Boala Alzheimer

Introducere. Necesitatea noilor criterii de diagnostic.

Lupuor Adrian
Structura prezentrii:


1. Introducere despre boala Alzheimer (BA)

2. De ce este nevoie de noile criterii?

Scopul
Definiii
Boala Alzheimer (BA) patologie dobndit,
dependent de vrst, caracterizat prin
deteriorarea funciilor cognitive i
comportamentale.
BA deterioreaz capacitatea persoanei de a
memoriza, gndi, nva i indeplini cele mai
simple activiti. Compromite activitile sociale i
ocupaionale a persoanei.

Heather S Anderson Alzheimer Disease
available at http://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview acceced at 27.02.12
Definiii
Este o patologie incurabil, cu evoluie
progresiv.
Afecteaz n msur egal persoana i familia
acesteia.
BA este asociat cu ntreruperea conexiunilor
dintre neuroni i moartea acestora.

2010 Alzheimers Disease Progress Report: A Deeper Understanding available at
http://www.nia.nih.gov/alzheimers/publication/2010-alzheimers-disease-progress-report-deeper-understanding accesed
at 27.02.12
Epidemiologie
In U.S.A. n jur de 2,4 5,1 mln de oameni ar putea
s sufere de BA.
Se presupune c ctre anul 2050, numrul de
persoane cu BA in S.U.A va crete pn la 12-16 mln.
(mbtrnirea societii).
Deobicei BA este diagnosticat la persoane cu vrsta
de 60 ani i mai mult, dar uneori poate debuta i la
vrsta de 30, 40 ani.
1. Heather S Anderson Alzheimer Disease
available at http://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview acceced at 27.02.12
2. 2010 Alzheimers Disease Progress Report: A Deeper Understanding available at
http://www.nia.nih.gov/alzheimers/publication/2010-alzheimers-disease-progress-report-deeper-understanding accesed
at 27.02.12
Scurt istoric
1901 psihiatrul de origine german Alois
Alzheimer a observat la pacienta Auguste D. :
pierderea memoriei de scurt durat i
dereglri de comportament.
Cu 5 ani mai trziu, n 1906, la autopsia
pacientei, n seciunile creerului s-au depistat
plci amiloide i gheme neurofibrilare.
1. Heather S Anderson Alzheimer Disease
available at http://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview acceced at 27.02.12
In noiembrie 1906 au fost expuse n public
pentru prima dat boala i manifestrile
clinice de ctre dr. Alzheimer.
n 1907, dr. Alzheimer i public cercetrile.
O evoluie semnificativ n studiul BA a fost
fcut n ultimii 20 ani.
Scurt istoric
1. Heather S Anderson Alzheimer Disease
available at http://emedicine.medscape.com/article/1134817-overview acceced at 27.02.12
Etiologie
Nu se cunoate exact. Dar exist
o varietate de factori care contribuie
la declanarea unei cascade
patologice ce determin, n timp,
apariia bolii Alzheimer (vrsta, sexul,
factorii genetici, TCC, autoimunitatea,
patologia somatic (HTA, obezitatea,
hipercolesterolemia, boli
cerebro/cardiovasculare, infarctul)
patologia psihiatric, stilul de via,
dieta) .
Clifford R. And all, Introduction to the recommendations from the
National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on
diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7
(2011) 257262
Cea mai sigur presupunere este aceea c o
diversitate de factori contribuie la apariia
sindromului clinico-patologic al bolii Alzheimer
adic, boala Alzheimer n sine este deseori
un sindrom de convergen, n special n
formele tardive.

Clifford R. And all, Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
C R I T E R I I L E
Criteriile pentru stabilirea diagnosticului clinic a BA au fost
stabilite n 1984 de ctre o echip de cercettori din Institutul
Naional de Neurologie i Tulburri de Comunicare i Ictus
mpreun cu cei de la Asociaia Alzheimer i Tulburri Asociate

Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Reformularea i completarea acestor criterii a fost efectuat
de ctre Institutul Naional de Gerontologie i Asociaia
Alzheimer (National Institute on Aging (NIA) and the
Alzheimers Association).

Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Scopul noilor criterii:
1. Diagnosticarea precoce i corect a pacienilor
cu BA;
2. Tratament efectiv, n dependen de stadiul
evolutiv a BA.



