COVID-19:

de la
adrenalina panicii, furtuna citokinica
la
ghidul Societatii Europene de
Endocrinologie din aprilie 2020

Dr. Mara Carsote

Sef de lucrari UMF C.Davila
Medic primar Institutul National de Endocrinologie “C.I.Parhon”
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale
 Introducere
Infectia cu coronavirus (COVID-19)
• cauzata de SARS-COV2
• potential letal
• impact global (pandemie)
• start: Wuhan, China
• origine zoonotica dar infectie persoana-persoana

Rothan H. et al. J Autoimmun. 2020 May; 109:102433

Introducere
Virusul
 Introducere
Infectia cu coronavirus (COVID-19):
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale
 Scop

• sa punctam aspecte practice

ce tin de clinica
endocrinologica in contextul
actual al pandemiei

• sa revizuim datele din

literatura despre acest subiect
cu punctarea nivelului de
evidenta statistica
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale
 Metoda
Cuvinte-cheie: “coronavirus CCOVID-19”
PubMed
 Metoda
Nivelul de evidenta statistica
Pyramid of EBD (Evidence-based medicine)
 Metoda
EBD: aplicatii in pandemie
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
Intro 4. Aspecte actuale
 Intro
Adrenaline rush
 Intro
“Lupta sau fugi”
 Intro
Implicarea sistemului endocrin in raspunsul “fight or flight”
 Intro
It’s all about brain!
Intro
Raspunsul de panica…
= o reactie adaptativa
• integreza un anumit pattern comportamental &
raspuns endocrin & cardio-respirator
• aria hipotalamica posterioara = a panicii
– dorsal (hipotalamus perifornical)
– dorsomedial spre fornix
= aceeasi responsabila de ritmul circadian
= sintetizeaza orexina/hipocretina (=wake promoting
neuropeptide)
– moduleaza raspunsul adaptativ la panica
– ORX hipoactiv → narcolepsie
– ORX hiperativ → status de panica patologic/anxietate
Johnson P. et al. Orexin, Stress, and Anxiety/Panic States. Prog Brain Res. 2012;198:133-61
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
Ce urmarim:
• patologii la risc pentru COVID-19 4. Aspecte actuale
• pattern de evolutie al bolii
endocrine modificat
• aspecte organizatorice in practica
medicala
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
 COVID-19
Aprilie 2020: statement ESE

Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 si bolile endocrine:
statement ESE 2020
Populatii la risc cu:
• diabet zaharat
±
• obezitate
• insuficienta CSR

• cumulativ cu boala cronica pulmonara/cardiaca

Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Interferentele cauzate de diabet zaharat:
• hiperglicemia cronica → anomalii imune
• pandemia de gripa A (H1N1): X3 risc de spitalzare
• COVID-19 Wuhan: mortalitate ↑ asociata cu:
– HTA 53.8%
– DZ 42.3%
– BCI 19.2%
– AVC 15.4%
– mortalitate 2.3% (la cei fara comorbiditati: 0.9%
• in orice gripa: un anumit grad de miocardita
Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Rata mortalitatii in functie de comorbiditati
• 10.5% boala
cardiovascular
a preexistenta
• 7.3% DZ
• 6% boala
respiratorie
cronica
• 6% HTA
• 6% cancer
Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Rata mortalitatii in functie de comorbiditati
• 14.8% > 80 ani
• 8% intre 70-79 ani > 60 ani
• 3.6% intre 60-69 ani

Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
CORONADO: primul studiu pe DZ
• 10% mor in primele 7 zile de spitalizare
• 2/3 ♂

