Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
II. PANCREASUL
- este o glandă mixtă, cu o componentă exocrină şi o componentă endocrină
- din punct de vedere anatomic prezintă: cap (localizat în concavitatea duodenului), corp și coadă (în raport
cu hilul splenic)
- nu are o capsulă propriu-zisă, suprafaţa anterioară este acoperită de peritoneu, iar restul de un strat subţire
de ţesut conjunctiv lax
- parenchimul este compartimentat în lobuli
Pancreasul exocrin
- ocupă peste 95% din volumul pancreasului
- morfologie: glandă compusă acinoasă
- seamănă cu glanda parotidă, fiind o glandă de tip seros, de care se deosebeşte prin absența celulelor
mioepiteliale și a ductelor striate și prezența celulelor centroacinoase (celule scuamoase cu nucleu turtit şi
citoplasmă palidă, întâlnite numai la nivelul pancreasului, localizate în centrul acinilor, considerate
componenta intraacinară a ductelor intercalate)
- parenchimul glandular este format din acini seroși și un sistem canalicular alcătuit din ducte intercalate,
ducte intralobulare, ducte interlobulare, și canale mari (principal Wirsung şi accesor Santorini)
- pancreasul exocrin secretă sucul pancreatic, care, pe lângă apă și electroliţi, conține numeroase enzime
digestive; secreţia pancreatică este alcalină datorită conţinutului mare în ioni bicarbonaţi adăugaţi secreţiei
de către celulele din ductul intercalat
Pancreasul endocrin
- celulele endocrine din pancreas se prezintă sub două forme: insule celulare Langerhans și celule endocrine
izolate sau în grupuri mici printe celulele exocrine ale acinilor pancreatici şi printre celulele ductelor
pancreatice mari
Insulele Langerhans
- reprezintă 1-5% din volumul pancreasului
- au formă rotundă sau ovală și sunt în număr de aprox. 1 milion de insule (la om), mai numeroase la nivelul
cozii, cu mărime variată (majoritatea între 100-200 μm), numărul de celule din fiecare insulă variind de la
câteva celule până la sute de celule
- sunt formate din celule dispuse în cordoane, separate prin capilare sangvine fenestrate
- fiecare insulă este înconjurată de o reţea fină alcătuită din fibre reticulare, prin care este separată de
pancreasul exocrin
Particularităţi structurale şi funcţionale ale celulelor endocrine din pancreas
MO:
- mai mici comparativ cu celulele acinare
- mai palide comparativ cu celulele acinare, ele având afinitate redusă faţă de coloranţi
- citoplasmă cu aspect omogen sau fin granular pentru că granulele de secreţie sunt foarte mici
- nucleu central, bogat în eucromatină, cu nucleol evident
ME:
- ultrastructural au caracterele unor celule producătoare de amine/ peptide mici, fiind componente ale SNED
Vascularizaţia pancreasului endocrin
- la nivelul pancreasului endocrin ajunge 20% din sângele arterial care se distribuie pancreasului şi se
realizează o circulaţie de tip portal numită sistemul port insulo-acinar: mai multe arteriole aferente ating
3
periferia insulei, se capilarizează şi irigă în cascadă celule insulare, mai întâi pe cele periferice (A şi D),
apoi pe cele centrale (B); capilarele se adună în arteriole eferente care părăsesc insula şi se capilarizează
periacinar; acest tip de vascularizaţie asigură acţiunea directă a hormonilor produşi de celulele din insulele
Langerhans pe celulele acinare
Inervaţia pancreasului endocrin
- fibre nervoase vegetative amielinice se termină la aproximativ 10% din celulele insulare; între celule există
joncţiuni gap prin care celulele sunt cuplate electric
.