Din 1984 i pn n prezent au fost realizate multe cercetri
tiinifice n domeniul BA.
Pe parcursul a 27 de ani au fost realizate progrese
semnificative n studiul patofiziologiei BA i interpretrilor
clinice.
Acest fapt este o premis pentru revizuirea criteriilor vechi i
completarea acestora.
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Pentru revizuirea criteriilor au fost formate 4 grupe de cercetare, cu
urmtoarele scopuri:
Grupul I formularea criteriilor de diagnostic pentru stadiul de
demen n BA.
Grupul II - formularea criteriilor de diagnostic pentru stadiul
predemenial, simptomatic al BA.
Grupul III - elaborarea unei agende pentru studierea stadiului
preclinic, asimptomatic al BA.
Grupul IV formularea noilor criteriilor revizuite.
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Criterii noi, criterii vechi
Ideea principal a criteriilor vechi:

BA este o entitate CLINICO-
PATOLOGIC, adic subiecii care
clinic prezint BA, la autopsie vor
prezenta i semne
morfopatologice caracteristice BA.
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Se stipula corelaia strns dintre manifestrile
clinice i substratul morfopatologic,
considerndu-se :
1. Modificrile patologice n BA i semnele clinice
sunt sinonime;
2. Toi pacienii cu BA trebuie s sufere de demen,
dac pacientul nu avea demen, nseamn c nu
avea BA.
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
n prezent se cunoate c legtura dintre
modificrile patologice i clinica BA nu sunt
obligatorii:
la multe persoane care n via nu au suferit
de BA, postmortem au fost gsite schimbri
morfopatologice n creer caracteristice BA.
Intr-un studiu morfopatologic, au fost identificate modificri patologice n creer
caractersitice BA la 76% din subieci, acetia, n via nu au suferit de tulburri
cognitive
n formularea noilor criterii se ine cont de aceast realitate.
1. Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
2. Brayne C, Richardson K, Matthews FE, et al. Neuropathological correlates of dementia in over-80-year-old brain donors from the
population-based Cambridge city over-75s cohort (CC75C) study. J Alzheimers Dis. 2009;18(3):645-58
Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Criteriile vechi :
nu cuantificau dereglrile cognitive de pn la
demen i
nu luau n consideraie faptul c demena este stadiul
final a unei stri patologice de lung durat.
Criteriile noi sunt orientate pentru depistarea
modificrilor cognitive n stadiile precoce.

Clifford R. and other Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association
workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease Alzheimers & Dementia 7 (2011) 257262
Criteriile noi:
Utilizarea biomarcherilor si lrgirea sensului cuvntului
biomarcher (att parametrii biochimici, ct i cei
fiziologici, anatomici).
Formularea n criterii a stadiilor BA.
Concluzii
1. n urma cercetrilor din ultimii 20 de ani a
fost reconceptualizat problema bolii
ALZHEIMER.

2. Esena noilor criterii, este de a facilita
procesul de diagnosticare a stadiilor evolutive
a BA n instituiile medicale i ridicarea
calitii tratamentului.

Several potential activities have been
discovered for A that are not associated with
disease, including activation
of kinase enzymes,protection against oxidative
stress regulation
of cholesterol transport functioning as
a transcription factor, and anti-microbial
activity (potentially associated with A's pro-
inflammatory activity).
Intrebari, concluzii proprii
Ar fi de dorit ca eforturile oamenilor de stiinta
care lupta impotriva BA sa fie indreptata si spre
sanatatea tinerilor ce folos de modificarea
stilului de viaa la cei care sunt in a 2 jumate a
vieii, daca tinerii duc un mod de via total
nesntos, mai ales n state?
Unul din scopurile noastre (a medicilor) este s
insistm asupra modului de viaa corect (att
fizic, psihic, ct i spiritual) ncepnd sntatea cu
conceperea copiilor


Anatomie, fiziologie
Transportul axonal, funcii
Neuronii sntoi au o carcas intern format din
microtubuli. Microtubulii au rol de drum pe care se
transport substanele nutritive, mediatorii etc
dinspre corpul neuronal spre periferie i invers. O
proetin specific, denumit Tau asigur
integritatea microtubulilor

Morfopatologie
Principalele modificri microscopice patologice n BA:
Gheme neurofibrilare
Placi senile (plci beta-amiloid) The amyloid substance is surrounded
by a halo or layer of degenerating (dystrophic) neurites and reactive
glia (both astrocytes and microglia)
Angiopatia amiloid
Degenerarea granulovacuolar Shimkowicz
neuropil threads of Braak
Pierderi neuronale
Alterri sinaptice
n BA este afectat TRANSPORTUL AXONAL determinat de formarea
ghemelor neurofibrilare .
n BA structura chimic a aceastei proteine este modificat ( proteine Tau hiperfosforilate) ,
moleculele acestei proteine ader una de alta formnd gheme neurofibrilare . Aceasta duce la
dezintegrarea microtubulilor i ntreruperea transportului axonal.
imag
Principalele modificri macroscopice
patologice n BA:
Atrofie cerebrocortical

Morfopatologie
Formarea ghemelor neurofibrilare i
ntreruperea transportului axonal duce la
dereglarea transmiterii informaiei dintre
neuroni, iar mai apoi i la moartea acestora.

Iniial, ghemele neurofibrilare i atrofia apare
la nivelul hipocampului. Atrofia poate fi
vizualizat prin RMN la inceputul BA i poate fi
util pentru confirmarea diagnosticului clinic.
Imag cu atrofia in regiunea hipocampului.
Ne
Morfopatologia