Diabetologia 2020
 CO-vid … CO-morbiditati
• Prevalenta comorbiditatilor vs. risc asociat mortalitatii
 CO-vid … CO-morbiditati
• Datele initiale din China
 COVID-19 & DZ
• Proiectii asupra urmatorilor 2 ani
COVID-19 & DZ
• Intrebari
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Obezitatea
• date limitate la momentul
publicarii
• risc de alveolita distructiva
→ insuficienta respiratorie
→ deces
Mecanisme potentiale:
• asocierea cu sleep apneea
• disfunctie de surfactant
• profil glicemic alterat (DZ2)
• disfunctie ventilatorie
Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Obezitatea
• date limitate la momentul
publicarii
• risc de alveolita distructiva
→ insuficienta respiratorie
→ deces
Mecanisme potentiale:
• asocierea cu sleep apneea
• disfunctie de surfactant
• profil glicemic alterat (DZ2)
• disfunctie ventilatorie
Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
COVID-19 si obezitatea
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Malnutritia
• cauzata de COVID (status inflamator acut) = stare
hiporexica
• necesar 25-30 kcal/kgc
• 1.5 g proteine/kg/zi
• → 2-3 g/proteine/kg/zi la spitalizati
• suplimente VD • insuficienta CSR
• hipertiroidism
• anorexia nervosa
• tumori neuroendocrine
• osteomalacie

Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
 COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Insuficienta CSR
• in general Boala Addison & HAC: risc ↑ de infectii
• NU sunt date specifice

• insuficienta CSR: anomalii imune

– disfunctie neutrofilica
– anomalii in activitatea celulelor natural killer

• ↑ substitutia in infectii (“sick days rules”)

Puig-Domingo M. et al. COVID-19 and endocrine diseases. A statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine. April 2020.
COVID & insuficienta CSR

infectie → doza!

astenie → COVID sau ICSR?

diaree → doza!

Rothan H. et al. J Autoimmun. 2020 May; 109:102433

COVID-19 & bolile endocrine: ESE 2020
Decalogul ESE

Puig-Domingo M. et al. COVID-19

and endocrine diseases. A
statement from the European
Society of Endocrinology. Endocrine.
April 2020.
American College of Radiology -
statement
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
2. Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
• OMS: pandemie in 11 martie 2020

• grupe de risc: DZ, sindromul Cushing,

insuficienta adrenala, obezitatea,
malnutritia

• boala autoimuna tiroidiana

– NU: predispune la scaderea imunitatii
– DA: leucemie, HIV-SIDA, corticoterapie,
imunosupresoare, imunomodulatoare,
chimioterapia
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
Hipertiroidie + ATS:
• NU au risc mai mare de infectare
• continua medicatia daca COVID+
• riscul de agranulocitoza 0.2-0.5%
este similar dar:
– STOP medicatia daca se suspecteaza
– afectarea numarului de leucocite poate
fi parte din infectia COVID
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii

Oftalmopatie Graves + terapie (corticoterapie, rituximab):

• grup de risc crescut de infectie COVID sau de evolutie severa

NU reprezinta grupe de risc crescut:

• hipotiroidia sub levotiroxina
• chirurgia tiroidei
• terapia cu radioiod

Tiroidita subacuta: posibil ca virusurile gripale sa fie implicate in

etiologie
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
Insuficienta CSR
• primara/secundara/HAC (deficit de 21-hidroxilaza)
• imunitate suboptimala
• dublarea dozei in caz de febra si infectii
• se mentine doza dubla cat timp exista febra
• varsaturi/diaree → parenteral

Cei care opresc brusc corticoterapia: risc de ICSR acuta →

HSHC 50-100 mg IV la 8 ore
 COVID-19 si patologia endocrina
Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
Sindrom Cushing (inclusiv exogen)
• risc de infectie ↗ (in general)
+ DZ

DZ/Obezitate/malnutritie – vezi statement ESE

Deficitul de VD
• NU administrarea preventiva la cei cu 25OHD normala
• DA doze zilnice la cei cu deficit
• NU doze mari in bolus

ACM
• NU creste riscul de infectie
• posibil forme mai severe prin DZ, sleep apneea
American College of Radiology -
statement
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
2. Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
3. Editorial sub egida Endocrine Society
Piramida EBD
 Endocrinologii in fata COVID-19
Editorial: Endocrine Society 31 March 2020

