Pri ele î registrări s rise de edi i ă ota i ă

EUROPA
Hipocrate (460-370 î.Hr.) Dioscoride (sec I d.Hr.)
- 300 de plante PRIMUL TRATAT de
medicinale fitoterapie
- De Materia Medica
- 600 de plante
medicinale.
CHINA
Shennong Ben Cao Jing
Shennong (2800 î.Hr) (Materia Medica a lui
Shennong)-365 remedii

INDIA
Atharva Veda (1500 î.Hr.- Bhavamisra
1000 î.Hr.) Nighantu Bhavaprakash
Prima men iune plante med. Primul tratat de plante
(ex. turmeric) ayurvedice
sec. XIV d.Hr.
World Health
Organization (WHO):
70 % din populaţia globului se bazează pe plantele
medicinale pentru tratarea problemelor desănătate

Din cele aprox. 250,000 specii de plante medicinale din

lume, doar 17%sunt studiate pentru potenţialul
medical
 Marele U tur pe tru pla tele edi i ale
“The revival interest in herbal medicine is a worldwide phenomenon.”
Mark Blumenthal, Executive Director of the American Botanical Council

inainte 1900 după 2004

ACCEPTARE ACCEPTARE

1940-1970
ABANDON

1970-1980 1980-2000
REEVALUARE RE-INTEGRARE

RECUNOAŞTERE VALOARE
 De ce Multiple Hits sunt mai bune
O cale activă decat Single Hit?
 

Amplitudine Efect

EFECT
Activarea unei singure căi conferă
un efect biologic limitat.
 De ce Multiple Hits sunt mai bune
decat Single Hit?
OMultiple Căi Active
ne Pathway
HIT 1

Amplitudine Efect

Feedback

Activarea unor căi multiple

poate avea un efect
autoreglator, prin activarea
EFECT
simultană a unor căi de control. HIT 2
Efect fiziologic-like
 De ce Multiple Hits sunt mai bune
decat Single Hit?
One căi activate
Pathway
Multiple Active
HIT 1

Amplitudine Efect
HIT 3
Sinergie

Feedback

Activarea unor căi multiple

conduce la efecte sinergiste,
EFFECT
care sunt fiziologic-like. HIT 2
 MEDICAMENTUL IDEAL- „dis ri i ativ’’ ?
Plantele medicinale şi fitocompuşii au:
Un raport selectivitate/toxicitate mai mare decât al medicamentelor
sintetice
Afinitate diferenţiată faţă de celule sănătose vs. celule bolnave
Ex. Tulsi (Ocimum sanctum, fam. Labiatae)

radiosensisibilizare

MEDICAMENTUL IDEAL- ʺ agi ulletʺ

similar unui rachete care poartă o încărcătură utilă direct
la ţesutul bolnav (Nobel laureate Paul Ehrlich, 1990)
acces precis al ţintei (biodisponibilitate crescută )
 Missing missile?
ANUPANA BIOENHANCER
Piperina este primul
bioenhancer din lume
(Atal 1979).
Piper
Trikatu şi piperina cresc negru

efectele altor plante

medicinale (ex. turmeric) Pippali

Piperina creste de 10x Ghimbir

biodisponibilitatea curcuminei,
cu 30-200% biodisponibilitatea unor
med. (anti-tbc, Ab, AI, etc), dar nu a
tuturor med. (Kesarwani, 2010).
 Aceeaşi plantă - efecte diferite
(în funcţie de bioenhancerul asociat)

„Anupana makes the difference.”

Diferite niveluri de sinergie la
plante
 Mecanismele sinergiei

(1) diferite componente pot regla ţi te diferite, sau cai

de semnalizare intracelulara diferite care insa interfera
și, prin urmare mecanisme multiple converg catre
acelasi efect cumulativ
(2) inactivare/degradare principiului activ redusă în
ficat sau intestin, prin reglarea e zi elor și
transportorilor implicati;
(3) un component reşte penetrarea unui al doilea
component în ți tă (ex. țesut bolnav, elulă
a eroasă, bacterie)
(4) Un component creste legarea la ţi tă a celui de-al
doilea component, prelungindu-i astfel efectul
 Piper
negru MEDICAMENT
DE
SINTEZĂ
Pippali

