Machine Translated by Google

Primit: 17 noiembrie 2021 | Acceptat: 17 ianuarie 2022

DOI: 10.1002/jmv.27604

ARTICOL DE CERCETARE

Dinamica răspunsului anticorpilor la vaccinul CoronaVac

Marcela Helena Gambim Fonseca | Tamiris de Fátima Goebel de Souza |

Fernanda Muntenegru de Carvalho Araújo | Luiz Odorico Monteiro de Andrade

Fundação Oswaldo Cruz, São Jose s/n,

Eusebio, Ceara, Brazilia Abstract
CoronaVac a fost primul vaccin aprobat în Brazilia pentru utilizare la lucrătorii din domeniul sănătății
Corespondență
(HCW). Cu toate acestea, există informații limitate despre aceasta, cu puține evi pe termen lung
Marcela HG Fonseca, Fundação Oswaldo Cruz,
São Jose s/n, Eusebio, Ceara 61760‐ 000, influență asupra persistenței anticorpilor post-vaccinare. Acest studiu a evaluat anticorpul
Brazilia.
Răspunsul la SARS-CoV-2 la 1237 HCW după prima (1D), a doua doză (2D) și
E-mail: marcela.gambim@fiocruz.br
6 luni postvaccinare (6mA2D) cu CoronaVac. Seropozitivitatea a fost de 88% la
Informații de finanțare
1D, crescând la 99,8% la 2D, dar scăzând la 97,9% la 6mA2D, ceea ce a fost, de asemenea,
Ministério da Saúde; Fundația Oswaldo Cruz
observate la nivelurile de anticorpi analizate. Interesant, nivelurile la femei au fost

mai mare decât bărbații și am găsit o corelație pozitivă cu SARS-CoV-2 anterior

infec ie. Participanții cu comorbidități au avut niveluri mai scăzute, ceea ce sugerează necesitatea

monitorizați pentru o potențială doză de rapel. Descoperirile noastre sugerează că CoronaVac a indus a

răspuns robust al anticorpilor care scade semnificativ în timp. Mai departe longitudinal

sunt necesare studii pentru a identifica dacă anticorpii vor scădea sau vor scădea la a

nivel inferior.

CUVINTE CHEIE

CoronaVac, lucrători din domeniul sănătății, anticorpi IgG, SARS-CoV-2, serologie

1 | INTRODUCERE expus direct la pacienții infectați și poate primi o încărcătură virală mare.14,15

CoronaVac a fost dezvoltat de compania biofarmaceutică chineză Sinovac Life

La sfârșitul lunii decembrie 2019, în Wuhan, China, au fost raportate grupuri de Sciences și folosește întregul virus SARS-CoV-2 inactivat. În schema de vaccinare

pacienți cu pneumonie de surse necunoscute. Agentul etiologic a fost identificat folosind un CoronaVac, o a doua doză de vaccin ar trebui să apară la 2-4 săptămâni

rapid ca un nou coronavirus, denumit ulterior ca după prima doză.16

Sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) și identificat ca o cauză Eficacitatea de protecție timpurie a unui vaccin este conferită în primul rând

a bolii cu coronavirus 2019 (COVID-19).1,2 Fiind foarte transmisibil, SARS-CoV-2 s-a de inducerea de anticorpi specifici antigenului. Protecția pe termen lung necesită

răspândit rapid în întreaga lume, conducând Organizației Mondiale a Sănătății persistența anticorpilor vaccinali peste cea de protecție

(OMS) a declarat o pandemie, la începutul lunii martie 2020.3 pragurile și/sau menținerea celulelor memoriei imune capabile de reactivare după

expunerea virală ulterioară.17 O decădere rapidă a anticorpilor anti-SARS-CoV-2 la

Pandemia de coronavirus SARS-CoV-2 a fost o ONU pacienții convalescenți cu COVID-19 a

nivel anterior de colaborare globală care a condus la o dezvoltare rapidă a au fost raportate, ridicând întrebarea dacă vaccinurile COVID-19 vor genera o

vaccinurilor. Sunt dezvoltate și testate diferite vaccinuri candidate, inclusiv vaccinuri protecție imunitară de lungă durată.18–23

cu acizi nucleici, vaccinuri cu virus inactivat, vaccinuri vii atenuate, vaccinuri Cu potențialul continuu pentru SARS-CoV-2 mai transmisibil

subunități proteice sau peptidice și vaccinuri cu vector viral.4–13. variante, date despre dinamica anticorpilor a re imunității induse de vaccin

Spunerile sunt esențiale pentru a înțelege protecția și durabilitatea vaccinului

În Brazilia, CoronaVac a fost aprobat pentru utilizare în situații de urgență, și pentru a clarifica necesitatea unor doze de rapel suplimentare. Limitat

iar vaccinarea a început în ianuarie 2021, la lucrătorii din domeniul sănătății (HCW). sunt disponibile informații despre CoronaVac, cu puține dovezi pe termen lung

HCW au fost prioritizați în programele de vaccinare pentru că sunt privind persistența anticorpilor postvaccinare. Prin urmare, aceasta

J Med Virol. 2022;94:2139–2148. wileyonlinelibrary.com/journal/jmv © 2022 Wiley Periodicals LLC | 2139

Machine Translated by Google
FONSECA ET AL.
2140 |

studiu și-a propus să evalueze răspunsul anticorpilor la CoronaVac până la 6 luni după a imunotestul chemiluminiscent măsoară anticorpii împotriva domeniului de legare la

doua doză, într-o cohortă de personal sanitar și să coreleze receptor (RBD) al subunității S1 a proteinei SARS-CoV-2 S și prezintă un acord 100%

constatările cu vârsta, sexul, infecția anterioară cu SARS-CoV-2 și bolile preexistente. pozitiv cu testul de neutralizare a reducerii plăcii. Acest test de anticorpi are o sensibilitate

și o specificitate de 99,4% și, respectiv, 99,6%.24 Toate etapele testului au fost realizate

conform instrucțiunilor producătorului. Semnalul de chemiluminiscență a fost detectat

de echipamentul ARCHITECT i2000SR (Abbott). Analizorul calculează concentrația de

2 | METODE anticorpi în unități de concentrație arbitrare (AU/ml). Rezultate

2.1 | Aspecte etice

50 AU/ml (valoarea limită) sunt raportate ca pozitive și rezultate

Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului Geral Dr. César Cals, prin CAAE <50 UA/ml sunt raportate ca negative.