HEPATOCITUL
- hepatocitele reprezintă 80% din populaţia celulară a ficatului
- asigură funcţia exocrină şi endocrină a ficatului
- au durata de viaţă 150 zile
- celulă poliedrică ( 30/20 µm), cu 2 tipuri de suprafeţe:
- suprafeţe în raport cu capilare sinusoide numite suprafeţele sinusoidale sau polii vasculari ai
hepatocitului
- suprafeţe în raport cu hepatocite învecinate, parţial separate pentru a forma un canalicul biliar, numite
suprafeţe canaliculare sau polii biliari ai hepatocitului
Aspect la MO
Nucleu: hepatocitele pot fi uni- sau binucleate
- obişnuit, sunt uninucleate cu nucleu central, eucromatic, frecvent cu poliploidie (majoritatea sunt
tetraploizi, 4n ADN); volumul nucleului creşte proporţional cu gradul de poliploidie
- 25% sunt hepatocite binucleate; numărul lor creşte cu vârsta şi în timpul proceselor de regenerare
6
- în ficatul adultului sănătos, mitozele sunt rare (1 mitoză la 10.000-20.000 celule); frecvenţa mitozelor creşte
semnificativ în perioada reparaţiilor consecutive leziunilor hepatice
Citoplasma
- acidofilă, fin granulară, cu granule bazofile (corpii Berg) și cu incluziuni de glicogen și lipidice
Aspect la ME
Celula înalt diferenţiată, polarizată, bogată în organite celulare:
- RER: este localizat la polul vascular; are corespondent în MO corpii bazofili Berg; are rol în sinteză de
proteine de export (albumină, factori de coagulare, globuline nonimune α şi β, componenta proteică a
lipoproteinelor, proteine şi glicoproteine implicate în transport, factori de creştere); după sinteză, moleculele
proteice migrează în complexul Golgi și prin intermediul acestuia sunt exocitate la nivelul polului vascular,
ele nefiind stocate în citoplasmă;
- REN: este dispersat în citoplasmă; are aspect de reţea de tubuli ramificaţi şi anastomozaţi; în unele arii se
continuă cu tubuli ce aparţin RER; are rol în sinteză de colesterol, în metabolismul glicogenului
(glicogenoliză), în procese de degradare a unor medicamente şi toxine prin oxidare şi conjugare, în producerea
bilei (sinteza de acizi biliari și conjugarea bilirubinei);
∗ hepatocitul sintetizează din colesterol acizii biliari primari (acidul colic şi chenodeoxicolic) pe care îi
conjugă cu aminoacizi (glicină, taurină), formând acizii biliari conjugaţi (acizii glicocolic şi taurocolic);
la pH-ul alcalin al bilei, acizii biliari se transformă în săruri biliare, care au rol în emulsionarea
grăsimilor şi în absorbţia de acizi graşi şi monogliceride la nivelul tubului digestiv;
∗ sub acţiunea glucuroniltransferazei, bilirubina insolubilă (derivată din biliverdina formată în celulele
Kupffer sau macrofagele din splină), este conjugată cu acidul glucuronic, formând bilirubina
glucuronidată, forma solubilă care este secretată în canaliculii biliari; când este depăşită capacitatea
hepatocitului de a prelua bilirubina din sânge, aceasta se acumulează în sânge şi determină apariţia
icterului;
- Mitocondrii: sunt disperate în citoplasmă; au forme şi mărimi variate; mai numeroase în hepatocitele de la
periferia lobulului unde predomină procesele oxidative;
- Complexul Golgi: este localizat lângă nucleu, se extinde spre polul biliar; multiplu (50 /celulă,) sau unic cu
multiple ramificaţii; are rol în excreţia proteinelor plasmatice, în formarea lipoproteinelor care sunt
descărcate în circulaţia sanguină (VLDLs) și în formarea lizozomilor;
- Lizozomii (corpii peribiliari): sunt localizați la polul biliar; au aspect heterogen (secundari, terţiari); au rol
în catabolizarea unor substanţe exogene sau îndepărtarea unor organite degenerate și în stocarea de ioni,
conţinând în condiţii normale substanţe de tipul feritin-like;
- Peroxizomii (corpii denşi): sunt localizați peribiliar şi în apropierea REN şi a depozitelor de glicogen;
conţin enzime oxidative şi catalaza (enzima marker); au rol în procese de detoxifiere (prin oxidază şi
catalază), în gluconeogeneză, în metabolismul purinelor (adenină și guanină), formând acid uric, în
metabolismul alcoolului (transformă ½ din alcoolul ingerat în acetaldehidă), în β oxidarea acizilor graşi cu
lanţ lung de C;
- Incluziunile celulare: incluziuni de glicogen (localizate în apropierea REN, mai numeroase în hepatocitele
din regiunea periferică a lobulului, aspectul lor variază în raport cu ritmul diurn şi starea de nutriţie);
incluziuni lipidice (localizate preferenţial spre polul vascular, au caracter tranzitoriu, mai frecvente în
