Nebivolol

Proiect Metodologia Cercetrii tiinifice

Turdean Luana
Ungur Iulia
Zhan Lorena
igorean Maria
tefanca Bristena

Introducere
-blocante = antagoniti competitivi -adrenergici
Nebivololul (1980) = -blocant generaia III, selectiv 1
Scop :
proprieti fizico-chimice
proprieti farmacologice
metode de analiz

ncadrarea n clasa de substane medicamentoase

Fig.2 Structura nebivololului

-blocant

Fig.1 Structura general a

unui -blocant

NEBIVOLOL

1-selectiv

generaia III

I. Proprieti fizico-chimice
Tabel I. Proprietile fizico-chimice ale nebivololului
Masa molecular

405.435006 g/mol

Formula molecular

C22H25F2NO4

Legturi de hidrogen donoare

Legturi de hidrogen acceptoare

Masa exact

405.175165 g/mol

Sarcina electric

Carboni stereogenici

II.Proprieti farmacologice
Mecanism de aciune
Vasodilataie ( NO ) => L-nebivolol
Blocarea receptorilor 1 => D-nebivolol

Fig 3. Mecanismul de aciune al beta-blocantelor

II.Proprieti farmacologice
Aciune-indicaii
Aciune
Antihipertensiv
Antianginoas
Antiaritmic

Indicaii

HTA
Angin pectoral
Aritmii
IC

II.Proprieti farmacologice
Reacii adverse
Deprimarea inimii
Bradicardie
hTA
Bloc AV

La nivel central
Cefalee
Ameeli
Dispnee

Oprirea brusc a tratamentului

Efect rebound

III Metode de analiz

Metode spectrale:
Spectrofotometrie in UV-VIS

Metode cromatografice:
CSS
HPLC cu faz invers
HPLC cuplat cu MS
LC cuplat cu MS

Metode spectrale
Spectrofotometrie UV-VIS
Metod de dozare : comprimate sau pulbere
Principiul:
absorbia Nebivolol-HCl la =281 nm.
solvent: metanol
martor: apa distilat.

Rezultate:
Grafic - absorbana/concentraie =>

y=0.0006829+0.0142x
Extrapolare grafic => concentraii: 98,75% i 99,02%.
Metoda a fost validat: sensibilitate, acuratee,
reproductibilitate.

Metode cromatografice
Metod CSS de determinare a stabilitii
nebivololului
Metoda de dozare: din pulbere sau comprimate.
Principiu: migrarea analitului pe o faz staionar
Faza staionar:plac de aluminiu prevzut cu silicagel
Faza mobil: toluen-metanol-trietilamin.

Rezultate:

HPLC-MS
Analiza stereoselectiv a izomerilor nebivololului
Metod de dozare: plasma uman
coloana ChirobioticAV
faz mobil metanol: acid acetic: dietilamina

Detector MS

Doz unic: 10 mg amestec racemic

Prelucrare: Izomerii

2 ml de plasm
standard intern tramadolul

HPLC-MS
Analiza stereoselectiv a izomerilor nebivololului
Rezultate
Timpi de retenie
13,79 min (L-nebivolol)
14,9 min (D-nebivolol)

Metod validat
Liniaritatea- 25-2500 pg/ml/izomer
Limita de cuantificare- 25 pg / ml (sensibil)
Precis si acurat (coeficienii de variaie i erorile

relative <15%)

Metode cromatografice
LC+MS
Metod de dozare : plasma uman
Principiu:
coloana de separare Waters symmetry C18
faz mobil: acid formic: acetonitril
debitul : 0,8 ml /min
spectrometrul de mas MDS Sciex API 4000

Doza unic : 20 mg amestec racemic

Probe: pp proteine cu NaOH+dizolvare n metanol

Metode cromatografice
LC+MS
Rezultate:
m / z= 406.00-151.00 L-nebivolol
m / z 410.20-151.00 D-nebivolol
Validare:
Precis i acurat (coeficieni de variaie <15 %)
Liniaritate (50-5000 pg/ml)
Limita de detecie: 30pg/ml

Concluzii
Nebivololul
un -blocant de generaia III,1-selectiv
antihipertensiv instalare dup 1-2 sptmni de
tratament
dozarea - pe baza metodelor:
spectrofotometrie simpl
HPLC
cromatografie pe strat subire
spectrometrie de mas
cromatografie de lichide.