39691420.7.0000.5049.

2,5 | analize statistice

2.2 | Cohorta de lucrători din domeniul sănătății (HCW).
GraphPad Prism (versiunea 5.01) a fost folosit pentru analize statistice și

În scopul acestui studiu, 1237 de medici medicali de ambele sexe, cu vârsta de 18 ani generarea graficelor de dispersie. Variabilele datelor au fost considerate nedistribuite

și peste, care au primit două doze de vaccin în mod normal, iar analiza statistică a fost efectuată folosind mediane și intervalul

CoronaVac între februarie și aprilie 2021 au fost incluse după o intercuartil (IQR) pentru variabilele continue și mediana (minimă și maximă) sau

consimțământ informat. O evaluare suplimentară a fost efectuată în perioada iulie – valorile frecvenței pentru variabilele calitative. Pentru variabilele calitative a fost folosit

septembrie 2021, după 6 luni au primit cea de-a doua doză, când 805 HCW care au fost testul lui Fisher. Pentru nivelurile de IgG anti-S a fost utilizat testul Mann–Whitney pentru

incluși în fazele anterioare. a analiza două grupuri în același timp de evaluare și testul Kruskal–Wallis cu testul de
a ramas. HCW care nu au luat vaccinul sau care nu au putut comparație multiplă Dunn ulterioară pentru comparațiile de grup între diferiții timpi

au fost excluse recoltarea probelor de sânge în perioada determinată de studiu. Acest de evaluare. În toate analizele, p < 0,05

studiu a implicat 29 de instituții care oferă

servicii de îngrijire a sănătății în statul Ceará, Brazilia. Douăzeci și cinci de instituții a fost considerat semnificativ statistic.

sunt componente ale sistemului public de sănătate brazilian și 4 sunt organizații

private. Serviciile care furnizează îngrijire primară până la spitalele de referință pentru

proceduri de mare complexitate au fost incluse în studiu. 3 | REZULTATE

3.1 | Descrierea cohortei

2.3 | Design de studiu
Cohorta a fost formată din 1237 HCW care au primit două doze de

Toți participanții au răspuns la un chestionar cu informații despre date demografice Vaccinul CoronaVac. Cohorta a avut o reprezentare mai mare a indivizilor de sex feminin,

și clinice. S-a luat în considerare istoria COVID-19 cu 960 (77,6%) femei și 277 (22,4%) bărbați.

înainte de administrarea primei doze sau după a doua doză. HCW Distribuția pe vârstă a acestei cohorte a fost următoarea: 18–30 de ani, 266 (21,5%); 31–
care au avut COVID-19 între prima și a doua doză de CoronaVac 50 de ani, 808 (65,3%), 51 de ani și peste, 163 (13,2%) (Tabelul 1). HCW au fost formați

au fost excluse din studiu. Prin urmare, HCW cu COVID-19 din 55,3% asistenți medicali,

istoric, inclus în studiu, a primit același program CoronaVac 22,4% personal administrativ, 14,0% personal asistent, 7,7% doc

decât HCW care nu au avut COVID-19. A doua doză au fost tori și 0,5% stagiari în domeniul sănătății.

administrat la 28 de zile după prima doză la toți participanții. Probele de ser Deși toți personalul medical și-au finalizat programul de vaccinare în două

secven iale au fost colectate de la HCW la trei momente diferite: doze alocat, au fost obținute probe de ser de la 805 profesioniști.

28 de zile după prima doză de vaccin (1D), 30 de zile (2D) și 6 luni după a doua doză de la 6 luni după a doua doză, 638 de femei (79,3%) și 167 (20,7%) de bărbați.

CoronaVac (6mA2D). Sângele participanților a fost recoltat la locul de muncă. Probele

au fost trimise la Ser

Laboratorul de ologie al Unității de sprijin pentru diagnosticarea COVID-19 a Fun

dação Oswaldo Cruz, Ceará, Brazilia, pentru analize serologice. 3.2 | Dinamica anticorpilor după vaccinare în
funcție de vârstă și sex

2.4 | Analize de laborator Răspunsul anticorpilor a fost studiat la trei momente de timp (Tabelul 2). În 1D, IgG a

fost detectabilă în 1089 (88%) dintre HCW. Seropozitivitatea a fost de 92,5% la grupa de

Toate probele au fost testate pentru imunoglobulina G (IgG) anti- SARS-CoV-2 folosind vârstă 18-30 de ani, 88,1% la grupa de vârstă 31-50 de ani și 80,4% la grupa de vârstă

SARS-CoV-2 IgG II Quant Assay (Abbott). The 51 de ani. Cea mai scăzută seropozitivitate la HCW
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL. | 2141

TABELUL 1 Personalul medical inclus în studiu pe vârstă și sex

HCW nr. (%)

Gen Femeie Nr. Total
Varsta (ani) Nr. (%) Mediană (min-max) masculin (%) Mediană (min-max) Nu. (%)

18–30 195 (20,3) 26 (19–30) 71 (25,6) 27 (20–30) 266 (21,5)

31–50 630 (65,6) 39 (31–50) 178 (64,3) 38 (31–50) 808 (65,3)

51 135 (14,1) 56 (51–70) 28 (10,1) 54 (51–64) 163 (13,2)

Total 960 (77,6) 277 (22,4) 1237 (100)

Abrevieri: HCW, lucrător medical; min, minim; max, maxim.