ICSR
• “sick day rules”
• dubleaza doza la orice febra, tuse
5% din populatie sub corticoterapie
• risc aditiv pentru DZ, boli pulmonare, varsta
Substitutie parenterala
• doze fiziologice de stres, nu farmacologice
❑ ”guidance” OMS: cei cu sindrom de distres respirator acut datorat SARS/
MERS - corticoterapia fara beneficiu sau cu risc > de necesitate de
ventilatie/mortalitate
Dezechilibru hidro-electrolitic
• pierdere volemica prin febra, tahipnee/imposibilitate hidratare
• risc ↗ in DI, NET
 Endocrinologii in fata COVID-19
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)

• enzima de conversie a
angiotensinei 2 functioneaza ca
receptor pentru SARS-CoV-2

= mecanismul de intrare a
virusului in celula

• datele translationale sunt inca

conflictuale

Kaiser UB. et al. JCEM. 2020 May; 105(5):1299-1301

 Endocrinologii in fata COVID-19
Sistemul renina-angiotensina-aldosteron
ACE2 degradeaza angiotensina II
catre angiotensina 1-7
• Ang 1-7 = reglator-cheie al
SRAA
• cand ACE1 ↗ + ACE2 este
blocata → angiotensina II
actioneaza pe receptorul tip 1
(AT1R) > AT2R
→ efect pro-inflmator
→ stimuleaza aldosteron
Deci
→ ↗ tensiunea arteriala
→ hipokaliemie
↗ permeabilitatea vasulcara
locala (sindrom acut de distresa
respiratorie)
Kaiser UB. et al. JCEM. 2020 May; 105(5):1299-1301
Endocrinologii in fata COVID-19
Angiotensina 1-7
Angiotensina 1-7
• foloseste calea receptorului
Mas
• efect anti-inflamator si anti-
fibrotic
= favorabil recuperarii
COVID-19
• s-a sugerat ca cei cu forme
severe de COVID-19 au un
dezechilibru al acestei cai
prin activarea excesiva a
AT1R si AT2R

Kaiser UB. et al. JCEM. 2020 May; 105(5):1299-1301

 DZ2 – COVID-19
Legatura metabolica directa via ACE2
Pancreas
legarea CoV de receptorul sau
ACE2 deterioreaza insulele beta
pancreatice → ↘ eliberarea de
insulina → hiperglicemie/DZ
tranzitor/agravarea DZ preexistent

+ in DZ este crescuta expresia ACE

si in alte tesuturi (plaman, ficat,
inima) = ceea ce explica
insuficienta multiorgan in SARS-
CoV

Glucocorticoizii atenueaza
expresia angiotensinei 1-7 si
expresia receptorului Mas → rolul
redus in infectia SARS-CoV
Bornstein S. et al. Nature Review. Endocrinology. 2020 Apr
 Endocrinologii in fata COVID-19
Rolul IECA si al blocantilor de receptori AG

Kaiser UB. et al. JCEM. 2020 May; 105(5):1299-1301

 Endocrinologii in fata COVID-19
Aplicatii practice potentiale pentru ACE2

• APN01 = ACE2 uman

recombinat pentru:
• leziuni acute pulmonare
ACE2 • sindrom de detresa
respiratorie acuta
• hipertensiune arteriala
Kaiser UB. et al. JCEM. 2020 May; 105(5):1299-1301
pulmonara
 Corticoterapia in COVID-19
Metaanaliza

N=5270
15 studii

Yang Z. et al. J of infection. 2020 Apr

 Corticoterapia in COVID-19
Necesar de GC: RR=1.56(95% 1.29-1.9, p<0.0001)

Yang Z. et al. J of infection. 2020 Apr

 Corticoterapia in COVID-19
GC: mortalitate > (RR=2.11;95% 1.13-3.94, p<0.019)

Yang Z. et al. J of infection. 2020 Apr

 Corticoterapia in COVID-19
GC: spitalizare >
weighted mean difference = 6.31; 95% 5.26-7.37, p<0.001

Yang Z. et al. J of infection. 2020 Apr

 Corticoterapia in COVID-19

Risc > pentru:

• infectii bacteriene: RR=2.08, 95% CI=1.54-2.81,
p<0.001
• hipokaliemie: RR=2.21, 95% CI=1.07-4.55, p=0.032

NU de hipocalcemie, hiperglicemie

Yang Z. et al. J of infection. 2020 Apr

American College of Radiology -
statement
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
2. Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
3. Editorial sub egida Endocrine Society
4. Metabolismul calcic & osteoporoza – “Rapid
expert consensus” ESE, IOF & NOF, ASBMR
Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
 ESE - I
COVID-19 & bolile metabolice osoase
• NU exista risc mai mare de infectie COVID-19

• VD previne infectia CSR? Controversat

• VD de suplimentat daca exista deficit

• evaluarea DXA, PT-ectomia pot fi amanate in faza

acuta a pandemiei

Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
 ESE - II
COVID-19 & bolile metabolice osoase
Hipercalcemia acuta:
• anorexia, astenia, mialgiile = comune cu COVID
• deshidratarea din infectie → agraveaza hipercalcemia

• excesul de fluide agraveaza sindromul de detresa

respiratorie acuta
• calcitonina primele 24-28 h
• doze mici de furosemid IV (nu ca prima linie)
• cinacalcet pana la PTx

Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
 ESE - III
COVID-19 & bolile metabolice osoase
Hipercalcemia acuta non-PTH dependenta:

• I acid zolendronic (! Reactie pseudo-gripala)

• II denosumab
• III glucocorticoizi

• de evitat hipocalcemia prin pre-corectia VD

Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
 ESE - IV
COVID-19 & bolile metabolice osoase
Hipocalcemia acuta:
• potential letal
• se agraveaza in infectii sincrone
• poate evolua si asimptomatic

• ↑ aportul de calciu cu 500-1000 mg/zi

• daca exista varsaturi, diaree → de reajustat
suplimentarea

Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
Hipocalcemie post-tiroidectomie agravata
de COVID-19?

• 72 ani
• ca T = 4.7 mg/dL
• PTH = 10 pg/mL
• 25OHD = 8 ng/mL
 Mesaje cheie ESE
• “new model of working” , “digital health solutions”
• urgente: hiper/hipocalcemia
• in pandemie: acidul zolendronic poate fi amanat 6-9
luni
• denosumab, teriparatide, abaloparatide – uzual
• STOP temporar TPT/APT (“many weeks”): safe
• STOP DEN: ↑ rapid riscul de fractura
• denosumab – asigurarea necesarului VD pre-injectie
(25.000-50.000 UI stat)

Gittos N. et al. Management of calcium metabolic disorders and osteoporosis. EJE. 2020 11 May
Proiectul ECHO
Proiectul ECHO & COVID-19

• 825 programe ECHO

• 39 tari
• Bone Health TeleECHO
COVID-19 ECHO
IOF (International Osteoporosis Foundation)
NOF (National Osteoporosis Foundation)

Girgis CM. et al. Osteoporosis in the age of COVID-19. Osteoporosis International. 2020 April
 IOF & NOF

• fractura de sold:
mortalitate 20% in I an
• 1/3 din ♀, 1/5 din ♂ =
fractura osteoporotica pe
parcursul vietii
• reactie flu-like la 50% din
bifosfonati IV
• DE EVITAT oprirea DEN!
• DE EVITAT imobilizarea

Girgis CM. et al. Osteoporosis in the age of COVID-19. Osteoporosis International. 2020 April
 ASBMR (American Society for Bone and Mineral Research)
Managementul osteoporozei

• DXA poate fi amanata

• VD de corectat mai ales inainte de bifosfonati IV, DEN (25OHD)
• daca 25OHD a fost normala pe parcursul anului anterior: nu e
absolut necesara re-testarea
Categorii la risc pentru hipocalcemie post-administrare:
• malabsorbtie
• functie renala deteriorata
• hipoparatiroidism
• diuretice de ansa
 ASBMR
Tratamentul osteoporozei in era COVID-19
• Telemedicina: se poate initia medicatie anti-
osteoporotica
• COVID-19 asociaza o stare de hipercoagulabilitate
→ precautii pentru estrogeni si raloxifen (de oprit
temporar)
• DEN este un anticorp monoclonal ce inhiba RANKL
iar RANKL are rol in activarea celulelor T: usor risc
> pentru infectii de parti moi dar NU sunt date ca
interfera in imunomodulare COVID-19

