STUDII CLINICE

TIPURI DE STUDII CLINICE

 NIVELUL DOVEZII SI PUTEREA
RECOMANDARII
(Royal college of physicians)
Puterea
Nivelul Tipul dovezii (gradul)
dovezii recomandarii
Ia Meta-analize de trialuri controlate randomizate A
Ib Cel putin un trial controlat randomizat cu design adecvat A
IIa Trialuri controlate, cu design adecvat, dar fara randomizare B
Studii analitice - cohorta sau caz-control, cu design adecvat,
IIb preferabil din mai mult decat un singur centru sau un singur B
grup de cercetare
III Studii non-analitice: rapoarte de caz, serii de cazuri B
IV Opiniile expertilor C
DOVADA NIVEL PUTERE

Scottish Intercolegiate Guidelines

Network (SIGN) Graded System for
Recommendations in Evidence-
Based Clinical Guidelines" 2000
(modificat)
 TIPURI DE STUDII CLINICE
În funcţie de:
- obiectivul urmărit
Studii clinice de eficacitate, Studii clinice de
siguranţă, Studii clinice de farmacocinetică, Studii
clinice de bioechivalenţă

- loturile de subiecţi implicaţi

Studii clinice necontrolate, Studii clinice controlate
(Grupuri paralele), Studii clinice de cohortă

- raportarea temporală faţă de studiul clinic

Studii clinice prospective, Studii clinice retrospective

- cunoaşterea prealabilă a medicamentului administrat

de către medicul investigator şi sau pacient
Studii clinice deschise, Studii clinice simplu-orb,
Studii clinice dublu-orb
 STUDII OBSERVATIONALE
(observational studies)
- studii care presupun observarea pacientilor
- se desfasoara prospectiv sau retrospectiv
- metoda de studiu nu isi propune sa altereze sau sa
influenteze comportamentul pacientului sau al
practicianului

-studiul in care investigatorul nu manipuleaza utilizarea

unei interventii (ex. nu randomizeaza populatia in grupul
de tratament si de control)
- ci numai observa pacientii care sunt (si cateodata si pe
cei care nu sunt) expusi interventiei si interpreteaza
rezultatele
 STUDII LONGITUDINALE

- studii observationale
- observatii repetate la diferite intervale de timp
- putere mica de a determina relatii cauzale < experimentale
- studiu de caz
- studii de cohorta
- studii caz-control
- studii randomizate

Pot fi: PROSPECTIVE SI RETROSPECTIVE

 STUDII PROSPECTIVE
(prospective studies)

- studiul in care investigatorii planifica si conduc

interventia in grupuri selectionate de pacienti.
- in acest tip de studiu, investigatorii nu cunosc care vor
fi rezultatele in momentul in care incepe studiul

Moment 0
 STUDII RETROSPECTIVE
(retrospective studies)

- studii in care investigatorii selectioneaza grupuri de

pacienti care au fost deja tratati si analizeaza datele
obtinute in randul acestora.
- aceste studii sunt predispuse la partinire / influentare
a rezultatelor datorita selectiei participantilor deoarece
investigatorii pot selecta grupuri de pacienti cu
rezultate cunoscute anterior

Moment actual
PRL LEVELS IN MACROPROLACTINOMAS
TREATED WITH DOPAMINE AGONISTS
> 4 YEARS (n= 41)

Coculescu et. al, Acta Endocrinologica 2005; 1(1):41-57

PRL LEVELS IN MACROPROLACTINOMAS
TREATED WITH DOPAMINE AGONISTS
< 4 YEARS (n= 70)

Coculescu et. al, Acta Endocrinologica 2005; 1(1):41-57

 STUDIU DE SINTEZA
(synthesis study)

- analiza care combina toate informatiile disponibile cu

scopul de a obtine un rezultat sau o concluzie
consistenta.
- Exemplu: meta-analiza, analiza decizionala,
reevaluare sistematica, analiza cost-beneficiu, analiza
cost-eficacitate
 STUDII CLINICE RANDOMIZATE
(RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL, RANDOMIZED
CONTROL TRIAL, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL - RCT)
- un grup test si un grup de control
- o inrolare simultana / in paralel
- o supraveghere / monitorizare a rezultatelor obtinute atat in
grupul test cat si in grupul de control
- tratamentele care vor fi administrate sunt selectionate
printr-un proces randomizat - cum ar fi tabelele de numere
aleatorii.

Alocarea pentru tratament folosind drept criteriu: zilele saptamanii,

numarul asigurarii personale, numarul foii de observatie, (si alte procese
asemanatoare, cunoscute sub numele de pseudo- sau quasi-
randomizare), nu reprezinta o randomizare adevarata iar studiile care au
folosit astfel de tehnici sunt denumite studii clinice controlate (Controlled
Clinical Trials)
Cohortă şi Studiu controlat si randomizat
(RCT) – Risc relativ (RR) Reducere Relativă a
riscului (RRR), Reducere absolută a riscului
 STUDIUL ORB (blinding)

-se foloseste in studiile clinice (clinical trial) unde se doreste

mentinerea secretului privind alocarea in grupul de control sau de
tratament fata de pacienti si / sau investigatori
- elimina posibilitatea ca raspunsul pacientului la tratament /
interventie sau comportamentul investigatorului sa se modifice in
functie de alocare si sa afecteze rezultatele studiului
- nu poate fi practicata totdeauna (ex. cand se compara un tratament
medicamentos cu unul chirurgical) dar ar trebui folosita ori de cate ori
este posibil si sa fie compatibila cu ingrijirea optima a pacientului.
 STUDIUL SIMPLU ORB (blinding)

