Anticorpul

Definitie
Anticorpul: este o proteina care este produsa ca raspuns la stimularea produsa de antigen si care
reactioneaza specific cu acel antigen.
• Anticorpii sunt imunoglobuline.
• Anticorpii sunt sintetizati de limfocitele B si celulele plasmatice.

Izotipuri
 Sunt doua izotipuri ale lanturilor usoare L (k sau λ) bazate pe diferente structurale.
 Tot pe diferente structurale se formeaza si cele 5 izotipuri ale lanturilor H grele (µ,γ,ε,α,δ).
 Cele 5 izotipuri sau clase de imunoglobuline sunt: - IgA, IgD, IgE, IgG si IgM.
 IgA si IgG se impart in 2 mai multe subclase bazate pe diferente structurale ale regiunilor C
ale lanturilor grele.

IgA – este abundent in secretii de pe suprafata mucoaselor. Are 2 subclase IgA1 si IgA2 care
contin diferente la nivelul regiunilor C ale lanturilor grele.
IgD – este o molecula legata de membrana de pe suprafata celulelor B naive. IgD impreuna cu IgM
actioneaza ca receptor pentru recunoasterea antigenului.
IgE – este o clasa de anticorpi legata de membrana celulelor “mast” bazofile, eozinofile de care
este legata printr-un receptor al fractiunii Fc. La contactul cu antigenul se produce degranularea si
eliberarea mediatorilor inflamatiei. Acest proces are un rol in initierea inflamatiei acute si in
reactiile alergice .
IgG – este cea mai abundenta clasa de anticorpi din sange si tesutul din afara mucoaselor. Are rol in
sistemul imun matur, adaptat si este singura clasa de anticorpi care traverseaza placenta si patrunde
in circulatia fetala. Se imparte in 4 subclase IgG1, IgG2, lgG3 si IgG4.
IgM – este primul tip de anticorpi produsi intr-un raspuns imun; este initial prezent in sange ca
pentamer a 4 molecule identice fiecare avand lanturile grele compuse din 5 domenii. IgM se afla ca
molecula unica pe suprafata celulelor B naive unde actioneaza ca un receptor de antigen
(receptorul celulei B; BCR)

Regiunea hipervariabila
 Atat lanturile grele H cat si lanturile usoare L au o regiune variabila care are anumite regiuni
in care secventa aminioacizilor este extrem de variabila.
Aceste arii hipervariabile din regiunile variabile sunt denumite regiuni determinante
complementare (CDRs) deoarece sunt importante in determinarea structurii locusului de
legare al antigenului (paratop).

ALOTIPURI
 Formele diferite ale unei gene pentru un locus particular care determina compozitia
aminoacizilor lanturilor H si L ale IgG pentru fiecare individ se numesc alotipuri.
• Exista anticorpi specifici de alotipi care pot detecta diferentele de la nivelul lanturilor grele
si usoare intre indivizi.
• Markerii alotipici au fost utilizati pentru a rezolva cazurile medicolegale de paternitate si
depistarea originii unor pete de sange.
• Utilizarea lor este extrem de valoroasa in verificarea grefarii celulelor B dupa transplantul
medular.

IDIOTIPURI
 Idiotipurile sunt determinanti antigenici unici (epitopi) prezenti la nivelul sau in apropierea
locului de legare a antigenului de pe lanturile H si L.

1
  Anticorpii anti idiotip pot fi utilizati pentru a induce productia de anticorpi de origine intr-un
receptor neimunizat.

Izotipurile sunt definite ca diferentele antigenice de la nivelul regiunilor constante.

Alotipurile sunt caracteristici antigenice ale imunoglobulinelor care variaza de la individ la individ.
Idiotipurile sunt determinatii antigenici formati de catre secventele specifice ale aminoacizilor de
la nivelul regiunilor hipervariabile.

PAPAINA - Papaina este o enzima proteolitica care imparte moleculele IgG in 3 fragmente
proximal de regiunea balama.

PEPSINA - Pepsina este o enzima proteolitica care cliveaza moleculele IgG la capatul carboxi
terminal al regiunii balama in apropierea domeniului Cγ2 .

EXCLUDEREA ALELICA
 Fiecare celula B este capabila sa produca anticorpi de o anumita specificitate. Fiecare celula
B poate produce un lant greu si un lant usor asigurand specificitatea unica. Acest fapt este
dat de rearanjamentul genelor in procesul denumit excluderea alelica.

PRODUCTIA DE ANTICORPI
Productia de anticorpi are 4 faze distincte: faza de lag, faza de log, faza de platou si faza de
declin.

