CURS NR.

3 MEDICAMENT Cai de administrare ABSORBTIE DISTRIBUTIE ACIUNE (receptori) BIOTRANSFORMARE ELIMINARE

FARMACODINAMIA = mecanismul de aciune al medicamentelor ( interaciunea medicament substana vie ). Medicamentele pot aciona la nivel molecular, celular, asupra ntregului organism. Medicamentele au pe lng efectele asupra organitelor, efecte fizico-chimice. - clatrarea: sub aciunea anestezicelor generale, apa din neuroni se transforma in hidrat creste rezistivitatea nervoasa influxul se transmite mai greu = mecanism fizic. - antiacidele administrate in ulcer = mecanism chimic - aciune profilactica vitaminele terapeutica in ngrijirea bolnavului medicamente care sa-i aline suferina medicamentele pot aciona etiologic pentru tratarea cauzei patogenetic in insuficienta cardiaca scade fora de contracie a muchiului cardiac cardiotonice digitalice simptomatic se trateaz durerea sau febra toxic terapeutice Efecte farmacodinamice utile secundare adverse Atropina scade secreia de HCl + uscciune in gura. Antihistaminice blocheaz receptorii H1 pentru histamina in boli alergice. deprima SNC secundar utilizat la alergici scade pruritul. deprimarea SNC poate deveni o reacie adversa cnd se conduce o maina omul poate adormi si nu se mai concentreaz. Aciunea medicamentelor la nivel biologic Medicamentele acioneaz la nivel molecular specific pe receptorii farmacologici celular asupra membranei celulare, a sistemului de mesageri de ordinul II, a organitelor celulare: nucleu, ribozomi, mitocondrii, lizozomi asupra aparatelor si sistemelor. Receptor farmacologic = structura moleculara sau macromoleculara ce poate fi recunoscuta de o substana activa chimic. Liganzi: endogeni neurotransmiatori ( mediatori chimici ), antacoidele ( histamina, serotonina, chininele plasmatice ), hormoni. endogeni substane xenobiotice ( strine ) receptorii pot fi pe membranele celulare, in citosol si organitele intracelulare; unele enzime pot fi receptori. Colinesteraza are 2 centri activi pe care se fixeaz acetilcolina. Stimularea receptorilor determina aciuni. Unii neurotransmittori pot aciona pe subtipuri de receptori. DOPamina in concentraii mici acioneaz pe receptorii specifici in concentraii medii, pe receptorii adrenergici scade tensiunea arteriala in concentraii mari, pe receptorii 1 creste tensiunea arteriala Pe aceleai organite pot exista receptori diferii RELATIA DINTRE MEDICAMENT SI RECEPTORI Din combinarea lor va rezulta un complex un stimul ce se transmite la nivel molecular si pot interveni mesageri de ordinul I si pot aciona pe ali efectori ( de exemplu canalele de calciu ). Caracteristicile unui medicament: afinitate activitate intrinseca ( ): reprezint msura eficientei biologice a complexului medicamentreceptor Medicamente ce acioneaz pe receptori: A) Agonisti au afinitate si activitate intrinseca Ex: acetilcolina acioneaz pe receptorii M si N. efectele ei pot fi reproduse prin muscarina si nicotina. Agonistii sunt puri ( deplini ) - = 1 au efect tranchilizant

 pariali =0,5 inveri dau anxietate Benzodiazepinele acioneaz pe un sistem de receptori linitire. Pe acelai tip de receptor acioneaz alte substane nelinite ( este o ipoteza ). Efect
Efect efect maxim pe sistemul respectiv de receptori agonist pur =1 =0,3 agonist parial

Doza

Log dozei

B) Antagonitii sunt substane exogene ce au aciune pe un receptor, dar nu au activitate intrinseca. Atropina nu are efect farmacodinamic. Ea blocheaz receptorii si nu las acetilcolina sa actioneze dect in doze mari. Pentru a obine un efect farmacodinamic al unui agonist in prezenta unui antagonist, trebuie crescut doza curba se deplaseaz spre dreapta antagonist competitiv. Exista antagoniti necompetitivi substanele acioneaz pe receptori diferii. Exista teoria ocupational: medicamentele ocupa receptorii si efectul lor depinde de numrul de receptori ocupai teoria aciunii intrinseci: medicamentele ce acioneaz pe acelai tip de receptor pot produce efecte de intensiti diferite in funcie de activitatea lor intrinseca. Receptorii in prezenta unor agonisti pot diminua ca numr endocitoza prin internalizare receptorii ptrund in citosol. Ex: in astm administrarea medicamentelor adrenomimetice bronhodilatatie; cu timpul efectul lor scade (izoprenalina) Tipuri de receptori: 1) o proteina ce include un canal ionic ( receptor nicotinic pentru acetilcolina ) permeabil pentru Na si K. Receptor NMDA permeabil pentru Ca. 2) receptor in serpentina are un segment pe care se fixeaz agonistul; transmiterea mesajului e preluat de proteina G si transmis unei enzime (adenilatciclaza ATP AMPc = mesager de ordinul II se deschide un canal pentru cationi). 3) celula are pe membrana o proteina receptoare acioneaz pe o enzima cu proprieti biologice (receptorul insulinic) 4) receptori intracelulari: glucocorticosteroizii + receptorul complex receptor-gluco. acioneaz pe nucleu si produce modificri in transcripia genetica (sinteza acizilor nucleici). MESAGERI DE ORDINUL II Sistemul adenilatciclaza, GMPc, fosfolipaza C legata de inozitol fosfolipide ce se scindeaz inozitoltrifosfat + diacetil glicerol. Inozitoltrifosfat celule elibereaz Ca din depozitele intracelulare declanarea proceselor fiziologice favorizeaz ptrunderea Ca prin deschiderea canalelor de Ca. Factorii ce influeneaz efectele medicamentelor: in de A) de medicamente B) de individ A) Factorii ce tinde medicamente: structura chimica. Exista serii omoloage: - catecolaminele: DOPamina efect diferit in funcie de doza adrenalina produce reacii 1, 2, 1, 2 noradrenalina efect preponderent de tip amfetamina Si izomeria joaca un rol important: izomerii D si L. Relaia structura-activitate-doza o cantitate de medicament ce se administreaz un efect favorabil sau nefavorabil. Dozele sunt terapeutice, toxice si letale. Doza letala se stabilete pe animale si doza letala 50% - DL50. Doza eficienta. Dozele terapeutice minima (prag) la care obinem un efect. DT50 50% din oameni reacioneaz la fel. maxima tolerata nu apar fenomene toxice. Doze toxice. Indice terapeutic = DL50/DE50 ( zona maneabil ) sa fie cel puin 10. IT cu cit e mai mic, cu att toxicitatea e mai mare: digitalicele, barbituricele. Uniti de msura: g, mg,,g , ml (cm3). Concentraii: %,%0, UI Doza: unic, pe zi, pe cura terapeutic. Posolgie: doze si ritmul de administrare. Doze maxime: in farmacopee Funcie de doza barbiturice doze mici sedative medii hipnotice mari anticonvulsivante

Efect

Efect

Factori individuali: vrsta la copii in funcie de vrsta, greutate, suprafaa corpului se determina cu ajutorul nomogramei. Doza se calculeaz din doza adultului. la btrni ateroscleroza produce efecte paradoxale sexul ciclu, sarcina.