Şef lucrări Dr.

Cristian Furău
Caracteristicile răspunsului imun

• Are capacitatea de a recunoaşte şi 
diferenţia constituienţii proprii „self” de 
substanţe străine („nonself” – antigeni)
• Antigenii se găsesc pe agenţi infecţioşi 
(virusuri, bacterii, fungi, paraziţi); substanţe 
neinfecţioase din mediu (polen, alimente, 
veninul insectelor); produse terapeutice 
(medicamente, vaccinuri, sânge conservat, 
ţesuturi sau organe transplantate). 
IMUNITATEA - totalitatea mecanismelor de apărare 
împotriva microorganismelor invazive (bacterii, virusuri, 
paraziţi) şi a structurilor non-self.

•Răspunsul imun umoral – anticorpi specifici
•Răspunsul imun celular – Limfocite T + limfokine

Funcţii generale:
Rezistenţa faţă de infecţii
Apărare antitumorală
Rejetul grefelor
Capacitate de a produce leziuni tisulare prin reacţiile de 
hipersensibilitate
IMUNITATEA ÎNNĂSCUTĂ NESPECIFICĂ: structuri şi
mecanisme cu rol protector (tegumente, mucoase, enzime 
din secretii exocrine – lizozimul, bactericidina),pH-ul secreţiei 
gastrice. 
IMUNITATEA ÎNNĂSCUTĂ SPECIFICĂ: rezistenţa unui
organism faţă de anumiţi agenţi microbieni .
IMUNITATEA DOBINDITĂ: condiţia organismului care
prezintă o stare de rezistenţă specifică faţă de un anumit 
agent patogen microbian. Această rezistenţă se poate 
instala ACTIV, ca IMUNITATE NATURALĂ, în urma 
contactului cu diferite microorganisme, sau ARTIFICIALĂ, în 
cazul administrării de antigene sub forma VACCINURILOR.
• LIMFOCITELE B - maduva hematogenă (adult), ficat şi 
splină (făt)
- Rol în răspunsul imun umoral prin Ig (Ac).
• LIMFOCITELE T - Provin de la nivelul timusului
ü Rol  în răspunsul imun celular prin LT citotoxic-efectoare
ü Rol în modularea răsp imun prin LT helper şi LT subpresoare:
LT helper: stimulează transformarea LBplasmocite, 
transformarea LT supresoareLT citotoxic-efectoare, 
stimulează macrofagele si cel killer
LT supresoare – inhiba LT helper
LTh >> LTs reactii de hipersensibilitate (boli autoimune)
LTh << LTs  imunodeficiente (infecţii)
Celulele Natural Killer
•  limfocite citotoxice care aparțin sistemului imun înnăscut
• se diferențiază si se maturează în măduva osoasă, ganglioni 
limfatici, splină, amigdale și timusul, dupa care intră în 
circulație

• Funcţii
• Rol in ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity);
• Elimină celulele infectate viral, precum și celulele maligne;
• Rol în hematopoieză (distrugerea celulelor anormale);
• Reglarea răspunsului imun.
• ANTIGENII
• = Complex molecular care reacţionează cu receptorii de pe 
membrana limfocitelor sau cu Ac

• Determinant antigenic = porţiunea Ag cu rol în recunoaştere şi 

fixare
• Situs de fixare al antigenului = receptorul de pe limfocit sau Ac

• În condiţii normale sistemul imun prezintă toleranţă faţă de 
Ag proprii gazdei , dar capabil să elimine ţesuturile străine 
(reacţia de rejet) şi să distrugă agenţii infecţioşi 
ANTIGENII HLA
• = Ag majori de histocompatibilitate = diferenţierea între 
componentele proprii şi cele străine
• sunt proteine prezente pe suprafaţa tuturor celulelor din 
organism
• Intervin atât în apărarea imunologică faţă de agenţi infecţioşi 
cât şi în diferenţierea ţesuturilor proprii faţă de alte ţesuturi.

AG DE GRUP SANGUIN
• Pe membrana eritrocitelor nu se găsesc Ag HLA, ci Ag 
eritrocitare
• Sistemul ABO şi Rh
Implicat în:
Ø Protecţia împotriva infecţiilor cu bacterii şi virusuri
Ø Rejetul supraacut al grefelor
Ø Hipersensibilitate de tip imediat şi boli autoimune
ETAPE:
Ø Antigenul - captat şi prelucrat de macrofage  prezentat 
limfocitelor  activarea + proliferarea LB  plasmocite  
(sintetizează Ac).
Ø  procesul e modulat de LTh şi LTs
Ø Ac reacţionează cu Ag neutrâlizand-ul 
Ø Efectul asupra Ag este amplificat de intervenţia sist 
complement
• ANTICORPII (structura de baza-Ig)
1. Ig G – Ac antivirali şi antibacterieni
              - activează complementul pe cale clasică
              - traversează memb placentară (protecţia fătului în primele 6 luni)
              - apar în raspunsul imun secundar şi tardiv in cel primar
2.   Ig M-  Ac antitoxici, anti aglutinanti, opsonizanţi
            - activează complementul pe calea clasică
            - nu travesează memb placentară
            - apar în răsp imun primar
• Ig A- asigură apărarea mucoaselor
            - activează complementul pe cale alternă
• Ig E- rol în reacţia anafilactică
• Ig D- receptori specifici pentru Ag
Funcţia Ac

• Protecţia gazdei prin:

• Neutralizarea toxinelor bacteriene

• Neutralizarea virusurilor
• Opsonizarea bacteriilor
• Activarea componentelor răspunsului inflamator
• Citoliza osmotică – C5b,6,7,8,9 – 
formează pori membranari  pătrund 
Na+  Osm  hiperhidratare 
celulară  liza celulară osmotică

• Mediatori ai inflamaţiei: C5a, C3a 
(anafilatoxine), C5b,6,7

• Opsonizarea particulelor: C3b

• Neutralizarea virusurilor: C1, C4, C2

Implicat în:
Ø Protecţia impotriva fungilor, protozoarelor şi a unor bacterii 
şi virusuri
Ø Apărarea antitumorală
Ø Rejetul acut al grefelor
Ø Hipersensibilitate de tip întarziat şi boli autoimune

ETAPE:
Ø Antigenul este captat şi prelucrat de macrofage  Ag este 
prezentat limficitelor  activarea şi profiferarea LT  
diferenţiarea LTs în LT citotoxic-efectoare
• Citokinele: mesageri ai răspunsului imun
• Eliberate de diferite celule ce participă la răspunsul imun: 
produse de limfocitele T – limfokine; eliberate de monocite – 
monokine
• Mediază comunicarea între limfocite şi macrofage.
• Efecte paracrine sau autocrine

• TIPURI DE CITOKINE:
• Interleukine
• Interferon
• Factori de necroză tumorală
• Factori de creştere şi transformare
Interleukine
• = mediatori biochimici transferaţi de la un 
leucocit la altul
• Produse de macrofage, ca răspuns la un 
stimul inflamator sau  determinat de 
antigene
• Rol: de amplificarea răspunsului limfocitelor  
şi al altor  celule la antigene sau faţă de 
substanţe străine organismului.
Interferonul
• = limfokină ce intervine în apărarea faţă de 
viruşi şi împotriva creşterii celulelor 
tumorale.

• IFN – alfa
• IFN – beta
• IFN – gamma
Factori de necroză tumorală

• TNF (alfa şi beta)
• Produşi de macrofage,  celule T şi NK
• Apar ca răspuns la infecţia cu bacterii gram 
– sau alte afecţiuni inflamatorii
• Factori de creştere şi transformare
(TGF alfa şi beta)

• Produşi ca răspuns la inflamaţie, la 
creşterea tumorală şi la diferenţierea 
celulară
• =SUSCEPTIBILITATE 
CRESCUTA LA 
INFECTII  infectii 
acute severe, 
recurente sau cronice
• ID primare: genetice
• ID secundare – cele 
mai frecvente
• = blocarea procesului de maturare şi 
deferenţiere a limfocitelor  insuficienţa 
funcţională a LT si/sau LB
• Debuteză  după naştere (ID combinate sau 
celulare), după 4-6 luni  (ID umorale), în 
adolescenţă (ID umorale cu deficit de Ig)
• Determină infecţii de natură bacteriană (ID 
umorale), de natură virală sau micotică (ID 
celulare)
1. ID COMBINATE SEVERE
• Agamaglobulinemia de tip elveţian 
Defect al celulelor stem orientată limfocitar  absenţa 
precursorilor LT+LB  absenţa LT+LB  limfopenie gravă+ 
lipsa anticorpilor specifici  alterarea imunităţii cel+umorale  

2. ID limfocitelor T

Sd. Di George: absenţa timusului + defecte cardiace + 
hipoparatiroidism
3. ID limfocitelor B
üAgamaglobulinemia X-lincată: deficit de diferenţiere 
a pro- LB  absenţa LB şi a plasmocitelor  absenţa 
foliculilor limfoizi + Ig în ser
üHipogamaglobulinemia tranzitorie :  LTh  Ig G  
(până la 3-6 luni)
üDeficit izolat de IgA:
Blocarea diferenţierii terminale a LB în plasmicite 
care sintetizează Ig A   IgA  infecţii otice, 
respiratorii şi digestive + predispoziţie la boli alergice
 Prematurităţii
Malnutriţiei
Hipoproteinemiei
(enteropatie, SN)
Terapie cu
imunosupresive
(radioterapie,
citostatice)
Afecţiuni maligne ale
limfocitelor (LLC, B
Hodgkin)
SIDA
• Infecţie cu HIV (retrovirus 
cu afinitate pt complexul de 
suprafata CD4)
  afectarea primară LTh  
 LTh  LTh<<LTs   
răsp imun umoral şi celular  
 funcţiei celulelor killer 
natural killer
v Infecţii secundare, frecvent 
cu germeni oportunişti
v Tumori maligne secundare 
(KAPOSI)
v Tumori neurologice
= REACŢII IMUNE CARE PRODUC LEZIUNI TISULARE ŞI
CELULARE

  intensităţii sau duratei  mecanismelor imune
  orientarea răspunsului imun împotriva unor antigene 
proprii (self) 

Tipul I (reacţie anafilactică)
Tipul II (reacţie citotoxică)
Tipul III (reacţie mediată de complexe imune)
Tipul IV (reacţie mediată celular )
• La indivizi atopici, după expunele la alergeni (polen, 
alimente)
1. I contact cu alergenul  sinteza de IgE + fixarea IgE pe 
mastocite şi bazofile
2.                           următoarele contacte  
  
                            Ag reacţionează cu IgE 
    
                  degranularea mastocitelor /bazofilelor 
 

              eliberarea mediatorilor reacţiei anafilactice
PRIMARI:
•Histamina şi serotonina
•Factorul chemotactic pentru
eozinofile
•Factorul chemotactic pentru
neutrofile

SECUNDARI:
•Leucotriene
•Prostaglandine
•Factor de activare plachetară
1. COMPARTIMENT VASCULAR
a) Urticarie, angioedem (edem subcutanat localizat: 
palpebral, al buzelor, genital + dispnee)
b) Şoc anafilactic (vasodilataţie intensă + colaps 
vascular + edem glotic)
2. COMPARTIMENT LOCAL
a. Rinita alergică: histamina  stază + congestie  
pierdere de lichid plasmatic la suprafaţa mucoasei  
nas înfundat + rinoree + mâncărime + strănut
b. Astm bronsic: spasm bronsic + edem al mucoasei + 
hipersecreţie de mucus  dispnee expiratorie + 
wheezing + tuse cu expectoraţie
c. Dermatita atopică
• Formare de Ac specifici  IgG/IgM impotriva Ag fixate pe 
celule  reacţie Ag-Ac  leziuni celulare:
Ac IgM  citoliza prin activarea complementului
Ac IgG  fagocitoza  distrugerea memb eritrocitare  
hemoliză 
Ø Anemii imunohemolitice
Ø Anemii hemolitice medicamentoase
Ø Trombocitopenii imune 
Ø Accidentelor transfuzionale Ig M orientate împotriva Ag de 
grup sanguin A şi B
Ø ERITROBLASTOZA NOU-NĂSCUTULUI: anemie 
hemolitică dată de Ac anti Rh
Ø Sd Goodpasteur: Ac faţă de mb bazală glomerulară şi 
pulmonară
= complexe imune Ag-Ac care se depun la nivelul mb 
glomerulară, sinovială articulară  leziuni tisulare:
Activarea complementului   eliberare de anafilatoxine  
reacţie inflamatorie   eliberare de enzime lizozomale
                                  formare de microtrombi
Exemple de afecţiuni:
ü Boala serului/ anemia hemolitică şi trombopenia dată de 
medicamente
ü GNPS, GN din endocardita bacteriană/febra tifoidă
ü GN din carcinoame
ü LES, tiroidita autoimună
• LT citotoxice efectoare – distrug celulele ţintă care 
prezintă Ag specifici
• LT activate  eliberare de limfokine  atrag 
macrofagele şi le activează  fagocitoza şi elib de 
enzime lizozomale

Exemple:
• Infecţii granuloase: TBC, lepra, bruceloza
• Infecţii virale: hepatite virale, herpes
• Infecţii micotice
• Dermatita de contact
• Autogrefa (acelaşi individ)
• Izogrefa (gemeni univitelini)
• Alogrefa (indivizi din aceeasi specie)       ţesut grefat -
                                                                       non-self        
Xenogrefa (intre specii)                                rejetul grefei
Aloantigene cu rol major în histocompatibilitate:
v Ag grupelor ABO
v Ag sistemului HLA:
üClasa I – pe suprafata tuturor cel org
üClasa II – prezente pe mb LB, LT, monocitelor
üClasa III – C2, C4, nu au rol in rejet
1. Rejetul supraacut (5 min sau ore)
§ Mecanism umoral
§ La organisme sensibilizate la Ag HLA (transfuzii repetate, alt 
tranplant  - Ac preformaţi orientaţi împotriva HLA din grefa
 Tromboza vaselor mici  infarctizări
NU poate fi blocat de terapia imunosupresivă ( poate fi blocat de 
transfuzia de sange)
2. Rejetul acut (zile, luni) - Mecanism celular
Infiltrat mononuclear  în ţesut (vasele sunt integre)  zonele 
afectate sunt înlocuite de tesut fibros
Poate fi blocat de imunosupresoare
3. Rejetul cronic (după ani)
Evoluţie:insidios şi ireversibil – nu poate fi blocat prin 
imunosupresoare
Proliferarea endoteliului ocuzia lumenului  ischemie şi 
fibroza
• IMUNOTOLERANŢA = lipsa răspunsului imun specific faţă 
de antigenele proprii.
• Imunotoleranţa naturală – în perioada embrionară
• Imunotoleranţa câştigată – după naştere, prin acţiunea 
repetată şi în doze mici a antigenului asupra organismului. 

• Mecanisme de asigurare a imunotoleranţei
• Deleţia clonelor interzise (distrugerea clonelor de celule T imature)
• Inactivarea clonală a celulelor T mature
• Ignoranţa imunologică (unele celule T specifice antigenelor nu sunt 
activate)
• Factori care pot influenţa instalarea imunotoleranţei
1. Caracteristicile antigenului 
• Ag cu greutate mică moleculară rămân mai mult timp în organism
• Ag solubil în formă monomerică produce imunotoleranţă, Ag 
polimer, produce răspuns imun.
2. Doza de antigen – expunerea celulelor imunocompetente la doze mari 
de antigen induce imunotoleranţă
3. Vârsta – imunotoleranţa se realizează mai uşor la nn.
• BOLILE AUTOIMUNE = alterarea self-toleranţei   RI 
împotriva propriilor ţesuturi
Mecanisme:
• Lezarea unor bariere structurale prin factori traumatici sau 
inflamatori  eliberare Ag recunoscuţi ca non-self 
• Alterarea fizică, chimică, biologică a proteinelor din organism
• Formarea unor antigeni crossreactanţi
• Mutaţii in celulele imunocompetente  limfom
• Tulburări de reglare a răspunsului imun   LTh + LTs
• Factori genetici (prezenţa Ag HLA)
• Mecanisme patogenetice ale autoimunităţii
1. Predispoziţia genetică
2. Sexul 
3. Lezarea unor bariere biologice
4. Procesele infecţioase
5. Reglarea defectuoasă a sistemului imun
6. Alterarea fizică, chimică şi biologică a proteinelor
7. Mutaţii în celulele imunocompetente
Lupus eritematos sistemic

• Ac antinucleari 
ANA
• Ac anti muşchi 
neted (Anti Sm)
• Ac anti ADN dublu-
catenar
• Ac antifosfolipidici
• Ac anticoagulanţi
• Ac anticardiolipină 
Artrita reumatoidă

• Factor reumatoid 
(FR)
• Ac anti proteină 
ciclică citrulinată
• VHS, PCR 
• Examinarea 
lichidului articular 
(pt excluderea 
artritei septice)
Sclerodermia

• Ac antinucleari
• Ac de sclerodermie 
(anti SCL)
• Ac anticentromere
Sindromul Sjogren

• Factor reumatoid 
(70%)
• Ac antinucleari
• Ac împotriva ag 
citoplasmatice: SS-
A(Ro), SS-B (La) 
din ducte salivare
• IgA, IgM, IgG 
• TESTUL Schirmer 
(masoară cantitatea 
de lacrimi 
secretate)
• Biopsia glandelor 
salivare
Boala Graves Basedow

• TSH suprimat
• T4, FT4, T3 
• Ac antinucleari
• Ac anti ADN dublu 
catenar
• Hipertiroidism: 
• Hipercalcemie
• FAL
• granulocitelor