- grupul de alocare este ascuns numai pacientului;

STUDIUL DUBLU ORB (blinding)

- nici pacientii nici investigatorii nu cunosc carui grup au fost

alocate persoanele din studiu
SIMVASTATIN ± EZETIMIBE EFFECTS ON
CHOLESTEROL AND TRIGLYCERIDES

Kastelein J et al. N Engl J Med 2008;358:1431-1443

 WOMEN’S HEALTH INITIATIVE (WHI) STUDY
(N= 16,608, followed-up 5.2 years)
Profile of the Estrogen Plus Progestin Component of the Women's Health Initiative

Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators, JAMA

2002;288:321-333.
 STUDII DE COHORTA (cohort study)

- studii observationale
- rezultatele grupului de pacienti care au suferit
interventia sunt comparate cu rezultatele intr-un grup
similar asupra caruia nu a actionat interventia.
- exista situatii in care investigatorii fac anumite
ajustari statistice (adjusted cohort study) pentru a
obtine grupuri de pacienti care sa aiba caracteristici
similare (ex. varsta, sex, severitatea bolii)

Raporteaza: - Risc relativ (RR)

- Reducere Relativă a riscului (RRR)
- Reducere absolută a riscului
STUDII CAZ-CONTROL (case-control)

- studii observationale retrospective

-investigatorii identifica un grup de pacienti care au
un rezultat (outcome) specifiat = grupul de cazuri si
un grup format din pacienti la care nu se regaseste
acel rezultat - grup martor sau control
- ulterior investigatorii compara istoricul cazurilor si
pe cel al martorilor pentru a stabili care a fost sau nu
la interventie

-Studii caz-control – Odds Ratio (OR)

 STUDIU DE CAZ (case study)

- un studiu necontrolat observational (prospectiv

sau retrospectiv)
- care implica o interventie si rezultatul interventiei
la un singur pacient (se cunosc si sub denumirea
de rapoarte unice de caz sau intamplatoare)
Coculescu et. al, Acta Endocrinologica 2005; 1(1):41-57
Coculescu et. al, Acta Endocrinologica 2008; 4(1):77-86
 STUDII TRANSVERSALE
(cross-sectional studies)
-studiul observational prospectiv sau retrospectiv in care
se alege un grup (uneori prin randomizare) dintr-o
populatie larga
- se determina expunerea la interventia studiata a celor
din grup si rezultatele de interes, prevalenta bolii
- urmaresc un singur moment de timp (studiile
longitudinale urmaresc o serie de masuratori pe un
interval de timp)
- studiaza relatia intre diferiti parametri la un anumit
moment in timp
 STUDIUL INCRUCISAT
(crossover design)

– studiu clinic (trial) in care pacientii primesc secvential

tratamentul atribuit atat grupului test cat si tratamentul
specific grupului de control) iar dupa o perioada se
inverseaza ordinea de administrare a tratamentului.
- in acest tip de studiu, pacientii sunt si test si propriul control
- randomizarea se face numai pentru a stabili ordinea in care
vor primi tratamentul
 DEFINITIE

Studiul clinic reprezintă cercetarea experimentală

asupra administrării unui medicament la subiecţii umani.
Aceste studii trebuie conduse în conformitate cu normele
GCP şi cu legislaţia în vigoare din statul în care se
desfăşoară. Obiectivele urmărite de studiile clinice sunt
specificate în cele 4 faze ale acestora:
 FAZELE STUDIILOR CLINICE
Faza I - Prima administrare la om după etapa preclinică
(preautorizare)

- Subiecţii incluşi în studiu sunt voluntari sănătoşi;

- Se urmăreşte evaluarea farmacocineticii, dozelor
adecvate şi evaluarea siguranţei la administrare;
- nr. Redus de subiecti: 20-80

Faza II - Primele experimente terapeutice (preautorizare)

- Subiecţii incluşi în studiu sunt pacienţi care prezintă boli
susceptibile de a fi tratate cu medicamentul investigat;
- Se evaluează eficacitatea şi siguranţa administrării
medicamentului respectiv;
- Rezultatele acestor studii au un caracter orientativ asupra
utilizării ulterioare a medicamentului;
- nr. Pacienti: 100-300
Faza III - Confirmarea terapeutică (postautorizare)

- Subiecţii incluşi în studiu sunt randomizaţi în două

grupuri perfect comparabile din mai multe puncte de
vedere;
- Un grup este tratat cu medicamentul de investigat,
celălalt grup este tratat fie cu placebo, fie cu un
medicament comparator;
- Aceste studii controlate au ca obiectiv determinarea
eficacităţii şi siguranţei medicamentului;
- Rezultatele din această etapă sunt mai concludente
decât cele din faza II;
- nr. Pacienti: > 1000
Faza IV - Utilizare terapeutică (postautorizare)

- Studiile din această fază sunt studii clinice

controlate ca şi în faza III, şi sunt conduse în acord
cu condiţiile descrise în Autorizaţia de Punere pe
Piaţă (APP);
- Se urmăreşte evaluarea eficacităţii, reacţiile
adverse pe termen lung şi farmacocinetică specifică.