EXPLORAREA

METABOLISMULUI
PROTIDIC
EF DE LUCRRI DR ALICE BRNZEA
F I Z I O PAT O L O G I E I I
 CUPRINS

GENERALITI ( DEFINIIE, CLASIFICARE, STRUCTUR, ROL,

SINTEZ)
I. MECANISMELE MODIFICRILOR METABOLISMULUI PROTEIC
II. METODE DE INVESTIGARE A PROTEINELOR
1. Determinarea proteinelor serice totale
2. Electroforeza proteinelor serice
3. Electroforeza cu imunofixare
4. Nefelometria
5. Electroforeza proteinelor urinare
III. VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR
IV. MODELE PROTEICE
V. PROTEINE ANORMALE
 GENERALITI
DEFINIIE I CLASIFICARE
Proteinele - substane organice macromoleculare
formate din lanuri simple sau complexe de aminoacizi.
> 50% din greutatea uscat a organismului

Compoziia chimic:

Holoproteine:
Scleroproteine (fibrilare): colagen, keratin, elastin.
Sferoproteine (globulare): globuline, albumine.

Heteroproteine:
glicoproteine
lipoproteine
nucleoproteine http://www.britannica.com/EBchecked/topic/529155/scleroprotein
http://amit1b.wordpress.com/the-molecules-of-life/about/
 GENERALITI
Rol de transport al oxigenului-
STRUCTUR
(UNGHII, PR)
ROLHemoglobina
Rol de transport al
colagenul, substanelor medicamentoase-
elastina, Albumina
keratina, Transferina, Mioglobina,
fibrina lipoproteine

Cuplarea actinei Canale ionice-

cu miozina control
determin inclusiv al
contraciile Coagulare activitii
musculare cerebrale
INFLAMAIE
Hormoni Biocatalizatori
Presiunea
intra i
oncotic
extracelulari
Funcia reglatoare
Anticorpi- ajut care contribuie la
la aprarea n reglementarea
faa infeciilor creterii si
diferenierii celulelor
 ECHILIBRU

Mobilizare din depozite Aport Absorbie

Pierde
Sintez
re

Consu
m/
Catab Sechestrare
olism

 APORT PROTEIC

Deficitar
Voluntar
Diete extreme hipoproteice, la vegetarieni
Restricii alimentare recomandate de medic
Involuntar - Copii in perioada creterii

Exagerat
Dietele hiperproteice
Suplimente alimentare
 MALABSORBIE PROTEIC

Afeciuni gastrointestinale
Rezecii de tract gastrointestinal
Ciroza hepatic (edem de perete intestinal cu
malabsorbie pe toate principiile alimentare)
 ALTERAREA SINTEZEI PROTEICE

Deficitul de sintez poate fi cantitativ sau calitativ

Scderea sintezei (cauze): insuficiena hepatic
acut sau cronic, inflamaie - scad unele proteine
(proteine negative de faz acut), malnutriie
( scade disponibilul de aa), malabsorbie ( scade
disponibilul de aa)
Creterea sintezei (cauze): proteinele
inflamatorii de faz acut,
Sinteza de proteine anormale: CEA, CA 19-9, CA
15-3, CA 125, proteinele Bence-Jones ( paraproteine
sintetizate de ctre celulele plasmatice neoplazice)
 CONSECINE ALE ALTERRII SINTEZEI
PROTEICE- EXEMPLE
Tulburri de coagulare ( alungirea timpilor de
coagulare vs. fenomene trombotice)
Modificri structurale
Edeme generalizate
Expresia sindromului inflamator
 RSPUNSUL DE FAZ ACUT

Inflamaie (fizic, chimic, biologic)

Produce

Leziuni celulare fragmente celulare

Atrag

Macrofage, neutrofile
Produc

Citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-)

Acioneaz

Ficat Proteine
 RSPUNSUL DE FAZ ACUT
Proteinele pozitive de faz acut

1-antitripsina
1-glicoproteina acid
Componente ale complementului
Feritina
2-macroglobulina
Haptoglobina
Hepcidina
Fibrinogenul
Proteina C reactiv
Imunoglobulinele

http://www.studyblue.com/notes/note/n/test-2-acute-inflammation-systemic-effects/deck/2284350
http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi?key=Acute%20phase%20proteins
 RSPUNSUL DE FAZ ACUT

Proteinele negative de faz acut

Albumina
Prealbumina
Transferina
Antitrombina
 ECHILIBRU
SINTEZ - PIERDERE

Mobilizare din depozite Aport Absorbie

Pierde
Sintez
re

Consu
m/
Catab Sechestrare
olism

 PIERDERE DE PROTEINE

Arsuri severe
Pierdere pe tract gastrointestinal ( Boala Crohn,
RCUH)- mecanismul este intricat n boala Crohn-
pierdere de proteine prin descuamare tract
gastrointestinal dar i deficit de absorbie
Pierdere pe cale renal (sindrom nefrotic vs
sindrom nefritic)
SINDROM NEFROTIC VS. SINDROM
NEFRITIC
 ECHILIBRU
SINTEZ CRETEREA CATABOLISMULUI

Mobilizare din depozite Aport Absorbie

Pierde
Sintez
re

Consu
m/
Catab Sechestrare
olism

CRETEREA CATABOLISMULUI PROTEIC

Diabetul zaharat ( asociere cu creterea AGE-

proteine glicozilate, a Hb A1C, a LDL colesterol
glicozilat etc)
Boli consumptive ( neoplazie)
Hipertiroidie ( accelerarea metabolismelor i
necesar crescut de energie)
 INVESTIGAII

Proteinemie total
Albuminemie
Timpii de coagulare ( aPTT, TQ/INR)
Dozare inhibitori ai coagulrii ( AT III, PS, PC)
Electroforeza proteinelor serice
Electroforeza imunoglobulinelor
Dozare individual a proteinelor inflamatorii
VSH
 1. DETERMINAREA PROTEINELOR SERICE
TOTALE

Metoda spectrofotometric (colorimetric)

Principiu: trecerea luminii de lungime de und
cunoscut printr-o prob i msurarea modificrii
lungimii de und dup pasajul prin cuva de testare.

Proteinemia (protidemia) concentratia plasmatic a

proteinelor serice (PT=proteine totale).
Valori normale PT 6,5 8,5 g/dl.
http://chemwiki.ucdavis.edu/Physical_Chemistry/Kinetics/Reaction_Rates/Experimental_Determination_of_Kinetcs/Spectroph
otometry
1. DETERMINAREA PROTEINELOR SERICE
TOTALE
Valoarea plasmatic a PT depinde de:
- aportul proteic,
- absorbia la nivel intestinal,
- sinteza hepatic,
- catabolism,
- pierderi (pe cale renal, digestiv, cutanat arsuri intinse).

Indicaii pentru dozarea PT:

- sindroame de malnutriie;
- sindroame de malabsorbie;
- Afeciuni nsoite de insuficien hepatic;
- Afeciuni nsoite de hipercatabolism proteic;
- Afeciuni care evolueaz cu pierderi de proteine.
1. DETERMINAREA PROTEINELOR SERICE TOTALE

Hiperproteinemia (PT > 8,5 g/dl)

real
- aport alimentar crescut (suplimente proteice, diete
hiperproteice)
- boli hematologice (boli hematologice cu sintez
anormal crescut de proteine)

aparent
sindroame de hemoconcentraie (n deshidratri).
 1.DETERMINAREA PROTEINELOR SERICE
TOTALE
Hipoproteinemia (PT < 6,5 g/dl)

real
- aport sczut (malnutriie, vegetarieni)
- scderea absorbiei intestinale (boli inflamatorii intestinale)
- scderea sintezei (insuficien hepatic)
- pierderi proteice (sd nefrotic, enteropatii, arsuri pe suprafee
ntinse);
- sechestrare proteic (ocluzia intestinal, ascit);
- hipercatabolism proteic (hipertiroidism sever, tuberculoz,
neoplazii).
aparent
- sindoame de hemodiluie (n hiperhidratare).
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE
Metoda calitativ de separare a proteinelor serice, pe baza mobilitii n
cmp electric (se efectueaz i pentru proteinele din urin, saliv,
LCR).

Viteza de migrare a proteinelor - invers proportional cu greutatea molecular,

- direct proporional cu sarcina electric.

Ordinea fraciunilor, de la anod la catod: albumine, alfa1, alfa2, beta, gama

globuline.

Migrarea se face la un pH de 8,6.

Mediile de migrare:
- gel: agar, agaroz (dureaza pn la 24h);
- folii de acetat de celuloz i poliacril-amid (dureaz 2-3h);
- hrtii de filtru
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (2)
Placa obinut se compar cu o plac standard i se evalueaz:
- grosimea benzilor;
- intensitatea culorii benzilor (la hrtiile de filtru);
- sediul migrrii.
Indicatii:
- inflamaii acute, cronice;
- afeciuni hematologice;
- afeciuni hepatice;
- boli autoimune;
- afeciuni renale/intestinale cu pierdere de proteine.

http://flickrhivemind.net/Tags/electrophoresis/Interesting
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (3)
Un comportament normal la electroforez = euproteinemie

Valori normale PT= 6.5 - 8,5 g/dl

Raport albumine/globuline =1,3 - 1,5

Albumine : 50 60 % (~ 3,5 5,5 g /dL)

Alfa 1 globuline : 3 - 4 %
Alfa 2 globuline : 6 - 9 % Globuline ~2.5 - 3.5
g/dL
Beta globuline : 10 - 12 %
Gama globuline : 18 20 %
http://www.biometria.ro/Kit-pentru-determinarea-electroforetica-pe-gel-de-agaroza-a-proteinelor-
2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (4)
 ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (4)
Zona albumine i alfa1 globuline :
Prealbumina
Albumina
Alfa1-antitripsina
Alfa1-glicoproteina acid
Alfa-fetoproteina
Protrombina
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (5)
ZONA ALBUMINE
Prealbumina
thyroid binding prealbumin (TBPA), tiretina, transtiretina;

Valori normale serice:15-36 mg/dl.

Sintetizat hepatic.

Rol :transportul hormonilor tiroidieni.

T (1,9 zile) vs albumina (21 zile) indicator mai bun al afectrii acute a
funciei de sintez proteic hepatic.
Scade:
- deficit de sintez
- compensator creterii sintezei proteinelor de faz acut (inflamaii) -
protein negativ de faz acut
- afeciuni hepatice cu insuficien hepatic
- pierdere de proteine (afeciuni renale/intestinale)
http://medicine.creighton.edu/medschool/WebAtlas/secure/hemonc/immmunoglob/07pre.htm
 ELECTROFOREZA PROTEINELOR SERICE
(6)
ZONA ALBUMINE
Albumina
Valori normale serice: 3,5-5 g/dl.
sintetzat hepatic, reprezint 60% din proteinele serice;

Rol :- meninerea presiunii coloid-osmotice

- transport hormoni, enzime, metale, etc.
T al albuminei (21 zile) - afectarea hepatic cu afectarea sintezei albuminei se va evidenia dup cteva sptmni de la
instalare.

valori crescute (hemoconcentraie).

valori scazute (hipoalbuminemia = principala cauz de hipoproteinemie):
- deficit de aport (malnutriie)
- deficit de absorbie (enteropatii),
- deficit de sintez
- compensator creterii sintezei proteinelor de faz acut (inflamaii) - protein negativ de faz
acut .
- insuficiena hepatic
- pierdere de proteine (sindrom nefrotic) +/- nefritic
- scdere relativ (aparent) n hemodiluii (prin hiperhidratare).

http://www.liquidarea.com/2009/05/livelli-di-albumina-e- rischi-trombosi/
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (7)

ZONA ALFA 1 GLOBULINE

Alfa1-antitripsina (AAT)
- Sinteza hepatic
- 90% din zona alfa 1 globuline !

Rol: antiproteaz (inhib proteazele: protrombina, plasmina, kalicreina, elastaza, colagenaza etc.).

Valori crescute
- inflamaii acute/inflamaii cronice acutizate - proteina pozitiv de faz acut.
Valori sczute:
- deficit congenital (emfizem);
- deficit dobandit:
- deficit de aport (malnutriie),
- deficit de sintez (afeciuni cu insuficien hepatic),
- pierdere proteine (sindrom nefrotic, enteropatii etc.)
- consum crescut, n contextul excesului de proteaze (CID).

CID (Coagulare Intravasculara Diseminata) = exacerbarea cascadei coagularii la nivel vascular sistemic; apare in
infeciile severe, complicaiile obstetricale, hemoliza intravascular, traumatisme severe, hipoxii severe etc.
http://www.drbayma.com/conheca-a-deficiencia-de-alfa-1-antitripsina/
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (8)
Alfa 1-glicoproteina acid
glicoprotein (proporie peptidic =58%)
sinteza hepatic

Rol: - transport (colesterol, vitamina B12),

- imunomodulator(maturarea limfocitelor B),
- aprarea nespecific (fagocitoz).

Valori crescute:
- inflamaii acute/inflamaii cronice acutizate (proteina pozitiv de faz acut)

Valori scazute:
- deficit de aport (malnutriie)
- deficit de sintez (insuficiena hepatic)
- pierdere proteine (sindrom nefrotic)
http://www.studyblue.com/notes/note/n/test-2-acute-inflammation-systemic-effects/deck/2284350
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (9)

Zona alfa2 globuline:

Haptoglobina
Ceruloplasmina
Alfa2 macroglobulina
Colinesteraza
Alfa2 antitrombina
Plasminogen
Transcortina
Eritropoietina
Componentele C1, C4, C6,C9 ale complementului
Lipoproteine
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (10)
ZONA ALFA 2 GLOBULINE
Haptoglobina(Hp)
Glicoprotein sintetizat hepatic
Rol: legarea Hb libere

Valori crescute:
- inflamaii acute/inflamaii cronice acutizate
(protein pozitiv de faz acut)
Valori sczute:
- deficit genetic (ahaptoglobulinemia congenital)
- deficit dobndit
- sinteza scazut (insuficiena hepatic)
- consum crescut (hemoliza intravascular)
Hp serice + funcie hepatic N => consumul crescut de Hp n hemoliza
intravascular
Concentraia plasmatic nu se modific in icterele obstructive (diagnostic
diferenial ntre icterele hemolitice i cele obstructive)
http://www.umass.edu/karbon13/images/Haptoglobin%20for%20webpage.jpg
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (11)
Ceruloplasmina

Sinteza hepatic.
Rol:
-transport 70% din cuprul (Cu) seric total.
- feroxidaz (oxideaz Fe2+ => Fe3+) reacie ce precede
ncorporarea Fe n apotransferine.

Valori crescute:
- Inflamaii acute/inflamaii cronice acutizate - protein pozitiv de
faz acut.
- alterarea excretiei cuprului, ca urmare a colestazei (Cu se elimin
80% pe cale biliar) sindroame colestatice.
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (12)

Valori sczute ale ceruloplasminei:

- deficit genetic (afeciuni ereditare - boala Wilson),

- deficit dobndit
- deficit de aport (malnutriie)
- deficit de absorbie (enteropatii),
- deficit de sintez (insuficiena hepatic)
- pierdere de proteine (sindrom nefrotic).
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (13)
Ceruloplasmina

Boala Wilson
(degenerescena hepatolenticular)

- afeciune ereditar - gena anormal = ATP7B (cromozom 13), codific proteina

transportoare a cuprului

- diminuarea excreiei biliare a cuprului, n condiiile unei absorbii intestinale

i transportului spre hepatocit neafectate.
- consecina = acumularea cuprului n organe ( ficat , creier, ochi, cord, pancreas, os),
cu apariia:
- cirozei hepatice
- tulburrilor neurologice
- inelului Kayser- Fleischer
- afectrii cardiace, pancreatice i osoase

Fiziopatologie Atlas color, Stefan Silbernagl, Florian Lang, Editura Callisto,

Inel Kayser- Fleischer
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (14)
Alfa 2 macroglobulina

Cea mai mare protein plasmatic nonimunoglobulinic (725 kDa)

Sinteza hepatic

Rol : antiproteaz, imunomodulator

Valori crescute:
- Inflamaii acute/inflamatii cronice acutizate (proteina pozitiv de faz acut) .
- sindromul nefrotic (greutate molecular mare i nu se pierde la nivel renal).

Valori scazute:
- Insuficiena hepatic
Http://universitam.com/academicos/?p=17049
 FIBROMAX
Metod de investigare noninvaziva
a funciei hepatice

Evalueaz gradul afectrii

hepatice
Alternativ la biopsia hepatic

Algoritm:
- markeri biochimici serici: alfa-2macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteina A1, bilirubina
total, GGT, FAL, ALT, AST, glicemie bazal, colesterol, trigliceride
- vrsta, sexul, greutatea i nlimea

Cupride 5 teste:
FibroTest - gradul fibrozei (F0-F4).
ActiTest - gradul de activitate necro-inflamatorie (A0-A3).
SteatoTest - steatoza hepatic (S0 -S3).
NashTest prezena steatohepatitei non-alcoolice (N0-N2)
AshTest - gradul afectrii hepatice, la pacienii cu un consum excesiv de etanol (H0-H3).
http://www.lab21.eu/healthcare/fibromax.php
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (15)
Zona beta globuline:

Beta2 microglobulina
Transferina
Lizozim
Beta-lipoproteinele
Complement- C3
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (16)
Beta2 microglobulina
Sintetizat de limfocite.
Rol:
- Fixat de membranele celulare;
- Formeaz lanul scurt al HLA tip I- prezent in membrana tuturor
celulelor nucleate.

Valori crescute:
- n toate afeciunile cu proliferare limfocitar: (ex: boli hematologice,
boli autoimune);

Valori sczute:
- n toate afeciunile cu distrugere celular: (ex: infecia HIV/SIDA,
neoplazii).
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (17)
Transferina
Glicoproteina (siderofilina, beta1 globulina)
Valori normale=200-400 mg/dl;

Sinteza hepatic
Rol: proteina ce transport Fe la esuturi

Valori crescute:
- rata de sintez e invers proporional cu depozitele de fier (ex:
anemie feripriv)

Valori scazute:
- sintez supresat n cursul proceselor de faz acut (inflamaii
acute/cronice),
- deficit de sintez (afeciuni hepatice cu insuficien hepatic)
- creterea saturaiei cu fier a feritinei determin scderea sintezei
transferinei (hemocromatoza)
http://www.cdc.gov/ncbddd/hemochromatosis/training/pat
hophysiology/iron_cycle_popup.htm
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (18)
Zona gama globuline:

Fibrinogen
Proteina C reactiv
Imunoglobuline
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (19)
ZONA GAMA GLOBULINE
Fibrinogenul

Valori normale: 150-450 mg/dl;

sintetizat de ficat.

Rol : n hemostaz (factorul I al coagulrii)

Valori crescute:
- inflamatii acute/cronice acutizate, neoplazii (proteina pozitiv de faz acut),
- raspuns compensator la pierderea de proteine - pierderea prin urin a
albuminei (sindromul nefrotic ).

http://www.bmsc.washington.edu/people/teller/fig1.gif
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (20)
Valori scazute:

deficit dobndit:
- deficit de aport (malnutriie),
- deficit de sintez (insuficien hepatic),
- exces de fibrinoliz (CID)
deficit congenital deficit de sintez
(afibrinogenemia congenital)

CID (Coagulare Diseminata Intravascular )=exacerbarea cascadei coagulrii la

nivel sistemic; apare in infeciile severe, complicaiile obstetricale, hemoliza
intravascular, colagenoze, traumatisme severe. Etc)
http://www.bmsc.washington.edu/people/teller/fig1.gif
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (21)
Proteina C reactiva (CRP)

Valori normale 0-5 mg/dl.

-sinteza hepatic

Rol
- clearance-ul detritusurilor celulare
- opsonizare
- activarea complementului pe calea clasic (se leag de
fraciunea C1q)

http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/4581/1/
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (22)
Proteina C reactiv

Valori crescute:

- inflamaii acute sau cronice acutizate, neoplazii

(protein pozitiv de faz acut )
- orice afeciune care implic un proces inflamator :
- infecii bacteriene
- boli autoimune, boli inflamatorii intestinale,
- traumatisme,
- arsuri,
- intervenii chirurgicale.
Valori sczute:
- tratamentul cu antiinflamatorii (nonsteroidiene, corticosteroizi).
 2. ELECTROFOREZA PROTEINELOR
SERICE (23)
Imunoglobulinele
Sinteza n limfocite.
Structura:
-2 lanuri usoare (L),
-2 lanuri grele (H).
- legate prin puni disulfidice.

Clase : Ig G, Ig A, IgM, IgD, IgE

Rol: n rspunsul inflamator

Legarea specific a Ag;
Activarea complementului;
Modularea rspunsului imun;
 3. ELECTROFOREZA PROTEINELOR CU
IMUNOFIXARE
Indicaii:

Apariia la electroforeza proteinelor serice a unui vrf n zona

gama
Existena unei suspiciuni clinice de gamapatie monoclonal

Metoda permite diferenierea ntre homogenitatea sau

heterogenitatea componentelor vfului electroforetic.
Principiu:
- marcarea diferit a fraciunilor de Ig
i a lanurilor uoare ale Ig obinute
prin migrare n cmpul electroforetic
3. ELECTROFOREZA PROTEINELOR CU
IMUNOFIXARE
Component monoclonal Component policlonal

- SP = marcarea tuturor
claselor de Ig
- G, A, M = reprezint
Se constat benzi mai
lanurile grele ale
largi n zonele de
proteinelor Ig G, Ig A,
migrare a tuturor
IgM
claselor de Ig
- , = lanurile uoare
ale Ig
 3. ELECTROFOREZA PROTEINELOR CU
IMUNOFIXARE
Peak monoclonal (proliferarea unei singure clone LB):
- afeciuni hematologice cu producere de proteine
anormale (ex. macroglobulinemia Waldenstrom, mielom
multiplu).

Peak policlonal (proliferarea mai multor clone de LB):

- boli autoimune,
- inflamaii cronice,
- afeciuni hepatice:
- ciroza hepatic,
- hepatite cronice virale.
 IMUNOGLOBULINELE

Imunoglobulina A

Valori normale: 60-400 mg/dl.

Rol:
- imunitatea mucoaselor (se secret 3-5 g/zi n intestin).
- in secreiile digestive, genito-urinare, lacrimale, saliv, lapte
matern.

Valori crescute:
- sintez crescut de proteine anormale Ig A-like (mielom IgA);
- afeciuni intestinale cu lezarea mucoasei tubului digestiv;
- lezarea mucoasei cu ptrunderea agenilor patogeni prin mucoas
i creterea secundar a Ig A (alcoolism).

Valori sczute:
- deficit congenital de Ig A
- scderea numrului de limfocite i sintez cu defect de Ig A
 IMUNOGLOBULINELE

Imunoglobulina M

Valori normale:60-300 mg/dl.

Exprimat pe suprafaa LB sau liber n ser.

Rol:
- primii anticorpi- apar n cursul unei infecii.
- marker inflamaie acut.
Formeaz polimeri de aceea nu traverseaz bariera placentar.

Valori crescute:
- infecii acute/cronice acutizate,
- status proinflamator cu eliberare de citokine cu rol de cofactor n
sinteza de imunoglobuline, inclusiv Ig M (boli autoimmune
- afeciuni hematologice cu sintez crescut de Ig M-like
(macroglobulinemia Waldenstrom).
http://oregonstate.edu/instruct/bb451/spring13/lectures/immunesystoutline.html
 IMUNOGLOBULINELE

Imunoglobulina M

Valori sczute:

- deficit congenital de Ig M
- imaturitatea sistemului imun cu deficit de sintez
de imunoglobuline, inclusiv Ig M (nou nscut).

Observatie: Proliferarea unor clone limfocitare ctre o

clasa de imunoglobuline are consecin scderea
compensatorie a celorlalte clase de imunoglobuline.
 IMUNOGLOBULINELE
Imunoglobulina D

Valori normale:0-14 mg/dl

Rol:
- activarea LB, bazofilelor i mastocitelor.
Exprimat pe suprafaa LB imature (naive) alturi de IgM sau liber n
ser ca monomer.

Valori crescute:
- infecii acute/cronice acutizate,
- status proinflamator cu eliberare de citokine cu rol de cofactor
n sinteza de imunoglobuline (boli autoimune).
Valori sczute:
- deficit congenital
- imaturitatea sistemului imun cu deficit de sintez de
imunoglobuline, inclusiv Ig D (nou nscut).
http://oregonstate.edu/instruct/bb451/spring13/lectures/immunesystoutline.html
 IMUNOGLOBULINELE

Imunoglobulina E

Valori normale:7-15 mg/dl.

Rol:
- declanarea reaciei alergice, tip I.
Ag e recunoscut de Ig E => activare secundar a mastocitelor, bazofilelor
degranularea acestora cu eliberare de mediatori proinflamatori.
severitatea reaciei pn la instalarea strii de oc (oc anafilactic
reacie de hipersensibilitate tip I).

Valori crescute:
- boli atopice (astm bronsic alergic, eczema atopic),
- parazitoze (giardioza, echinoccocoza, teniaza, trichineloza,
malarie).

Valori sczute:
- deficit congenital de Ig E (agamaglobulinemie).
http://oregonstate.edu/instruct/bb451/spring13/lectures/immunesystoutline.html
 IMUNOGLOBULINELE
Imunoglobulina G

Valori normale:700-1500 mg/dl.

aprox 75% din Ig serice.
Rol:
- raspunsul imun secundar/tardiv.
- marker de inflamaie cronic.
- confera protectie Ag specific.
Singurul izotip de Ig care traverseaz placenta, conferind protecie
imuna in utero.

Valori crescute:
- infecii
- status proinflamator cu eliberare de citokine cu rol de cofactor n sinteza
de imunoglobuline, inclusiv Ig G (boli autoimune).
- afeciuni hematologice cu sintez crescut de proteine anormale Ig G like.

Valori sczute:
- deficit congenital (agamaglobulinemie),
- pierdere urinar de proteine (sindrom nefrotic).
http://oregonstate.edu/instruct/bb451/spring13/lectures/immunesystoutline.html
 4. NEFELOMETRIA
Metoda cea mai folosit n prezent

Principiu:
Reacia Ag-Ac, (Ag =proteinele plasmatice, iar Ac = Ac antiprotein uman).
Dac nu exist complexe Ag-Ac, fasciculul de lumin trece nedeviat i e captat de
detectorul de transmisie.
Dac se formeaz complexe, unele raze sunt deviate i sunt captate de detectorul de
difuzie.

Exist dou submetode:

Turbidimetria apreciaz concentraia de Ag n funcie de cantitatea de lumin captat
de detectorul de transmisie
Nefelometria propriu-zis apreciaz ct lumin e deviat i captat de detectorul
de difuzie.
Ulterior se face corelaia ntre cantitatea de lumin captat i concentraia Ag (respectiv
a proteinelor).
Metoda este rapid, sensibil, automatizat, dar este scump.
 5. ELECTROFOREZA PROTEINELOR URINARE

combin electroforeza cu imunoprecipitarea, folosind antiseruri

monospecifice fa de lanurile grele i uoare ale Ig;
Identific prezena lanurilor uoare monoclonale n urin
(proteinurie Bence Jones).
10 ml din urina/24h.
Indicaii:
- peak gama la electroforeza proteinelor serice;
- identificare proteine urinare Bence Jones (mielom multiplu,
macroglobulinemia Waldenstrom).

http://www.myelomapennstate.net/Contents/12c-Lab.htm
 III. VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR (VSH)
III. VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR (VSH)II

Valori normale: 2-30 mm/h

Reprezint proprietatea hematiilor de a
sedimenta in vitro.

Proba de snge trebuie tratat n

prealabil cu anticoagulant (pentru evitarea coagulrii).
Principiu:
n mod normal, hematiile sedimenteaz lent, datorit ncrcturii negative de
suprafa, care determin respingerea lor, cnd distana dintre hematii scade sub
un nivel minim.

n afeciunile care determin creterea proteinelor de faz acut sau a

imunoglobulinelor - proteinele plasmatice se aseaz pe suprafaa hematiilor i
reduc potenialul de suprafa determinnd agregarea hematiilor i creterea
sedimentrii acestora.

Reacie de disproteinemie, ntruct modificrile sale sunt condiionate de

modificrile cantitative ale fibrinogenului i -globulinelor.
tp://www.lt-burnik.si/eng/Index.php?id=./01_Products/03_ESR/03_Sediko/Index.html
III. VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR (VSH)II.
VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR (VSH)

Valori crescute:

- infecii/inflamaii acute/cronice,
- neoplazii,
- boli autoimune,
- afeciuni hematologice cu creterea imunoglobulinelor serice.

Valori sczute:

- policitemia (numr crescut de hematii),

http://www.lt-burnik.si/eng/Index.php?id=./01_Products/03_ESR/03_Sediko/Index.html
 IV. MODELE PROTEICE

Inflamaia acut modificri electroforetice

Reprezint rspunsul imediat, de aprare al esuturilor vii la agresiune.

Alfa1 i alfa2 globulinele crescute

Celelate benzi sunt n limite normale
sau sczute relativ, compensator la
creterea alfa 1 i alfa2 globulinelor.
n inflamaiile acute din arsuri ntinse
poate aprea hipoalbuminemie.

Alte teste:
PT - normale
Fibrinogenul crescut
Proteina C reactiv crescut
VSH crescut

http://pro2services.com/lectures/Winter/Proteins/protein.htm
 IV. MODELE PROTEICE

Inflamaia cronic modificri electroforetice

Inflamatie de lung durat (sptmni, luni), ce presupune: inflamaie

activ, distrucie tisular i reparare conjunctiv.

Gama globulinele crescute.

Celelate benzi sunt n limite normale
sau sczute relativ compensator la creterea
gama globulinelor.
Alfa1 i alfa2 globulinele pot avea
valori crescute=> acutizare a afeciunii cronice.

Alte teste:
PT N sau uor crescute.
Fibrinogenul crescut
Proteina C reactiv crete (necaracteristic)
VSH crescut
http://pro2services.com/lectures/Winter/Proteins/protein.htm
 IV. MODELE PROTEICE

Sindrom nefrotic modificri electroforetice

- pierdere proteine > 3,5 g/24 ore

- sindrom nefrotic pur se pierd albumine
- sindrom nefrotic impur se pierd albumine i globuline

Albuminele sczute (< 2 g % - apar edeme)

alfa 2 globulinele i beta globulinele crescute
cretere n band (nu trec prin filtrul glomerular).
gama globuline normale (pur), scazute (impur) i
crescute (n sindromul nefrotic din boli autoimune).

Alte teste:
PT sczute
colesterol crescut (scderea albuminelor determin creterea sintezei
de globuline de ctre hepatocite, inclusiv lipoproteine => lipidele
plasmatice i colesterolul, crescute n sdr. nefrotic pur).
Scade AT III- risc de tromboze

http://pro2services.com/lectures/Winter/Proteins/protein.htm
 IV. MODELE PROTEICE

Hepatita acut modificri electroforetice

Afeciune inflamatorie difuz a ficatului

poate evolua cu insuficien hepatic acut

PT normale.
beta globulinele crescute creterea IgM (pot migra i n zona alfa 2
i n beta, eventual asociate cu creterea IgA n hepatitele alcoolice).
gama globuline crescute (policlonal).

Albuminele - pot fi sczute, n funcie de severitatea afectrii

hepatice (au un turn-over de 21 zile, scderea sintezei hepatice poate fi mascat de
nivelul de albumine existent n momentul declanrii bolii ).

Transferina (betaglobulin) crete n hepatita acut (n special viral)

liza hepatocitar cu eliberare de fier.
 IV. MODELE PROTEICE

Hepatita cronic modificri electroforetice

caracterizat prin infiltrare predominant portal (PMN, limfocite i

plasmocite) i prin dezvoltarea anormal a esutului conjunctiv.

PT normale
beta globuline crescute
gama globuline crescute

Albuminele pot fi sczute n hepatita cronic cu insuficien

hepatic(deficit de sintez).
beta globuline sunt crescute n cazul unei hepatite cronice acutizate i
ca urmare a creterii transferinei (leag fierul eliberat din hepatocite).
Celelalte benzi sunt normale sau se modific compensator.
 IV. MODELE PROTEICE

Ciroza hepatic modificri electroforetice

Stadiul final al hepatopatiilor cronice.

Evolueaz cu fibroz, necroz hepatocitar
i noduli de regenerare.
Evolueaz cu insuficien hepatic => deficit
de sintez a proteinelor.

PT sczute
albumine sczute
beta globuline crescute
gama globuline crescute (policlonal IgG, IgA, IgM)

Ficatul nu mai poate cataboliza Ig mbtrnite ; n plus, prin prezena unturilor

porto-cave, Ig nu mai efectueaz pasajul hepatic => Ig cresc
(hipergamaglobulinemie).

http://quizlet.com/18068736/protein-electrophoresis-flash-cards/
 V. PROTEINE ANORMALE
Alfa-1-fetoproteina (AFP)

Valori normale < 6.0 ng/mL

globulin sintetizat n ficat, tractul GI, sacul vitelin;

Rol:
- prezent fiziologic: la ft, n primul an dup natere i la femeile gravide.
- marker de celule nedifereniate i arat rata de multiplicare dintr-un organ.

Indicaii pentru dozare:

suspiciune de carcinom hepatocelular;
depistarea precoce a carcinomului hepatic n ciroza hepatic;
screening-ul prenatal pentru depistarea afeciunilor de tip anencefalie, spina
bifida.

Valori crescute:
- la adult- n afeciuni hepatice benigne/procese de regenerare
hepatica/neoplasme;
- traverseaza placenta de la ft la mam i crete foarte mult cnd exist
malformaii fetale de tub digestiv i sistem nervos (spida bifida, anencefalie).

Valori sczute:
- cnd nu exist celule cu rat crescut de diviziune (sarcina molar).
http://www.nutricionnatural.info/tipos/alfa-feto-proteina.html
 V. PROTEINE ANORMALE

Antigenul carcinoembrionar (CEA)

Valori normale <3.4 ng/mL (nefumtori); <4.3 ng/mL (fumtori).
Glicoprotein produs n perioada embrionar i fetal de pancreas, ficat,
intestin.

La adult se gsete n cantiti foarte mici n esutul intestinal, pancreatic i

hepatic.

Indicaii pentru dozare:

-neoplasm colorectal, mamar, pulmonar, gastric, pancreatic, ovarian,
- monitorizarea rspunsului la tratament,
- indicator al recurenei tumorale i al prognosticului

NB! CEA reflect masa tumoral nu e recomandat n screening (sensibilitate i

specificitate sczute n stadiile incipiente ale afeciunilor maligne)!

Valori crescute:
- neoplasm colorectal, mamar, pulmonar, gastric, pancreatic, ovarian
- afeciuni inflamatorii intestinale nonmaligne - colita ulcerativ, boala Crohn,
polipoze intestinale, enterit, diverticulit,
- alte afeciuni: pancreatit/hepatit cronic, ciroza hepatic, insuficien renal,
emfizem pulmonar, afeciuni ale glandelor mamare.
 V. PROTEINE ANORMALE

CA 15-3
- detectarea recurenei neoplasmului mamar i monitorizarea rspunsului la
tratament.

CA 19-9
- diagnosticul i monitorizarea ADK pancreatic, gastric i tumorilor hepatobiliare

- diagnosticul i monitorizarea neoplasmului colorectal (al doilea marker dup CEA)

i ovarian (al doilea marker dup CA 125).

CA 125
- diagnosticul, tratamentul i aprecierea prognosticului n neoplasmul ovarian.
- la pacientele cu AHC de neoplasm ovarian/mamar - determinarea
CA 125 la 6 luni.
- suspiciune de adenocarcinom pancreatic (al 2-lea marker dup CA 19-9) .
 TEST VALOARE VARIATIE
PT 12,5 g % Crescut
Albumine 35 % Normal
Alfa 1 6% Normal
Alfa 2 7% Scazut
Beta 10 % Scazut
Gama 42 % Crescut
Paraproteine in urina Lt k Crescut

TEST VALOARE VARIATIE

PT 4,5 g % Scazut
Albumine 18 % Scazut
Alfa 1 3% Normale
Alfa 2 40 % Crescut
Beta 19 % Crescut
Gama 20 % Normal
Colesterol 350 mg % Crescut
Proteinurie 5,2 g % Prezent
VSH 43mm/1h Crescut
BIBLIOGRBIBLIOGRAFIE SELECTIV

1. Fiziopatologie Atlas color, Stefan Silbernagl, Florian Lang, Editura Callisto, 2010.
2. Mosbys Manual of Diagnostic and Laboratory Tests, Kathleen Deska Pagana, Timothy j. Pagana,
Elsevier, third edition.
3. Analize de laborator si alte explorari diagnostice, Editura MedicArt, 2007.
4. Oxford Handbook of Clinical and Laboratory Investigation, Drew Provan, Oxford University Press,
third edition, 2010.
5. Differential Diagnosis by Laboratory Medicine , a quick reference for physicians, Marks V., Cantor
Th., Mesko D., Pullman R., Nosalova Gabriela , Springer, 2002.
6. Fiziopatologie - Note de curs si lucrari practice, Daniela Adriana Ion.
7. Compendiu de fiziopatologie speciala, Badescu M., Ciocoiu M. , Editura Pim, 2001.
8. Curs de Fiziopatologie Generala , Marcela Dinu, Veronica Colev , Magda Badescu, editia a III-a,
litografia I.M.F. Iasi, 1988.
9. Pathologic basis of disease ,Cotran R.S., Kumar V., Collins T., eighth edition, Saunders Elservier,
2010.
10. Essential Pathology, Rubin E., Farber J.L., third edition. Emanuel Rubin, Lippincott Williams &
Wilkins, 2001.
11. http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi?key=Acute%20phase%20proteins