Obiectivele:

1.
2.
3.
4.

5.
6.
7.
8.

Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura celor mai
importante trioze, pentoze i hexoze.
Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth, conformaia
scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii glucozei.
Reaciile chimice importante ale monozaharidelor (formarea O- i
N-glicozodelor, derivailor fosforilai, aminoglucidelor, acizilor
aldonici i uronici).
Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului, glicogenului i
celulozei).
Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).

Glucidele

1.
2.

3.
4.
5.
6.

7.

sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.

Rolul:
Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care se
produce n organism
Structural sunt elemente constitutive ale membranelor
biologice
Intr n componenma AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
De sprijin- formeaz substana fundamental a esutului
conjunctiv (condroitinsulfaii)
Anticoagulant - heparina
Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit hidrofilitii
nalte i sarcinii negative heteropolizaharidele acide rein apa
i cationii)
Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)

Clasificare:

Dup comportarea la hidroliz se clasific n:

oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze (6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide: di- , tri- ,
tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide:
homopolizaharide - formate din monomeri identici
heteropolizaharide- diferii monomeri- (a. hialuronic,
heparansulfaii, keratansulfaii)

Glucide

Monozaharide

Aldoze

Oligozaharide
Di,tri,tetrazaharide

Cetoze
Homopolizaharide

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze

Polizaharide

Heteropolizaharide

MONOZAHARIDELE

din punct de vedere chimic prezint aldehido-sau

cetoalcooli polivaleni.

Proprieti:
1. Substane incolore, solide
2. Uor solubile n ap, greu solubile
n alcool, insolubile n eter i
cloroform
3. Cristalizeaz sub form de cristale
albe
4. Gust dulce
5. Sunt substane optic active,
datorit existenei n molecula sa a
atomilor de carbon asimetrici

Stereoizomerii

Toate monozaharidele
(exepiedihidroxiacetona)
conin n molecul atomi
de carbon asimetrici pot
prezenta mai muli
stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor;
n- nr. atomilor de C

Structura triozelor

Monozaharide- hexozele
Aldoze - glucoza
H

Cetoze - fructoza.
CH2OH

O
C

HO

OH

OH

OH

HO

OH

OH

CH2OH

CH2OH

D-glucose

D-fructose

Structurile ciclice ale

monozaharidelor
1

H
HO
H
H

2
3
4
5
6

CHO
C

OH

D-glucose

OH

(linear form)

OH

CH2OH
6 CH2OH

6 CH2OH
5

H
4

OH

H
OH
3

OH

-D-glucose

OH

H
4

OH

H
OH
3

OH

OH

-D-glucose

Structurile ciclice ale

monozaharidelor

Structurile ciclice ale

monozaharidelor
CH2OH

HO
H
H

2C

OH

OH

4
5
6

HOH2C 6

CH2OH

D-fructose (linear)

1 CH2OH

OH

HO

OH

-D-fructofuranose

 Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic devine

C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i ultimul
C* - anomer; de configuraie contrar al acestor 2 atomi
anomer.

Proprietile chimice ale

monozaharidelor

Epimerizare
CH

CH

OH

HO

HO

HO

OH

OH

OH

OH

CH2OH
D-Glucose

CH2OH
D-Mannose

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6
P

3. Reducerea monozaharidelorpolialcooli (Gl- sorbitol;

fructoz- manitol sau sorbitol

4. Oxidarea ozelor: gr carbonil acizi aldonici, la gr

alcool primar- acizi uronici
Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
Oxidarea la C6 - formeaz acizi hexuronici (glucuronic,
galacturonic)

COOH
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OH
acidul gluconic

HC=O
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
COOH
acidul glucuronic

6. Esterificarea ozelor
Gl 6 P; Fr 6 P.

6. Formarea glicozidelor - (gr

OH formeaz oxigen-eteri cu
ali compui care conin gr OH
(de ex alcooli)