Wu E. et al. Osteoporosis Management in the Era of COVID-19. JBMR. 2020

 ASBMR: Ce se intampla cand oprim brusc
medicatia anti-osteoporortica?
Bifosfonati
• markerii ososi raman
supresati
• legati stabil de
hidroxiapatita
• efectul depinde de
capacitatea de legare:
• ZOL, ALN > RIS
• ZOL: protectie anti-fractura
3 ani Wu E. et al. Osteoporosis Management in the Era of COVID-19. JBMR. 2020
 ASBMR: Ce se intampla cand oprim brusc
medicatia anti-osteoporortica?
Denosumab - in primul an
• in primul an apare fenomenul
de rebound:
• al markerilor ososi
• al pierderii de masa osoasa
Tasari vertebrale inca din
primele 7 luni de la ultima
injectie
• ? care este bifosfonatul ideal
de continuare ?
• DA: daca nu face > 7 luni DEN
continua cu ALN, IBN, RIS
Wu E. et al. Osteoporosis Management in the Era of COVID-19. JBMR. 2020
 ASBMR: Ce se intampla cand oprim brusc
medicatia anti-osteoporortica?
Teriparatid
• ↓ BMD in anul I
• dar NU↑ riscul de
fractura
• eficacitatea anti-
fractura se mentine
18 luni
• continua cu anti-
resorbtiv
• oprirea 3 luni NU are
efect Wu E. et al. Osteoporosis Management in the Era of COVID-19. JBMR. 2020
Teriparatid & profilul markerilor ososi

Eastell R. et al. EJE. 2018

Fracture risk rebound

Meier C. et al. Swiss Medical Weekly. 2017

American College of Radiology -
statement
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
2. Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
3. Editorial sub egida Endocrine Society
4. Metabolismul calcic & osteoporoza – “Rapid
expert consensus” ESE, IOF & NOF, ASBMR
5. Chirurgia endocrina
Faza I
(urgente=
potential letal
< 3 luni):
Faza II (urgente=
potential letal
in cateva zile)
Faza III (urgente=
potential letal
in cateva zile)
American College of Radiology -
statement
 Agenda
Aspecte practice actuale
1. Ghidul Societatii Europene de Endocrinologie
2. Pozitia oficiala a Comisiei de Endocrinologie a
Ministerului Sanatatii
3. Editorial sub egida Endocrine Society
4. Metabolismul calcic & osteoporoza – “Rapid
expert consensus” ESE, IOF & NOF, ASBMR
5. Chirurgia endocrina
6. Tumorile neuroendocrine
 s

• NEN: risc > de infectie, forme severe

(imunocompromisi)
• SSA, PRRT, embolizare hepatica, everolimus, cs:
DA (decizie individuala)
• chirurgia: stratificarea riscului

+ infectie COVID-19 pozitiv: STOP medicatia agresiva;

NU se stie exact cand sa se restarteze
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale

De la endocrinologie
la…virusologie
Agenda: COVID-19 si practica endocrina

1. Introducere
2. Scop
3. Metoda
4. Aspecte actuale

De la endocrinologie
la…virusologie
 De la endocrinologie la…virusologie

1. comunicarea virus – gazda & potentiale aplicatii

terapeutice
SARS-CoV-2 = severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2
 SARS-CoV-2 COVID-19
Sistemul de penetrare celulara - pathway I
• SARS-CoV-2 foloseste
ACE2 ca receptor sa
intre in pneumocitul
de tip II + cavitate
bucala, limba, etc.
• pentru aceasta se
leaga de serin
proteaza 2
transmembranara
(transmembrane
serine protease 2 =
TMPRSS2) care va
activa proteina S
(spike protein) virala
 SARS-CoV-2 COVID-19
Sistemul de penetrare celulara - pathway II

