CURS 6.

MEDICATIA ANTITUBERCULOASA

Medicaia antituberculoas cuprinde chimioterapice de sintez i antibiotice.
Datorit particularitilor mycobacteriilor, tratamentul trebuie s asocieze mai multe chimioterapice -
polichimioterapie, s se fac sub supraveghere strict medical i s fie ndelungat . Tratamentul tuberculozei
este reglementat de Programul naional antituberculos, care prevede medicaie i servicii medicale gratuite.
Medicamentele folosite n tratamentul tuberculozei sunt clasificate n dou grupe mari: antituberculoase majore,
primare sau de prim alegere i antituberculoasele minore, utile la bolnavi cu intoleran la medicamentele majore
sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea.
Majoritatea schemelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei n primele 2-3 luni, urmat n
urmtoarele 4 sau 6 luni, de administrare intermitent (de 3 ori pe sptmn) .
Bactericidele sunt substane care omoar bacteriile, ele pot distruge membrana celular a bacteriei, sau au o
aciune de perturbare a proceselor de sintez a bacteriei. O aciune bactericid au de regul antibioticele i
substanele dezinfectante. Trebuie fcut o difereniere de substanele bacteriostatice care mpiedic numai
nmulirea bacteriilor fr a le distruge. n general o substan bactericid trebuie s anihileze un procent 99 % din
bacterii n timp de 4 ore. Printre bacteriile foarte rezistente, se pot aminti formele sporulate (antrax) i bacilul
tuberculozei.
Exemple de bactericide: alcoolul, formolul, clorul, precum i unele substane oxidante ca: apa
oxigenat, permanganatul de potasiu.
TUBERCULOSTATICE DE PRIMA LINIE
Izoniazida sau hidrazida acidului izonicotinic (HIN)( 300mg) este principalul antituberculos datorit activitii
intense, caracteristicilor farmacocinetice favorabile . Este o substan sintetic cunoscut din 1912 i introdus ca
medicament antituberculos din 1952. Acioneaz selectiv pe micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n
faza de multiplicare, bacteriostatic asupra bacililor n repaus. Se absoarbe bine din intestin, se leag de proteinele
plasmatice 50%, difuzeaz bine n esuturi, determinnd concentraii active n l.c.r., lichid pleural i ascitic.
Realizeaz concentraii egale intra - i extracelulare i ptrunde bine n materialul cazeos. Epurarea se face prin
metabolizare hepatic i eliminare urinar.
Izoniazida este utilizat i n chimioprofilaxie.
Chimioprofilaxia const n monoterapie cu izoniazid, administrat zilnic (7/7) n doz de 10 mg/kg la copii i de
5 mg/Kg / zi la aduli, (maxim 300 mg/zi) timp de cel puin 6 luni.

Etambutolul(ETM) ( 400mg)este un compus de sintez, are activitate marcat i toxicitate redus. Se absoarbe
bine digestiv ,de aceea se administreaz oral, difuzeaz bine n esuturi.T1/2 este de 3-4 ore. Prezint aciune
toxic electiv asupra bacilului Koch i asupra unor micobacterii atipice. Nu este activ asupra altor specii
bacteriene. Aciunea sa este bacteriostatic, fiind activ numai asupra germenilor n faz de multiplicare, att
extracelulari ct i intracelulari. Este bine tolerat, dar poate produce tulburri de vedere datorit nevritei optice
retrobulbare, manifestat ngustarea cmpurilor vizuale. Profilaxia tulburrilor vizuale se face prin control
oftalmologic nainte de nceperea tratamentului i n cursul tratamentului. Mai poate produce anorexie, tulburri
digestive, cefalee, parestezii ale extremitilor.
Rifampicina(RMP) (Sinerdol)( 150, 300 mg) este un antibiotic obinut prin semisintez din rifamicin, produs
de Streptomyces mediteranei. Este colorat n rou, se absoarbe bine din tubul digestiv, difuzeaz bine n esuturi,
chiar i n l.c.r. Se elimin mai ales biliar i renal. Fiind un compus colorat n rou poate colora secreiile (saliv,
sput, secreii lacrimale i sudorale) i urina n rou- portocaliu.
Activitatea antimicrobian este bactericid. Are aciune mai slab asupra organismului gazd, exercitnd un efect
imunosupresiv, dar fr importan terapeutic. Aciunea nu este selectiv asupra bacilului Koch, mai acionnd pe
micobacterii atipice, stafilococi rezisteni la alte antibiotice, Neisseria, bacili gram - negativ: E.coli, Klebsiella,
Proteus. Dar importana n tratamentul tuberculozei este aa de marcat nct nu se prea folosete n alte infecii.
n tratamentul tuberculozei se administreaz oral n doz de 10 mg/kgc/zi, zilnic sau 3 zile pe sptmn.
RA: tulburari digestive,trombocitopenie,hepatita medicamentoasa , anemie hemolitica.
COMBINATII (RIFAMPICINUM+IZONIAZIDUM)= SINERDOL ISO ( 300 mg+ 150 mg) 2cp/zi.
Pirazinamida( PZM) ( 500mg) este un antituberculos major, cu efect bactericid, realiznd sterilizarea leziunilor
tuberculoase. Se absoarbe bine oral, ptrunde i n LCR. Se administreaz oral n doze de 30-40 mg/kgc/zi, n
funcie de schema de tratament (7/7 sau 3/7). Efectele adverse sunt frecvente, cel mai important fiind
hepatotoxicitatea; mai produce acuze digestive, reacii alergice cutanate, fotosensibilizare, creterea acidului uric
n snge.
ANTITUBERCULOASE DE LINIA A-II-A-MINORE
Streptomicina ( 1 g)- aminoglicozid. Administrare i.m .Are efect bacteriostatic si bactericid modest.
RA : ototoxicitate, nefrotoxicitate.
Cicloserina( 250 mg)- tuberculostatic de rezerva.
RA: cefalee, ameteli, somnolenta, letargie, depresie, tremor, dizartrie, nervozitate, anxietate, vertij, confuzie i
dezorientare cu pierderea memoriei, psihoze (posibil cu tendine suicidare), tulburri ale dispoziiei,
hiperiritabilitate,
Cicloserina este folosit n tratamentul tuberculozei active pulmonare i extrapulmonare, cu microorganisme
sensibile, n cazul eecului terapeutic la medicamentele antituberculoase de prima linie (streptomicin, isoniazid,
rifampicin i etambutol), n asociere cu alte chimioterapice.

Fluorochinolone ciprofloxacin, norfloxacin, moxifloxacin, levofloxacin - in doza unica.
Indicate la pacientii cu afectiuni hepatice, sau cu tulpini rezistente la antituberculoase majore.
SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele au fost primele chimioterapice antibacteriene introduse n terapie, folosindu-se din 1935.
Efectul sulfamidelor este bacteriostatic, interfernd cu sinteza bacterian de acid folic datorit analogiei
structurale cu acidul paraaminobenzoic (PABA). Aciunea antibacterian a sulfamidelor este inhibat n prezena
puroiului i a esuturilor, datorit prezenei unei cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici. Spectrul
antibacterian cuprinde majoritatea germenilor gram pozitiv i muli germeni gram negativ, actinomicete,
chlamidii, fungi, unele protozoare (Toxoplasma). Se utilizeaz terapeutic mai ales n infecii urinare, sunt active n
nocardioz, trahom, limfogranulomatoz venerian, meningite cu germeni sensibili, toxoplasmoz. n infecia cu
Nocardia se poate asocia cu streptomicina sau ampicilina. n tratamentul malariei se pot asocia cu pirimetamina.
Din punct de vedere farmacocinetic au proprieti favorabile. Majoritatea se absorb bine digestiv. Se distribuie n
lichidele organismului, unele ptrund intracelular, strbat batriera hematoencefalic, de aceea se pot utiliza n
meningite. Se leag reversibil i n diverse grade de proteinele plasmatice. Se metabolizeaz prin acetilare,
compuii rezultai neavnd efect antibacterian. Excreia se face pe cale renal prin filtrare i secreie, se
concentreaz n urin. Solubilitatea lor la pH acid sau neutru este mic. De aceea n aceste condiii poate apare
precipitarea cristalelor de sulfamide n tubii renali, cu apariia de leziuni, cristalurie. Pentru a preveni aceast
complicaie se recomand un aport mrit de lichide pentru a asigura o diurez de 1200-1500 ml/zi, eventual
alcalinizarea urinii, care permite dizolvarea sulfamidelor.
Efectele adverse:
tulburri gastrointestinale (grea, vrsturi, diaree);
reacii de hipersensibilizare alergic (erupii cutanate, fotosensibilizare, oc anafilactic, edem angioneurotic;
leziuni renale (cristalurie, oligurie, anurie);
reacii hematologice (agranulocitoz, trombocitopenie, anemie hemolitic);
icter nuclear la nou nscui prin deplasarea bilirubinei de pe albumina plasmatic i ptrunderea acesteia n SNC
(de aceea se evit perinatal, mai ales cele cu legare masiv de proteinele plasmatice);
efecte neurologice (nevrite periferice, insomnie, cefalee

I. Sulfamide cu aciune sistemic i durat scurt:
Sulfafurazol (Neoxazol)- 500 mg- are o absorbie digestiv bun, difuzeaz n toate esuturile, se elimin renal n
proporie mic sub forma acetilat. Este indicat n infecii urinare sau sistemice - meningite cu germeni sensibili.
Se administreaz oral , la nceput 2 g odat, apoi 1 g din 6 n 6 ore. In prima zi se dau deci 8 g, iar apoi 4-6 g/zi.
T1/2 este de 6 ore. Exist i preparat injectabil intramuscular. Se dizolv n ap la pH 9-10. La copii doza este de
100-150 mg/kgc/zi.
Sulfadiazina ptrunde bine n l.c.r.Se folosete n meningite.
Sulfamide cu aciune intestinal: deoarece se absorb foarte puin din intestin acioneaz local i se utilizeaz n
infecii intestinale, n enterocolite. Ftalilsulfatiazol se administreaz n doz de 4-8 g pe zi n infecii intestinale.
sulfasalazina (Salazopirina) se folosete n colita ulceroas, enterocolit hemoragic i purulent,rectocolita
ulcerohemoragic, acionnd prin efect antibacterian dar i antiinflamator . Acest preparat se mai folosete i n
tratamentul poliartritei reumatoide. Doza este de 4-6 g pe zi.

Preparatul cotrimoxazol (Biseptol, Septrin, Bactrin,Tagremin) se prezint sub form de comprimate coninnd n
proporie de 5:1 o sulfamid cu aciune de durat medie - sulfametoxazolul i trimetoprim (400 mg
sulfametoxazol i 80 mg de trimetoprim). Se absoarbe bine digestiv, ptrunde i n l.c.r., are un T1/2 de 12 ore,
administrndu-se n 2 prize pe zi.
Este indicat n special n infecii respiratorii i urinare, infecii biliare, enterite.
Este contraindicat n graviditate,la nou-nscut, bolnavi cu anemie megaloblastic (deoarece inhib dihidrofolat
reductaza), la bolnavii alergici.
MEDICAIA ANTIALERGIC
Histamina este o amin biogen care se depoziteaz n mastocite (n numr mare n tubul digestiv, plmni i
tegumente). Are i rol de neurotransmitor n SNC avnd implicaii n reacia de trezire, controlul ingestiei de
ap i alimente, termoreglare. Mai intervine n stimularea secreiei gastrice acide (prin receptorii H2).
Rolul fiziopatologic - n reacia atg-atc de tip I (anafilactic); de asemenea n leziuni mecanice (strivire), n arsuri,
radiaii ionizante se elibereaz histamin.
Efecte mediate prin intermediul receptorilor H1:
stimuleaz musculatura neted visceral, producnd bronhoconstricie, contracia musculaturii intestinale
aciuni cardiovasculare - dilat capilarele, crete permeabilitatea lor ducnd la extravazarea plasmei n interstiiu
(edeme).
la nivel cutanat produce erupii urticariene i prurit.

Indicaiile terapeutice: n scop diagnostic pentru evidenierea unei anaciditi histaminorefractare; n afeciuni
reumatice local prin iontoforez (produce hiperemie); pentru desensibilizare nespecific n unele boli alergice.

Antihistaminicele sunt antagoniti competitivi ai histaminei, substane sintetice care blocheaz receptorii
histaminici. Antihistaminicele H1 sunt cele care au efect antialergic. Cele H2 blocante se folosesc ca antiscretoare
gastrice n boala ulceroas. Antihistaminicele H1 blocante se indic n diferite forme de alergie urticarie, rinit
alergic, boala serului, edem Quincke (edem angioneurotic). n astmul bronic, oc anafilactic efectele sunt slabe.
Alte efecte: deprim SNC producnd somnolen, chiar somn, efect antivomitiv, antiparkinsonian, anticolinergic
periferic. n funcie de efectul central deprimant se mpart n 2 grupe: de generaia I (cu efect sedativ) i de
generaia a II-a (fr efect central-deprimant).
Antigene= substante straine de organism care prin contact cu acesta au capacitatea de a produce aparitia de
anticorpi specifici din plasma.
Anticorpi= se numete o molecul de natur proteic (globulin), produs n organitele
limforeticulare sanguine denumite limfocite, capabil s recunoasc o particul strina de organism, denumit
antigen, i s declaneze o reacie imunologic, care are ca rezultat ndeprtarea respectivei particule.

ANTIHISTAMINICE DE GENERATIE I
Prometazina (Romergan) are efect deprimant central marcat, produce somn. Se indic pentru efect antialergic dar
i ca somnifer, pentru potenarea aciunii narcoticelor, hipnoticelor, ca antivomitiv, premedicaie n anestezia
general. Se contraindic la oferi, dispeceri. Produce hipotensiune arterial.
Cloropiramina (Nilfan) antihistaminic eficace, efect sedativ slab. Se poate administra i ziua (antihistaminic de
zi).
Clorfeniramina este antihistaminic de zi, cu poten mare.
Clorfenoxamina are un pronunat efect anticolinergic, fiind indicat i n tratamentul bolii Parkinson.
Clemastin (Tavegyl) este un antihistaminic energic. Se utilizeaz i ziua. Are efect prelungit, poten mare.
Ketotifen profilactic in astm bronsic. Nu in crize.
Intoxicaia cu antihistaminice se manifest prin somnolen, convulsii la copii, leziuni renale.
Antiserotoninicele
Substanta derivata dintr-un aminoacid, triptofanul, sintetizata de catre celulele intestinului si avand de altfel un rol
de neurotransmitator al sistemului nervos central.

Patologie - Unele studii gasesc ca exista o legatura intre fluctuatiile nivelului plasmatic al serotoninei si aparitia
migrenelor. Serotonina este, de asemenea, una dintre substantele eliberate de catre tumorile carcinoide ale tubului
digestiv. Ea este responsabila de bufeurile de caldura.

Serotonina poate fi implicat n unele tipuri de reacii alergice. Antiserotoninicele blocheaz receptorii
serotoninici. Prezint efect antialergic ciproheptadina (Peritol), care se gsete sub form de comprimate( 3/zi) i
sirop. Are i efect antihistaminic H1, central deprimant i de stimulare a apetitului.

ANTIHISTAMINICE DE GENERATIE II

Ex. oxatomida - efect prelungit, astemizol, terfenadina, loratadina (Claritine), desloratadina (Aerius),
fexofenadina (Telfast), cetirizina( Zyrtec),levocetirizina ( Xyzal), azelastina (Allergodil) - local n rinite,
conjunctivite alergice.