Dizaharidele
Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg. 1,4
glicozidic
Zaharoza glucopiranoz+ fructofuranoz
leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz + glucopiranoz

6 CH2OH

6 CH2OH

H
OH

OH

H
1

OH

maltose

OH

OH

H
OH

H
3

6 CH 2OH

H
OH

H
OH
3

6 CH 2OH

OH

OH

cellobiose

OH

OH
1

Zaharoza
CH 2OH
H

O
OH

OH
H

OH
O

CH2OH
O
H
OH
CH2OH

(-D-glucosyl-(1->2)--D-fructofuranose)

OH

POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele (homoglicani):
conin uniti monozaharidice
repetetive
amidonul,
glicogenul,
Celuloza

POLIZAHARIDELE
Amidonul- de origine vegetal.
E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate
prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl
se leag prin leg. 1,6 glicozidice

POLIZAHARIDELE

1.
2.

3.
1.
2.
3.

Amiloza:
Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de
mln.
Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie
albastr
Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi
de glicozil
Amilopectina:
Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie
roie
Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl
n cel interior

POLIZAHARIDELE

Glicogenul de origine animal

reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar are un
grad de ramificare mai mare ramificaiile exterioare
apar dup 6-7 resturi de Gl; iar cele interioare dup 35 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o
coloraie brun rocat
Mm este de ordinul mln

Glicogen
CH2OH

CH2OH
O

H
H
OH

OH

OH
CH2OH
H

CH2OH
O

H
OH

OH
H

OH

H H
O

H
OH

OH

H H

H
OH
H

glycogen

6 CH2
O H H 5
H
H
4 OH
O
3
H
OH

CH2OH
O
H 1
2
OH

H H
O

CH2OH
O

H
4 OH
H

H H

H
O
OH

O
H
OH

H
OH

OH

Celuloza
polizaharid structural n lumea vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz, unite
prin legturi -1,4-glicozidice

Heteropolizaharide
(heteroglicani)
Produi de policondensare a mai multor
tipuri de uniti structurale
Glucozaminglicanii: acidul hialuronic,
condroitin sulfaii
Keratan sulfai
Dermatan sulfatul
heparina

Acidul hialuronic
CH2OH

D-glucuronate

6COO

H
4

H
OH
3

hyaluronate

OH

OH
O

O
H

1 O

NHCOCH3

N-acetyl-D-glucosamine

Acidul hialuronic
Localizat: esuturi embrionare, cordon
ombilical, lichid sinovial, piele, tendoane.
Rol: contribuie la meninerea turgescenei
matricei extracelulare;
nlesnete unele migrri (celulare sau
subcelulare) n perioadele de vindecare a
rnilor.

Heparina
Unitatea dizaharidic:
Glucozamina (sunt sulfate la atomul
N i C3 sau C6)
acidul glucuronic sau acidul iduronic
(sulfat la C2)

Heparina (C2-NHCOCH3)
N-sulfo-glucosamine-6-sulfate

iduronate-2-sulfate

CH2OSO3

H
H

COO
OH

H
O

H
OH

H
H

OSO3

O
H

NHSO3

heparin or heparan sulfate - examples of residues

Heparina
Localizat: plmni, ficat, piele, mastocite.
Rol: anticoagulant (se unete cu
antitrombina III din plasm i inactiveaz
trombina)
Heparan sulfatul membrana bazal din
rinichi, fibroblastele pielei.
Rol: filtrarea glomerular.

Digestia glucidelor
ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei
salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din
amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei pancreatice
(leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz dextrinele pn la
maltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea amilo1,6 glicozidazei
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei;
lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece
lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide

Absorbia

Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului

subire
Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat

Mecanismul de absorbie a
produselor digestiei glucidelor
alimentare - etapele
I.
II.
III.
IV.

