea
animalelor, 1978
39. ISTRATE N. i col. Diagnosticul serologic al infeciilor cu virusul
rinotraheitei i vulvovaginitei pustulare infecioase bovine (IBR-IPV) prin
testul de microimunodifuzie n gel de agar modificat (MIDM). Revista de
creterea animalelor, 1979,29
40. JARRETT W.F.H. Cat leukemia and its viruses Advances in Veterinary
Science and Comparative Medicine ,1975 ,19 ,p. 165
41. JOUBERT L., MACKOWIAK C., - le virus Aphteux. Fondation Merieux, 1968,
1973

266
Virusologie general

42. KAPLAN A. The Adenoviruses, New York, San Francisco, London,

Academic Press, 1973,
43. KOOPMANS M., CREMERS H., WOODE G., HORZINEK M.C.; Bredavinuvirus
(Toroviridae) infection and systemic antibody response in sertinel calves:
American J.Vet.Vol. 5;9/1990, pag.1443.
44. LAUTIE R. La Maladie dAujeszky. LExpansion editeur, 1969
45. LAURIA S.E., DARNELL J.E. JR. General Virology. New York, London,
Sydney, Jon Wiley and Sons, Inc., 1968
46. LWOFF A. Lysogeny. Bact. Rev., 1853, 17
47. LWOFF A. The Concept of Virus, J. of Gen.,, Microbiology, 1957, 17
48. LWOFF A. Death and Transfiguration of a Problem, Bact. Rev., 1869, 33,
nr.3
49. MANOLESCU N. i col. Metod rapid de diagnostic n pesta porcin
(studiul medulogramei ). Revista de creterea animalelor, 1975, 25, nr.7
50. MANOLESCU N. i col.- The leukoconcentrate in classical hog cholera and
its aspects in cell cultures, Rev. Roum, Virol, 1975, 26, 1
51. MANOLESCU N. i col.- Tehnica leucoconcentratului n diagnosticul rapid
al anemiei infecioase a cabalinelor. Revista de creterea animalelor,
1976, 26, nr.11.
52. MANOLESCU N. i col. Electronoptical aspects of the equine infectious
anemia (EIA) virus in lymphocyte cultures. Archiva Veterinaria, 1978, 13.
53. MARDARI A. Contribuii la studiul epizootologic, clinic i de laborator al
gripei ecvine. Iai, Tez de doctorat, IMF, 1975,
54. MAYR A. Interferonsierung: Eine neue Moglichkeit fur die prophylaxe
und Therapie von Infektionskrankheiten, Berl, Munch, Tier, Wschr, 1974,
87
55. MAYR A i col. Virologische Arbeitsmethoden. Bd.I. Zelkulturen
Bebrutate Huhnereiree.Jena, G. Fischer, 1974
56. MRGINEANU C. Curs de virusologie. Cluj Lito IMF., 1972
57. MICLEA E. i col. Leucozele animalelor domestice. Bucureti, Ed. Ceres,
1978,
58. MOHD NOR N.M., GAN C.H., ONG B.L. Infecia cu virusul Nipah la porci n
Malaezia peninsular, Rev. Sci. tehn. Off.Int. Epiz., 2000, 19 (1), 160-165.
59. MURRAY P, KOBAYASHI G., PLAFFER M.; ROSENTHAL K. Medical
Microbiology, Second Edition International Student Edition published,
1994, London, England
60. ONE E. Studiul actual al cunotinelor privind complexul leucozelor
aviare. Sintez in Culegere de medicin veterinar, 1978, 3
61. ONE E. Virusuri i viroze animale, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 1982.
62. PA{CA DOINA Cercetri privind etiopatogenia i imunopatologia
sarcomului Sticker. Bucureti, Tez de doctorat, 1971.
63. PAUL I. Etimorfopatologie veterinar. Ed. ALL, Bucureti, 1996
64. PLTINEANU D. i col. Aplicarea testului de imunofluorescen n
diagnosticul leucozei enzootice bovine (LEB). Revista de creterea
animalelor, 1978.
65. PTRA{CU I. Cercetri privind diagnosticul serologic al leucozei limfoide
aviare (complexul leucozelor aviare), Bucureti, Tez de doctorat.
Fac.Med.Vet., 1978