FUNCTIILE EFECTORII ALE ANTICORPILOR

Odata ce anticorpul s-a legat la antigenul specific, in conditii de imunocompetenta poate performa
un numar de functii care contribuie la indeparta sau inactivarea antigenului
1. Neutralizarea:anticorpii care se leaga de antigenele specifice, virale sau bacteriene, previn
posibilitatea infectarii celulelor gazdei
2. Activarea complementului - componentul C1q se leaga de portiunea Fc a IgG sau IgM
cand este legat de antigen. In aceasta situatie el devine activat initiind cascada clasica a
complementului. Acest fapt are cateva efecte cum sunt: raspunsul inflamator, chemotaxis
pentru fagocite, ceea ce duce la liza micro- organismelor prin formarea complexului de atac
al membranei.
3. Opsonizarea: anticorpii actioneaza ca opsonine, adica, sunt capabili de a creste abilitatea
fagocitelor de a ingera si distruge patogenii.
4. Citotoxicitatea mediata celular - aceasta proprietate implica folosirea anticorpilor in
distrugerea celulelor infectate sau patogenilor prea mari pentru fagocitoza. Acest lucru are
loc cand receptorii Fc ai celulelor NK sau macrofagelor sunt activati de anticorpii cuplati cu
antigenele specifice.

Aplicatii clinice
 Anticorpi anti ADN
 Anticorpi anti receptori de acetil colina
 Anticorpi anti mitocondriali
 Anticorpi anti membrana bazala glomerulara
 Anticorpi anti neutrofili
 Anticorpi anti nucleari
 Anticorpi anti tiroglobulina
 Anticorpi anti idiotipici
 Anticorpi fixatori de complement
 Anticorpi completi
 Anticorpi incompleti
2
  Anticorpi reactivi la rece
 Anticorpi reactivi la cald
 Anticorpi monoclonali OKT3
 PRA
 Anticorpi policlonali
Toti acesti anticorpi provoaca diferite boli - imunopatologie