Transportul monozaharidului n complex cu

Na+ din lumen n enterocit,
Mrirea concentraiei monozaharidelor i a
Na+ n enterocit
Transportul monozaharidului n snge conform
gradientului de concentraie
Pomparea Na+ din enterocit n snge de ctre
Na+,K+-ATPaz, n schimbul K+.

1.

transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na

(legarea Na crete afinitatea pentru Gl)
2. ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat i
odat cu el Gl. Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar
Na este expulzat contra gradientului de concentraie prin
intervenia ATP-azei, Na, K dependent

Transferul intracelular al
glucozei:
Strbate membrana celular n ambele
sensuri fr consum de energie cu ajutorul
unor transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o
familie de glicoproteine transmembranare,
codificate de diferite gene.

Ptrunde n organizm
cu polimerii: Amidon
i Glicogen

Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine

-amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide, trizaharide

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza mpreun cu Na+

ptrund n celul
Ioni de Na+ se schimb cu
cei de K+

ANOMALII ENZIMATICE N
DIGESTIA I ABSORBIA
GLUCIDELOR:
- deficitul de lactaz duce la intoleran la
lactoz
poate fi: - ereditar
- dobndit
- deficitul de zaharaz

la intolerant la zaharoz
n ambele cazuri semnele clinice sunt: dureri
abdominale, diaree cronic.

TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana

celulelor
(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite

GLUT 2: n hepatocite, celulele
beta pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului
nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)

 Monozaharidele ajung prin vena port la

ficat.
O parte se transform prin
glicogenogenez n glicogen, iar alta
(doar glucoza) trece n circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.

Cile de metabolizare a Gl

1.
2.
3.
4.

Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O

Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
Pentoze (utilizate n sinteza nucleotidelor i AN)
Acizi uronici sinteza de proteoglicani
Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
NADPH- necesar biosintezei reductive

Glucoza

Pentoze
NADH2

Glucozo-6-fosfat

Glicogen

Piruvat

Metabolismul
Glicogenului

Metabolismul glicogenului
Glicogenul forma de depozitare a exesului de
glucide, la care se face apel n faza catabolic a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi (1%
din greutate) i n ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizeaz glicogenul n scopul meninerii
glicemiei; iar muchiul i satisface necesitile
proprii de Gl.
n perioadele interprandiale glicogenul depozitat
n ficat este utilizat pentru obinerea glucozei.

Metabolismul glicogenului
12-20 ore de inaniie- reduc considerabil
coninutul glicogenului n ficat; iar
activitatea muscular intens l reduc n
muchi
Sinteza de glicogen glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz

Sinteza glicogenului

Activarea
Gl
1
fosfat
E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza

glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi

PPi + H2O 2 Pi

Transferul Gl pe captul nereductor al

glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza glicogen (n +1 ) + UDP

Formarea leg 1,6

glicozidice
Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4glicozidice.
Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu
participarea enzimei de ramifiere amilo 1,41,6 transglicozidaza i implic transferul de
resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al unui rest de
glucoz.

n lipsa amorsei de glicogen

Glcogensintaza recurge la un primer de
natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein catalitic
glicoziltranferazic

6 CH

2OH

H
4

OH

O
H
OH

UDP-glucose
H

O
P

Uridine

HO

C CH
H2
NH

OH

6 CH

O-linked
glucose H
residue 4
OH

2OH

O
H
OH

H
C

CH2OH

Conine resturi
de tirozin
Glycogenin

OH

C CH
H2
NH

+ UDP

CH2OH

Legtura
seOformeaz
ntre atomul C1
O glicozidic
H
H
H
H
H
C O
a glucozei
derivat
din
UDP-glucoz
i hidroxilul
H
H
OH
OH
O
C CH
O
tirozinei din Glicogenin.
OH
H
H

H
OH
H
OH
UDP
rezult
ca produs.

NH

Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp ce
cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogensintaza, astfel are loc activarea sintezei
glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect invers
asupra acestei enzime.

