COOH

COOH
R CH COOH NH2 C H C
NH2 R
H2N H
R

Exista 20 L--aminoacizi naturali - acestia intra in compozitia proteinelor

 In funcie de structura chimic:
1. aminoacizi monoamino-monocarboxilici
2. aminoacizi monoamino-dicarboxilici i derivai
3. aminoacizi diamino-monocarboxilici i derivai
4. hidroxiaminoacizi
5. tioaminoacizi
6. aminoacizi heterociclici

Aminoacizi esentiali nu pot fi biosintetizati: Val, Leu, Ile, Phe, Trp, Met,
Thr, Lys, His
 Aminoacizi din proteine
Structura pK1 pK2
Aminoacid Simbol pKR
(COOH) (NH2)

Aminoacizi cu radicali alifatici

_
CH2 COO
Glicina Gly + NH
2.4 9.8
3
_
CH3 CH COO
Alanina Ala + NH 2.4 9.9
3

CH3 _
Valina* Val CH CH COO 2.2 9.7
CH3 + NH
3

CH3 _
Leucina* Leu CH CH2 CH COO 2.3 9.7
CH3 +
NH3

_
Izoleucina* Ile CH3 CH2 CH CH COO 2.3 9.8
+
CH3 NH3
 pK1 pK2
Aminoacid Simbol Structura pKR
(COOH) (NH2)

Aminoacizi cu grupe hidroxil

_
Serina Ser HO CH2 CH COO 2.2 9.2 13
+
NH3
_
Treonina* Thr H3C CH CH COO 2.1 9.1 13
+
OH NH3

Aminoacizi cu sulf

_
Cisteina Cys HS CH2 CH COO 1.9 10.8 8.3
+
NH3
_
Metionina* Met CH3 S (CH2)2 CH COO 2.1 9.3
+
NH3
 Structura
pK1 pK2
Aminoacid Simbol pKR
Aminoacizi dicarboxilici (COOH) (NH2)
si derivati

_ _
OOC CH2 CH COO
Acid Asp 2.0 9.9 3.9
+ NH
aspartic 3

_
H2N C CH2 CH COO 2.1 8.8
Asparagina Asn
O + NH
3

_ _
Acid OOC CH2 CH2 CH COO 2.1 9.5 4.1
Glu
glutamic + NH
3
_
H2N C CH2 CH2 CH COO
Glutamina Gln + NH
2.2 9.1
O 3
 pK1 pK2
Aminoacid Simbol Structura pKR
(COOH) (NH2)

Aminoacizi bazici

_
Arginina Arg HN CH2 CH2 CH2 CH COO 1.8 9.0 12.5
+ +
C NH2 NH3
NH2

+ _ 2.2 9.2 10.8

Lizina* Lys H3N (CH2)4 CH COO
+
NH3
_
CH2 CH COO
Histidina* His + 1.8 9.2 6.0
+ NH3
HN NH

* = aminoacid esential
 pK1 pK2
Aminoacid Simbol Structura pKR
(COOH) (NH2)

Aminoacizi cu nuclee aromatice

Fenil- _
Phe CH2 CH COO 2.2 9.2
alanina* +
NH3
_
Tirozina Tyr HO CH2 CH COO 2.2 9.1 10.1
+
NH3
_
CH2 CH COO
+
NH3
Triptofan* Trp N
2.4 9.4
H

Imino-acizi

_
+ COO
Prolina Pro N 2.0 10.6
H H
 Tipuri de aminoacizi naturali
1. Acizi monocarboxilici

glicina alanina valina leucina izoleucina fenilalanina

R: (H) (Me) (iPr) (i-Bu) (sec-Bu) (benzil)

2. Acizi dicarboxilici

acid aspartic acid glutamic

asparagina glutamina
3. Hidroxiaminoacizi

serina treonina tirosina

4. Tioaminoacizi

cisteina cistina metionina

5. Diaminoacizi

ornitina arginina lisina

6. Aminoacizi heterociclici

prolina triptofan histidina hidroxiprolina

 Stereochimia aminoacizilor

- toti aminoacizii naturali apartin seriei L

CHO COOH COOH

HO C H H2N C H H2N C H
CH2OH CH2OH CH2R
L-Glicerinaldehida L-Serina L--aminoacid

COOH
H2 N C H
CH2R
 Sinteze de -aminoacizi
1. Aminarea acizilor halogenai
R CH COOH + NH3 R CH COOH + HX
X (exces) NH2
Metoda Gabriel
O O
HCl H2O
NK + Cl-CH2COOR N CH2COOR
DA
O COOH O
+ H2N-CH2-COOH + ROH
COOH Glicocol

