Tumori hipofizare

1. Notiuni de anatomie si fiziologie hipofizara

2. Clasificarea tumorilor hipofizare
3. Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4. Sindromul tumoral hipofizar
5. Manifestari ale hipersecretiei hormonale
tumorale
6. Manifestari ale deficitelor hormonale produse
de tumora
7. Tratamentul tumorilor hipofizare
Hormonii hipofizari
Axe endocrine
Clasificarea tumorilor hipofizare
Patogenia tumorilor hipofizare
Ereditari
MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de
Prop-1), complex Carney
Hipotalamici
Productie in exces a GHRH sau CRH
Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
Hipofizari
Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB)
Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27)
Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH)
Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13)
De mediu
Estrogeni, iradiere
Periferici
Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)
Sindromul tumoral hipofizar
Sindromul de chiasma optica

Histopatologia tumorilor hipofizare
Adenom somatotrof dens-
granulat; imunoreactivitate
citoplasmatica difuza pentru GH
Tireotropinom, celule
cu imunoreactivitate
pentru subunitatea alfa si
TSH
Adenom cu celule
corticotrofe,
imunoreactivitate pentru
citokeratine si ACTH
Tumori hipofizare cu
hiperfunctie
Acromegalia
Principalele efecte ale hormonului de
crestere
Diagnostic
Valori crescute ale
GH plasmatic
- bazal
- test de supresie la
glucoza (OGTT)
Valori crescute ale
IGF1

Diagnosticul diferential al
acromegaliei
Prolactinoamele
Manifestari clinice ale excesului de
prolactina
Galactoree
Disfunctie gonadica
Femei: - amenoree, oligomenoree cu
anovulatie
- infertilitate
- simptomatologie datorata
deficitului estrogenic

Barbati: - disfunctii sexuale, reducerea
libidoului
- infertilitate



Diagnostic pozitiv al
prolactinoamelor
Valori crescute ale
prolactinei (> 100ng/mL)
Excluderea altor cauze de
hiperprolactinemie
Explorari neuroimagistice
Boala Cushing
Adenom hipofizar (de obicei microadenom) cu
hipersecretie de ACTH
Clinic: semne si simptome de hipercorticism
Laborator valori crescute ale CLU, cortisol
plasmatic, inversare ritm circadian
test DXM 2 x 2 mg negativ
test DXM 2 x 8 mg pozitiv
Investigatii imagistice de localizare
Adenoame hipofizare
Adenomul hipofizar secretant de TSH forma
rara, valori crescute ale TSH, T4, T3 +
hipertiroidism clinic
Adenomul gonadotrof
Adenomul hipofizar clinic nefunctional
- imunocitochimia detecteaza aproape intotdeauna
sinteza hormonala
Manifestari ale deficitului
hormonal
Insuficienta hipofizara secundara
1. Compresiei tesutului hipofizar
2. Sindromului de tija ( diabet insipid)
Deficitul de gonadotropi si de GH apare
inaintea celui de TSH si ACTH
Diagnostic determinari hormonale bazale
teste de stimulare
Tratamentul tumorilor hipofizare
Chirurgical
Radioterapie
Medicamentos


Tratamentul chirurgical
Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc
fenomene de compresiune
- recidive tumorale dupa chirurgie sau radioterapie
- rezistenta sau intoleranta la terapia
medicamentoasa

Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si mortalitate
reduse)
- transfrontal (invazie supraselara, afectare nerv optic)


Chirurgia transsfenoidala
Radioterapia
Tipuri:
conventionala normovoltata
(keV)
supravoltata (accelerator
liniar)-MeV
neconventionala: particule
grele (He)
interstitiala (Au 198,Ytriu 90)
tehnici de inalta
precizie:radioterapia
stereotactica, gamma knife
Tratamentul acromegaliei
De electie chirurgia transsfenoidala
Radioterapie
Tratamentul medicamentos
Analogi ai somatostatinei octreotid, octreotid
LAR, lanreotid
Blocanti ai receptorilor de GH - pegvisomant
Mecanismul de actiune al GH Mecanismul de actiune al pegvisomantului
Algoritm terapeutic in acromegalie
Controlat = GH in
OGTT < 1 ng/dL si
valori normale ale IGF1
pentru varsta si sex
Tratamentul prolactinoamelor
De electie -
medicamentos: agonisti
dopaminergici
Bromocriptina
Pergolid
Cabergolina
Radioterapie
Rareori chirurgie

Obiective:
o Oprirea galactoreei si
normalizarea CM
o Normalizarea valorilor
prolactinei
o Disparitia tumorii

Algoritm terapeutic in prolactinoame
Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara
- suprarenalectomie bilaterala
(! Sd Nelson)
- radioterapie
Tireotropinoame chirurgie, analogi de
somatostatin
Adenoame hipofizare nesecretante - chirurgie
- radioterapie