• fara TMPRSS2 virusul

intra in celula
endozomal via
catepsina L/B (CTSL/
CTSB) care activeaza
fuziogenitatea
proteinei S
 SARS-CoV-2 COVID-19
Aplicatii terapeutice ale TMPRSS2 & CTSL/
CTSB
• CAMOSTAT = inhibitor
de proteaza
• folosit in Japonia
pentru pancreatita
cronica/acuta/fibroza
pancreatica
• inhiba productia TNF
alfa
• similar: NAFAMOSTAT
• INHIBITORI CTSL
 Dar…
GCP (Good Clinical Practice) - trial clinic
 Aprobare FDA
conform celor 4 faze ale unui trial clinic
 De la endocrinologie la…virusologie

1. comunicarea virus – gazda & potentiale aplicatii

terapeutice
2. furtuna citokinica
 SARS-CoV-2 COVID-19
Spectrul clinic Δ
• asimptomatic
• infectie cai respiratorii superioare
(tuse,febra, mialgie, dispnee)
• pneumonie severa
• insuficienta respiratorie
• soc septic

• O reactie exagerata a sistemului imun →

agresiune autoimuna pulmonara (sindrom
de detresa respiratorie acuta)
 SARS-CoV-2 COVID-19
Terminologie
• SARS-CoV-2 = agentul cauzator
• COVID-19 = infectia respiratorie acuta
severa
• ARDS = Acute Respiratory Distress
Syndrome
• “cytokine storm” = productia
necontrolata de markeri inflamatori
solubili → raspuns imun aberant sistemic
→ COVID-19 ia forma ARDS
 Furtuna citokinica
Limfocitele T, macrofagele, celulele dentritice
intretin productia de citokine/chemokine
 Susceptibilitatea la furtuna citokinica

• ?
• supraproductia vs.normal: CXCL10, CXCL8, TNF alfa,
IFN gama
• exces de IL-6, IL-10
• numar ↓ de limfocite T, CD4+ T cell, CD8+ T cell
• up-regulation gena ce codifica CXCL10
 De la endocrinologie la…virusologie

1. comunicarea virus – gazda & potentiale aplicatii

terapeutice
2. furtuna citokinica
3. rolul cailor melatoninergice in raspunsul imun
 Melatonina pineala poate fi supresata de
virus

• → dezinhiba atractia neutrofilelor → contributor

la furtuna citokinica

• melatonina controleaza expresia genei circadiene

Bmal1 ce dezinhiba PDC (pyruvate dehydrogenase
complex) contributor la inhibitia virala la nivel
mitocondrial
 De la endocrinologie la…virusologie

1. comunicarea virus – gazda & potentiale aplicatii

terapeutice
2. furtuna citokinica
3. rolul cailor melatoninergice in raspunsul imun
4. biomarkeri de infectie
Panelul de biomarkeri in COVID-19

414
articole
Panelul de biomarkeri in COVID-19
 Proteina C reactiva
• produsa de ficat
• marker de inflamatie (reactant de faza acuta)
• similar IL-6 (+VSH, fibrinogen)
≈ severitatea bolii
LDH
• stimulata de necroza membranara
• marker predictiv de severitate
D-dimeri
• provin din liza fibrinogenului (virusul are actiune
fibrinololitica) → ≈ anomalii hemostatice
 Troponina cardiaca
• marker de progresie & mortalitate
≈ injuria miocardica

Markeri renali (ureea & creatinina)

• boala cronica renala ≈ factor de prognosticc
negativ
≈ riscul de deteriorare
 Procalcitonina, feritina
• markeri de tulburari de coagulare/hemostatice
(potentiali)
 Teste hepatice
Crescute:
• AST
• ALT
• GGT
• LDH
Albumina scazuta
 Concluzie

• SARS-CoV-2 influenteza practica medicala

• endocrin: categorii la risc
• nivelul de evidenta statistica scazut
• reactia individuala in fata pandemiei
• context cu severitate stratificabila (furtuna
citokinica)