Ghimbir

TRIKATU

BIOENHANCER:
Plantele puse la treabă pentru
medicamente
MEDICAMENTUL IDEAL-
nu induce niciodată
rezistenţă
Problema: supraexprimarea glicoproteinei P
(Pgp) în celulele rezistente efluxul
medicamentului (Gottesman, 1993)

O soluţie: compuşi naturali

Ginsenozidele (Kwon, 2008)
Reduc rezisten a celulelor leucemice la medicamentele
citostatice
 Fitocomplexul
un candidat pentru medicamentul ideal

- noua paradigma
-
Actiune blanda- fiziologic-like, perturbari
partiale
Multiple gentle hits
Diferentiere sanatos-bolnav
Biodisponibilitate crescuta fata de
compusi izolati
Nu induce rezistenta
 Fito o puşi vs o puşi hi i i de si teză

stereospecificitate naturală
Biodiscriminare: izomerul natural cel mai bine
recunoscut, absorbit şi reciclat de către
organismele vii

LOCALIZAREA EXTRAORALĂ A RECEPTORILOR

GUSTATIVI:
Gustul mai mult decât simplu gust?

- stomac, intestine, ficat, pancreas, sistemul

respirator, creier, rinichi, vezică urinară,
timus, tiroida, ţesut adipos, oase, inima,
leucocite, testicul, spermatozoizix
 CE ROL AU RECEPTORII GUSTATIVI
EXTRAORALI?

1. CHEMOSENZORI PENTRU LIGANZI EXOGENI:

principiile nutritive digerate şi absorbite

„Suntem ceea ce mancam”?

2. Chemosenzori pentru liganzi endogeni?

PROGESTERONUL
activator al receptorilor gustului amar T2R110 si
T2R114 la şoareci

POSIBIL LIGAND ENDOGEN AL T2R

 CE ROL AU RECEPTORII GUSTATIVI EXTRAORALI?

ROLURI FIZIOLOGICE ROLURI

senzori ai nutrienţilor FIZIOPATOLOGICE
in organe dig. şi
Boli inflamatorii
nondigestive
Boli respiratorii (ex.
reglare apetit
susceptibilitate la
reglare metabolică infectii respiratorii,
autofagie, imunitate rinosinuzita cr.)
reglarea motilitatii Diabet zaharat
intestinale Boli corelate cu dieta
reflexe protectoare ale Boli endocrine (ex.
cailor aeriene, disfunctii
bronchodilatie tiroidiene)
regenerare musculara
reglare
spermatogeneza,
osteogeneza,
adipogeneza
reglare secretie
hormonala
 AYURVEDA
sau stii ta vietii
AYUS + VEDA
(Viata)
(Cunoastere, stiinta)

bazata pe Atharva veda, una dintre cele 4 veda (1500-

2000 BC)
 PRINCIPII FUNDAMENTALE:
FARMACOLOGIA MODERNA vs ETNOFARMACOLOGIE
Descriptori farmacologici Descriptori etnofarmacologici:
Farmacofori Gustul (skr. rasa)
"an ensemble of steric and
electronic features that is Dulce
necessary to ensure the
optimal supramolecular Astringent Sărat
interactions with a specific
biological target and to
trigger (or block) its
biological response
IUPAC Amar Acru
CARACTERISTICI:
Picant
centre hidrofobe
nuclee aromatice
acceptori /donori de leg. de
H
grupari cationice sau
anionice
 GUSTUL (RASA) IN AYURVEDA

Rasa-cel mai important

descriptor
etnofarmacologic
util în selec ia plantelor Gust
medicinale

RAS
Atribut al substantei Aroma (olfactia
(dravya)- gustul atribut al retronazala)

A
unei formule biochimice Efecte
Gustul ac ionează în tot extrasenzoriale
corpul
Fiecare gust are
actiuni
terapeutice
specifice
Gust similar- actiuni similare
 PRINCIPII FUNDAMENTALE DIN AYURVEDA
Descriptori etnofarmacologici: Gustul
(sanskrit rasa)
nutritiv
spermatopoetic
tonic

Dulce
Astringe Săr
nt at
CONCORDAN Ă
GUST-
ACTIVITATE
Ama Acr
r u
Picant
digestiv
benefic pentru
găt
antiinfectios
Exemplu: GUST AMAR
Ayurveda
Antiadiposity:
dries up the adipose tissue and
muscle fat

GUST AMAR
Ayurveda
Antiinfective

GUSTUL ACRU
Ayurveda
increases digestion and
metabolism
Beneficial for heart
 Gust similar → forme moleculare similare
→ receptori similari → efecte biologice similare
OH

