Scaderea

productiei de
eritrocite
Anemie
Pierderi/distrugeri
crescute de
eritrocite
 Anemia hipoplastica/aplastica

Cauze

• Congenitale- asociaza malformatii – Exemplu:

– Anemia hipoplastica - anemia Diamond Blackfan
– Anemia aplastica Fanconi
• Dobandite –
– Aplazia pura a liniei eritrocitare
• Eritroblastopenia tranzitorie a copilului
• Infectia cu parvovirus B19
– Anemia aplastica
• Infectii
– Virusuri hepatitice, EBV, HIV, parvovirus, cytomegalvirus
• Expunere la subst toxice (benzen, insecticide), radiatii
• Medicamente: antiepileptice, saruri de aur,
cloramfenicol
• Inlocuirea maduvei: leucemia, mielodisplazia
• Idiopatica - anemie aplastica imun mediata
• Anemia Diamond-Blackfan = sindrom de
insuficienta medulara ereditara caracterizat prin
anemie hipoproliferativa, malformatii asociate si
predispozitie pentru cancer

• Sindrom de insuficienta medulara ereditara = grup

heterogen de afectiuni genetice caracterizat prin:
– malformatii
– deficit de productie al celulelor sang
– risc crescut pentru boli maligne
• Trasaturile hematologice includ:
– anemie macrocitara,
– reticulocitopenie,
– deficit al precursorilor eritrocitari.

• Incidenta – afectiune rara - 7/1.000.000 nou -

nascuti

• Boala devine simptomatica in primul an de viata –

90% din cazuri.
 Etiologie

• Cazuri sporadice sau transmitere AD.

• Prima mutatie a fost identificata pe cr 19q 13.2 si codifica o

prot ribozomala s19 (RPS19) - apare la 25% dintre pacienti

• Este o disfunctie a biogenezei ribozomale - ribozomopatie

• Defectul primar este la nivelul precursorilor eritrocitari –

defect intrinsec ce determina cresterea apoptozei.
 Manifestari clinice

• Anemia severa devine evidenta deobicei la varsta 2-

6 luni.

• 50% dintre copii au anomalii congenitale:

– statura mica
– anomalii craniofaciale
– malformatii ale membrelor superioare
 Examene de laborator

• Anemia este macrocitara normocroma.

• Nivelul acidului folic si al vitaminei B12 sunt normale.
• Hemoglobina fetala Hb F este crescuta.
• Numarul reticulocitelor este foarte scazut in ciuda
anemiei severe.
• Numarul precursorilor eritrocitari din maduva este scazut, dar nu
exista alte anomalii la acest nivel.

• Cresterea activitatii adenozin deaminazei eritrocitare (eADA)

• Sideremia este crescuta.

• Test genetic – mutatii ale genelor care codifica proteinele

ribozomale
– mai frecv = mutatii ale genei RPS19
 Tratament

• Corticoterapia determina evolutie favorabila - la ¾

dintre pacientii care raspund la tratamentul initial.
Prednison 2 mg/kg/zi in 3 doze
– In 1-3 saptamani apare cresterea precursorilor eritrocitari in
maduva osoasa, urmata de reticulocitoza periferica.
– Hb atinge valori normale in 4-6 saptamani.
– In momentul in care concentratia Hb creste evident, doza de
corticosteroid poate fi redusa → cea mai mica doza care se
dovedeste eficienta=Hb  9 g/dl.
• La pacientii care nu raspund la corticoterapie sunt necesare
transfuzii la interval de 4-8 sapt.

• Tratamentul de chelare a fierului cu deferoxamina = cand

acumularea in exces a fierului este demonstrata de cresterea
feritinei serice
– preferabil dupa varsta de 5 ani deoarece medicatia poate intefera cu
cresterea normala.

• Daca apar hipersplenism si izoimunizare, splenectomia poate

scadea necesarul de transfuzii.

• Transplant de celule stem hematopoietice

 Prognostic

• Durata de supravietuire este probabil peste 40 ani.

• ½ dintre pacienti au raspuns bun pe termen lung la

corticoterapie. La ceilalti supravietuirea depinde de
transfuzii.

• Unii copii pot avea remisiune spontana (20%).

• Reprezinta un sindrom de insuficienta
medulara ereditara caracterizat prin
pancitopenie periferica si hipoplazie medulara
asociat cu usoara macrocitoza, eritropoieza de
stress si nivel crescut al Hb F.
• Anemia Fanconi este cea mai cunoscuta
pancitopenie constitutionala.
• Se transmite AR si se caracterizeaza prin:
– instabilitate cromozomiala
– anomalii somatice
– insuficienta medulara
– risc crescut de a dezvolta leucemie mieloida si
anumite tumori solide.
• Este rara – au fost descrise ~ 2000 cazuri.
• Sunt caracteristice rupturile cromozomiale
spontane sau clastogen-induse.
Instabilitatea cromozomiala este utilizata
pentru diagnostic.

• Limfocitele, celulele hematopoietice si

fibroblastii au anomalii citogenetice
– deficit de reparare al ADN
– susceptibilitate crescuta a celulelor
hematopoietice fata de stressul oxidativ
– scaderea supravietuirii celulelor.
Korean J Pediatr. Aug 2014; 57(8): 337–344.
• Au fost identificate mutatii in cel putin 15
gene.
• 80-90% dintre bolnavi au mutatii in

– FANCA, FANCC sau FANCG

 Manifestari clinice
ANOMALII SOMATICE – la 75%
• Tegumente hiperpigmentate/hipopigmentate si pete cafe au
lait
• Anomalii scheletice (absenta radiusului, malformatii ale
policelui)
• Statura mica
• Microftalmie
• Malformatii renale si genitale
• Retard mental
• Malformatii gastrointestinale (atrezie duodenala),
• Malformatii cardiace
• Anomalii ale sistemului nervos central (hidrocefalie).
 Ex laborator

• Pancitopenia debuteaza la 5-10 ani - clinic pacientii pot avea

sangerare, paloare, infectii recurente.

• Deobicei au macrocitoza, usoara poichilocitoza si anizocitoza.

• Eritrocitele au nivelele de hemoglobina F crescute.

• Dupa ce pancitopenia a devenit evidenta, ex maduvei osoase

confirma o stare aplazica sau hipoplazica
 Complicatii

• Complicatile majore sunt consecinta a insuficientei

medulare,

• Risc de
– leucemie mieloida acuta
– tumori solide –cap, gat, piele, tract gastrointestinal, tract
genital
– complicatii legate de diverse organe (afectare hepatica).
 Tratament
• Tratamentul traditional include trat cu corticosteroizi si
androgeni (oximetolon si nandrolon) izolat sau in asociere.

• La 50-75% dintre pacienti se constata ameliorare dupa trat cu

androgeni, dar frecvent apar recaderi si complicatii (tumori
hepatice).

• Ameliorarea liniei eritrocitare precede pe cea a leucocitelor si

beneficiul maxim poate fi obtinut dupa luni de zile.
• In prezent transplantul celule stem hematopoietice este
considerat singura terapie curativa.
– Pacientii cu pancitopenii congenitale au o susceptibilitate crescuta
pentru malignitati si tratamentele pregatitoare pot afecta aceasta
susceptibilitate.

• Rezultate incurajatoare au fost obtinute administrand GM-CSF

subcutanat.

• Raspunsuri tranzitorii au fost obtinute adm G-CSF.