O O COOR
Na+ CH
NK + Br-CH2CH2CH2Br COOR
N (CH2)3-Br

O O O O
COOR 1. Br2
COOR
NU N (CH2)3 CH
COOR 2. NH3
N(CH2)3 C
COOR
O O NH2

COOH
1. + H2O H2N-(CH2)3-CH COOH
+
2. - CO2 NH2
COOH
3. - ROH Ornitina
 NU
2. Sinteze de aminoacizi utiliznd ester acetil-aminomalonic sodat

COOR + HNO2
CH2 O=N CH(COOR)2 HO-N C(COOR)2
COOR Nitrozoderivat Izonitrozoderivat

1) 4 [H]
- + ..
H3C-CO-HN CH(COOR)2 EtO Na H3C-CO-HN C(COOR)2
2) Ac2O
Ester aminomalonic acilat Na+

+ C 6H5CH2Cl 1) 3H2O/-2ROH;
H3C-CO-HN C(COOR)2 C6H5CH2-CH COOH
- CH3COOH
CH2C6H5 2) CO2 NH2
Fenilalanina
3. Sinteza Strecker

CN
+ NH3 + HCN H2O
R CHO R CH NH R CH R CH COOH
- H2O
NH2 NH2

H2O
CH3 CH O + NH3 + HCN CH3 CH CN CH3 CH COOH
NH2 NH2
Alanina
 Structura aminoacizilor; punct izoelectric
COOH
H+ +
_ H3N C H B
COO
+ R
H3N C H _
_ COO
R HO
H2N C H C
A
R
Valoarea pH-ului la care aminoacidul se afl majoritar sub form de
amfion (nu are sarcin electric net) <=> concentraia cationilor este
egal cu cea a anionilor = punct izoelectric (pI)
* La pI aminoacizii sunt insolubili, precipitnd; nu migreaza in camp
electric

Grupele ionizabile NH3+ si COOH, grupele acide/bazice din catenele

NU laterale au pKa specifice:
pK1(-COOH) : 2-2.4
pK2(-NH3+) : 8.7-10.7
pKR au valori specifice grupei funcionale
 NU
Determinarea pI al unui aminoacid: se titreaz o soluie
puternic acid a acestuia cu o baz tare grupele ionizabile,
total protonate, vor ceda protonii n ordinea descresctoare a
aciditii lor:

+ K1 _ Pt.un acid
H3N CH COOH + H2O H3N+ CH COO + H3O+
monoamino-
R R monocarboxilic
_ K2 _
+ COO +
H3N CH COO + H2O H2N CH + H3O
R R

pI se calculeaz ca media aritmetic a

pK-urilor corespunztoare reaciilor de
ionizare ce implic specia neutr (media
aritmetic a pK corespunztoare reaciilor de
trecere de la cation la amfion i apoi la
anion)
aminoacizii monoamino-monocarboxilici:
pI = (pK1 + pK2)
 Proprieti chimice

1. Caracterul amfoter
HO
R CH COO + H 2O
R CH COOH R CH COO NH2
H
NH2 NH3 R CH COOH
NH3

Aplicatie: electroforeza
separarea cromatografica a
aminoacizilor/proteinelor
in camp electric
 2. Formarea de chelai cu metale

CH2 COOH Cu2+ CH2 COO OOC CH2

Cu
CH2 NH2 CH2 NH2 H2N CH2

Aplicaie

- Suplimente nutritive- minerale si oligoelemente

- Aportul ionilor M(II) = Zn, Mn, Cu, Mo sub form de chelai cu aminoacizi [M(AA)2] sau
[M(AA)3] , unde AA = L- histidina sau L-cisteina, acidul L-aspartic, L- metionina

- Aportul ionilor Fe (II) sruri/compleci ai Fe(II) cu: acizi lactic, citric, gluconic,
fumaric, succinic, AA acid L aspartic, L serin, L cistein

- Aportul ionilor Ca, Mg(II) sruri/compleci:

Ca2+ - gluconat, pantotenat, aspartat
Mg2+ - aspartat, gluconolactat
3. Reacii ale grupei carboxil din aminoacizi
Esterificarea - esterii ca atare dau reactii de condensare formand
dicetopiperazine => sunt izolabili sub forma de clorhidrati (sau alte saruri)

+ R'OH baza
R CH COOH R CH COOR' R CH COOR'
HCl(g)
NH2 NH3+Cl- NH2
O
COOR' NH2 R
R CH + NH
CH R _
2 R'OH
NH2 HN R
R'OOC
O
aminoester dicetopiperazina
Esterii benzilici sunt utilizati in sinteza peptidica

Transformare in cloruri acide

+ PCl5 / CH3COCl
R CH COOH R CH COCl ] Cl
- POCl3
NH2 NH3
 Decarboxilarea => amine biogene cu potential toxic/alergen

- distilare uscata cu Ba(OH)2 sau enzime

R CH COOH R CH2 NH2 + CO2

NH2

N CH2 CH COOH N CH2 CH2 NH2

NH2 - CO2
N N
H H
Histidina Histamina
 4. Reacii ale grupei amino din aminoacizi

Alchilarea i acilarea aminoacizilor

Alchilare - iodur de metil sau sulfat de metil n mediu bazic
=> derivaii metilai cuaternari ai aminoacizilor = Betaine

CH2 COO 0
300 C CH2 COO-CH3
H3N CH2 COO + 3 CH3I
N(CH3)3 N(CH3)2

Acilare cu clorura de acetil sau benzoil

+
H2N CH COO Na + C6H5COCl C6H5 CO NH CH COOH + NaCl
R R

Acilarea cu cloroformiat de benzil (Cbz) si cu tert-butoxicarbonilazida (Boc)

se foloseste in sinteza peptidica la protejarea grupei amino

O
C6H5 CH2 O CO Cl
(CH3)3O C N3
cloroformiat de benzil
tert-butoxicarbonilazida
 Deaminarea cu acid azotos reactia serveste la dozarea grupelor amino
libere din peptide/proteine (prin masurarea volumetrica a azotului degajat metoda
van Slyke)
HNO2
R CH COOH R CH COOH + N2 + H2O
NH2 OH

5. Reacia de culoare cu ninhidrina

Ninhidrina (hidratul 1,2,3-indantrionei) d cu -aminoacizii (mai putin cu prolina care
da coloratie galbena) o coloraie albastra-violet intens

O O
OH H
R CH COOH + + R-CHO
OH - CO2 OH
NH2 - NH3
O O
Ninhidrina
I
O O O NH4 O
H HO
+ NH3 + N
OH H
O O O O
 6. Transformri biochimice ale aminoacizilor

Reactia de transaminare

Sinteza aminoacizilor n organismele animale se realizeaz prin reacia de

transaminare (catalizat de enzimele numite transaminaze) care const n
reacia unui cetoacid prezent n organism cu un aminoacid pe care
organismul l conine n exces
=> un nou aminoacid care este necesar organismului n vederea construirii
propriilor sale proteine, alaturi de un alt cetoacid

transaminaze

acid -cetoglutaric
 Decarboxilare
- are loc sub actiunea enzimelor aminoacid decarboxilaze
=> amine biogene

ciclul ureei H2N(CH2)3CHCOOH H2N(CH2)4NH2

Arginina - CO2
NH2
ornitina putresceina

H2N (CH2)4 CH COOH _ H2N (CH2)5 NH2

CO2
lizina NH2 cadaverina

Histidina Histamina
 De(z)aminare - decarboxilare
-Enzimele din drojdie => fuzel (amestec de alcooli primari, in special C4, C5, rezultati
prin fermentatia alcoolica a proteinelor din cereale si fructe)
H3C H3C
H2O
CH CH COOH CH CH2 OH + CO2 + NH3
H3C NH2 H3C
Valina Alcool izobutilic

H3C H2O H3C

CH CH2 CH COOH CH CH2 CH2 OH
- CO2
H3C NH2 H3C
- NH3
Leucina Alcool izoamilic

H5C2 H2O H5C2

CH CH COOH CH CH2 OH
H3C - CO2
NH2 H3C
- NH3
Izoleucina Alcool izoamilic optic activ