O
O
O

H
RECEPTORI GUSTATIVI SIMILARI O
H

O HO

GEOMETRIE SIMILARA
OH

O
O O O

H
H HO

HO O

Oleocanthal Ibuprofen

O
O ENZIME TARGET SIMILARE
O
O
H
H

COX
O
COX OH

ACTIVITATE ANTIINFLAMATORIE SIMILARA

 Gustul dulce
14 asocieri pozitive (lnOR 0.839 to
3.132)
20 asocieri negative (lnOR -0.962 to
-3.270)

Exemple asocieri pozitive (Ce este)

Tonic nutritiv
Vitalizant
Fortifiant
Spermatopoetic

Exemple asocieri negative (Ce nu

este)
Stimulent digestiv
Antiinfecţios
 Activităţi etnofarmacologice ale Plante medicinale cu
gustului dulce gust dulce
● tonic general (benefic pentru corp) ● lemn (Glycchiri
dulce zaglabra, fam.
● tonic nutritiv: stimulează Fabaceae),
rădăcină
plasmă, sânge, mm,
cre tere
MOH, spermă adipos, oase,
● cre te greutatea corporală ● colţii
(Tribul
babeiterrestris,
us fam.
Zygophyllaceae
), parte aeriană
●promotor al longevită ii
●promotor al sănătă ii pielii, părului,
vocii, puterii corporale ● bala (Sida cordifolia,
fam
.
● diminuează excesul de bilă (pitta) Malvaceae), rădăcină sau
● antitoxic frunze
● antidipsic, reduce senza ia de arsură

● emolient
● calmant al celor 6 organe senzoriale
● u urează convulsii, spasmele
Activită i etnofarmacologice ale Exemple de plante
gustului SĂRAT medicinalecu gust sărat
● carminativ
● stimulent digestiv
● emolient gust secundar la
● antispasmodic plante
●lichefiază mucusul vâscos, ●usturoi
aderent Mai există
● laxativ la:
● stimulează secre ia salivară i ● alge
sudoripară
● licheni(Cetraria
islandica)
 Gustul acru
7 asocieri pozitive (lnOR 1.128
to 4.664)
1 asocieri negative (lnOR -2.244)

Exemple asocieri pozitive

Aperitiv
Tonic cardiac
Stimulent digestiv
Antiemetic
Activită i etnofarmacologice Exemple de plante
ale gustului ACRU medicinale cu gust acru

● stimulează apetitul, digestia ● cătină

● tonic nutritiv (Hippophae rhamnoides)
● întăre te organele senzoriale
● promotor al puterii
● cardioprotector
● stim. secre ia salivară (sialogog)

● amalaki
(Phyllanthus emblica)
 Gustul picant
23 asocieri pozitive (lnOR 0.835 to
4.126)
11 asocieri negative (lnOR -1.255
to -3.147)

Exemple asocieri pozitive

Stimulent în general
Stimulent digestiv
Antiinfecţios
Benefic pentru gât
Reduce ţesutul adipos
 Plante medicinale
Activită i etnofarmacologice
cu gust picant
ale gustului PICANT
● promotor al digestiei ● piper
● cre te absorp ia hranei negru
● sprijină activitatea org. senzoriale
● anti-obezitate

● anti-urticarie, anti-prurit ● ghimb

● tratează conjunctivita cronică ir

● antiinfec ios
● detoxifiant
● ajută eliminarea produ ilor reziduali ● cimbr
● sparge obstruc ii i cheaguri de sânge u
 Gustul amar
11 asocieri pozitive (lnOR 0.940 to
3.544)
8 asocieri negative (lnOR -0.997 to -
3.101)
Exemple de asocieri pozitive
Reduce mucozităţile
Digeră toxinele
Stimulent digestiv
Detoxifiant al sângelui
Antifebril