TABELUL 2 Pozitivitatea IgG anti-S la personalul medical vaccinat cu CoronaVac, în funcție de vârstă și sex

Caracteristicile HCW Nr. pozitiv/Nr. testat (%) puncte de timp

Varsta (ani) Gen Valoarea p 1D 2D 6mA2D

18–30 Femeie 187/195 (95,9) 0,0011 195/195 (100) 98/98 (100)

Masculin 59/71 (83,1) 71/71 (100) 34/36 (94,4)

Total 246/266 (92,5) 266/266 (100) 132/134 (98,5)

31–50 Femeie 571/630 (90,3) 0,0001 630/630 (100) 435/444 (98,0)

Masculin 141/178 (79,2) 178/178 (100) 111/114 (97,4)

Total 712/808 (88,1) 808/808 (100) 546/558 (97,8)

51 Femeie 111/135 (82,2) 0,1982 134/135 (99,2) 94/96 (97,9)

Masculin 20/28 (71,4) 27/28 (96,4) 17/17 (100)

Total 131/163 (80,4) 161/163 (98,8) 111/113 (98,2)

Total Femeie 869/960 (90,5) <0,0001 959/960 (99,9) 627/638 (98,3)

Masculin 220/277 (79,4) 276/277 (99,6) 162/167 (97,0)

1089/1237 (88,0) 1235 (99,8) 789/805 (97,9)

Abrevieri: HCW, lucrător medical; IgG, imunoglobulina G; 1D: după 28 de zile de la prima doză de vaccin; 2D: după 30 de zile de la a doua doză;
6mA2D: după 6 luni de la a doua doză. Analiza statistică a fost efectuată folosind testul Fisher.

cu mai mult de 51 de ani a fost semnificativă statistic în comparație bărbați (doi bărbați între 18 și 30 de ani; trei bărbați între 31

cu cel mai tânăr grup (odds ratio [OR]: 3,00, 95% încredere în interval [CI]: 1,65– și 50 de ani). Femeia seronegativă în 2D a fost găsită seropozitivă

5,46; p = 0,0002). Seropozitivitatea a fost mai mare printre în 6mA2D, dar seronegativul masculin după două doze a rămas
femei (90,5%) decât bărbați (79,4%) (OR: 2,47, 95% CI: 1,72–3,55; seronegativ.

p < 0,0001) și s-a dovedit a fi cel mai mare atât la femei, cât și la bărbați Au fost găsite niveluri crescute de IgG anti-S la HCW vaccinați, cu

între 18 și 30 de ani (95,9% și, respectiv, 83,1%) (OR: 4,75, niveluri medii de IgG de 723,4 AU/ml (IQR, 109,6–1873) în 1D. În special,

95% CI: 1,85–12,19; p = 0,0011). Dintre personalul medical între 31 și aceste niveluri au crescut semnificativ la 1208 AU/ml (IQR, 706,1–2236)

50 de ani, IgG au fost găsite la 90,3% dintre femei și 79,2% dintre bărbați (p < 0,001) în 2D, deși, nivelurile au scăzut semnificativ la

(OR: 2,54, 95% CI: 1,61–.98; p = 0,0001), iar printre cei mai mult de 470,1 AU/ml (IQR, 191,3–1140), în 6mA2D (p < 0,0001) (Figura 1).

51 de ani, 82,2% la femei și 71,4% la bărbați, dar nu statistic Evaluarea titrurilor de IgG între bărbați și femele a arătat

s-a constatat o diferență semnificativă între sexe la această vârstă nivelurile au crescut la femele în 1D și 2D (Figura 2A). În 1D,

grup (p = 0,1982). În 2D, IgG a fost detectată la 1235 (99,8%) HCW. nivelul mediu de IgG a fost de 761,6 AU/ml (IQR, 136,1–2021) la femei și

Doi medici medicali (0,2%) au rămas seronegativi, o femeie (58 de ani, 626,6 AU/ml (IQR, 62,30–1499) la bărbați, crescând la 1252 AU/ml

cu hipertensiune arterială, diabet și boli autoimune (boala Sjogren (IQR, 741,7–2388) la femei și 959,6 AU/ml (IQR, 627,1–1782) la

sindrom), fără test anterior RT-PCR pentru SARS-CoV-2) și unul bărbați, în 2D. Cu toate acestea, mediana a scăzut la 487,3 AU/ml (IQR,

bărbat (56 de ani, fără comorbidități, cu RT negativ anterior- 198,1–1180) la femei și 404,6 la bărbați (IQR, 150,8–1029), în

PCR). În 6mA2D, pozitivitatea IgG a fost găsită în 789 din 805 (97,9%) 6mA2D. A existat o diferență statistică între sexe în termeni

HCW. 16 (2%) participanți au devenit seronegativi, 11 femei (nouă a nivelurilor de anticorpi în 1D și 2D (p < 0,001), dar nu a existat nicio diferență

femei între 31 și 50 de ani; două femei 51 ani) și cinci găsit în 6mA2D (p = 0,037).
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL.
2142 |

secreții nazale (40%), dureri de cap (39%), dureri în gât (35%), dureri musculare

sau corporale (33%) tuse (32%), oboseală (31%) și diaree (20%). Cinci sute treizeci

(42,8%) HCW au raportat că au fost testați de RT-

PCR pentru SARS-CoV-2, înainte de prima doză de vaccin. Dintre acestea, 259 (48,9%)

au avut rezultate pozitive, 268 (50,6%) au avut rezultate negative și 3 (0,5%) au avut

rezultate care au fost.

nedeterminat.

Răspunsul anticorpilor postvaccinare a fost corelat pozitiv cu COVID-19

anterioară (înainte de prima doză de vaccin). În 1D, IgG a fost detectată la 96,5%

dintre medicii sanitari care au avut anterior COVID-19% și

87,3% dintre personalul medical care nu a avut anterior COVID-19 (OR: 4,03; IC 95%:

1,89–8,59; p < 0,0001). În 2D, IgG a fost detectată în toate cele 259 (100%) HWC cu

antecedente de COVID-19 și în 267 (99,6%) din

HCW fără antecedente de COVID-19. Toți participanții cu infecție anterioară cu

COVID-19 au rămas seropozitivi în 6mA2D, dar 3,2% din

acei participanți fără COVID-19 anterior au devenit seronegativi.

Titrurile de anticorpi au fost găsite de cinci ori mai mari la cei care au avut

COVID‐
19 (nivel mediu de IgG: 1512 AU/ml; IQR: 754,1–2545) decât cei care nu au

avut (nivel mediu de IgG: 303,6 AU/ml; IQR: 80,73–). 1131) în 1D (p < 0,0001) și de

1,4 ori mai mare la cei care au avut boala (nivel mediu de IgG: 1460 AU/ml; IQR:

864,4–2564) decât cei care nu au avut (nivel mediu de IgG: 1066 AU/ml). IQR: 631,6–

2080), în 2D (p = 0,0004) (Figura 3). În 6mA2D, nivelurile mediane de IgG au fost

587,5 AU/ml (IQR: 292,5–1184) în grupul cu boală anterioară și 307,7 AU/ml (IQR:

153,2–978,4) în grupul fără boală anterioară (p < 0,0001).

FIGURA 1 Nivelurile de IgG anti-S la lucrătorii din domeniul sănătății vaccinați

cu Coronavac. Evaluarea a fost efectuată după 28 de zile de la prima doză (1D), 28 de
zile de la a doua doză (2D) și la 6 luni după a doua doză de CoronaVac (6mA2D). Nivelurile de IgG după a doua doză au fost comparate cu prima doză. În
Datele au fost exprimate prin concentrația AU/ml pentru valorile mediane și
personalul medical fără COVID anterioară, nivelurile de IgG au crescut de 3,5 ori (p <
comparațiile au fost efectuate cu testul Kruskal-Wallis și corecția cu teste multiple
0,0001). Cu toate acestea, în grupul de HCW cu COVID-19 anterior, nu a fost
ale lui Dunn
observată o creștere a IgG anti-S după a doua doză de vaccin (p = 0,3194).

Un total de 187/805 (23,2%) au raportat simptome de COVID-19 în

Nivelurile de anticorpi au fost comparate între grupele de vârstă, dar nu a fost perioada de 2-6 luni după a doua doză. Dintre aceștia, 88/805 (10,9%) au raportat

găsită nicio diferență semnificativă statistic (Figura 2B). În 1D, nivelul mediu de lgG un test RT-PCR, 72/88 (81,8%) au fost testați negativ și 16/88 (18,1%) au fost

a fost de 755,3 AU/ml (IQR: 140,8–1,612) în grupul de vârstă 18–30 ani, 742,3 AU/ml pozitivi. Grupul testat pozitiv a fost analizat separat și a prezentat cele mai ridicate

(IQR: 111–1907) în grupul de vârstă 31–50 ani și 495,9 AU /ml (IQR: 62,4–2225) la niveluri de IgG în 6mA2D (nivel mediu de IgG: 2804,0 AU/ml; IQR: 664,8–11.090).

grupa de vârstă 51 ani. În 2D, nivelul mediu de IgG a crescut la 1197 AU/ml (IQR

745,6–2086), 1213 AU/ml (IQR, 716,1–2273) și 1191 AU/ml (IQR:

554.7–2422), respectiv. În 6mA2D, titrurile IgG au scăzut la 411,5 AU/ml (IQR: 174,2– 3.4 | Răspunsul anticorpilor la vaccinare la
876,6) la grupa de vârstă 18–30 ani, 489,5 AU/ml (IQR: 194,4–1145) la grupa de vârstă participanții cu boli preexistente
31–50 ani și 537,4 AU/ml (IQR: 172,4–1325) la grupa de vârstă > 51 de ani.

În acest studiu, 239 (19%) participanți au informat că au comorbidități.

Hipertensiunea (44%), diabetul (20%), obezitatea (15%), astmul (12%), dislipidemia

(4%) și cardiopatia (2%) au fost principalele

3.3 | Dinamica anticorpilor după vaccinare în comorbidități raportate.

funcție de infecția anterioară Seropozitivitatea pentru IgG Anti-S a fost similară la personalul medical cu

comorbidități comparativ cu cei fără comorbidități. Însă

Răspunsul anticorpilor la CoronaVac a fost evaluat în raport cu a compararea titlurilor de anticorpi după vaccinare între grupuri a arătat niveluri de

infecție anterioară cu SARS-CoV-2, confirmată prin RT-PCR. În timp ce răspund la IgG mai mari în grupul fără comorbidități. În 1D, titlul median al IgG a fost de

chestionar, 596 (48%) participanți au raportat simptome ale COVID-19 înainte de 790,8 AU/ml, (IQR: 128,9–1916) la participanții fără comorbidități și 480,2 AU/ml

vaccinare. Principalele simptome raportate (IQR: 83,68–1720)

au fost pierderea gustului sau a mirosului (96%), febră sau frisoane (48%) congestie sau la participanții cu comorbidități (p = 0,0111). În 2D, mediana
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL . | 2143

FIGURA 2 Nivelurile de IgG anti-S de la indivizi de

sex feminin și masculin (A) și pe grupa de vârstă
(B). Evaluarea a fost efectuată după 28 de zile de la
prima doză (1D), 28 de zile de la a doua doză (2D) și
la 6 luni după a doua doză cu CoronaVac (6mA2D).
Datele au fost exprimate prin concentrația AU/ml
pentru valorile mediane. Comparațiile între grupuri
de momente diferite au fost efectuate cu testul Kruskall
–Wallis și corecția testării multiple a lui Dunn, iar
comparațiile între grupuri din același punct de timp
au fost efectuate cu testul t și Mann –Whitney; valorile
p < 0,0001 sunt raportate ca numere exacte
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL.
2144 |

FIGURA 3 Nivelurile de IgG anti-S la lucrătorii din

domeniul sănătății vaccinați cu Coronavac, conform
infecției anterioare cu COVID-19. Evaluarea cantitativă a
IgG a fost măsurată după 28 de zile de la prima doză (1D), 28
de zile de la a doua doză (2D) și la 6 luni după a doua doză
cu CoronaVac (6mA2D). Grupurile au fost împărțite în RT-
PCR pozitiv și RT-PCR negativ înainte de vaccinare. Datele
au fost exprimate prin concentrația AU/ml pentru valorile
mediane. The

comparațiile între grupuri de momente diferite au fost

efectuate cu testul Kruskal–Wallis și corecția testării
multiple a lui Dunn, iar comparațiile între grupuri din
același punct de timp au fost efectuate cu testul t și
Mann–Whitney; Valorile p < 0,0001 sunt raportate ca
numere exacte

titlurile au fost 1,233 AU/ml (IQR: 727,9–2266) și 1,055 AU/ml (IQR: Conform constatărilor, rata pozitivității anticorpilor și cantitatea de titruri de

598,6–2096), respectiv (p = 0,0321). În 6mA2D, concentrațiile au fost de 492,1 UA/ anticorpi au fost semnificativ mai mari la femele. Diferența dintre răspunsurile

ml (IQR: 203,8–1188) în grupul fără comorbidități și 323,9 AU/ml (IQR: 149,2–1003) anticorpilor este una dintre cele mai bine conservate diferențe de sex în

în grupul cu comorbidități (p = 0,0090) (Figura 4A). imunologie, care contribuie la susceptibilitatea la boli infecțioase și la răspunsurile

la vaccinuri la bărbați și femei.27 Diferențele imunologice bazate pe sex pot

Un număr mic de HCW (5%) au avut o boală autoimună. Nu explica mortalitatea cauzată de COVID-19 la bărbați. Vaccinurile COVID‐
19 raportate
28
au fost găsite diferențe în ceea ce privește pozitivitatea IgG între personalul în literatură.29–32 și răspunsul imun feminin mai robust

medical cu boli imun-mediate și cei care nu. In acelasi fel,

nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în titrurile de anticorpi între grupuri Vârsta pacientului a fost identificată ca un factor de risc pentru boli severe și

(Figura 4B). deces în COVID-19. Răspunsurile la vaccin sunt diminuate la adulții în vârstă

din cauza senescenței imune. În acest studiu, deși nu a existat o diferență

semnificativă în titrurile de anticorpi între grupele de vârstă, participanții 51

4 | DISCU IE de ani au prezentat cele mai scăzute titruri IgG anti-S, în principal după prima doză

de vaccin. Cu toate acestea, după a doua doză de vaccin, cel

Acest studiu a demonstrat că prima doză de CoronaVac provoacă deja un răspuns imunogenitatea a atins un nivel apropiat de celelalte grupe de vârstă. Bayram și

imun bun la HCW. Starea de anticorpi a personalului sanitar în această fază ar putea colab.29 și Bueno și colab.33 au raportat, de asemenea, seropozitivitate relativ

reflecta imunitatea dobândită de comunitate, rezultată din expunerea la SARS-CoV-2 scăzută la persoanele cu vârsta de 60 de ani și peste, după prima doză de CoronaVac,

în practica medicală zilnică. A doua doză de vaccin a indus o creștere puternică a dar similară cu cea găsită la indivizii mai tineri după a doua doză. Astfel, în prezentul

imunității umorale. Cu toate acestea, la 6 luni după a doua doză, anticorpul studiu, două doze de CoronaVac au fost capabile să inducă un răspuns cu anticorpi

la persoanele 51 de ani. În plus, rezultatele arată

răspunsul a scăzut semnificativ. Declinul anticorpilor este de așteptat deoarece nu acea vârstă are un efect mai puțin semnificativ la un moment ulterior, la 6 luni după

toate plasmoblastele induse de vaccin se comită sau sunt menținute ca plasmocite a doua doză de vaccin. Descoperire similară a fost raportată de Naaber și colab.25 ,

cu memorie de lungă durată.25 Astfel, succesul vaccinului depinde de generarea și evaluând efectul vârstei la indivizii vaccinați cu ARNm COVID-19.

menținerea memoriei immunologice.26 Prin urmare, constatările indică beneficiul celei de-a doua doze pentru persoanele

în vârstă și efectul acesteia de a crește răspunsul la vaccinare pe termen scurt.

Machine Translated by Google
FONSECA ET AL . | 2145

FIGURA 4 IgG anti-S la lucrătorii din domeniul

sănătății în funcție de comorbiditate (A) și
boala autoimună (B). Evaluarea a fost efectuată
după 28 de zile de la prima doză (1D), 28 de zile
de la a doua doză (2D) și la 6 luni după a doua
doză cu CoronaVac (6mA2D). Datele au fost
exprimate prin concentrația AU/ml pentru
valorile mediane. Comparațiile între grupuri de
diferite momente temporale au fost efectuate cu
testul Kruskal –Wallis și corecția testării multiple
a lui Dunn, iar comparațiile între grupuri din
același punct de timp au fost efectuate cu testul
t și Mann –Whitney; valorile p < 0,0001 sunt
raportate ca numere exacte
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL.
2146 |

Deși, dovezile pe termen lung privind persistența anticorpilor postvaccinare la să identifice dacă anticorpii vor continua să scadă sau să se stabilească la un nivel mai

populațiile mai în vârstă rămân de studiat. scăzut și să determine ce nivel este protector, clarificând necesitatea dozelor de rapel.

După vaccinare, participanții infectați anterior au avut niveluri semnificativ mai

mari de anticorpi decât participanții anterior neinfectați.