Degradarea glicogenului
(glicogenoliza)
glicogen(n ) + Pi glicogen (n1 ) + glucozo-1fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz asupra
leg. 1,4 glicozidice).

Glycogen Metabolism

Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de

deramificare (amilo1,4-1,6
glucantransferazic) - transfer 3 uniti
zaharidice de pe un lan pe altul

Glucozo-6-fosfat fructozo -6fosfat---- glicolizpiruvat- DOP -C Krebs (. muscular- surs de energie

pentru el)
glucozo-6fosfat + H2O glucoza + Pi ficat

Glicogen

Glucozo-1-P

Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-6-P
Glucoza + Pi
Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat

Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului
ATP

AMPc+PP

Proteinkinaza n - PKa

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a

Fosforilazkinaza

Fosforilaza n
(defosfo)

Fosforilaza a
(fosforilat)

 GLICOLIZA
GLUCONEOGENEZA

Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei aerobe
i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe i
aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea NAD.H din
citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul, reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.

Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
- scindarea Gl n condiii aerobe pn la CO2 i
H2O (38 sau 36 mol de ATP); n condiii
anaerobe pn la 2 mol de acid lactic (2 mol
de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul procurrii
energiei ATP (de ctre toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz (prin
intermediarii si) se obin lipide de rezerv
(Tg)
Localizarea: citozol

1. Fosforilarea Gl

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P

3. Fosforilarea Fr 6 P

Fosfofructokinaza
aceast reacie reprezint etapa limitant de vitez
n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat; citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat, Fructozo
2,6 difosfat (ea crete afinitatea E pentru S,
micornd-o ns pe cea a inhibitorilor: citrat i ATP).

Reglarea: A fructoza 2,6difosfatul

4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2

trioze fosfat

5. Izomerizarea triozofosfailor

6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului

7. Fosforilare la nivel de substrat

8. Transformarea 3 fosfogliceratului n 2
fosfoglicerat

9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului

10. a 2 fosforilare la nivel de substrat

PIRUVATKINAZA

Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)

Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma defosforilat
(promovat de insulin) i inactiv n forma fosforilat
(glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E, activnd
transcrierea genei ce-i corespunde; glucagonul acioneaz
ca represor

n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului

Bilanul energetic al glicolizei aerobe

BILANUL ENERGETIC AL GLICOLIZEI

ANAEROBE

 n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se

formeaz NADH2 (pentru ca atomii de H s
elibereze energia (ATP) ei trebuie introdui n MC
unde vor fi transportai prin LR spre O2.
ns - membrana intern a MC nu este permeabil
pentru NADH2, deaceia pentru transportul H2 n
MC servesc aa numitele sisteme naveta.

SISTEME NAVET
1.glicerolfosfat (activ n muchi i creier);
2.malat-aspartat (activ n miocard, ficat,
rinichi).

MALAT-ASPARTAT

1. MDH (citoplasmatic i MC)

ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat (antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)

Sistemul navet malat-aspartat

NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate include n
LR, deoarece se afl n citozol.

Sistemul naveta Malat-Aspartat

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)

Fermentaia alcoolic

GLUCONEOGENEZA

GLUCONEOGENEZA

Sinteza Gl din produi neglucidici:

1.
2.
3.
4.
5.

Din piruvat
Lactat
AA
Glicerol
OA

1.
2.
3.
4.

