PATOLOGIA HIPOTALAMIC I HIPOFIZAR

Cele dou structuri endocrine (hipotalamusul i hipofiza) alctuiesc o unitate morfofuncional

cheie n cadrul ntregului sistem endocrin.

Existena componentei endocrine n cadrul patologiei sistemului nervos central este o consecin a
interconectrii celor dou sisteme.

PATOLOGIA NEUROENDOCRIN

Neuroendocrinologia studiaz activitatea endocrin a neuronului.

Cele 13 miliarde de neuroni ai creierului sunt grupate n 3 zone funcionale specializate:

- trunchiul cerebral controleaz viaa intelectual, emoional, vegetativ;

- sistemul limbic moduleaz instinctele, foamea, setea, sexualitatea, autoaprarea,

agresivitatea;

- neocortexul indispensabil contiinei, gndirii, cunoaterii, simbolizrii, etc.

Trecerea influxului nervos este asigurat de neurotransmitori: acetilcolin, serotonin,

catecolamine, sub controlul unor neuromodulatori (cibernine) secretai paracrin.

Neuronii produc totodat peptide i amine specifice (neurohormoni), capabile s acioneze la

distan asupra unor celule receptoare (celulele hipofizare, miocitele canalelor galactofore, tubii
renali distali).

Aceti neurohormoni sunt sintetizai prioritar la nivelul hipotalamusului.

Etiopatogenia bolilor hipotalamice

n funcie de vrst, factorii etiologici ai bolilor hipotalamice sunt:

- Prematuri i nou-nscui:

hemoragia intraventricular

meningita bacterian

tumori

traumatisme

hidrocefalie

icter nuclear

- 1 lun2 ani

tumori (gliom de nerv optic, hemangiom)

hidrocefalie
meningit

boli familiale poligenice (sindrom Laurence-Moon-Biedl-Bardet, sindrom Prader-Willi-Labhart)

- 210 ani

tumori (craniofaringiom, gliom)

meningit

encefalit

boli degenerative

- 1025 ani

tumori (craniofaringiom, gliom)

traumatisme

cauze vasculare (anevrism, hemoragii subarahnoidiene)

boli inflamatorii

- 2550 ani

tumori (gliom, craniofaringiom)

boli inflamatorii

hemoragii

radioterapie hipofizar

seciunea tijei hipofizare

sindrom psihic de stres

- peste 50 ani

nutriional (sindrom Wernicke deficit de vitamina B1)

tumori (sarcom, lipom, meningiom)

inflamaii

radioterapie pentru carcinom.

Simptomatologia funcionalitii alterate ------ sindroame specifice:

Tabel 2. Etiologia sindroamelor endocrine de origine hipotalamic

Simptomatologia funcionalitii alterate ------ sindroame specifice:

Tabel 2. Etiologia sindroamelor endocrine de origine hipotalamic
Evaluarea paraclinic a funcionalitii hipotalamo-hipofizare

1. Aprecierea funcionalitii hipotalamo-hipofizare

a. dozarea secreiei bazale hormonale: TSH, ACTH, STH, PRL, LH i FSH, ADH.

Fig. 1. Dinamica secreiei hormonale ciclice hipofizo ovariene

b. aprecierea rezervelor secretorii funcionale prin teste dinamice de stimulare sau inhibiie,
utiliznd produi farmacologici (neurohormoni, medicaie specific) sau ali factori capabili s
modifice tonusul secretor hormonal (exerciiul fizic dirijat).

Secreia hormonal bazal

b. Rezervele secretorii hormonale ---------- exploreaz dinamica axelor hormonale

Se efectueaz cu:

neurohormoni hipofizotropi

produse medicamentoase cu impact hipotalamic i/sau hipofizar

! Principiul rspunsului secretor hormonal:

rspuns secretor - insuficien hipofizar de cauz hipotalamic

absena rspunsului secretor - insuficien hipofizar primar

a. Testul cu TRH exploreaz secreia de TSH i PRL.

b. Testul cu CRH exploreaz secreia de ACTH i cortizol.

c. Testul cu GRH exploreaz secreia de GH.

d. Testul cu GnRH exploreaz secreia de LH i FSH.

e.Teste dinamice cu substane farmacologice cu efecte echivalente neurohormonilor, tropilor

hipofizari sau condiiilor de stres:

Teste de stimulare:

testul cu Clomifen (blocheaz feed-back-ul negativ al sexoizilor asupra secreiei de GnRH) la normal
cresc LH i FSH;

testul la Metopiron (blocheaz enzima 11-hidroxilaz) la subiecii normali, prin descrcarea de CRH-
ACTH, se stimuleaz producerea precursorilor cortizolului i mineralocorticoizilor, care pot fi dozai n
urina pe 24 ore ca 17-hidroxisteroizi;

testul la levodopa sau arginin exploreaz rezervele de STH;

testul cu insulin determin neuroglicopenie (stres) putnd explora linia:

- adrenal la normal crete cortizolemia;

 - somatotrop la normal GH crete;

- prolactinei la normal PRL crete;

testul cu lizin-vasopresin la normal cresc ACTH i cortizolul;

testul exerciiului fizic la normal GH crete.

Teste de inhibiie (se efectueaz n caz de exces secretor) - verific, n cazul excesului secretor
hormonal hipofizar, integritatea funcional a axului hipotalamo-hipofizar i capacitatea de a inhiba
secreia excesiv (cauz funcional) sau de a nu o influena (cauz autonom, de regul tumoral).

- testul cu Dexametazon (la subiecii normali inhib prin feed-back axa hipotalamo-hipofizo-
adrenal);

- testul hiperglicemiei provocate la normal secreia de GH scade.

2. Evidenierea factorului etiologic al bolii

a. investigaii serologice: anticorpi antivirali; IDR pentru tuberculoz, bruceloz, chist hidatic; VDRL;
culturi virale, bacteriene; nivelul constantelor biochimice (glicemie, uree, calcemie, etc.);

b. investigaii imagistice pentru evidenierea patologiei tumorale: RMN, TC, angiografie, radiografie
convenional.

3. Aprecierea rsunetului general al bolii

a. alterri majore (ex: modificri somatice sugestive);

b. alterri fruste.

Entiti patologice neuroendocrine

1.Sindroame --------- prin alterarea neurohormonilor

hipofizotropi

2.Sindroame --------- prin alterarea neurohormonilor

neurohipofizari

3.Sindroame --------- secundare patologiei hipotalamice tumorale

4. Sindromul pituitarei izolate

5.Sindroame metabolice i neuropsihice cu implicare

hipotalamic

6. Sindroame polimalformative cu implicare hipotalamic

7. Alterri simptomatice polimorfe cu mediere hipotalamic

1. Sindroame aprute prin alterarea secreiei neurohormonilor hipofizotropi

a) Patologia corelat gonadoliberinei (GnRH)

 - pubertatea precoce adevrat presupune realizarea sexualizrii pubertare n acord cu sexul
genetic i gonadal al pacientului, dar n dezacord cu vrsta cronologic (fig. 3.1);

- hipogonadismul neurogen este responsabil de ntrzierea dezvoltrii pubertare cu absena

parial sau total a caracterelor sexuale secundare i de pierderea calitii i funcionalitii
structurilor somatice prelucrate prin procesul de sexualizare, ca urmare a alterrii structurilor de
control i meninere a sexualizrii (fig.3.2).

1. Sindroame secundare alterrii secreiei neurohormonilor hipofizotropi

b.Patologia reglrii neurogene a secreiei hormonului de cretere (GH):

Hiposomatotropinemie:

- agenezie hipofizar

- privare afeciune matern (nanism psiho-social)

- deficit de neuroreglare a GH

Hipersomatotropinemie:

- caexia diencefalic

- acromegalie (exces de GHRH)

1. Sindroame aprute prin alterarea secreiei neurohormonilor hipofizotropi

c) Patologia corelat alterrii reglrii ACTH-ului-Patologia corticoliberinei (CRH)

hipocorticism central (stres, dezordini afective)

sindrom Cushing de origine hipotalamic (exces CRH)

sindroame depresive majore

d) Patologia corelat alterrii secreiei de TRH -TSH

- hipotiroidismul teriar (deficit de TRH) i secundar (deficit de TSH) sunt rare; tabloul clinic nu
are intensitatea celui din hipotiroidismului primar, tiroida avnd o autonomie funcional de 10% din
activitatea ei;

- hipertiroidismul prin exces secretor de TSH - poate fi realizat de un adenom hipofizar

hipersecretant sau prin lipsa recepiei hormonilor tiroidieni numai la nivelul hipofizei.

1. Sindroame aprute prin alterarea secreiei neurohormonilor hipofizotropi

d. Patologia tiroliberinei (TRH)

Hipotiroidism secundar i teriar

Hipertiroidism secundar (tumoral) i teriar (hipotalamic)

 "Sindromul bolii normotiroidiene" ("euthyroid sick syndrome") ------ consecin a stresului
cronic

o profilul biologic: - T3 ; T4 N (poate fi i sau )

- TSH N; rT3 (caracteristic !)

- scderea afinitii de legare a T3 i T4 de proteine

o cauza - perturbarea activitii deiodazei periferice cu pstrarea integritii

funcionale a deiodazei pituitare (TSH - N)

e) Patologia corelat alterrii reglrii prolactinei

(PRL)

Orice factor perturbator al comunicrii dintre hipotalamus i hipofiz (sistemul circulator port) va
avea drept consecin hiperprolactinemia nsoit sau nu de galactoree. Aceasta este o secreie
lactat evideniat spontan sau prin presiune la nivelul mamelonului, aprut n afara strii de
sarcin la femeie i rar la brbat (numai dac structura snului o permite).

Cauzele ce produc hiperprolactinemie i/sau galactoree sunt:

- leziuni structurale ale hipotalamusului i tijei hipofizare:

craniofaringiom

encefalit

traumatism cranian

secionarea chirurgical a tijei

- leziuni structurale hipofizare

prolactinom

empty sella syndrome

acromegalie

boal Cushing

- medicamente:

Metoclopramid, Clorpromazin, Meprobamat, Rezerpin

estrogeni,androgeni,prostaglandine

- boli endocrino-metabolice

Hipotiroidism, boal Addison sindrom Nelson adrenocarcinom

diabet zaharat
- leziuni iritative ale peretelui toracic

herpes Zoster traumatisme toracice mamoplastie

- leziuni ale mduvei spinrii

- producie ectopic de PRL

cancer bronic

hipernefrom.

2. Sindroame survenite prin alterarea secreiei neurohormonilor neurohipofizari

a) Oxitocina stimuleaz contraciile uterului gravid i ejecia laptelui. Nu i se descrie o patologie

specific

b) Hormonul antidiuretic (ADH) sau vasopresina are ca rol principal conservarea apei n organism prin
creterea permeabilitii pentru aceasta n poriunea distal a nefronului.

Diabetul insipid (D.I.) este o boal caracterizat prin incapacitatea concentrrii urinei, avnd drept
consecin clinic un sindrom de poliurie hipoton i polidipsie.

Boala poate fi secundar deficitului de ADH (D.I. central) sau insensibilitii tubului renal fa de ADH
(D.I. nefrogen).

D.I. central poate fi realizat de o serie de agresiuni ce pot interesa nucleii nervoi hipotalamici ce
produc ADH (supraoptic i paraventricular), tractul axonal hipotalamo-hipofizar sau locul de stocare
(neurohipofiza):

- idiopatic familial (transmis autosomal dominant);

- traumatic (chirurgical, accidental);

- tumoral (primar - craniofarigiom, gliom, macroadenom hipofizar; secundar - metastaze,

infiltraii, etc.);

- infecii (TBC, meningoencefalit);

- alte cauze (encefalopatie hipoxic, malformaii congenitale, hemoragie cerebral, etc.).

D.I. nefrogen poate fi:

- congenital transmis recesiv legat de gonozomul X;

- ctigat afectarea recepiei hormonale este parial; apare dup administrarea unor medicamente
(litiu, amfotericin, gentamicin, fruosemid), n tulburri hidroelectrolitice (hipopotasemie,
hipercalcemie), n boli renale (boala polichistic, uropatie obstructiv, pielonefrit cronic,
insuficien renal cronic).

Manifestrile clinice ale D.I. sunt:

- poliurie persistent i excesiv (poate ajunge la 18-20 l/zi n forma cu deficit total de ADH);

- polidipsie;

- n imposibilitatea realizrii aportului de ap (lezarea centrului setei, com, detenie) apare

deshidratarea;

- n unele cazuri, apar simptome proprii procesului patologic ce a produs boala: tulburri vizuale,
cefalee, amenoree, anorexie/bulimie, sterilitate, etc.

Suspiciunea diagnostic este dat de:

diurez peste 2-3 l/zi

densitate urinar sub 1010

osmolalitate plasmatic peste 290 mOsm/l.

Diagnosticul pozitiv se bazeaz pe:

determinarea nivelului plasmatic al ADH-ului

compararea osmolalitii urinare (U) / plasmatice (P) nainte i dup deshidratarea dirijat (5-8 ore,
fr a scdea mai mult de 3% din greutatea iniial la vrstnici i copii i 5% la aduli), combinat cu
administrarea de vasopresin sintetic (DDAVP) la sfritul probei.

Aceast prob este sugestiv pentru diagnosticul D.I. central dac:

osmolalitatea plasmatic este crescut >295 mOsm;

raportul osmolalitate urinar/ osmolalitate plasmatic este <2;

volumul urinar este crescut pe tot parcursul probei, cu o densitate urinar sczut;

U crete dup DDAVP.

D.I. nefrogen nu poate rspunde dup administrarea de vasopresin.

Diagnostic diferenial

Sindromul poliuro-polidipsic caracteristic multor entiti patologice (Tabel 5).

Tabel 5. Diagnosticul diferenial al unui sindrom poliuro-polidipsic

Forme clinice particulare:

- Diabetul insipid central al vrstelor extreme (copil mic i vrstnic) prezint riscul deshidratrii prin
aspectul dependenei sociale a pacientului.

- Diabetul insipid din sarcin poate fi:

indus n ultimul trimestru de sarcin de o oxitocinaz placentar ce degradeaz ADH-ul endogen;

preexistent sarcinii i agravat n ultimul trimestru de sarcin prin acelai mecanism enzimatic.

- Diabetul insipid asociat insuficienei secretorii tiroidiene i/sau corticosuprarenale este caracterizat
prin estomparea sindromului poliuro-polidipsic ca urmare a opsiuriei (ntrzierea eliminrii apei din
organism) produs de deficitul hormonal asociat.

- Diabetul insipid cu deficit parial de ADH este caracterizat prin intensitatea mai redus a
simptomatologiei, proporional cu gradul deficitului.

- Diabetul insipid cu hipodipsie este o consecin a alterrii funcionalitii centrului setei, urmarea
fiind riscul deshidratrii hipernatremice prin hipo- pn la adipsie.

Tratamentul D.I.:

Produii hormonali asigur substituia deficitului de ADH n D.I. central:

Tanat de vasopresin soluie uleioas (administrat i.m, s.c.)

Vasopresin apoas (administrat i.m., s.c.)

Lizin-vasopresin (se administreaz pe mucoasa nazal)

Desmopresin (DDAVP) este medicaia de elecie, cu efect terapeutic prelungit, se poate administra
pe mucoasa nazal sub form de soluie alcoolic, injectabil s.c. sau sub form de comprimate pe
cale oral.

Produii nehormonali sunt rezervai formelor cu deficit parial de ADH:

Clorpropamida poteneaz efectul ADH la nivel renal

Carbamazepina i Clofibrat stimuleaz secreia de ADH

Indometacinul poteneaz efectul ADH la nivel renal

Diureticele tiazidice utile n ambele forme de D.I. - scad diureza printr-un mecanism incomplet
elucidat.

Ultimii doi ageni farmacologici, alturi de reducerea aportului de sare, reprezint unica modalitate
de a controla poliuria n diabetul insipid nefrogen.

Sindromul secreiei inadecvate de ADH (SIADH)

Producia excesiv de ADH duce la o resorbie exagerat de ap n tubii colectori cu urmtoarele

consecine:

scderea diurezei

creterea natriurezei

creterea osmolalitii urinare

scderea osmolalitii plasmatice

hiponatremie de diluie

Etiopatogenie - cauzele i mecanismele producerii acestui sindrom sunt diverse:

I. Producie hipotalamic excesiv de ADH

1. Boli neuropsihice

- infecioase (meningit, encefalit, abces cerebral)

- vasculare (tromboz, hemoragie, arterit temporal)

- tumori (primitive sau secundare)

- psihoz

- diverse: porfiria acut intermitent, sarcoidoz hipotalamic, sindrom Guillaume-Barr,

tromboz de sinus cavernos, hemoragie subarahnoidian, hipoxie neonatal, neuropatie periferic,
scleroz multipl, delirium tremens

2. Cauze medicamentoase

- Ciclofosfamida - Vinblastina - Amitriptilina

- Carbamazepina Tioridazina - IMAO

- Vincristina - Haloperidol - Bromocriptina

3. Status postoperator (comisurotomie)

4. Vrsturi severe

5. Boli pulmonare:

- Pneumonie (viral, bacterian, micotic)

- Abces pulmonar

- Tuberculoz

- Alte boli:astm, atelectazie, pneumotorax, aspergiloz, fibroz chistic

6. Boli ale peretelui toracic

- traumatisme

- Zona Zoster

7. Idiopatic

II. Producie ectopic de ADH

1. Carcinom: bronic, duodenal, pancreatic, timic

2. Neuroblastom olfactiv

III. Potenarea efectelor ADH-ului

- Clorpropamida

- Carbamazepina

- Ciclofosfamida i.v.

- Tolbutamida

IV. Administrarea exogen de ADH

- ADH sau analogi

- Oxitocin

Simptomatologia clinic depinde de nivelul seric al sodiului, fiind cu att mai grav cu ct acesta este
mai sczut: greuri, vrsturi, anorexie, cefalee, areflexie, vertij, obnubilare, convulsii, com, moarte.

Tratament:

controlul hiponatremiei prin restricia ingestiei orale de lichide, administrarea de soluii saline
hipertone i.v. combinat cu administrarea de furosemid;

tratarea procesului patologic responsabil de SIADH.

3. Sindroame secundare patologiei hipotalamice tumorale

Patologia tumoral hipotalamic este reprezentat de tumori primitive i de metastazele

unor tumori situate la distan (cancer bronic, mamar, de prostat, colon).

3. Sindroame secundare patologiei hipotalamice tumorale

Tumorile hipotalamice pot fi:

- primitive

- secundare metastaze (cancer bronic, mamar, colon, prostat)

Funcie de sediul leziunii o simptomatologie caracteristic:

Aria hipotalamic lezat va fi rspunztoare de inducerea unui anumit sindrom lezional (tabel 3.1):
Tabel 3.1 Corelaii anatomo-clinice ale unor leziuni structurale hipotalamice (dup Christy, Warren)

Craniofaringiomul este o tumor intracranian dezvoltat pe linia median din resturi embrionare
ale pungii Rathke. De regul, este o tumor benign cu structur histologic asemntoare esutului
adamantin. Poate fi solid, chistic sau calcificat, n funcie de vechimea evoluiei.

Apare la orice vrst, dar predomin la copii i tineri.

Localizarea poate fi:

intraselar n 15% din cazuri; poate penetra n sinusul sfenoidal sau evolueaz supraselar cu
ruperea diafragmului selar;

supraselar n 85% din cazuri; poate evolua anterior (comprim chiasma i nervii optici), posterior
(comprim ventriculul III, ventriculii laterali, trunchiul cerebral sau cerebelul) sau inferior, distrugnd
fosa hipofizar.

Tabloul clinic este caracterizat de:

simptome neurologice

compresie opto-chiasmatic

hipertensiune intracranian

paralizii de nervi cranieni

hemiparez

crize comiiale (rar)

tulburri diencefalice

simptome endocrine:

diabet insipid prin afectarea tijei hipofizare

hipopituitarism (n localizarea intraselar) tabloul este dominat de hipogonadismul hipogonadotrop

alterarea comportamentului alimentar (bulimie sau anorexie)

nanism armonic cu eunucoidism

pubertate precoce adevrat prin iritarea gonadostatului hipotalamic (rar).

Diagnostic pozitiv:

radiografia cranian simpl calcificrile supra- sau intraselare sunt elementul caracteristic (fig. 3.4);

Fig. 3.4 Craniofaringiom cu calcificri intraselare

examenul tomografic computerizat (fig. 3.5) i rezonana magnetica nuclear (fig.3.6) identific
rapoartele anatomice i chiar degenerarea chistic a tumorii;

Fig. 3.5 Craniofaringiom aspect tomografic

Fig. 3.6 Craniofaringiom chistic aspect RMN

examenul oftalmologic modificri de cmp vizual, scderea acuitii vizuale, edem papilar, atrofia
nervului optic.
Diagnosticul diferenial se face cu:

meningiomul bine vascularizat (arteriografie)

gliomul de nerv optic modificri ale analizatorului vizual i lrgirea gurilor optice

gliomul supraselar nu se calcific, nu degenereaz chistic

tumori de fos cerebral posterioar produc hipertensiune intracranian i tulburri de echilibru

calcificri meningiene sechelare unei meningoencefalite tuberculoase (vizibile radiografic).

Tratament:

chirurgical; postoperator pot rmne sechele neurologice (cecitate) sau endocrine (insuficien
hipofizar); mortalitate crescut (10-16 %);

radioterapia extern cu raze X sau cu energii nalte (obinute prin acceleratori de particule) poate fi
fcut pre- i postoperator.

Rata recidivelor este mare: 20% din cazuri dup primul an.

4. Sindromul pituitarei izolate

Este o insuficien hipofizar secundar survenit prin ntreruperea comunicrii hipotalamo-

hipofizare datorit unui proces patologic (tumor, traumatism, infiltraie) sau iatrogen (seciune
chirurgical a tijei n cancer mamar).

Se noteaz:

diabet insipid (80% din cazuri)

amenoree hipogonadotrop

scderea cortizolemiei

insuficien tiroidian de intensitate medie

galactoree prin hiperprolactinemie

nivel seric sczut al GH dup stimulare

Tratamentul este substitutiv hormonal, combinat cu abordarea factorului lezional atunci

cnd este posibil.

5.Sindroame metabolice i neuropsihice cu implicare hipotalamic

a.Patologia endocrin secundar stresului

nanismul psihosocial (carenial afectiv)

hipocorticismul central
sindromul bolii eutiroidiene (euthyroid sick syndrome)

amenoreea de stres

deficitul sexual de stres

pseudocyesis (falsa graviditate)

simptome opioid dependente (euforia de stres, inegalitatea reaciei fa de stimuli dureroi)

imunosupresia

b. Patologia comportamentului alimentar: anorexia nervoas i bulimia.

Anorexia nervoas tulburare a comportamentului alimentar ce afecteaz femeile tinere n

proporie de 5-10%, cu inciden maxim n perioada adolescenei; pacienta are o imagine deformat
a propriului corp, prezentnd anxietate fa de posibila evoluie spre obezitate, chiar dac este
emaciat (fig. 3.7). Exist dou forme clinice: o form restrictiv pur (cu refuzul alimentaiei) i o
form bulimic (n care alterneaz perioade de refuz alimentar cu perioade de bulimie care se
termin, de regul, cu vrsturi autoprovocate). Boala este o tulburare grav a organizrii
personalitii cu potenial evolutiv letal.

Fig. 7. Anorexie nervoas - aspect clinic

Bulimia tulburare de comportament alimentar caracterizat prin episoade de ingestie lacom de

alimente cu valoare caloric mare ntr-un timp scurt; uneori, ingestia este neselectiv, pacientul
ingernd i produse necomestibile (pica).

6.Sindroame polimalformative cu implicare hipotalamic

Definiie: sindroame polimalformative ce asociaz alterarea funcionalitii hipotalamice.

Forme clinice:

a) Hipogonadismul solitar deficit de sexualizare prepubertar (infantilism sexual izolat)

b) Sindromul Kallmann de Morsier hipogonadism cu anosmie

Fig. 8. Hipogonadism la un biat n vrst de 19 ani cu sindrom Kallman De Morsier

6.Sindroame polimalformative cu implicare hipotalamic

c) Sindromul Laurence-Moon-Biedl-Bardet (L-M-B-B)

Caracterizat prin:

hipogonadism hipogonadotrop

complex polimalformativ de intensitate variabil:

- retinit pigmentar

- sindactilie sau polidactilie

 - ataxie, paraplegie, nistagmus, strabism, surdomutitate

- malformaii osoase oxicefalie, cifoscolioz, coxa vara

- hipotrofie statural

- obezitate ginoid cu debut precoce

- retard mintal

Fig. 9. Sindrom LMBB la o feti n vrst de 5 ani

6.Sindroame polimalformative cu implicare hipotalamic

d) Sindromul Prader-Willi-Labhart

Caracterizat prin:

hipogonadism (inconstant)

hipotonie generalizat (ameliorare cu vrsta)

hipomentie (moderat)

obezitate progresiv pn la monstruoas

rar: hipertelorism, epicantus, strabism, nistagmus, microcefalie, acromicrie etc.

6.Sindroame polimalformative cu implicare hipotalamic

e) Sindromul adipozo-genital (Babinski-Frlich)

Caracterizat prin:

hipogonadism hipogonadotrop

simptome hipotalamice:

- polifagie

- obezitate cu topografie diencefalic

- poliurie insipid

- modificri ritm somn/veghe

- transpiraii