Metabolismul eicosanoizilor

"Eicosanoid" (eicosa- in limba greacă inseamna "douăzeci") este termenul colectiv pentru acizii
grași polinesaturați cu 20 de atomi de carbon. Eicosanoizii, includ mai multe subfamilii:
prostaglandinele (PG), tromboxanii (TX), leucotrienele (LT), lipoxine, etc. Sunt produsi de
majoritatea celulelor si au rol de hormoni locali. Ei au actiune autocrina, adica afectează atat
celulele producatoare cat si cele invecinate.
Eicosanoizii sunt derivaţi ai acidului arahidonic (eicosatetraenoic acid, C20:4,∆5,8,11,14) care
contine 20 atomi de carbon, 4 legături duble si care intră în componenţa fosfolipidelor
membranare.

Acidul arahidonic provine din dietă sau prin sinteză din acidul linoleic (care este acid gras
esential).
Acidul arachidonic, prezent în fosfolipidele membranare la C2, este eliberat sub actiunea
fosfolipazei A2, activata ca urmare a fixarii unor stimulii (agoniști cum ar fi histamina, cytokine)
pe receptori specifici.

Acidul arahidonic este metabolizat enzimatic prin doua căi majore si anume calea
ciclooxigenazei (1 - care produce prostaglandine și tromboxani) si calea lipoxigenazei (2 - care
produce leucotriene).
Eicosanoidele formate au timpi de înjumătățire foarte scurti, de câteva minute sau mai puțin si
sunt rapid inactivate și excretate.
1. Calea ciclooxigenazei
Ciclooxigenaza, care catalizeaza reactia de debut a procesului, este o enzima cu activitate
dioxigenazică încorporand ambii atomi ai moleculei de O2. Ciclooxigenaza are două
izoforme:
- COX1 - forma constitutivă, exprimată în majoritatea ţesuturilor
 - COX2 - forma inductibilă, cu expresie tisulară scăzută în mod normal, ale cărui
nivele cresc în inflamaţie
Activitatea ciclooxigenaza este inhibată de medicamentele:
- antiinflamatoare nesteroidiene:
- aspirina – acidul acetilsalicilic – inhibă ireversibil enzima, prin transferul unui grup
acetil;
- paracetamolul (acetaminofenul) și ibuprofenul inhibă reversibil enzima.

- antiiflamatoare steroidiene :
- Glucocorticoizii - inhibă fosfolipaza A2, blocand eliberarea acidului arachidonic
si diminuand astfel formarea prostaglandinelor si a tromboxanilor compusi
implicati in procesul inflamator.

2. Calea lipoxigenazei
Sinteza leucotrienelor are loc in în leucocite şi mastocite sub actiunea unui grup de enzime
numite lipoxigenaze (lipoxigenaza: -5, -12, -15). Tipurile de lipoxigenaze variază de la țesut la
țesut. De exemplu, leucocitele polimorfonucleare conțin în principal 5-lipoxigenază,
trombocitele sunt bogate în 12-lipoxigenază și leucocite eozinofile conțin în principal 15-
lipoxigenază. Principalele leucotrienele sunt produse de 5-lipoxigenaza.
Enzimele catalizează reactia de debut prin care sunt încorporati ambii atomi ai unei moleculei de
oxigen formându-se o grupare hidroperoxi (–OOH) la diferite pozitii ale catenei (-5, -12, -15),
rezultand astfel diferite leukotriene.
În terapie există inhibitori ai 5-lipooxigenazei, recomandați în astmul bronsic, care inhibă
formarea leucotrienelor.

Rolurile unor eicosaoizi:

1. Prostaciclina (PGI2)
-produs ala nivelul celulelor endoteliale vasculare
-inhibă agregarea plachetară
-determina vasodilatatie
2. Tromboxan (TXA2)
-produs de plachete
-stimuleaza agregarea plachetara
-determină vasoconstrictie
-bronhoconstrictie
3. Leucotriene
-bronhoconstrictie,
-creșterea permeabilitatii vasculare.

Mecanismul de acţiune
Interacţionează cu receptori membranari;
Acţionează fie prin sistemul adenilat ciclază-AMPc-protein kinaza A (PGE, PGD, PGI), sau
determină creşterea nivelului calciului citosolic în celulele-ţintă (PGF2α, TXA2, leucotrienele).