sarcină, lactaţie);
∗ În etilism apar picături lipidice permanente, iniţial în hepatocitele din imediata vecinătate a venei
centrolobulare , ulterior în toate hepatocitele (ficatul gras)
7
Membrana plasmatică conţine domenii specializate la polul vascular şi biliar:
∗ la polul vascular: 75% din suprafaţa membranară este în raport cu capilare sinusoide; la acest nivel
membrana prezintă microvili care măresc suprafaţa de schimb de aprox. 6 ori; polul vascular este separat
de peretele capilarului sinusoid prin spaţiul perisinusoidal Disse
∗ la polul biliar: 15% din suprafaţă membranară corespunde polului biliar; membranele a două hepatocite
învecinate delimitează pe o anumită distanţă un spațiu intercelular (canalicul biliar), nivel la care membranele
adiacente conţin microvili care proemină spre lumen; deasupra şi dedesubtul canalicului biliar se găsesc
joncţiuni strânse, impermeabile pentru bilă; la nivelul microvililor se remarcă o intensă activitate enzimatică,
secreţia biliară în acest spaţiu fiind un proces activ
Spaţiul perisinusoidal Disse (150-200 A°)
- este spaţiul dintre hepatocite şi capilarele sinusoide prin care se realizează schimburile în dublu sens dintre
plasmă şi hepatocite; conţine microvili ai hepatocitelor, benzi de fibre reticulare (colagen tip III), celule
perisinusoidale (celule hepatice stelate și insule de celule hematopietice, numeroase în viaţa fetală, rare la
adult, cu excepţia anemiilor cronice)
- celule hepatice stelate (perisinusoidale Ito, lipocite) sunt considerate fibroblaste modificate; sunt rare, în
ficatul uman normal reprezentând 5-8% din populaţia celulară; sunt localizate mai frecvente spre centrul
lobulului clasic; au organite celulare slab dezvoltate și numeroase picături lipidice (esteri de vitamina A);
au rolul de a depozita vitamină A exogenă (retinol) și de a sintetiza colagen III; în condiţii patologice
(inflamaţii cronice, ciroză) suferă modificări de fenotip (pierd vitamina A şi se transformă în
miofibroblaste), moment în care sintetizează colagen I şi III pe care îl depun în spaţiul Disse, fiind
responsabile de formarea fibrelor conjunctive şi de colagenizările din spaţiul Disse și acţionează ca
veritabile pericite care determină creșterea rezistenţei vasculare în sinusoidele adiacente
REGENERAREA FICATULUI: deşi rata de diviziune a celulelor hepatice este mică, după leziuni, ficatul are
mare putere de regenerare prin procese de hiperplazie şi hipertrofie ale celulelor restante; la repetarea
agresiunilor, pe lângă regenerarea hepatocitelor, apare şi o sinteză crescută de ţesut conjunctiv (fibroză
hepatică) care dezorganizează structura organului; procesul de fibroză debutează în spaţiile portale; în jurul
unor zone de proliferare celulară se formează noi septuri conjunctive, ceea ce duce la pierderea treptată a
arhitecturii normale a organului
VASCULARIZAŢIA SANGVINĂ A FICATULUI
- ficatul eate un organ bogat vascularizat, primeşte 1/4 din debitul cardiac; are dublă vascularizaţie,
funcţională (reprezentată de vena porta care aduce la nivelul ficatului substanţe nutritive şi toxice absorbite
la nivelul tubului digestiv, produşi de degradare ai hemoglobinei de la nivelul splinei și secreţia endocrină a
celulelor endocrine din tractul gastrointestinal și pancreas) şi nutritivă (reprezentată de artera hepatică, care
aduce la nivelul ficatului sânge oxigenat)
- ultimele ramificaţii ale arterei hepatice şi venei porte din spaţiul portal se deschid în capilarele sinusoide
Capilarele sinusoide
- conţin amestec de sânge venos şi arterial, hepatocitele nefiind expuse unui sânge complet oxigenat
- la nivelul lor sângele circulă dinspre periferia spre centrul lobulului hepatic
- au un traiect sinuos, cu un endoteliu discontinuu și o LB discontinuă formată din fibre reticulare dispuse ca
o reţea laxă în jurul endoteliului
- peretele lor nu formează o adevărată barieră morfologică între conţinutul sinusoidelor și spaţiul
perisinusoidal, plasma venind în raport direct cu suprafaţa hepatocitelor, permiţând schimburile dintre
plasmă şi hepatocite în ambele sensuri
- diferă de alte sinusoide prin prezenţa în structura lor a două tipuri celulare (endoteliale și Kupffer)
∗ Celulele endoteliale predomină ca număr în structura peretelui capilar; la MO apar alungite, cu nucleu
care proemină spre lumen; la ME se observă puţine organite celulare, numeroase vezicule de pinocitoză,
8
