FARMACOLOGIE

Introducere

Farmacologia este o tiin biomedical, care studiaz medicamentele

n relaie cu sistemele i organismele vii. Din punct de vedere etimologic
termenul deriv din cuvintele greceti pharmakon medicament, otrav i
logos tiin.
Farmacologia cuprinde 6 ramuri principale, unele cu caracter
fundamental, iar altele cu caracter aplicativ.
Farmacocinetica studiaz micarea medicamentelor n
organism, respectiv absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea.
Farmacodinamia studiaz fenomenele care se produc n urma
interaciunii dintre medicament i organism, respectiv efectele.
Farmacodinamia general constituie partea teoretic a farmacologiei care
se ocup cu regulile generale de aciune ale medicamentelor.
Farmacodinamia special explic aciunea medicamentelor asupra
diferitelor aparate i sisteme.
Farmacotoxicologia
studiaz
manifestrile
produse
de
administrarea greit sau accidental a medicamentelor i de combatere a
efectelor produse, precum i reaciile adverse ale medicamentelor.
Farmacografia stabilete regulile de prescriere a medicamentelor.
Farmacoterapia studiaz modul de administrare a unui
medicament, indicaiile, contraindicaiile.
Farmacoepidemiologia cuprinde msurile de precauie menite s
evite sau s diminueze posibilele efecte nedorite ale medicamentelor. Aceasta
mai include i farmacovigilena, care are ca obiect examinarea,
nregistrarea, validarea i evaluarea reaciilor adverse medicamentoase de
ctre personalul medical care efectueaz farmacoterapia.
Farmacologia clinic reprezint etapa de evaluare clinic a unui
medicament care a trecut examenul evalurilor experimentale pe animale, se
execut pe voluntari sntoi sau pe bolnavi, respectndu-se anumite
principii etice.
Din punct de vedere didactic farmacologia se clasific n 2 pri:
- farmacologia general studiaz aspectele generale ale relaiilor
dintre medicament i organism, urmrind evidenierea legilor obiective
pe baza crora au loc aceste relaii. Cuprinde noiuni generale de
farmacodinamie, farmacocinetic, farmacotoxicologie.
- farmacologia special cuprinde studiul analitic al diferitelor grupe
de medicamente, pe aparate i sisteme (conform principiului ATC
anatomic, terapeutic, chimic).

FARMACOLOGIE

FARMACOLOGIE

A. FARMACOLOGIA GENERAL
A.I.NOIUNI GENERALE DESPRE MEDICAMENT
Definiia medicamentului orice compus chimic pur sau produs
complex, care datorit aciunii exercitate asupra organismului, poate fi
folosit pentru diagnosticul, prevenirea, tratamentul i ameliorarea bolilor.
Originea medicamentelor
vegetal: morfina, atropina, digoxinul;
animal: hormoni (insulina porcin, bovin) ; enzime
(tripsina, amilaza);
mineral: sulfatul de magneziu, un purgativ;
semisintetice: unele antibiotice (penicilina G);
sintetice: chimioterapicele, sulfamidele antibacteriene, etc.
Drogul este materia prim brut folosit pentru prepararea
medicamentelor. Conine una sau mai multe substane active care se pot
extrage, izola sau reproduce i materii balast.
Principiile active sunt substane medicamentoase chimic pure, cu
efect farmacodinamic. Ele se clasific n funcie de structura chimic,
proprietile fizico-chimice i efectele biologice n:
1. Alcaloizi - compui organici cu azot, baze cuaternare de amoniu, au
reacie alcalin; srurile lor sunt hidrosolubile. Au efect farmacodinamic
puternic. Ex. morfina, atropina.
2. Glicozide - au molecula format din 2 componente: o parte neglucidic
cu structur steroidic, numit aglicon sau genin, responsabil de
efectul farmacodinamic i o parte glucidic, compus din una sau mai
multe
oze.
Ex.
glicozidele
tonicardiace,
glicozidele
antrachinonice.
3. Saponine - au structur glicozidic, dar agliconul are structur steroidic
sau triterpenic. Au proprieti tensioactive, emulgatoare, producnd
spum n contact cu apa. Local au efect iritant, injectate intravascular
produc hemoliz. Ex. infuzia din rdcin de Primula, cu efect
expectorant.
4. Materii tanante - au structur chimic de derivai polifenolici
condensai. Au aciune astringent (de strngere), datorit precipitrii
proteinelor extracelulare. Se gsesc, de exemplu n fructele de afin, care
sunt folosite pentru tratamentul simptomatic al diareelor.
5. Uleiurile volatile (eterice) - sunt compui liposolubili, volatili cu miros
aromat. Se obin din plante prin antrenare cu vapori de ap. Ex. uleiul de
ment, de cimbrior, de eucalipt. Au aciune antiseptic i spasmolitic.
6. Substanele mucilaginoase - sunt compui cu structur polizaharidic, ce
formeaz cu apa soluii coloidale vscoase. Realizeaz o pelicul
protectoare la suprafaa mucoaselor. Ex. infuzia de nalb.
3

FARMACOLOGIE

Preparatele medicamentoase (formele medicamentoase)

Preparatele medicamentoase au urmtoarea compoziie general:

1. substana sau substanele active principale - responsabile de efectul
terapeutic.
2. substanele adjuvante - care au rolul de a intensifica efectul substanei
active principale sau de a contracara sau atenua unele efecte nedorite ale
acesteia
3. substanele cu rol corectiv - folosite pentru ameliorarea proprietilor
organoleptice necorespunztoare ale substanelor active principale i
adjuvante (ex. edulcorani pentru corectarea gustului, aromatizani
pentru corectarea mirosului, colorani).
4. excipientul - o substan inert cu rol de completare a cantitilor i de
nglobare a tuturor celorlalte ingrediente. n cazul preparatelor lichide se
numete vehicol.
5. substanele ajuttoare tehnice - conservani, emulgatori, antiagregani,
stabilizani.
Clasificarea preparatelor medicamentoase:
a) dup starea de agregare : - solide
- semisolide i moi
- lichide
- gazoase
b) dup calea de administrare : - pentru uz extern care se aplic pe
tegumentele i mucoasele accesibile. Cele preparate n farmacie au
eticheta alb cu chenar rou.
- pentru uz intern care se administreaz
prin
nghiire sau per os. Cele obinute n
farmacie au eticheta alb cu chenar albastru.
- pentru administrare parenteral sau
injectabile: injeciile i perfuziile.
c) dup modul de prescriere i preparare
magistrale - se prepar n farmacie dup prescripia
medicului, avnd o compoziie individualizat, indicat de
reet. Ex. pilulele, poiunile.
oficinale - se prepar n farmacie dup modul de preparare
prevzut de farmacopee. Pot fi folosite ca atare sau intr n
compoziia preparatelor magistrale. Ex. tincturile, infuziile.
tipizate (specialitile farmaceutice) - se prepar n form
finit pe scar industrial n fabricile de medicamente, fiind
eliberate bolnavilor n farmacii. Au compoziie fix, aspectul
exterior, ca form, culoare i ambalaj este constant.
d) dup intensitatea aciunii
toxice i stupefiante (stupefiantele pot determina dependen
de tipul toxicomaniilor). n Farmacopee se gsesc n tabelul cu
4

FARMACOLOGIE

denumirea generic Venena. Trebuie pstrate n dulap special

cu ui duble, sub cheie. Recipientele care le conin au etichete cu
inscripie alb pe fond negru. Se elibereaz cu semnul cap de
mort i/sau meniunea otrav.
puternic active - n doze mici au efecte terapeutice bine
definite, dar n doze mari determin intoxicaii primejdioase.
Sunt enumerate n Farmacopee n tabelul Separanda. n
farmacie se pstreaz n dulap separat, recipientele avnd
eticheta cu inscripia roie pe fond alb.
anodine (obinuite) - au efecte de intensitate slab, se pstreaz
n farmacii n recipiente etichetate cu inscripie neagr pe fond
alb.
Denumirea medicamentelor

Denumirea chimic indic structura chimic a produsului. De multe ori

este complicat, fiind folosit numai pentru compuii cu structur
simpl, de obicei anorganici, pentru care funcioneaz ca denumire
tiinific. Ex. sulfatul de magneziu.
2. Denumirea comun internaional (DCI) este recomandat de OMS,
deriv uneori din denumirea chimic, este scurt i se folosete ca
denumire tiinific a substanelor medicamentoase. Ex. pornind de la
denumirea chimic de metil-propil-propandiol dicarbamat s-a stabilit
denumirea comun internaional de meprobamat (DCI).
3. Denumirea oficinal este prevzut de Farmacopee n limba latin. Se
folosete pentru prescrierea reetelor magistrale. Uneori coincide cu DCI.
4. Denumirea comercial de obicei este fantezist, nu are nici o legtur
cu DCI, sau poate sugera efectul substanei respective. Este nregistrat i
patentat, fiind stabilit de compania farmaceutic productoare.
Denumirile comerciale reprezint patente referitoare la medicamentele
n form finit (substana activ i forma farmaceutic). Ex.
Hipopresol, Enap, Dormicum .
1.

FARMACOPEEA - este un cod oficial referitor la denumirea,

prepararea i controlul medicamentelor. Prima farmacopee din Romnia a
aprut n 1863, fiind redactat de farmacistul C.Hepites n limba latin i n
limba romn. Actualmente este n vigoare ediia a X-a (FR. X), aprut n
1993. Completri apar din 2 n 2 ani sub form de suplimente. Este lucrarea
care ghideaz practica farmaceutic, dar unele din prevederile sale
intereseaz
i medicii.
Cuprinde monografii
ale substanelor
medicamentoase simple, formelor farmaceutice i preparatelor oficinale.
Urmeaz apoi metodele de analiz folosite n laboratoarele de farmacie,
tabelele Venena i Separanda, modul de administrare, doza maxim
pentru odat i 24 de ore, observaii. Un deosebit interes l prezint
cunoaterea dozelor maxime din FR. Prin doze maxime se neleg cantitile
maxime care pot fi prescrise de medic n scop terapeutic. Acestea se gsesc
reunite ntr-un tabel. Dozele maxime sunt valabile pentru aduli ntre 18-60
ani, fr insuficien hepatic sau renal.
5

FARMACOLOGIE

Farmacovigilena

Orice medicament este practic o otrav, iar Paracelsus afirma c

numai doza face otrava. Ordinul Ministerului Sntii Nr. 949/1991
prevede reglementri referitoare la supravegherea medicamentelor pe tot
parcursul folosirii lor terapeutice. Prin farmacovigilen se nelege
totalitatea activitilor de detectare, evaluare, validare si revenire a reaciilor
adverse la produsele medicamentoase. Agentia Naional a Medicamentului
(ANM) a organizat un sistem naional de farmacovigilen, avnd un sediu
central numit Centrul National de Farmacovigilen, n structura ANM.
Acest sistem este utilizat pentru a colecta informaii utile privind
supravegherea produselor medicamentoase, cu referire n special la reaciile
adverse la om. Centrul National de Farmacovigilen evalueaz din punct de
vedere tiinific aceste informaii. Aceste informaii trebuie corelate cu datele
privind consumul produselor medicamentoase n teritoriu. Acest sistem
trebuie, de asemenea, s colecteze i s evalueze informaii despre
ntrebuinarea greit, observat frecvent si abuzul grav de produse
medicamentoase. Reacia advers este o reacie duntoare i
neintenionat, care apare la doze utilizate n mod normal la om pentru
profilaxia, diagnosticul sau tratamentul bolii sau pentru modificarea unor
funcii fiziologice. Reacia advers grav este o reacie advers care se
finalizeaz cu deces; pune n pericol viaa; necesit spitalizarea persoanei sau
prelungirea unei spitalizari deja existente; duce la infirmitate/incapacitate
persistent sau semnificativ sau la malformaii congenitale/defecte de
natere.
Agenia Naional a Medicamentului de la Bucureti are rolul de a
analiza eficiena, sigurana i calitatea tuturor preparatelor farmaceutice
produse n ar sau strintate n cadrul aciunii de farmacovigilen. n ara
noastr activitatea de farmacovigilen este organizat sub forma unei reele
naionale. Structura acesteia este urmtoarea:
a) n cadrul unitilor sanitare funcioneaz nucleele de
farmacovigilen. Acestea organizeaz supravegherea tratamentului cu
medicamente n unitile sanitare pentru detectarea reaciilor adverse pe
care le consemneaz n fia de reacii adverse, pe care apoi o nainteaz
forului ierarhic urmtor. De asemenea, semnaleaz telefonic colectivului de
referin reaciile adverse severe cauzate de medicamente i nainteaz ANM
probe din medicamentele ce au provocat reacii adverse severe.
b) Colectivele de referin funcioneaz n cadrul universitilor de
medicin i farmacie. Urmresc primirea de la unitile sanitare a fielor de
semnalare a reaciilor adverse pe care le analizeaz, le valideaz i le
transmit ANM cu observaiile respective. Mai efectueaz studii pe grupe
populaionale i pe grupe de medicamente pentru a preciza mecanismul
patogenic al reaciilor adverse. Recomand unitilor sanitare msuri ce
trebuie luate n prezena unor reacii adverse i propune ANM msuri pentru
reducerea nocivitii medicamentelor.
c) Centrul Naional de Farmacovigilen analizeaz fiele de reacii
adverse i propune fie includerea acestor reacii adverse n prospectele de
6

FARMACOLOGIE

medicamente, fie retragerea din circulaie a unui medicament. Acesta

editeaz i o revist numit Farmacovigilena, prin care personalul
medico-sanitar este informat despre riscul utilizrii unor preparate
medicamentoase, att din ar ct i din strintate, deoarece se afl n
legtur cu structuri similare din cadrul Organizaiei Mondiale a Sntii de
la Geneva.
II. ASPECTE GENERALE PRIVIND EFECTUL
FARMACOLOGIC
Efectul farmacologic reprezint totalitatea modificrilor produse de
medicament n starea morfo-funcional a organismului.
Aciunea este procesul prin care se ajunge la obinerea efectului.
Pentru producerea efectului medicamentul trebuie s ndeplineasc
2 condiii:
- substana activ s aib proprieti fizicochimice adecvate pentru a reaciona cu
structurile receptive din sistemele
biologice;
- substana activ s ajung n concentraie
adecvat la locul aciunii.
Se cunosc mai multe tipuri de aciuni pe care medicamentele
le pot exercita:
- n funcie de locul unde se desfoar, aciunea poate fi local sau
general;
- n funcie de importan, aciunea poate fi principal sau secundar
(util sau nedorit);
- n funcie de utilitate, poate fi terapeutic (n scop simptomatic,
cauzal, substitutiv) sau toxic;
- dup desfurarea n timp, poate fi imediat sau tardiv, etc.
Dup administrarea medicamentului, acesta parcurge 3 faze, care se
desfoar n parte simultan:
1. Faza biofarmaceutic (galenic) care const n eliberarea
substanei active din preparatul medicamentos, respectiv dizolvarea
acesteia n lichidele biologice, fcnd-o disponibil pentru absorbia
n organism;
2. Faza farmacocinetic se desfoar la nivelul ntregului organism,
cuprinznd procesele de absorbie, distribuie, metabolizare i
eliminare;
3. Faza farmacodinamic are loc n biofaz (locul de aciune al
medicamentului), constnd n fixarea i interaciunea dintre
medicament i structurile receptoare, urmat de producerea efectului
farmacodinamic. Se petrece simultan cu faza farmacocinetic.
Pentru a produce un efect farmacologic medicamentele trebuie s
strbat membranele biologice ale organismului. Membranele biologice
reprezint un sistem complex semipermeabil, care acoper celulele i
organitele intracelulare, separnd i controlnd schimburile ntre
7

FARMACOLOGIE

compartimentele organismului. Trecerea medicamentelor prin membranele

biologice este dependent de:
- factori dependeni de membran (coninutul n lipide,
prezena porilor, strile patologice ale membranei);
- factori dependeni de medicamente (masa molecular, liposau hidrosolubilitatea, constanta de ionizare);
- factori dependeni de mediu (pH-ul, debitul circulator local).
Exist 2 modaliti principale de traversare a membranelor biologice:
1. procese de transport pasiv
2. procese de transport specializat
1. Procesele de transport pasiv sau difuziunea simpl se realizeaz
fr consum de energie, medicamentele micndu-se n sensul gradientului
de concentraie, de la o concentraie mare la o concentraie mic.
Substanele liposolubile pot difuza pe toat suprafaa membranei, iar cele
hidrosolubile pot traversa membrana numai prin canale preformate sau pori.
Majoritatea medicamentelor sunt electrolii slabi, prezentndu-se ca acizi
slabi sau baze slabe, care se pot gsi sub form ionizat sau neionizat.
Forma neionizat este liposolubil i traverseaz uor membrana, iar cea
ionizat este hidrosolubil, traversnd cu dificultate membrana lipidic.
2. Procesele de transport specializat sunt destinate pentru
moleculele care nu pot traversa membrana prin difuziune.
Difuziunea facilitat se face n sensul gradientului de concentraie,
de la o concentraie mare la o concentraie mic prin intermediul unor
molecule transportoare numite crui sau molecule carrier. Acest
mecanism transportor se caracterizeaz printr-o specificitate steric, iar
compuii cu structur asemntoare pot concura pentru acelai cru.
Transportul activ este un proces ce decurge cu cheltuial de energie
n sens contrar gradientului de concentraie. Molecula de medicament este
preluat de pe o parte a membranei i este transportat pe cealalt parte,
putndu-se acumula ntr-un anumit compartiment. n starea de repaus a
celulei ATP-aza Na+/K+ dependent transport ionii de sodiu n afara celulei,
prin schimb cu ionii de potasiu pe baza energiei generate de ATP. Anumii
compui pot ncetini sau bloca procesele de transport activ prin inhibarea
formrii de energie.
Pinocitoza (endocitoza) este o alt modalitate de transport, care
const n nglobarea de ctre celule a unor picturi care conin substana
dizolvat. Pictura este nconjurat de o poriune de membran, formnd o
vezicul, care apoi se detaeaz n citoplasm, unde poate fi metabolizat sau
poate prsi celula prin procesul invers, de exocitoz.
A.III. ELEMENTE DE FARMACOCINETIC GENERAL
Farmacocinetica este o ramur a farmacologiei care studiaz
soarta medicamentelor n organism, de la administrare pn la eliminare.
Etapele farmacocineticii se deruleaz simultan, realiznd un sistem unitar.
Absorbia reprezint procesul de ptrundere a medicamentului de la locul
8

FARMACOLOGIE

administrrii n circulaia sangvin. Distribuia reprezint transportul

medicamentului n snge i trecerea lui n esuturi. Metabolizarea const n
modificarea structurii chimice a moleculei iniiale a medicamentului, cu
realizarea n general a unei inactivri a acestuia. Eliminarea const n
excreia medicamentului i a metaboliilor acestuia. Viteza de desfurare a
acestor etape ale farmacocineticii este caracteristic fiecrui medicament n
parte, deci fiecare substan are un profil farmacocinetic specific.
A.III.1. ABSORBIA MEDICAMENTELOR

Absorbia este primul proces al farmacocineticii, reprezentnd

ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia
sangvin. Cile de administrare a medicamentelor sunt de 2 tipuri: naturale
i artificiale.
a)Cile naturale: calea digestiv; calea pulmonar; mucoasele;
tegumentele.
b)Cile artificiale: extravasculare; intravasculare; intracardiac;
seroasele; articulaiile; mduva osoas; mduva spinrii (calea rahidian).
a. Cile de administrare naturale

1.Calea digestiv (enteral) sau per os este cea mai frecvent

ntlnit n practica medical, fiind comod i avnd avantajul
autoadministrrii. Medicamentele administrate prin nghiire sunt supuse
tuturor proceselor secreto-motorii din tubul digestiv. Absorbia pe cale oral
este influenat de factori fiziologici (pH-ul local, circulaia sangvin,
motilitatea gastrointestinal, vrst), de factori patologici (hipo- sau
anaclorhidria, hiperaciditatea, tulburrile de motilitate gastrointestinal),
precum i de interaciunile medicamentoase care au loc n urma asocierilor
de medicamente.
n stomac absorbia este influenat de pH-ul sucului gastric i de
prezena alimentelor. Un pH acid al sucului gastric este esenial pentru
absorbia srurilor de fier (Fe2+) folosite n tratamentul anemiilor feriprive.
Medicamentele cu caracter acid (aspirina, fenobarbitalul) se pot absorbi nc
de la acest nivel. Bazele slabe, intens ionizate (alcaloizii) nu se absorb.
Alimentele, prin diluare, pot ntrzia absorbia medicamentelor, astfel c
optim ar fi ca acestea s se administreze pe nemncate (a jeun). ns, din
cauza efectelor iritante ale majoritii substanelor medicamentoase, ele se
administreaz n general postprandial, sau se folosesc forme enterosolubile,
care se absorb n intestin. Absorbia unor medicamente poate fi redus sau
chiar mpiedicat de unele alimente: de exemplu, administrarea
concomitent de tetraciclin cu preparate lactate determin formarea de
chelai insolubili, cu scderea marcat a absorbiei antibioticului i reducerea
eficacitii terapeutice. Organul specializat pentru absorbia medicamentelor
este intestinul subire, datorit circulaiei abundente, suprafeei mari (cca
100 m2), prezenei vilozitilor intestinale i a proceselor de transport activ.
PH-ul este variabil de-a lungul intestinului (slab acid n duoden i slab
alcalin n jejun). Se absorb att substanele cu caracter bazic, ct i cele cu
9

FARMACOLOGIE

caracter slab acid. De la nivelul intestinului subire medicamentele ajung

prin vena port n ficat, unde pot suferi un proces de metabolizare parial,
numit efectul primului pasaj hepatic sau metabolizare presistemic. n
intestinul gros absorbia medicamentelor este foarte redus.
2. Calea pulmonar reprezint administrarea medicamentelor
prin inhalaie. Aceasta se realizeaz bine datorit suprafeei mari i
vascularizaiei bogate a plmnilor. La nivelul alveolelor pulmonare se
absorb gaze, lichide volatile i aerosoli. Substanele au molecule mici (optim
diametrul este de 1-5 microni) i sunt liposolubile.
3. Mucoasele se pot folosi att pentru obinerea unor efecte
sistemice, dar i locale. Mucoasa bucal este foarte bine vascularizat i
permite absorbia substanelor liposolubile la nivel sublingual i perlingual,
care ajung direct n vena cav superioar cu ocolirea ficatului, cu o vitez de
absorbie destul de mare, care permite obinerea unui efect rapid. De
exemplu, nitroglicerina folosit n tratamentul crizelor de angin pectoral,
se absoarbe n cca 3 minute. Administrarea la nivelul mucoasei rectale (sub
form de supozitoare i clisme) poate determina efecte locale sau sistemice.
Substanele liposolubile trec n snge la nivelul venelor hemoroidale i apoi
n vena cav inferioar, cu ocolirea ficatului. Se prefer aceast cale n cazul
intoleranei gastrice, la bolnavii hepatici, la comatoi i copii mici. Dozele de
medicament sunt ns mai mari ca pentru calea oral (cu cca 25-30%).
Mucoasa nazal este bine vascularizat i permite absorbia sistemic a
unor compui liposolubili (de ex. preparate hormonale ca pulberea de
retrohipofiz, administrat prin procedeul de prizare). Mucoasa
conjunctival se folosete pentru administrarea unor medicamente sub
form de soluii, unguente, n general pentru efecte locale. Mucoasa genitourinar este folosit limitat pentru aplicarea de antiseptice, anestezice
locale, fr apariia unor efecte sistemice.
4.Tegumentele nu constituie o cale uzual de administrare a
medicamentelor datorit stratului cornos, care face absorbia dificil n
special pentru substanele hidrosolubile. Medicamentele liposolubile se pot
absorbi lent, mai ales dac pielea este fricionat sau masat. n general,
aceast cale este preferat pentru efecte locale, dar se pot obine i efecte
sistemice prin aplicarea de plasturi sau sisteme terapeutice transdermice TTS (de ex. cu hormoni sau nitroglicerin). Pentru substanele hidrosolubile
o modalitate de absorbie cutanat este prin intermediul utilizrii curentului
electric, procedeul fiind denumit iontoforez, folosit n afeciunile reumatice.
b. Cile de administrare artificiale (injectabile)

Cile artificiale sau parenterale se realizeaz prin strpungerea

esuturilor. Asigur o absorbie mai rapid i complet, prezentnd avantaje
pentru medicamentele care nu se pot absorbi pe cale digestiv sau n caz de
urgene. Dezavantajele ar fi c necesit personal calificat, iar preparatele
trebuie s ndeplineasc o serie de condiii (s fie sterile, apirogene, s aib o
anumit presiune osmotic).

10

FARMACOLOGIE

1.Cile extravasculare
Calea intradermic - reprezint injectarea unui volum redus de soluie
(0,02-0,1 ml) pe faa anterioar a antebraului, n scop de testare a
sensibilitii organismului sau pentru desensibilizare.
b) Calea subcutanat - permite injectarea n volum de 1-2 ml a unor soluii
sterile, neiritante, izotone, cu pH apropiat de neutralitate n esutul
conjunctiv subcutanat, de unde substana medicamentoas se absoarbe
prin capilarele sangvine i limfatice. Injeciile pot fi dureroase datorit
inervaiei sensitive bogate. Dac se adaug hialuronidaz, enzim ce
permeabilizeaz substana fundamental a esutului conjunctiv, este
grbit absorbia substanei.
c) Calea intramuscular - prezint unele particulariti deoarece n masele
musculare vascularizaia este bogat ceea ce asigur o absorbie rapid,
iar inervaia senzitiv este redus i injectarea este mai puin dureroas.
Pe aceast cale se pot administra soluii apoase, uleioase, substane
iritante cu pH diferit de al plasmei, n cantitate de 1-10 ml. De asemenea,
este o cale de administrare a medicamentelor de depozit (retard). Se va
urmri ca soluiile uleioase s nu fie injectate ntr-un vas de snge. La
sugari i copii mici se recomand reinere de la folosirea acestei ci,
datorit riscului de fibroz muscular i atrofie.
2.Cile intravasculare
a) Calea intravenoas permite absorbia rapid i complet a
medicamentelor, cu apariia prompt a efectului terapeutic, fiind
principala cale utilizat n urgenele medico-chirurgicale. Se pot
administra soluii apoase izotone, hipertone, cu pH diferit de al plasmei.
Nu se pot administra soluii uleioase, hipotone, emulsii, suspensii,
substane hemolitice i hemaglutinante. Se poate folosi, de asemenea,
pentru administrarea unor cantiti mari pe o perioad lung de timp n
ritm lent, prin intermediul trusei de perfuzie. Preparatele trebuie s fie
sterile i apirogene (lipsite de impuriti lipopolizaharidice care provoac
febr).
b) Calea intraarterial este folosit extrem de rar pentru dirijarea efectului
ntr-o zon limitat a organismului (de ex. pentru diagnostic radiologic n
cazul arteriografiilor sau pentru administrarea de citostatice). Riscuri:
hemoragie, spasmul arterial i ischemia acut a esuturilor irigate de acea
arter.
3. Calea intracardiac se folosete pentru resuscitare.
4. Seroasele (pleura, pericardul i peritoneul) - permit absorbia
rapid a soluiilor apoase. Se folosesc limitat, de exemplu pentru
administrarea de citostatice sau izotopi radioactivi (calea intraperitoneal n
caz de tumori abdominale sau ascit carcinomatoas).
5. Calea intraarticular - se folosete pentru tratamente locale.
6. Mduva osoas - se utilizeaz n pediatrie pentru obinerea unor
efecte sistemice.
7. Calea rahidian - const n administrarea medicamentelor la
nivelul mduvei spinrii. Aceasta se poate realiza intrarahidian, n spaiul
a)

11

FARMACOLOGIE

subarahnoidian la nivelul vertebrelor L2-L3 (ex. rahianestezia) sau peridural,

n jurul rdcinilor nervilor spinali (ex. anestezia epidural).
ncetinirea absorbiei - scop i mijloace
ncetinirea absorbiei se indic pentru 2 scopuri: prelungirea aciunii
locale i atenuarea sau anihilarea efectelor generale, respectiv pentru
realizarea unei aciuni generale prelungite.
1. prelungirea efectului local i atenuarea sau anihilarea celor
generale se poate realiza prin administrarea concomitent a unei substane
vasoconstrictoare. Este cazul anestezicelor locale (xilin, articain), care n
general au un efect vasodilatator i difuzeaz de la locul injectrii, n asociere
cu adrenalina produce prelungirea efectului lor local i mpiedic efectele
generale.
2. pentru realizarea unei aciuni generale prelungite i obinerea
preparatelor retard (de depozit). Aceasta se poate realiza n urmtoarele
moduri: pe cale injectabil prin folosirea unor solveni macromoleculari, a
esterilor sau administrarea sub form de soluii uleioase, emulsii sau
suspensii, care se absorb lent sau cedeaz lent substanele active
(ex.Moldamin, o penicilin retard folosit n profilaxia reumatismului
articular acut); pe cale oral prin folosirea de drajeuri cu nveliuri multiple
(duplex, triplex), de spansule, comprimate tip sandwich sau cu matri
inert; pe cale subcutanat prin aplicarea sub piele de pelete sau
comprimate sterile (de ex. cu disulfiram); pe cale cutanat prin folosirea de
plasturi cu absorbie transdermic (de ex. cu nitroglicerin, scopolamin).
A.III.2. DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR

Distribuia se realizeaz dup absorbie i este procesul n care are

loc transportul medicamentelor n snge i difuziunea n esuturi, n
diferitele compartimente lichidiene ale organismului. Se pot deosebi 3
compartimente sau spaii n care are loc distribuia medicamentelor:
- intravascular (medicamentele se distribuie numai n sistemul
vascular; are un volum de cca 3 litri sau 0,04 l/kgc);
- extracelular (medicamentele de distribuie n snge i lichidul
interstiial; are un volum de cca 12 litri sau 0,16-0,18 l/kgc);
- intracelular (medicamentele se distribuie n toat apa
organismului; volumul este de cca 42 litri sau 0,6 l/kgc).
Distribuia poate fi uniform sau neuniform. Puine substane se
distribuie uniform n organism (de ex. alcoolul), dar majoritatea
medicamentelor se distribuie inegal.
Factorii care influeneaz distribuia medicamentelor sunt:
a)
circulaia sangvin - organele cu o vascularizaie bogat (ficat,
muchi, rinichi) capteaz o cantitate mare de substane, spre
deosebire de organele slab irigate (oase, piele) care capteaz
cantiti reduse de medicamente.
b)
permeabilitatea capilar i existena unor bariere fiziologice - pot
determina o distribuie inegal ntre diferite medicamente. Astfel,
capilarele din ficat sunt foarte permeabile, sngele venind n
12

FARMACOLOGIE

contact aproape direct cu celulele parenchimatoase; n sistemul

nervos central trecerea din snge n esut se face cu greutate
deoarece la acest nivel se afl bariera hematoencefalic (capilarele
sangvine sunt nconjurate de celule gliale sau nevroglii cu rol de
suport i trofic al neuronilor). Astfel, medicamentele liposolubile
pot trece cu uurin n creier, iar difuzibilitatea moleculelor
polare, hidrosolubile este foarte mult limitat; bariera placentar
este foarte permeabil pentru substane medicamentoase, mai ales
n cazul sarcinii la termen, unele medicamente distribuindu-se i
n organismul fetal, cu apariia unor efecte toxice.
c)
raportul dintre solubilitatea n ap i lipide (coeficientul de
partiie) - medicamentele liposolubile ptrund uor n esuturile
bogate n lipide (creier, esut adipos).
d)
legarea de proteinele plasmatice este un factor important care
poate modifica distribuia n organism. Astfel, fraciunea legat
este inactiv, nu se elimin i nu se transform. Numai fraciunea
liber este activ farmacodinamic. La nivelul proteinelor
plasmatice au loc fenomene de interaciune i concuren cu
deplasarea medicamentului legat de pe acest sediu, creterea
eficacitii i chiar apariia de efecte toxice. De exemplu, n cazul
administrrii de antiinflamatoare nesteroidiene la bolnavi aflai
sub tratament cu anticoagulante orale sau antidiabetice orale, din
cauza legrii puternice de proteinele plasmatice ele deplaseaz de
pe acest sediu medicamentele menionate, cu creterea proporiei
formei libere i apariia de efecte adverse (hemoragii, respectiv
hipoglicemie).
e)
legarea de proteinele tisulare poate duce la depozitarea unor
medicamente n unele esuturi (de ex. tetraciclina se poate
acumula n oase). La nivel tisular medicamentele pot constitui
adevrate situsuri silenioase, de unde n anumite condiii se pot
mobiliza, cu apariia unor efecte toxice locale sau determinnd
fenomene de intoxicaie cronic (ex. plumbul).
Redistribuia este procesul invers distribuiei, cnd medicamentul,
dup distribuia primar ntr-un esut, ajunge din nou n snge i de aici se
redistribuie n alt esut. Acest fenomen are loc n cazul narcoticelor
intravenoase, substane liposolubile, care sunt captate de creier, organ bine
vascularizat, bogat n lipide. i produc efectul rapid, apoi trec n snge i de
aici se redistribuie n esutul adipos. ns, cu toate c efectul farmacodinamic
(narcoza) dispare, ele rmn n organism i o nou administrare poate duce
la depirea capacitii organismului de a metaboliza i elimina
medicamentul. De aceea, este interzis repetarea administrrii n decurs de
24 de ore.
A.III.3.METABOLIZAREA (BIOTRANSFORMAREA)
MEDICAMENTELOR

Metabolizarea medicamentelor este o etap farmacocinetic

important, fiind considerat o modalitate de detoxifiere prin care
13

FARMACOLOGIE

organismul transform compuii exogeni, printr-un lan de reacii

biochimice catalizate enzimatic n compui inactivi, cu o hidrosolubilitate
mai accentuat, uor de eliminat. Uneori exist situaii n care metaboliii
sunt substane active farmacodinamic, n cazul pro-drog-urilor i n cazul n
care metaboliii au o solubilitate mai redus dect substana mam (ex.
sulfamidele).
Reaciile de biotransformare pot s aib loc n plasm, n ficat,
plmni, rinichi. Principalul organ de metabolizare este ficatul.
Metabolizarea este catalizat de dou tipuri de enzime:
a)
enzime microzomiale (din ficat) care
prezint slab specificitate de substrat i
determin
transformarea
diferitelor
xenobiotice;
b)
enzime
nemicrozomiale
(din
citosol,
mitocondrii) cuprinde enzime libere,
solubile,
din plasm, ficat
specifice
metabolismului intermediar, care intervin n
metabolizarea medicamentelor hidrosolubile
i a celor cu o structur asemntoare
metaboliilor fiziologici.
Reaciile de biotransformare se clasific n 2 categorii:
I. Reacii ale fazei I (nonsintetice)
II. Reacii ale fazei a II-a (de conjugare sau sintez)
I.Reaciile fazei I sunt cele n care apar sau sunt puse n eviden
grupri funcionale care confer polaritate ridicat compusului respectiv
(reacii de oxidare, reducere, hidroliz, reacii mixte).
a) Hidroxilare alifatic sau aromatic.
b) Oxidare oxidarea alcoolilor i a aldehidelor.
c) Dezalchilare (demetilarea la codein cu obinerea de morfin).
d) Dezaminare oxidativ ex. la adrenalin.
e) Dehidrogenarea de la alcooli la aldehide i apoi la acizi.
f) Reducerea nitroreducere (cloramfenicol), cetoreducere (cloralhidrat).
g) Hidroliza esterilor (acidul acetilsalicilic n acid salicilic), amidelor
(procainamida, lidocaina), peptidelor.
II.Reaciile fazei a II-a (de sintez sau conjugare) sunt reacii n care
metaboliii primari rezultai n reaciile fazei I sunt conjugai cu diferite
substraturi endogene, rezultnd metabolii secundari, intens polari, cu
hidrosolubilitate mrit, cu capacitate redus de a traversa membranele
biologice, care sunt uor eliminabili.
a) Glucuronoconjugarea - este o reacie prin care se transfer acid
glucuronic sub aciunea catalitic a glucuroniltransferazei.
b) Glutationconjugarea - are loc pentru paracetamol. Dar n doze mari se
ajunge la epuizarea gruprilor SH libere ale glutationului cu necroz
hepatic. Antidotul este acetilcisteina, care servete ca donor de grupri
SH.
c) Sulfoconjugarea - sub aciunea sulfotransferazei (de ex. pentru fenoli,
steroizi).
14

FARMACOLOGIE

d) Acetilarea - sub aciunea acetiltransferazei (ex. la izoniazid, sulfamide).