Are loc n condiiile de:

Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
n inaniie
n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac n glucide
n efort prelungit

Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20% din totalul de Gl produs)

glicoliza

GLUCONEOGENEZA
Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a 3 reacii
ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarboxilaz
a
Piruvat + HCO3+ ATP
oxaloacetat +
ADP + Pi

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat + ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:

Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP + ADP + GDP +

Pi + 2H+

II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P + Pi

III cale de ocolire:

transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi

Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP+4H2O Glucoza
+ 2NAD + 4ADP + 2GDP +6Pi

Gluconeogeneza din lactat

Lactat +NAD
Piruvat +NADH+H
E - LDH

Gluconeogeneza din AA

Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl

Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat

Alanina

Gluconeogeneza

Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

Malat
NAD+

ADP

NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Gluconeogeneza din glicerol

Reglarea glicolizei i gluconeogenezei

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Glicoliza:
Hexokinaza/ glucokinaza (1)
Fosfofructokinaza (3)
Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
Fructozo -1,6- difosfataza
Gl 6 fosfataza

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea alosteric a glicolizei i

gluconeogenezei

Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --- substrat pentru
gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de fructozo 2,6
difosfat (activator al fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza gluconeogeneza i
inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i activeaz glicoliza

 Ciclul pentozofosfat
Metabolismul Fructozei
Metabolismul galactozei

untul pentozofosfat

1.
2.
3.
4.
5.

1.

O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat

Localizat: n citoplasm
Activ:
esut adipos
Ficat
Corticosuprarenale
Glanda mamar n lactaie
esut limfatic
Relativ activ:
n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici

ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a.
biliari,; vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea
medicamentelor i
toxinelor n lanul
oxigenazic; neutralizarea
NH3 n cazul aminrii
reductive
3. Reducerea glutationului

RIBOZA-5-FOSFAT
1. Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
2. Sinteza His
3. Sinteza Co: NAD, NADP,
FAD, CoA

Etapele
Implic 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze (etapa
oxidativ)
2. Conversia pentozelor la hexoze

Conversia hexozelor la pentoze

(etapa oxidativ)
1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat

DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului

Conversia ribulozei 5 fosfat

Bilanul sumar
6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P + 6 CO2
+12NADPH+H

2. Conversia pentozelor la hexoze

2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat 2 sedoheptulozo 7-fosfat + 2
gliceraldehid3-fosfat

2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat

2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat

Conversia pentozelor la hexoze

 1. Cnd necesitatea de NADPH+H i R-5P sunt

egale are loc doar prima etap
2. Cnd necesitatea de NADPH+H este mai
mare ca a R-5P au loc ambele etape
3. Cnd necesitatea de R-5P este mai mare ca a
NADPH+H au loc reaciile inverse ale etapei
a doua

Bilanul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2 +12NADPH+H + 4
fructozo 6P + 2 gliceraldehid 3 P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat = glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2 +12NADPH+H + 5
glucozo 6P+ H3PO4
glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2 +12NADPH+H
+H3PO4

Reglarea

Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation redus.
Concentraiile mari de GSSG crete viteza
untului
Sinteza DH crete n glanda mamar n
perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n diabet i
inaniie

Deficienele ereditare ale E

Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate
redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)

Deficiena de Gl 6PDH
este o afectiune ereditara X-linkata
Este cea mai frecventa enzimopatie umana
afectand aproximativ 400 milioane de
persoane din intreaga lume
se manifest n special n eritrocite, unde
calea pentozofosfat e unica surs de NADPH+H
conduce la hemoliza eritrocitelor

 Femeile heterozigote nu prezint manifestri clinice

de anemie hemolitic
(cromozomul X normal mentine o activitate
suficient a G-6-PD). La ele se observ o oarecare
protecie mpotriva parazitului Plasmodium
falciparum
Femeile homozigote pentru G-6-PD vor avea
manifestri clinice de anemie hemolitic dup
ingestia de substane oxidante.
Brbaii care au motenit de la mam cromozomul
X purttor al genei deficitare (hemizigoti) vor
prezenta un deficit de G-6-PD exprimat complet

Fenomenele hemolitice sunt

declanate de:
diverse medicamente: antimalarice (clorochin,
mepacrin, primachin), antipiretice si analgezice
(aspirina in cantitati mari, fenacetin), sulfamide,
vitamina K, acid ascorbic in cantiti mari,
cloramfenicol.
alimente: boabe de Vicia fava;
infecii virale;
infecii bacteriene;
modificri ale pH-ului sanguin n cursul unor
tulburri metabolice (diabetice sau de alta natura).

