Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CHIMIOTERAPIA
Tratamentul chimioterapic are ca scop distrugerea celulelor tumorale diseminate n
ntreg organismul utiliznd unul sau mai muli ageni citostatici.
Descoperirea medicamentelor citostatice s-a produs ntmpltor, cnd cu ocazia
expunerii accidentale la azot de iperit s-a constat reducerea adenopatiilor i aplazia medular
secundar. Din acel moment s-au sintetizat multe medicamente citostatice, ultimile dou
decenii aducnd mari progrese n precizarea locului chimioterapiei n tratamentul cancerului.
Citostaticele sunt medicamente cu efect general asupra celulelor organismului,
eficacitatea lor se bazeaz pe diferena de susceptibilitate dintre celulele maligne i cele
normale.
Citostaticele acioneaz asupra celulelor cu rat rapid de proliferare, ceea ce explic
afinitatea pentru tumorile maligne, care au o rat de multiplicare mult mai mare dect
esuturile normale. Totui esuturile normale cu turnover rapid(mduva hematogen,
tegumentele, fanerele, epiteliul tubului digestiv, gonadele) sunt mai intens afectate de efectul
citostaticelor, consecina fiind o toxicitate mai frecvent i mai intens pe aceste esuturi
( toxicitate hematologic, alopecie, grea, vrsturi, mucozit, diaree, infertilitate, etc).
La alegerea unui protocol de chimioterapie se va ine cont de urmtoarele aspecte:
stadiul bolii, tipul histologic i gradul de difereniere al tumorii maligne, vrsta i starea
biologic pacientului, afeciunile asociate.
CLASIFICAREA CITOSTATICELOR
A. Ageni alchilani
B. Ageni antimicrotubuli
C. Antimetabolii
D. Derivai de platin
E. Ageni care interacioneaz cu topoizomeraza
F. Ageni tumorali noi
A. AGENI ALCHILANI acioneaz prin alchilarea acizilor nucleici, cu
rupturi ale moleculei de ADN i realizarea de legturi ncruciate ntre dou catene sau
ntre dou puncte ale aceleai catene de ADN.
Acumularea leziunilor determin citotoxicitate prin blocarea replicrii ADNului dar i efecte mutagene, teratogene, cancerigene a unor reprezentani ai acestei
clase de medicamente.
Sunt chimioterapice specifice de ciclu celular, acionnd n toate fazele
acestuia.
Instalarea rezistenei la un agent alchilant determin rezisten i la celelalte
medicamente din aceast clas.
1. Derivai de azot mutar- Mecloretamina, Clorambucil, Melfalan
2. Oxazofosforine- Ciclofosfamida, Ifosfamida
3. Aziridine- Thiotepa, Mitomicin
4. Alchilsulfonai- Busulfan
5. Analogi structurali ai purinelor- Dacarbazina, Procarbazina, Temozolomid
6. Derivai de nitrozuree- ACNU, BCNU, CCNU, Fotemustin
TIPURI DE CHIMIOTERAPIE
Dup momentul i modul administrrii citostaticelor, n raport cu celelalte metode de
tratament( chirurgia, radioterapia ) i rezultatul terapeutic, se disting urmtoarele posibiliti :
a)chimioterapie de inducie
b)chimioterapie neoadjuvant
c)chimioterapie adjuvant
6
d)chimioterapie de ntreinere
e)chimioterapie curativ
f)chimioterapie paliativ
a)Chimioterapia de inducie reprezint tratamentul citostatic administrat pacienilor
cu cancere avansate i la care nu exist alt alternativ terapeutic.
Este aplicat n special n cazul leucemiilor cu scopul de distruge ct mai rapid un
numr ct mai mare de celule neoplazice.
Este utilizat i n cazul tumorilor solide n scopul micorrii dimensiunilor tumorii, n
situaia n care clinic cazul este depit radiochirurgical din punct de vedere a radicalitii. Se
adreseaz tumorilor inoperabile cu scopul de a le reconverti n tumori operabile.
Ulterior n funcie de rspunsul obinut se pot indica i celelalte metode de tratament
sau pentru meninerea lui se administreaz chimioterapie de ntreinere.
b)Chimioterapia neoadjuvant este indicat n scopul micorrii tumorii nainte de
chirurgie sau radioterapie radical(naintea tratmentului local ca prim intenie terapeutic).
Are ca efect i inhibarea creterii celulelor de la periferia tumorii, diminund
posibilitatea desprinderii acestora i metastazrii acestora intraoperator. S-a demonstrat c
celulele de la periferia tumori sunt cele mai agresive, avnd rol important n apariia
recidivelor locale i reutelor prin metastaze.
Permite aprecierea chimiosensibilitii in vivo a celulelor maligne, avnd rol n
ajustarea tratamentului citostatic n funcie de chimiosensibilitatea tumorii. Exemplu,
osteosarcoamele chimiotratate neoadjuvant, operate, vor fi chimiotratate adjuvant cu acelai
protocol de CMT dac sunt chimiosensibile sau se schimb protocolul de CMT pentru cele
mai puin chimiosensibile.
c)Chimioterapia adjuvant se utilizeaz dup tratament chirurgical sau radioterapie
radical n scopul distrugerii bolii reziduale microscopice locale sau posibilelor
micrometastaze la distan.
Chiar n cazurile stadializate curabile iniial, la care se efectueaz radioterapie sau
chirurgie radical, jumtate din acestea au deja micrometastaze. Acestea sunt responsabile de
eecul terapeutic considerat iniial curativ.
Astfel la pacienii cu cancere aparent localizate, dar la care markerii de histoprognostic
prezint risc pentru metastazare, se recomand chimioterapia adjuvant, care poate distruge
celulele tumorale restante n organism. Aceasta trebuie aplicat precoce, imediat dup
tratamentul locoregional radioterapic sau chirurgical.
d)Chimioterapia de ntreinere are scopul de a menine rspunsul terapeutic obinut
de chimioterapia de inducie .
e)Chimioterapia curativ are ca scop vindecarea unor afeciuni fr utilizarea altor
metode terapeutice sau se pot obine remisiuni complete prin asocierea cu alte tratamente.
Din prima categorie amintim urmtoarele afeciuni: LAL, limfom Hodgkin, cancer
testicular, coriocarcinomul. n a doua categorie sunt incluse: osteosarcomul, cancerul mamar,
ovarian, bronhopulmonar cu celule mici, cancerul epidermoid anal, laringian, sarcomul
Ewing.
f)Chimioterapia paliativ se adreseaz cazurilor de boal avansate, metastazate,
relurilor de evoluie, la care se ncearc ncetinirea bolii pentru prelungirea supravieuirii sau
are doar rol de ameliorare a simptomatologiei.
Sunt prezente cel mai frecvent reaciile toxice hematologice( anemie, leucopenie,
trombocitopenie) i digestive(mucozit, greuri, vrsturi, diaree, constipaie, creterea
transaminazelor, bilirubinei).
Alte efecte adverse posibile sunt:
- renale( retenie urinar, cistit hemoragic, disurie, spasme urinare, insuficien
renal),
- neurologice( neuropatie senzitiv i motorie, somnolen, cefalee, insomnie),
- tegumentare i la nivelul fanerelor(alopecie, epilare tegumentar, hiperpigmentri,
eritem tegumentar, reacii de fotosensibiliate)
- reacii alergice, anafilactice
- cardiovasculare(tulburri de ritm, angin pectoral, hipo sau hipertensiune, tomboze
venoase, ICC),
- pulmonare( bronhospasm, pleurezie, tuse, fibroza pulmonar),
- metabolice(hipoglicemie, hiperglicemie, hipocalcemie, hipercalemie, hipokaliemie,
hiponatremie)
- organe senzoriale(ototoxicitate, conjunctivit, keratit, simptome de ochi uscat,
glaucom, modificri ale gustului i mirosului)
- endocrine(amenoree, ginecomastie, bufeuri de cldur, aspect Cushingoid)
- simptome generale(astenie, anorexie, inapeten, scdere ponderal)
- febr, infecii, mialgii, artralgii
Efectele toxice limiteaz att doza ct i ritmul de administrare al citostaticelor, care
trebuie administrate n dozele maxim tolerate pentru a obine un efect citotoxic tumoral ct
mai mare. n chimioterapie raportul ntre doza maxim tolerat i doza minim eficace este
foarte mic(1,5 n general), astfel nct o anumit toxicitate nu poate fi evitat.
Toxicitatea de obicei mbrac forme uoare, moderate, avnd caracter reversibil.
Sunt citostatice care au o toxicitate cumulativ, ireversibil(toxicitate tardiv, cronic)
De exemplu: Doxorubicina la doz cumulativ de peste 500 mg/m2 determin efecte
secundare cardiace severe(ICC uneori ireversibil la adolescenii tratai pentru afeciuni
hematologice maligne in copilrie); Bleomicina la doz de peste 300mg/m2 se asociaz cu un
risc important de fibroz pulmonar.
10