Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FIZIOPATOLOGIA HEMOSTAZEI
Hemostaza fiziologica (spontana) reprezinta mecanismul de aparare
locala declansat de producerea unei leziuni vasculare ce impieteaza integritatea
si continuitatea peretelui vasului si are ca scop producerea unui dop fibrinoplachetar ce astupa bresa vasculara. Eficienta sa se manifesta in cazul leziunilor
vasculare ce afecteaza vasele de calibru mic si mijlociu, in cazul lezarii vaselor
de calibru mare fiind necesara sutura chirurgicala.
Hemostazei fiziologice i se opune fibrinoliza fiziologica, mecanism cu rol
in restabilirea permeabilitatii lumenului vasului anterior lezat. Aceasta se
realizeaza prin distrugerea enzimatica a trombului anterior format, dar numai
dupa vindecarea completa a leziunii peretelui vascular.
Hemostaza fiziologica se desfasoara in 3 etape:
A) Hemostaza primara (timpul vasculo-plachetar) in care intervin
factorii vasculari si pachetari;
B)Hemostaza secundara (timpul plasmatic\coagularea);
C)Faza de retractie a cheagului (timpul trombodinamic)
Din punct de vedere al interesului fiziopatologic prezinta interes primele 2
etape.
A)HEMOSTAZA PRIMARA
Aceasta etapa are ca scop formarea nunui dop strict plachetar, in
conditiile unor modificari hemodinamice locale favorabile si care este capabil sa
opreasca pe moment sangerarea. Acest dop nu reprezinta o solutie definitiva
deoarece el esate destul de slab atasat la locul bresei vasculare si poate fi
mentinut atata timp cat persista vasoconstrictia vasului lezat.
Odata cu disparitia vasoconstrictiei, fluxul sanguin devine mai puternic si
poate produce dislocarea dopului plachetar si reluarea sangerarii, dar acest lucru
este prevenit prin interventia celei de a II-a faze a hemostazei ce-l ancoreaza
mai ferm la peretele vasului printr-o retea de fibrina.
In desfasurarea hemostazei primare se deosebesc 4 faze:
1)faza modificarilor hemodinamice locale (rheologice)fluxului
sanguin:
2)aderarea plachetara la locul leziunii vasculare;
3)agregarea plachetara;
4)metamorfoza vascoasa a plachetelor agregate.
1)MODIFICARILE HEMODINAMICE LOCALE
Acestea constau in producerea unei vasoconstrictii a vasului lezat,
realizata prin reflex de axon, declansat local prin actiunea factorului lezional. Ea
TxA2(sintetizat de novo)
---trombocitul si neactivat contine TxA2 in granulele sale dense-----TxA2 de novo este insa liber la niv. Citoplasmatic si are proprietatea de
a mobiliza Ca depozitat tot in granulele dense--b)sistemul PLCPLC activata actioneaza pe PL
memebranare
declansind cascada PI=>IP3+DAG
---IP3 are proprietatea de a produce mobilizarea de Ca din granulele
dense (care au receptori pt.IP3)-----DAG activeaza o alta enzima cheie = proteinkinazaC
CONSECINTELE ACTIVARII METABOLICE A LE TROMBOCITELOR
a)creste conc. citoplasmatica a Ca => activarea unei proteine contractile =
trombostenina ce este parte componenta a citoscheletului trombocitar
in prezenta Ca si ATP , trombostenina se contracta, determinand
emiterea de pseudopode.
b)activarea PLC care activeaza prin fosforilare receptorii mb.implicati in
agregare,respectiv GP IIb /GP IIIa , ce sunt legate covalent sub forma
unui complex mb.(fosforilarea segm. intracitoplasmatic al GP IIb )=>se
produce o modificare conformationala ce se transmite pana la GP IIIa ce
devine astfel capabila sa fixeze fibrinogenul (R. pt. fibrinogen).
Aceste GP. Implicate in agreg se gasesc inclusiv pe mb. pseudopodelor.
Pseudopodele sunt solid. intre ele deoarece fibrinogenul se fixeaza cu
un capat al lantului pe receptorul IIIa ,iar cu alt lant se fixeaza pe
acelasi tip de receptor al unui trmbocit vecin.
Acest proces de agregara este autoamplificat.
Odata cu contractia trombosteninei se produce si eliberarea in exterior a
continutului diferitelor granule trombocitare = reactie de eliberare.
Mediatorii sunt utili atat pt. amplificarea fenomenului de agregare, dar
unii sunt utili (indispensabili) si in coagulare (ex. factorul plachetar III )
Altimediatori eliberati (ex. TXA2,ADP, epinefrina) se fixeaza la
suprafata exterioara a mb. trombocitare pe receptori specifici care prin
segmentele lor intracelulare vor activa suplimentar cele 2 sistame
enzimatice.
Prin consecintele activarii suplimentare=>AMPLIFICAREA.
c)se formeaza un dop plachetar ce nu este inca perfect hemostatic,
deoarece puntile de fibrinogea dintre trombicite sunt friabile, intre
pseudopodele trombocitelor agregate exista spatii prin care sangele nu
4)TROMBASTENIA GLANTZMANN:
Presupune un defect major de agregare plachetara ,defectul trombocitar
constand intr-un nr. foarte mic de receptori implicati in agregarea IIbIIIa,pe care4 seformeaza puntile de glicogen.
Poate exista si o deficienta a glicolizei trombocitare dat. unui deficit a
doua enzime cheie ale glicolizei: piruvatkinaza si gliceraldehid-3P
dehidrogenaza.Deficitul de glicoliza face ca productia de ADP sa fie
scazuta procesele dependente de energie vor avea de suforit
(contractia trombosteninei ).
Se mai poate asocia cu un deficit de GP Vafectarea metamorfozei
vascoase.
5)DEFICITUL EREDITAR AL REACTIEI DE ELIBERARE:
Are doua variante :a) absenta granulelor trombocitare
b) deficit de expulzie a unor mediatori
a) Absenta granulelor trombocitare: are doua variante:
I)absenta granulelor (clare):
Granulele contin in mod normal:-PF III necesar pr. Coagulare
-PF IV cu actiune antiheparini
ca (porcoagulanta)
-mici cantitati de fibrinogen
-mici cantitati de FvW.
Absenta lorun oarecare deficit de aderare , alterarea coagula
rii prin PF III .
Boala este frecvent asociata si cu anomalii ale rec. IIb-IIIa.
II)absenta granulelor (dense):
Granilele contin Ca si amplificatori ai coagilarii: TX, ADP,
epinefrina , serotonina.
Lipsa lor det. Tulburari de agregare
b)Deficit de expulzie a unor mediatori:anomaliile vazeaza diferite
deficite ce apartin fie :I) de calea ac. arahidonic
II)de calea PL-C
I)deficite ce apartin da calea ac. arahidonic:
-deficit de PL-C
-deficit de CO
desi exista granule ,acestea nu au sufici
-deficit de TS
ent TX A2=>afectarea proc. De coagu
lare.
II)deficite ce apartin de calea PL-C:
D.p.d.v. metabolic calea PL-C este normala,insa granulele
nu au receptori pt.IP3IP3 nu poate provoca expulzia de Ca.
B)TROMBOPATIILE DOBANDITE:
1)TROMBOPATIA DIN IRC:
Se datoreaza unor compusi toxici ce nu se mai pot elimina pe cale