numeroase fenestre, adeseori grupate, fără diafragm, celulele stabilind între ele joncţiuni gap; au un
conţinut mare în enzime cu rol în transport
∗ Celulele Kupffer (macrofage sinusoidale stelate) derivă din monocite circulante, fiind componente ale
sistemului mononuclear fagocitar; reprezintă 15% din populaţia celulară a ficatului; la MO au formă
stelată, nucleu eucromatic, bombează în lumenul cailarului, se evidenţiază cu coloranţi vitali (albastru
de Trypan); la ME se observă lizozomi, fagolizozomi, corpi reziduali, numeroase mitocondrii, RER; nu
formează joncţiuni cu celulele endoteliale adiacente; intervin în imunitate (au receptori de suprafaţă
pentru imunoglobuline şi complement, secretă citokine), au activitate fagocitară (pigmenţi, eritrocite
degenerate sau îmbătrânite care nu au fost capturate de macrofagele din splină), au rol în sinteza de
proteine de export ale ficatului (5%),
∗ Celulele “pit” au fost puse în evidenţă la ME; sunt rare la om (1 celulă pit/10 celule Kupffer); sunt
localizate în capilarul sinusoid, obişnuit ataşate de celule endoteliale, dar și de celulele Kupffer, cu o
faţă orientată spre sânge; emit pseudopode şi pot trece în spaţiul Disse; la ME se remarcă prezența unor
granule cu φ 300 nm care conţin enzime lizozomale; sunt considerate o variantă de limfocite circulante
(limfocite mari granulare cu activitate de NK cells)
VASCULARIZAŢIA LIMFATICĂ A FICATULUI
- nu au fost identificate capilare limfatice în lobulii heptici
- originea limfei este plasma care rămâne în spaţiul Disse și care este drenată în spaţiul periportal Mall
(spațiul dintre placa limitantă şi ţesutul conjunctiv periportal), iar de aici în capilarele limfatice din spaţiile
portale
- este bine dezvoltată în spaţiile extralobulare; capsula şi ţesutul conjunctiv trabecular conţin numeroase vase
limfatice; ele apar în ţesutul conjunctiv trabecular, însoţind ramurile venei porte, arterei hepatice şi canalele
biliare, până la ramificarea lor la periferia lobului
SISTEMUL CANALICULAR BILIAR
- prin sistemul canalicular biliar circulă bila, produsul de secreţie exocrin al ficatului, la formarea căreia
participă hepatocitele şi celulele Kupffer; comparativ cu sângele, bila curge de la centrul lobulului spre
periferie; ajunge de la nivelul hepatocitelor în duoden printr-un sistem canalicular (vezi clasificare slide
curs)
- canaliculele biliare sunt localizate la nivelul lobului hepatic; reprezintă originea sistemului canalicular; nu
au perete propriu, fiind un spațiu delimitat de membranele a două hepatocite învecinate; se observă
ocazional la MO ca mici cavităţi între hepatocitele adiacente; prin tehnici speciale (Gömöri) s-a constatat că
ele formează o reţea între hepatocite
- canalele (pasajele) Hering reprezintă joncţiunea dintre canaliculele biliare şi canalele biliare extralobulare;
sunt căptuşite de un epteliu așezate pe o LB continuă, epiteliul fiind format parţial de hepatocite şi parţial de
colangiocite (celule epiteliale care căptuşesc arborele biliar), unite prin joncţiuni strânse; în aceste canale se
găsesc celule stem (celule ovale) care proliferează şi migrează în parenchim, ele având capacitatea de a se
diferenţia în hepatocite sau colangiocite (intervin în regenerarea hepatocitelor, dar numai în cazul ficatului
bolnav)
- canalele biliare extralobulare (perilobulare şi interlobulare) sunt localizate în spaţiile portale şi septurile
conjunctive; peretele lor este format din epiteliu simplu cubic/ cilindric cu microvili, aşezat pe LB; pe
măsură ce diametrul canalului creşte LB este înconjurată de ţesut conjunctiv bogat în fibre elastice, în care
pot apărea și fibre musculare netede
- căile biliare extrahepatice au peretele format din trei tunici (mucoasă, musculară și adventice); mucoasa
conţine un epiteliu simplu cilindric, cu celule secretoare de mucus; corionul este bogat în fibre elastice, cu
infiltrate limfoide şi glande tubuloacinoase de tip mucos; tunica musculară formează iniţial un strat
discontinuu, iar în apropierea duodenului devine continuu şi prin îngroşare formează sfincterul Oddi; în
canalul cistic mucoasa formează numeroase pliuri spiralate cu ax muscular (valvele spirale Heister); în
9
canalul coledoc epiteliul conține și celule endocrine (somatostatin); cu puţin înainte de deschiderea în
duoden, canalul coledoc se uneşte cu canalul principal Wirsung, acest traiect scurt comun formând ampula
Vater