 Anticorpii antinucleari (ANA), anticorpi directionati impotriva antigenelor

nucleare; ANA impotriva unei varietati de diferite antigene sunt aproape invariabil gasite in
lupusul eritematos sistemic si frecvent gasite in artrita reumatoida, sclerodermia (scleroza
sistemica), sindromul Sjogren si boala mixta de tesut conjunctiv. ANA pot fi detectati prin
colorare imunofluorescenta. Testele serologice sunt de asemenea folosite pentru
determinarea titrurilor de anticorpi impotriva antigenelor specifice.
 Anticorpi anti-Ro , anticorpi anti-SS-A.
 Ac. anti-SS-A, un anticorp antinuclear care apare in sindromul Sjogren și lupusul
eritematos sistemic. De asemenea se mai numeste Ac. anti-Ro.
 Ac.anti-SS-B, un anticorp antinuclear care apare in sindromul Sjogren și lupusul eritematos
sistemic. De asemenea se mai numeste Ac. anti-La .
 Anticorpii antithyroglobulina sunt anticorpi impotriva tireoglobulinei, prezenti in
proportie de 50-70% la pacientii cu tiroidita Hashimoto si la aproximativ o treime din
pacientii cu alte tipuri de tiroidita (Boala Graves si carcionom tiroidian)
 Ac. Anti-tiroidieni, a se vedea Ac. Anti-microsomali si Ac. Anti-tireoglobulina.
 Ac. Anti-idiotipici, Ac. anti-idiotip autologi care deprima raspunsul imun in multe situatii
experimentale; auto-Ac. anti-idiotip apar in anumite boli autoimune
 Ac. autologi, Auto-Ac. derivati;
 Ac. bispecific, un ac. in care fiecare din cele doua situsuri de legare a antigenului este
specific pentru determinanti antigenici separati. Este un ac. artificial produs in laborator,
format prin reasocierea a jumatate din moleculele a doi anticorpi de specificitate diferita
pentru a forma un hibrid sau ac. bispecifici cu situsuri de legare distincte. Mai este numit si
Ac. hibrid.
 Ac. de blocare, oricare ac. care, prin cu blocuri antigenice ale altei reactii imunologice cu
un antigen. La majoritatea pacientilor, imunoterapia (hiposensibilizarea sau
desensibilizarea) pentru afectiuni alergice induce IgG de blocare a ac. care pot lega
alergenul si previn fixarea celulara a IgE, declansand hipersensibilitate imediata; poate
induce astfel toleranta imunologica partiala.Ac. blocanti indreptati impotriva antigenelor
specifice tumorale au sugerat un mecanism care permite tumorii sa scape supravegherii
sistemului imunitar. Ac. de blocare pot preveni aglutinarea in teste serologice.
 Ac.legati celular, orice anticorp legat la o suprafata celulara fie prin situsurile de combinare
de la suprafata celulei determinante antigenice sau de alte situsuri le receptori specifici de
suprafata celulara (receptori Fc, receptori IgE ).
 Ac. reactivi la rece, anticorp de obicei IgM, dar ocazional IgG, care reactioneaza mai
eficient cu antigen la 37°C decat la temperaturi mai scazute.
 Ac. de fixare a complementului, ac. care activeaza complementul atunci cand reactioneaza
cu antigenul; IgM si IgG (de obicei ac. de fixare a complementului) fixeaza complementul
pe calea clasica, in timp ce IgA fixeaza complementul pe calea alternativa.
 Ac.complet, orice ac. capabil de aglutinare in solutie salina fiziologic. Numit, de asemenea
aglutinina salina. Comparativ cu Ac.incomplet de reactie incrucisata, unul care se combina
cu un antigen, altul decat cel care a indus productia sa.
 Ac. citofilic, Ac. Citotropic.
 Ac. citotoxic, orice ac. specific directionat impotriva antigenilor celulari, care atunci cand
este legat la antigen, activeaza calea complementului sau activeaza celulele killer, ducand la
liza celulara.
3
 Ac. citotropici, ac. care se leaga la celulele mastocitare si bazofile de receptorii specifici;
sunt intotdeauna din clasa IgE. In unele cazuri IgG, IgA, IgM de la o specie (ac.
heterocitotropic) poate sensibiliza tesuturi ale unei alte specii; de exemplu, iepurele IgG
poate sensibiliza pielea de porc pentru anafilaxie cutanata pasiva.
 Ac. heteroclitic, ac. produs ca raspuns la imunizare cu un antigen, dar avand o afinitate mai
mare pentru un al doi-lea antigen care nu a fost prezent in timpul imunizarii.
 Ac. heterofili, ac. indreptat impotriva antigenilor heterofili. Aglutininele eritrocitare
heterofile ale oilor apar in serul pacientilor cu mononucleoza infectioasa (vezi testul Paul-
Bunnell). Numite de asemenea Ac.heterogenic.
 Ac. hibrid, Ac. bispecific
 Ac. imun, ac. indus prin imunizare sau incompatibilitate de transfuzie, spre deosebire de ac.
naturali.
 Ac. incomplet, 1. Ac. care se leaga de eritrocite sau bacterii, dar nu produce aglutinare; Ac.
neaglutinant este detectat testul antiglobulinei (Coombs). De exemplu, ac. IgG anti-RH fac
eritrocitele sa nu aglutineze in ser, in timp ce ac. IgM fac acest lucru. 2. un fragment de ac.
monovalent, de exemplu, fragment Fab.
 Ac. isofil, ac. impotriva antigenilor celulelor rosii din sange produsi de specii ale celulelor
de origine a celulelor rosii.
 Ac. mitocondrial, Ac.antimitocondrial.
 Ac.monoclonal, ac.omogeni chimici si imunologici produsi de hibridoame, utilizati ca
reactivi in radioimunitate, ELISA si teste de imunofluorescenta; de asemenea, utilizat in
imunoterapia cancerului.
 Ac. natural, Anticorpii prezenți în serul indivizilor normali în absența aparentă a oricărui
contact cu antigenul specific, probabil indusă prin expunere la antigeni cu reactivitate
încrucișată. Acesta poate rezulta din expunerea necunoscut natural antigeni, de exemplu,
produse alimentare sau flora bacteriană.
 Ac. de neutralizare, - neutralizare virala, sub neutralizare.
 Ac. monoclonal OKT3, un anticorp monoclonal de șoarece îndreptat împotriva limfocitelor
T3 și folosite pentru a preveni sau trata respingerea după transplantul de organ.
 Ac.panel-reactive(PRA),
1. Anticorpul preexistent anti-HLA în serul unui potențial beneficiar de alogrefă care
reacționează cu antigenul specific într-un panou de leucocite (vezi căutarea
anticorpilor, sub screening). Un procent mai mare de PRA indică un risc mai mare
de a avea crossmatch pozitiv.
2. Procentul de astfel de anticorpi în serul primitorului.
 Ac.policlonal, ac. produs de mai mult de o clona de ac. ce sintetizeaza celule plasmatice
(limfocite
 B); ac. care nu este monoclonal, de exemplu, cea produsa prin imunizarea unui animal.
 Ac.Prausnitz-Kiistner, ac. IgE citotropic responsabil pentru anafilaxia cutanata;
 Ac. protector, ac. responsabil pentru imunitatea la un agent infectios observat in imunitatea
pasiva.
 Ac. Rh, dirijeaza spre antigenul Rh uman. In mod normal nu sunt prezenti, dar pot fi produsi
atunci cand persoane Rh-negative primesc sange Rh-pozitiv prin transfuzie sau atunci cand
o persoana Rh- negativa este insarcinata cu un fat Rh-pozitiv.
 Ac. de sensibilizare, un termen vag, aplicat la anticorpi care sunt atasati la celulele
organismului si care "sensibilizeaza" celule sau le face susceptibile la distrugere prin
apararea organismului uman.
 Ac. coloidal tiroidian, ac. la antigenele coloidului tiroidian, cum ar fi tireoglobulina sa Ca2:
intalnit in boala Hashimoto
 Ac. de deplasare TSH (TDA), imunoglobuline de inhibare a legarii TSH.
 Ac. reactivi la cald, ac., de obicei IgG dar ocazional si IgM sau IgA, care reactioneaza mai
eficient cu antigenul la 37°C decat la temperaturi mai scazute
4