 NADPH+H protejeaz AG nesaturai de

interaciunea O2 n membran i asigur gradul de
oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.
NADPH+H transform GSSG n GSH
Se denot: oxidarea proteinelor, formarea de
glutation oxidat (GSSG) i de methemoglobin
(MetHb).
Agregatele de Hb denaturat determin deformarea
eritrocitelor i distrugerea lor.
Procese de degradare oxidativ pot surveni i la
nivelul proteinelor structurale sau enzimelor
coninute n membrana eritrocitelor, conducnd la
liza celular.

Metabolismul Fructozei
Fr se formeaz din zaharoz
2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:
E- hexokinaza- inhibat de Gl

Metabolismul fructozei
I) n muchi i alte esuturi

II. n ficat

Fr 1P dihidroxiacetonfosfat + gliceraldehid
E- aldolaza B

Gliceraldehida (GA) intr n glicoliz

1.

Metabolismul fructozei
2) n ficat

2. Sub form de dihidroxiaceton fosfat

1. GA + NADH+H glicerol +NAD
2. Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD dihidroxiacetonP
+NADH+H

3. Sub form de 2 fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O glicerat + NADH+H
2. Glicerat + ATP 2fosfoglicerat + ADP

Dereglrile metabolismulu Fr
Fructozuria esenial
1. Carena fructokinazei
2. Acumularea fructozei n
organism (snge)
3. Eliminarea n cantiti
mari prin urin
fructozurie.

Intolerana ereditar la
fructoz
1. Carena fructozo-1-P
aldolazei
2. Acumulare n organism a fructozei
i fructozo-1-P
3. Scade Pn, ATP, se acumuleaz ANP
(a Uric)
4. Inhibarea glicogenolizei cu
hipoglicemie,
5. inhibarea glicolizei i oxidarea
atipic a glucozei
6. Dereglerile digestie (vom,
diaree), hipoglicemie pn la com
hipoglicemic, retard mental,
insuficien hepatic i renal,
osteodistrofie etc.

Metabolismul galactozei (Gal)

Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal

2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl

E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil transferaza:

Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P

3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl

UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza

Soarta UDP gl:

1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-pirofosforilaz
Gl 1P Gl6P

Metabolismul galactozei

Dereglrile metabolismului galactozei

Carena galactokinazei
1. Acumularea galactozei
cu galactozemie i
galactozurie
2. Oxidarea atipic a
galactozei la galactitol
3. Cataract

Carena galctozo-1-P
uridilil transferazei
1. Galactozemia clasic
2. Acumularea
galactozo-1-P
i
galactozei
3. Retard
mintal,
insuficien hepatic
i cataract

Calea acidului glucuronic

1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl

UTP + Gl1P Gl-UDP + PP

E- UDP-Gl-pirofosforilaza

 Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-UDP+ 2

NADH+H
E-DH NAD dependent

 UDP-glucuronatul forma activ a glucuronatului:

1. sinteza polizaharidelor (donor de rest glucuronil)
2. detoxifierea compuilor strini (xenobioticelor)
sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C

Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2 subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactoziltransferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP +
Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza

 Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza

Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.

Ob prisotnosti
alfalaktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa Nacetillaktozami
n.

Reglarea nivelului de glucoz n snge

Concentraia normal de Gl n snge este de 3,3 5,5
mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus de valorile
normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile normale
hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este meninut de
aciunea unor hormoni.

 Adrenalina, glucagonul, cortizolul,

somatotropina, tiroxina accelereaz utilizarea
de energie, mresc nivelul glucozei
Insulina este unicul hormon, care micoreaz
concentraia de glucoz n snge.