Exemple de asocieri negative

Fortifiant
Tonic nutritiv
Activită i etnofarmacologice Exemple de plante
ale gustului AMAR cu gust amar
●reduce mucozită ile, ● coada şoricelului
lichidele
excesive (efect usucător), grăsimea
● stimulent digestiv
● anti-greață
● coleretic-colagog
● antitoxic (antidot al otrăvii) ● neem
● antiinfecțios
● detoxifiant, purifică laptele matern,
sângele, rănile, gâtul
●vindecă febra și senzația de arsură,
setea patologică ● genţiană
● vindecă boli de piele, anti-prurit
●promovează fermitatea pielii și a
mușchilor
 Gustul astringent
7 asocieri pozitive (lnOR 1.099 to
3.813)
7 asocieri negative (lnOR -1.076 to
-2.631)
Exemple asocieri pozitive
Antidiuretic
Antidiabetic
Cicatrizant
Hemostatic
Antidiareic
Activităţi etnofarmacologice ale Exemple de plante
gustului ASTRINGENT
medicinale cu gust
astringent
● antidiareic ● stejar ,
● hemostatic CONSTRICTIV scoarţă
● cicatrizant

● purifică sângele
● nuc , frunze
●reduce fluidele corporale excesive,
umezeala (efect de uscare)
● reduce grăsimea (anti-obezitate)
● sedativ, efect calmant ● arjuna ,
scoarţă
 DESCRIPTORI ETNOFARMACOLOGICI
perechea de calităţi CALD- RECE
Cald Rece
Senza ie de Senza ie de
încălzire răcorire

Usucător, digestiv Calmant, nutritiv

Sete, transpira ie, Exces de substan ă

ame eală

TERMOGENEZĂ ? TERMOLIZA
?
OXIDARE ? ANABOLISM
INFLAMA IE ? ?
Vasodil.? Hipotensiv? REDUCERE ?
CRE TERE
CELULARĂ?
Succinat dehidrogenaza-marker al plantelor „fierbinti”
Reglare inflamatie, imunitate- +++
Reglare creştere celulară, proliferare ---
 Lemnul Estimati actiunile
terapeutice ale
dulce Tonic general lemnului dulce pe
(Glycyrrhiza Tonic nutritiv
Antiaging
baza descriptorilor
glabra, fam. EMOLIENT etnofarmacologici.

Fabaceae) DULCE

LEMN
DULCE

RECE UMED
 STUDIU DE CAZ: GUSTUL DULCE
Ştiinţa tradiţională vs ştiinţa modernă
Creşterea cantităţii - activitate aldosteron- like
de fluide corporale - creşte vol. extracellular,
(plasma) în exces induce HTA
- Stimulează glucuronidarea
Reduce efectele hepatica a xenobioticelor
otravii - protector contra hepato-
toxicitatii CCl4 şi
nefrotoxicităţii gentamicinei

Radacina de lemn dulce

(Radix Liquiritiae)
Contribuie la - Accelereaza metabolismul
creşterea măduvei celulelor stem din măduva
osoasă hematogenă
(Minasian, 2007)

Contribuie la creşterea
- creste densitatea osoasă
oaselor
 STUDIU DE CAZ: GUSTUL DULCE
Ştiinţa tradiţională vs ştiinţa modernă
- efect anti-aging
Favorizează (Mohammadirad, 2013)
longevitatea -face parte din Top 10 al
ingredientelor cremelor
cosmetice antiaging
(Cronin, 2010)
- Activitate anti-ulceroasă
Uşurează senzaţia - Previne ulceraţiile induse
de arsură, de AINS
fierbinţeală - Reduce frecvenţa bufeurilor
la femei posmenopauză
Radacina de lemn dulce
(Radix Liquiritiae)
-activitate anti-tuberculoză (via
ac. 18β-gliciretinic şi derivaţi)
Tratează emacierea (încă din 1959, extractul lichid
şi consumpţia folosit în tratarea tbc) (Deveci,
2013)
- activitate anti-HIV, via glicirizina
(Sasaki, 2008)

- Ameliorează sdr. de gât dureros

Emolient, calmant pt postoperator cauzat de intubarea
nas, gură, gât, buze, limbă endotraheală în perioada
postoperatorie (Gupta, 2013)
 Messages to take home
Medicamentul ideal: mimeaza scenariul fiziologic,
ultralow signals, multiple gentle hits, magic
bullet , selectivitate fara toxicitate, nu induce
rezistenta
Receptorii gustativi au multiple localizări extraorale,
având diverse roluri fiziologice

Sistemul gusturilor este un instrument preţios pentru

selectarea plantelor medicinale in etnomedicina.

Gustul se corelează cu activităţile (etno)farmacologice

Bioenhancerii (ex. piperina)- cresc

biodisponibilitatea altor remedii (plante,
medicamente alopate)

Lemnul dulce este o planta nutritivă, antiacida,

demulcenta, antitoxică.