FIZIOLOGIA MUCHIULUI Anatomia muchiului scheletic Muchii scheletici reprezint 40% din masa organismului, iar muchii netezi

i miocardul nc 10 procente. Muchiul scheletic este format din numeroase fibre ce ating diametre cuprinse ntre 10 i 80 microni. n marea majoritate, fibrele se ntind pe toat lungimea muchiului. Membrana celular a fibrei se numete sarcolem i const din dou componente: adevrata membran celular, denumit i membrana plasmatic i un nveli exterior format dintr-un strat polizaharidic fin, ce conine numeroase fibrile subiri de colagen. La cele dou capete ale fibrei musculare, acest nveli exterior al sarcolemei fuzioneaz cu cte o fibr tendinoas, iar toate fibrele tendinoase adunate la un loc formeaz tendonul muchiului, care se inser pe os. Fiecare fibr muscular conine de la cteva sute pn la cteva mii de miofibrile, ce apar ilustrate ca numeroase cerculee deschise pe seciune transversal. Fiecare miofibril, este alctuit la rndul ei din 1500 miofilamente de miozin i 3000 miofilamente de actin, dispuse paralel, una lng cealalt. Acestea sunt molecule proteice mari, polimerizate, responsabile pentru contracia muscular. Filamentele de miozin se ntreptrund parial cu cele de actin, fcnd ca miofibrila n ansamblul ei s apar ca o alternan de discuri clare i ntunecate dispuse transversal. Discurile clare conin numai filamente de actin i se numesc benzile sau discurile I, datorit caracterului lor izotrop n lumin polarizat. Discurile ntunecate conin att filamente de miozin ct i capetele filamentelor de actin ce se ntreptrund cu cele de miozin. Acestea se mai numesc i benzile A sau discurile A, deoarece sunt anizotrope n lumin polarizat. Exist i nite proeminene mici, pe laturile filamentelor de miozin, ce se numesc puni transversale. Ele proemin la suprafaa miofilamentelor de miozin, pe toat lungimea acestora exceptnd zona central. Contracia muscular se produce tocmai ca urmare a interaciunii dintre aceste puni transversale i filamentele de actin. Filamentele de actin se leag prin unul din capete de aa numita band Z. De la banda Z pornesc n ambele sensuri filamente de actin ce ptrund printre filamentele de miozin. Banda Z, care de asemenea este alctuit din proteine fibrilare (diferite de actin sau miozin), traverseaz fibra muscular trecnd de la o miofibril la alta. Astfel, toate miofibrilele unei fibre musculare sunt aliniate i solidarizate ntre ele, nct ntreaga fibr apare format din discuri clare i ntunecate, la fel ca miofibrilele. Existena acestor discuri confer muchiului scheletic i cardiac aspect striat. Poriunea din miofibril cuprins ntre dou benzi Z succesive se numete sarcomer. La o fibr muscular n stare de relaxare, lungimea unui sarcomer este n jur de 2 microni. La aceast lungime, filamentele de actin se suprapun total cu cele de miozin i chiar ncep s se suprapun actinele ntre ele. La aceast lungime sarcomerul este capabil s dezvolte fora sa maxim de contracie.. n interiorul fibrei, miofibrilele sunt suspendate ntr-o matrice numit sarcoplasm, ce conine componenii intracelulari obinuiti. Lichidul sarcoplasmei conine cantiti mari de potasiu, magneziu, fosfai i

proteine-enzime. Se mai afl i un numr impresionant de mitocondrii, dispuse printre miofibrile i paralel cu acestea, ca indiciu a necesitilor mari n ATP mitocondrial al fibrelor contractile. Sarcoplasma este de asemenea foarte bogat n reticul endoplasmatic, care n cazul fibrei musculare se numete reticul sarcoplasmic. Acest reticul are o structur special, extrem de important pentru controlul contraciei musculare. Mecanismul elementar al contraciei musculare este unul de glisare a filamentelor. Cnd sarcomerul este relaxat, filamentele de actin aparinnd celor dou benzi Z succesive, se afl printre filamentele de miozin iar capetele lor libere ncep s se suprapun puin. La sarcomerul contractat, filamentele de actin sunt trase printre filamentele de mizin, astfel nct ele se suprapun aproape complet. n acelai timp benzile Z sunt trase de ctre filamentele de actin pn n vecintatea capetelor filamentelor de miozin. Glisarea filamentelor este produs de forele generate ca urmare a interaciunii dintre punile transversale ale filamentelor de miozin i filamentele de actin. n stare de repaus aceste fore sunt inhibate, dar cnd la suprafaa membranei fibrei musculare se deplaseaz un potenial de aciune, acesta determin eliberarea unor mari cantiti de ioni de calciu n sarcoplasma din jurul miofibrilelor. Ionii de calciu activeaz forele de interaciune dintre filamente i declaneaz contracia. Dar continuarea procesului contractil necesit energie; aceasta provine de la ATP care pentru a elibera energia necesar este degradat la ADP.

Caracteristicile moleculare ale filamentelor contractile

Un filament de miozin este alctuit din numeroase molecule de miozin, fiecare avnd o greutate molecular de aproximativ 480.000. Molecula de miozin se compune din ase lanuri polipeptidice; dou lanuri grele, avnd greutatea molecular de aproximativ 200.000, i patru lanuri uoare, cu greuti

moleculare de aproximativ 2000 fiecare. Cele dou lanuri grele se mpletesc ntre ele n spiral, formnd un dublu helix. Fiecare din aceste lanuri este pliat la unul din capete, sub forma unei mase proteice globulare numit capul miozinei. Deci, fiecare dublu helix al moleculei de miozin prezint la una din extremiti, dou capete libere dispuse simetric; extremitatea alungit a mpletiturii helixului se numete coad. Cele patru lanuri uoare sunt de asemenea componeni ai capurilor miozinei, cte dou pentru fiecare cap. Aceste lanuri uoare ajut controlul funciei capului n timpul contraciei musculare. Un filament de miozin este alctuit din cel puin 200 molecule individuale de miozin. Din fiecare molecul de mizin, se extind pe laturi poriuni de helix, ce se continu cu cele dou capete, constituind un bra, care permite proiecia capului n afara corpului. Aceste expansiuni comune ale braelor i capetelor se numesc puni transversale. Se consider c fiecare punte transversal este flexibil n dou zone numite articulaii, una situat la locul de emergen al braului din corpul filamentului de miozin, iar cealalt la punctul de jonciune dintre bra i cele dou capete. Braele articulate permit ndeprtarea sau dup caz apropierea capetelor fa de corpul filamentului de miozin. Capetele articulare se presupune c particip direct la fenomenul contractil. Lungimea total a fiecrui filament de miozin este foarte uniform, de 1,6 microni. n poriunea cea mai central a filamentelor de miozin nu exist puni transversale, datorit orientrii oblice a braelor articulare, dinspre centru spre cele dou capete ale filamentului de miozin, de aceea n centru se afl numai cozi ale moleculei de miozin, nu i capete.

O alt caracteristic a capului miozinei const n funcia ATP-azic a acestuia. Aceast proprietate permite capului s descompun ATP i s furnizeze energia acestuia, procesului contractil.
Filamentul de actin are i el o structur complex. El este alctuit din trei componente proteice distincte: actina, tropomiozina i troponina. Scheletul filamentului de actin este o molecul proteic bicatenar de actin F; cele dou catene sunt mpletite ntr-un helix, asemntor moleculei de miozin. Fiecare caten este format din molecule de actin G polimerizate, un monomer de actin G avnd greutatea molecular de aproximativ 42.000. Fiecare caten de actin F cuprinde cte 13 monomeri de actin G pentru fiecare tur al spiralei de helix. De fiecare molecul de actin G este ataat cte o molecul de ADP. Se consider c aceste molecule de ADP reprezint situsurile active ale filamentelor de actin, unde se produce interaciunea cu punile transversale ale filamentelor de miozin, rezultnd contracia. La captul de origine, filamentele de actin sunt ferm inserate de benzile Z, iar capetele lor libere ptrund adnc n ambele sensuri, printre filamentele de miozin ale sarcomerelor adiacente. Filamentul de actin conine i o alt protein, tropomiozina,. Fiecare molecul de tropomiozin are o greutate molecular de 70.000 i o lungime de 40 nanometri. Moleculele sunt conectate slab de lanurile actinei F, fiind nfurate n spiral, n jurul helixului moleculei de actin F. Se consider c n starea de repaus a muchiului moleculele de tropomiozin sunt dispuse peste situsurile active ale actinei mpiedicnd atracia dintre filamentele de actin i miozin, care ar duce la contracia fibrei.

Fiecare molecul de tropomiozin are ataat, n apropierea unuia din capete o molecul proteic numit troponin. Aceasta este n realitate un complex format din trei subuniti, avnd legturi slabe ntre ele, fiecare jucnd un rol bine determinat n controlul contraciei musculare. Una dintre subuniti (troponina I) are o afinitate puternic fa de actin, alta (troponina T) are afinitate pentru tropomiozin i a treia (troponina C), are afinitate pentru ionii de calciu. Se presupune c acest complex ataeaz tropomiozina de actin. Puternica afinitate a troponinei pentru ionii de calciu iniiaz contracia. n prezena ATP i a ionilor de magneziu, care n mod normal exist din abunden n miofibril, un filament pur de actin, lipsit de complexul tropomiozin-troponin, se leag puternic de moleculele de miozin. Dac n prealabil se adaug la actin complexul troponin-tropomiozin, aceast legtur nu se mai produce. De aceea, se consider c la muchiul relaxat, situsurile active ale actinei sunt inhibate sau efectiv acoperite fizic de complexul troponin-tropomiozin. Drept urmare, situsurile nu se pot ataa la filamentele de miozin spre a produce contracia; de aceea este necesar ca aciune a inhibitoare a complexului troponin-tropomiozin s fie inhibat la rndul ei mai nainte ca procesul contractil s poat avea loc. n prezena unor mari cantiti de ioni de calciu, efectul inhibitor al troponinei-tropomiozinei asupra filamentelor de actin este inhibat. n momentul combinrii ionilor de calciu cu troponina C, complexul troponinei sufer o modificare conformaional, exercitnd o traciune asupra moleculei de tropomiozin, care va aluneca n profunzimea anurilor dintre cele dou catene de actin. Astfel, se produce descoperirea situsurilor active de pe actin, permind contracia. Cu toate c mecanismul expus acum este ipotetic, totui se accentueaz faptul c prezena ionilor de calciu modific relaiile normale dintre complexul troponin-tropomiozin i actin, genernd noi condiii care duc la contracie. O dat ce filamentele de actin au fost activate de ionii de calciu, capetele punilor transversale ale filamentelor de miozin sunt atrase imediat de situsurile active ale filamentului de actin i aceasta, ntr-un anumit mod produce contracia. Cu toate c nu se cunoate precis maniera n care interaciunea dintre punile transversale i actin produce contracia, o ipotez plauzibil, sprijinit pe numeroase evidene, este teoria mersului pas cu pas (walk-along) sau teoria declicurilor (ratchet theory) a contraciei. Conform postulatului, n momentul atarii capului de situsului activ, au loc instantaneu transformri profunde ale forelor intramoleculare la nivelul articulaiei dintre capul i braul punii transversale. Noua aliniere a forelor determin bascularea capului spre bra, cu tracionarea concomitent a actinei. Aceast basculare a capului este denumit power stroke. Apoi, imediat dup basculare, capul se desprinde automat din legtura sa cu situsul, revenind napoi la poziia sa normal, perpendicular pe filamentul de actin. n aceast poziie, el se combin cu un nou situs activ, situat la rnd n lungul filamentului de actin, dup care capul basculeaz din nou, genernd o nou btaie puternic, iar filamentul de actin mai face nc un pas. Astfel, capetele punilor transversale basculeaz repetitiv napoi i nainte, plimbndu-se pas cu pas, n lungul filamentului de actin, trgnd capetele acestora spre centrul filamentului de miozin. Se consider c fiecare punte transversal opereaz pe cont propriu, independent de toate celelalte, atandu-se, trgnd de actin i detandu-se, la ntmplare, ntr-un ciclu nentrerupt. De aceea, cu ct numrul de puni

transversale aflate la un moment dat n contact cu filamentele de actin este mai mare, cu att, teoretic va fi mai mare i fora de contracie. Cnd un muchi se contract fa de o sarcin, el presteaz lucru mecanic, i are nevoie de energie. n timpul contraciei este descompus o mare cantitate de aTP n ADP i concomitent este eliberat o mare cantitate de energie. Cu ct lucrul muchiului este mai mare, cu att cantitatea de ATP consumat este mai mare. Sugerm n continuare modul n care este utilizat energia ATP pentru contracie: 1. nainte de nceputul contraciei capetele punilor transversale fixeaz aTP. Activitatea ATP-azic a capului miozinei desface imediat ATP, dar menine produii de clivaj, ADP i Pi, ataai de cap. n aceast stare, conformaia impus capului este aceea c el se dispune perpendicular fa de filamentul de actin, dar nu se leag nc de acesta. 2. Cnd efectul inhibitor al complexului troponin-tropomiozin este la rndul su inhibat de ctre ionii de calciu i se descoper situsurile active de pe filamentul de actin, are loc fixarea la actin a capetelor miozinei. 3. Legtura dintre capul punii transversale i situsul activ al filamentului de actin, produce o schimbare conformaional la nivelul capului, determinndu-l s basculeze fa de braul punii transversale. Aceasta reprezint aa zisa smucitur, care trage de filamentul de actin. Energia care alimenteaz aceast smucitur se afl deja nmagazinat, ntocmai ca la un arc cu piedic, nc din faza schimbrilor poziionale ale capului, survenite ca urmare a descompunerii moleculei de ATP. 4. O dat ca capul punii transversale a basculat, este permis eliberarea moleculelor de ADP i Pi, care au fost reinute de ctre cap, iar pe locul eliberat de ADP, va fi legat o nou molecul de ATP. Aceast legare ns provoac detaarea de actin a capului. 5. Dup ce capul s-a detaat de actin, noua molecul de ATP este la rndul ei descompus, iar energia degajat va ncrca i va aeza capul napoi n poziia sa perpendicular, gata pentru a ncepe un nou ciclu. Astfel procesul va continua mereu i mereu, pn ce filamentele de actin trancionnd membrana Z o vor aduce n apropierea capetelor filamentelor de miozin, sau pn ce sarcina impus muchiului devine prea mare pentru a se mai putea continua deplasarea.

Muchiul scheletic

Iniierea contraciei musculare: cuplajul excitaiei cu contracia

Iniierea contraciei muchiului scheletic ncepe cu potenialul de aciune al fibrei musculare. Acesta genereaz cureni electrici ce se rspndesc i spre interiorul fibrei musculare unde determin eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmatic. Ionii de calciu vor iniia apoi evenimentele chimice ale procesului contractil. Ansamblul acestor procese de control a contraciei musculare se numete cuplajul excitaie-contracie.

Potenialul de aciune al muchiului

Enumerm cteva aspecte cantitative ale potenialelor muchiului. 1. 2. 3. Potenialul membranar de repaus este de aproximativ 80 pn la 90 mV, la fel ca la fibrele nervoase mielinizate groase. Durata potenialului de aciune de 1 pn la 5 milisecunde, este de aproximativ 5 ori mai lung ca la fibra nervoas. Viteza de conducere de 3 pn la 5 m/sec este aproximativ 1/18 din viteza conducerii fibrelor milelinizate groase care excit muchiul scheletic. Excitaia nervoas a fibrelor musculare scheletice. n condiii de funcionare normal a corpului, fibrele musculare scheletice sunt excitate de ctre fibre nervoase groase mielinice. Acestea se fixeaz pe fibrele muchiului scheletic, la nivelul jonciunii neuromusculare. Cu excepia a 2% din fibrele muchiului, exist cte o singur jonciune neuro-muscular pentru fiecare fibr muscular; aceast jonciune este localizat n apropiere de mijlocul fibrei. Astfel, potenialul de aciune se va mprtia de la centrul fibrei ctre cele dou capete ale sale. Aceast propagare simetric, de la centru spre cele dou capete este important, deoarece ea asigur o bun sincronizare a contraciei tuturor sarcomerelor. Rspndirea potenialului de aciune (PA) spre interiorul fibrei musculare . Fibra muscular scheletic este att de groas nct n timpul propagrii PA de-a lungul suprafeei membranei, aproape c nu se produce nici scurgere de curent ctre profunzimea fibrei. Totui, pentru a declana contracia, este necesar ptrunderea curentului electric pn n vecintatea fiecrei miofibrile n parte. Acest lucru se realizeaz prin transmiterea PA prin tubii transvetsali (tubii T), ce penetreaz fibras, strbtnd-o complet dintr-o parte n cealalt. PA de la nivelul tubilor T determin eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmatic situat n imediata vecintate a miofibrilelor. Aceti ioni de calciu vor

declana apoi contracia. Tot acest proces poart denumirea de cuplaj excitaie-contracie. Reticulul sarcoplasmatic are dou componente majore: un sistem de tubi longitudinali lungi, dispui paralel cu miofibrilele i care se termin n nite formaiuni dilatate numite cisterne terminale, ce sunt alipite de tubii T. Una din particularitile reticulului sarcoplasmatic este concentraia foarte mare a ionilor de calciu i faptul c muli din aceti ioni sunt eliberai atunci cnd tubul T adiacent este excitat. PA al tubului T (Tubii T i au originile la nivelul membranei celulare i se deschid la exterior; de aceea ei sunt n comunicare cu mediul pericelular i sunt plini de lichid extracelular. Cu alte cuvinte, tubii T reprezint prelungiri interne ale membranei celulare externe; aa se explic rspndirea PA att pe suprafaa membranei, ct i n profunzimea fibrei musculare, prin tubii T.) determin o curgere de curent prin digitaiile cisternelor alipite de acel tub. n aceste puncte, fiecare cistern emite nite piciorue joncionale (junctional feet) ce se ataeaz de membrana tubului facilitnd probabil trecerea dinspre tub ctre cistern a unor semnale. Este posibil ca acest semnal s fie chiar curentul electric al PA respectiv. Semnalul deschide brusc un numr mare de canale de calciu existente n membranele cisternelor terminale i ale tubilor longitudinali adiaceni. Aceste canale rmn deschise doar cteva milisecunde; n acest interval sunt eliberai n sarcoplasma ce nconjoar miofibrilele (citosol) ionii de calciu responsabili pentru contracia muscular. Ionii de calciu eliberai din reticulul sarcoplasmatic difuzeaz spre miofibrilele adiacente unde ei se leag puternic cu troponina C i declaneaz contracia muscular. Odat ce ionii de calciu au fost eliberai din tubii sarcoplasmatici i au difuzat ctre miofibrile, contracia muscular va continua att timp ct concentraia acestora n citosol (lichid sarcoplasmatic) rmne mare. n pereii reticulului sarcoplasmatic se afl o pomp de calciu activ, care permanent scoate afar din citosol ionii de calciu repompndu-i napoi n tubulii sarcoplasmatici. Aceast pomp poate crea un gradient al ionilor de calciu, ntre reticulul sarcoplasmatic i citosol, de 10000/l. n plus, n reticul se afl o protein , calsechestrina, care este capabil s lege de 40 de ori mai mult calciu dect cel aflat n stare ionic, crescnd aadar de nc 40 de ori capacitatea de stocaj calcic a reticulului sarcoplasmatic. Transferul acesta masiv de calciu ctre reticul sarcoplasmatic produce o depleie aproape total n calciu a lichidului din jurul miofibrilelor. Astfel, exceptnd momentul imediat dup PA, concentraia ionilor de calciu din citosol este meninut permanent la valori extrem de joase. Concentraia normal a ionilor de calciu n citosol care scald miofibrilele (mai puin de 10 molar), este prea sczut pentru a produce contracie. De aceea, n starea de repaus, complexul troponin-tropomiozin exercit inhibiia sa asupra filamentelor de actin i menine muchiul relaxat. Pe de alt parte, excitaia maximal a sistemului tubi T-reticul sarcoplasmatic provoac eliberarea ionilor de calciu, suficient pentru a le crete concentraia din lichidul miofibrilar pn la 2 x10 molar, cretere de peste 10 ori mai mare dect ar fi necesar pentru a produce contracia maximal a muchiului. Imediat dup aceasta, pompele metabolice efectueaz o nou depleie de calciu. Durata total a unui asemenea puls de calciu (pulsaii) este n cazul unei fibre musculare scheletice obinuite de aproximativ 1/20 secunde, ns la

unii muchi scheletici ea poate fi de cteva ori mai mare, dup cum, la alte fibre musculare, aceast durat poate fi de cteva ori mai mic. Contracia unei fibre are loc n timpul acestei pulsaii de calciu.

Eficiena contraciei musculare. Eficiena sau randamentul unei maini cu abur se calculeaz ca procentul din energia total intrat n sistem, convertit n lucru mecanic. Input-ul (alimentarea) energetic n cazul muchiului, const din energia chimic a principiilor alimentare. Procentajul din acest input energetic pe care muchiul este capabil s-l transforme n lucru mecanic muscular, reprezint mai puin de 20-25%; restul se transform n cldur. Explicaia acestei slabe eficiene este c aproximativ jumtate din energia substanelor nutritive se consum pentru sinteza de ATP, i pentru c, n continuare, numai 40-45% din energia ATP poate fi convertit n lucru mecanic. Aa c maximum de eficien poate fi obinut numai atunci cnd muchiul se contract cu o vitez moderat. n cazul contraciilor musculare cu vitez foarte mic de scurtare, sau n cazul contraciilor fr scurtarea muchiului, are loc eliberarea unei cantiti foarte mari de cldur de meninere, dei s-a prestat un lucru mecanic foarte mic, sau nici nu s-a prestat deloc, ceea ce va descrete eficiena. Pe de alt parte, dac viteza de scurtare este prea mare, muchiul va cheltui o mare proporie de energie pentru nvingerea propriilor rezistene fricionale interne, datorit vscozitii sale, iar aceasta, din nou, va diminua eficiena contraciei.

n mod obinuit muchiul lucreaz cu eficien maxim atunci cnd viteza de contracie reprezint aproximativ 30% din viteza maxim. Caracteristicile contraciei musculare unice (secusa). Contracia muscular unic poate fi obinut prin stimularea instantanee a nervului motor, sau trecnd un stimul electric de durat scurt chiar prin muchi. Se obine o contracie brusc, unic, ce dureaz cteva fraciuni de secund. Contracia muscular, nensoit de scurtare, se mumete contracie izometric, iar cea nsoit de scurtare, cu pstrarea constant a tensiunii muchiului, se numete contracie izotonic.

Exist cteva diferene fundamentale ntre aceste dou tipuri de contracii. Prima, este c o contracie izometric nu necesit o glisare important a miofibrilelor unele printre altele. A doua, este c n contraciile izotonice are loc deplasarea unei sarcini, ceea ce implic fenomenul de inerie. A treia diferen este c o contracie izotonic implic prestarea de lucru mecanic extern, i de aceea muchiul va utiliza o cantitate mai mare de energie.
Muchii corpului se pot contracta att izometric ct i izotonic, dar marea majoritate a contraciilor constau n realitate dintr-un amestec din ambele tipuri. O persoan cnd st n picioare, tensioneaz muchii cvadricepi pentru a fixa articulaia genunchiului i pentru a menine membrele inferioare ntinse. Aceasta este o contracie izometric. Pe de alt parte, cnd o persoan ridic o greutate folosind bicepsul, avem de a face cu o contracie predominent izotonic. n sfrit, la o persoan care alearg, contraciile muchilor membrelor inferioare constau dintr-un amestec de contracii izometrice i izotonice-izometrice, mai ales pentru a menine membrul inferior ntins n momentul cnd acesta se sprijin pe sol, i izotonice, mai ales pentru a-i mica membrele. Organismul posed muchi scheletici avnd dimensiuni extrem de variate, de la muchiul scriei a crui lungime este de civa milimetri i diametru n jur de un milimetru, i pn la muchii foarte groi, cum e cvadricepsul. Mai mult, diametrul fibrei poate varia de la 10 microni pn la 80 microni. n sfrit procesele energetice ale contraciei musculare difer considerabil de la un muchi la altul. Aceste caracteristici fizice i chimice distincte se exprim frecvent sub forma unor contracii cu viteze diferite: unii muchi se contract rapid, n timp ce alii se contract mai lent. Fiecare muchi al corpului reprezint un amestec de fibre musculare, aa zise rapide i lente, precum i fibre intermediare ntre aceste dou extreme. Muchii capabili de reacii rapide conin predominant fibre rapide, care sunt mai groase i conin un reticul sarcoplasmatic mult mai bogat, n comparaie cu fibrele lente. (muchiul ocular are o secus ce dureaz mai puin de 1/40 secunde; muchiul gastrocnemian are o secus ce dureaz n jur de 1/15 secunde; muchiul solear are secusa de 1/5 secunde).

Unitatea motorie
Fiecare fibr nervoas motorie ce prsete mduva spinrii inerveaz de obicei mai multe fibre musculare, numrul acestora diferind n funcie de tipul muchiului. Toate fibrele musculare inervate de o singur fibr nervoas motorie, constituie o unitate motorie. n general muchii mici cu reacie rapid, supui unui control exact, conin puine fibre pe o unitate motorie i posed n schimb un numr mare de fibre nervoase care inerveaz fiecare muchi. Pe de alt parte, muchii groi, care nu necesit un grag fin de control, cum ar fi muchiul gastrocnemian, pot avea sute de fibre musculare pentru o unitate motorie. O cifr medie, pentru ntreaga musculatur scheletic a corpului, este de 150 fibre musculare pentru o unitate motorie. Sumaia contraciilor musculare. Prin sumaie se nelege adunarea laolalt a secuselor musculare individuale spre a obine micri musculare concertate i puternice. n general sumaia se poate produce n dou moduri: prin creterea numrului de uniti motorii ce se contract simultan; prin creterea frecvenei contraciilor fiecrei uniti motorii n parte. Acestea sunt denumite sumaie de uniti motorii multiple i respectiv sumaie de frecven. Cnd un muchi este stimulat cu frecvene din ce n ce mai mari, el se contract din ce n ce mai puternic, fenomen denumit sumaie de frecven. La stimulri cu frecven mare, contraciile succesive fuzioneaz i nu mai pot fi distinse unele de altele. Aceast stare se numete tetanizare (tetanus complet), iar frecvena

minim la care se produce tetanizarea, reprezint frecvena critic. Tetanizarea se datorete n parte proprietilor vscoase ale muchiului, iar pe de alt parte naturii nsi a procesului contractil. Fibrele musculare sunt umplute cu sarcoplasm, care este un lichid vscos, iar fibrele sunt nglobate n fascii i teci musculare care opun o rezisten vscoas fa de schimbrile lungimii muchiului. De aceea, factorii de vscozitate joac un rol n favorizarea fuzionrii contraciilor succesive. Pe lng proprietile vscoase ale muchiului, nsui procesul de activare, care dureaz o anumit perioad de timp, creaz condiiile suprapunerii perioadelor de activare. Atunci cnd pulsaiile succesive de activare a fibrelor musculare survin la intervale foarte scurte, ele vor fuziona ntr-o stare de activare continu i de lung durat, cu alte cuvinte, pe toat durata stimulrii repetitive, concentraia ionilor de calciu se menine deasupra nivelului critic necesar pentru activarea maximal a procesului contractil, asigurnd n consecin o stimulare nentrerupt a contraciei. Dup atingerea frecvenei critice de tetanizare, orice cretere ulterioar a acesteia nu va mai fi urmat dect de creteri nensemnate ale forei de contracie. Intensitatea maxim a contraciei tetanice a unui muchi opernd la lungimea sa normal este de aproximativ 3,5 Kg/cm muchi. Rezult c muchiul cvadriceps, a crui seciune msoar n jur de 120 cm, poate exercita asupra tendonului rotulei o traciune de 400 kg. De aceea este uor de neles cum se produce smulgerea unui tendon din inseria sa osoas.

Oboseala muscular. Contraciile puternice i de lung durat ale muchiului conduc la starea de oboseal muscular. Studii fcute pe atlei au evideniat faptul c oboseala muscular crete aproape proporional cu rata depleiei glicogenului muscular. De aceea, se consider c cea mai mare parte a oboselii rezult din incapacitatea proceselor contractile i metabolice ale fibrei musculare de a presta n continuare acelai lucru mecanic. n acelai timp, s-a demonstrat experimental c dup o activitate muscular prelungit, are loc uneori o diminuare a transmiterii semnalelor nervoase la nivelul jonciunii neuromusculare, cu efecte de diminuare n continuare a contraciei musculare. ntreruperea irigaiei sanguine a muchiului ce se contract conduce la instalarea n cteva minute a unei oboseli musculare aproape complete, din cauza sistrii aprovizionrii muchiului cu principii alimentare i n special cu oxigen.

Remodelarea morfo-funcional a muchiului

Toi muchii corpului sufer un proces de remodelare continu, spre a corespunde ct mai bine regimului mecanic de funcionare. Se produc modificri ale diametrului, ale lungimii, forei, ale reelei vasculare musculare i ntr-o msur mai mic, chiar a tipului de fibre care alctuiesc muchiul. Creterea masei totale a unui muchi se numete hipertrofie muscular, iar scderea acesteia se numete atrofie muscular. Teoretic orice hipertrofie muscular este consecina hipertrofiei individuale a fibrelor sale. Aceasta se produce de obicei ca rspuns la contraciile muchiului cu fora maximal sau submaximal. Hipertrofia se produce ntr-un grag i mai avansat dac simultan cu contracia muchiul este ntins (tensionat). Este suficient efectuarea zilnic a numai cteva asemenea contracii puternice pentru ca n 6 pn la 10 sptmni, s se obin o hipertrofie muscular aproape maxim. Din pcate, mecanismul prin care se ajunge de la contracia foarte puternic la hipertrofie muscular nu este cunoscut. Se cunoate totui c n timpul producerii hipertrofiei, ritmul sintezei proteinelor contractile musculare este cu mult mai mare dect ritmul degradrii lor, ceea ce duce la o cretere din ce n ce mai mare a numrului filamentelor de actin i miozin din miofibrile. La rndul lor, miofibrilele fiecrei fibre se despic spre a forma noi miofibrile. Astfel, hipertrofia muchiului se datorete n primul rnd acestei creteri a numrului de miofibrile. n paralel cu nmulirea numrului de miofibrile, are loc i o cretere a tuturor sistemelor enzimatice care particip la furnizarea energiei. Acest fapt este adevrat n special pentru enzimele glicolizei, care furnizeaz energie pentru contraciile musculare puternice i de scurt durat. Cnd un muchi nu este folosit o perioad mai lung de timp, ritmul descreterii proteinelor contractile ca i al numrului de miofibrile, este mai rapid ca cel al refacerii. Din aceast cauz se produce atrofia muscular. Un muchi lipsit de inervaie nu mai recepioneaz semnalele contractile necesare pentru meninerea dimensiunilor sale normale. De aceea, atrofia ncepe aproape imediat. Dup aproximativ 2 luni, apar n fibrele musculare procese degenerative. Dac n primele 3 luni muchiul se reinerveaz, se produce o revenire funcional aproape complet; dincolo de acest termen, ansa recuperrii este din ce n ce mai mic

i se pierde complet dup 1-2 ani. n stadiul final al atrofiei de denervare, marea majoritate a fibrelor musculare sunt complet distruse, fiind nlocuite cu esut fibros i adipos.

Transmiterea neuromuscular Fibrele musculare scheletice sunt inervate de fibre nervoase mielinice groase, avnd originea n motoneuroni mari, localizai n coarnele anterioare ale mduvei spinrii. n mod normal fiecare fibr nervoas se ramific de mai multe ori i stimuleaz n final trei pn la cteva sute de fibre nervoase.
Terminaia fibrei nervoase face o jonciune cu fibra muscular, numit jonciunea neuromuscular, localizat aproape de mijlocul fibrei; de aici PA se va propaga n ambele sensuri, spre capetele fibrei musculare. Cu exceptia a 2% din totalul fibrelor, fiecare fibr muscular posed numai cte o singur asemenea jonciune. Dac vorbim din punct de vedere anatomic, trebuie s subliniem c fibra nervoas se ramific, formnd un complex de terminaii nervoase ramificate, care se invagineaz n fibra muscular fr a penetra membrana acesteia. ntregul ansamblu poart numele de plac motorie. Ea este acoperit de una sau mai multe celule Schwann care o izoleaz fa de lichidele nconjurtoare. O schit electro-miografic a jonciunii dintre o singur ramificaie a terminaiei axonice i membrana fibrei musculare, descrie poriunea invaginat ca an sinaptic, sau adncitura sinaptic, iar spaiul dintre terminaia axonului i membrana fibrei ca fant sinaptic. Fanta sinaptic are o lime de 20-30 namometri i este ocupat de un strat subire spongios, de fibre reticulinice ce formeaz lamina bazal, prin care difuzeaz lichidul extracelular. n fundul adnciturii, membrana fibrei musculare prezint numeroase falduri mai mici, numite fantele subneurale, care mresc i mai mult suprafaa pe care va aciona transmitorul sinaptic. n terminaia axonic se gsesc numeroase mitocondrii care furnizeaz energia necesar n special pentru sinteza transmitorului excitator, acetilcolina, care la rndul ei excit fibra muscular. Acetilcolina este sintetizat n citoplasma terminaiei axonice, fiind apoi rapid ncorporat n numeroase vezicule sinaptice mici, care n mod normal se gsesc n numr de aproximatix 300.000 n terminaiile unei singure plci motorii. Ataat de matricea laminei bazale se afl mari cantiti din enzima acetilcolinesteraz, capabil s distrug acetilcolina. Pe faa intern a membranei neuronale apar corpii deni, pe ale cror laturi se afl particule proteice, care sunt de fapt canale de calciu voltaj-dependente. Cnd PA se rspndete peste terminaia nervoas, aceste canale se deschid, permind ionilor de calciu s difuzeze n cantitate mare n terminaia axonic. La rndul lor ionii de calciu atrag veziculele de acetilcolin spre membrana neuronal adiacent corpilor deni. Unele vezicule fuzioneaz cu membrana neuronal i printr-un proces de exocitoz, elibereaz acetilcolina n anul sinaptic.

Cnd un impuls ajunge la jonciunea neuromuscular, are loc eliberarea din terminaiile nervoase, n spaiul sinaptic a aproximativ 300 vezicule cu acetilcolin. Pe membrana fibrei musculare sunt numeroi receptori de acetilcolin; acetia sunt n realitate canale ionice cu pori comandate de acetilcolin, localizate aproape exclusiv la gura de intrare n fantele subneuronale, ce se afl imediat dedesubtul zonelor cu corpi deno, exact acolo unde veziculele de acetilcolin se golesc n anul sinaptic. Fiecare receptor este un complex proteic de mari dimensiuni, avnd o GM de 275.000. Complexul este format din 5 subuniti proteice care strbat n totalitate membrana i fiind aezate n cerc, una lng alta, delimiteaz un canal tubular. Canalul rmne nchis pn n momentul fixrii acetilcolinei pe una din subunitile sale. n acel momement se produce o schimbare conformaional care deschide canalul. Cnd este deschis, acest canal are un diametru de 0,65 nanometri, suficient de larg pentru a permite difuziunea liber a principalilor ioni pozitivi: sodiu, potasiu i calciu. n acelai timp, ionii cu sarcini negative, precum clorul, nu pot trece prin canal, din cauza unui cmp puternic negativ existent la intrarea n canal, care respinge ionii negativi. Totui, n realitate fluxul ionilor de sodiu depete cu mult pe al celorlali ioni pozitivi, deoarece din punct de vedere cantitativ numai dou tipuri de ioni pozitivi conteaz, ionii de sodiu care abund n lichidul extracelular i ionii de potasiu prezeni n exces n lichidul intracelular, iar pe de alt parte, potenialul endocelular negativ de 80 mV pn la 90 mV, atrage nuntrul fibrei ionii pozitivi de sodiu i concomitent previne efluxul ionilor de potasiu cnd acetia ncearc s ias afar.. Curgerea ionilor de sodiu ctre interiorul fibrei musculare, genereaz n interiorul fibrei un potenial, denumit potenial local de plac , avnd valoarea de 50 pn la 75 mV (negativ la interior), care iniiaz la nivelul fibrei musculare un PA, provocnd contracia muscular.

Odat eliberat n spaiul sinaptic, acetilcolina continu s activeze receptorii de acetilcolin, att timp ct ea persist acolo. Acetilcolina este distrus ns rapid de ctre acetilcolinesteraz, o enzim ataat n special de lamina bazal, acel strat spongios, fin, de esut conjunctiv care umple anul sinaptic, dispunndu-se ntre membrana terminaiei presinaptice i membrana postsinaptic a fibrei musculare. Cu toate c acetilcolina persist n anul sinaptic un timp foarte scurt, de cteva milisecunde, ea reuete ntotdeauna s excite fibra muscular. Apoi, ca urmare a ndeprtrii imediate a acetilcolinei, se previne reexcitarea muchiului, dup repolarizarea fibrei ce urmeaz primul potenial de aciune. Formarea i eliberarea acetilcolinei la nivelul joniunilor se desfoar n urmtoarele etape: 1. n corpul celular al neuronului din mduva spinrii, la nivelul aparatului Golgi are loc formarea unor vezicule foarte mici; acestea sunt transportate n lungul poriunii centrale a axonului, prin cureni ai axoplasmei (streaming), pn la jonciunea neuromuscular, fiind depozitate n terminaiile fibrelor nervoase. Aproximativ 300.000 asemenea vezicule se acumuleaz n terminaiile nervoase ale unei singure plci motorii. 2. Acetilcolina este sintetizat la nivelul citosolului din terminaiile nervoase, dar ulterior este captat i transportat prin membrana veziculelor spre interiorul acestora, unde este stocat i concentrat, pn n jurul a 10.000 molecule de acetilcolin pentru fiecare vezicul. 3. Cnd la terminaia nervoas sosete un PA, acesta deschide n membrana neural numeroase canale de calciu. Acest efect este posibil datorit prezenei n membrana terminaiei nervoase a numeroase canale de calciu voltaj-dependente.Are loc n continuare o cretere de peste 100 de ori a concentraiei ionilor de calciu n terminaia nervoas, ceea ce determin creterea de aproximativ 10.000 ori a ritmului fuzionrii veziculelor de acetilcolin cu membrana terminaiei neurale. Pe msur ce veziculele fuzioneaz, suprafaa lor exterioar se fisureaz, rup membrana celular i

deverseaz acetilcolina n fanta sinaptic, prin exocitoz. Cu fiecare PA neurale. Pe msur ce veziculele fuzioneaz, suprafaa lor exterioar se fisureaz, rup membrana celular i deverseaz acetilcolina n fanta sinaptic, prin exocitoz. Cu fiecare PA uo aproximativ 200-300 vezicule. Apoi, acetilcolina este descompus n ionul acetat i colin, iar colina este reabsorbit activ napoi n terminaia nervoas, unde este refolosit la sinteza de noi molecule de acetilcolin. Toat aceast succesiune de evenimente dureaz n jur de 5 pn la 10 milisecunde. 4. Dup golirea fiecrei vezicule, membrana acesteia devine parte a membranei celulare. Totui, numrul veziculelor existente la un moment dat n terminaiile nervului permite transmiterea a numai ctorva mii de impulsuri nervoase. De aceea pentru continuarea funciei jonciunii neuromusculare, veziculele trebuie s fie recuperate de la membrana neural. Recuperarea se realizeaz prin procesul de endocitoz. La intervale de cteva secunde dup terminarea PA, apar la suprafaa membranei terminaiei nervoase numeroase vezicule cptuite (coated pits), produse ca urmare a contraciei proteinelor contractile din citosol, n special claritina, o protein ataat submembranar, n ariile veziculelor originare. n aproximativ 20 secunde, proteinele se contract i provoac ruperea acestor invaginaii spre interiorul membranei, formndu-se apoi noi vezicule. Timp de cteva secunde, acetilcolina este transportat n interiorul acestor vezicule, ce devin apte pentru un nou ciclu de eliberare a acetilcolinei. Exist substane care influeneaz transmiterea la nivelul jonciunii neuromusculare: metacolina, carbacolul i nicotina, stimuleaz fibra muscular prin aciune acetilcolin mimetic, ele nu sunt distruse de ctre acetilcolinesteraz, aa nct odat aplicate pe fibra muscular, aciunea lor persist multe minute sau chiar ore; o serie de droguri cunoscute sub denumirea de substane curarizante, pot mpiedica trecerea impulsurilor la nivelul plcii motorii-d-tubocuranina, afecteaz transmiterea, competiionnd cu acetilcolina pentru situsul receptor de pe membrana fibrei musculare, astfel c acetilcolina nu mai poate crete permeabilitatea canalelor suficient de mult pentru a iniia o und de depolarizare; trei substaneneostigmina, fiziostigmina, diizopropil flurofosfatul , inhib acetilcolinesteraza care exist n mod normal n sinapse i mpiedic hidroliza acetilcolinei eliberat la placa motorie, rezultatul fiind c din punct de vedere cantitativ acetilcolina crete cu fiecare impuls nervos succesiv, ceea ce duce la acumularea unei cantiti foarte mari de acetilcolin i deci stimularea repetitiv a fibrei musculare. Astfel, se produce spasm muscular, ca rspuns chiar la numai cteva impulsuri nervoase; aceasta poate provoca moartea prin spasm laringian, care sufoc persoana respectiv. Boala numit miastenia gravis, provoac paralizii din cauza incapacitii plcii notorii de a transmite semnale de la fibrele nervoase la fibrele musculare. La majoritatea acestor pacieni s-au identificat n snge anticorpi patologici care atac proteinele de transport din structura canalelor controlate de acetilcolin, de aceea se consider aceast boal ca o boal autoimun. Indiferent de cauz, la toi pacienii potenialele terminale de plac generate sunt prea slabe pentru a stimula adecvat fibrele musculare. n cazurile mai grave, pacientul poate muri din cauza paraliziilor, n special ale musculaturii respiratorii. Totui, n practic boala poate fi ameliorat prin administrarea de neostigmin, care inhib acetilcolinesteraza, acetilcolina

eliberat la nivelul plcii motorii nemaifiind distrus imediat., iar acumlrile consecutive de acetilcolin asigur o activitate muscular aproape normal.

Muchiul neted
Muchiul neted este alctuit din fibre mai mici, cu diametrul de 2-5 microni i lungimea de 20-500 microni. Ca iu la muchiul scheletic ns, aceleai fore de de atracie dintre filamentele de miozin i actin dtermin contracia. n timp ce muchiul scheletic este activat exclusiv de ctre sistemul nervos, muchiul neted poate fi stimulat s se contracte de multiple categorii de semnale: nervoase, hormonale, i nc cteva modaliti. Aceast diferen rezid din faptul c membrana muchiului neted conine mai multe tipuri de celule receptoare, capabile s iniieze procesul contractil. Exist n membrana muchiului neted alturi de proteine-receptor stimulatoare i proteine-receptor cu rol de inhibare a contraciei. La nivelul muchiului neted nu se ntlnete o jonciune neuromuscular de tipul celei descris la muchiul scheletic. Fibrele nervoase autonome (vegetative) care inerveaz muchiul neted se ramific difuz deasupra unor straturi de fibre netede. n majoritatea cazurilor aceste fibre nu vin n contact direct cu fibrele musculare netede, ci formeaz aa zisele jonciuni difuze, care secret propriul lor transmitor, direct n lichidul interstiial, la o distan variind de la civa nanometri la civa microni fa de celulele musculare; de aici neurotransmitorul difuzeaz apoi spre celule. Alteori, cnd sunt mai multe straturi de fibre musculare, terminaiile nervoase se distribuie numai n celulele stratului superficial extern, iar excitaia muchiului se va propaga de la stratul extern spre straturile interne, fie prin PA conduse prin masa muscular, fie prin difuziunea n profunzime a substanei transmitoare. De asemenea, terminaiile axonice care inerveaz fibrele musculare netede, nu prezint aspectul tipic de picioru terminal. n schimb, marea majoritate a terminaiilor axonice fine prezint numeroase varicoziti de-alungul lor. n aceste varicoziti se gsesc vezicule similare cu cele de la nivelul plcii motorii a muchiului scheletic, care conin neurotransmitorul. n contrast cu veziculele plcii motorii care conin numai acetilcolin, veziculele din varicozitile unor fibre nervoase autonome conin acetilcolin, iar ale altor fibre conin noradrenalin. n cazuri mai rare, n special la fibrele muchiului neted multiunitar, varicozitile vin n contact direct cu membrana fibrei musculare, fiind separate de aceasta printr-un spaiu de numai 20-30 nanometri la fel de ngust ca i fanta sinaptic a plcii motorii de la muchiul scheletic. Aceste jonciuni de contact funcioneaz aproape ca i plcile motorii, iar perioada de laten a contraciei acestor fibre musculare netede este considerabil mai scurt ca a fibrelor stimulate prin jonciuni difuze. Se cunosc dou tipuri de transmitori, secretate de fibrele nervoase autonome care inerveaz muchii netezi: acetilcolina i noradrenalina. Acetilcolina este un transmitor excitator al fibrelor musculare netede din unele organe i inhibitor al fibrelor netede din alte organe. De obicei fibrele excitate de acetilcolin sunt inhibate de noradrenalin. Invers, fibrele inhibate de acetilcolin sunt excitate de noragrenalin (recent s-sa demonstrat c efectele relaxante ale acetilcolinei asupra muchiului neted vascular sunt mediate de endoteliul vasului care secret un factor de relaxare).

Att acetilcolina ct i noradrenalina excit sau inhib muchiul neted legndu-se mai nti de o proteinreceptor de la suprafaa membranei celulei musculare. La rndul su, acest receptor controleaz deschiderea sau nchiderea canalelor ionice, sau controleaz alte mecanisme excitatorii sau inhibitorii ale fibrei musculare netede. Mai mult chiar, unii receptori sunt excitatori iar alii inhibitori. Astfel c tipul de receptor hotrte dac muchiul neted va fi excitat sau inhibat i de asemenea determin care dintre cei doi neurotransmitori, acetilcolina sau noradrenalina vor aciona ca inhibitor sau ca excitator. n stare de repaus potenialul de membran a fibrei musculare netede este n jur de 50 pn la 60 mV, cu 30 mV mai puin negativ ca la muchiul scheletic. PA ale muchiului neted nonounitat sunt generate n acelai mod ca la muchiul scheletic. n acelai timp, PA nu apar n mod normal dect la o infim parte din muchii netezi multiunitari, sau nu se produc deloc. PA ale muchiului neted visceral apar n dou forme diferite: poteniale de vrf (spike potentials) i poteniale de aciune n platou.

PA tipice de vrf, la fel cu ale muchiului scheletic, se obin la majoritatea muchilor netezi monounitari (viscerali). Durata lor este dee 10-50 milisecunde. Ele se pot obine prin stimulare electric, hormonal, sub aciunea neurotransmitorului eliberat la captul nervilor, sau pot fi generate spontan, chiar de ctre fibrele musculare netede. La PA n platou panta ascendent este similar cu a potenialului tipic de vrf; n locul unei repolarizri tot aa de rapide a membranei fibrei musculare, repolarizarea ntrzie cteva sute sau chiar mii de milisecunde. Importana platoului const n aceea c el este rspunztor pentru contraciile prelungite ale unor muchi

netezi din unele organe: uretere, uterul n anumite condiii, precum i unii muchi netezi din peretele vascular. (acest tip de potenial se ntlnete i la fibrele musculare cardiace). Membrana celular a muchiului neted posed cu mult mai multe canale de calciu voltaj-dependente dect muchiul scheletic, dar dispune de foarte puine canale de sodiu dependente de voltaj. De aceea ionii de sodiu particip foarte puin la geneza PA al majoritii muchilor netezi. Pe de alt parte, influxul ionilor de calciu este principalul responsabil pentru declanarea PA. Influxul de calciu se desfoar potrivit aceluiai mecanism auto-regenerativ ntlnit la canalele de sodiu din membrana fibrei nervoase, sau a celei musculare scheletice. Totui, canalele de calciu se deschid cu o vitez de cteva ori mai redus, comparativ cu rapiditatea deschiderii canalelor de sodiu. Aceasta justific n mare parte caracterul mai lent al PA la fibrele musculare netede. O alt particularitate a influxului de calciu din timpul PA este c ionii de calciu ptruni n celul acioneaz direct asupra materialului contractil al fibrei musculare netede spre a declana contracia. Calciul produse aadar dou efecte. Unii muchi netezi sunt autoexcitabili, adic PA apare spontan, fr stimuli extrinseci. Aceasta se asociaz adesea cu o activitate electric lent de baz, deci cu ritmul cu unde lente ale potenialului de membran. Un exemplu tipic este ritmul prezent la muchiul neted al intestinului, unde unda lent reprezint o variaie local nepropagat a potenialului de membran care antreneaz masa muscular. Cauza undelor lente nu este cunoscut, o sugestie ar fi c undele lente sunt cauzate de variaiile ciclice ale activitii pompei de sodiu; membrana devine mai negativ cnd ionii de sodiu sunt pompai afar mai intens, i mai puin negativ, cnd pompa de sodiu este mai puin eficace. O alt explicaie ar consta n creterile i descreterile ritmice ale conductanelor canalelor ionice. Importana undelor lente rezid din faptul c ele pot iniia PA. Undele lente singure nu pot cauza contracia muchiului, dar dac potenialul undelor lente crete deasupra nivelului de 35 mV, se va genera un PA care se va propaga peste toat masa muchiului determinnd contracia. Undele lente sunt frecvent denumite unde pacemaker.

Dac un muchi monounitar ( visceral) este ntins suficient, el va rspunde la acest stimul printr-o serie de PA. Acesta este efectul combinat al potenialului cu unde lente, i al descreterii negativitii potenialului de membran cauzat chiar de ntindere. Rspunsul acesta la ntindere permite unui organ cavitar s reacioneze automat prin contracie atunci cnd el este destins excesiv i deci s reziste la fora de ntindere.
Fibrele musculare ale muchiului neted multiunitar (ciliar al ochiului, irisului, piloerector etc.,) se contract obinuit mai ales ca rspuns la stimuli nervoi, fr a prezenta PA. Explicaia este c aceste fibre sunt prea mici pentru a putea genera un PA. Totui, chiar i fr un PA, la fibrele muchiului neted multiunitar, se produce o depolarizare local, numit potenial joncional, cauzat de mediatorul chimic nervos. Aceast depolarizare se rsrndete prin conducere electric direct, pe toat membrana fibrei musculare i acest fenomen este suficient pentru a produce contracia muscular.

Exist dou categorii de factori stimulatori care nu acioneaz pe calea nervilor i nu provoac PA la nivelul fibrelor musculare netede:
1. Factori tisulari locali- lipsa oxigenului ntr-un teritoriu tisular produce relaxarea muchiului neted vascular i vasodilataie; excesul dioxidului de carbon, produce de asemenea vasodilataie; creterea concentraiei ionilor de hidrogen cauzeaz de asemenea vasodilataie; adenozina, acidul lactic, creterea ionilor de potasiu, descreterea concentraiei ionilor de calciu, creterea temperaturii corpului, provoac de asemenea vasodilataie local: Muchii netezi din pereii vaselor sunt foarte contractili, rspunznd rapid la orice variaie local a compoziiei i proprietilor debitului sanguin al teritoriului respectiv de ctre un mecanism de feedback local. 2. Majoritatea hormonilor circulani n organism influeneaz n diferite grade contracia muchiului neted, iar unii produc chiar efecte foarte pronunate. Printre cei mai importani hormoni circulani care afecteaz contracia sunt noradrenalina, adrenalina, vasopresina, ocitocina, precum i ali factori umorali ca acetilcolina, angiotensina, serotonina, histamina. Un hormon determin contracia muchiului neted numai dac membrana celulei musculare posed receptori excitatori pentru acel hormon. Dac membrana posed receptori inhibitori, atunci efectul acelui hormon va fi inhibitor. Unii receptori hormonali din membrana muchiului neted deschid canalele de sodiu sau de calciu i depolarizeaz membrana, la fel ca stimularea nervoas. Ocazional de produc PA sau este amplificat o activitate electric ritmic preexistent. Totui, n majoritatea cazurilor, are loc depolarizarea membranei fr PA; dar chiar i aceast depolarizare este asociat cu influxul ionilor de calciu care produce contracia. Activarea altor receptori de mermbran inhib contracia. Acest efect se obine ca urmare a nchiderii canalelor de sodiu i de calciu, ceea ce previne influxul acestor ioni, sau a deschiderii canalelor de potasiu, ceea ce permite efluxul ionilor pozitivi de potasiu, n ambele cazuri crescnd negativitatea n interiorul fibrei musculare, stare numit hiperpolarizare. Dei procesele contractile din muchiul neted ca i din muchiul scheletic sunt activate de ionii de calciu, sursa ionilor de calciu este diferit n muchiul neted. n muchiul neted reticulul sarcoplasmatic este rudimentar, aa c aproape toat cantitatea ionilor de calciu care activeaz contracia ptrunde n fibr din lichidul estracelular n timpul PA. n lichidul extracelular concentraia calciului este considerabil mai mare dect n interiorul fibrei musculare; datorit dimensiunilor foarte reduse ale fibrei netede calciul difuzeaz rapid n celul, declannd procesul contractil. Unii muchi netezi au un reticul ceva mai dezvoltat, cu o parte din tubulii si dispui liniar imediat submembranar. Invaginaii ale membranei plasmatice externe numite caveole, se afund spre interiorul celulei venind n contact cu suprafaa acestor tubuli sarcoplasmatici. Caveolele sunt considerate rudimente analoge ale tubilor T de la muchii scheletici. Cnd un PA este transmis la invaginaiile caveolelor, el provoac eliberarea ionilor de calciu din tubulii reticulului sarcoplasmatic adiacent, tot aa cum PA ale tubilor T ai muchilor scheletici excit eliberarea ionilor de calciu din reticulul acestora.

n general, cu ct un muchi neted posed un reticul sarcoplasmatic mai bogat, cu att el se contract mai rapid, probabil din cauz c eliberarea calciului din reticul are loc mult mai rapid dect ptrunderea calciului prin membrana celular.
Pentru a relaxa elementele contractile ale muchiului neted, este necesar ndeprtarea ionilor de calciu. Aceasta se realizeaz cu ajutorul pompelor de calciu, care expulzeaz calciu afar din celul sau spre reticulul sarcoplasmatic. Totui, aceste pompe acioneaz mult mai lent, comparativ cu cele din muchiul scheletic. Din aceast cauz contracia muchiului neted are o durat de ordinul secundelor, fa de cteva sutimi sau zecimi de secund ct dureaz la muchiul neted.