C peptide

Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent
PC2
(PC3)

Insulina
MW 5808

Lanul A

Lanul B
PC3

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Activitate simpatic

Adrenalina plasmatic

Activitate parasimpatic

AA (Arg, Liz)

Celulele
beta

Secretina

Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastrina
GIP

secreia de insulin

Glicemia

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Reglarea secreii de insulin

Na+

GLUT2

K+
KIR K+

Na+
K+

Vm

K+

Ca2+

Ca2+

Celule

Ca2+

pancreatice

Ca2+
Granule de Insulin

Canale de Ca2+
Voltag-depend

Secreia bazal de insulin

Inervaia
celullor
Na+

GLUT2

K+
KIR K+

Na+

Signal

K+

Vm

K+
Ca2+

Ca2+

Celulele
pancreatice

Ca2+
Ca2+

Granule de Insulin

Voltage-gated
Ca2+ channel

Glucoza-stimuleaz secreia de insulin

cell integrates input

Glucose
Na+

GLUT2

Glucokinase
Km= 7-9 mM

ATP

Celulele
pancreatice

metabolites, hormones

K+

and neurotransmitters

KIR K+

Na+

from various

K+

Vm

K+
Ca2+

Ca2+
IP3
cAMP

Granule de Insulin

Ca2+
Ca2+

Canale de Ca2+
Voltage-depend

Nivelul normal de Insulin

Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml
120

Masa

100
80

60

80

40

Basal
Minutes 0

20

30

60

90

120

Insulina, U/ml

Glucosa, mg/dl

Secreia insulinei are loc n 2 faze:

Sereia de insulin

Stimularea cu Gl

2
faz

1
fz
-10

-5

10

15

norm

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

85

90

DZ tip 2

-10

-5

10

15

20

25

30

35

40

minute

45

50

55

60

65

70

75

80

Influena insulinei asupra

metabolismului glucidic
mrete permeabilitatea membranelor celulare
pentru Gl, astfel are loc transportul glucozei n
celule;
activeaz sinteza glicogenului (la nivelul glicogensintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin
conversia enzimei glicogen-fosforilaza la form ei
neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le inhib pe
cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat

Influena insulinei asupra

metabolismului lipidic
Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza

Influena insulinei asupra

metabolismului proteic
Faciliteaz utilizarea AA exogeni n muchi i
ficat
Activeaz sinteza proteinelor i inhib
proteoliza
Mrete expresia genic

Adrenalina
sporete glicemia prin activarea mobilzrii
glicogenului - favorizez glicogenoliza i
blochez absorbia glucozei.
Glucoza obinut din glicogen iese din celul
n snge, mrind glicemia.

Cortizolul
faciliteaz gluconeogeneza - prin inducia
E reglatoare ale gluconeogenezei n ficat.
La nivelul esuturilor periferice cortizolul are
aciune catabolic (sporete lipoliza n esutul
adipos i scindarea proteinelor), astfel
furniznd substrate (glicerol, aminoacizi)
pentru gluconeogeneza hepatic.

 glucagonul amplific glicogenoliza i

gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;

Metabolismul glucidic
Perioade post-prandiale:
Ficatul capteaz cea mai mare parte din Gl
alimentar:
Transformarea Gl n piruvat (glicoliza)
Stocarea excesulul de Gl sub form de glicogen
Transformarea Gal i Fr n intermediari ai glicolizei
(UDP-Gl glicogen)
Activarea cii pentozo fosfat
DOP n acetil Co A
Transformarea excesului de glucide n AG

Perioade interalimentare
Degradarea rezervelor hepatice de glicogen
Activarea gluconeogenezei

DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .
n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i
perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.

Diabetul zaharat
tip 2
80-90% din persoanele
cu diabet
Insulinorezisten- o lipsa
de efect la actiunea insulinei
asupra celulelor organismului
1. prereceptor
2.receptor
3.postreceptor
Insulinodeficien

Diabetul zaharat
tip 1
Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi
anticelule insulare
(85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte de
tratament!)