267
Virusologie general

66. PERIANU T., - Bolile infecioase ale animalelor; Viroze, Vol.II. Ed. Fundaia
Chemarea, Iai, 1997.
67. PETZOLDT K. Equine Herpesvirusinfektionen, Jena, G. Fischer,1974
68. PRVU G i col. Concentratul leucocitar metod suplimentar n
diagnosticul hemopatiilor n general i al leucozelor n special. Revista de
creterea animalelor., 1978.
69. PRVU G i col. Microprecipitarea n gel de agar n diagnosticul leucozei
enzootice bovine. Revista de creterea animalelor, 1979, 29
70. POP M. Studiul epizootologic, clinic, anatomopatologic asupra febrei
catarale maligne n R.S.Romania i cercetri privind terapia acestei boli.
Bucureti, tez de doctorat, Fac.Med.Vet.1972
71. POPA M., CHI{IU N.St Test de imunoelectroprecipitare cantitativ aplicat
n diagnosticul pestei porcine. Revista de Zootehnie i Medicin
Veterinar, 1971, 21, nr.7
72. POPA M., CHI{IU N.St.- Appreciation de la concentration relative dun
antigene du complexe moleculare du serum sanguin de porc par l'mmuni-
osmophorese quantitative. Archiva veterinaria, 1971
73. POPA M., MANOLESCU N. Rolul mduvei hematoformatorii n
etiopatogenia pestei porcine clasice. Revista de creterea animalelor,
1975, 25
74. POPA M i col. Diagnostic rapid n pesta porcin clasic prin
imunofluorescen pe frotiu de concentrat leucocitar (LCT). Revista de
creterea animalelor, 1979. 29
75. POPOVICI V. Mecanisme moleculare n etiopatogeneza encefalopatiilor
spongiforme transmisibile SCMV, INMV Pasteur, 1997, p.7-20
76. POPOVICIU A. Bolile porcilor cu sindrom vezicular. Sintez In Culegere
de medicin veterinar, 1977,2
77. PURCHASE H.G. Metode de diagnostic al bursitei infecioase aviare.
Revista de creterea animalelor, 1978.
78. RADU O i col. Metode de diagnostic al bursitei infecioase aviare.
Revista de creterea animalelor, 1978, 28.
79. RAICU P., STOIAN VERONICA Gene i cromozomi, Ed. {tiinific i
Enciclopedic, 1989.
80. RDUCNESCU H., - Microbiologie veterinar, Institutul Agronomic
N.Blcescu-Bucureti, FMV, Curs Lito- pentru uzul studenilor., vol. 1 i
2, 1984
81. RDUCNESCU H. Microbiologie veterinar. Lito, (uzul studenilor),
vol.2, Institutul Agronomic N.Blcescu, Bucureti, 1980.
82. ROHRER H. Handbuch der Virusinfecktionen bei Tieren, Jena, VEG
Gustav Verlag, 1865, 5 volume.
83. STARKE G., HLINAK P. Grundriss der Algemeinen Virologie, 2 Aufl, Jena,
G. Fischer, 1974
84. SERBAN O. Cercetri privind proprietile imunogene ale virusului rabic
fix, Bucureti, Tez de doctorat, Fac.Med.Vet., 1975
85. STIRBU C i col. Obinerea unei culturi de celule stabilizate de origine
bovin infectat cronic cu VLB (virusul leucozei bovine). Revista de
creterea animalelor, 1978, 28

268
Virusologie general

86. STIUBE P. Morfologia i biologia fagilor CAM psicrofili, Bucureti, Tez

de doctorat, Fac.Med.Vet, 1969
87. TEU{DEA V. Febra aftoas. Studiu monografic, Bucureti, Ed.Academiei,
RPR, 1960
88. TOMESCU VENERA Etude sur le probleme de linterferon. Premiere
communication: Le virus dAujeszky en tant quinducteur et inducteur de
linterferon. La Clinica Veterinaria, 1971, 94
89. TIBREA S. Cercetri privind valoarea diferitelor metode de
hiperimunizare n pesta porcin. Bucureti, Tez de doctorat. Fac.Med.Vet.
90. VIOR C i col. Folosirea testului de seroprecipitare n gel de agar n
diagnosticul bronitei infecioase aviare. Revista de Zootehnie i Medicin
Veterinar, 1971.
91. VIOR C. i col. Aplicarea vaccinrilor asociate n profilaxia pestei porcine
i rujetului. Revista de creterea animalelor, 1976.
92. WANDERA J.G. Sheep Pulmonary Adenomatosis (Jaagsiekte). Advances
in Veterinary Science and Comparative medicine, 1971, 15
93. WESTBURDY H.A. Boala produs de virusul Hendra la cabaline, Rev.
Sci. tehn. Off.Int. Epiz., 2000, 19 (1), 151-159.
94. ZARNEA G. Tratat de Microbiologie generala. Vol.I, Virologie general,
Anatomie bacterian. Ed. Academiei, RSR, 1983

BIBLIOGRAFIE PRIONI
1. BAKER II.F., RIDLEY R.M.., WELLS G.A., 1993 Experimental
transmisson of BSE and scrapie to the common marmoset. Vet. Rec.
April, 17, 403.
2. BARALON PH., GARY F., 1996 Filiere bovine: consequences economigues
de la crise de vache folle sur la filiere bovine. La Point veterinaire, 28,
179, 9
3. BARON T., MADEC J.Y., 1996 Lagent infectieux des encephalopathies
spongiformes et sa transmissibilite. Le Point veterinaire, 28, 179, 9.
4. BELLI P., COUDERT M., 1996 Encephalopathie spongiforme bovine: ESB
ou maladie de la vache folle. Sci. Vet,.med. Comp, 98, 5
5. BEY REUTHER K. MASTERS C.L., 1994 Catching the culprit prion nature
370, 11 aug. 419
6. BRADLEY R., 1997. Aetiology, pathologenesis and surveillance of BSE.
Argentine Sci. Adv. Common BSE ( 1 st meeting), Buenos Aires, p.15
7. BRADLEY R., 1997. Species barrier, transmizzibility and inactivation of
BSE. Argentine Sci Adv. Common BSE ( 1 st meeting), Buenos Aires, p.33
8. BROWN P., 1990 The Phantassmagoric Immunology of Transmissible
Spongiform Enceephalopathy. In Immunologic Mechanisms in neurologic
and Psychiatric Disease ed. B.H. Waksman Raven Press, Ltd. NY.
9. BROWN P., 1990. Review. A therapeutic panorama of the spongiform
encephalopathies Antiviral Chemistry & Chemotherapy 1(2), 75

269
Virusologie general

10. BROWN P., 1990 Transmissble Spongiform Encephalopathy in Humans:

Kuru, Creutzfeld-Jacob Disease and gerstmann-Straussler-Scheinker
Disease Can,J,Vet,Res. 54, 38
11. BROWN P., 1990., LIBERSKI P.P, WOLFF A., GAJDUSEK D.C., 1990.
Resistance of Scrapie Infectivitu to Steam Autoclaving after Formaldehyde
Fixation and Limited Survival after Ashig at 3600C. Practical and
Theoretical Implications. J. Infect.Dis, 161, 467
12. BROWN P., GOLDFARB L..G., GAJDUSEK D.C., 1991. The new biology of
spongiform encephalopathy: infectious amyloides with a genetic twist.
The Lancet, 337, Aoril, 27, p.1019
13. CADORE J.L., 1996 Lencefalopathie spongiforme du chat. Le point vet. 28
178, 49.
14. CHAZOT G,M, BROUSSOLLE E., LAPRAS CL., BLATTLER T., ADUZZI A.,
KOPP N., 1996 new variant of Creutzfeld Jacob disease in a 260year-old
French man. The Lancet, 347 (April 27), 1181
15. COHLEN F.E., PAN K.M. HUANG Z., BALDWIN M., FLETTRICK R.J.,
PRUSINER S.B., 1994. Structural Clues to Prion Replication Science , 264,
22 april, 530.
16. COLLINGE J., 1996, new diagnostic tests for Prion Deseases. The New
England Journal of medicine, 335, 11, 963
17. DORMONT D., SAVEY M., 1996, Encephalopathies sponfigormes
transmissible et pathologie comparee. Le Point Veterinaire, 28, 179, 1
18. ELSSEN J.M., NUTIEN KHANG J., CLOUSCARD C., 1996 Sensibilite
genetique aux encephalopathies spongiformes subygues transmissible. Le
Point Vet, 28, 179, 27
19. FOSTER J.D., HOPE J., FRASER H., 1993. Sensibilite genetique aux
encephalopathy to sheep and goats. Vet.Rec. October, 2,339
20. FOSTER J.D., WILSON M., HUNTER N., 1996 Immunolocalisation of the
prion protein (PrP) in the brains of sheep with scrapie. Vet.Rec.
November, 23, 512.
21. GAJDUSEK D.C., 1987. The transmissible Dementia and Other Brain
Disorfers Caused by Unconventional Viruses. Relationship of
transmissible to Nontransmissible Amyloidosis of the Brain. InViruses,
Immunity an Mental Disorders Plenum Publishing NY, p.3
22. GAJDUSEK D.C., GIBBS C.J., 1990. BRAIN A Amyloidoses. Precursor
proteins andf the Amyloids of Transmissible and Nontransmissible
Dementias. Biomedical Advances in Aging *(ed. Allan Goldstein) Plenum
Publishing Corp, p.3
23. GIBBS C.J., 1997 Sporadic familial and new variant Creutzfeld-Jackob
disease. Argentine Sci.Adv.Comm on BES, Buenos Aires, p.57.
24. GOLDFARB L.G. BROWN P., GOLDGABER D., ASHER D.M., GAJDUSEK D.C.,
1990. PRIP gene mutations in transmissible spongiform
encephalopathies, VIII th International Congress off Virusology-Berlin
August, 26031
25. HUNTER N., GOLMANN W., FOSTER J.D., CAIRNS D., SMITH G., 1997
Natural Scrapie and PrP genotype; case control studies in british sheep.
The Vet. Rec. Aug.9.137

270
Virusologie general

26. KIMBERLIN R.H., 1984 Scrapie: the disease and the infections agent.
Trend in Neurosciences, 7,1, 312
27. KIMBERLIN R.H., 1990 Tranmissible Encephathies in animals. Can J.vet.
Res, 54, 30
28. KIMBERLIN R.H., 1992. Spongiform encephalophathies in animals. OIE.
60th general Session Comprehensive reports on technical items presented
to the International Committee ir to Regional Commissions, p.27
29. KIRKWOD J.K., CUNNINGHAM A.A., WELLS G.A.H., WILESMITH J.W.,
BARNET J.E.F., 1993 Spongiform encephalopa in a herd of greater Kudu (
Tragelapbus strepsiceros): epidemiological observation. Vet.Rec. October,
9,.360
30. KOPP N., STREICHENBERGER N., 1996 La nouvelle variante de la maladie
Creutzgeld0Jacobs. Le Point veterinaire, 18, 179, 43
31. LASMEZAS C.I., DESLYS J.P., DEMAIMAY R., ANJOU K.T.M, HAUW JJ,
DORMONT D., 1996 Strain specific and common pathogenic events in
murine models of scrapie and bovine spongiform encephalopathy. J.gen
Cvirol, 77, 1601.
32. LASMEZAS C.I., DESLYS J.P., DEMAIMAY R., ANJOU K.T.M, HAUW JJ,
DORMONT D., 1996 BSE tranbsmisssion to macaques . nature, 381, 27
June 743
33. MARSH R.F., 1990 Bovine spongiform encephalopathy in the United States
JAVMA, 196, 10, 1677
34. MCKENZIEE D., BARTZ J.C., MARSH R.F., 1996 Transmissible mink
encephalopathy. Virologu (seminars in), 7, 201
35. MERTZ P.A., SOMMERVILLE R.A., WISNIEWSKU H.M., IQBAL K., 1981
Abnormal fibrils from scrapie infected brain. Acta neuropathol (Berl), 54,
63
36. NERTZ P.A. SOMMERVILLE R.A., MANUELIDIS I., MANUELIDIS E.E., 1984
Scrapie associated fibrils in Creutzfeldt-Jacob disease. Nature. 306, 474
37. MOUTOU F., SAVEY M., 1996 Zoologie et encephalopathies spongiformes
subagues transmissibles. Le Point vet, 28, 179, 17
38. PASTORET P.P., HAMERS C., BROCHIER B., 1997. Le transmissibilite
interspecifique des encephalopathies spongiformes. Ann. Med.Vet, 141, 5
39. PATTISON I.H., 1988 Fifty years with scrapie: A protein released by plates.
The Labcetm 347m 9015m 1635
40. PERRINI F., FRANGIONE B, 1996 Prion protein released by plateles. The
lancest, 347, 9015, 1635
41. PICARDO P. SEILER C., DLOUHY S.R., YOUNG K. FARLOW M.R., PRELLI F.,
FRANGIONE B., TAGLIAVINI F., GHETTI B., 1997 Straussler-Scheinker
Disease, Argentinbe Sci Adv Comm on BSE ( 1st meeting), Buenos Aires,
p.77
42. PRIOLA S.A., CAUGHEY B., WEHRLY K., CHESEBRO B., 1995 A 60-kDa
prion protein (PrP) with proprerties of Both the Normal and Scrapie-
associated Forms of PrP. J.Biol.Chemistry, 270, 3299
43. PRUSINER S., 1984 Les prions. Pour la Science, 86, 92.
44. PRUSINER S.,TORCHIA MM., WESTAWAY D., 1991 Molecular biology and
genetics of prion- replications for sheep scrapie. Mad cow and the BSE
epidemic. Cornell vet. 81, 2, 85

271
Virusologie general

45. PRUSINER S.B., TELLING G., COHEN E.F., DERAMOND S.J., 1996 prion
disease of humans and animals. Seminars in VIROLOGY, 7, 159
46. SAFAR J., WANG W., PADGETT M.P., CERONI M., PICARDO P., ZOPF D.,
1990 Molecular mass, biochemical composition and physicochemical
behavior of the infectious form of the scrapie precursor protein monomer.
Procv Natl. Acad. Sci, USA, 87, 6373
47. SAFAR J., CERONI M. PICCARDO P., 1990 Scrapie associated precursor
proteins: antigenic relationnship between species and
immunocytochemical localization in normal, scrapie and
Creutzfeldt0Jacobs disease brain, Neurology, 40, 513
48. SAFAR J., CERONI M. PICCARDO P.,LIBERSKI P.P. MIYAZAKI M., GAJDUSEK
D.C., GIBBS C.J. 1990 Subcelulklar distribution and physicochemical
propertiers of scrapie-associated precursor protein and relationship
with scrapie agent. Neurology, 40, 3, 503
49. SAFAR J. CERONI M. ,GAJDUSEK D.C., GIBBS C.J. 1991 Differences in the
Membrane Interaction of Scrapie Amyloid proteins in Normal and
Scrapie- or Creutzfeldt-Jacob Disease-Infected Brains J.Infect Dis., 163,
488
50. SAVEY M., 1996 Une nouvelle frontiere de la pathologie infectieuse. Le
Point veterinaire, 28, 177
51. TABRIZZI S.J., SCARAVILLI F., HAWARD RE.S., COPLLINBGE J., ROSOR
M.N., 1996 Creutsfeld-Jacob disease in a young woman. The Lancet, 347,
(April 6,)945
52. TAYLOR D.M., WOODGATE S.L., 1997 Bovine spongiform encephalopathy
the causal role of ruminant-derived protein in cattle diets. Rev.Sci.
Off.int.Epiz.16, 1,187
53. WEISSMANN CH,. 1994 The Prion Connection: Now in Yeast? Science, 264,
22 Apr.528
54. WELLS G., DAWSON M., HAWKINS S., GREEN R., DEXTER UI., FRANCIS M.,
SIMMONS M., AUSTIN A., HORING M., 1994 Infectivity in the ileum of
cattle orally with bovine spongiforme encephalopathy. Vet.Rec.135, 40
55. WILL R.G., IRONSIDE J.W., ZEIDLER M., COUSENS S.N., ESTIBEIRO K.,
ALPEROVITEH A., POSER S., POCCHIARI M., HORFMAN A., SMITH P.G.,
1996 A new variant of Creutzfeldt-Jacob disease in the UK. The Lancet,
347 (April 6), 921
56. WILLS P.R., 1989 Induced frameshiftying mechanism of replication for
information-carrying scrapie prion. Microbial Pathogenesis 6, 235.

272