Procesul metabolic de la nivel microzomial hepatic poate fi influenat

de administrarea concomitent a mai multor substane, n urma unor
fenomene de interaciune, care sunt inducia enzimatic i inhibiia
enzimatic.
Inducia enzimatic este un proces metabolic care const n
stimularea sintezei unor enzime cu rol n metabolizarea medicamentelor, sub
aciunea unei substane exogene numit inductor enzimatic. Inducia
enzimatic este nsoit de creterea sintezei proteice microzomiale hepatice
i la nivelul citocromului P450, cu hipertrofia reticulului sarcoplasmic. Este
un proces care se adapteaz la cantitatea de substrat i poate fi blocat de
substane care inhib sinteza proteic. Are importan clinic deosebit
deoarece poate afecta metabolizarea substanei respective i a altora care se
administreaz concomitent. Astfel, crete viteza de metabolizare a
medicamentelor, scade concentraia plasmatic a acestora cu reducerea
eficacitii terapeutice i necesitatea creterii dozei pentru a obine acelai
efect terapeutic. Substanele medicamentoase cu aciune inductoare
enzimatic sunt numeroase: barbiturice, glutetimida, meprobamatul,
fenitoina, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina. Fenobarbitalul crete
metabolizarea
anticoagulantelor
orale,
antidepresivelor
triciclice,
propranololului, glucocorticoizilor. Rifampicina crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, beta-blocanilor, estrogenilor, tolbutamidei,
teofilinei, glucocorticoizilor. Cnd substana inductoare enzimatic grbete
pe lng metabolizarea altor medicamente i propria metabolizare este vorba
de autoinducie enzimatic. Fenomenul de inducie enzimatic are i
aplicaii clinice, de exemplu n icterul neonatal, cnd administrarea de
fenobarbital crete activitatea unei enzime implicate n conjugarea
bilirubinei. Fumul de igar i unele hidrocarburi pot produce fenomenul de
inducie enzimatic, astfel c la fumtori trebuie ajustat doza unor
medicamente (ex. teofilina).
Inhibiia enzimatic este un proces care interfer cu activitatea
enzimatic normal prin inhibarea unor reacii enzimatice, datorit
mpiedicrii legrii substratului. Acest proces este un fenomen de sens opus
induciei enzimatice. Administrarea concomitent a 2 medicamente care
folosesc aceeai cale enzimatic sau care se leag de aceleai situsuri de
legare determin apariia unor concentraii plasmatice apropiate de doza
toxic, prin inhibarea metabolizrii. Mai multe medicamente se comport ca
inhibitori enzimatici: cimetidina inhib metabolizarea anticoagulantelor
orale, benzodiazepinelor, fenitoinei. Eritromicina inhib metabolizarea
teofilinei, carbamazepinei. Alte inhibitoare enzimatice: fenilbutazona,
cloramfenicolul, ketoconazolul, disulfiramul.
A.III.4.ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

Eliminarea medicamentelor din organism este ultima etap

farmacocinetic. Mecanismele implicate sunt proprii fiecrei ci de eliminare
i sunt de fapt cele fiziologice prin care organismul nltur produii de
15

FARMACOLOGIE

metabolism. Medicamentele se elimin ca atare sau sub forma metaboliilor

rezultai prin biotransformare. Eliminarea se face n principal prin rinichi,
apoi prin ficat, plmni, mucoase, tegumente i secreia lactat.
Eliminarea medicamentelor prin rinichi, cel mai important organ de
excreie se face prin 3 procese: filtrare glomerular, secreie i reabsorbie
tubular.
-Filtrarea glomerular este un proces pasiv, majoritatea
medicamentelor filtrndu-se la nivelul membranei glomerulare. Trecerea
moleculelor n urina primar este n funcie de cantitatea de plasm filtrat
i de proporia moleculelor libere din plasm.
- Secreia tubular este un proces activ realizat prin intermediul unor
molecule transportoare specializate numite crui. Exist crui speciali
pentru acizii organici (anioni) i pentru bazele organice (cationi).
Medicamentele pot intra n competiie pentru secreia tubular,
modificndu-i eliminarea (de ex. probenecidul scade excreia penicilinei G,
ambele molecule acide, cu prelungirea efectului penicilinei G n organism,
ceea ce este benefic n anumite infecii, cum ar fi sifilisul).
- Reabsorbia tubular este un proces pasiv, prin care
medicamentele trec din urina primar ctre interstiiu i snge. Substanele
neionizate sunt liposolubile i deci difuzibile, astfel se reabsorb; cele ionizate
nu difuzeaz i rmn n urin. Prin modificarea pH-ului urinar n aa fel
nct substana s ionizeze se poate mpiedica procesul de reabsorbie. Astfel,
la pH acid crete disocierea substanelor alcaline cu favorizarea eliminrii,
iar alcalinizarea urinii crete disocierea substanelor acide i deci eliminarea
acestora. Acest fapt are importan n tratamentul intoxicaiilor acute
medicamentoase. n intoxicaiile cu aspirin sau fenobarbital se alcalinizeaz
urina cu bicarbonat de sodiu, iar n intoxicaiile cu amfetamin sau alcaloizi
se acidific urina cu clorur de amoniu sau vitamina C.
Ficatul este un alt organ de excreie prin intermediul secreiei
biliare. Medicamentele sau metaboliii acestora folosesc mecanisme
trasportoare active. Micorarea fluxului biliar poate duce la acumularea
medicamentelor care se elimin prin bil. Medicamente care se elimin prin
bil sunt: eritromicina, ampicilina, rifampicina, tetraciclinele, digitoxina,
hormonii steroidieni, tubocurarina. Unele medicamente care formeaz
metabolii glucuronoconjugai se elimin prin bil n intestin, iar de aici se
reabsorb, realiznd circuitul entero-hepatic.
Plmnul este un organ de excreie n general pentru acele
substane care s-au administrat inhalator: anestezicele generale volatile sau
gazoase. Viteza eliminrii depinde de debitul ventilator, debitul circulator,
diferena de presiune parial a substanei din snge i aerul alveolar.
Mucoasele pot constitui uneori ci de excreie pentru unii halogeni
(iod, brom), cu apariia unor fenomene locale inflamatorii (conjunctivit,
rinit). Excreia salivar este de mic importan, dar ionii de metale grele se
transform n sulfuri insolubile i precipit pe coletul dinilor, formnd
lizereul gingival, un simptom caracteristic n intoxicaiile cu aceste metale.
La nivelul tegumentelor medicamentele se pot excreta prin
intermediul secreiei sudorale, seboreice sau la nivelul fanerelor. Sub form
16

FARMACOLOGIE

dizolvat n secreia sudoral pot determina fenomene iritative i inflamaie

local, de ex. bromul se excret astfel i determin acnee bromic.
Glanda mamar poate constitui prin secreia lactat o modalitate
de excreie a unor medicamente. Medicamentele lipofile pot realiza n lapte
concentraii chiar mai mari dect cele plasmatice. Fenomenul prezint
importan la sugar, deoarece pot apare consecine toxice. De ex. se excret
prin lapte glicozidele antrachinonice i cloramfenicolul, care sunt
contraindicate n cursul perioadei de alptare.
Principalii parametri farmacocinetici
1.
2.

3.

4.

Biodisponibilitatea (Bd) reprezint fracia din doza administrat

oral care ajunge n circulaia general.
Volumul aparent de distribuie (Vd) reprezint volumul total de
lichid n care s-a dizolvat medicamentul, dup cum rezult din
concentraia sa n plasm. Nu exprim un volum real, ci unul
imaginar, avnd o semnificaie relativ. Se exprim n litri sau
l/kgc.
Clearance-ul (Cl) red procesul de epurare a medicamentelor i
reprezint volumul de plasm epurat de medicament n unitatea de
timp. Se exprim n ml/min sau l/or, raportat la greutatea
corporal.
Timpul de njumtire (t1/2) este timpul necesar scderii la
jumtate a concentraiei medicamentului n plasm.
Farmacocinetica dozelor multiple

n cazul administrrii repetate a medicamentelor conteaz intervalul

de timp dintre doze. Cnd intervalul dintre doze este mai mic dect cel
necesar epurrii totale (adic de 4 ori timpul de njumtire), substana se
acumuleaz. Cnd cantitatea administrat devine egal cu cea epurat se
realizeaz o stare de echilibru sau de platou. n jurul acestui platou se produc
fluctuaii dup fiecare administrare. Dac o substan este puin toxic se pot
admite fluctuaii mari (de ex. penicilina G). n cazul medicamentelor cu timp
de njumtire lung, se ncepe tratamentul prin administrarea unei doze
mai mari, de atac pn ce se ajunge la starea staionar, iar apoi se
administreaz doze mai mici, de ntreinere pentru nlocuirea cantitii
pierdute (de ex. digoxinul). La administrri repetate apare riscul intoxicaiei
prin cumulare material. Dar exist i situaia cnd se produce o cumulare a
efectelor n timp sau alobioza (de ex. la alcoolul etilic).
A.IV.ELEMENTE DE FARMACODINAMIE GENERAL
A.IV.1. MECANISMUL DE ACIUNE AL MEDICAMENTELOR

Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz efectul

medicamentului, n urma interaciunii cu structura vie. Ea determin
relaiile de cauzalitate dintre medicament i efectul farmacologic prin
17

FARMACOLOGIE

stabilirea mecanismului de aciune. Medicamentele pot aciona la nivelul

diferitelor aparate i sisteme, la nivel celular i la nivel molecular.
1.
Aciunea medicamentelor la nivelul aparatelor i
sistemelor organismului - medicamentele pot aciona asupra
diferitelor aparate i sisteme efectoare, precum i asupra
organismului ntreg ca sistem biologic. Astfel, ele pot aciona asupra
sistemului nervos vegetativ, sistemului nervos central, la nivelul
autacoizilor, etc.
2.
Aciunea medicamentelor la nivel celular - majoritatea
medicamentelor acioneaz la nivel celular asupra unor structuri
biologice int. La nivelul membranei celulare medicamentele pot
modifica transportul unor ioni, cu fenomene de depolarizare i
excitaie sau hiperpolarizare cu inhibiie; funcia unor mecanisme
transportoare specifice (de ex. tonicardiacele inhib ATP-aza Na+/K+dependent; omeprazolul inhib pompa protonic H+/K+-ATP-aza).
La nivelul organitelor pot aciona unele antibiotice (cloramfenicol,
macrolide) care interfer cu sinteza proteic la nivel ribozomial;
corticosteroizii stabilizeaz membrana lizozomal, etc. La nivelul
nucleului acioneaz medicamentele anticanceroase, hormonii
steroizi.
3.
Aciunea medicamentelor la nivel molecular - la acest
nivel medicamentele pot aciona specific i nespecific. Mecanismele
nespecifice sunt fenomene de tip fizic sau fizico-chimic. De exemplu,
anestezicele generale produc o modificare a strii coloid-osmotice a
membranelor neuronale, cu stabilizare membranar i inhibiie.
Mecanismele specifice se realizeaz atunci cnd substana
medicamentoas produce modificri la nivelul unor structuri
biologice sau intervine n procese fiziologice. Medicamentele pot
influena anumite procese biochimice: blocarea unor canale ionice
(blocanii canalelor de calciu); inhibarea sau stimularea activitii
enzimatice (de ex. inhibarea activitii enzimei de conversie a
angiotensinei). Tot specific este i aciunea asupra unor structuri
biologice specializate numite receptori farmacologici sau
farmacoreceptori. Acetia sunt macromolecule proteice care au
capacitatea de a recunoate i lega specific molecule mici (mediatori,
medicamente), formnd complexe, care comand aciuni biologice.
Substanele medicamentoase care stimuleaz receptorii se numesc
agoniti, iar cele care blocheaz receptorii se numesc antagoniti.
Aciunea medicamentului asupra structurii receptoare determin
apariia unui efect n urma a 3 etape farmacodinamice distincte:
- legarea medicamentului de structura biologic int;
-amplificarea rspunsului produs de medicament prin reacii enzimatice n
cascad;
- rspunsul biologic propriu-zis (contractil, secretor, metabolic).
A.IV.2.RELAIILE DOZ-EFECT CARE CARACTERIZEAZ EFECTUL
FARMACOLOGIC
18

FARMACOLOGIE

Efectul farmacologic reprezint totalitatea modificrilor produse n

starea morfofuncional a organismului ca rspuns la o doz de substan
activ. Relaia dintre mrimea dozei i efectul medicamentului este o
problem fundamental. Stabilirea relaiei doz-efect impune msurarea
efectului produs i corelarea lui cu doza administrat. ntr-un sistem
cartezian, notndu-se pe abscis dozele administrate, iar pe ordonat
efectele observate (intensitatea sau frecvena lor), se vor obine curbe doz
efect care corespund urmtoarelor tipuri de relaii:
1. relaia liniar este o dreapt, n care intensitatea efectului crete
direct proporional cu doza de medicament. Apare extrem de rar, mai
ales n cazul medicamentelor cu aciune nespecific.
2. relaia exponenial este o hiperbol, n care la nceput paralel cu
creterea dozei se observ o cretere proporional a efectului, iar apoi o
cretere din ce n ce mai lent a efectului, (poriunea aplatizat a curbei),
datorit saturrii structurilor receptoare.
3. relaia sigmoid corespunde unei curbe sigmoide, avnd forma unui S
alungit, cu poriunea iniial i terminal aplatizate, unde creterea
dozelor duce la o cretere mic a efectelor. n poriunea mijlocie o
cretere mic a dozelor determin variaii mari ale efectului.
Majoritatea efectelor farmacodinamice obinute dup administrarea
medicamentelor se pot ncadra n urmtoarele 2 categorii:
a) efecte gradate (cantitative)- care variaz n funcie de doz.
b) efecte unice (cuantale, calitative) exprimate printr-un cuantum
(procent) sau efecte de tip tot sau nimic.
A.IV.3. TIPURI DE DOZE

Exist mai multe tipuri de doze ce caracterizeaz medicamentele:

I. Dozele eficiente (DE) sau dozele terapeutice sunt
acelea care provoac efecte farmacodinamice corespunztoare din punct de
vedere terapeutic. Domeniul dozelor terapeutice ncepe cu doza eficient
minim care produce efect numai la indivizii hipersensibili. Doza maxim
tolerat sau doza eficient 100 (DE100) este doza care produce efect la toi
indivizii. Doza cea mai semnificativ dn punct de vedere biologic este doza
eficient medie (DE50),care provoac efect n 50% din cazuri. n practica
medical se lucreaz cu doze uzuale, care sunt dozele eficiente medii pentru
odat i pentru 24 de ore. n Farmacopeea Romn Nr. X sunt prevzute
dozele terapeutice maxime, adic acele cantiti care pot fi administrate fr
risc de intoxicaie.
II. Dozele toxice (DT) sunt acele doze mai mari dect cele
terapeutice care determin intoxicaii acute medicamentoase (doz toxic
minim, medie i maxim).
III. Dozele letale (DL) sunt acele doze care produc moartea
animalelor de experien. De ex. DL1, DL5, DL99. Cea mai important este
doza letal medie (DL50), acea doz care produce moartea a 50% din
animalele unui lot de experien.

19

FARMACOLOGIE

Riscul administrrii unui medicament depinde de raportul ntre

dozele terapeutice, respectiv toxice sau letale. Astfel, exist mai multe relaii
ntre doze, ca de exemplu:
a) Zona maniabil (zona terapeutic) este intervalul dintre doza eficient
minim i doza maxim tolerat;
b) Indicele terapeutic este raportul dintre doza letal medie (DL 50) i doza
eficient medie (DE50); pentru ca un medicament s poat fi introdus n
terapie trebuie s fie de minimum 10.
c) Marginea de siguran este distana dintre doza maxim tolerat i doza
toxic minim.
A.IV.4.FACTORII CARE INFLUENEAZ RELAIA DOZ-EFECT

Efectul medicamentului, ca rspuns la o anumit doz administrat

poate fi influenat de mai muli factori:
a) factori dependeni de organism
b) factori dependeni de mediu
c) efectul placebo
a) Factorii dependeni de organism
1. specia - este important n cadrul farmacologiei experimentale,

deoarece ntre specii pot exista deosebiri importante privind

metabolizarea sau receptivitatea fa de medicament. De asemenea, nu
exist o suprapunere perfect ntre sistemele biologice de la om i
animal. De exemplu, iepurele este rezistent la atropin, deoarece deine o
enzim care inactiveaz substana, care este ns foarte toxic pentru om.
2. vrsta - poate fi cauza unor modificri ale efectelor datorit unor
particulariti farmacocinetice, mai ales la vrstele extreme.
Astfel, la sugari i copii mici, masa corporal este mai mic,
cantitatea de ap mai mare, sistemele enzimatice sunt imature. De aceea se
folosesc anumite formule pentru a calcula dozele la aceasst categorie de
vrst. Exist formule care iau n calcul vrsta, altele greutatea corporal.
Cele mai bune sunt nomogramele, de pe care se pot citi direct dozele n
funcie de suprafaa corporal.
Formula lui Young : DC =DAx V/(V+12), unde DC este doza la copil, DA
este doza la adult, V este vrsta copilului (n ani).
Formula lui Clark: DC = DA x G x F /70, unde G este greutatea
copilului n kg, F este factorul de corecie a masei corporale (egal cu 2 dac
greutatea este cuprins ntre 10-16 kg; egal cu 1,5 dac greutatea este
cuprins ntre 16-36 kg i egal cu 1,25 dac greutatea este cuprins ntre 3656 kg).
Formula lui Fried (pentru sugari): DS = DA x VS/150, unde VS este
vrsta sugarului (n luni).
La copii distrofici - se folosete un procent calculat din doza
corespunztoare a adultului. (%) CD = 2a + b 12, unde a este vrsta
copilului (n ani); b este greutatea copilului (n kg); se adaug 12 dac
medicamentele sunt bine suportate de copil (ex. barbituricele) i se scade 12
dac copilul prezint o tolerabilitate sczut la medicament (ex. opioidele).
20

FARMACOLOGIE

La btrni (peste 65 ani) dozele terapeutice trebuie reduse cu cca

25% fa de adult.
3. starea hormonal - poate uneori modifica relaia doz-efect, deoarece
hormonii androgeni cresc metabolizarea hepatic a medicamentelor, iar
estrogenii scad metabolizarea medicamentelor.
4. factorii ereditari - pot modifica reactivitatea individual a
organismului. Exist unele deficite enzimatice congenitale, care
determin apariia unor reacii paradoxale dup unele medicamente, ca
urmare a alterrii proceselor de metabolizare a medicamentelor (aa
numite reacii de idiosincrazie). Un exemplu este deficitul congenital de
pseudocolinesteraz, care determin apariia apneei prelungite dup
administrarea de suxametoniu.
5. strile patologice - influeneaz rspunsul terapeutic la o anumit
doz de medicament. De obicei o funcie dereglat este mai sensibil la
aciunea unui medicament. De exemplu, tonicardiacele nu au efect pe
miocardul sntos, dar cresc fora de contracie a miocardului
insuficient; antipireticele scad febra, dar nu influeneaz temperatura
normal. Insuficiena hepatic contribuie la diminuarea metabolizrii la
acest nivel a medicamentelor; n ciroza hepatic exist o hipoproteinemie
care poate modifica legarea medicamentelor de proteinele plasmatice.
Insuficiena renal duce la acumularea medicamentelor care se elimin
renal.
b) Factorii dependeni de mediu
1. alimentaia poate modifica rspunsul biologic. Astfel, n timpul

tratamentului cu unele antihelmintice nu se consum alimente bogate n

grsimi, deoarece este favorizat emulsionarea medicamentelor, cu
absorbia sistemic i efecte toxice asupra macroorganismului.
2. temperatura ambiant poate influena eficacitatea unor
medicamente. De exemplu, antihipertensivele sunt mai eficiente vara
datorit vasodilataiei i transpiraiei intense, cu pierdere marcat de
ioni de sodiu, dect iarna cnd exist o vasoconstricie reactiv.
3. bioritmurile
(cronobiologia).
De
exemplu,
administrarea
glucocorticoizilor se face dimineaa, cnd i secreia endogen de cortizol
este maxim, i astfel se previne instalarea unei atrofii a
corticosuprarenalei, printr-un mecanism de contrareglare.
c) Efectul placebo

Placebo este un termen din limba latin, care tradus nseamn eu

voi place. Reprezint un efect favorabil, de natur psihologic, a unei
substane sau procedeu terapeutic, fr a avea legtur cu proprietile
farmacodinamice ale substanei sau procedeului folosit. n farmacologie prin
placebo se nelege efectul unui medicament aparent, lipsit de substan
medicamentoas, dar cu form identic cu a unui preparat medicamentos. Se
consider c cca 35% din populaie sunt placebo reactivi i un asemenea
medicament aparent poate influena la acest segment din populaie un
proces patologic. Mecanismul de producere a acestui efect nu este pe deplin
elucidat, considerndu-se c la baz ar sta eliberarea de endorfine din
nevrax, fenomene de ordin psihologic, autosugestia, experiena trecut,
reflexele condiionate. Prezint efect placebo antialgicele, anxioliticele,
21

FARMACOLOGIE

sedativele. Fenomenele organice severe, cum ar fi metastazele sau

osteoporoza nu sufer influene placebo. Fenomenul placebo are importan
n cadrul psihoterapiei, permind utilizarea unor doze mai mici din
medicamentele active i astfel reducerea reaciilor adverse, precum i n
studiile clinice de evaluare a unui nou medicament, cnd trebuie
ntotdeauna s existe un lot martor sau control tratat cu placebo, iar efectul
obinut dup placebo se scade din efectul substanei de cercetat. Evaluarea
clinic placebo controlat se face utiliznd trei modele: modelul deschis,
cnd bolnavul tie c primete preparat placebo; modelul orb, n care
bolnavul nu cunoate tipul medicaiei, dar personalul medical da; modelul
dublu orb, cnd nici bolnavul, nici personalul medical nu cunosc medicaia,
ci numai persoana care face evaluarea studiului clinic.
A.V. INTERACIUNILE MEDICAMENTOASE
Interaciunile medicamentoase apar la asocierea a dou sau mai
multe medicamente administrate concomitent. Medicamentele pot aciona
independent fr a se influena reciproc, sau mai frecvent, pot determina
interaciuni care modific efectul terapeutic n sensul intensificrii sau al
diminurii lui. Exist o serie de preparate farmaceutice care conin mai
multe medicamente n proporie fix. Dar, uneori, asocierea poate crete
riscul reaciilor adverse sau nu conduce la beneficii terapeutice reale.
INTERACIUNILE MEDICAMENTOASE DE ORDIN FARMACOCINETIC

Acest tip de interaciuni au loc n diferite etape ale farmacocineticii

(absorbie, distribuie, metabolizare i eliminare), putnd avea consecine
importante asupra efectelor farmacologice i a eficacitii terapeutice.
1.Interaciuni n cursul procesului de absorbie
a) Modificarea de pH a sucurilor gastric i intestinal modific
ionizarea substanelor i poate influena absorbia medicamentelor. Astfel,
un pH acid reduce absorbia medicamentelor alcaline, iar un pH alcalin
scade absorbia medicamentelor acide.
b) Combinarea n tubul digestiv poate diminua absorbia unor
substane. De exemplu, tetraciclinei n combinaie cu metale bivalente sau
trivalente formeaz chelai sau complexe greu absorbabile. Colestiramina, o
rin chelatoare poate lega digitoxina, hormonii tiroidieni, anticoagulantele
orale, sczndu-le absorbia. Sucralfatul, un pansament gastric scade
absorbia tetraciclinei i ciprofloxacinei.
c) Sindroamele de malabsorbie aprute ca urmare a administrrii
unor medicamente pot influena negativ absorbia altor substane. De
exemplu, neomicina prin acest mecanism inhib absorbia fierului, vitaminei
B12 i a acidului folic.
d) ntrzierea golirii stomacului poate scdea absorbia. Astfel,
parasimpatoliticele i opioidele pot ntrzia absorbia paracetamolului.
Antiacidele ntrzie absorbia fenobarbitalului i a izoniazidei.

22

FARMACOLOGIE

e) Grbirea golirii stomacului poate accelera absorbia.

Metoclopramidul favorizeaz absorbia mai rapid a aspirinei i
paracetamolului.
f) Scderea motilitii intestinale prin parasimpatolitice,
antihistaminice H1, antidepresive triciclice i neuroleptice fenotiazinice
favorizeaz absorbia substanelor mai puin solubile, cum sunt
anticoagulantele orale.
g) Creterea motilitii intestinale prin laxative, metoclopramid i
neostigmin scade absorbia medicamentelor mai puin solubile.
h) n cazul administrrii medicamentelor pe cale injectabil pot
apare interaciuni la nivelul absorbiei. Iat cteva exemple:
vasodilatatoarele favorizeaz absorbia medicamentelor injectate subcutanat
sau intramuscular, iar vasoconstrictoarele o ntrzie (adrenalina ncetinete
absorbia anestezicelor locale); hialuronidaza favorizeaz difuziunea
substanelor injectate subcutanat i le grbete absorbia; asocierea
benzilpenicilinei cu procaina determin formarea unui ester greu solubil care
se absoarbe lent de la locul injectrii.
2. Interaciuni la nivelul procesului de distribuie
a) Modificarea fluxului sangvin hepatic poate avea consecine asupra
biodisponibilitii medicamentelor metabolizate puternic de ctre ficat. De
exemplu, propranololul scade fluxul hepatic cu reducerea metabolizrii
lidocainei, procainamidei i astfel creterea concentraiei lor plasmatice.
Izoprenalina crete circulaia hepatic i scade concentraia lidocainei n
snge.
b) Deplasarea de pe proteinele plasmatice se datoreaz concurenei
medicamentelor care se leag intens de acest sediu. Ca urmare a acestei
interaciuni, poate crete eficacitatea medicamentului deplasat sau chiar
apariia unor efecte toxice ale acestuia. De exemplu, aspirina n doze mari
deplaseaz sulfamidele antidiabetice cu apariia hipoglicemiei, iar
sulfamidele antibacteriene deplaseaz anticoagulantele orale cu apariia
hemoragiilor.
c) Deplasarea de pe locurile de legare de la nivelul esuturilor poate
determina creterea concentraiei plasmatice a unor medicamente. De
exemplu, verapamilul i chinidina pot deplasa digoxina.
3. Interaciuni la nivelul procesului de metabolizare
a) Inhibiia enzimatic este realizat de unele medicamente care
inhib mai ales enzimele microzomiale oxidative hepatice, datorit
competiiei pentru locurile de legare ale substratului pentru enzim. Ca
urmare cresc efectele farmacologice i riscurile toxice, ceea ce impune
ajustarea dozei. De exemplu, cimetidina, fenilbutazona, unele sulfamide,
cloramfenicolul, ketoconazolul, disulfiramul micoreaz metabolizarea
fenitoinei,
anticoagulantelor
orale,
teofilinei,
diazepamului
i
medazepamului.
b) Inducia enzimatic se realizeaz prin intervenia unor
medicamente cu proprieti inductoare asupra enzimelor microzomiale care
metabolizeaz xenobioticele, cu accelerarea metabolizrii substanelor cu
care se administreaz concomitent i astfel scderea concentraiei lor
23

FARMACOLOGIE

plasmatice i reducerea efectelor terapeutice. Au efect inductor enzimatic

fenobarbitalul, glutetimida, fenitoina, carbamazepina, rifampicina,
griseofulvina.
De
exemplu,
fenobarbitalul
crete
metabolizarea
anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice, propranololului,
blocanilor canalelor calciului, glucocorticoizilor. Rifampicina crete
metabolizarea anticoagulantelor orale, chinidinei, estrogenilor, tolbutamidei,
teofilinei, beta-blocanilor.
4. Interaciuni la nivelul procesului de eliminare
a) Diureticele cresc eliminarea medicamentelor prin modificarea
reabsorbiei tubulare, iar forarea diurezei este o metod de tratament n
cursul intoxicaiilor acute medicamentoase.
b) Modificarea pH-ului urinar influeneaz reabsorbia tubular a
medicamentelor. Astfel, alcalinizarea urinii crete eliminarea substanelor
acide, iar acidifierea urinii crete eliminarea substanelor alcaline.
c)Competiia pentru transportorii activi (carrier) poate reduce
eliminarea unor medicamente. De exemplu, asocierea dintre probenecid i
penicilina G este util n practica terapeutic, deoarece acesta inhib
procesul de eliminare la nivelul secreiei tubulare a antibioticului i-i
prelungete prezena n organism.

INTERACIUNILE MEDICAMENTOASE DE ORDIN FARMACODINAMIC

n cazul n care n urma asocierii a dou sau mai multe medicamente

au loc interaciuni la nivelul biofazei este vorba de interaciuni de ordin
farmacodinamic. Efectul asocierii poate fi de cretere a eficacitii
terapeutice, cnd se vorbete de un sinergism sau dimpotriv se poate
ajunge la o diminuare, anulare sau chiar inversare a efectului, cnd este
vorba de antagonism.
1.Sinergismul const n intensificarea unor efecte farmacodinamice
ca urmare a asocierii a dou sau mai multe medicamente. n funcie de
gradul de influenare deosebim 2 tipuri de sinergism:
a) Sinergismul aditiv (de sumare) apare atunci cnd efectul asocierii
este egal cu suma aritmetic a efectelor pariale. Se produce n urma asocierii
medicamentelor cu efecte similare, cu mecanisme de aciune asemntoare.
De exemplu, apare ntre medicamentele analgezice antipiretice care intr n
compoziia unor preparate de tip antinevralgic (Fasconal, Codamin, etc).
Avantajul acestui fenomen este c permite reducerea dozei din fiecare
ingredient i astfel scderea incidenei efectelor adverse.
b) Sinergismul supraaditiv (potenializator) se realizeaz atunci
cnd efectul global al combinaiei depete cu mult suma efectelor pariale
sau asocierea determin intensificarea unor efecte care se observ numai la
unul din medicamentele asociate. De exemplu, la asocierea dintre
clorpromazin i anestezice generale se observ intensificarea marcat a
efectului narcotic, cu prelungirea duratei i profunzimii narcozei. Aceasta
permite folosirea unor doze mai mici de anestezic general cu mai puine
riscuri toxice.
24

FARMACOLOGIE

Importana sinergismului rezid n posibilitatea utilizrii de doze

mai mici de medicamente cu mai puine riscuri de efecte adverse. Dar
sinergismul poate apare i ntre efectele secundare, nedorite. De aceea nu se
asociaz niciodat medicamente care au efecte adverse similare (de ex.
aminoglicozide cu polimixine, metotrexat cu cloramfenicol).
2.Antagonismul se produce cnd o substan scade, anuleaz sau
chiar inverseaz efectul unei alte substane cu care se asociaz. Exist mai
multe mecanisme de producere a antagonismului:
a) fizico-chimic - care se realizeaz prin reacii fizice sau chimice. De
ex. neutralizarea unui acid cu o baz; folosirea substanelor chelatoare
(EDTA, dimercaptopropanol)
care leag metale grele; mpiedicarea
absorbiei toxicelor prin folosirea de substane adsorbante (crbunele
medicinal).
b) fiziologic - se produce ntre dou medicamente care acioneaz pe
aceleai structuri biologice, dar cu mecanisme de aciune contrare. De ex.
administrarea concomitent de parasimpatomimetice cu simpatomimetice
sau de central-excitante cu central-deprimante.
c) farmacologic - se produce la nivelul receptorilor farmacologici.
Dup mecanism este de 2 feluri:
c1) competitiv - apare cnd cele 2 substane administrate
concomitent concureaz pentru ocuparea aceluiai sediu de legare
de la nivelul receptorului farmacologic. Antagonismul competitiv
este reciproc complet deoarece cele 2 substane i pot anula
reciproc efectele, reversibil i specific. De ex. antagonismul dintre
acetilcolin
(un
parasimpatomimetic)
i
atropin
(un
parasimpatolitic), sau dintre morfin i antagonistul de opioide
naloxon.
c2) necompetitiv - apare cnd medicamentele acioneaz pe diferite
puncte de legare ale aceluiai receptor, fr a intra n competiie sau
acioneaz ntr-o alt verig, ntr-un alt moment al mecanismului de aciune
sau acioneaz pe receptori diferii. Antagonismul necompetitiv este
ireversibil. De ex. antagonizarea efectului acetilcolinei cu papaverin, un
antagonist funcional al acesteia.
Antagonismul este important n tratamentul intoxicaiilor acute
medicamentoase prin folosirea de antidoturi, dar i pentru reducerea sau
anularea efectelor adverse ale unor substane medicamentoase.
INCOMPATIBILITILE MEDICAMENTOASE

Incompatibilitile medicamentoase reprezint acele asocieri

medicamentoase care sunt nedorite, nefolositoare, chiar periculoase
deoarece pot duce la anularea efectului terapeutic sau la apariia unor efecte
adverse grave. Pot avea loc naintea procesului de absorbie (in vitro), fiind
numite incompatibiliti farmaceutice sau dup absorbia n organism (in
vivo), care se numesc incompatibiliti farmacodinamice.
Incompatibilitile farmaceutice au loc naintea ptrunderii
medicamentelor n organism. Pentru soluiile injectabile sau perfuzii pot
25

FARMACOLOGIE

surveni complexri, precipitri, oxidri sau reacii fizico-chimice cu apariia

inactivrii.
Exemple:
o Aminofilina nu se amestec cu nici un alt medicament n sering,
iar n perfuzie nu se amestec cu clorura de calciu, penicilina G,
noradrenalin, izoprenalin.
o Ampicilina nu se amestec cu alte medicamente.
o Atropina sulfat nu se amestec cu bicarbonat de sodiu,
noradrenalin.
o Bicarbonatul de sodiu nu se amestec cu sruri de calciu,
atropin, adrenalin.
o Calciul gluconat nu se amestec cu bicarbonat i tetracicline.
o Cloramfenicolul nu se amestec cu tetraciclinele.
o Dopamina nu se amestec cu alte medicamente.
o Diazepamul nu se amestec cu alte medicamente n sering, nu se
dilueaz.
o Digoxinul nu se amestec cu alte medicamente.
o Fierul injectabil nu se amestec cu vitamina C.
o Fitomenadiona (vitamina K1) nu se amestec cu alte
medicamente.
o Furosemidul nu se amestec cu alte medicamente.
o Gentamicina nu se amestec cu alte medicamente.
o Heparina nu se amestec cu gentamicin, barbiturice, opioide.
o Hidrocortizonul hemisuccinat nu se amestec cu insulin,
opioide.
o Insulina nu se amestec cu aminofilin, heparin.
o Izoprenalina nu se amestec cu aminofilin, barbiturice, calciu,
ser fiziologic.
o Kanamicina nu se amestec cu alte antibiotice, barbiturice.
o Lidocaina nu se amestec cu bicarbonat de sodiu.
o Lincomicina nu se amestec cu alte antibiotice.
o MgSO4 nu se amestec cu aminofilina, bicarbonatul de sodiu.
o Metotrexatul nu se amestec cu alte medicamente.
o Noradrenalina nu se amestec cu aminofilin, bicarbonat de
sodiu, ser fiziologic, Ringer lactat.
o Nitroprusiatul de sodiu nu se amestec cu alte medicamente.
o Oxacilina nu se amestec cu alte antibiotice, aminofilin,
bicarbonat de sodiu.
o Oxitocina nu se amestec cu aminofilin, bicarbonat de sodiu i
vitamina C.
o Papaverina nu se amestec cu substane acide (vitamina C,
heparin).
o Penicilina G potasic nu se amestec cu aminofilin, vitaminele
B, vitamina C, Ringer lactat.
o Tetraciclinele nu se amestec cu alte medicamente.
26

FARMACOLOGIE

Vitaminele B i vitamina C nu se amestec cu aminofilin,

antibiotice.
Incompatibilitile farmacodinamice - au loc in vivo. De
exemplu, nu se asociaz antibiotice bactericide de tipul penicilinelor cu
antibiotice bacteriostatice de tipul tetraciclinelor sau al cloramfenicolului.
o

A.VI. ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE GENERAL

Farmacotoxicologia este ramura farmacologiei care se ocup cu
studiul intoxicaiilor medicamentoase i a reaciilor adverse ale
medicamentelor.
A.VI.1. INTOXICAIILE ACUTE MEDICAMENTOASE

Intoxicaiile acute medicamentoase reprezint o stare patologic

determinat de administrarea accidental sau intenionat a unei doze mari
de medicament, mult superioare celei terapeutice. Intoxicaiile acute sunt
cele care apar dup o doz unic, putndu-se clasifica n supraacute - cnd
se administreaz o doz superioar celei letale i acute propriu-zise - cnd se
administreaz doze mai mari dect cele terapeutice. Intoxicaiile cronice fac
obiectul toxicomaniilor i a dopajului sportiv.
Intoxicaiile acute medicamentoase ocup un loc important n
patologia uman. Printre medicamentele incriminate curent n aceste
intoxicaii
sunt
benzodiazepinele,
barbituricele,
antidepresivele,
neurolepticele. Uneori apar intoxicaii cu diverse asociaii medicamentoase
de deprimante ale sistemului nervos central.
Tratamentul intoxicaiilor acute const n msuri nespecifice, care
urmresc micorarea cantitii de toxic din organism, tratament simptomatic
i susinerea funciilor vitale, respectiv msuri specifice care constau n
folosirea medicaiei de tip antidot.
a) Msurile nespecifice
1. Micorarea cantitii de toxic n organism se poate realiza prin
urmtoarele mijloace:
- cnd toxicul a fost ingerat se recomand provocarea vomei prin
stimularea mecanic a peretelui posterior al faringelui sau prin
administrarea de substane emetizante: pulbere de ipeca, pulbere de
mutar n ap sau chiar ingestia de ap cldu. Se contraindic
provocarea vrsturilor n cazul intoxicaiilor cu substane caustice,
excitante centrale precum i la comatoi.
- se pot efectua splturi gastrice, justificate pn la cel mult 7 ore de la
ingestia toxicului. Se contraindic n intoxicaia cu caustice i centralexcitante. Se poate folosi i crbunele medicinal sau crbunele
activat, care are proprieti adsorbante, fiind considerat un aa numit
antidot universal. Are o suprafa foarte mare, de cca 1000 m 2/g,
putnd mpiedica absorbia digestiv a unui mare numr de substane cu
excepia fierului, litiului, cianurilor, acizilor tari, bazelor puternice,
solvenilor organici i agenilor corozivi.
- se pot administra purgative saline (sulfat de magneziu sau sulfat de
sodiu).
27

FARMACOLOGIE

- pentru creterea eliminrii urinare a toxicului se administreaz manitol

sau perfuzie cu furosemid.
- pentru substanele acide (aspirin, fenobarbital) eliminarea urinar
poate crete prin alcalinizarea urinii cu bicarbonat de sodiu, iar pentru
substanele bazice (amfetamin) se acidifiaz urina cu acid ascorbic
(vitamina C).
- n intoxicaii masive se face dializ, iar uneori exsanghinotransfuzie.
- dac pielea a fost expus la toxic se fac splturi cu ap i se
ndeprteaz mbrcmintea contaminat, iar n cazul afectrii ochiului
se face imediat irigaie cu ap timp de 5 minute.
2. Susinerea funciilor vitale (circulaia i respiraia) se face n servicii de
terapie intensiv prin ventilaie mecanic, masaj cardiac extern,
administrare de vasoactive simpatomimetice, oxigenoterapie, cu
monitorizarea unor parametri ai funciei circulatorii, respiratorii i a unor
reflexe.
b) Msurile specifice - constau n administrarea de antidoturi substane capabile s combat specific fenomenele toxice induse de unele
medicamente. Ele pot aciona prin antagonism chimic, funcional sau
farmacologic. De exemplu:
1. Nalorfina sau naloxona n intoxicaii cu morfin i alte opioide care
deprim centrul respirator.
2. Atropina i obidoxima (Toxogonin) n intoxicaii cu inhibitori de
acetilcolinesteraz (compui organofosforici).
3. Fitomenadiona (Vitamina K1) n intoxicaii cu anticoagulante orale.
4. EDTA n intoxicaii cu plumb.
5. Bemegrid (Ahypnon) sau Karion n intoxicaii cu barbiturice sau
anestezice generale.
6. Fenobarbital intramuscular sau diazepam intravenos n intoxicaii
cu substane convulsivante.
7. Trihexifenidil (Romparkin) n intoxicaii cu neuroleptice care
determin parkinsonism medicamentos.
8. Acetilcistein n intoxicaii cu paracetamol.
9. Pilocarpin n intoxicaii cu atropin sau parasimpatolitice.
10. Propranolol n intoxicaii cu beta-stimulatoare.
11. Glucoz 10%
sau glucagon n intoxicaii cu insulin saun
hipoglicemiante.
12. Protamin n intoxicaii cu heparin.
13. Albastru de metilen n intoxicaii cu substane methemoglobinizante.
14. Vitamina B6 (Piridoxina) n intoxicaii cu izoniazid.
15. Leucovorin n intoxicaii cu metotrexat.
16. Kelocyanor (Cobalt edetat) n intoxicaii cu cianuri.
17. Dimercaprol n intoxicaii cu mercur i arsenic.
18. Deferoxamin (Desferal) n intoxicaii cu fier.
A.VI.2. REACIILE ADVERSE LA MEDICAMENTE

Reaciile adverse provocate de medicamente sunt fenomene

neplcute, duntoare, chiar periculoase, care apar la dozele uzuale de
28

FARMACOLOGIE

medicamente. Frecvena lor n condiii de spitalizare este de cca 15%.

Btrnii, copiii i femeile nsrcinate prezint un risc mai mare. Principalele
simptome se situeaz n ordinea descrescnd a frecvenei la nivelul pielii,
tubului digestiv, sistemului nervos central, sngelui, aparatului circulator.
I.REACIILE ADVERSE DE TIP TOXIC - sunt dependente de doz i de
proprietile farmacodinamice ale medicamentului. Se manifest prin
tulburri funcionale sau leziuni la nivelul diferitelor aparate i sisteme.
Factorii care determin dozele uzuale de medicament s provoace fenomene
toxice depind de individ i de medicament.
a) factorii legai de individ:
- reactivitatea biologic individual (prezint risc mai ales
indivizii hipersensibili, situai n partea stng a curbei lui
Gauss);
- insuficiena organelor de epurare (ficat, rinichi);
- anumite stri patologice de organ sau metabolice (de ex.
miocardul bolnav sau hipopotasemia favorizeaz aritmiile);
b) factori legai de medicament
- indicele terapeutic mic (ex. citostaticele, aminoglicozidele,
digoxinul);
- folosirea nejustificat a unor ci de administrare cu risc toxic
mare (ex. injectarea intravenoas a adrenalinei, aminofilinei);
- scheme de administrare inadecvate;
- anumite interaciuni farmacologice (de ex. asocierea
adrenalin-halotan determin un risc crescut de aritmii
severe; asocierea anticoagulante orale - aspirin poate duce la
hemoragii;
asocierea
antiinflamatoare
nesteroidiene
-glucocorticoizi prezint un risc marcat de a genera ulcer
gastric, iar asocierea tranchilizante minore - alcool duce la o
sedare excesiv).
Exemple de reacii adverse de tip toxic: hepatotoxicitatea
determinat de izoniazid, nefrotoxicitatea dup gentamicin, ototoxicitatea
dup streptomicin sau furosemid.
II.REACIILE ADVERSE DE TIP TERATOGEN, MUTAGEN I
CANCERIGEN
) Reaciile de tip teratogen sau dismorfogen se refer la

capacitatea unor medicamente de a determina malformaii

congenitale sau monstruoziti (theratos = monstru) la produsul de
concepie, n urma administrrii lor n cursul perioadei de
graviditate. n funcie de perioada sarcinii n care apar tulburrile,
deosebim:
- zigopatii - cnd medicamentul acioneaz n primele 2
sptmni de sarcin. Se finalizeaz de obicei cu avort spontan.
- embriopatii - cnd medicamentul este administrat ntre
sptmnile 2 i 12 de sarcin. Sunt cele mai grave: gur de lup, buz de
iepure, malformaii cardiace, focomelie.
- fetopatii - cnd medicamentul se administreaz dup 12
sptmni de sarcin. Se aseamn cu reaciile de tip toxic de la adult.
29

FARMACOLOGIE

De exemplu, administrarea streptomicinei dup 12 sptmni de sarcin

determin surditate la ft.
Datorit acestor considerente, administrarea medicamentelor la
gravide se face cu mult precauie, evitndu-se, mai ales n primele 12
sptmni de sarcin. Dac totui se impune administrarea medicamentelor
pe perioada graviditii, se aleg numai acele medicamente demult introduse
n terapie, care au trecut proba timpului. Exist ns unele medicamente
strict contraindicate la gravide, i anume:
1. Citostaticele - opresc nmulirea celular;
2. Substanele hormonale i antihormonale - de ex. steroizii
anabolizani produc masculinizarea ftului de sex feminin, iar
estrogenii feminizarea ftului de sex masculin; antitiroidienele
produc gu la ft;
3. Anticoagulantele orale - produc malformaii cranio-faciale, ale
sistemului nervos central. Se nlocuiesc cu heparin, care nu
traverseaz bariera placentar;
4. Antidiabeticele orale - se nlocuiesc cu insulin;
5. Unele antibiotice: tetracicline, cloramfenicol, streptomicin,
rifampicin.
Prezint risc incert amfetaminele care produc malformaii diverse i
cresc mortalitatea fetal; antidepresivele triciclice care produc malformaii
ale membrelor; glucocorticoizii care produc malformaii cranio-faciale;
vitaminele A i D n doze mari, care pot produce malformaii diverse.
Medicaia antiepileptic trebuie folosit n timpul sarcinii, dar n dozele
active cele mai mici, deoarece i aceste substane pot produce malformaii.
Perinatal ocitocicele, beta-blocantele, purgativele antrachinonice pot
fi cauz de avort sau natere prematur. Administrarea n preajma naterii
de beta 2-stimulatoare sau sulfat de magneziu injectabil determin
ntrzierea naterii sau oprirea travaliului. Morfina i opioidele pot deprima
centrul respirator al ftului i nou-nscutului.
) Reaciile de tip mutagen - reprezint apariia de mutaii genetice
n celulele germinative (ovule, spermatozoizi) i transmiterea lor la
descendeni. Pot duce la modificri permanente ale genotipului,
care dup multe generaii determin alterarea fenotipului.
Substanele care determin efecte mutagene sunt citostaticele,
fenotiazinele, metronidazolul, pesticidele organofosforice.
) Reaciile de tip cancerigen - apar n urma mutaiilor produse la
nivelul celulelor somatice cu producerea de cancere. Substanele
incriminate sunt citostaticele, uretanul, insecticidele de tipul DDTului, gudroanele, nitrozaminele.
III. REACIILE ADVERSE DE TIP IDIOSINCRAZIC - sunt provocate de
deficiene enzimatice congenitale, care determin o capacitate redus de a
metaboliza medicamentele. Astfel, apar reacii anormale, neobinuite i
grave dup administrarea unor medicamente. Ele sunt independente de doz
i caracterizeaz un grup de populaie la care este prezent defectul enzimatic.
Exemple: la bolnavii cu deficit de pseudocolinesteraz administrarea de
suxametoniu duce la apnee prelungit; la cei cu deficit de glucozo-630

FARMACOLOGIE

fosfatdehidrogenaz (G-6-PDH) apare hemoliza dup administrarea de

chinin, primachin, fenacetin sau acid nalidixic. Un alt exemplu este o
toxicitate crescut i efecte adverse mai frecvente dup izoniazid datorit
prezenei unei acetiltransferaze atipice.
n cazul intoleranei nu se cunoate mecanismul de producere (ex.
intolerana la aspirin).
IV. REACIILE ADVERSE DE TIP ALERGIC

Reaciile alergice la medicamente sunt efecte nocive datorate

interveniei unor mecanisme imune. Apar la doze mici, farmacodinamic
inactive de medicamente. Frecvena lor este de cca 10% din totalul reaciilor
adverse. Alergia presupune o sensibilizare prealabil, deci o perioad de timp
pn la instalarea strii de hipersensibilitate. Sensibilizarea se dezvolt dup
5-14 zile de la prima administrare. Contactul iniial uneori este greu de
stabilit, iar riscul cel mai marcat de sensibilizare apare dup aplicare local.
Alergia este specific pentru o anumit substan chimic, dar poate
cuprinde i compui nrudii structural (alergie ncruciat). Pe lng
medicamentele propriu-zise, pot fi incriminate ca alergene i diferite
impuriti sau substane auxiliare coninute n formele farmaceutice.
Exist 4 tipuri de reacii alergice n funcie de mecanismul de
producere:
1.Reaciile alergice de tip I sau anafilactic aparin reaciilor
imediate. Sunt provocate de cuplarea antigenului, care este medicamentul cu
imunoglobulinele Ig E care acoper suprafaa mastocitelor, producndu-se
degranularea mastocitar, cu eliberare de mediatori ai inflamaiei i
alergiei: histamin, leucotriene, prostaglandine, bradikinin, care pot
aciona sistemic sau la nivelul unor organe. Aceste substane active produc
creterea permeabilitii capilare cu extravazarea de plasm, edeme;
vasodilataie cu scderea tensiunii arteriale; roeaa tegumentelor, prurit,
erupii urticariforme, bronhospasm. Manifestarea acut cu caracter sistemic
a reaciei de tip I este ocul anafilactic. Acest sindrom survine rareori, dar
este de o gravitate extrem. Este declanat mai ales cnd medicamentul este
introdus n organism pe cale injectabil, dei teoretic se poate declana pe
orice cale. Simptomele se dezvolt n cteva minute i constau n dispnee
acut prin bronhospasm i edem laringian, hipotensiune arterial pn la
colaps, urticarie. Evoluia poate fi rapid letal dac nu se intervine n timp
util cu tratament adecvat. Medicamentele care produc reacii alergice de tip
anafilactic sunt: penicilinele, anestezicele locale (procaina, xilina).
Alte medicamente produc reacii anafilactoide cu eliberare direct de
histamin i alte autacoide, fr o sensibilizare prealabil i intervenia
mecanismelor imune: morfina intravenos, tubocurarina, dextranii. Un tip
particular de reacie anafilactoid este cea provocat de antiinflamatoarele
nesteroidiene: asfixie prin spasm broniolar, edem laringian i/sau colaps.
Reacia este ncruciat pentru medicamentele aparinnd acestei grupe.
Tratamentul de urgen al ocului anafilactic const n oprirea
imediat a administrrii medicamentului incriminat; adrenalin 0,5 mg s.c.;
hidrocortizon hemisuccinat 100-250 mg i.v.; calciu gluconic sau clorur i.v.
foarte lent; antihistaminic H1 blocant (Romergan). Dac exist risc de
asfixie se practic traheostomia.
31

FARMACOLOGIE

Prevenirea reaciei alergice de tip anafilactic presupune evitarea

polipragmaziei, evitarea consumului de alimente mucegite, interzicerea
aplicrii nejustificate pe tegumente sau mucoase a penicilinelor, anamneza
riguroas i testarea cutanat (cel mai frecvent se practic intradermoreacia
cu doze foarte mici din medicamentul de injectat).
2.Reaciile de tip II sau citotoxic se datoreaz formrii de
anticorpi de tip Ig G i Ig M, direcionai mpotriva unor constitueni tisulari,
devenii antigenici n urma contactului cu substana medicamentoas. Astfel,
apare liza sau distrugerea esutului respectiv. De exemplu, anemia i
trombocitopenia care apar
dup antimalarice, sulfamide sau
granulocitopenia determinat de antitiroidiene.
3. Reaciile de tip III sau mediate prin complexe imune apar
n urma formrii de combinaii complexe ntre antigen i anticorp, care se
fixeaz de membranele bazale i vase mici, unde determin fenomene
inflamatorii: erupii cutanate, febr, tumefieri articulare i artralgii, nefrit.
Exemple: penicilinele, sulfamidele.
4. Reaciile de tip IV sau mediate celular (ntrziate) se
produc prin intervenia limfocitelor sensibilizate, care determin fenomene
inflamatorii n jurul vaselor, mai ales cutanat. Ex. dermatita de contact dup
neomicin i fotosensibilizarea produs de tetraciclin.
V. TOLERANA, TAHIFILAXIA, REZISTENA - sunt reacii adverse
caracterizate printr-o reducere a eficacitii medicamentelor.
a) Tolerana reprezint scderea eficacitii medicamentului n urma
administrrii repetate. Necesit creterea dozei pentru a determina acelai
efect terapeutic ca la nceputul administrrii. Mecanismul de producere
poate fi cel mai frecvent farmacocinetic (ex. prin inducie enzimatic, cum
este cazul la fenobarbital) sau farmacodinamic, prin scderea sensibilitii
neuronilor sau prin intervenia unor mecanisme de tip contrar celui exercitat
de medicament.
b) Tahifilaxia este o scdere a eficacitii n urma administrrii de
medicamente n doze mai mari la intervale scurte de timp. Se datoreaz
epuizrii stocurilor de mediatori. Se recomand reluarea tratamentului cu
doze mai mici la intervale mai mare. Ex. la efedrin i cafein.
c) Rezistena este o scdere a sensibilitii microorganismelor la
antibiotice i chimioterapice, medicamentul nemaiavnd efect antiinfecios.
VI. DEPENDENA - apare n urma consumului excesiv de medicament fr
justificare terapeutic. Este o stare de intoxicaie cronic a organismului,
caracterizat prin necesitatea constrngtoare de a folosi un anumit
medicament. Are urmtoarele caracteristici:
a)
Dependena psihic - este dorina invincibil de ordin psihologic de a
administra medicamentul, datorit euforiei pe care acesta o produce.
b)
Dependena fizic - este necesitatea de a continua folosirea
medicamentului pentru a evita tulburrile grave ce apar la ntreruperea
administrrii lui. Persoana va lua medicamentul, de data aceasta, nu
datorit dependenei psihice, ci pentru a evita apariia sindromului de
abstinen. Acesta este caracteristic pentru fiecare substan. La cteva
ore dup oprirea administrrii medicamentului apar fenomene clinice
32

FARMACOLOGIE

zgomotoase, care reprezint de fapt o imagine n oglind a efectelor

medicamentului respectiv: anxietate, disforie, cscat, hipersecreie
lacrimal, salivar, agitaie, insomnie, dureri musculare, polipnee,
tahicardie, hipertensiune arterial, crampe abdominale, vom, diaree,
frisoane cu piloerecie, sudoraie excesiv, deshidratare, colaps.
c)
Tolerana - este diminuarea progresiv a efectului la repetarea
administrrii, respectiv necesitatea creterii dozei pentru a obine efectul
scontat. Aceasta apare mai ales pentru fenomenele de ordin subiectiv i
mai puin pentru cele periferice. Mecanismele toleranei pot fi de tip
farmacocinetic (prin inducie enzimatic) sau farmacodinamic (scderea
reactivitii neuronilor i intervenia unor mecanisme adaptative de sens
contrar).
d)
Intoxicaia cronic - duce la o degradare fizic, psihic, scderea
rezistenei la infecii, infecii intercurente cu virusul hepatitei B, HIV.
e)
Pericolul social (psihotoxicitatea) - persoana prezint tulburri de
comportament, uneori cu caracter psihotic, recurge la acte antisociale
(tlhrie, crim), pentru a-i procura medicamentul respectiv.
Clasificarea dependenei:
- major (eufomanie, narcomanie, addicie, toxicomanie) - apare dup
stupefiante.
- minor (obinuin, habituaie, acutuman) - apare dup laxative.
Substanele care determin dependena major sunt: opioidele
(morfin, petidin, fentanyl, heroin); cocaina; amfetaminele (amfetamina,
ecstasy); halucinogenele (LSD25, marijuana, haiul); barbituricele + alcool;
benzodiazepinele + alcool; solvenii organici (aurolac, prenadez); nicotina.
Alcoolul este situat la grania dintre dependena major i minor.
Factorii care favorizeaz instalarea dependenei majore in de
caracteristicile medicamentului, de terenul psihic i de factorii sociali
favorizani.
Tratamentul dependenei majore include msuri profilactice i
curative. Profilactic se impune folosirea unor mijloace educative, indicarea i
folosirea judicioas a medicamentelor cu potenial de dependen, existena
unor reglementri care s previn abuzul de medicamente. Curativ se
realizeaz numai n condiii de spitalizare n clinici de psihiatrie, sub
supraveghere medical atent, asociind medicaia adecvat cu psihoterapie.
Se folosesc anxiolitice, sedative, antidepresive, substitueni mai puin toxici,
medicamente care mpiedic efectele plcute sau care fac neplcut folosirea
medicamentului (terapie de aversiune).

33

FARMACOLOGIE

B.FARMACOLOGIA SPECIAL
B.I. MEDICAIA VEGETATIV I NEUROMUSCULAR
n cadrul sistemului nervos vegetativ (parasimpatic i simpatic)
funcioneaz doi mediatori: acetilcolina i noradrenalina. Medicaia SNV se
clasific astfel n colinergic i adrenergic. Medicaia colinergic cuprinde
parasimpatomimeticele, parasimpatoliticele, substanele cu aciune
ganglionar
i
curarizantele.
Medicaia
adrenergic
cuprinde
simpatomimeticele i simpatoliticele.
MEDICAIA COLINERGIC
Receptorii colinergici sunt de 2 tipuri: muscarinici i nicotinici.
Receptorii muscarinici sunt de mai multe tipuri (M1...M4). Localizarea lor
este la nivelul glandelor exocrine, musculaturii netede viscerale cu excepia
sfincterelor, muchiului circular al irisului, aparatului ciliar, cordului,
vaselor, sistemului nervos central. Receptorii nicotinici (N1, N2) se gsesc la
nivelul
ganglionilor
vegetativi
parasimpatici
i
simpatici,
medulosuprarenalei, glomusului carotidian, plcii motorii i sistemului
nervos central.
B.I.1. PARASIMPATOMIMETICELE
Parasimpatomimeticele sunt substane care reproduc efectele
stimulrii sistemului nervos vegetativ parasimpatic.
Efecte:

stimularea secreiei glandelor exocrine (mresc secreia salivar,

lacrimal, sudoral, gastric, intestinal, pancreatic, bronic).

stimularea contraciei musculaturii netede viscerale (a tubului

digestiv, aparatului genito-urinar i a arborelui bronic), cu excepia
sfincterelor.

la nivelul ochiului determin contracia musculaturii circulare a

irisului cu mioz, contract muchiul ciliar, se lrgesc spaiile
Fontana, care dreneaz umoarea apoas spre canalul Schlemm i
astfel scade presiunea intraocular.

la nivelul cordului deprim toate funciile (contractilitatea,

frecvena, conducerea), iar la nivelul vaselor determin vasodilataie
cu scderea presiunii arteriale.

la nivelul sistemului nervos central produc greuri, vrsturi,

nelinite, iar n doze mari convulsii epileptiforme.
n doze terapeutice acioneaz receptorii muscarinici, iar n cele
toxice i receptorii nicotinici.
Indicaiile terapeutice: n ileus paralitic, parez vezical, atonie
gastrointestinal; n xerostomie, sindrom Sjogren; n glaucom; n intoxicaii
cu parasimpatolitice (ca antidot).
34

FARMACOLOGIE

Contraindicaii: n astm bronic, n ulcer gastric, n boli cardiace,

n ileus mecanic.
Clasificarea parasimpatomimeticelor:
a) parasimpatomimetice directe
b) parasimpatomimetice indirecte
a) PARASIMPATOMIMETICELE DIRECTE

Acioneaz direct asupra receptorilor muscarinici. Sunt active i n

condiii de denervare.
Carbaminoilcolina (Miostat) are aciune mai intens i de durat
mai lung dect acetilcolina. Se folosete ca antiglaucomatos.
Betanecol (Urecholine) se folosete n atoniile intestinale sau
vezicale postoperatorii.
Pilocarpina este un alcaloid extras din frunzele arborelui
Pilocarpus jaborandi din America de Sud. Are un efect mai pronunat la
nivelul glandelor exocrine. Se folosete n glaucom sub form de unguent sau
colir 2%, dar i injectabil pentru stimularea secreiilor exocrine sau ca
antidot n intoxicaia cu parasimpatolitice.
b) PARASIMPATOMIMETICELE INDIRECTE
(ANTICOLINESTERAZICE)

Sunt substane care nu acioneaz direct pe receptori, ci produc

inhibarea acetilcolinesterazei, enzima care inactiveaz acetilcolina, astfel c
se ajunge la o acumulare a acestui mediator n fanta sinaptic. Nu acioneaz
n condiii de denervare. Unele substane inhib reversibil
acetilcolinesteraza, iar altele ireversibil.
Fizostigmina (ezerina) este un alcaloid toxic extras din
Physostigma venenosum. Inhib reversibil acetilcolinesteraza. Este un
compus foarte liposolubil, care poate ptrunde n sistemul nervos central,
determinnd efecte toxice. Se utilizeaz aproape exclusiv local sub form de
colir 0,2-0,5% n glaucom. Parenteral se poate administra n intoxicaia
acut cu atropin sau alte parasimpatolitice.
Neostigmina (Miostin) este un compus de sintez, hidrosolubil care
traverseaz greu membranele, fiind mai puin toxic dect fizostigmina. Este
un inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei. Are efectele generale ale
parasimpatomimeticelor (stimulator al secreiilor exocrine, al contraciei
musculaturii netede, antiglaucomatos), dar mai are i o aciune particular la
nivelul receptorilor N2 din placa motorie, motiv pentru care se folosete n
miastenia gravis i ca antidot n supradozare de curarizante
antidepolarizante. Doza este de 0,5 -2,5 mg pe cale parenteral i 15-30 mg
pe cale oral.
Piridostigmina (Kalymin) se folosete n miastenia gravis. Are
efect de durat mai lung dect neostigmina.
Anticolinesterazicele utilizate n boala Alzheimer - sunt
compui reversibili care cresc cantitatea de acetilcolin din creier. Tacrina
(Cognex), donezepilul (Aricept) i rivastigmina (Exelon) mbuntesc
funcia cognitiv, ntrzie evoluia bolii, amelioreaz starea bolnavilor.
Compuii organofosforici sunt inhibitori ireversibili ai
acetilcolinesterazei. Se folosesc n tratamentul glaucomului rezistent la alte
medicamente, ca insecticide i substane toxice de lupt. Paraoxon
35

FARMACOLOGIE

(Mintacol)
se
folosete
n
glaucom,
o
pictur
pe
zi.
Diizopropilfluorofosfat (Fluostigmin) se indic tot n galucom, o
pictur pe sptmn. Parationul (Verde de Paris), metilparationul,
malationul se utilizeaz ca insecticide. Trilonii (sarin, tabun, soman)
sunt gaze toxice de lupt. Toi compuii organofosforici prezint o
liposolubilitate marcat, putndu-se absorbi i prin tegumente intacte,
mucoase sau inhalator. Intoxicaia acut este deosebit de periculoas,
putnd duce la moarte dac nu se intervine n cel mai scurt timp (cca 6 ore).
Se manifest prin criza colinergic, deoarece fiind inhibat ireversibil
acetilcolinesteraza se produce o acumulare masiv de acetilcolin n toate
sinapsele colinergice. Astfel, cresc abundent toate secreiile exocrine cu
sialoree, lcrimare, hipersecreie bronic, vom, defecaie, transpiraii, se
produc spasme ale musculaturii netede viscerale cu bronhospasm, colici,
vasodilataie, prbuirea tensiunii arteriale, se produc fibrilaii i fasciculaii
musculare, apar fenomene centrale - tremurturi, convulsii epileptiforme,
com. Moartea se produce prin paralizia respiraiei. Tratamentul se face prin
administrarea unui reactivator de colinesteraz (n primele 6 ore de la
producerea intoxicaiei) obidoxim (Toxogonin) 4-8 mg/kgc i.v. sau
pralidoxim 50 mg/kgc n perfuzie; atropin n doze foarte mari: 2-4 mg
odat, repetat la 1,5-4 ore; oxigen, anticonvulsivante (diazepam); medicaie
pentru susinerea circulaiei i respiraiei.
B.I.2. PARASIMPATOLITICELE
Parasimpatoliticele
sunt medicamente care mpiedic efectele
stimulrii sistemului nervos parasimpatic i ale parasimpatomimeticelor la
nivelul receptorilor muscarinici. Nu acioneaz pe receptorii nicotinici. Se
clasific n substane naturale, semisintetice i sintetice.
a) PARASIMPATOLITICELE NATURALE sunt atropina i scopolamina,
alcaloizi din frunzele de Atropa Belladona (mtrguna), Hyosciamus
niger (mselaria) i Datura stamonium (laur, ciumfaie).
Atropina este principalul alcaloid din Atropa Belladonna.
Efecte:
la nivelul glandelor exocrine are efect antisecretor
la nivelul musculaturii netede viscerale are efect antispastic
neurotrop (relaxeaz musculatura, mpiedicnd contracia
produs de acetilcolin)
la nivelul ochiului produce relaxarea muchiului circular al
irisului cu midriaz i paralizia acomodrii, afectnd vederea
de aproape; de asemenea crete presiunea intraocular.
Efectul este de lung durat (cca 6-7 zile).
la nivelul cordului are efect dezinhibitor n condiiile unei
inervaii vagale crescute (produce stimularea contractilitii,
creterea
frecvenei
i
mbuntirea
conducerii
atrioventriculare). Produce i vasodilataie (n doze mari).
la nivelul sistemului central are efect antigreos-antivomitiv,
antiparkinsonian i de stimulare a centrului respirator bulbar.
36

FARMACOLOGIE

Indicaiile terapeutice: n sialoree; n tuberculoz pentru

combaterea transpiraiilor profuze; n chirurgia oro-maxilo-facial; n boala
ulceroas; n colici (abdominal, bilar, renal); n astmul bronic; ca
premedicaie n anestezia general; n resuscitare; n boala Parkinson; n rul
de micare (kinetoze); n asociere cu deprimante ale centrului respirator
(morfin, hidromorfon); n intoxicaia cu compui organofosforici; sub
form de colir n irite, iridociclite i pentru examenul fundului de ochi.
Contraindicaiile: n ileus paralitic, n glaucom, n adenom de
prostat.
Doza: 0,5 -1 mg odat, maximum 4 mg pe zi. Numai n intoxicaia cu
compui organofosforici se pot da doze foarte mari.
Intoxicaia acut cu atropin, care face parte din categoria
substanelor toxice (Venena), apare frecvent n mediul rural unde copii mici,
nesupravegheai, consum fructele frumos colorate de mtrgun. Tabloul
clinic seamn foarte mult ce cel al bolilor infecto-contagioase ale copilriei
(scarlatin, rujeol, rubeol). Semnele periferice sunt: roea cutanat,
erupii, febr, chiar hiperpirexie, disfonie, disfagie (datorit mucoaselor
foarte uscate), diagnosticul diferenial fcndu-l midriaza extrem. Copiii
mai prezint semne centrale: confuzie, agitaie, delir, convulsii, stare
comatoas. Tratamentul vizeaz combaterea hipertermiei (mpachetri reci,
antitermice), tratamentul convulsiilor, iar ca antidot se poate injecta
intravenos fizostigmina, dar cu foarte mult precauie.
Scopolamina se gsete mai ales n Datura stramonium. Are n
general aceleai efecte cu atropina, dar predomin cele centrale, producnd
chiar o deprimare a sistemului nervos central, manifestat prin sedare
accentuat, somn fr vise. Se indic n boala Parkinson, kinetoze,
premedicaie n anestezia general i n turbare. Se poate administra
subcutanat sau sub form de plasture (Scopoderm TTS).
Un preparat tipizat care conine alcaloizii totali din Atropa
Belladonna este Foladon.
b) PARASIMPATOLITICELE SEMISINTETICE se obin pornind fie
de la atropin, fie de la scopolamin.
Homatropina se folosete ca midriatic, avnd o durat de 24 de
ore.
Bromura de ipratropiu (Atrovent) are efect bronhodilatator. Se
administreaz inhalator n crizele de astm bronic, efectele secundare fiind
minime, deoarece nu se absoarbe aproape de loc n circulaia general.
Bromura de butilscopolamoniu (Scobutil, Buscopan) are
proprieti antispastice marcate, mai puin antisecretoare. Nu are efectul
sedativ al scopolaminei, deoarece nu ptrunde n SNC. Se indic n colic
abdominal, biliar, renal, dismenoree. Poate produce ca efecte adverse
hipotensiune arterial i tahicardie. Doza este de 10-20 mg odat, oral,
parenteral sau intrarectal. Exist un preparat combinat cu metamizolul,
numit Scobutil compus, care are i efect antialgic i antispastic mai puternic.
Tropicamida (Mydrum) este folosit pentru refractometrie i
examenul fundului de ochi, avnd o durat de aciune de cca 6 ore.
37

FARMACOLOGIE

c) PARASIMPATOLITICELE SINTETICE se obin pe cale

industrial, neavnd nici o legtur structural cu atropina sau scopolamina.
Propantelina (Neopepulsan) are efect marcat antisecretor, fiind
utilizat n tratmentul gastritei hiperacide i a bolii ulceroase n doz de 15
mg odat.
Oxifenoniul are efect antisecretor gastric i antispastic la nivelul
cilor biliare. Doza este de 5 mg odat.
Pirenzepina (Gastrozepin) este un antisecretor mai selectiv la nivel
gastric, avnd astfel mai puine efecte adverse. Se d n doz de 25 mg odat,
de 2 ori pe zi.
Alte parasimpatolitice: trihexifenidil (Romparkin) i
biperiden (Akineton) sunt anticolinergice cu efect central folosite n boala
Parkinson. Flavoxatul (Urispas) i oxibutinina (Driptane) se folosesc n
urologie, ca antispastice n incontinena urinar.
B.I.3. SUBSTANELE CU ACIUNE GANGLIONAR
Sunt un grup restrns de substane care acioneaz la nivelul
gannglionilor vegetativi simpatici i parasimpatici. Nicotina acioneaz
bifazic (iniial stimuleaz, apoi blocheaz receptorii nicotinici), iar
ganglioplegicele produc blocarea ganglionilor vegetativi.
Nicotina este un alcaloid lichid extras din frunzele de tutun
Nicotiana tabacum. Este o substan liposolubil care se poate absorbi rapid
prin mucoase, piele intact i pe cale inhalatorie. Nu este un medicament,
dar prezint importan toxicologic datorit obiceiului fumatului. O igar
conine 9-17 mg de nicotin din care cca 10% este absorbit. Absorbia se
realizeaz n special n plmni, dar o mic parte se poate absorbi la nivelul
mucoasei bucale i din nazofaringe. Efectele nicotinei apar n cca 7 secunde
de la inhalarea fumului de igar. Este metabolizat rapid n ficat. Trece prin
placent i se secret prin laptele matern. Eliminarea se face renal. Iniial ea
stimuleaz receptorii nicotinici, iar la doze mari i blocheaz. Prima dat sunt
stimulai ganglionii vegetativi parasimpatici cu creterea secreiilor (salivar,
gastric), grea, creterea peristaltismului intestinal, vasodilataie,
hipotensiune arterial. Apoi sunt stimulai ganglionii vegetativi simpatici cu
descrcare de catecolamine, tahicardie, vasoconstricie i creterea tensiunii
arteriale, efecte metabolice (hiperglicemie, lipoliz). n continuare, este
stimulat medulosuprarenala cu descrcare mai puternic de catecolamine i
creterea tensiunii arteriale. Prin stimularea receptorilor din glomusul
carotidian apare hiperventilaie. n doze mari stimuleaz receptorii de la
nivelul plcii motorii cu fibrilaii i fasciculaii musculare. n doze foarte
mari stimularea receptorilor din SNC produce convulsii epileptiforme.
Moartea apare prin paralizia centrului respirator. Intoxicaia cronic sau
tabagismul se manifest prin toleran, dependen fizic. Sindromul de
abstinen se manifest prin iritabilitate, nerbdare, anxietate, ostilitate,
depresie, creterea apetitului. Dependena produs de fumat este foarte
puternic. Tratamentul se face prin terapie de substituie cu nicotin sub
form de plasture sau gum de mestecat (Nicorette), psihoterapie,
administrarea unui antidepresiv numit bupropion (Zyban). Recent s-a
38

FARMACOLOGIE

introdus n terapie vareniclina (Chantix, Champix) care are afinitate

pentru receptorii nicotinici alfa4beta2, stimulnd parial eliberarea de
dopamin i mpiedicnd legarea nicotinei la acest nivel. Astfel, este
diminuat dorina de a fuma, sunt diminuate efectele plcute generate de
fumat i se reduce semnificativ reflexul condiionat de recompens prin
fumat. Fumatul crete incidena bolilor cardiovasculare, a bolilor
tromboembolice, a bronhopneumopatiei obstructive cronice i a cancerului
bronhopulmonar (n fumul de igar exist foarte multe substane
cancerigene, gudroane, benzpiren, etc).
Ganglioplegicele sunt substane care blocheaz ganglionii
vegetativi simpatici i parasimpatici, producnd o adevrat denervare
chimic a organelor interne. Astfel se produce constipaie, atonie vezical,
retenie urinar, xerostomie, reducerea transpiraiei, scderea tensiunii
arteriale, cu imposibilitatea reglrii acesteia n cmp gravitaional (colaps
ortostatic). Se utilizeaz limitat pentru obinerea unei hipotensiuni arteriale
controlate n intervenii chirurgicale foarte sngernde (pe tiroid) sau n
urgene hipertensive. Reprezentani: trimetafan (Arfonad), azametoniu,
hexametoniu, mecamilamina.
B.I.4. CURARIZANTELE
Curarizantele sau relaxantele musculaturii scheletice sunt substane
care interfer cu funcia de neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul
jonciunii neuromusculare, producnd relaxarea sau n doz mare paralizia
musculaturii striate. Se indic n anesteziologie pentru completarea relaxrii
musculaturii scheletice, n ortopedie pentru reducerea fracturilor i
luxaiilor, n tetanos, n intoxicaie cu stricnin sau n psihiatrie, n cadrul
terapiei electroconvulsivante. Se clasific n 2 categorii (n funcie de
structur i mecanismul de aciune):
- curarizante antidepolarizante
- curarizante depolarizante
a) Curarizantele antidepolarizante au o molecul voluminoas,
fiind numite pahicurare. Ele se fixeaz pe receptorii N2 din placa motorie i
i blocheaz, nepermind aciunea acetilcolinei. i produc aciunea ntr-o
anumit succesiune, i anume grupele musculare sunt afectate n sens
descendent. Prima dat sunt afectai muchii extrinseci ai globilor ocular cu
apariia diplopiei, apoi apare o ptoz palpebral, mimic inexpresiv,
cderea capului, afectarea muchilor membrelor superioare, apoi inferioare.
n doze mari sunt paralizai muchi abdominali, intercostali i diagfragmul.
Antidotul n caz de supradozare este neostigmina (Miostin), un
parasimpatomimetic indirect, inhibitor de acetilcolinesteraz. Ca urmare, se
acumuleaz acetilcolin, care deplaseaz moleculele de curarizant.
Medicamentele care acioneaz sinergic cu aceste curarizante sunt
anestezicele generale inhalatorii (permit scderea dozei acestora) i
aminoglicozidele (nu se asociaz datorit riscului paraliziei muchilor
respiratori). Curarizantele se administreaz numai intravenos, de ctre
personal calificat (medici anesteziti).
39

FARMACOLOGIE

Tubocurarina este un alcaloid obinut din curara, un amestec de

mai muli alcaloizi extras din plante din America de Sud, din genul
Chondodendron. Curara era folosit de btinaii din America de Sud ca
otrav pentru sgei, pentru paralizia vnatului. Efectul ei se produce n 1
minut, este maxim n 5 minute i dureaz cca 30 minute. Se administreaz n
doz de 0,15 mg/kgc n perfuzie. Poate produce bronhospasm i
hipotensiune arterial prin eliberare de histamin.
Galamina (Flaxedil) este un compus sintetic cu durat de 20-30
minute. Poate produce tahicardie i hipertensiune arterial.
Pancuroniul (Pavulon) are aciune de 60 minute. Poate produce
tahicardie.
Vecuroniu (Norcuron) are durat de aciune de 30 minute.
Ali compui: atracurium (Tracrium, mivacurium (Mivacron).
b) Curarizantele depolarizante sau leptocurarele au o molecul
mai subire, gracil, acioneaz diferit de antidepolarizante. Iniial produc
stimularea receptorilor N2, dar apoi este mpiedicat repolarizarea i se
instaleaz paralizia muchilor scheletici. Datorit acestui mod de aciune pot
produce febr muscular. Efectul lor nu se produce ntr-o anumit
scuccesiune, iar n caz de supradozare nu se pot antagoniza cu neostigmin.
Suxametoniul (Myorelaxin, Lysthenon) se folosete pentru facilitarea
intubaiei traheale sau pentru reducerea fracturilor. Are o durat de aciune
scurt (4-5 min). Poate produce apnee prelungit la indivizii cu deficit de
pseudocolinesteraz, enzima care inactiveaz suxametoniul. Mai poate
determina hipertermie malign n caz de asociere cu anestezice generale
halogenate.
MEDICAIA ADRENERGIC
Receptorii adrenergici sunt de 2 tipuri: alfa i beta. Cei alfa se mpart
n alfa-1, situai la nivelul vaselor, n muchiul radiar al irisului, capsula
splenic, sfincterele tubului digestiv i al vezicii urinare, musculatura neted
intestinal, i alfa-2, situai n vase i sistemul nervos central. Receptorii
beta se clasific n beta-1, aflai la nivelul cordului, esutului adipos i beta-2,
n vase, musculatura neted bronic, detrusorul vezicii urinare i miometru.
Medicamentele aparinnd acestei grupe sunt simpatomimeticele i
simpatoliticele.
B.I.5. SIMPATOMIMETICELE

Sunt medicamente care reproduc efectele stimulrii sistemului

nervos vegetativ simpatic. n funcie de receptorii pe care acioneaz se
clasific n urmtoarele clase:
a. alfa i beta stimulatoare
b. predominant alfa-stimulatoare
c. predominant beta-stimulatoare
a) SIMPATOMIMETICELE ALFA I BETASTIMULATOARE

Adrenalina (epinefrina) este sintetizat de medulosuprarenal.

Se gsete sub form de soluie 1, ambalat n fiole brune. Este o
40

FARMACOLOGIE

substan foarte instabil; sub aciunea aerului i a luminii se oxideaz ntrun compus de culoare crmizie, numit adrenocrom, cu efect psihotoxic. Are
un efect de durat scurt, timpul de njumtire fiind de cca 2,5 minute. Are
urmtoarele efecte farmacodinamice:
- la nivelul cordului - este un stimulator foarte puternic al
tuturor funciilor cardiace. Crete contractilitatea, frecvena
cardiac, conducerea atrioventricular i excitabilitatea
(efecte beta-1).
- la nivelul vaselor - produce o vasoconstricie puternic la
nivelul viscerelor, rinichiului, pielii (efecte alfa-1), dar
vasodilataie la nivelul vaselor din muchi, ficat i coronare
(efecte beta-2). Efectul asupra tensiunii arteriale este n
funcie de doz. La doze mari crete att valoarea sistolic
(explicat prin aciunea asupra cordului de cretere a forei de
contracie), ct i valoarea diastolic (explicabil prin efectul
vasoconstrictor).
- la nivelul musculaturii netede - produce bronhodilataie,
relaxarea uterului gravid (tocoliz), relaxarea detrusorului
vezicii urinare, relaxarea musculaturii intestinului (efecte
beta-2), dar contracia sfincterelor (efecte alfa-1). Mai
contract muchii radiari ai irisului, cu midriaz activ,
capsula splenic i muchii piloerectori (produce zbrlirea
prului) (efecte alfa -1).
- efecte asupra metabolismului - stimuleaz glicogenoliza,
mobilizarea lipidelor din depozite i creterea concentraiei de
acizi grai liberi n snge (efecte beta-1). Crete termogeneza.
- la nivelul musculaturii scheletice - tremor, creterea vitezei i
forei de contracie a muchilor striai (efecte beta-2);
- efecte endocrine - creterea secreiei de ACTH i cortizol;
- efecte central-nervoase - alert, excitaie, anxietate.
Indicaii terapeutice: n stop cardiac - 0,1-0,2 mg (sol. diluat
1:10000) i.v. sau pe sonda endotraheal; n oc anafilactic - 0,5 mg s.c.; n
starea de ru astmatic (status astmaticus) 0,5 mg s.c.; n asociere cu
anestezice locale pentru prelungirea efectului lor local i mpiedicarea
efectului lor general (conc. de 1/200000-1/20000); ca decongestionant al
mucoaselor n aplicaii locale;ca hemostatic n hemoragii mici, epistaxis,
hemoroizi; n glaucom (colir).
Reacii adverse: anxietate, agitaie, paloare, ameeli, cefalee,
palpitaii, extrasistole ventriculare, fibrilaie ventricular, hipertensiune
arterial cu edem pulmonar acut sau hemoragie cerebral. Contraindicaii:
cardiopatie ischemic, hipertiroidie, hipertensiune arterial, asocierea cu
beta-blocani neselectivi (risc de HTA sever i hemoragie cerebral),
celelalte forme de oc.
Etilefrina (Thomasin) stimuleaz cordul, crete moderat tensiunea
arterial, dar are o durat de aciune mai lung dect adrenalina. Se indic n
stri de hipotensiune arterial cronic.
41

FARMACOLOGIE

Efedrina este un alcaloid din Ephedra. Are toate efectele

adrenalinei, dar mai blnde i de durat mai lung. Are un puternic efect de
trezire. Se indic n hipotensiunea arterial cronic, pentru prevenirea
crizelor de bronhospasm, n alergii, pentru decongestionarea mucoaselor n
rinite sau conjunctivite, n enurezisul nocturn (produce un somn mai
superficial iar prin aciunea la nivelul vezicii urinare crete capacitatea de
contenie a acesteia). Doza este de 20-50 mg odat, iar local concentraia
este de 1-3%. Dup administrare de doze mari, la intervale scurte dezvolt
tahifilaxie (o form de toleran). Este contraindicat n HTA, hipertiroidie.
b)SIMPATOMIMETICELE PREDOMINANT ALFA-STIMULATOARE

Noradrenalina este mediatorul principal n sistemul nervos

simpatic. Acioneaz predominant pe receptorii alfa, dar poate aciona i pe
receptorii beta-1. Ca medicament se utilizeaz sub forma preparatului
levarterenol bitartrat (Norartrinal). Produce o vasoconstricie n toate
ariile vasculare, cu creterea tensiunii arteriale. Reflex poate determina
bradicardie. Se indic n oc cu hipotensiune arterial, cu precizarea c n
ocul hipovolemic trebuie mai nti refcut volemia. Se administreaz
exclusiv sub form de perfuzie, n doz de 4 mg/1 litru sau 2 mg/0,5 ml ser
glucozat, n ritm de 10-15 pic pe minut, n funcie de valorile TA. Ca efecte
adverse produce cefalee, hipertensiune arterial, edem pulmonar acut,
hemoragie cerebral. Dac soluia ajunge paravenos se poate produce
necroz local, foarte dureroas.
Fenilefrina are aciune vasoconstrictoare. Nu acioneaz pe
receptorii beta.
Nafazolina produce o vasoconstricie puternic dup aplicare pe
mucoase. Se indic n rinite (Rinofug, Bixtonim) i conjunctivite (Proculin).
Nu se folosete la copii mici (sub 3 ani deoarece se poate absorbi sistemic i
poate produce apnee reflex). De asemenea, este contraindicat la
hipertensivi i aterosclerotici. Dup aplicare prelungit poate produce
tulburri trofice (rinit atrofic).
Alte vasoconstrictoare: oximetazolina i xilometazolina (Olynth)
sunt vasoconstrictoare cu aciune prelungit, folosite ca decongestionate
nazale. Nu produc tahifilaxie. Tetrazolina (Visine) se folosete n
conjunctivite sub form de colir.
c) SIMPATOMIMETICE PREDOMINANT BETA-STIMULATOARE

Se clasific n 3 subgrupe:
c1. beta-stimulatoare neselective
c2. beta-2 stimulatoare selective
c3. beta-1 stimulatoare selective
c1. Beta-stimulatoare neselective - acioneaz att pe receptorii
beta-1 ct i pe cei beta-2.
Izoprenalina sau izoproterenol este un compus de sintez. Pentru
efectele pe receptorii beta-1 se indic n oc cardiogen i bloc atrioventricular
de gradul III, cu sindrom Adam Stokes. Pentru efectele pe receptorii beta-2
se indic n crizele de astm bronic sub form de comprimate sublinguale
(Bronhodilatin) sau aerosoli. Este contraindicat la astmaticii cu cardiopatie
ischemic, deoarece stimuleaz cordul, precum i la hipertensivi.
42

FARMACOLOGIE

Orciprenalina (Astmopent) este asemntoare izoprenalinei, dar

are efecte mai blnde. Se indic n astmul bronic sub form de spray. Poate
produce tahicardie, aritmii.
c2. Beta-2 stimulatoare selective au efect bronhodilatator i
tocolitic. Se indic n crizele de astm bronic i n iminena de avort sau
natere prematur. Produc tremor muscular.
Salbutamol - se folosete n special n astmul bronic, durata de
aciune este de 4-6 ore. n doze mari poate stimula i cordul. Doza este de 48 mg de 3-4 ori pe zi.
Terbutalina (Bricanyl) sub form de aerosoli, comprimate i fiole.
Se poate injecta i n starea de ru astmatic.
Fenoterol (Berotec) are durat de aciune de 6-8 ore.
Salmeterol (Serevent) are durat de aciune mai lung, se
administreaz la 12 ore. Se poate da i pentru profilaxia crizelor astmatice.
Pirbuterol are durat scurt de aciune. Se folosete n astmul
bronic.
Formoterolul este asemntor salmeterolului, fiind folosit pentru
tratamentul de fond al astmului bronic.
Ritodrina se folosete ca tocolitic.
c3. Beta-1 stimulatoare selective (cardiostimulatoare) - au
efect asupra receptorilor beta-1 din cord.
Dopamina este o substan natural, care are rol de
neurotransmitor n sistemul nervos central. Acioneaz pe receptorii beta-1
din cord, dar i pe receptori specifici, numii receptori dopaminergici. Se
administreaz exclusiv parenteral n perfuzie. Nu ptrunde n creier. Se
folosete n oc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici, insuficien cardiac
congestiv sever. Efectul variaz n funcie de doz. Astfel, n doz mic
(1,5-10 microg/kgc/min) stimuleaz receptorii beta-1 din cord, crescnd
fora de contracie a miocardului i receptorii dopaminergici de la nivel renal
cu vasodilataie la acest nivel, creterea filtrrii glomerulare i a diurezei,
efect favorabil n condiii de oc (cardiogen). n doz mai mare (peste 15
microg/kgc/min) produce stimularea receptorilor alfa-1 cu vasoconstricie i
creterea tensiunii arteriale.
Dobutamina (Dobutrex) acioneaz mai selectiv pe receptorii beta1 din cord. Se folosete n insuficiena cardiac din infarctul miocardic acut
sau n insuficiena cardiac congestiv.
Ibopamina crete contractilitatea miocardic i fluxul renal. Se
poate administra oral i parenteral.
B.I.6. SIMPATOLITICELE
Sunt medicamente care inhib efectele stimulrii simpaticului sau ale
simpatomimeticelor. Se clasific n 3 grupe:
a.alfa-blocante
b. beta-blocante
c. neurosimpatolitice
a) SIMPATOLITICELE ALFA-BLOCANTE
43

FARMACOLOGIE

Sunt substane care mpiedic efectele alfa ale stimulrii simpaticului

i ale simpatomimeticelor. Ele anihileaz efectul noradrenalinei i inverseaz
efectul adrenalinei. Exist 2 grupe:
- compui sintetici
- alcaloizi din ergot
Compuii sintetici pot s acioneze prin blocarea ambelor tipuri
de receptori alfa sau selectiv numai pe receptorii alfa-1.
Fenoxibenzamina produce o blocare ireversibil a receptorilor
alfa. Are o durat lung de aciune. Determin o vasodilataie arteriolar,
care determin o tahicardie reflex. Se folosete n tratamentul
feocromocitomului (tumor a glandelor medulosuprarenale, secretant de
catecolamine) n asociere cu beta-blocante.
Fentolamina (Regitin) produce vasodilataie, tahicardie reflex. Se
folosete n feocromocitom.
Tolazolina este un vasodilatator care se indic n tulburri de
circulaie periferic, sindrom Raynaud. Poate da ca reacii adverse creterea
secreiilor i motilitii intestinale, tahicardie reflex. Este contraindicat n
ulcer, colit, la coronarieni.
Prazosin (Minipress) este un alfa-1 blocant selectiv, care produce
vasodilataie, cu scderea tensiunii arteriale, dar fr a declana tahicardie
reflex. Are efecte favorabile asupra lipidogramei, determinnd creterea
HDL i scderea trigliceridelor i a LDL. Se folosete n forme avansate de
hipertensiune arterial i n insuficiena cardiac congestiv. Poate produce
hipotensiune arterial, mai ales la nceputul tratamentului, de aceea se dau
iniial doze mici, seara la culcare, n poziie culcat. Doza este de 0,5-1 mg la
nceput, crescnd treptat pn la 10 mg/zi.
Doxazosin (Cardura) se folosete n hipetrofia benign de prostat
i HTA.
Alcaloizii din ergot
Secara cornut sau cornul de secar (Claviceps purpureea) este o
ciuperc ce paraziteaz secara i alte graminee. Ciuperca sintetizeaz o serie
de amine biogene i alcaloizi. Alcaloizii au urmtoarele aciuni:
- simpatolitic;
-asupra sistemului nervos central (stimulare vagal, deprimarea
centrilor vasomotori),
-asupra musculaturii netede vasculare i uterului (efect
stimulator).
Intoxicaia cu alcaloizi din ergot a fost descris nc din antichitate
sub numele de ergotism i se producea prin ingestia accidental a
gramineelor infestate cu secar cornut. Se manifesta prin demen,
halucinaii, vasoconstricie prelungit cu gangrena extremitilor, chiar
amputaii spontane, contracii uterine cu avort la gravide.
Ergotamina n doze mici contract musculatura neted (efect
miotonic), provocnd vasoconstricie. Se indic n migren datorit
vasoconstriciei cerebrale cu sau fr cofein (preparatul Cofedol). Se mai
folosete n distonii neurovegetative, asociat cu alcaloizi din Belladonna n
preparatul Distonocalm. Poate produce hipertensiune arterial,
44

FARMACOLOGIE

vasoconstricie marcat cu tulburri ischemice periferice, gangrena

extremitilor (n doze mari), colici, avort i ruptur de uter dac se
administreaz n sarcin. Dihidroergotamina (Cornhidral) este un
derivat semisintetic obinut prin dihidrogenarea moleculei de ergotamin. Se
indic n migren, dar i pentru efect venotonic la bolnavii cu varice i n
hipotensiunea arterial cronic.
Ergotoxina este un amestec de 3 alcaloizi: ergocristina,
ergocornina i ergocriptina. Are proprieti alfa-blocante mai puternice
dect ergotamina. Prin hidrogenarea moleculei sunt accentuate proprietile
alfa-blocante i scad cele miotonice. Se obine astfel dihidroergotoxina
(Ergoceps, Secatoxin, Santamin), care produce vasodilataie. De asemenea,
amelioreaz oxigenarea cerebral i metabolismul neuronal. Se indic n
ateroscleroz cerebral, tulburri de memorie, atenie i comportament la
vrstnici, postaccident vascular cerebral, profilaxia migrenei. Se
administreaz n cure, frecvent sub form de soluie pentru uz intern, la
nceput 3x5 pic pe zi, se crete zilnic doza cu o pictur per administrare,
pn la 3x20-40 pic pe zi, n funcie de valorile tensiunii arteriale. Apoi se fac
pauze de 10 zile i se poate relua.
Ergometrina (Ergomet) are proprieti uterotonice, contractnd
miometrul, i nchiznd sinusurile venoase de la acest nivel. Se folosete ca
hemostatic uterin postpartum, precum i n meno- i metroragii.
b)SIMPATOLITICELE BETA-BLOCANTE

Sunt substane care blocheaz competitiv receptorii beta-adrenergici,

mpiedicnd efectele de tip beta ale stimulrii simpaticului i ale
simpatomimeticelor. Pot fi beta-blocante neselective i selective (acioneaz
numai pe receptorii beta-1).
Efectele farmacologice :
- la nivelul cordului - deprim toate funciile: scad contractilitatea,
reduc debitul cardiac, reduc frecvena cardiac, ncetinesc conducerea
atrioventricular, scad excitabilitatea.
- la nivelul vaselor - iniial pot produce o oarecare vasoconstricie.
- asupra musculaturii netede viscerale - constricie (bronhospasm,
contracia miometrului).
- efecte metabolice- inhib lipoliza i parial glicogenoliza hepatic. La
diabetici cresc riscul de hipoglicemie datorit mascrii tahicardiei i
altor semne provocate de hipoglicemie. Utilizate timp ndelungat duc la
modificarea lipidogramei, n sensul creterii fraciuniilor aterogene
VLDL i LDL.
- efecte central nevoase - anxiolitic, reduc emoiile, combat tremorul.
Indicaii terapeutice: n hipertensiunea arterial, mai ales la
tineri; n cardiopatia ischemic medicaie de fond prentru prevenirea
crizelor de angin pectoral sau dup infarct miocardic pentru scderea
riscului de recidiv i prelungirea duratei de via; n aritmii, mai ales
supraventriculare; n insuficiena cardiac uoar i medie; n
feocromocitom (mpreun cu alfa-blocante); n hipertiroidie; n migren
pentru prevenirea crizei; n tremor senil; n glaucom; pentru prevenirea
rupturilor varicelor esofagiene la pacienii cu ciroz hepatic i hipertensiune
portal; n atacul de panic i pentru controlul emoiilor la oratori i
45

FARMACOLOGIE

muzicieni; ca adjuvant, n tratamentul manifestrilor din sindromul de

abstinen la alcool.
Contraindicaii: n insuficien cardiac netratat, bloc
atrioventricular, bradicardie marcat, astm bronic, boli vasculospastice. Se
administreaz
cu
precauie
la
diabetici,
bolnavi
cu
BPCO
(bronhopneumopatie cronic obstructiv). ntreruperea brusc a
tratamentului cu beta-blocani poate provoca fenomene foarte periculoase:
crize de angin pectoral, infarct miocardic acut, aritmii sau moarte subit.
A.Beta-blocani neselectivi
Propranololul este o substan foarte liposolubil, absorbit
aproape complet dup administrare oral. Dar se metabolizeaz puternic la
primul pasaj hepatic. Doza este de 40 80 mg iniial pn la 160-320 mg/zi.
Intravenos se poate injecta lent sub control ECG.
Pindololul are i activitate simopatomimetic intrinsec, scade mai
puin frecvena cardiac. Se folosete n HTA, cardiopatie ischemic i
aritmii.
Oxprenololul se folosete n HTA, scade mai puin frecvena
cardiac.
Timololul se folosete sub form de colir n galucom.
Nadololul are durat lung de aciune
Carvedilolul (Dilatrend) are i aciune alfa-1 blocant. Se folosete
n HTA i insuficiena cardiac (doze mai mici).
Labetalolul are i aciune alfa-1 blocant; se indic n HTA.
B. Beta-blocanii selectivi
Atenololul (Tenormin) este un compus hidrosolubil care nu
ptrunde n creier. Se administreaz n doz unic de 50-100 mg pe zi
Metoprololul (Betaloc-zok) se folosete n HTA n doz de 100-200
mg pe zi n 1-2 prize.
Bisoprololul (Concor) se d odat pe zi n doz de 5-10 mg pe zi.
Esmololul are durat foarte scurt de aciune (t1/2 de 8 minute).
Nevibololul are i activitate simpatomimetic; se folosete n HTA.
Betaxololul se utilizeaz local n glaucom i sistemic n HTA.
c) NEUROSIMPATOLITICELE

Sunt medicamente care nu acioneaz pe receptori, ci interfer cu

sinteza, stocarea i eliberarea de catecolamine.
Reserpina este un alcaloid din Rauwolfia serpentina, care golete
stocurile de catecolamine n neuronii adrenergici centrali i periferici.
Produce o scdere a tonusului simpatic, cu vasodilataie, scderea debitului
cardiac, scderea tensiunii arteriale. Efectul se dezvolt lent i se menine
mult timp dup ntreruperea administrrii. Se folosete n forme grave,
avansate de HTA. n doz mare este neuroleptic antipsihotic. Se poate asocia
cu vasodilatatoare directe i diuretice n tratamentul HTA, existnd
preparate combinate ca Hipazin, Neocristepin, Brinerdin. Ca efecte adverse
poate produce depresie, risc de ulcer, congestie nazal, disfuncii sexuale.
Metildopa (Dopegyt) se transform n mediatori fali i stimuleaz
unele formaiuni nervoase centrale care controleaz inhibitor sistemul
nervos simpatic. Produce vasodilataie, scderea TA a debitului cardiac. Se
folosete n forme avansate de HTA, hipertensiunea de sarcin i a bolnavilor
46

FARMACOLOGIE

cu insuficien renal cronic. Doza 250 mg odat, 1 g pe zi. Ca efecte

adverse produce anemie hemolitic, sindrom lupic, afectare hepatic.
Clonidina este un compus foarte liposolubil, care ptrunde n creier
i produce stimularea formaiunilor centrale care controleaz inhibitor
simpaticul (receptorii alfa-2) cu scderea marcat a tonusului simpatic,
debitului cardiac, vasodilataie cu scderea TA. Se folosete n forme
avansate de HTA, migren (pentru profilaxia crizelor), tratamentul
sindromului de abstinen la opioide, alcool i tutun, durerea din neuropatia
diabetic. n doz mare poate produce vasoconstricie prin stimularea i a
receptorilor alfa-1. Efecte adverse: sedare, depresie, disfuncii sexuale.
B.II. ANESTEZICELE LOCALE
Anestezicele locale sunt substane care introduse n imediata
apropiere a formaiunilor nervoase, ntr-un teritoriu circumscris, suprim
excitabilitatea i conductibilitatea elementelor nervoase cu care ajung in
contact, mpiedicnd procesul de excitaie-conducere, fr lezarea fibrelor
nervoase. Aciunea lor este temporar i complet reversibil. Anestezia local
permite intervenii chirurgicale mici, de scurt durat ca i unele manevre
endoscopice. Poate fi util pentru calmarea temporar a unor dureri
localizate, ca i pentru privarea temporar a unor structuri periferice de
controlul nervos. Anestezicele locale provoac insensibilitate fr pierderea
contienei, fr deprimarea central a circulaiei i respiraiei, fiind mai
puin agresive pentru organism dect anestezia general.
Sub aspectul structurii chimice, reprezint o grup destul de
omogen. Molecula anestezicelor locale cuprinde 3 pri: o parte hidrofil
(gruparea aminic), legat printr-un lan scurt de atomi de carbon (6-7) de
o parte lipofil (ciclu aromatic). Cele dou pri (hidrofil i lipofil)
formeaz doua tipuri de legaturi, ester i amid. Sub aspect fizico-chimic,
majoritatea anestezicelor locale sunt compui cu caracter bazic formnd
sruri uor solubile n ap. n mediul slab alcalin al esuturilor, srurile pun
uor n libertate baza liposolubil, ce ptrunde n elementele nervoase. n
apariia efectului anestezic local, pH-ul tisular este un factor important. n
esuturile inflamate, unde pH-ul este acid, activitatea anestezicelor locale
scade considerabil.
Anestezicele locale stabilizeaz membrana fibrelor nervoase,
crescnd pragul excitabilitii i micornd procesul de depolarizare.
Aciunea se datorete diminurii permeabilitii membranare pentru ionii de
Na+. Sunt interesate cu uurin fibrele nervoase cu diametru mic, fibrele
deloc sau putin mielinizate rspund mai trziu la aciunea anestezicelor
locale; urmeaz axonii scuri, iar ultimele fibre care rspund sunt fibrele
mielinizate.
Efectele generale (postresorbtive) - anestezicele locale pot avea 3
tipuri de efecte sistemice i anume: central-nervoase, vegetative i
cardiovasculare. Absorbindu-se de la locul de aplicare, ele provoac
fenomene de excitaie central, urmat de deprimare. Aceste efecte pot duce
la simptome toxice grave. ncetinirea absorbtiei prin asocierea unor
47

FARMACOLOGIE

vasoconstrictoare permite prelungirea aciunii locale i atenueaz efectele

resorbtive. n acest scop se utilizeaz de obicei adrenalina (1/20.000,
1/200.000), care permite rmnerea anestezicului la locul de injectare.
a) la nivelul sistemului nervos central se pot produce fenomene de
excitaie i deprimare, uneori o stare confuzional (asemntoare ebrietii),
dup care poate urma coma i n final paralizia centrilor respiratori.
b) la nivelul sistemului nervos vegetativ produc un rspuns
vasodilatator, hipotensor, avnd i o oarecare aciune antispastic la nivelul
musculaturii netede.
c) la nivelul aparatului cardiovascular produc deprimarea
miocardului prin inhibarea excitabilitii. n supradozare, deprimarea
miocardului poate fi sever. Dar acest efect se valorifica terapeutic n aritmii
cardiace.
Utilizri terapeutice: se utilizeaz pentru combaterea sau
prevenirea durerilor: anestezia operatorie ntr-o zon circumscris; anestezia
terapeutic (blocajurile nervoase n traumatisme, afeciuni articulare,
blocajul plexurilor simpatice); n sindroame ischemice periferice; pentru
efecte sistemice, postresorbtive.
Tipuri de anestezie local:
-anestezia de suprafa (de contact), cnd substana badijonat pe
mucoase i plgi, acioneaz n primul rnd asupra terminaiilor nervoase;
-anestezia de infiltraie, cand anestezicul este injectat n spaiile
interstiiale, acionnd asupra tuturor elementelor nervoase n zona
respectiv.
-anestezia de conducere, realizat prin injectarea soluiei anestezice
n vecintatea unui trunchi sau plex nervos (anestezie troncular, plexal);
-anestezia rahidian cnd substana se injecteaz in spatiul
subarahnoidian, n lichidul cefalorahidian, sau epidural (peridural), n
jurul spaiului epidural de unde, apoi, difuzeaz.
-anestezia
intravenoas,
intraarterial,
pentru
scderea
sensibilitii receptorilor reflexogeni n peretele vascular (actiune
endoanestezic).
Simptomele intoxicaiei - apar n caz de supradozare, la aplicarea
pe mucoase inflamate, sau n caz de injectare accidental intravenoas. Se
manifest prin senzaie de amoreal perioral i a limbii, rcire a
extremitilor, cefalee frontal i senzaie de cap gol. SNC iniial este
stimulat apare hiperexcitabilitate, tremurturi, delir i convulsii. Apoi apare
o stare de deprimare a SNC cu ataxie, confuzie, deprimarea respiraiei i
com. Moartea survine prin paralizia respiraiei. Tratamentul se face cu
diazepam i succinilcolin.
Cocaina este un alcaloid natural, extras din frunzele arbustului
Erythroxylon coca, cu structura esteric. Formeaz sruri hidrosolubile care
la fierbere se scindeaz n componeni. Se utilizeaz sub form de sare
clorhidric, se absoarbe bine prin mucoase, nu ns prin pielea intact. Are
un puternic efect vasoconstrictor. Datorit vasoconstriciei locale apare
albirea mucoaselor. Dup absorbie, cocaina are efecte simpaticotone
generale: hipertensiune arterial, tahicardie, spasme vasculare,
48

FARMACOLOGIE

hiperglicemie. Cocaina absorbit exercit i efecte central-excitante urmate

de deprimare. Determin o stimulare psihomotorie, nltur senzaia de
oboseal, creeaz euforie, logoree, halucinaii cu viziuni colorate, etc. n doze
mari produce com, convulsii epileptiforme i moarte prin paralizia
centrului respirator. Datorit acestor efecte este o substan stupefiant, fa
de care se instaleaz la nceput dependena psihic i ulterior apar i celelalte
simptome ale dependenei majore. Cocaina se folosea numai pentru
anestezia de suprafa (la injectare produce necroza), n ORL, oftalmologie i
stomatologie, pe suprafee mici.
ANESTEZICE LOCALE DE TIP ESTER

Benzocaina (Anestezina) este esterul etilic al acidului para-aminobenzoic Substana este insolubil n ap. Se poate utiliza numai pentru
anestezia de suprafa, mai ales pe plgi i ulcere, sub forma de pulbere,
emulsie, unguent in concentraii de 1-20%, sau ca supozitoare i comprimate
n doze de 200-300 mg pentru o dat. Pe cale oral, comprimatele pot fi utile
inclusiv n dureri epigastrice.
Procaina (Novocaina) din punct de vedere chimic este esterul
acidului p-amino-benzoic cu dietilamino-etanol, folosit sub forma de
clorhidrat. A fost introdus n terapie in 1905. Are o toxicitate mic; ca
anestezic local, procaina este mai puin activ dect cocaina, dar i mai putin
toxic. Se preteaz pentru toate formele de anestezie local cu excepia
anesteziei de suprafa. Efectul anestezic este de scurt durat (30-60')
pentru c se absoarbe rapid din cauza vasodilataiei. Procaina se folosete n
concentraie de: 0,5 -1% pentru anestezia prin infiltraie, 1- 2% pentru
anestezia de conducere, 4% n stomatologie, 8% pentru rahianestezie.
Infiltraiile cu procain se practic i n scop terapeutic n spasme vasculare,
anurie reflex, contracturi musculare, leziuni traumatice ale aparatului
locomotor. Aciunile generale ale procainei: la nivel central are efect
analgetic moderat asemntor aspirinei, slab aciune sedativ-vegetativa; la
periferie produce efect vasodilatator, hipotensiv, spasmolitic pe musculatura
neted. Pentru efectele generale procaina se injecteaz i.v. lent n doz de 50
- 100 mg. Datorita metabolizarii i eliminarii rapide poate fi introdus n
ritm lent pe o durata de 4 ore o cantitate de 0,5-0,6 g procain soluie 0,1%
n volum de 500 ml. C.I. Parhon i Ana Aslan au pus n eviden efectul
eutrofic al procainei, introducnd-o n tratamentul tulburarilor trofice din
senescen. Explicaia acestei utilizri se presupune a fi efectul de stabilizare
membranar a celulelor, iar pe de alt parte rolul vitaminic al acidului pamino-benzoic (vitamina H) i aciunile metabolice i central nervoase ale
dietilaminoetanolului. n geriatrie se folosesc preparatele Gerovital H3 i
Aslavital, oral sau i.m. sub form de cure. Efecte adverse de tip toxic: apar n
caz de supradozare i se manifest printr-o stare asemntoare beiei, uoar
excitaie, uscciunea gurii, tahicardie, vjituri n urechi, greuri, ameeal,
lipotimie, stare de confuzie. n caz de intoxicaie apare colaps vascular,
deprimarea cordului, convulsii epileptiforme, paralizia centrului respirator.
Un alt pericol l reprezint reaciile alergice anafilactice destul de frecvente,
mai ales la personalul sanitar.
49

FARMACOLOGIE

Tetracaina (Dicaina) are poten mai mare dect procaina pentru

anestezia de suprafa i troncular. Durata aciunii este de 2-3 ore.
Toxicitatea este mult mai mare. Se folosete ca anestezic de suprafa n
concentraii de 0,2-2% n bronhologie i O.R.L.
ANESTEZICE LOCALE DE TIP AMID

Lidocaina (Xilina) este anestezicul cel mai frecvent utilizat. Are

potena mai mare ca procaina de 4 ori pentru anestezia de suprafa i de 2
ori pentru anestezia troncular. Are o aciune de durat mai lung dect
procaina (1-2 h). Se preteaz pentru toate tipurile de anestezie. Se folosete
n soluie 0,5 -1% pentru infiltraii, 1-2% pentru anestezia de conducere, 24% pentru anestezia de suprafa a mucoaselor, 4-5% pentru rahianestezie.
Se asociaz frecvent cu adrenalina. Fiind o amid cu structura chimic
diferit de cea a procainei poate fi folosit la bolnavii cu hipersensibilitate
alergic fa de anestezicele din seria esterilor p-amino-benzoici.
Alte utilizri: dintre aciunile sale resorbtive cel mai important efect este
cel antiaritmic cardiac, valorificat n combaterea diferitelor aritmii
ectopice. ns, este contraindicat n tulburri de conducere atrioventricular, respectiv n insuficiena cardiac. Xilina intr n unele
preparate compuse de uz stomatologic: Stomacain spray i Dentocalmin.
Mepivacaina este asemntoare structural i farmacologic cu
lidocaina. Are avantajul c nu este necesar asocierea cu adrenalina, fiind
preferat la persoanele la care aceasta este contraindicat.
Bupivacaina (Marcaine) se folosete n concentraie de 0,5%
simpl i 0,25% n combinaie cu adrenalin. Este asemntoare
mepivacainei. Se folosete pentru anestezie local de durat mai lung (4-8
h). Aciunea i toxicitatea este mai marcat.
Percaina are potena i toxicitatea cea mai mare. Se poate folosi
pentru anestezia de suprafata pe leziuni tegumentare i pe mucoase.
Cincocaina se gsete n prepartatul combinat Dixidextracain,
care mai conine xilin i Dextran 70.
Articaina (Ultracain) sub form de fiole cu concentraia 4% simpl
sau n combinaie cu adrenalina. Produce anestezie cu o durat de 45
minute. Se folosete n stomatologie.
Ropivacaina (Naropin) are aciune proprie vasoconstrictoare si nu
necesit asociere cu adrenalina.
Prilocaina este asemntoare xilinei, se folosete pentru suprafa,
infiltraie i conducere.
B.III.MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
B.III.1. ANESTEZICELE GENERALE
Anestezicele generale sau narcoticele sunt substane care provoac
deprimarea funciilor SNC manifestat, pentru dozele terapeutice, prin somn
narcotic din care bolnavul nu poate fi trezit, analgezie, suprimarea reflexelor
viscerale, relaxarea musculaturii striate i abolirea micrilor voluntare.
Funciile vitale (circulaia i respiraia) sunt pstrate la parametri
50

FARMACOLOGIE

corespunztori. Mecanismul de aciune nu este pe deplin elucidat, deprim

zone extinse din SNC - cortex, centri subcorticali, mduva spinrii cu
excepia bulbului rahidian - printr-o aciune fizic nespecific de modificare
a strii lipidice a membranelor neuronale i astfel stabilizare membranar.
La doze terapeutice efectul este reversibil - narcoz chirurgical, dar n caz
de supradozare apar modificri ireversibile - narcoza biologic - cu moarte.
Din punct de vedere clinic exist 3 perioade ale anesteziei generale:
perioada de inducie, perioada de anestezie chirurgical i perioada de
trezire. Din punct de vedere farmacodinamic sunt 4 faze: faza de analgezie,
faza de excitaie, faza de narcoz chirurgical propriu-zis i faza toxic.
I.Perioada de inducie a anesteziei generale este caracterizat prin
analgezie, amnezie, respiraie neregulat i fenomene de excitaie, datorate
nlturrii unor mecanisme frenatoare. Deprimarea central este slab,
circulaia i respiraia nu sunt afectate negativ, reflexul de clipire este
prezent, bolnavul poate nghii. n cadrul induciei pot fi separate dou faze:
a. faza de beie (rausch) sau analgezie iniial se manifest prin
deprimarea progresiv a contienei, bolnavul rmnnd prezent n mediu
(rspunde la ntrebri). Pot aparea euforie, stri onirice, halucinaii, de care
ulterior bolnavul nu-i amintete. Percepia senzorial este pstrat, dar
sensibilitatea dureroas este redus. Aceast faz este bine suportat, chiar
n condiii critice i realizeaz o analgezie suficient pentru mici intervenii
chirurgicale (extracii, stadiul II al travaliului), dar stimulii nociceptivi
produi de traumatism pot avea consecine duntoare.
b. faza de excitaie sau delir ncepe odat cu pierderea
contienei. Apar fenomene de excitatie psihomotorie: bolnavul poate striga,
rde, cnta, vorbi necontrolat. Tonusul muscular este crescut. Amnezia este
total. Respiraia este rapid i neregulat, presiunea arterial uor crescut,
pulsul frecvent. Pupilele pot fi dilatate i apare nistagmusul (micri
involuntare de lateralitate a globilor oculari). Uneori pot apare vrsturi, mai
rar incontinen urinar. Durata acestei faze este bine sa fie ct mai scurt.
Prin premedicatie corespunzatoare i folosirea de substane anestezice,
pentru inducie i meninere, perioada de excitaie poate fi scurtat mult.
II. Perioada de anestezie general propriu-zis este
caracterizat de somnul anestezic, din care bolnavul nu poate fi trezit prin
stimuli externi. Analgezia este de bun calitate, celelalte percepii senzoriale
sunt abolite. n fazele avansate respiraia este deprimat, presiunea arterial
scade. Pentru a evita o deprimare central prea puternic, interveniile se
efectueaz obinuit la nceputul acestei perioade, completnd anestezia cu
alte mijloace adjuvante. Simptomele perioadei de anestezie general
evolueaz n trei faze:
- faza de somn superficial se manifest prin somn linitit,
analgezie, reflexe spinale prezente, tonus normal al musculaturii. La
nceputul acestei faze maseterii sunt contractai, mpiedicnd manevra de
intubare. Dispare reflexul de clipire la atingerea genelor. Incizia pielii
produce tahicardie i/sau creterea valorilor tensionale.
- faza de somn profund se caracterizeaz prin disparitia treptat a
reflexelor, inclusiv celor spinale i relaxare muscular. Amplitudinea
51

FARMACOLOGIE

micrilor respiratorii crete, dar frecvena scade. Presiunea arterial poate

scdea (n cazul folosirii halotanului).
- faza de alarm se manifest prin deprimarea progresiv i
marcat a respiraiei sau hipotensiune sever.
III.Perioada toxic este caracterizat prin deprimarea puternic,
pn la oprire a respiratiei, colaps. Dispare reflexul fotomotor, poate s se
instaleze midriaza fix - semn de paralizie bulbar (hipoxie celular).
Sfincterele se relaxeaz, inima se oprete.
Trezirea din narcoz se face n sens invers instalrii, reflexele i
funciile care au disprut ultimele se reiau primele.
Accidentele narcozei:
- n faza de inducie poate apare apnee reflex prin spasm
laringian, apnee toxic prin cderea limbii
- accidente circulatorii: hipotensiune arterial
- vom cu aspirarea secreiilor i pneumonie chimic (sindrom
Mendhelson)
- ileus paralitic
- accidente metabolice acidoz, hiperglicemie
- poikilotermie (tendina de a prelua temperatura mediului
ambiant)
- unele sunt inflamabile sau explozibile
- pot fi toxice pentru organele parenchimatoase (ficat, rinichi,
cord).
Prevenirea unor accidente ale narcozei se face prin asa numita
premedicaie sau preanestezie. Se administreaz n primul rnd
atropin pentru scderea secreiilor, reducerea greurilor i a vomei,
combaterea vagotoniei sau a tonusului parasimpatic crescut din timpul
anesteziei generale. Se mai administreaz apoi substane central deprimante
pentru a scdea hiperexcitabilitatea SNC: anxiolitice (diazepam);
neuroleptice (clorpromazin), prometazin (Romergan). n ultimul
rnd se administreaz analgezice foarte puternice (opioide) pentru a reduce
durerea: morfin, petidin (Mialgin), piritramid sau metadon
(Sintalgon).
Clasificare: exist 2 grupe principale de anestezice generale
inhalatorii i intravenoase. Cele inhalatorii sunt gaze i lichide volatile.
I.ANESTEZICELE GENERALE INHALATORII - au structur
chimic foarte variat. Ele sunt bine solubile n grasimi (liposolubile).
a)Lichide volatile
Eterul etilic (eterul dietilic) a fost primul narcotic utilizat. Este
un lichid incolor cu miros ptrunztor, iritant care nu necesit aparatur
special. Este inflamabil i explozibil. Punctul de fierbere este 35oC, sub
influena luminii i a aerului se transform n peroxizi toxici. Se pstreaz n
flacoane brune nchise ermetic i nvelite cu hrtie neagr. Nu se folosesc
flacoane deschise de mai mult de 6 ore. Eterul este uor solubil n snge.
Narcoza se instaleaz dup o perioad de inducie lung cu fenomene de
excitaie zgomotoase. Trezirea din narcoz este lung (30-40 min), cu grea,
vom. Inhalarea vaporilor produce salivaie, hipersecreie n cile
52

FARMACOLOGIE

respiratorii, grea, vom. Principala complicaie este bronhopneumonia. Nu

este toxic pentru ficat i organe parenchimatoase (cord). Relaxarea
muscular este destul de bun, produce simpaticotonie.
Halotanul (Fluotan, Narcotan) este o hidrocarbur halogenat,
fluorat, lichid volatil, neinflamabil, neexplozibil. Are punct de fierbere 50oC.
Are aciune narcotic de 4-5 ori mai intens dect eterul, perioada de
inducie este scurt 5-7 min, fr fenomene de excitaie, trezirea fiind uoar.
Analgezia este moderat, relaxarea muscular trebuie completat prin
curarizante. Halotanul nu are efect iritant respirator, nu crete secreiile
traheobronice, nu produce bronhospasm (se poate folosi i la bolnavii
astmatici). Este cardiotoxic i hepatotoxic. Produce hipotensiune arterial.
Musculatura uterin este deprimat, de aceea nu se folosete n obstetric
risc de hemoragii masive. Un accident rar este hipertermia malign, de
natur idiosincrazic care const in creterea marcat a temperaturii i
rigiditate muscular. Asocierea suxametoniului este factor favorizant.
Evoluia poate fi letal.
Metoxifluranul (Penthrane) un eter halogenat, este un anestezic
foarte activ. Inducia este de lung durat (10-15 minute) fapt pentru care se
prefer injectarea iniial de tiopental. Analgezia este de bun calitate, dar
pentru relaxarea musculaturii sunt necesare doze relativ mari,
recomandndu-se asocierea curarizantelor. Deprimarea respiratorie este mai
puternic dect pentru halotan. Revenirea din anestezie se face lent,
deoarece fiind foarte liposolubil anestezicul se acumuleaz n esutul adipos.
Analgezia se menine cteva ore. Anestezicul este nefrotoxic-probabil
datorit fluorurii care se formeaz prin metabolizare.
Enfluranul (Ethrane) este un eter neinflamabil. Are efect
asemntor halotanului, producnd ns relaxare neuromuscular ca i
eterul. Determin inducie rapid i excitaie minim. Trezirea este rapid.
Poate produce deprimare respiratorie i cardiovascular, creterea secreiilor
traheobronice. Ca efect advers produce excitaie motorie, chiar convulsii.
Isofluranul (Forane) este un izomer al enfluranului, fiind cel mai
folosit anestezic general. Este un lichid volatil incolor cu miros de usturoi,
neinflamabil i neexplozibil. Are inducie i revenire rapide. Produce relaxare
muscular suficient. Nu deprim miocardul i nu-l sensibilizeaz la
aciunea catecolaminelor, nu este nefrotoxic i hepatotoxic, nu crete
presiunea intracranian, fiind preferat n neurochirurgie.
Sevofluranul (Sevorane) un compus mai nou, nu irit mucoasa
respiratorie. Toxicitatea renal i hepatic sunt reduse.
b) Gaze
Protoxidul de azot (N2O) este un gaz cu punct de fierbere 89 oC
ambalat n cilindtri de oel sub presiune (54 atm). Se administreaz prin
tehnici cu circuit nchis. Nu irit mucoasele, nu este toxic pentru organele
parenchimatoase, este puin stresant pentru organism. Timpul de inducie
este scurt, trezirea este rapid. Excitaia este resimit de bolnav ca un
fenomen plcut cu crize de rs, motiv pentru care este numit i gaz ilariant.
Are i efect analgezic marcat. Dar este un narcotic slab, nu produce relaxare
muscular eficient. Se folosete n narcoza combinat cu O2 n amestec: 6553

FARMACOLOGIE

85 % N2O i 35-15% O2, dar i ca analgezic n obstetric, schimbarea

pansamentelor la ari, stri terminale. De obicei se folosete baronarcoza (cu
presiune mai mare dect cea atmosferic).
Ciclopropanul este un gaz explozibil, toxic pentru cord. Se folosete
rar.
II. NARCOTICELE INTRAVENOASE

Se folosesc pentru inducerea anesteziei sau pentru realizarea unei

deprimri a SNC n completare cu analgezice, neuroleptice, curarizante sau
anestezice inhalatorii. Compuii sunt barbiturice cu aciune ultrascurt i
alte structuri.
a) Barbituricele cu aciune ultrascurt - sunt compui
liposolubili, care se folosesc sub form de sruri solubile n ap ce se dizolv
extemporaneu. Narcoza apare repede n 10-30 secunde, cu fenomene de
excitaie abia schiate. Efectul narcotic dureaz 20-30 minute, nu au efect
analgezic, pot produce chiar hiperalgezie. Dup trezire pot determina
buimceal. Relaxarea muscular este trectoare i slab. Pot crete
reflectivitatea laringian i traheobronic, iar n doze mai mari deprim
reflexele respiratorii i miocardul. De aceea se face o atropinizare prealabil.
n supradozare pot produce paralizia centrului respirator. Se folosesc n
intervenii mici, n narcoze combinate. Sufer fenomenul de redistribuie, de
aceea nu se repet injectarea ntr-un interval de 24 de ore. Reprezentani:
tiopental (Penthotal) conc. 2,5%, hexobarbital, tiobutabarbital,
metohexital.
b) alte structuri
Hidroxidiona n doz de 0,5-1 g produce un somn cu durat de 3060 min. Este bine tolerat la btrni. Local este iritant, putnd produce
tromboflebit.
Propanidid (Epontol) - aciunea apare n 30 sec, dureaz 3-5 min.
Poate provoca hiperpnee, creterea tensiunii arteriale.
Propofol (Diprivan) - inducia n 30 sec, durata anesteziei cca 4
min. Poate scdea TA i determina convulsii.
Ketamina (Calypsol) determin anestezie n 30 sec de la injectarea
i.v. i n 3-4 min de la injectarea i.m. Are i efect analgezic puternic. Trezirea
se face n 3-15 min de la injectarea iv, dar analgezia se menine cca 40 min.
Deprimarea central nervoas este denumit anestezie disociativ, fiind
caracterizat de desprinderea din mediu, somn superficial i analgezie
marcat. Este de ales la bolnavii cu risc mare. Poate produce halucinaii,
delir, creterea TA, creterea presiunii intracraniene. n doze mici se
folosete mai nou ca analgezic, mai ales n analgezia preventiv.
Diazepamul este un compus benzodiazepinic, care nu are aciune
analgezic. Poate deprima respiraia. Se injecteaz lent n doz de 0,5
mg/kgc i.v. Soluia este iritant, produce durere sau chiar flebit.
Midazolamul (Dormicum) - are un efect rapid, produce narcoz cu
durata 45 min pentru endoscopie. Nu este iritant local.
NEUROLEPTANALGEZIA este o form special de anestezie
intravenoas n care bolnavul este contient, indiferent psihic, stabilizat
vegetativ i nu simte durerea. Se realizeaz prin combinarea unui analgezic
foarte puternic (de 100 de ori mai puternic ca morfina) - fentanyl cu un
54

FARMACOLOGIE

neuroleptic (substan central deprimant) - droperidol n proporie de 1 la

50. Se folosete la btrni, tarai, dar nu la gravide n cezarian deoarece
poate deprima centrul respirator al nou-nscutului. Este contraindicat la
parkinsonieni. Poate fi continuat cu administrarea de alte narcotice (de ex
cu protoxid de azot i O2 n proporie de 3:1), realiznd aa numita
neuroleptanestezie.
B.III.2. HIPNOTICELE, SEDATIVELE I ANXIOLITICELE
Efectul hipnotic sau somnifer - inducerea sau prelungirea duratei
somnului.
Efectul sedativ - linitire, deprimare SNC, scderea performanelor
psihomotorii, somnolen.
Efectul anxiolitic - scderea anxietii, a panicii, a fricii
nejustificate.
Un numr mare de medicamente sunt ncadrate n aceste clase, dar
efectele lor sunt adesea intricate i greu de delimitat.
HIPNOTICELE
Hipnoticele sunt medicamente care grbesc adormirea, cresc durata
total a somnului, reduc numrul de treziri. Modific de obicei fazele
somnului
fiziologic.
Acesta
cuprinde,
conform
aspectului
electroencefalografic (EEG), somnul cu unde lente (cca 75% din total) i
somnul cu unde rapide (REM - rapid eyes mouvements) (cca 25% din total),
cnd au loc micri rapide ale globilor oculari i se produc visele. Visele
confer un caracter odihnitor somnului.
Hipnoticele se indic n tratamentul insomniilor acute, situaionale
(schimbarea fusului orar, internare n spital) i uneori n cele cronice,
persistente. Ca efecte adverse produc somnolen, sedare, buimceal la
trezire, confuzie. Folosirea ndelungat deregleaz somnul fiziologic. Oprirea
brusc a administrrii poate crete masiv proporia somnului cu vise,
aprnd chiar comaruri. Folosirea cronic de doze mari duce la o gndire
dificil, scade nelegerea, memoria, apare o vorbire lent i neclar,
iritabilitate. Unele somnifere (barbituricele, benzodiazepinele) pot
determina chiar dependen major, cu sindrom de abstinen la
ntreruperea admninstrrii. Efectul este potenat de alcoolul etilic.
I)BARBITURICELE n funcie de doz au efect hipnotic la doze mari i
sedativ n doz de 1/3 - 1/5 din doza hipnotic.
a) Cu durat lung de aciune
Fenobarbitalul (Luminal) este principalul reprezentant al
barbituricelor. Somnul se instaleaz n 30-45 min, durata 8-12 ore. Doza
hipnotic este 100 mg, seara la culcare. n doz de 15-30 mg este sedativ,
intrnd i n preparatul Extraveral (cu efect sedativ general). Mai are i efect
antiepileptic-anticonvulsivant, fiind folosit att pentru prevenirea crizelor
sub form de cur, ct i n criza de ru epileptic pe cale intramuscular
(Atenie! Preparatul romnesc nu se poate injecta intravenos, deoarece
datorit solventului propilenglicol poate provoca embolie i moarte). Mai are
55

FARMACOLOGIE

i efect de cretere a secreiei biliare i inductor enzimatic - stimuleaz la

nivel hepatic sinteza de enzime care metabolizeaz medicamente. De aceea
se mai utilizeaz la nou nscui cu icter fiziologic prelungit, pentru a stimula
formarea de bilirubin direct. Dar, acest efect enzimoinductor este
responsabil i de instalarea toleranei (scderea eficacitii), deoarece i
stimuleaz i propria metabolizare. Este contraindicat n porfirie hepatic
(poate declana crizele acute). Mai determin dependen major.
Sindromul de abstinen se manifest prin nervozitate, agitaie, insomnie,
tremor, delir i convulsii. Intoxicaia acut apare n tentativele de suicid,
doza letal fiind de 10-15 ori mai mare dect cea terapeutic. Apare o com
profund, tulburri circulatorii, hipotensiune arterial, deprimarea centrului
respirator. Tratamentul este cel obinuit al intoxicaiilor, dar se face
alcalinizarea urinii care determin ionizarea fenobarbitalului i mpiedicarea
reabsorbiei.
b) Cu durat medie de aciune - amobarbitalul produce un somn de
cca 6 ore. Doza 100-200 mg. n doz mai mic intr n preparatul
Distonocalm.
c) Cu durat scurt de aciune - ciclobarbitalul produce un somn de
cca 4 ore. Doza 100 -200 mg.
II) BENZODIAZEPINELE - se pot folosi n tratamentul insomniilor, dei
utilizarea lor preponderent este ca anxiolitice.
Nitrazepamul induce un somn asemntor cu cel fiziologic cu o
durat de 6-8 ore. Pstreaz somnul rapid. Este bine tolerat la btrni. Doza
este 2,5 -5 mg odat.
Flunitrazepam (Rohypnol) n doz 1-2 mg.
Diazepam n doz de 10 - 30 mg seara la culcare.
Midazolam (Dormicum) 7,5- 15 mg cu 15-20 minute nainte de
culcare. Produce un somn de cca 4 ore.
III) ALTE STRUCTURI

Zolpidem (Stilnox) crete durata i amelioreaz calitatea somnului.

Doza 10 mg la culcare; este bine suportat.
Zopiclone (Imovane) scade numrul de treziri. Doza 7,5 mg seara la
culcare. Poate produce uscciunea gurii. Nu produce farmacodependen.
Glutetimida efect rapid de durat scurt. Produce erupii cutanate,
vom.
Cloralhidratul se d oral sub form de poiune sau rectal sub form
de clism. Doza 1-2 g. E toxic pentru miocard.
Bromizoval (Bromoval) - 300 mg ca sedativ, 600 mg ca hipnotic.
Prometazina (Romergan) este un antialergic, care are ns un
puternic efect central deprimant. Se poate folosi singur sau in asociere cu
alte hipnotice n insomnii rebele.
SEDATIVELE GENERALE
Sunt medicamente care produc linitire, somnolen, fr a produce
ns somn. Se folosesc n nevroze, stri de hiperexcitabilitate sau chiar n
tratamentul unor boli psihoorganice: ulcer gastroduodenal, HTA. Se pot
folosi n scop sedativ i urmtoarele substane: barbituricele n doz de 1/3
56

FARMACOLOGIE

1/5 din doza hipnotic; benzodiazepinele (diazepam, oxazepam).

Bromurile de Na, K, NH4, Ca - se dau pe cale oral sub form de poiuni
sau injectabil. Scad performanele, reduc instinctul sexual. Sunt destul de
toxice, produc fenomene iritative la nivelul tegumentelor- acnee bromic,
tulburri de vorbire i de gndire. Iridoidele sunt compui din plante.
Produc linitire, fr a fi toxice. Sunt eficiente n special n nevroza cardiac
nepturi, palpitaii. Se gsesc n urmtoarele plante: Valeriana,
Leonurus, Crataegus, Humulus lupulus. Preparate: Extraveral (are i
fenobarbital) Extraveral L, Sedinstant.
ANXIOLITICELE (TRANCHILIZANTELE MINORE)
I.BENZODIAZEPINELE
Au 4 efecte importante:
-

sedato-hipnotic (linitire, inducerea

somnului);
- anxiolitic - calmarea anxietii, fricii;
- miorelaxant central - relaxarea
musculaturii striate;
- antiepileptic-anticonvulsivantcombaterea convulsiilor din intoxicaii,
hipocalcemie, epilepsie, etc.
La depirea dozelor terapeutice pot produce narcoz i apoi com.
Sunt mai puin toxice dect barbituricele, doza letal fiind de 50 de ori mai
mare dect doza terapeutic (la barbiturice este de 10-15 ori mai mare). n
doze mari produc paralizia centrului respirator.
Efectele adverse: deprimarea performanelor psihomotorii,
slbiciune, vertij, dezvoltarea dependenei, efect teratogen dac se
administreaz la gravide n primul trimestru de sarcin.
Contraindicaii: oferi, dispeceri, cei care mnuiesc maini de
nalt precizie, miastenia gravis datorit aciunii miorelaxante, se evit
asocierea cu buturi alcoolice, gravide n primul trimestru.
Diazepam (Valium) are toate cele 4 efecte comune egal i bine
reprezentate. Se indic n nevroze, hiperemotivitate, insomnii nevrotice,
pregtire preoperatorie, tratamentul adjuvant al HTA, ulcerului, epilepsie,
lombosciatic, iminen de avort sau natere prematur ca tocolitic. Pentru
efect anxiolitic se administreaz n doz de 2 mg odat, de 3 ori pe zi. Pentru
efect hipnotic i miorelaxant se administreaz n doz de 10 mg odat, 30-40
mg pe zi. Fiolele se injecteaz n doz de 0,1 - 0,2 mg/kgc i.v. foarte lent sau
i.m. n status epilepticus, alte convulsii. Fiolele nu se amestec cu nici un alt
medicament n sering sau perfuzie.
Clordiazepoxid (Napoton) se folosete ca anxiolitic n nevroze,
miorelaxant, combate hiperemotivitatea. Doza 20-60 mg oral. Se poate da i
injectabil.
Medazepam (Rudotel, Ansilan, Glorium) se indic n nevroze; nu
deprim puternic SNC, fiind un anxiolitic de zi, deoarece un produce
somnolen. Are i o aciune proprie de scdere a secreiei gastrice acide,
57

FARMACOLOGIE

fiind folosit i n tratamentul adjuvant al ulcerului, de asemenea n HTA.

Doza este de 5-10 mg odat de 2-3 ori pe zi.
Oxazepam se folosete ca anxiolitic, hipnoinductor, miorelaxant.
Doza 5-10 mg odat.
Alprazolam (Xanax) are efect anxiolitic i proprieti antidepresive.
Este indicat n nevroze, hiperemotivitate. Nu produce somnolen. Doza 0,25
0,5 mg odat.
II. ALTE STRUCTURI

Meprobamatul are efect anxiolitic, miorelaxant central, slab

hipnotic. Este indicat n nevroze, hiperemotivitate, afeciuni ale aparatului
locomotor caracterizate prin spasticitate. Doza este de 400 mg odat, 1600
mg pe zi. Ca efecte nedorite produce scderea performanelor psihomotorii,
toleran, dependen, slbiciune muscular n doze mari (cedarea
articulaiei genunchiului). Este contraindicat n miastenia gravis, graviditate,
oferi.
Hidroxizina (Atarax) are efect anxiolitic, antiemetic, antihistaminic
(antialergic), aciune antispastic pe musculatura neted. Se folosete n
nevroze i la bolnavii tarai. Se poate da i la copii; se poate administra i
injectabil.
Buspirona (Stressigal) are efect tranchilizant, se d n doz de 5 mg
odat.
B.III.3.NEUROLEPTICELE (TRANCHILIZANTELE MAJORE)
Neurolepticele sau antipsihoticele sunt medicamente folosite n bolile
psihice. Psihozele (schizofrenia, paranoia) sunt tulburri de ordin calitativ
ale proceselor psihice, n care bolnavul nu este contient de boala sa. n
patogenia psihozelor apare o hiperfuncie dopaminergic i serotoninergic.
Efectele neurolepticelor sunt de 3 tipuri:
a. Efect antipsihotic se datoreaz aciunii deprimante psihomotorii i
se caracterizeaz prin restructurarea proceselor de gndire,
producnd remisiuni n psihoze, dar dup un timp de laten de cca 3
sptmni de la nceperea tratamentului, putnd apare recderi dup
ncetarea tratamentului. La indivizii normali aciunea deprimant
psihomotorie se manifest prin scderea iniiativei, scderea
dinamogenezei, scderea afectivitii (indiferen psihic), scderea
vigilitii (somnolen dup doze mari).
b. Efecte neurovegetative apar la nivel central i periferic. Pot
produce hipotensiune ortostatic, creterea frecvenei cardiace, efect
antivomitiv, uscciunea gurii i a mucoaselor, constipaie, scderea
motilitii intestinale, ngreunarea miciunii, tendin la
poikilotermie, scderea secreiei de gonadotrofine, galactoree,
perturbarea ciclului menstrual.
c. Efecte extrapiramidale: parkinsonism medicamentos caracterizat
prin rigiditate, diskinezie, tremor, spasme tonice (torticolis, grimase
faciale).
Clasificarea neurolepticelor (din punct de vedere al aciunii
farmacodinamice) se face n:
58

FARMACOLOGIE

neuroleptice sedative - care au un efect linititor, de dau n

psihoze agitate, produc ca efecte adverse somnolen, hipotensiune
arterial.
neuroleptice incisive - care au efect dezinhibitor, activator la
bolnavii cu psihoze inhibate, cu negativism, halucinaii. Nu produc
somnolen, nici hipotensiune arterial, dar pot provoca efecte
extrapiramidale.
Clasificarea (din punct de vedere chimic) este urmtoarea:
FENOTIAZINE
Fenotiazinele tip clorpromazin au efect sedativ, deprimant
psihomotor pronunat, efecte vegetative intense, iar tulburrile
extrapiramidale apar numai la administrare prelungit. Fenotiazinele tip
tioridazin au efect sedativ, anticolinergic, iar cele tip flufenazin au efect
sedativ slab, antipsihotic intens i antiemetic.
Clorpromazina (Clordelazin drajeuri, Plegomazin fiole) este un
neuroleptic sedativ. Pe lng utilizarea n psihiatrie, se mai folosete ca
medicaie simptomatic n tratamentul vrsturilor incoercibile, a sughiului
rebel, a colicilor, n neurologie n coree, anesteziologie, prenarcoz, pentru
potenarea efectului anestezicelor, pentru prevenirea ocului traumatic la
politraumatizai, pentru potenarea efectului antipireticelor n hiperpirexie.
Doza folosit ca simptomatic este de 25-50 mg pe zi. Efecte adverse:
somnolen, hipotensiune arterial (atenie la injectarea preparatului
deoarece se poate produce colaps), icter, alergie, fotosensibilizare,
leucopenie.
Levomepromazina (Nozinan) are cea mai puternic aciune
sedativ dintre toate neurolepticele, de aceea produce somnolen marcat i
determin scderea puternic a tensiunii arteriale. Are i efect analgezic
propriu i anxiolitic, motiv pentru care se poate folosi i n nevroze n doz
de 2-5 mg odat.
Tioridazin efect sedativ, se folosete n tulburri de comportament.
Poate determina depunerea de pigmeni la nivelul retinei i corneei.
Proclorperazina (Emetiral) are caracter incisiv, dar pentru efect
antipsihotic necesit doze mari care produc rapid fenomene extrapiramidale,
de aceea se folosete doar n scop simptomatic ca antivomitiv la aduli i
copii.
Flufenazina (Moditen) are caracter incisiv, fiind antihalucinator i
antimaniacal. Are i efect antiemetic, dar produce efecte extrapiramidale
intense. Se poate administra sub form de preparat retard (de depozit) ca
injecii intramusculare (una la 3 sptmni).
TIOXANTENE
Au efecte asemntoare cu fenotiazinele, dar efectul antipsihotic este
mai intens ca la acestea. Efectele adverse vegetative sunt mai slabe.
Clopentixolul este sedativ, iar tiotixenul este incisiv.

59

FARMACOLOGIE

BUTIROFENONE
Au efect incisiv, polivalent - antihalucinator i antimaniacal intens,
antiautistic moderat. Produc tulburri extrapiramidale foarte intense, dar
efectul sedativ este slab.
Droperidolul se folosete alturi de fentanyl n
neuroleptanalgezie.
Haloperidolul (Haldol) are caracter incisiv, efect antihalucinator,
antimaniacal. n doz mic are efect sedativ. Are i efect antiemetic,
analgezic propriu i anxiolitic. Scade pofta de mncare. Doza antipsihotic
este de 2-20 mg/zi, iar doza sedativ 1-2 mg/zi. Poate produce parkinsonism
medicamentos.
DIFENILBUTILPIPERIDINE
Sunt apropiate chimic i farmacologic de butirofenone, fiind
antipsihotice polivalente foarte potente i cu efect de durat. Au efect
antihalucinator intens, antiautistic i antimaniacal moderat. Produc efecte
vegetative anticolinergice foarte slabe i extrapiramidale moderate, avnd
efect sedativ slab. Ex. pimozid, fluspirilen, penfluridol.
NEUROLEPTICE BENZAMIDE
Au efect dezinhibitor incisiv foarte puternic, antihalucinator moderat,
fr efect antimaniacal, avnd i efect antidepresiv. Produc sindrom
extrapiramidal moderat, efectul sedativ i cele vegetative sunt slabe.
Reprezentani: sulpirid, tiaprid, amisulprid (Solian).
NEUROLEPTICE DIBENZAZEPINE
Sunt neuroleptice polivalente, cu eficacitate mai ales pe simptomele
negative ale schizofreniei. Se numesc i atipice, prezentnd un risc minim de
tulburri motorii neurologice. Reprezentani: clozapin (Leponex),
olanzapin (Zyprexa), loxapin, clotiapin. Unele pot produce deprimarea
mduvei hematoformatoare cu agranulocitoz reversibil, dar posibil fatal
(ex. clozapin).
NEUROLEPTICE BENZIZOXAZOLI
Sunt neuroleptice atipice, antagoniti pe receptorii serotoninergici 5HT2, avnd eficacitate pronunat asupra simptomelor negative ale
psihozelor. Cel mai important reprezentant este risperidona (Rispolept),
care are poten foarte mare, putndu-se folosi mai ales n manifestrile
psihotice acute, ca tratament pe termen scurt. Practic nu produce tulburri
motorii extrapiramidale, dar poate determina insomnie, agitaie, cretere
ponderal i tulburri de vedere.
Reserpina (Raunervil) este un neurosimpatolitic, care datorit
aciunii central deprimante intense se poate folosi ca antipsihotic n
psihozele agitate n caz de intoleran sau alergie la compuii precedeni.
Crete secreiile i motilitatea tubului digestiv. Dozele sunt de 10 ori mai
mari de ct cele antihipertensive. La aceste doze poate produce depresie, cu
tendin la sinucidere.
B.III.4.ANTIDEPRESIVELE

60

FARMACOLOGIE

Depresiile sunt afeciuni caracterizate prin tulburri ale afectivitii,

manifestndu-se prin tristee, disperare, tendine de autoacuzare, negativism
verbal, alimentar, comportamental, tentative de suicid.
Clasificarea depresiilor:
o dup cauz -endogene (psihotic)
-exogene (reactiv, nevrotic) ex . de doliu.
-de involuie (senile)
o dup tabloul clinic- depresii anxioase caracterizate prin agitaie,
anxietate, insomnie.
- depresii inhibate caracterizate prin negativism.
Din punct de vedere farmacodinamic antidepresivele se clasific n:
- antidepresive sedative folosite in depresii
anxioase
- antidepresive activatoare, folosite n
depresii inhibate
n afar de aciunea antidepresiv multe antidepresive au efect
propriu analgezic, dovedit n studii clinice. Ca analgezice sunt foarte eficiente
mai ales n durerile cronice, neuropatice: durerea canceroas, polineuropatie
diabetic, nevralgia postherpetic, dureri postamputaie etc.
Antidepresivele triciclice sunt asemntoare structural cu
fenotiazinele. Tratamentul cu antidepresive triciclice se face de obicei pe cale
oral n 2-3 prize, ultima doz fiind administrat la distan de culcare. Se
ncepe tratamentul cu doze mici, care se cresc progresiv pn la doza eficace.
Efectul antidepresiv se instaleaz de obicei n 2-3 sptmni. Odat cu
instalarea efectului se reduc dozele la 1/3-1/4 din doza de atac. Cu aceast
doz de ntreinere se continu tratamentul luni de zile. Dup vindecare
dozele se reduc treptat pn la oprirea tratamentului. Bolnavul este
supravegheat pentru a depista eventuale recderi. Se indic n depresii,
dureri cronice rebele (cancer, neuropatie diabetic, postherpetic); atac de
panic, agorafobie, fobia colar. Reaciile adverse sunt uscciunea
mucoaselor, constipaie, retenie urinar, hipotensiune ortostatic, efecte
cardiotoxice, tulburri de conducere, tahicardie, tremor, convulsii. Se
contraindic n glaucom, adenom de prostat, cardiaci. Imipramina
(Antideprin) amelioreaz dispoziia bolnavilor depresivi. Desipramina are
caracter activator. Amitriptilina are efect sedativ, dar i efect
anticolinergic. Doza: 75-100 mg pe zi. Nortriptilina are efect activator.
Clomipramina (Anafranil). Doxepina este de tip sedativ, se folosete i
local n dermatozele pruriginoase. Maprotilina (Ludiomil) are efect
sedativ.
Antidepresivele atipice sunt compui mai noi, fr efecte de tip
cardiotoxic. O grup important sunt inhibitorii selectivi ai recaptrii
serotoninei (ISRS). Reprezentani: fluoxetin (Prozac), fluvoxamin
(Fevarin), paroxetin (Seroxat), sertralin (Zoloft), citalopram
(Celexa), escitalopram (Cipralex). Toate au eficacitate i efecte secundare
similare, n ciuda diferenelor de structur. Avantajele utilizrii lor: incidena
mai sczut a efectelor adverse, sunt mai sigure n caz de supradoz, nu
impun restricii alimentare. Efecte adverse: anorexie, scdere ponderal,
61

FARMACOLOGIE

tulburri gastro-intestinale, grea, cefalee, insomnie sau sedare, sindrom

serotoninergic n asociere cu IMAO, scderea libidoului, disfuncie sexual.
Fluoxetina (Prozac) provoac stimulare, are efecte adverse mai reduse.
Totui produce i euforie, fiind folosit i ca o substan de abuz. Poate crete
agresivitatea, produce violen.
Ali compui cu mecanism de aciune complex sunt: venlafaxina
(Effectin ER) - un inhibitor selectiv al recaptrii serotoninei i
noradrenalinei, care produce efecte adverse comparabile cu a ISRS la doze
joase: grea, somnolen, uscciunea gurii, constipaie, disfuncii sexuale,
discrazii sangvine, hiponatriemie, iar la doze mari creterea TA. Poate
produce sindrom de abstinen la ntreruperea brusc a administrrii.
Mirtazapina (Remeron) are un mecanism complex, nu afecteaz
recaptarea monoaminelor, prezentnd avantajul c reaciile de tip
serotoninergic (agitaia psihomotorie, greaa i voma) sunt reduse. Efecte
adverse: sedare, stimularea apetitului, cretere n greutate. Duloxetina
(Cymbalta) este un inhibitor puternic al recaptrii noradrenalinei i
serotoninei i mai puin al recaptrii dopaminei. Este primul antidepresiv
aprobat de FDA pentru tratamentul durerii neuropatice, n special a
neuropatiei diabetice. Reacii adverse: grea, somnolen, ameeli, cefalee.
Nu se administreaz la pacienii cu hipertensiune arterial. Bupropionul
(Wellbutrin, Zyban) este un inhibitor selectiv al recaptrii noradrenalinei i
dopaminei, care se indic n depresia major, pentru ntreruperea fumatului,
n sindromul de deficit de atenie. Ca efecte adverse produce insomnie,
tremor, agitaie, hipersudoraie, grea, cefalee, rash, creterea riscului de
convulsii i manifestri psihotice la doze mari. Nu produce efecte adverse
sexuale. Alte antidepresive atipice: trazodona (Trittico) indicat n
tratamentul depresiei asociate cu insomnie, neuropatia diabetic, migren i
nefazodona.
Tranilcipromina, nialamida, iproniazida sunt compui
inhibitori ai monoaminoxidazei, care nu trebuie asociate cu celelalte
antidepresive sau cu alimente cu coninut bogat n tiramin (brnz
fermentat, vin rou), deoarece se inhib metabolizarea tiraminei i pot
apare crize hipertensive, hemoragie cerebral (cheese effect).
B.III.5. MEDICAIA EXCITANT A SISTEMULUI NERVOS
CENTRAL
Excitantele sistemului nervos central acioneaz la nivel psihic,
asupra centrilor vegetativi bulbari i asupra funciilor motorii. Cuprinde
urmtoarele grupe de medicamente:
a) Nootrope
b) Grupa amfetaminei
c) Cafeina
d) Analeptice de sintez
e) Stricnina
a) NOOTROPELE (NEUROTROPELE)

62

FARMACOLOGIE

Nootropele sunt medicamente care cresc vigilitatea (noos - trezire,

vigilitate). Ele amelioreaz metabolismnul neuronal i performanele
psihomotorii n cazul n care creierul sufer din cauza unor noxe (toxice,
metabolice). Se indic n tulburri de circulaie cerebral, ateroscleroz
cerebral, post-traumatisme craniocerebrale, n intoxicaii cronice, surmenaj
intelectual, neurastenie, tulburri de dezvoltare i comportament ale
copiilor. Sunt substane netoxice, bine tolerate, care nu produc dependen.
Efectul se instaleaz lent, de aceea trebuie administrate sub form de cure
prelungite, n 2-3 prize pe zi, ultima administrare fcndu-se la orele 16,
deoarece pot provoca insomnie.
Meclofenoxatul se d n doz de 100-200 mg odat. Crete sinteza
de acetilcolin.
Piritinol (Encephabol, Enerbol) favorizeaz sinteza proteinelor
neuronale.
Piracetam (Nootropil, Pyramen) favorizeaz sinteza fosfolipidelor
membranare i a ATP-ului. Doza este de 400 mg odat, 1600 mg pe zi. n
stri comatoase se poate administra parenteral pentru trezirea bolnavilor.
Ali compui: acidul glutamic (Glutarom), meclosulfonatul
(Romener).
b) GRUPA AMFETAMINEI

Amfetamina (Benzedrina) este o amin cu efect central excitant. La

nivel psihic are un efect de trezire, combate somnolena, oboseala, crete
capacitatea de efort, asocierile de idei devin mai rapide, cresc performanele
psihomotorii. De aceea intr n categoria substanelor dopante. Dar dup
administrare ndelungat produce epuizare, insomnii rebele. Pe plan psihic
amelioreaz dispoziia, producnd euforie, care duce la instalarea
dependenei majore, deci este un stupefiant. Alte efecte sunt de tip
simpatomimetic cu tahicardie, creterea tensiunii arteriale, creterea
metabolismului bazal, al consumului de oxigen, scderea poftei de mncare.
Este o substan cu un regim special (se prescrie numai pe reeta cu timbru
sec) care se indic n narcolepsie (somnul patologic), sindromul deficitului
de atenie la copii, unele forme de epilepsie la copii. Produce dependen,
scderea nevoii de somn, epuizare, halucinaii i obsesii.
Pornind de la amfetamin s-au obinut o serie de medicamente
anorexigene (care scad pofta de mncare) i se folosesc n obezitate.
Amfepramona (Regenon) are efecte psihostimulante i simpatomimetice
reduse, fiind folosit sub supraveghere medical, deoarece totui are un risc
mic de a produce dependen. Sibutramina (Reductil) este similar cu
amfepramona. Fenfluramina stimuleaz centrul saietii, scade astfel
cantitatea de alimente necesare, dar nu are efecte stimulante asupra
sistemului nervos central i nici de tip simpatomimetic. Dexfenfluramina
este forma dextrogir a fenfluraminei, nu dezvolt farmacodependen, dar
poate produce cazuri grave de hipertensiune pulmonar i valvulopatii.
c) CAFEINA
Cafeina este un alcaloid extras din boabele de cafea (Coffea arabica).

Din punct de vedere chimic este o trimetilxantin, nrudit cu teofilina

extras din frunzele de ceai (Thea sinensis) i teobromina obinut din
seminele arborelui de cacao (Theobroma cacao), care sunt dimetilxantine.
63

FARMACOLOGIE

Produce trei tipuri de aciuni: la nivelul scoarei cerebrale, la nivelul centrilor

vitali bulbari i efecte periferice. La nivelul scoarei cerebrale are efect
psihostimulator, crete vigilitatea, uureaz munca intelectual, favorizeaz
asocierile de idei, dar nu are efect euforizant i nu produce dependen ca
amfetamina. La nivel bulbar are efect analeptic, adic de stimulare a
centrului respirator cu creterea amplitudinii i frecvenei respiraiilor i a
centrului vasomotor, cu vasoconstricie n anumite arii vasculare, putnd
readuce la normal o tensiune arterial sczut. La nivel periferic produce
stimularea cordului cu tahicardie, stimularea motilitii i a secreiilor
gastrointestinale, creterea forei de contracie a muchilor striai,
stimularea uoar a diurezei, vasodilataie la nivelul vaselor din muchi (din
cauza acestui efect direct tensiunea arterial nu crete peste valorile
normale). Se indic n tratamentul hipotensiunii arteriale cronice, n com
alcoolic, intoxicaie acut cu central deprimante, n asociere cu analgezice
antipiretice pentru a le intensifica efectul (preparate de tip antinevralgic), ca
butur stimulatoare (cafea, ceai, cola), ca prob funcional pentru
stimularea secreiei gastrice acide. Se gsete sub form de fiole n
combinaie n pri egale cu benzoatul de sodiu (fiole de 250 mg). ntr-o
ceac de cafea se gsete o cantitate de 50-150 mg de cafein. Ca efecte
adverse produce anxietate, fug de idei, grea, vom, palpitaii, tahicardie,
i numai n doze foarte mari convulsii epileptiforme.
d) ANALEPTICELE DE SINTEZ

Sunt un grup restrns de substane sintetice care stimuleaz centrii

vitali bulbari, fiind utilizate pentru tratamentul hipotensiunii arteriale
cronice, dar mai ales n intoxicaii cu deprimante ale centrului respirator
(barbiturice, benzodiazepine, anestezice generale). n doze mari unele pot
provoca convulsii epileptiforme. Pentetrazolul stimuleaz centrul
vasomotor, dar astzi se folosete experimental pentru studiul
anticonvulsivantelor. Bemegrida (Ahypnon) se folosete ca antidot n
intoxicaia cu central-deprimante. Pimeclona (Karion) stimuleaz direct i
reflex centrul respirator. Doxapram grbete trezirea din narcoz.
e) STRICNINA

Este un alcaloid extras din Strycnos nux vomica. Are efect n special
la nivelul centrilor motori medulari, stimulnd reflectivitatea. Mai are i
efect analeptic i de stimulare a ariilor senzitivo-senzoriale ale analizatorilor
vizual i auditiv. La nivel spinal crete excitabilitatea, reflexele devin mai vii,
crete tonusul muscular. Astfel, se indic pentru stimularea inervaiei n
pareze i paralizii n doze progresiv crescnde. n caz de intoxicaii apar
convulsii tonice-tetanice, reflexe, la stimuli tactili, vizuali, auditivi,
opistotonus i moarte prin paralizia respiraiei. Se administreaz subcutanat
n doze de 1-4 mg pe zi. Este i o substan foarte amar, putndu-se folosi
pentru stimularea apetitului.
B.III.6. ANTIEPILEPTICE I ANTICONVULSIVANTE
Epilepsia este o boal neurologic caracterizat prin descrcri
repetitive ale unor focare neuronale patologice, manifestat prin alterri
64

FARMACOLOGIE

stereotipe ale comportamentului sub form de crize. Convulsiile sunt

contracii violente i repetate ale muchilor striai localizate sau generalizate,
datorate descrcrii necontrolate ale unui numr mare de impulsuri din
neuronii cerebrali. Convulsiile pot fi clonice cnd se produc contracii brute,
ritmice scurte, cu pstrarea coordonrii ntre muchii agoniti i antagoniti
i tonice care sunt contracii violente ale ntregii musculaturi, att a
muchilor agoniti ct i antagoniti.
Epilepsia are mai multe forme difereniate dup manifestrile clinice
i EEG. Astfel, pot fi crize pariale (motorii - convulsii la un muchi;
senzitivo-senzoriale i automatisme - somnambulism) i crize
generalizate: grand mal (cu pierderea cunotinei i convulsii
tonicoclonice) i petit mal sau absene (fr pierderea cunotinei, dar cu
suspendarea unor funcii psihice pe o perioad de 5-15 sec). Exist i crize
psihomotorii (deja vu, jamais vu). Complicaia cea mai grav a crizelor
epileptice este starea de ru epileptic (status epilepticus) carcaterizat prin
crize subintrante, care se repet la intervale scurte i dureaz timp
ndelungat. ntre crize bolnavul nu-i mai recapt contiena, coma devine
tot mai profund, apar modificri cardio-respiratorii grave, hipertemie i
bolnavul poate deceda.
Medicamentele antiepileptice se clasific n mai multe grupe:
a) active n crize pariale i grand mal generalizate
Fenobarbitalul sub form de cur 100-200 mg odat, 400 mg pe
zi. n status epilepticus se injecteaz intramuscular (!). Efecte adverse:
osteomalacie, anemie megaloblastic, toleran.
Primidon este un precursor la fenobarbitalului.
Fenitoina este medicament de elecie n convulsiile tonicoclonice la
aduli i copii. mbuntete activitatea intelectual, capacitatea de
concentrare i de munc, restabilete echilibrul emoional. Produce ameeli,
tulburri de vedere, confuzie, ataxie, hiperplazie gingival, osteomalacie. Se
mai utilizeaz ca analgezic n nevralgia de trigemen i ca antiaritmic n
intoxicaie cu digitalice.
Carbamazepina (Taver, Tegretol, Finlepsin) se folosete n cazuri
de mare ru epileptic, nevralgia de trigemen, dureri din tabes, diabet insipid
hipofizar, sughi rebel. Poate produce ameeli, somnolen, ataxie, greuri,
edeme, anemie.
b) active n crize minore - etosuximida (Suxilep). Produce tulburri
digestive, hematologice, astenie, somnolen.
c) cu spectru larg
Acidul valproic (Convulex, Depakine) se folosete n micul i
marele ru, convulsii febrile la copii. Poate produce hepatotoxicitate, peteii,
somnolen, tulburri digestive.
Clonazepamul (Rivotril) se d n micul ru dar i n starea de ru
epileptic intravenos. Poate produce sedare, ameeli, ataxie.
d) adjuvante de rezerv: lamotrigin, gabapentin (Neurontin),
vigabatrin.
n afar de efectul anticonvulsivant multe antiepileptice au efect
analgezic, fiind utilizate n calitate de coanalgezice n dureri canceroase
65

FARMACOLOGIE

intense, nevralgia postherpetic, plexopatia brahial sau lombosacral

neoplazic, ca adjuvante ale opioidelor, atunci cnd durerea nu mai
rspunde la antidepresive, nevralgia trigeminal. Cele mai folosite sunt
carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, gabapentinul i levetiracetamul.
n convulsii simptomatice (hipocalcemice, hipoglicemice, febrile,
posttraumatice, eclampsie gravidic, n intoxicaii acute) se utilizeaz fie
diazepam i.v. 5-10 mg odat, maximum 100 mg pe zi, fie clonazepam i.v.
0,5 mg la copil, 1 mg la adult, fie fenobarbital i.m. 1-3 fiole pe zi.

B.III.7. ANTIPARKINSONIENE
Se folosesc n boala Parkinson i tulburri motorii de tip
extrapiramidal. Boala Parkinson este idiopatic, iar sindromul Parkinson
poate fi secundar - aterosclerotic, posttraumatic la boxeri, dup intoxicaie
cu CO, medicamentos (dup tratamente cu neuroleptice incisive). La baz
stau leziunile neuronilor dopaminergici din substana neagr, care
determin scderea cantitii de dopamin n corpul striat, ca urmare se
exagereaz controlul colinergic excitator. Se manifest prin hipo- sau
akinezie, rigiditate muscular, tremor, sialoree, hipersecreie seboreic.
Medicamentele sunt de 2 tipuri: dopaminergice i anticolinergice.
a)Dopaminergice- cresc cantitatea de dopamin n corpul striat
L-Dopa (levodopa) este un precursor de dopamin. Corecteaz
hipokinezia, rigiditatea tremorul. La periferie se transform n dopamin i
noradrenalin i doar o mic parte ajunge n SNC. De aceea ar trebui date
doze foarte mari, care produc efecte adverse: hipotensiune, grea. Se
asociaz cu inhibitori de dopa-decarboxilaz, care pstreaz L-dopa
nemetabolizat n periferie, i astfel aceasta ajunge n totalitate n creier i se
transform n dopamin (ex. carbidopa i benserazid). Preparate
combinate: Nacom, Sinemet, Zimox, Madopar.
Amantadina (Viregyt) este un antiviral folosit n infecia cu virus
gripal. Crete eliberarea de dopamin din neuronii dopaminergici.
Selegilina (Jumex) inhib degradarea dopaminei.
Bromocriptina (Parlodel) este un alcaloid din ergot, care
stimuleaz receptorii dopaminergici. Mai are efect inhibitor asupra secreiei
de prolactin, fiind folosit pentru ablactaie i n hiperprolactinemii.
b)Anticolinergice - inhib efectele de tip colinergic din parkinsonism
(rigiditatea, hipersecreiile). Atropina i scopolamina sunt substane
naturale, folosite mai rar, deoarece au multe efecte adverse. Se utilizeaz mai
mult anticolinergicele centrale: trihexifenidil (Romparkin), biperiden
(Akineton) i clorfenoxamina (este un antihistaminic H1- blocant cu efect
anticolinergic).
B.III.8.MIORELAXANTE CENTRALE
66

FARMACOLOGIE

Sunt medicamente care relaxeaz musculatura scheletic, avnd efect

decontracturant. Se administreaz n boli neurologice caracterizate prin
spasticitate (scleroza multipl, postaccident vascular cerebral, pareze,
paralizii), lombosciatic, entorse, luxaii, spondiloze. Se asociaz uneori cu
antiinflamatoare nesteroidiene pentru un efect sporit. Sunt contraindicate la
oferi, discpeceri i n miastenia gravis.
Clorzoxazonul se administreaz n doz de 250 mg odat de 3 ori
pe zi.
Tolperisona (Mydocalm, Muscalm) n doz de 50-150 mg pe zi. Se
poate da i parenteral.
Guaifenezina (Trecid) este un expectorant secretostimulator, care
n doz de 3 ori mai mare este miorelaxant.
Baclofen (Lioresal) este medicament de elecie n scleroza multipl.
Are i efect analgezic.
Ali compui: tizanidina (Sirdalud), tetrazepam (Myolastan) i
unele anxiolitice (diazepam, oxazepam, meprobamat).
B.III.9.ANALGEZICELE
Sunt medicamente folosite pentru tratamentul durerilor. Se clasific
n 2 clase: analgezice opioide (puternice) i analgezice neopioide (analgezice
antipiretice i antiinflamatoare).
B.III.9.1.ANALGEZICELE OPIOIDE

Denumirea de opioide provine de la opiu care este un produs brut

obinut din capsulele de mac alb (Papaver somniferum). Prin incizarea
capsulelor de mac se exprim un latex alb, care la contactul cu aerul se
ntrete i se brunific, rezultnd turtele de opiu. Opiul conine mai muli
alcaloizi, clasificai dup structura chimic n 2 grupe:
a) fenantrenici (morfina, codeina, tebaina)
b) izochinolinici (papaverina, noscapina)

Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, prototipul

analgezicelor opioide.
a) Efectele centrale
1. Efect analgezic puternic - ridic pragul percepiei senzaiei dureroase i
nltur senzaia de chin i suferin provocat de durerea puternic.
2. Efect euforizant - cu apariia unei stri de bine, de satisfacie, de plcere
care duce la instalarea dependenei majore (addicie). La unii indivizi
produce opusul euforiei adic disforia.
3. Deprimarea centrului respirator bulbar cu scderea amplitudinii i
frecvenei respiraiilor, hipoxie n doze mari.
4. Greuri i vrsturi n doz mic, dar deprimarea centrului vomei n
doz mare.
5. Deprimarea centrului tusei.
6. Mioz - ngustarea pupilei.
7. Efecte vegetative - hiperglicemie, bradicardie.
67

FARMACOLOGIE

Efecte metabolice - scderea metabolismului bazal, reducerea capacitii

de termoreglare, combaterea frisoanelor.
9. Efecte endocrine - scderea secreiei de gonadotrofine, de ADH i
creterea secreiei de prolactin.
b) Efectele periferice
1. Efect constipant - datorit scderii peristaltismului intestinal, inhibrii
reflexului de defecaie, creterii reabsorbiei de ap la nivel intestinal,
creterii tonusului sfincterului anal.
2. Creterea tonusului sfincterului Oddi cu staz biliar.
3. Creterea tonusului sfincterului urinar cu disurie.
4. Scderea tonusului miometrului.
5. Elibererea de histamin cu bronhospasm, erupii cutanate, scderea
tensiunii arteriale
6. Creterea tonusului musculaturii striate
Mecanismul de aciune al opioidelor - acioneaz pe receptori
specifici (miu, kappa, delta) pe care n condiii fiziologice acioneaz
peptidele opioide endogene: endorfine, enkefaline i dinorfine, care au rol n
modularea senzaiei dureroase.
Indicaiile - pentru efect analgezic n dureri puternice care nu mai
rspund la alte analgezice, n cancere n fazele terminale, durerea din
infarctul miocardic acut, durerea din arteriopatia gangrenoas, postoperator,
traumatisme majore, cu excepia celui cranio-cerebral.
- pentru efect antidispneic n edemul pulmonar acut.
Contraindicaiile: la copii mici, btrni datorit deprimrii
centrului respirator; insuficien respiratorie central i periferic,
obstructiv i restrictiv; durerea din pancreatita acut; durerea din
abdomenul acut chirurgical, pn la stabilirea diagnosticului.
Morfina este un stupefiant care se elibereaz numai pe reeta special
cu timbru sec obinut de la Direcia de Sntate Public, unde se ine o
eviden strict a acestor operaiuni.
Posologie: la sugari nu se prescrie. La copii de 2-3 ani se folosete n
mod cu totul excepional; la cei de 3-6 ani: 1-2 mg, 1-2 ori pe zi subcutan; la
cei de 7-15 ani: 3-7 mg, 1-2 ori pe zi subcutan. Ca doz nu se va depi 0,01 g
n 24 de ore. Aduli: doza pentru odat este de 10, max 20 mg. Doza maxim
pe zi este 60 mg, doza care se elibereaz pe o reet este pentru 3 zile adic
180 mg. Ulterior se produce toleran pentru efectul analgezic si doza poate
crete, dar acest lucru se face numai treptat.
Preparatele: Morfin fiole de 20 mg, Morfin cu atropin, fiole,
Sevredol comprimate orale care se administreaz din 4 n 4 ore (cu eliberare
imediat), MST Continus - comprimate retard care se dau n 2 prize pe zi.
n caz de supradozare acut se administreaz ca antidot antagoniti
de opioide, substane care blocheaz receptorii pe care acioneaz morfina,
combtnd deprimarea respiratorie, care este principalul pericol n cazul
utilizrii morfinei. Acetia sunt: nalorfina, naloxona i naltrexona. Dac
se administreaz antagoniti de opioide la morfinomani pot declana
sindrom de abstinen. Utilizarea abuziv a morfinei duce la instalarea
dependenei majore sau a addiciei, caracterizat prin dependen psihic,
8.

68

FARMACOLOGIE

dependen fizic, sindrom de abstinen la ntreruperea administrrii,

toleran pentru efectul analgezic i euforizant, intoxicaie cronic, infecii cu
virusul hepatitei B i HIV, pericol social (tlhrie, crim). Se trateaz numai
n clinici de psihiatrie, folosind anxiolitice, sedative, substitueni mai puin
toxici (metadon), terapie de aversiune (antagoniti de opioide n doze mici),
psihoterapie.
Preparate galenice din Opiu
Pulberea de Opiu conine 10% morfin ca analgezic.
Extractul de Opiu conine 20% morfin ca analgezic.
Tinctura de Opiu conine 1% morfin se fol sub form de picturi ca
antidiareic.

Derivai naturali i semisintetici ai morfinei

Codeina este metilmorfina, un alcaloid natural. Are efect antitusiv
(prin aciune central), analgezic (de intensitate medie) i antidiareic. Se
indic n tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderat (se
asociaz obinuit cu acid acetilsalicilic sau alt analgezic-antipiretic), diaree
acut. Nu se administreaz n caz de alergie sau intoleran la codein,
insuficien respiratorie marcat; nu este recomandabil la copiii sub 5 ani;
pruden sau se evit n prezena hipersecreiei traheobronice i la bolnavii
cu diaree acut toxiinfecioas, nu se administreaz timp ndelungat din
cauza riscului dependenei. Asocierea cu alte deprimante centrale,
antihistaminice, antihipertensive poate crete efectul deprimant central.
Codeina figureaz pe lista substanelor dopante (interzise la sportivi). Ca
reacii adverse poate produce constipaie, grea, ameeli, disforie,
somnolen; dozele mari deprim respiraia, iar la copiii mici pot provoca
convulsii; potenialul de dependen este relativ mic. Doza: 10-15 mg odat.
Dionina este un derivat semisintetic (etilmorfin). Are un efect
analgezic mai puternic dect codeina, dar mai slab dect morfina. Are i efect
antitusiv i antidispneic cardiac, iar local se folosete sub form de colir
pentrui epitelizarea leziunilor corneene.
Hidromorfona este un derivat semisintetic al morfinei, cu
proprieti similare acesteia. Are un potenial analgezic mai mare dect
morfina, de cca 2-4 ori. Se indic n dureri moderate i severe (boli
neoplazice, infarct miocardic, intervenii chirurgicale), reduce anxietatea
asociat durerii. Reduce motilitatea intestinal, fiind uneori folosit n
tratamentul simptomatic al diareei, reduce dispneea din insuficiena
cardiac, reduce tusea i edemul pulmonar din stadiile terminale ale
cancerului pulmonar. Este contraindicat n caz de depresie respiratorie,
criz de astm, traumatisme cranio-cerebrale, hipertensiune intracranian. Se
administreaz cu precauie la copii (n special la nou-nscui) i n timpul
travaliului. Ca reacii adverse: grea, vom, constipaie, ameeli, confuzie,
miciuni dificile (are i efect antidiuretic), spasme ureterale sau biliare, gur
uscat, transpiraii, vertij, bradicardie, palpitaii, hipotensiune ortostatic,
hipotermie, halucinaii, mioz, rigiditate muscular, urticarie, prurit. La doze
mari, hidromorfona produce depresie respiratorie, colaps, com progresiv,
convulsii (la copii). Se administreaz iniial n doze de 1-2 mg la 4-6 ore s.c.,
i.m., i.v. lent sau perfuzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran, dozele
69

FARMACOLOGIE

ulterioare pot fi crescute, n funcie de avizul medicului. Exist i preparate

asociate cu atropin sau scopolamin, care prin aciunea parasimpaticolitic
lizeaz spasmele pe musculatura neted i n special pe pilor, tract digestiv n
general, spasmele sfincterului Oddi i sfincterului vezical.
Oximorfona este tot un derivat semisintetic al morfinei, cu aciune
analgezic de 5-10 ori mai puternic. Este stupefiant.
Oxicodona este un derivate semisintetic, asemntor chimic i
farmacologic cu morfina. Se administreaz oral, mai ales n asociere cu
analgezice-antipiretic (aspirin, paracetamol) pentru calmarea durerilor de
intensitate moderat. Potenialul de a dezvolta dependen este similar cu al
morfinei, dar riscul este mai mic pentru administrarea ocazional.
Dihidrocodeina (DHC-Continus) este un derivat semisintetic,
folosit ca analgezic n durere moderat-sever, antitusiv. Sub form retard
se administreaz la 12 ore interval (60, 90 sau 120 mg).

Opioide sintetice cu profil asemntor morfinei

Petidina (Mialgin) este un derivat de sintez. Efectul analgezic este
de 5-10 ori mai redus ca al morfinei, aciunea sedativ este mai puternic
dect a morfinei; nu are efect antitusiv. Are efect de tip parasimpatolitic,
antispastic, efectul constipant este redus, nu modific contraciile uterine n
timpul travaliului. Dei are aciune de deprimare respiratorie, dozele
echianalgezice afecteaz mai puin respiraia la nou-nscut. Se indic n
dureri puternice n colici (asociat cu antispastice), infarct miocardic acut,
cancer, dureri postoperatorii, pregtirea anesteziei generale i a
interveniilor chirurgicale, analgezia obstetrical, edemul pulmonar acut.
Este contraindicat n caz de alergie, deprimare respiratorie marcat,
traumatisme craniene i hipertensiune intracranian. Nu se administreaz la
copii sub 3 ani. La copii mai mari de 3 ani se folosete excepional i n doze
mai mici. n timpul sarcinii poate determina depresie respiratorie la ft.
Reacii adverse: slbiciune, ameeli, sudoraie, uscciunea gurii, uneori
grea i vom, rareori hipotensiune ortostatic, deprimare respiratorie,
constipaie, retenie de urin. Dozele mari pot provoca fenomene de excitaie
central (n special datorit norpetidinei, metabolit activ, rezultat prin
demetilare la nivelul ficatului). Poate produce dependen, dar tolerana
apare mai lent; sindromul de abstinen apare mai repede, este de durat
mai scurt, iar fenomenele vegetative sunt mai slabe. Spre deosebire de
morfin, produce midriaz. Posologia: la aduli 25-100 mg i.m. sau 25-50 mg
n injecie i.v. lent. Analgezie n obstetric: 50-100 mg i.m. (odat cu
apariia contraciilor uterine la intervale regulate). Aceast doz se poate
repeta dup 1-3 ore. Nu se asociaz n sering cu barbiturice, heparin,
aminofilin. Este interzis asocierea cu neuroleptice fenotiazinice, datorit
riscului mare de reacii toxice.
Metadona (Sintalgon) este un analgezic foarte puternic, cu poten
mai mare dect a morfinei. Ca i morfina deprim respiraia, dar nu produce
tulburri gastrointestinale ca: greuri, vrsturi sau constipaie. Spre
deosebire de morfin, produce mai rar obinuin, iar ntreruperea
tratamentului (n caz de administrare prelungit) este mai puin dramatic
70

FARMACOLOGIE

pentru bolnav dect dup morfin, producnd un sindrom de abstinen mai

blnd i fiind indicat i n cura de dezintoxicare a morfinomanilor. Are efect
slab musculotrop, spasmolitic. Efectul se instaleaz repede, durnd n medie
4-5 ore; este un analgezic foarte activ, care se preteaz pentru tratamentul
ambulatoriu. Are un timp de njumtire lung, de 34 de ore. Se indic n
dureri traumatice; dureri reumatice (lumbago, sciatic); dureri neoplazice,
colic renal, infarct miocardic, edem pulmonar acut. Este contraindicat n
abdomen acut; staz bronic; traumatisme craniocerebrale, stri septice,
sugari i copii sub 4 ani. Doza pentru odat este de 2,5 10 mg, doza pe zi
max 40 mg. Se va administra cu pruden n analgezii obstetricale (poate
produce apnee fetal).
Fentanyl este cel mai puternic analgezic (de 80100 de ori mai
puternic dect morfina). Efectul analgezic a 0,1 mg fentanyl este echivalent cu
cel a 10 mg de morfin. Aciunea lui ncepe rapid, dei efectul maxim analgezic
i depresia respiraiei apar dup cteva minute. Durata efectului analgezic
dup administrarea i.v. a 0,1 mg este de 30 de minute. Se poate administra
intravenos, epidural, intratecal i transdermal sub form de plasturi. Se indic
ca analgezic major adiional n anestezia general sau local, n
neuroleptanalgezie, mpreun cu droperidol, ca premedicaie anestezic,
pentru inducerea anesteziei i meninerea anesteziei generale sau locale.
Plasturii (Duragesic) sunt indicai n tratamentul durerii cronice din cancer
care necesit terapie continu cu opioizi, fiind aplicai timp de 72 de ore, dup
care se nlocuiesc cu un alt plasture, aplicat n alt loc. Se mai gsete i sub
form de preparate sublinguale de tip oralet, coninnd fentanyl citrat, numite
OTFC (oral transmucos fentanyl citrat), care au biodisponibilitate mare,
laten scurt (5-15 minute), eficien ridicat n preanaestezie, cu reacii
adverse minime. Contraindicaii: operaie cezarian, nainte de extragerea
ftului; n caz de depresie central respiratorie, de cretere a presiunii
intracraniene. Reacii adverse: deprimarea respiraiei, apnee, rigiditate
muscular, bradicardie, hipotensiune, grea, ameeli, rar reacii alergice. Nu
produce eliberare de histamin. Din aceeai clas mai fac parte sufentanilul,
alfentanilul i remifentanilul.
Dextropropoxifen (Darvon) este un analgezic nrudit structural cu
metadona. Se folosete n combaterea durerilor de intensitate uoar i
moderat. Doza maxim recomandat este de 600 mg/zi. Reacii adverse:
ameeal, sedare, grea i vrsturi, constipaie.
Tramadol (Mabron, Tramal) este un analgezic cu aciune dubl,
att asupra receptorilor opioizi, ct i pe sistemul descendent
monoaminergic (inhib recaptarea neuronal de noradrenalin i
serotonin). Are un potenial redus de deprimare a respiraiei i de instalare
a dependenei majore. Este eficient n dureri acute i cronice, mai ales de tip
neuropatic. Are i efect antiinflamator i de tip anestezic local. Se folosete n
chirurgie, obstetric, ortopedie, oncologie, cardiologie, reumatologie.
Posologie: la aduli i adolesceni peste 14 ani 50-100 mg odat, maxim 400
mg/zi. Reacii adverse: transpiraie, dezorientare, grea, vrsturi,
uscciunea gurii. Pruden n sarcin, lactaie.
71

FARMACOLOGIE

Opioide sintetice care nu deprim centrul respirator i nu

produc dependen
Pentazocina (Fortral) este un analgezic moderat, folosit pentru
calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, n traumatisme,
dup intervenii chirurgicale, n colici (renal, biliar); ca medicaie
preanestezic i pentru suplimentarea anesteziei chirurgicale. Doze de 30-60
mg au aciune analgezic similar cu 10 mg morfin, iar oral, 50 mg sunt
echianalgezice cu 60 mg codein; efectul se menine 3-5 ore. Reacii adverse:
grea, vom, ameeli, sedare, cefalee, sudoraie, comaruri, insomnie,
iritabilitate, halucinaii, tahicardie, erupii cutanate alergice. Poate declana
sindromul de abstinen la morfinomani. Se contraindic n traumatisme
craniene, hipertensiune intracranian, stri convulsive, pruden sau se evit
n timpul sarcinii (cu excepia travaliului); nu se administreaz n perioada
de alptare i la copiii mai mici de 12 ani. Figureaz pe lista substanelor
dopante (interzise la sportivi).
Butorfanolul (Moradol) este un analgezic puternic, folosit n
analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor n afeciunile maligne
i dureri posttraumatice, ca premedicaie pentru anestezia general, colic
renal, arsuri. Doza este de 1-4 mg odat, repetat la 3-4 ore. Poate produce
sedare, grea, transpiraii, letargie, confuzie.
Nalbufina (Nubain) este un analgezic foarte puternic folosit
preoperator n obstetric, ginecologie, tumori maligne. Doza 10-20 mg
parenteral. Produce sedare, transpiraii reci, grea, confuzie mental, reacii
alergice cutanate.
Buprenorfina (Temgesic) are aciune intens i durabil. Se
folosete n cancere, traumatisme, colici, durerea din infarctul miocardic
acut. Doza este de 0,3 mg la 6 ore. Se poate da i sublingual, intratecal.

Antagonitii de opioide

Se folosesc ca medicaie antidot n caz de supradozare de opioide care

deprim centrul respirator. Administrate la morfinomani declaneaz
sindrom de abstinen. Nalorfina are i proprieti analgezice proprii,
administrndu-se n doz 5-10 mg intravenos. Naloxona (Narcanti) este un
antagonist pur, fr aciune proprie. Se injecteaz i.v., i.m. sau s.c. n doz de
0,4 mg la aduli, 0,01 mg/kgc la copii. Poate produce tremurturi,
transpiraii, reacii de hipersensibilitate. Un alt reprezentant este
naltrexona.
B.III.9.2.ANALGEZICELE NEOPIOIDE (ANALGEZICE
ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATOARE)
Sunt medicamente care prezint aceste 3 tipuri de efecte: analgezic,
antipiretic i antiinflamator.
Efectul analgezic este mai slab dect al opiodelor, realizndu-se
printr-o cretere a pragului percepiei senzaiei dureroase, dar fr a
influena reacia psihoafectiv la durere Aciunea anlagezic se datoreaz
inhibrii sintezei prostaglandinelor la nivelul SNC. La nivel periferic este
72

FARMACOLOGIE

posibil inhibarea alturi de prostaglandine i a sintezei i aciunii altor

compui ce acioneaz pe receptorii durerii, inhibndu-se astfel transmiterea
senzaiei dureroase. Aceste substane se folosesc frecvent n combinaii,
datorit unui sinergism aditiv, intrnd n compoziia aa- numitor preparate
de tip antinevralgic. Se indic n nevralgii, dentalgii, cefalee, mialgii,
artralgii, etc.
Efectul antipiretic reprezint scderea temperaturii crescute n mod
patologic (a febrei). Se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la
nivelul centrului termoreglator din hipotalamus, rezultnd o vasodilataie
periferic, ce va permite o pierdere accentuat de caldur.
Efectul antiinflamator reprezint combaterea simptomelor
inflamaiilor acute (roea, cldur local, tumefiere).
Mecanismul de aciune este fundamental diferit de al
analgezicelor opioide, ele producnd inhibarea enzimei ciclooxigenaz, care
acioneaz asupra acidului arahidonic, determinnd sintez de
prostaglandine, prostacicline i tromboxani. Dar, enzima ciclooxigenaz
prezint cel puin 2 izoforme. COX-1 este enzima constitutiv, cu rol benefic
n sinteza de prostaglandine protectoare la nivelul mucoasei gastrice, a celor
care intervin n reglarea circulaiei renale, n declanarea travaliului (PGF2alfa), a prostaciclinei care are efect antiagregant plachetar i
bronhodilatator, a tromboxanilor (TXA2) cu rol n agregarea plachetelor.
COX-2 este enzima inductibil, care nu se gsete n esuturile normale,
indus n cursul fenomenelor patologice. Ea este responsabil de sinteza de
prostaglandine cu rol n apariia inflamaiilor acute, a febrei, pentru
hipersensibilizarea nociceptorilor i apariia durerii. Majoritatea
analgezicelor antipiretice i antiinflamatoare inhib ambele forme ale
enzimei COX. Astfel prin inhibarea COX-2 se explic apariia efectelor
analgezic, antipiretic i antiinflamator, iar prin inhibarea COX-1 apariia
unor efecte adverse ale acestor compui, cum ar fi aciunea iritant la nivelul
mucoasei gastrice, chiar ulcer gastric prin inhibarea sintezei de
prostaglandine protectoare, perturbarea circulaiei renale, reacii de tip
anafilactoid prin inhibarea sintezei de prostaglandine E2 i prostacicline
(PGI2) cu efect bronhodilatator i totodat prin creterea sintezei de
leucotriene, cu aciune bronhoconstrictoare; cea mai frecvent form de
manifestare a reaciilor de tip anafilactoid sunt crizele de dispnee expiratorie
- de ex. astmul indus de aspirin. Astzi exist i compui inhibitori selectivi
ai enzimei COX-2 n special coxibele, dar i nimesulidul sau meloxicamul nalt selectivi, ns pentru aceste substane care practic prezint un potenial
sczut de a induce reacii adverse gastrointestinale, au aprut tot mai multe
date privind riscul de cretere a incidenei trombozelor arteriale, ceea ce a
dus n 2004 la retragerea de pe pia a unui preparat - rofecoxib (Vioxx).
a) DERIVAI DE ANILIN

Fenacetina este analgezic i antipiretic. Intr n compoziia unor

preparate de tip antinevralgic (Antinevralgic, Codamin, Fasconal), dar
datorit riscului apariiei nefritei interstiiale, cu insuficien renal acut s-a
nlocuit cu metabolitul ei, paracetamolul.
Paracetamolul (Panadol, Eferalgan, Acetaminophen) are aciune
analgezic i antipiretic. Nu are efect antiinflamator. Se absoarbe rapid i
73

FARMACOLOGIE

aproape complet din tractul gastrointestinal dup administrare oral.

Difuzeaz n toate esuturile organismului, legarea de proteinele plasmatice
este slab, se metabolizeaz n ficat i se excret renal. 4% se metabolizeaz
prin citocromul P450 ntr-un produs toxic, care se conjug cu glutation
(detoxifiere la nivelul ficatului). La doze masive de paracetamol sau la o
administrare pe timp ndelungat, datorit depleiei de glutation se poate
produce necroz hepatic (tratamentul se face prin administrarea ct de
repede posibil a N-acetilcisteinei ca antidot). Se indic pentru combaterea
simptomatic a febrei de cauz infecioas; tratamentul simptomatic al
durerilor de intensitate medie (cefalee, nevralgii dentare, dureri sciatice,
artralgii nereumatismale, dismenoree, dureri dup unele intervenii
chirurgicale, entorse, fracturi i luxaii). Doza: la aduli i la copiii peste 12
ani, 500 mg la fiecare 6-8 h. Nu se va depi doza maxim de 1g/priz i 4g/
24 de ore. Pentru doze mai mari tratamentul va fi efectuat sub strict
supraveghere medical. La copii ntre 6 i 12 ani: 250-500 mg la 6-8 ore, iar
la copii ntre 3 si 6 ani: 125-250 mg la 6-8 ore. Se contraindic la bolnavii cu
insuficien hepatic, hepatit viral, insuficien renal grav, alcoolism i
hipersensibilitate la paracetamol. Ca reacii adverse produce erupii
cutanate, urticarie, euforie, dependen fizic. Se va evita administrarea n
timpul sarcinii, mai ales n primele 3 luni. Se poate folosi pe toat perioada
alptrii.
b) DERIVAII DE PIRAZOLON

Fenazona se folosete local ca hemostatic n epistaxis i n caz de

otit.
Aminofenazona nu se mai folosete datorit riscului de
agranulocitoz. Prezenta i un risc crescut de a produce cancer gastric
datorit transformrii nitriilor alimentari n nitrozoamine cancerigene.
Noraminofenazona (Metamizol, Analgin, Algocalmin) este
analgezic i antipiretic. Efectul analgezic este de 2 ori mai intens dect al
aminofenazonei, iar efectul antipiretic este intens la administrare
intravenoas. Nu are efect antiinflamator. Prezint o aciune antispastic de
tip musculotrop. Se gsete sub form de comprimate, fiole i supozitoare. Se
indic n algii de diverse cauze: nevralgii, dureri dentare i de sfera O.R.L.,
dureri artrozice, artritice, din poliartrita cronic evolutiv, mialgii, sindrom
febril. Intr n compoziia preparatelor combinate: Scobutil compus, Piafen
i Quarelin. Se administreaz la aduli 1-2 comprimate de 2-3 ori/zi sau 1-2
fiole n injecie i.m. profund sau per os; la copii peste 15 ani 1 comprimat de
2-3 ori/zi sau la nevoie. n caz de febr mare, n mediul spitalicesc se poate
administra 1 fiol i.v., n cazul n care nu exist antecedente de alergie la
compus. Nu se injecteaz subcutanat datorit unei intolerane locale.
Produce ca reacii adverse agranulocitoz, anemie sau trombopenie, reacii
alergice cutanate de diferite intensiti, uneori oc anafilactic, rar
insuficien renal sau nefropatie interstiial; uneori colorarea n rou a
urinii. Agranulocitoza se manifest prin o cretere semnificativ a
temperaturii, frisoane, angin ulceronecrotic, creterea VSH, dispariia
aproape total a polinuclearelor n hemogram. Se impune instaurarea unei
antibioterapii cu spectru larg. Netratat poate avea o evoluie fatal. Se
contraindic n caz de alergie, leucopenie, granulocitopenie, afeciuni
74

FARMACOLOGIE

hepatice, renale. Se va administra n timpul sarcinii numai dup aprecierea

corect a riscului i beneficiului terapeutic. Este de preferat s nu se
administreze mamelor care alpteaz.
Propifenazona are efecte asemntoare aminofenazonei, fr a
avea risc cancerigen. Se administreaz n doz de 150-300 mg de 3 ori pe zi,
oral sau rectal.
c) DERIVAI DE ACID SALICILIC

Acid acetilsalicilic (Aspirina, Europirin, Upsarin) este analgezic,

antipiretic, antiinflamator i antiagregant plachetar. Efectele variaz n
funcie de doz. Astfel n doz de 1,3-3 g pe zi are efect analgezic i
antipiretic (indicat n nevralgii, mialgii, dureri dentare, febr din boli
infecioase cu excepia gripei i varicelei); n doz de 4-6 g pe zi este
antiinflamator (folosit n reumatism articular acut, puseele de acutizare ale
poliartritei reumatoide), iar n doz de 0,05-0,1 g pe zi are efect
antiagregant plachetar (pentru profilaxia trombozelor arteriale). Se
absoarbe rapid dup administrare oral, se distribuie n toate esuturile
organismului i se leag de proteinele plasmatice n proporie de 80-90%.
Comprimatele se dezagreg, se beau cu mult ap imediat dup mese. Ca
reacii adverse produce tulburri digestive, microhemoragii digestive, rareori
hematemez sau melen, creterea tendinei la sngerare, bronhospasm,
reacii alergice diverse (erupii cutanate, rareori reacie anafilactoid grav
cu asfixie sau colaps); nefropatie cronic, sindrom Reye (encefalopatie i
necroz hepatic dac se administreaz mai ales la copii infectai cu virus
gripal sau varicelo-zosterian). n caz de supradozare apar tulburri digestive,
hipertermie cu hipersudoraie, polipnee urmat de hipoventilaie, tulburri
neuropsihice asemntoare beiei (ameeli, tulburri de auz i vedere,
convulsii), care la doze mari evolueaz spre com, tulburri cardiace,
deshidratare, oc i acidoz. Se fac mpachetri reci, splturi stomacale,
alcalinizarea urinii (perfuzie cu bicarbonat de sodiu). Crete efectul
anticoagulantelor, aciunea hipoglicemiantelor orale, riscul de hemoragii
gastrointestinale n cazul unui tratament concomitent cu corticosteroizi.
Salicilatul de sodiu se folosete n doz mare n reumatismul
articular acut.
Salicilamida intr n preparate de tip antinevralgic.
Salicilatul de metil este un lichid uleios, volatil cu miros
caracteristic, care intr n compoziia preapratului revulsiv Saliform, folosit
local n afeciuni reumatice.
d) ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE (AINS)

Sunt substane care au efect analgezic-antipiretic mai slab, dar au un

efect antiinflamator pronunat. Se leag puternic de proteinele plasmatice,
producnd interaciuni de ordin farmacocinetic cu anticoagulantele orale i
antidiabeticele orale (le cresc efectul i toxicitatea). Majoritatea produc
tulburri digestive (grea, ulcer, hemoragie digestiv) i reacii de tip
anafilactoid (bronhospasm, colaps, erupii cutanate). Inhibitorii selectivi ai
enzimei COX2 sunt mai bine tolerai gastric, dar unii cresc riscul de
producere a accidentelor coronariene.
Fenilbutazona este un antiinflamator nesteroidian din clasa
pirazolonelor. Are efecte antiinflamatorii, analgezice i uricozurice. Se
75

FARMACOLOGIE

absoarbe rapid i circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 98%,

are un timp de njumtire foarte lung (72 de ore), cu tendin la cumulare.
Se indic n reumatism poliarticular acut, poliartrit reumatoid, spondilit
anchilopoetic, artroz, accesul de gut, lombosciatic, periartrit scapulohumeral, inflamaii generate de infecii (metroanexite, tromboflebite). Se
administreaz n doz de atac de 10 mg/kg/zi timp de cteva zile, apoi n doz
de ntreinere de 3 mg/kgc/zi, durata tratamentului fiind de maximum 12-14
zile datorit efectelor adverse. Ca reacii adverse produce hemoragii digestive
i chiar ulcer, retenie hidrosalin, reacii de hipersensibilitate, leucopenie,
agranulocitoz, trombocitopenie, hepatotoxicitate, necroz renal, creterea
tendinei la convulsii. Se contraindic n caz de alergie, insuficien renal,
cardiac sau hepatic grav, sarcin i alptare, ulcer gastroduodenal,
hipertensiune arterial, copii i sugari.
Indometacinul are o aciune antiinflamatoare, antipiretic i
analgezic energic. Se indic n poliartrit cronic evolutiv, spondilartrit
ankilopoietic, artroze (coxartroza), gut, tendinite, sinovite, bursite,
lombosciatic, dismenoree (inhib marcat sinteza de PGF2alfa). Ca reacii
adverse produce tulburri gastrointestinale, ulcer cu perforaie i sngerare,
reacii de sensibilizare, hipoacuzie, vjituri n urechi, modificri n sfera
SNC (episoade psihotice, stri depresive, confuzie mintal, cefalee), edeme,
hipertensiune arterial. Este contraindicat la copii sub 14 ani, la gravide i
mame care alpteaz, la pacieni cu leziuni gastrointestinale acute sau n
antecedente, la cei cu alergii. Tratamentul se ncepe cu 0,025 g de 2-3 ori pe
zi. Dac rspunsul nu este adecvat, doza zilnic se mrete cu 0,025 g la
intervale de o sptmn, pn se obine efectul dorit sau se atinge doza de
0,150-0,200 g/zi.
Diclofenacul (Voltaren, Rewodina) are un efect intens
antiinflamator, analgezic i antipiretic. Se absoarbe rapid i aproape total
digestiv, se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99%. Este extensiv
metabolizat n ficat, t1/2 este de 1-3 ore. Se indic n reumatism inflamator
cronic (poliartrite reumatoide, spondilartrite anchilozante), unele artroze
dureroase i invalidante; tratament de scurt durat al puseelor acute de
reumatism abarticular (umr dureros acut, tendinite), artroze, lombalgii;
dismenoree; tratament adjuvant n inflamaiile ORL i colica ureteral,
postintervenii chirurgicale. Doza de atac: 150 mg/zi, n trei prize; doza de
ntreinere: 75-100 mg/zi fracionat n 2-3 prize. Reacii adverse: tulburri
digestive, foarte rar ulcer, hemoragii digestive sau perforaie ulceroas. Rar
insomnie, iritabilitate, ameeal sau cefalee; foarte rar: tulburri hepatice,
hipersensibilitate cutanat. Contraindicaii: ulcer gastric sau duodenal n
evoluie, hipersensibilitate, insuficien hepatic i renal sever. Se va evita
administrarea n primele dou trimestre de sarcin (risc teratogen).
Ibuprofenul (Paduden, Rupan) are efect antiinflamator, analgezic
i antipiretic cu eficacitate asemntoare acidului acetilsalicilic. Se indic n
reumatism articular inflamator sau degenerativ, reumatism extraarticular,
stri inflamatorii severe i prelungite n sfera O.R.L., patologia respiratorie,
vascular, n ginecologie, n cancerologie; dureri dentare, dureri
postoperatorii uoare sau moderate; dismenoree. Doza de atac este de 120076

FARMACOLOGIE

1600 mg pe zi, doza de ntreinere 600-800 mg pe zi. Se poate administra i

la copii preparatul Nurofen n doz de 20 mg/kg corp i zi, maximum 500
mg pe zi. Poate produce tulburri digestive, erupii cutanate alergice, edeme,
rareori creterea valorilor transaminazelor, leucopenie, trombocitopenie,
reacii anafilactoide grave.
Ketoprofenul (Profenid) este antiinflamator, antialgic i
antipiretic. Se folosete pentru tratamentul simptomatic al reumatismului
cronic inflamator i degenerativ, al reumatismului abarticular, al artritelor i
artrozelor, al lombalgiilor. Se contraindic n caz de alergie, ulcer, sarcin,
alptare, insuficien hepatic sau renal sever. Doza de atac: 300 mg pe zi,
n trei prize, n timpul mesei; doza de ntreinere: 150 mg pe zi n trei prize.
Se gsete i sub form de pulbere liofilizat care se injecteaz dup diluare
intramuscular profund n doz de 100-200 mg pe zi, la 12 ore interval. Gelul
(Fastum gel) este folosit n inflamaii i traumatisme musculare, articulare,
ligamentare, flebite, limfangite.
Piroxicam (Feldene) are efect antiinflamator, analgezic, antipiretice
i uricozuric. Are activitate terapeutic ridicat n doze sczute, tolerabilitate
mai bun dect a altor AINS. Se absoarbe foarte bine digestiv, se leag 99%
de proteinele plasmatice, t1/2 = 35-40 h. Se indic n afeciuni reumatismale
cu caracter inflamator sau degenerativ, articulare sau abarticulare suferine
musculoscheletice acute, durere de diferite etiologii (posttraumatic,
postoperatorie, postpartum); guta acut; dismenoree primar. Doza de atac
este de 20-40 mg pe zi n priz unic, doza de ntreinere 10-20 mg pe zi.
Meloxicam (Movalis) inhib mai mult biosinteza prostaglandinelor
de la locul inflamaiei, dect a celor din mucoasa gastric sau din rinichi,
datorit inhibrii selective a COX2, fa de COX1. Determin o inciden
sczut a efectelor secundare gastrointestinale (perforaii, ulceraii i
sngerri). Se indic n tratamentul simptomatic al artritei reumatoide,
osteoartritelor dureroase (artroze, boli degenerative ale articulaiilor); alte
stri inflamatorii. Doza este de 15 mg/zi la nceput, apoi 7,5 mg/zi.
Contraindicat n caz de hipersensibilitate, ulcer peptic activ, insuficien
hepatic sau renal sever, copii sub 15 ani, sarcin sau alptare.
Nimesulid (Mesid, Aulin) este tot un inhibitor selectiv la enzimei
COX2 indicat n stri inflamatorii care afecteaz sistemul osos i articulaiile.
Nu trebuie administrat n caz hemoragii gastro-intestinale sau ulcer
gastroduodenal n faz activ. Ocazional d pirozis, erupii cutanate de tip
alergic, foarte rar cefalee, vertij, somnolen. n mod excepional oligurie,
edem, purpur.
Celecoxib (Celebrex) este inhibitor nalt selectiv al enzimei COX2.
Se d n 1-2 prize pe zi n doz de 200-400 mg pe zi.
Ali coxibi sunt: parecoxib, valdecoxib, etoricoxib care se foloses
n boala artrozic, poliartrita reumatoid, fiind bine tolerai la nivel digestiv
deoarece inhib selectiv enzima COX2. Inhibitorii COX2 pot produce
hipertensiune arterial i edeme.

77

FARMACOLOGIE

B.IV.MEDICAMENTELE CU ACIUNE SPECIFIC N

POLIARTRITA REUMATOID
n poliartrita reumatoid se folosesc simptomatic antiinflamatoare
nesteroidiene, precum i glucocorticoizi, dar exist medicamente specifice
care au aciune modificatoare asupra bolii. Administrate cronic micoreaz
durerea, reduc inflamaia periarticular, scad VSH-ul i titrul factorului
reumatoid, amelioreaz prognosticul bolii.
Compuii de aur, dei nu au proprieti antiinflamatorii, inhib
activitatea fagocitar i migrarea macrofagelor. Au o cinetic complex.
Aurul se desface din molecul i persist timp ndelungat n organism (se
acumuleaz n mduva hematopoetic, ficat i rinichi). Ex. aurotiomalatul
de sodiu (Tauredon), aurotioglucoza (Solganal) injectai i.m. sau i.v. la
interval de o sptmn, iar pe cale oral se d auranofinul.
Antimalaricele (clorochina i hidroxiclorochina) provoac
lent atenuarea inflamaiei i durerii, dar manifestrile radiologice ale bolii nu
sunt modificate. Se administreaz oral, pot produce afectarea ochiului,
datorit unor depozite corneene sau retinopatiei. Se contraindic n sarcin.
Penicilamina este un produs de degradare a penicilinei. Provoac
ameliorarea strii clinice i a probelor de laborator dup cca 4-6 luni de
tratament. Determin scderea important a factorului reumatoid. Se mai
folosete ca substan chelatoare n intoxicaii cu mercur i plumb, i n
boala Wilson (favorizeaz eliminarea excesului de cupru). Se administreaz
oral. Poate produce eritem pruriginos, stomatit, agranulocitoz,
proteinurie.
Sulfasalazina (Salazopirina) este o sulfamid care provoac
ameliorare clinic i hematologic dup 1-3 luni de tratament. Produce
anorexie, grea, erupii cutanate, febr.
Imunosupresoarele - metotrexatul este un antagonist de acid
folic. Clorambucilul i ciclofosfamida, azatioprina (Imuran) sunt
antimetabolii. Ciclosporina ntrzie apariia unor noi eroziuni osoase.
Toate au toxicitate medular i pot produce tulburri gastrointestinale. Mai
nou se folosesc ageni care blocheaz o citokin important n geneza
rspunsului imun din aceast boal - factorul de necroz tumoral alfa.
Acetia sunt anticorpi monoclonali ca infliximab, etanercept. Un alt
compus este leflunomida (Arava) care inhib proliferarea celulelor T i
amelioreaz funcionalitatea articular a acestor bolnavi. Exist i combinaii
de imunosupresoare de ex. Remicade, care conine infliximab n asociere cu
metotrexat. Alte medicamente sunt antagonitii de interleukin - anakinra
(Kineret).
B.V.MEDICAIA ANTIALERGIC

ANTIHISTAMINICELE H1- BLOCANTE

Histamina este o amin biogen care alturi de catecolamine i

serotonin joac un rol important n procesele fiziologice i fiziopatologice.
Se formeaz din aminoacidul histidin prin decarboxilare. Se depoziteaz n
78

FARMACOLOGIE

mastocite, care se gsesc n numr mare n tubul digestiv, plmni i

tegumente. n cantiti mai mici este prezent sub form liber.
Farmacodinamic histamina exogen administrat parenteral produce
urmtoarele efecte:
- stimularea secreiei glandelor exocrine, mai ales a secreiei gastrice, n
special de acid clorhidric. Acest efect este mediat prin receptorii H2.
- stimuleaz musculatura neted visceral, producnd bronhoconstricie
(cu dispnee expiratorie), contracia musculaturii intestinale i a
miometrului. Aceste efecte sunt mediate prin receptorii H1.
- aciuni cardiovasculare - dilat capilarele, crete permeabilitatea lor
ducnd la extravazarea plasmei n interstiiu (edeme).
Aplicat local cutanat produce tripla reacie a lui Lewis: roea
circumscris (apare rapid ca urmare a capilarodilataiei), nconjurat de un
halou purpuriu (prin dilataie arteriolar - apare mai trziu prin reflex de
axon), iar la sfrit apare o papul central (intumescen alb) prin
extravazare de plasm. Seamn cu o urzictur i este nsoit de prurit.
Rolul fiziopatologic - n reacia atg-atc de tip I (anafilactic), n leziuni
mecanice (strivire, energie radiant, cldur, arsur, radiaii ionizante se
elibereaz histamin). Joac un rol important n patomecanismul bolii de
iradiere, a ocului traumatic, arsurilor extinse. De asemenea, exist unele
medicamente care elibereaz direct histamina - morfina, tubocurarina,
dextranii, dar si unele toxine vegetale, animale, microbiene.
Indicaiile terapeutice: n scop diagnostic pentru evidenierea unei
anaciditi histaminorefractare; n afeciuni reumatice local prin iontoforez
(produce hiperemie); pentru desensibilizare nespecific n unele boli alergice
(se administreaz la nceput doze infime, apoi n doze progresiv crescnde
timp de cca 3 sptmni).
Antihistaminicele sunt antagoniti competitivi ai histaminei,
substane sinetice care blocheaz receptorii histaminici. Antihistaminicele
H1 sunt cele care au efect antialergic. Cele H2 blocante se folosesc ca
antiscretoare gastrice n boala ulceroas (vor fi studiate la capitolul
respectiv).
Antihistaminicele H1 blocante mai au i alte efecte
farmacodinamice proprii n afar de aciunea comun de a bloca receptorii
H1. Proprietatea comun antihistaminic const n antagonizarea
brohospasmului, n doze mari antagonizeaz i vasodilataia histaminic. Se
indic n diferite forme de alergie urticarie, rinit alergic, boala serului,
edem Quincke (edem angioneurotic). n astmul bronic, oc anafilactic
efectele sunt slabe. Alte efecte: deprim SNC producnd somnolen, chiar
somn unele, efect antivomitiv, antiparkinsonian, anticolinergic periferic. n
funcie de efectul central deprimant se mpart n 2 grupe: de generaia I (cu
efect sedativ) i de generaia a II-a (fr efect central-deprimant).
Prometazina (Romergan) este un derivat fenotiazinic nrudit cu
neurolepticele. Antihistaminic puternic, durata aciunii 10-12 ore. Are efect
deprimant central marcat, produce somn. Este un antihistaminic de noapte.
Se indic pentru efect antialergic dar i ca somnifer, pentru potenarea
aciunii narcoticelor, hipnoticelor, analgezicelor, ca antivomitiv. Se
79

FARMACOLOGIE

contraindic la oferi, dispeceri. Nu se asociaz cu alcool. Doza 20-60 mg

(draj, sirop, fiole).
Cloropiramina (Nilfan) antihistaminic eficace, efect sedativ slab.
Se poate administra i ziua (antihistaminic de zi). Este bine tolerat. Aciunea
4-6 ore. Doza 25-50 mg de 3-4 ori pe zi.
Clemastin (Tavegyl) este un antihistaminic energic. Se utilizeaz i
ziua. Are efect prelungit, poten mare. Doza 2-4 mg/zi.
Clorfenoxamina se utilizeaz ca antiparkinsonian datorit
efectului anticolinergic.
Intoxicaia cu antihistaminice se manifest prin somnolen,
convulsii la copii, leziuni renale.
Antihistaminicele din generaia a II-a nu au efect central
deprimant. Ex. oxatomida - efect prelungit, astemizol, terfenadina,
loratadina (Claritine), desloratadina (Aerius), fexofenadina (Telfast),
cetirizina, azelastina (Allergodil) - local n rinite, conjunctivite alergice).
Se contraindic asocierea astemizolului i terfenadinei cu unii inhibitori
enzimatici (eritromicin, ketoconazol sau suc de grepfruit), deoarece devin
foarte toxice pentru cord, producnd aritmii, uneori fatale.

ANTISEROTONINICELE

Serotonina poate fi implicat n unele tipuri de

Antiserotoninicele blocheaz receptorii serotoninici.
antialergic ciproheptadina (Peritol, care se gsete
comprimate i sirop. Are i efect antihistaminic H1, central
stimulare a apetitului.

reacii alergice.
Prezint efect
sub form de
deprimant i de

B.VI.MEDICAIA ANTIGUTOAS
Guta este o afeciune metabolic caracterizat prin creterea
concentraiei serice de acid uric peste 9 mg/100 ml. Se poate manifesta sub
form de crize de gut acut i gut cronic. Medicamentele folosite sunt cele
active n criz, uricoinhibitoare i uricozurice.
Antiinflamatoare specifice i nespecifice
- specifice: n timpul accesului de gut se pot administra antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS), mai ales acelea cu efect puternic antiinflamator, care
pot diminua durerile i care au i efect uricozuric: fenilbutazona, ketazona,
piroxicamul, etc.
- nespecifice: colchicina, un alcaloid din Colchicum automnale (brndua
de toamn) linitete n mod specific accesul de artrit gutoas, printr-un
mecanism antiinflamator nespecific. ntreruperea cercului vicios care
ntreine inflamaia acut explic eficacitatea n criza de gut. Toxicitatea
colchicinei este mare. Are i efect citostatic. Poate provoca grea, vom,
diaree, colici, fenomene de gastroenterit acut, afectarea SNC. n
administrare cronic poate deprima hematopoeza.
Uricozuricele sunt o grup de medicamente folosite n tratamentul
cronic al gutei care favorizeaz eliminarea urinar a acidului uric. Din
aceast clas face parte probenecidul, care n doz mare crete eliminarea
urinar a acidului uric. Se mai folosete i n hiperuricemii secundare (n
80

FARMACOLOGIE

leucemii, dup tratamente cu citostatice). De asemenea, se mai utilizeaz

pentru prelungirea efectului penicilinelor, deoarece inhib secreia lor
tubular i le crete astfel nivelul plasmatic. Sulfinpirazona (Anturan) mai
are i proprieti antiinflamatoare, analgezice, este i un antiagregant
plachetar.
Uricoinhibitoarele sunt
medicamentele care inhib sinteza
acidului uric. Un reprezentatnt este alopurinolul (Milurit, Zyloric), care
inhib etapele terminale ale biosintezei acidului uric. Administrat la bolnavi
cu hiperuricemie primar sau secundar, scade concentraia acidului uric n
snge i diminueaz eliminarea urailor n urin. Este n general bine
suportat. n timpul tratamentului este bine s se ingere cantiti mai mari de
lichide. Ca reacii adverse pot apare erupii cutanate, febr, cefalee, ameeli.

B.VII.MINERALOCORTICOIZII, GLUCOCORTICOIZII, ACTH-UL

Corticosteroizii sunt hormoni secretai de corticosuprarenal (CSR) i
se pot clasifica n urmtoarele grupe:
mineralocorticoizi - secretai de zona glomerular,
glucocorticoizi - secretai de zona fasciculat,
steroizi (cu efecte androgenice) - secretai de zona
reticular.
B.VII.1.MINERALOCORTICOIZII

Principalul hormon este aldosteronul, care stimuleaz reabsorbia

de Na (mpreun cu apa) si secreia de K la nivelul tubilor distali. La bolnavii
cu insuficien corticosuprarenal se indic ca medicaie de substituie. n
boala Addison se administreaz de obicei in asociere cu glucocorticoizi. Ca
medicament se folosete un precursor. Fiolele de Mincortid conin 10 mg
acetat de dezoxicorticosteron microcristalin (DOCA). Se injecteaz i.m. zilnic
1 f, apoi la 2-3 zile.
B.VII.2.GLUCOCORTICOIZII (MEDICAIA CORTIZONIC)

Cortizonii sau glucocorticoizii sunt hormoni corticosuprarenali

sau analogi de sintez cu efect antiinflamator marcat i aciuni importante n
metabolismul glucoproteic.
EFECTELE GLUCOCORTICOIZILOR
A.EFECTE FARMACODINAMICE au aciune asupra unor procese
patologice: efect antiinflamator, antialergic, imunosupresor (apar numai la
doze mari care depesc secreia fiziologic de cortizol)
Aciunea antiinflamatoare se produce prin inhibarea eliberrii unei
serii de substane mediatoare a inflamaiei: prostaglandine (PG), leucotriene
(LT). Cortizonii inhib att fenomenele exsudative, acute ct i cele cronice,
proliferative ale inflamaiei indiferent de cauza acesteia. Scad VSH-ul i
81

FARMACOLOGIE

febra. Majoritatea indicaiilor terapeutice ale glucocorticoizilor se bazeaz pe

influenarea proceselor inflamatoare.
Aciunea antialergic - suprim sau atenueaz att reaciile de
hipersensibilitate imediate, ct i cele ntrziate, de tip celular. mpiedic
eliberarea mediatorilor chimici ai anafilaxiei, stabiliznd mastocitele i
scznd stocul tisular de histamin.
Efectul imunosupresiv se realizeaz prin scderea numrului
limfocitelor T helper, inhibarea funciei limfocitelor. St la baza utilizrii lor
n tratamentul bolilor imunopatologice, dar determin i scderea capacitii
de aprare fa de infecii.
B. EFECTE METABOLICE
Aciunea asupra metabolismului glucidic, proteic i lipidic stimuleaz gluconeogeneza din aminoacizi, scad utilizarea glucozei n
esuturile periferice. Cresc cantitatea de glicogen hepatic, glicemia i scad
tolerana la glucide. La doze mari poate apare diabet steroidic. Scade
anabolismul i se accentueaz catabolismul proteic, crendu-se un bilan
azotat negativ. n mai multe esuturi, mai ales limfatic, conjunctiv, osos i
muscular apar fenomene atrofice. n domeniul metabolismului lipidic,
produc lipoliza, ridicnd nivelul acizilor grai liberi n plasma sangvin;
grsimile se depun cu predilecie n anumite regiuni, distribuindu-se dup
tipul cushingoid (fa de lun plin). Majoritatea derivailor cortizonici
mresc i pofta de mncare.
Metabolismul electrolitic - toi glucocorticoizii naturali au i efecte de
tip mineralocorticoid, mrind reabsorbia de Na i excreia de K la nivelul
tubilor renali. Se poate produce pierdere de potasiu i hipokaliemie, retenie
hidrosalin, edeme, creterea tensiunii arteriale.Eliminarea renal de Ca i
fosfai de asemenea crete, favoriznd formarea de calculi renali.
Concomitent avnd aciune de tip contrar vitaminei D, scad absorbia
intestinal de calciu.
C. EFECTE ASUPRA DIFERITELOR ORGANE I SISTEME
Efectele cardiovasculare, antitoxic i antioc - printr-o aciune
permisiv favorizeaz aciunile cardiovasculare ale catecolaminelor,
sprijinind astfel meninerea debitului cardiac, a tonusului vascular, a
integritii capilarelor i a microcirculaiei, de unde i rezistena sporit a
organismului n condiii de stress. n doze foarte mari protejeaz integritatea
membranei celulare i a organitelor intracelulare fa de toxine, tulburrile
de circulaie i hipoxie; astfel atenueaz tulburrile metabolismului celular i
ntrzie autoliza.
La nivelul muchilor scheletici - adinamie, oboseal, scderea forei
contractile datorit spolierii de K. Se poate produce atrofia esutului
muscular (miopatie cortizonic), mai evident la nivelul muchilor oldului
i coapsei.
n sistemul osos scade sinteza de matrice osteoid i fixarea calciului.
Tratamentul prelungit cortizonic poate produce osteoporoz, fracturi
spontane, mai ales la bolnavii vrstnici, imobilizai la pat.