Insulinorezistena:

Prereceptor:

a.
b.
c.

Molecul anormal de insulin

Conversia incomplet a proinsulinei n insulin
Antagonitii insulinici circulani (nivele crescute de STH,
cortizol, glucagon,catecolamine); anticorpi antiinsulinici

Receptor:

a.
b.
c.

defecte de receptor n sintez

micorarea nr de receptori
micorarea afinitii R la insulin

Postreceptor:

a.
b.
c.
d.

Micorarea activitii Tyr kinazic

Micorarea nr de GLUT
Micorarea activitii PDH
glucotoxicitatea

Alterrile metabolismului glucidic

hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz n
esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i inhibarea
glicogenezei
Glucozuria micorarea reabsorbiei Gl

DIAGNOSTICUL DZ
Analize obligatorii pentru diagnostic:
- glicemia norm 3,3-5,5 mmol/L
glicemia din sngele capilar recoltat ntmpltor
11,1 mmol/L sau jeun 6,1mmol/l sau
glicemia din plasm recoltat ntmpltor 11,1
mmol/L sau glicemia jeun 7mmol/l (la 2
determinri, n zile diferite) confirm diagnoza
de DZ

Aprecierea toleranei organismului

fa de glucoz.
Se recolteaz sngele pn la ncrcarea cu
glucoz (diminea dup 10-14 ore de
foame) se administreaz 50g glucoz n 250 ml de
ap.
Se determin glicemia la 2ore

Criteriile de diagnostic ale diabetului zaharat

Glicemia (mmol/L)
Metabolism

glucidic
Normal

Glicemia jeun

<7,8

3,3-5,5

MGB

5,6- 6,1

STG

< 6,1

Diabet zaharat

TTGO
(glicemia la 2 ore)

6,1

7,8- 11,1
sau

11,1

hemoglobina (Hb) glicat

este o fraciune din Hb care se unete cu resturi de glucoz (Cl se
condenseaz cu Val din subunitatea a Hb.
HbA fracia de baz
fracii minore : 1, 1b, A1c.
n norm - constituie 90%
1-1,6%
1-0,8%,
1-4-6%.
Glucoza se combin cu Hb continuu si practic ireversibil de-a lungul vieii
eritrocitelor (120 zile); prin urmare nivelul hemoglobinei glicozilate este
proporional cu nivelul mediu al glucozei plasmatice din cursul ultimelor
12 saptamani.

Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.

Aglicogenozele
Dereglri n sinteza glicogenului i micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz
Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;

 TIPURILE DE GLICOGENOZE

TIPUL

E-defect

I. Boala
von
Gierke

glucozo- normal hipoglice

6mie,
fosfataz
cetoz,
retard de
cretere
-1,4normal
Inima
glucozidaz
SNC
lizozomal
miopatie sau
cardiomiopati
e sever
lanul extern hipoglicemie,
amilo-1,6-

II. Boala
Pompe

III. Boala

Structura Simptome
glicogenu
lui

TIPUL

E-defect

Structura
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de
lan foarte
ramifiere
Andersen
lung intern,
(1,41,6)neramificat
transglucozila
extern;
zei;

Simptome

progreseaz
ciroza
hepatic moarte pn
la vrsta de 20
ani

V. Boala
glicogen
McArdle: fosforilazei
musculare

normal

nivel sczut a
lactatului i
piruvatului
dup exerciii,

VI. Boala
Hers:

normal

hepatomegalie
glicogenic;
hipoglicemie i

glicogen
fosforilazei

 I. Boala von Gierke(glicogenoza

hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz n ficat,
intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt convertite la
glucoz.

II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):

deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.

III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):

deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.

IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,

amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte
lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal
pn la vrsta de 20 ani.

V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.

VI. Boala Hers:

deficiena glicogen fosforilazei hepatice
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von
Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.

Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:

reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar