RSPUNSUL IMUN

RSPUNSUL
IMUN
UMORAL
Interrelaiile dintre
limfocitele B i T
Rspunsul imun
1. Faz cognitiv . Limfocitele T recunosc
antigenele strine in asociaie cu MHC.
2. Faza de proliferare i difereniere a
limfocitelor.

3. Faza efectoare. Limfocitele acioneaz intr-
o manier ce duce la eliminarea antigenelor
straine.
I. Rspunsul imun umoral
n snge - n splin unde va avea loc i
rspunsul imun
prin tegument - pe cale limfatic la primul
ganglion limfatic
prin traversarea mucoaselor - MALT


Soarta antigenelor depinde de calea de ptrundere
Limfocitele T c
Rspunsul imun
specific
Antigen
Macrofag
Limfocitul Helper T
Limfocitele T c Limfocitele B
Distrug celulele
infectate
Limfocitele T c cu
memorie
Plasmocite
Limfocitele B
cu memorie
Anticorpi
Complexe ag ac
Imunitate celular
Imunitate umoral
a
b
MHC II CD4
Receptorul T
LT Helper
CPA
AGENI INFECIOI EXTRACELULARI
1. Faza cognitiv
In organul limfoid antigenele sunt preluate prin
fagocitoz de macrofage.
-aici antigenele vor fi digerate de
enzimele lizozomale pn la eliberarea epitopilor
secveniali, (ntotdeauna peptide scurte).
-epitopii secveniali ajung (mecanism
nc necunoscut) la suprafaa macrofagului, care l
prezint LTh n asociaie cu MHC de clasa II.
LIMFOCITUL T RECUNOASTE
CARRIERUL
LIMFOCITUL B RECUNOASTE
HAPTENA
Antigenele complete: Imunogenitate + antigenicitate
Haptene: Lipsite de imunogenitate
Antigenicitate +++
Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii
imuni rezultai vor reaciona cu haptena neasoociat cu un
carrier
Epitop partea unui antigen recunoscute de
organism ca non self.
- mai muli epitopi
- epitopi repetitivi (identici)
Poziia epitopilor esenial n recunoaterea
lor de ctre limfocitele T sau B

Epitopii
Epitopi B epitopi structurali
Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau
limfocitele B sunt proeminene ale unor molecule
ghemuite la suprafaa antigenului i se numesc
epitopi structurali sau epitopi B. Aceti epitopi nu
sunt antigenici dect n stare nativ, denaturarea
proteinei modificnd aspectul acestor epitopi.

Epitop T - secvenial
Limfocitele T recunosc
doar epitopi situai n
interiorul moleculei de
antigen i care sunt peptide
scurte (8-10 aminoacizi).
Aceti epitopi liniari se
numesc epitopi secveniali
sau epitopi T. Ei sunt
recunoscui de limfocitelele T
doar dup procesarea
antigenului de ctre
macrofag i dup ce ajung la
suprafaa acestuia.

Preluarea antigenului
Limfocit T helper
Limfocit B
Cytokine
CPA

CD
4
TCR
MHC II
Interaciunea dintre LTh i LB
n contact cu un LTh (a crui receptor este
complementar antigenului i poart la suprafa
antigenul CD4), se produce un semnal care va
stimula:
secreia de IL-1 de ctre macrofag.
IL-1 va aciona asupra LTh care va secreta IL-2,
IL-2 va induce creterea celulelor ce au receptori
pentru aceast IL, printre care chiar LTh (activare
autocrin).
2. Faza de activare (proliferare)
LB este stimulat la rndul su de epitopul structural,
neprelucrat, nativ (in timp ce LTh este stimulat de
epitopul secvenial, prelucrat i prezentat de macrofage,
al unui antigen)
Epitopul structural este un prim semnal pentru LB, dar
insuficient pentru a produce un rspuns n anticorpi. Aici
intervine LTh care a fost stimulat de epitopul secvenial
al aceluiai antigen.
LTh va secreta dup activare un factor de cretere i un
factor de difereniere pentru limfocitele B,
3. Faza efectoare
LB se vor transforma n limfoblati, plasmoblati i n
final plasmocite secretoare de anticorpi care impreun cu
complementul, fagocitele vor elimina agenii infecioi
extradelulari.

n decursul rspunsului imun o parte din
LTh i LB se vor diferenia n LT, respectiv LB de
memorie, care vor iniia la o stimulare ulterioar
cu acelai Ag un rspuns secundar mai rapid i
eficient.
n afar de Ag TD mai exist i Ag TI.
Acestea sunt n general antigene cu epitopi
repetitivi (care se repet n mod regulat de-a
lungul moleculei ca, de exemplu, polizaharidul
pneumococic). Ele stimuleaz direct LB, fr
participarea LT. Aceste antigene induc un
rspuns n anticorpi discret i fr memorie
imunologic.

Rolul anticorpilor n aprarea
antiinfecioas

rol esenial n aprarea antiinfecioas
fa de bacteriile cu habitat extracelular
efect blocant i neutralizant: uneori este
suficient doar prezena AC pentru a preveni
apariia infeciei (IgA de pe suprafaa
mucoaselor se unete cu unele antigene de
suprafa a bacteriilor, blocnd astfel ataarea
de receptorii specifici de pe mucoase).

Fa de bacteriile toxigene, cum sunt
bacilul difteric, botulinic sau tetanic,
organismul produce anticorpi antitoxici
care se leag de toxinele microbiene
mpiedicnd ataarea i, respectiv,
ptrunderea lor n celulele int.
AC pot produce imobilizarea i
aglutinarea microorgansimelor. Cei mai
buni anticorpi imobilizani sunt IgM care au
10 situsuri de combinare la care se adaug
favorizarea fagocitozei i activarea
complementul (IgG, IgM).


Opsonizarea. Bacteriile sunt pregtite
pentru fagocitoz prin opsonizare cu
opsonine nespecifice (C3b, PCR,
fibronectina) sau opsonine specifice (AC).
Bacteriile capsulate (pneumococii), nu sunt
accesibile fagocitozei. Dac ns ele sunt
opsonizate de IgG anticapsulare, acestea se
vor fixa cu fragmentul Fc de fagocit i cu Fab
de bacterie. n acest fel, fagocitoza va fi
posibil si eficienta.
n orice caz, bacteriile cu habitat
extracelular sunt eliminate n final prin
fagocitoz.

Liza bacteriilor.
Prin unirea IgG sau IgM cu antigenele de
suprafa a bacteriilor se activeaz
complementul pe cale clasic, ceea ce va
determina fenomenul de bacterioliz.

AC sunt implicai i n rezistena fa de
microorganisme cu habitat intracelular, i
anume n citotoxicitatea mediat celular
anticorpodependent:
IgG se vor fixa prin Fab de antigenele
virale sau provenite de la ali ageni cu
habitat intracelular (fungi, bacterii)
exprimate la suprafaa celulelor
infectate, iar cu fragmentul Fc de
receptorii pentru Fc de pe suprafaa LK
(killer). Acestea vor distruge celula
infectat prin perforarea membranei
celulare, printr-un mecanism
asemntor complementului.

II. Rspunsul imun celular

eficient fa de
microorganisme cu habitat obligatoriu
intracelular: virusurile, bacterii, protozoare
un habitat facultativ intracelular: bacilul
tuberculos, bacilul leprei, etc.
i care sunt protejate de aciunea AC.
Imunitatea mediat celular cuprinde n
esen dou procese:
1. distrugerea de ctre LTc CD8+
(ajutate de LTh) a celulelor care conin
un microorganism n faz replicativ (de
obicei un virus)
2. activarea prin IFN i alte
citokine a macrofagelor pentru a le face
capabile s distrug microorganismul
care se dezvolt chiar n interiorul lor
(bacilul tuberculos, bacilul leprei,
toxoplasma, legionella etc.)
1. n prima situaie: LTc CD8+ (ajutate de
LTh)
rspunsul celular este declanat de LTh activat de
macrofag. Astfel, un virus este fagocitat de
macrofag, care prezint limfocitului Th epitopul
secvenial n asociaie cu MHC de clasa II.
Pe de alt parte, virusul ptrunde i n alte celule
dect macrofage. Antigenele virale modific
imunogenicitatea acestor celule, care devin astfel
non-self. Celulele nucleate ale organismului au la
suprafaa lor MHC de clasa I n asociaie cu care Ag
de suprafa aprut datorit infeciei virale va fi
vzut de LTc. Acestea se vor nmuli sub actiunea
IL-2 secretate de ctre LTh stimulat de macrofage.
Rezultatul va fi c LTc activate vor secreta citotoxine
letale pentru celula virus infectat.
Ca i n cazul LTh i LB, o parte din LTc se
vor diferenia n limfocite Tc de memorie,
capabile s iniieze un rspuns celular mai
prompt la un al doilea contact cu acelai
antigen
2. n infeciile cu germeni cu habitat
facultativ intracelular (TBC, lepr etc.),

un rol important l au macrofagele i LTh.
Acestea secret limfokine care activeaz
macrofagele i recruteaz i alte celule
participante.
mpreun vor iniia un rspuns inflamator,
denumit de tip ntrziat - deoarece, el apare
dup cel puin 24-48 de ore, sau chiar mai
trziu (spre deosebire de rspunsul inflamator
iniiat de anticorpi, care apare n timpul cel mai
scurt -minute sau ore).
O parte din microorganismele care i
desfoar ciclul de via i supravieuiesc n
macrofage mor, iar produsele lor de degradare
prelucrate vor ajunge la suprafaa acestor
celule.
Macrofagul va prezenta LTh aceste Ag n
asociaie cu antigenul MHC de clasa II. LTh va
declana secreia de gIFN care va transforma
macrofagul ntr-un macrofag activat sau
furios.
Factorii de activare a macrofagelor (mai ales
IFN) vor activa mecanisme microbicide
puternice care vor reui de regul distrugerea
microorganismului aflat n celul, dar nu
ntotdeauna.
Aglomerarea i proliferarea
macrofagelor i a limfocitelor vor determina
formarea unui focar inflamator.
Activarea macrofagelor are dou faete:
-este benefic dac se petrece n
limite fiziologice,
-dar este nociv atunci cnd
depete n intensitate anumite limite
deoarece procesul inflamator produce
leziuni ale esuturilor n care se petrece. Ea
st la originea unor infecii cronice
(tuberculoz, lepr - vezi hipersensibilitatea
de tip IV mediat celular).


1. rspunsul imunologic primar - organismul
vine n contact pentru prima oar cu un
antigen timodependent LT i LB de
memorie.
2. Rspuns imunologic secundar rentlnirea
cu acelai antigen - receptorii pentru
antigen se gsesc n concentraie mai mare
dect la prima ntlnire - probabilitatea
ntlnirii partenerilor de reacie potrivii
crete, reacia imunogenetic decurgnd mai
rapid.
Rspunsul primar i secundar
Rspunsul primar
perioad de laten, a crei durat
depinde de natura antigenului i care
dureaz n general 2 sptmni,
o faz de cretere, n cursul creia apar
anticorpii, titrul lor crescnd n progresie
geometric, - IgM
o faza n platou, n care AC se menin
la un nivel costant pentru cteva sptmni
o faz de descretere, n care AC sunt
metabolizai i dispar
Rspunsul secundar

1. cinetica rspunsului: faza de laten n
rspunsul secundar este mai scurt (3-5 zile), faza
de platou prelungit (luni) i descreterea mai
lent (luni, ani, uneori pe toat viaa).
2. nivelul de anticorpi: titrul maxim de
anticorpi este n general de 10 ori mai mari dect n
rspunsul primar.
3. clasa de anticorpi: AC din rspunsul primar
sunt IgM, iar cei din rspunsul secundar IgG.
4. afinitatea anticorpilor: n rspunsul secundar,
afinitatea anticorpilor fa de antigen este mai
mare dect n rspunsul primar.
Amplitudinea i rapiditatea rspunsului secundar
sau a unor rapeluri ulterioare - memoria
imunologic.
Cunoaterea dinamicii de
apariie ai anticorpilor n
rspunsul primar i secundar
este important pentru
calendarul de vaccinri.

Reglarea rspunsului imun

Multiplicarea la nesfrit a efectorilor imuni este
supus unor mecanisme riguroase de reglare .

1. Durata de via relativ scurt a celulelor efectoare
(plasmocitele, de pild, au o durat de viaa de cteva
zile).

2. Scderea progresiv a cantitii de Ag pn la
dispariia sa. Scopul nsi al aprrii antiinfecioase
este eliminarea agenilor infectioi din organism.
ndeprtarea lor nseamn implicit dispariia stimulrii
antigenice .


3. Legarea AC de Ag previne recunoaterea n
continuare a acestora de ctre LB. n consecin,
proliferarea lor i diferenierea spre plasmocite
va fi oprit.
4. LTs, care au un rol limitativ asupra
rspunsului imunitar, prolifereaz pe msur ce
se nmulesc LTh. Acest mecanism de feedback
permite autoreglarea activitii a celor dou
subpopulaii de limfocite
Concluzii
n prima etap,
asupra miroorganismului vor aciona factorii aprrii
nespecifice prin barierele externe ce se opun atarii i
ptrunderii.
o dat ajuns n esuturile sterile, microorganismul va
fi supus aciunii factorilor interni ai rezistenei
naturale (complementul, interferonii, citokinele,
substane bacteriolitice, fagocitoza prin PMN i
macrofage, celulele NK etc.).
n anumite situaii, microorganismul va fi distrus
prin activitatea bacteriolitic a complementului i prin
fagocitoz.
Dac distrugerea i eliminarea microorganismului
este incomplet, se vor distruge PMN i vor interveni
macrofagele care prelucreaz ag i iniiaz faza
urmtoare.
Etapa 2-a: stimularea sistemului SCIC care va produce
efectorii imuni (AC i L sensibilizate) fa de
microorganismul respectiv.

Etapa<3-a: aciunea concertat, sinergic a celor dou
componente ale aprrii antiinfecioase: nscut i
dobndit. Astfel, AC vor activa, n combinaie cu Ag,
complementul pe cale clasic, mult mai eficient dect pe
cale alternativ i vor neutraliza toxinele bacteriene i
unele enzime citolitice (leucocidine, hemolizine). La
aceasta se adaug citotoxicitatea mediat prin anticorpi a
celulelor K i NK.

Pe de alt parte, limfokinele secretate de LTdTh
activeaz macrofagele prin amplificarea
randamentului distrugerii prin fagocitoz a paraziiilor
cu habitat intracelular.
Rezultatul aciunii efectorilor imuni :
efect benefic asupra organismului
rspuns neadecvat, imunopatologic
sistemul imun nu mai are capacitatea de a
discrimina selful de non-self, ceea ce
constituie baza bolilor autoimune.
n imunodeficiene, rspunsul este
deficitar, lipsa unor efectori imuni
producnd infecii repetate i greu de
controlat
depete n intensitate rspunsul normal
determinnd fenomenele de
hipersensibilitate.