Nivelurile de anticorpi post-vaccinare corelate pozitiv cu infecția anterioară au fost MULȚUMIRI

descrise de alte studii.29,34–37 În mod interesant, o creștere a anticorpilor la Mulțumim celor 1237 de voluntari și celor 29 de instituții medicale

participanții infectați anterior nu a fost observată după a doua doză de vaccin. HCW cu pentru participarea la acest studiu. Mulțumim și cercetătorului Dr.

antecedente de COVID-19 pare să atingă un vârf de anticorpi deja în prima doză, Paulo Goberlânio de Barros Silva pentru analiza statistică. Proiectul este finanțat de

Fundação Oswaldo Cruz și Ministério da Saúde, Brazilia.

astfel încât o a doua doză să nu mărească răspunsul. Acest fenomen

enon poate fi explicat prin faptul că într-un program convențional de vaccin multidoză,

prima doză generează un răspuns imun primar, iar a doua doză generează răspunsul CONFLICT DE INTERESE

anamnestic stimulat. La pacienții care au avut COVID-19, infecțiile lor anterioare vor Autorii nu declară niciun conflict de interese.

servi ca o doză inițială de antigen; prima doză de vaccinare, apoi, de fapt, vine vaccinul

de rapel.38 În plus, mai multe studii notează că a doua doză în această situație nu oferă CONTRIBUȚIILE AUTORULUI

practic nicio creștere suplimentară a nivelurilor de anticorpi.29,38–44 Aceste constatări Marcela HG Fonseca a conceput ideea prezentată și a scris

pot sugera că persoanele care a avut COVID-19 poate beneficia de o singură doză de primul proiect. Tamiris de FG de Souza a procesat datele, a efectuat analiza, a redactat

CoronaVac. manuscrisul și a conceput figurile.

Fernanda M. de Carvalho Araújo a revizuit și a dat contribuții intelectuale în manuscris.

Persoanele cu comorbidități sunt bine cunoscute ca grupuri cu risc ridicat pentru Luiz OMde Andrade a supravegheat, editat și revizuit manuscrisul. Marcela HG Fonseca

COVID-19. Multe comorbidități asociate cu COVID-19 afectează funcția sistemului a preluat conducerea în scrierea manuscrisului. Toți autorii au discutat rezultatele și

imunitar, care, la rândul său, are un impact direct asupra răspunsului. au comentat

la COVID-19. În plus, medicamentele prescrise pentru aceste comorbidități manuscrisul.

influențează, de asemenea, progresia COVID-19.45 Titrurile de anticorpi au fost

semnificativ mai mici la participanții cu comorbidități. Geisen et al.46 și Bayram și DECLARAȚIA DE DISPONIBILITATE A DATELOR

colab.29 au raportat, de asemenea, niveluri scăzute de anticorpi împotriva proteinei Datele sunt disponibile la cerere din cauza confidențialității sau a restricțiilor etice.

spike SARS‐
CoV‐
2 în urma vaccinării în două doze cu CoronaVac la pacienții cu boli Datele care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător.

cronice. Aceste date sugerează că pacienții cu boli cronice ar putea avea nevoie de o

doză de rapel de vaccin CoronaVac.

Bolile mediate imun sunt expuse riscului atât de COVID-19 sever ORCID

iar pentru răspunsul insuficient la vaccinări din cauza imunosupresiei. În acest studiu, Marcela Helena Gambim Fonseca https://orcid.org/0000-0002-

nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în răspunsurile anticorpilor la CoronaVac 3710-4060

din acest grup. Personalul medical cu boli mediate imun a dezvoltat un răspuns umoral Tamiris de Fátima Goebel de Souza https://orcid.org/0000-0002-

semnificativ în urma administrării a două doze de CoronaVac, deși cu titruri de anticorpi 6530-9768
mai mici. Observații similare pot fi găsite în alte studii privind vaccinurile activate.47,48 Fernanda Muntenegru de Carvalho Araújo https://orcid.org/0000-

Dacă acești indivizi ar trebui să obțină o 0002-2202-9109

Luiz Odorico Monteiro de Andrade https://orcid.org/0000-0002-

doza de rapel justifică studii suplimentare. 3335-0619
Acest studiu are limitări, deoarece noi seroprevalența SARS-

Anticorpii CoV-2 din personalul medical înainte de vaccinare nu au fost evaluați.

REFERINȚE
Prin urmare, rata de seroconversie nu a fost definită. În plus, nu
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, și colab. Un nou coronavirus de la pacienții
a fost inclus un grup de risc specific, cum ar fi persoanele cu vârsta peste 70 de ani. În cu pneumonie din China. N Engl J Med. 2020;382(8):727‐
733. doi:10.1056/
plus, populația masculină a fost subreprezentată, prin urmare concluziile privind
NEJMoa2001017
2. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Caracteristicile SARS-CoV-2 și COVID-19.
diferențele de gen în răspunsul la vaccin necesită studii suplimentare. În cele din urmă,
Nat Rev Microbiol. 2021;19(3):141‐
154. doi:10.1038/ s41579-020-00459-7
activitatea de neutralizare a anticorpilor și răspunsurile celulelor T nu au fost evaluate.

3. Cucinotta D, Vanelli M. OMS declară COVID‐

19 o pandemie. Acta
Biomed. 2020;91(1):157‐
160. doi:10.23750/abm.v91i1.9397
4. Polonia GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Imunitatea SARS-CoV-2:
5 | CONCLUZIE revizuire și aplicații la candidații de vaccin de faza 3. Lancet. 2020;
396(10262):1595‐
1606. doi:10.1016/S0140-6736(20)32137-1 5. Graham
BS. Dezvoltare rapidă a vaccinului COVID-19. tiin ă. 2020; 368(6494):945‐
Luat împreună, studiul raportează o dovadă solidă a răspunsului anticorpilor la CoronaVac 946. doi:10.1126/science.abb8923 6. Callaway E. Cursa pentru vaccinuri
după două doze, care au fost refuzate la împotriva coronavirusului: un ghid grafic.
6 luni după vaccinare. Sunt necesare studii longitudinale suplimentare pentru a Natură. 2020;580(7805):576‐
577. doi:10.1038/d41586-020-01221-y
Machine Translated by Google
FONSECA ET AL.
7. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Siguranța și imunogenitatea vaccinului
ChAdOx1 nCoV-19 împotriva SARS-CoV-2: un raport preliminar al unui studiu
controlat randomizat de fază 1/2, single-orb.
Lancet. 2020;396(10249):467‐
478. doi:10.1016/S0140-6736(20) 31604-4
8. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. Un vaccin ARNm împotriva SARS-
CoV-2 - Raport preliminar. N Engl J Med. 2020; 383(20):1920‐
1931. doi:10.1056/
NEJMoa2022483
9. Krammer F. Vaccinuri SARS-CoV-2 în dezvoltare. Natură. 2020; 586(7830):516‐
527.
doi:10.1038/s41586-020-2798-3
10. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. O abordare strategică a cercetării și
dezvoltării vaccinurilor COVID-19. tiin ă. 2020;368(6494):948‐
950. doi:10.
1126/science.abc5312
11. Xia S, Duan K, Zhang Y, și colab. Efectul unui vaccin inactivat împotriva SARS-
CoV-2 asupra rezultatelor privind siguranța și imunogenitatea: analiza
intermediară a 2 studii clinice randomizate. JAMA. 2020;324(10): 951‐
960.
doi:10.1001/jama.2020.15543 12. Zhang Y, Zeng G, Pan H, et al. Siguranță,
tolerabilitate și im
Munogenitatea unui vaccin SARS-CoV-2 inactivat la adulți sănătoși cu vârsta
cuprinsă între 18-59 de ani: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat
cu placebo, de fază 1/2. Lancet Infect Dis. 2021;21(2): 181‐
192. doi:10.1016/
S1473-3099(20)30843-4 13. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Siguranța,
tolerabilitatea și imunogenitatea unui vaccin recombinant cu adenovirus de tip 5 cu
vectori COVID-19: un studiu cu creșterea dozei, deschis, nerandomizat, primul
în studiu uman. Lancet. 2020;395(10240):1845‐
1854. doi:10.1016/
S0140-6736(20)31208-3 14. Gómez‐
Ochoa SA, Franco OH, Rojas LZ, et al.
COVID-19 la lucrătorii din domeniul sănătății: o revizuire sistematică vie și o
meta-analiză a prevalenței, factorilor de risc, caracteristicilor clinice și rezultatelor.
Am J Epidemiol. 2021;190(1):161‐
175. doi:10.1093/ aje/kwaa191 15. Lancetul.
COVID-19: protejarea lucrătorilor din domeniul sănătății. Lancet.
2020;395(10228):922. doi:10.1016/S0140-6736(20)30644-9 16. Recomandările
provizorii ale Organizației Mondiale a Sănătății pentru utilizarea vaccinului
inactivat COVID-19, CoronaVac, dezvoltat de Sinovac: Ghid temporar. CARE; 2021https://
apps.who.int/iris/handle/106 65/341454
17. Siegrist CA. 2 ‐ Imunologia vaccinului. Vaccinurile lui Plotkin. al 7-lea capăt. Altfel
vier; 2018:16‐
34.e7. doi:10.1016/B978-0-323-35761-6.00002-X 18. Lu L,
Zhang H, Zhan M și colab. Răspunsul cu anticorpi și terapia la pacienții cu
COVID-19: ce se poate învăța pentru dezvoltarea vaccinului?
Sci China Life Sci. 2020;63(12):1833‐
1849. doi:10.1007/s11427- 020-1859-y 19.
Chen Y, Zuiani A, Fischinger S, et al. Vindecătorii rapidi de COVID-19 susțin
producția de anticorpi anti-SARS-CoV-2. Celulă. 2020;183(6): 1496‐
1507.e16.
doi:10.1016/j.cell.2020.10.051 20. Ma H, Zhao D, Zeng W, și colab. Declinul
IgG, IgM și IgA specifice SARS-CoV-2 la pacienții convalescenți cu COVID-19
în decurs de 100 de zile după externarea din spital. Sci China Life Sci. 2021;64(3):482‐
485. doi:10.1007/s11427-020-1805-0
21. Polonia GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Imunitatea SARS-CoV-2: revizuire și
aplicații la candidații de vaccin de faza 3. Lancet. 2020; 396(10262):1595‐
1606. doi:10.1016/S0140-6736(20)32137-1 22. Hasan A, Al-Ozairi E, Al-Baqsumi
Z, Ahmad R, Al-Mulla F. Răspunsuri imune celulare și umorale în abordările Covid-19
și imunoterapeutice. Imunotinte Ther. 2021;10:63-85. doi:10.2147/ITT.
S280706
23. Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID- 19. Cell.
2021;184(4):861‐
880. doi:10.1016/j.cell.2021.01.007 24. Abbott Core Laboratory.
Teste imunologice SARS-CoV-2: diagnosticare avansată a COVID-19. Disponibil la:
https://corelaboratory. abbott/int/ro/oferte/segmente/boli-infecțioase/sars-
cov-2- 25. Naaber P, Tserel L, Kangro K, et al. Dinamica răspunsului anticorpilor
la vaccinul BNT162b2 după șase luni: o perspectivă longitudinală
| 2147
studiu. Lancet Reg Health Eur. 2021;10:100208. doi:10.1016/j. lanepe.2021.100208
26. Palm AE, Henry C. Amintirea lucrurilor trecute: memoria celulelor b pe termen
lung după infecție și vaccinare. Front Immunol. 2019;10: 1787. doi:10.3389/
fimmu.2019.01787
27. Klein SL, Flanagan KL. Diferențele de sex în răspunsurile imune. Nat Rev
Imunol. 2016;16(10):626‐
638. doi:10.1038/nri.2016.90
28. Jin JM, Bai P, He W, et al. Diferențele de gen la pacienții cu COVID-19: accent pe
severitate și mortalitate. Frontul Sănătă ii Publice. 2020;8:152. doi:10.3389/
fpubh.2020.00152
29. Bayram A, Demirbakan H, Günel Karadeniz P, Erdoğan M, Koçer I.
Cuantificarea anticorpilor împotriva proteinei spike SARS-CoV-2 după două
doze de CoronaVac la lucrătorii din domeniul sănătății. J Med Virol. 2021;
93(9):5560-5567. doi:10.1002/jmv.27098 30. Sauré D, O'Ryan M, Torres JP,
Zuniga M, Santelices E, Basso LJ.
Seropozitivitatea IgG dinamică după lansarea vaccinurilor CoronaVac și
BNT162b2 COVID-19 în Chile: o supraveghere santinelă
studiu. Lancet Infect Dis. 2021;22:56-63. doi:10.1016/S1473- 3099(21)00479-5
31. Shrotri M, Krutikov M, Palmer T, et al. Eficacitatea vaccinului a primei doze
de ChAdOx1 nCoV-19 și BNT162b2 împotriva infecției cu SARS-CoV-2 la rezidenții
unităților de îngrijire pe termen lung din Anglia (VI VALDI): un studiu de
cohortă prospectiv. Lancet Infect Dis. 2021;21(11): 1529‐
1538. doi:10.1016/
S1473-3099(21)00289-9 32. Demonbreun AR, Sancilio A, Velez ME, et al.
Vaccinarea ARNm COVID-19 generează niveluri mai mari de imunoglobuline g
la femei în comparație cu bărbații. J Infect Dis. 2021;224(5):793‐
797. doi:10.1093/
infdis/jiab314 33. Bueno SM, Abarca K, González PA, et al. Siguranța și
imunogenitatea unui vaccin SARS-CoV-2 inactivat la un subgrup de adulți
sănătoși din Chile. Clin Infect Dis. 2021:ciab823. doi:10.1093/cid/ ciab823
34. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Comparația răspunsului
anticorpilor SARS-CoV-2 după vaccinarea cu BNT162b2 și ARNm-1273. JAMA.
2021;326(15):1533‐
1535. doi:10.1001/jama.2021.15125 35. Manisty C, Otter AD,
Treibel TA, et al. Răspunsul anticorpilor la prima doză de BNT162b2 la persoanele
infectate anterior cu SARS-CoV-2.
Lancet. 2021;397(10279):1057‐
1058. doi:10.1016/S0140-6736(21) 00501-8
36. Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J, et al. Legare și neu
titruri de anticorpi de tralizare după o singură doză de vaccin la lucrătorii din
domeniul sănătății infectați anterior cu SARS-CoV-2. JAMA. 2021;325(14): 1467‐
1469. doi:10.1001/jama.2021.3341 37. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H,
et al. Răspunsurile anticorpilor la persoanele seropozitive după o singură doză de
vaccin ARNm SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021;384(14):1372‐
1374. doi:10.1056/
NEJMc2101667
38. Purushotham JN, van Doremalen N, Munster VJ. SARS-CoV-2 vac
cines: răspuns anamnestic la receptorii infectați anterior. Cell Res.
2021;31:827-828. doi:10.1038/s41422-021-00516-7
39. Saadat S, Tehrani ZR, Logue J, et al. Vaccinarea cu doză unică la lucrătorii din
domeniul sănătății infectați anterior cu SARS-CoV-2. MedRxiv. 2021.
doi:10.1101/2021.01.30.21250843
40. Ciccone EJ, Zhu DR, Ajeen R, et al. Seropozitivitatea SARS-CoV-2 după infecție și
răspunsul anticorpilor la vaccinarea pe bază de ARNm.
MedRxiv. 2021. doi:10.1101/2021.02.09.21251319
41. Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L, et al. Vaccinarea cu prima doză de ARNm este
suficientă pentru a reactiva memoria imunologică la SARS-CoV-2 la subiecții
care s-au recuperat de la COVID-19. J Clin Invest. 2021; 131(12):e149150.
doi:10.1172/JCI149150 42. Callegaro A, Borleri D, Farina C, et al. Răspunsul
anticorpilor la vaccinarea SARS-CoV-2 este extrem de vioi la subiecții cu infecție
anterioară cu SARS-CoV-2. J Med Virol. 2021;93(7):4612‐
4615. doi:10. 1002/
jmv.26982
Machine Translated by Google
2148 |
43. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, et al. Răspunsurile anticorpilor la
persoanele seropozitive după o singură doză de vaccin ARNm SARS-CoV-2.
N Engl J Med. 2021;384(14):1372‐ 1374. doi:10.1056/ NEJMc2101667 44.
Ebinger JE, Fert‐
Bober J, Printsev I, et al. Răspunsurile anticorpilor la
vaccinul ARNm BNT162b2 la indivizi infectați anterior cu SARS-CoV-2. Nat Med.
2021;27(6):981‐
984. doi:10.1038/ s41591-021-01325-6
45. Callender LA, Curran M, Bates SM, Mairesse M, Weigandt J, Betts CJ. Impactul
comorbidităților preexistente și al intervențiilor terapeutice asupra
COVID-19. Front Immunol. 2020;11:1991. doi:10. 3389/fimmu.2020.01991
46. Geisen UM, Berner DK, Tran F, et al. Imunogenitatea și siguranța
vaccinurilor ARNm anti-SARS-CoV-2 la pacienții cu afecțiuni inflamatorii
cronice și terapie imunosupresoare într-o cohortă monocentrică. Ann
Rheum Dis. 2021;80(10):1306‐
1311. doi:10. 1136/annrheumdis-2021-220272
FONSECA ET AL.
47. Medeiros‐
Ribeiro AC, Aikawa NE, Saad CGS, et al. Imunogenitatea și
siguranța vaccinului inactivat CoronaVac la pacienții cu boli
reumatice autoimune: un studiu de fază 4. Nat Med. 2021; 27(10):1744‐
1751. doi:10.1038/s41591-021-01469-5
48. Seyahi E, Bakhdiyarli G, Oztas M, et al. Răspunsul anticorpilor la vaccinul
inactivat COVID-19 (CoronaVac) în bolile mediate imun: un studiu
controlat în rândul lucrătorilor din spitale și al persoanelor în vârstă.
Rheumatol Int. 2021;41(8):1429‐
1440. doi:10.1007/s00296-021-04910-7
Cum citez acest articol: Fonseca MHG, de Souza TdFG, de
Carvalho Araújo FM, de Andrade LOM. Dinamica răspunsului anticorpilor
la vaccinul CoronaVac. J Med Virol. 2022;94: 2139‐
2148. doi:10.1002/
jmv.27604