82

FARMACOLOGIE

Inhib sinteza prostaglandinelor din mucoasa gastric care au rol

protector la acest nivel, se pot forma ulcere gastrice, nsoite relativ frecvent
de hemoragie i uneori chiar de perforaie.
La nivelul sistemului nervos central cortizonii produc deseori un
efect excitant uor, cu insomnie, nervozitate, uneori chiar euforie. Mai rar
pot apare stri psihotice.
Asupra sistemului sangvin se produce o cretere a eritrocitelor, a
trombocitelor, a granulocitelor neutrofile i scderea numrului de
eozinofile, limfocite circulante, monocite i bazofile.
n graviditate, doze mari au efect teratogen, la copii n perioada de
cretere pot produce ncetinirea creterii.
La nivelul ficatului au efect protector datorit gluconeogenezei,
crescnd depozitul de glicogen i sinteza proteinelor enzimatice la nivelul
ficatului.
D. EFECTELE NEUROENDOCRINE - sunt rezultatul unei aciunii feedback negativ la nivel hipotalamo-hipofizar: scad sinteza de ACTH, TSH, LH,
STH. Medicaia de lung durat cu cortizonice poate induce hipofuncia
corticosuprarenalei - hipocorticismul secundar iatrogen, chiar atrofia de
CSR. Aceast reacie poate s apar la oprirea brusc a medicaiei.
INDICAII TERAPEUTICE:
Medicaia de substituie n tratamentul insuficienei CSR, cu sau
fr mineralocorticoizi.
Ca medicamente antiinflamatoare sunt indicate n bolile reumatice:
reumatismul poliarticular acut, mai ales dac este asociat cu
cardit, poliartrita reumatoid (PR) n puseuri acute, n alte forme de
reumatism ca bursite, sinovite,tendinite, periartrite acute, etc.
n alergii: formele grave ale reaciei alergice - ocul anafilactic,
astmul bronic alergic, edemul glotic n asociere cu adrenalin i
antihistaminice.
n unele colagenoze, lupus eritematos diseminat, cu excepia
sclerodermiei.
n dermatologie, n afeciuni inflamatorii cronice cum sunt eczemele,
dermatite generalizate, etc.n pemfigus se administreaz sistemic.
n inflamaii la nivelul esuturilor friabile: n oftalmologie, n
neurologie
pentru
tratamentul
meningitelor,
encefalitelor,
polinevritelor, edemului cerebral.
Ca medicaie imunosupresiv att n bolile autoimune, ct i pentru
protejarea grefelor i transplantelor de organe, prevenirea fenomenului
de rejecie.
n afeciuni hematologice de tip autoimun: trombocitopenii,
leucopenii, anemii hemolitice.

n procese limfoproliferative maligne (leucemia limfatic,

limfoame) ca medicaie adjuvant.
n infecii grave, oc septic, n asociere cu antibiotice i
chimioterapice, avnd avantajul aciunii antiinflamatorii. Dar, n infecii
cu ageni patogeni fa de care nu dispunem de medicaie etiotrop
(viroze, micoze) administrarea cortizonilor ar fi o greeal terapeutic.
83

FARMACOLOGIE

n sindromul nefrotic, n cazuri refractare la diuretice corticosteroizii

pot restabili funcia renal i efectul diureticelor.
n forme grave de hepatit cronic agresiv, insuficien hepatic
acut datorit creterii rezervei de glicogen hepatic aceast medicaie
este bine venit.
EFECTE ADVERSE I CONTRAINDICAII, MSURI DE
PREVENIRE A EFECTELOR ADVERSE:
- Retenia hidrosalin - edeme, mai ales la preparatele naturale; se
recomand pacientului un regim hiposodat. La hipertensivi retenia de sodiu
duce la creterea tensiunii arteriale, hipertensiunea arterial reprezentnd o
contraindicaie relativ.
-Creterea eliminrilor de potasiu, scderea stocului de K+, ceea ce
impune asocierea la tratament a KCl 1-2 g/zi pentru prevenirea
hipopotasemiei;
-Tendina la hiperglicemie, chiar instalarea diabetului steroidic. De
aceea se recomand un regim alimentar hipoglucidic, iar la diabetici i
medicaie antidiabetic.
-Creterea catabolismului protidic, care se poate corecta printr-un
regim hiperprotidic i administrarea de steroizi anabolizani.
-Osteoporoza, chiar fracturi spontane, care poate constitui o
contraindicaie pentru tratament.
-Hipercorticismul secundar (sindromul Cushing);
-Hipocorticism secundar endogen (iatrogen), care poate apare la
oprirea tratamentului datorit efectului feed-back negativ asupra axului
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian. Reactivitatea corticosuprarenalei
scade considerabil; n cazul unui stress operator, infecios se poate declana
insuficiena. Prevenirea se face prin administrarea glucocorticoizilor n
perioada de secreie fiziologic maxim (dimineaa). Oprirea tratamentului
nu se face brusc, ci treptat, diminund doza cu 20 - 25%, din 5 n 5 zile (sau
din 6 n 6 zile).
-Acuze gastrice, ulcer gastric care constituie o contraindicaie
absolut. Simptomele subiective, pirozisul se pot atenua cu medicaie
antiacid.
-Psihoza cortizonic -contraindicaie absolut pentru continuarea
tratamentului; insomnia se poate atenua prin medicaie sedativ.
-La copii nu este recomandabil s se fac tratamente prea
ndelungate, deoarece pot produce tulburri de cretere;
-La gravide cantitatea administrat s nu depeasc cantitatea
fiziologic secretat de corticosuprarenal, doze mari pot avea efect
teratogen.
-La nivelul ochiului poate apare cataract la administrarea
ndelungat, iar glaucomul impune oprirea tratamentului.
-Creterea eliminrii urinare de calciu poate duce la apariia
calculozei renale.
COMPUI I PREPARATE

Cortizonul - este folosit ca medicaie de substituie n insuficiena

corticosuprarenal. Se poate administra oral i parenteral (i.m.); este inactiv
84

FARMACOLOGIE

local. Doza de atac de 200-300-400 mg pe zi, doza de ntreinere de 25 - 50

mg.
Hidrocortizonul (Cortizol) este principalul hormon fiziologic.
Exist sub forma a trei tipuri de preparate :
Hidrocortizonul acetat suspensie, fiole cu 25 mg/ml, se
folosete pentru efectul antiinflamator sub form de suspensie apoas n
injecii locale (intraarticular, infiltraii periarticulare i intramuscular.
Hidrocortizonul acetat unguent n concentraii de 1- 2,5 %, se
folosete pentru aplicaii locale n O.R.L, stomatologie, oftalmologie,
dermatologie.
Hidrocortizon hemisuccinat este un ester hidrosolubil. Se
introduce intravenos, n injecii sau perfuzii, fiind de elecie n urgene. Se
indic n strile de oc (oc anafilactic, oc toxico-septic), edem laringian,
insuficien respiratorie acut, criza de ru astmatic, edem pulmonar toxic,
edem Quincke, criz addisonian. Dozele recomandate n strile de oc la
adult ntre 200 mg pn la 1 g/zi, n perfuzie, timp de 2-3 zile.
Prednisonul este obinut prin semisintez. Are efect antiinflamator
de 4 ori mai mare dect hidrocortizonul, iar efectul mineralocorticoid este
slab. Durata de aciune este ceva mai lung. n terapie se administreaz pe
cale oral, fiind ineficace local. Este larg folosit pentru efectele
antiinflamator, antiialergic i imunosupresor. Tratamentul se ncepe cu doze
de atac de 30-60-100 mg pe zi, reducndu-se progresiv doza (cu 25% din 5 n
5 zile), pn la doza de ntreinere de 5 - 15 mg pe zi, care se poate administra
pe o perioad lung.
Prednisolonul (Supercortizol) are proprieti asemntoare
prednisonului, fiind utilizat n special pentru efectul antiinflamator. Are i
efect local.
Metilprednisolonul are aceleai proprieti ca prednisolonul. Se
administreaz pe cale oral, parenteral n injecii i.v. i i.m. Se gsete i
sub form de preparate retard.
Triamcinolonul (Volon) are efect antiinflamator puternic, fiind
lipsit de efecte mineralocorticoide. Se folosete ca antiinflamator i
antialergic. Are activitate local marcat. Efecte secundare: osteoporoz i
miopatie cortizonic. Triamcinolonul acetonid se gsete sub form de
preparate dermatologice, creme, loiuni.
Dexametazona (Superprednol) este cel mai activ antiinflamator,
antialergic (de 25 de ori mai activ ca hidrocortizonul). Nu produce retenie
hidrosalin. Are aciune de lung durat. Principala aciune secundar o
constituie inhibiia puternic a secreiei de ACTH. Nu se utilizeaz pentru
tratamente de lung durat. Dozele de atac sunt ntre 2-10 mg pe zi, oral sau
parenteral, i dozele de ntreinere 0,5 -1,5 mg pe zi. Este indicat n edem
cerebral.
Betametazona (Celestone) este un izomer al dexametazonei, are
proprieti similare i se folosete n aceleai scopuri i aceleai doze. Se
poate utiliza i sub form de preparate retard (Diprophos suspensie).
Preparate cu aciune local antiinflamatoare, antialergic i
antipruriginoas intens: flumetazona (Locacorten), fluocinolona,
85

FARMACOLOGIE

fluocortolon (Ultralan) se utilizeaz sub form de creme i unguente

pentru aplicaii pe tegumente datorit liposolubilitii marcate. Pot interfera
cu vindecarea plgilor, influennd negativ formarea esutului de granulaie.
B.VII.3.ACTH UL I TETRACOSACTIDUL

Corticotrofina sau ACTH-ul este un hormon secretat de hipofiza

anterioar, fiind alctuit din 39 de aminoacizi. Se poate folosi cu aceleai
indicaii ca i n cazul medicaiei cortizonice. Anumite efecte secundare ale
ACTH-ului sunt atenuate, mai ales cele metabolice, fa de cortizoni. De
asemenea, oprirea creterii la copii nu apare aa de marcat. Se prefer n
pediatrie, neurologie, pentru efect antiinflamator i antialergic. ACTH-ul are
proprieti imunogene, dezvoltnd uneori hipersensibilitate alergic, chiar
oc anafilactic. Tetracosactid (Cortrosyn) este o peptid de sintez, care
nu produce alergie.

B.VIII.MEDICAIA ANTIINFECIOAS
Asupra microorganismelor pot aciona nespecific - antisepticele i
dezinfectantele (au aciune i asupra macroorganismului) i specific antibioticele i chimioterapicele.
n funcie de agentul patogen pe care acioneaz antibioticele i
chimioterapicele
se
clasific
n
antibacteriene,
antimicotice,
antiprotozoarice, antihelmintice i antivirale.
B.VIII.1.ANTIBIOTICELE I CHIMIOTERAPICELE
ANTIBACTERIENE
Produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenii patogeni.
Substanele bactericide produc distrugerea germenilor, necesitnd astfel o
participare mai redus a mijloacelor naturale de aprare ale organismului.
Ele sunt indicate n infecii grave, supraacute sau cnd mecanismele
imunitare sunt reduse (nou-nscui, btrni, infecii cronice) sau deprimate
prin radioterapie, corticoterapie, citotoxice. Substanele bacteriostatice
inhib multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de aprare ale
organismului.Ele sunt indicate n infeciile uoare sau medii i trebuie evitate
n situaiile n care mijloacele de aprare ale organismului sunt deficitare.
a. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE
a.1.PENICILINELE
86

FARMACOLOGIE

Sunt antibiotice obinute prin extracie din culturi de Penicillium (din

mucegaiuri P.notatum i P. chrysogenum) sau prin semisintez. Ele exercit
efect bactericid, au toxicitate redus, proprieti alergizante, avnd o larg
utlilizare terapeutic.
Benzilpenicilina (Penicilina G) este primul antibiotic introdus n
terapeutic i pstreaz i astzi o importan deosebit, cu toate progresele
ulterioare ale antibioterapiei. Se utilizeaz sub form de sare de sodiu i
potasiu. Se prezint ca o pulbere alb cristalin, foarte solubil n ap, care
se dizolv n momentul ntrebuinrii n soluie izoton. Soluia se poate
pstra la frigider. Se administreaz parenteral (niciodat subcutanat, ci
numai intramuscular i intravenos - i n perfuzii, cnd este nevoie de doze
mari). Absorbia este rapid dup injectare i.m. Difuzeaz bine n spaiul
extracelular, t1/2 fiind de 30-40 de minute; traverseaz uor placenta, dar
ptrunde greu n seroase, l.c.r. Bariera hematoencefalic are permeabilitate
mic. Se inactiveaz n ficat, 25-30%, iar 70% se elimin sub form activ.
Rinichiul este principalul organ de excreie. Secreia tubular activ se
realizeaz prin mecanisme de transport activ, iar probenecidul poate concura
cu eliminarea penicilinei, prelungindu-i activitatea n organism. Se dozeaz
n uniti internaionale (U.I.).
Activitatea antimicrobian: este un antibiotic bactericid, care
acioneaz prin inhibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.
Penicilina acioneaz n cursul nmulirii germenilor, dar nu n stare de
repaus. Spectrul antibacterian, relativ ngust cuprinde :
- coci gram-pozitiv i negativ: Streptococi hemolitici, pneumococi,
meningococi, gonococi, dei la cei din urm se semnaleaz cazuri de
rezisten. Stafilococii secretori de penicilinaz sunt rezisteni. Mai
puin sensibili, necesitnd concentraii mai mari sunt enterococii
(Streptococcus faecalis);
- bacili gram pozitiv: bacilul crbunos, clostridiile (C.tetani,
perfringens, botulinum); Corynebacterium diphteriae;
- spirochete: Treponema palidum, leptospirele, Borelia
- Ali germeni: Actinomyces israeli; Erysipelothrix; Listeria.
Bacilii gram negativ au rezisten natural la benzilpenicilin !
Posologia: t1/2 scurt impune pentru obinerea unui nivel eficient
administrarea dozei repartizat n 4-6 prize. n funcie de sensibilitatea
germenilor exist mai multe tipuri de doze:
- n infecii obinuite cu germeni obinuii se administreaz 2-4
milioane U.I. pe zi;
- n infecii cu germeni mai puin sensibili: 4-10 milioane U.I. pe
zi; n meningite sunt necesare aceleai doze sau chiar mai mari
pentru asigurarea difuziunii n l.c.r.;
- n cazuri grave se administreaz 20-60 milioane U.I pe zi. Aceste
doze mari se mai numesc megadoze i se dau i.m. i n perfuzii
intravenoase (combinate).
Injeciile intramusculare sunt iritante, de aceea concentraia soluiei
injectate nu trebuie s fie mai mare de 200.000 U.I./ml.
87

FARMACOLOGIE

Asocieri: se asociaz cu antibiotice aminoglicozidice: streptomicin,

gentamicin, kanamicin nregistrndu-se un sinergism marcat, penicilina G
uurnd ptrunderea aminoglicozidului n celula bacterian i aciunea la
nivel bacterian. Nu se asociaz cu antibiotice bacteriostatice (tetracicline,
cloramfenicol).
Efectele adverse: dei are toxicitate redus, n comparaie cu alte
antibiotice, la doze uriae apare neurotoxicitatea, cu creterea excitabilitii
SNC, chiar apariia de convulsii epileptiforme. Rareori poate apare
nefrotoxicitate, dup perfuzii cu doze foarte mari. Principala reacie advers
la penicilina G rmne alergia, manifestat fie sub forma reaciei imediate oc anafilactic, urticarie, edem angioneurotic, sau tardive cu febr, simptome
ale bolii serului, erupii de diferite tipuri. Alergizarea poate fi iatrogen, prin
administrarea penicilinei pe tegumente, producndu-se sensibilizarea.
Sensibilizarea se produce i prin contacte cu mucegaiuri alimentare, din
locuin, consum de lapte nefiert. Frecvena complicaiilor alergice impune
anamnez sau testarea hipersensibilitii prin reacii intradermice. n caz de
hipersensibilizare se intervine cu hidrocortizon hemisuccinat, adrenalin,
antihistaminice. Aceast hipersensibilitate e ncruciat i la derivaii
semisintetici (la toate penicilinele).
Preparate retard:
Procainpenicilina este un ester al penicilinei cu procaina, insolubil
n ap. Se administreaz ca suspensie pe cale i.m. Preparatul tipizat se
numete Efitard, coninnd n proporie de 3:1 procainpenicilin i
benzilpenicilin. Benzilpenicilina realizeaz concentraia plasmatic n timp
scurt, iar procainpenicilina menine concentraia plasmatic eficient 12-24
de ore. Se injecteaz odat - de dou ori pe zi. Se folosete n dermato venerologie n tratamentul sifilisului i gonoreei.
Benzatinpenicilina (Moldamin, Retarpen) acioneaz mai lent i
mai durabil. Se folosete n sifilis (se administreaz la cteva zile) i mai
ales pentru profilaxia de lung durat a recidivelor i complicaiilor
infeciilor streptococice (ex. glomerulonefrit) i
pentru prevenirea
recderilor n reumatismul poliarticular acut, adminstrndu-se la intervale
de 3-4 sptmni, timp de mai muli ani. Se administreaz i.m. 1,2 - 2,4
milioane U.I. odat la 7 - 14 zile. Se contraindic la copiii sub 3 ani la care
masa muscular este slab dezvoltat i prin injectare se pot produce fibroze,
atrofii, cicatrizri cheloide musculare.
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V, Ospen) este o penicilin
acidorezistent, activ pe cale oral. Spectrul antimicrobian este identic cu al
penicilinei G , ns din cauza concentraiilor serice relativ mici sunt indicate
n infecii uoare cu germeni foarte sensibili (tratamentul curativ sau
profilactic al infeciilor cu streptococ hemolitic, sinuzite, otite).
Se
administreaz sub form de comprimate, n doze de 2-4 milioane U.I. pe zi,
n 3-4 prize, nainte de mas cu o or pentru o absorbie mai bun. Ca efecte
adverse pot apare tulburri gastrointestinale (grea, diaree), reaciile de
sensibilizare fiind mai rare dect la penicilinele injectabile.
Peniciline semisintetice:
88

FARMACOLOGIE

Penicilinele
penicilinazorezistente
au
spectru
asemntor penicilinei G, fiind ns mai puin active dect aceasta
pe germenii sensibili i au avantajul c sunt rezistente la
penicilinaz, fiind indicate n infeciile cu stafilococi
penicilinazosecretori. Principalele reacii adverse sunt de natur
alergic.
Oxacilina
este
o
penicilin
acidoi
penicilinazorezistent, ce se administreaz n infecii stafilococice
(acnee, furunculoz, osteomielit, septicemii). Din punct de vedere
farmacocinetic se aseamn cu benzilpenicilina. T1/2 este de 30
minute. n cazuri uoare se administreaz pe cale oral iar n cazuri
grave parenteral, i.m. sau i.v. Doza pe zi este de 2-4 g, n cazuri
severe mergnd pn la 6 g pe zi, administrndu-se fracionat la
intervale de 4-6 ore. Doza la copii este de 50-100 mg/kgc/zi.
Asocieri favorabile sunt cu kanamicina sau gentamicina.

Peniciline cu spectru larg - au efecte antibacteriene care

se extind i asupra unor bacili Gram negativi.
Ampicilina este stabil n mediu acid, putndu-se administra i
oral. Nu este rezistent la penicilinaz. Acioneaz asupra germenilor
sensibili la penicilina G, streptococul viridans i enterococii fiind chiar mai
sensibili; este activ i fa de bacili Gram negativi ca: Haemophylus
influenzae, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella. Din punct de
vedere farmacocinetic se leag puin de proteina plasmatic, forma
circulant liber difuznd bine n esuturi. T1/2 este mai lung: 60-90 minute.
Se elimin mai ales sub form activ pe cale renal, ns cantiti apreciabile
trec i n bil. Este indicat n infecii respiratorii i meningeale cu
Haemophylus influenzae, n tusea convulsiv, endocardite, infecii biliare i
urinare, salmoneloz, febr tifoid, dizenterie. Doza uzual la adult este de 24 g/zi, oral sau i.m. fracionat la 6 ore; n infecii severe se administreaz
i.m., i.v lent sau n perfuzii 4 - 12 g/zi, n 4 prize. Doza la copii este de 50-200
mg/kgc/zi, n 3-4 prize. n meningite poate fi injectat intrarahidian.
Efectele adverse sunt de natur alergic, erupiile cutanate fiind de 5 ori mai
frecvente dect la penicilina G, iar accidentele alergice majore au aceeai
frecven ca la penicilina G. Se poate combina cu aminoglicozide.
Amoxicilina (Amoxil, Ospamox) este derivatul hidroxilat al
ampicilinei. Are avantajul c se absoarbe mai bine digestiv, avnd o
biodisponibilitate de 80% (fa de cea a ampicilinei de 50-60%) nefiind
influenat de prezena alimentelor. Se elimin pe cale renal i n forma
activ. Spectrul antimicrobian, indicaiile, reaciile adverse i
contraindicaiile sunt identice cu ale ampicilinei. Doza este de 1,5 - 3 g pe zi,
n trei prize la adult i de 50 mg/kgc/zi la copii.
Carbenicilina se administreaz parenteral, este foarte activ fa de
bacilul piocianic (Pseudomonas aeruginosa), Proteus indol pozitiv,
Enterobacter. Doza este de 1 g odat, pn la 6 - 16 g/zi.
Carindacilina (Geopen) are o stabilitate mai mare n mediul acid,
administrndu-se i pe cale oral n infecii cu germeni Gram negativi.
Piperacilina este o penicilin cu spectru de activitate mai larg dect
carbenicilina, fiind activ pe bacilii Gram negativi, inclusiv Pseudomonas,
89

FARMACOLOGIE

Serratia, Enterobacter, Klebsiella, ca i pe germenii anaerobi din genul

bacteroides.

Preparate combinate cu inhibitori de beta-lactamaz

Amoxicilina n combinaie cu acidul clavulanic (Augmentin,
Amoxiklav) este activ n infecii cu germeni productori de penicilinaz,
avnd i avantajul spectrului mai larg dect al penicilinelor. Preparatul este
indicat n infecii ale tractului respirator superior i inferior, infecii ale
tractului genitourinar, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii
osteoarticulare, infecii dentare. Ritmul administrrii este de 2-3 ori pe zi,
cte un comprimat la adult i copil peste 12 ani, iar la copii mici de 3 ori pe zi
sub form de suspensie. Exist i preparate pentru administrare
intravenoas.
Alte combinaii: ampicilin cu sulbactam (Unasyn), piperacilin plus
tazobactam (Tazocin).
a.2.CEFALOSPORINELE
Sunt antibiotice cu structur beta - lactamic, derivai ai acidului 7amino-cefalosporanic. Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele, prin
inhibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. Se pot folosi ca
antibiotice de rezerv ale penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe
de alt parte ca medicamente ale infeciilor Gram negative. n funcie de
proprietile farmacocinetice i de spectrul de aciune exist patru generaii.
Generaia I cuprinde urmtoarele cefalosporine: cefalotina,
cefazolina, cefapirina, cefalexina, i acioneaz asupra majoritii cocilor
Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu penicilinazo-pozitiv, coci gram
negativi, unii bacili gram pozitiv i bacili gram negativ (analog ampicilinei)
dar acionnd n plus i pe Klebsiella. Cefalotina, cefazolina i
cefapirina se administreaz parenteral i.m i i.v, se folosesc mai ales n
infecii respiratorii i urinare, dozele fiind de 0,5-1 g odat, 2-4 g/zi.
Cefalexina (Ospexin) este stabil n mediu acid i se administreaz pe cale
oral n doz de 0,5 g de 4 ori pe zi n infecii ale cilor respiratorii (cu
Haemophylus influenzae) i infecii urinare.
Cefalosporinele din generaia a II-a au spectru ceva mai larg,
cuprinznd i unele specii de Proteus indol pozitiv, Providencia i
Bacteroides fragilis.Cefamandolul (Mandokef) are eficacitate crescut fa
de coci i bacili Gram negativ, n special Haemophylus i Proteus. T1/2 este de
1-2 ore, doza pe zi este de 3-4 g, n 4 prize la aduli, respectiv 50-100
mg/kgc/zi la copii. Cefuroxima (Zinacef, Zinnat) este asemntoare
cefamandolului, se poate administra parenteral i oral.Cefoxitina are efect
marcat pe bacili anaerobi Gram negativ - Bacteroides fragilis, folosindu-se n
peritonite, infecii ginecologice n doz de 1 g odat de 4 ori pe zi.
Cefaclorul (Ceclor) se administreaz oral n infecii ORL, respiratorii,
urinare.
Generaia a III-a cuprinde antibiotice mai active fa de bacilii Gram
negativ, inclusiv Pseudomonas aeruginosa, avnd o difuzibilitate bun n
l.c.r. Trebuie folosite cu mult discernmnt, fiind antibiotice cu indicaii
restrnse i foarte scumpe. Sunt indicate n cazuri selecionate de septicemie,
meningite cu bacili Gram negativ, infecii ginecologice, infecii nosocomiale
90

FARMACOLOGIE

(intraspitaliceti). Cefoperazona acioneaz marcat asupra bacilului

piocianic, se excret masiv prin bil i poate fi folosit n infecii biliare, avnd
un t1/2 de 2-3 ore,se administreaz n doz de 1-2 g de dou ori pe zi
parenteral. Ceftriaxona (Rocephin) acioneaz pe bacili Gram negativ,
difuzeaz n l.c.r., se administreaz 1 g de dou ori pe zi i.m sau i.v. Un alt
reprezentant este cefotaxima folosit n infecii grave. Cefpiroma este
activ fa de Pseudomonas aeruginosa. Se injecteaz i.v., 1-2 g la 12 ore.
Generaia a IV-a cuprinde substane cu spectru antibacterian larg i
probabilitatea mai mic de rezisten a bacteriilor, ndeosebi a celor care
secret beta-lactamaze. Cefepima se d i.v la interval de 12 ore, n doz de 2
g pe zi, n infecii foarte grave, la bolnavii imunocompromii.
a.3.CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII
CARBAPENEMII sunt antibiotice beta-lactamice, cu spectru
antibacterian foarte cuprinztor, a cror molecul este rezistent fa de cele
mai multe beta-lactamaze. Imipenemul intr n compoziia unui preparat
numit Tienam, n proporie egal alturi de cilastatin, un inhibitor al unei
dipeptidaze renale care inactiveaz imipenemul. Se folosete n infecii
nosocomiale unde sunt suspectate bacterii Gram negativ multirezistente,
asociaii de bacterii anaerobe i aerobe sau Pseudomonas aeruginosa. Sunt
sensibili i stafilococii rezisteni la penicilin. Se administreaz i.m sau n
perfuzie n doze de 0,5 g de 3 ori pe zi sau 1 g de 4 ori pe zi.Se poate asocia cu
aminoglicozide. Poate produce convulsii (mai ales n caz de insuficien
renal), erupii cutanate, alergie. Meropenemul are un spectru foarte larg
i se poate administra fr cilastatin. Se administreaz tot parenteral.
MONOBACTAMII - sunt activi fa de bacilii gram negativ aerobi,
inclusiv Pseudomonas. Molecula este invulnerabil la majoritatea
betalactamazelor secretate de aceste bacterii. Aztreonamul (Azactam)
acioneaz pe bacili gram negativ aerobi, inclusiv piocianic. Este bactericid,
fiind indicat n septicemii, infecii urinare, pelvine, intraabdominale i
respiratorii cu bacili gram negativ, fiind o alternativ a aminoglicozidelor.
Nu este eficace oral, se inactiveaz n prezena florei intestinale. Se
administreaz parenteral i.m. 1 g odat la interval de 12 ore, i.v. 500 mg - 1g,
n infecii severe 2 g la 8 ore. Ca reacii adverse produce erupii cutanate,
tulburri digestive rar alergie. Prin folosirea abuziv poate dezvolta tulpini
rezistente de Pseudomonas aeruginosa.
TRIBACTAMII - reprezint o a treia grup major de
betalactamine, avnd o structur chimic alctuit din trei nuclee
condensate. Se afl n curs de experimentare clinic. Sanfetrinemul are un
spectru ultralarg, fiind activ pe bacteriile gram-pozitiv i gram-negativ
(inclusiv piocianic) aerobe i anaerobe. Este rezistent la aciunea betalactamazelor din toate clasele, precum i la dihidropeptidaza 1 renal.
Exercit un efect bactericid rapid.
b.MACROLIDE, LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV
CU SPECTRU ASEMNTOR
b.1.ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE
91

FARMACOLOGIE

Macrolidele cuprind n structur un inel alifatic lactonic de

dimensiuni mari. Inelul lactonic cuprinde 12-16 atomi de carbon.
Eritromicina este un compus uor bazic, instabil la pH acid i se
folosete sub form de esteri stabili ce favorizeaz absorbia din intestin sau
ca baz n forme medicamentoase enterosolubile. Dup absorbie intestinal
este scindat n eritromicina baz care este rspunztoare de aciunea
terapeutic; difuzeaz n esuturi destul de bine, nu ptrunde n l.c.r i nici n
nevrax nu atinge concentraii eficiente. Ptrunde i n macrofage, PMN,
acionnd i asupra germenilor fagocitai. Pentru o absorbie intestinal mai
bun se administreaz naintea meselor. Se elimin n parte urinar i n
proporie mai mare pe cale biliar. n parte este inactivat la nivel hepatic;
t1/2 este de 90-100 minute. Se administreaz din 6 n 6 ore. Activitatea
antimicrobian: are proprieti bacteriostatice sau bactericide funcie de
doz. Spectrul antimicrobian este asemntor cu al penicilinelor cu spectru
larg; se poate folosi ca antibiotic de rezerv al penicilinelor. Acioneaz
asupra cocilor gram pozitiv i gram negativ , bacililor gram pozitiv (bacilul
difteric, clostridiii, bacilul antracis), Treponemei pallidum, bacililor gram
negativ (Haemophyllus influenzae, Legionella, Campylobacter, chlamydii,
ricketsii i mycoplasme). Efectele adverse: se manifest n special asupra
tractului gastrointestinal prin greuri, vrsturi, diaree; acestea sunt
accentuate cnd se administreaz pe stomacul gol. Mai poate produce
ocazional reacii alergice (erupii cutanate, febr). Au fost semnalate cazuri
de hepatit colestatic n cazul estolatului i de hipoacuzie tranzitorie n
cazul lactobionatului. Indicaii: infecii respiratorii, urinare, biliare. n
difterie reprezint indicaia de prim alegere pentru eradicarea bacilului la
purttori i profilactic. Se folosete frecvent n pediatrie. Posologie: se poate
administra pe cale oral sub forma esterilor stabili fa de acidul clorhidric
din stomac (Eritromicina propionat, estolat, etilsuccinat, stearat), n doze
de 1-3 g pe zi, n 4 prize. Nu se administreaz i.m. deoarece este iritant. Se
administreaz i.v. sub form de Eritromicin lactobionat, n doze de 300 mg
de 2-3 ori pe zi n caz endocardit cu Streptococ viridans sau enterococ,
pneumoniei cu Mycoplasma sau pneumococ, meningit pneumococic.
Spiramicina (Rovamycine) este mai rezistent la acidul clorhidric
dect eritromicina, dar mai puin eficace. Se administreaz n doze de 0,5 g
odat.
Roxitromicina (Rulid) este stabil la acidul clorhidric i se
absoarbe bine din intestin, realiznd concentraii plasmatice de 4 ori mai
mari dect eritromicina.Se administreaz de 2 ori pe zi la intervale de 12 ore.
Este contraindicat n insuficiena hepatic.
Claritromicina (Klacid) este un derivat de eritromicin mai activ
dect aceasta fa de stafilococi, streptococi, Helicobacter i muli anaerobi.
Are o biodisponibilitate oral superioar eritromicinei, absorbia putnd fi
crescut cnd se administreaz la mese. Se administreaz de 2 ori pe zi la
mese. Este relativ mai bine suportat dect eritromicina.
Azitromicina (Sumamed, Zmax) se folosete ntr-o singur priz n
doz de 250-500 mg pe zi, n caz de pneumonie.
b.2.LINCOSAMIDE
92

FARMACOLOGIE

Lincomicina este un antibiotic natural, care se absoarbe incomplet

din tractul gastrointestinal, fiind mai puin activ i provocnd mai frecvent
reacii adverse dect clindamicina. Spectrul antibacterian: majoritatea
bacteriilor gram pozitiv, cu activitate sporit asupra stafilococului auriu i
majoritatea anaerobilor patogeni (Clostridii, Fusobacterium fusiforme,
Bacteroides fragilis). Se caracterizeaz printr-o difuziune foarte bun n
esuturi, realiznd concentraii mari intracelular (leucocite) i n esutul
osos, fiind foarte utile n infecii stafilococice grave (osteomielite). Se
administreaz i.m., i.v. i oral n 3-4 prize. Doza pe cale oral este de 0,5-1 g
maxim 2 g pe zi, iar pe cale parenteral 300 mg de 3-4 ori pe zi. Toxicitatea
este relativ redus, ns prin dismicrobism intestinal poate favoriza
suprainfecii cu Clostridium dificile i apariia colitei pseudomembranoase.
b.3.ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERV
VANCOMICINA este un antibiotic de rezerv, bactericid care se
administreaz intravenos pentru aciunea sistemic.Este utilizat n infecii
cu stafilococi rezisteni la peniciline, oxacilin, n infecii grave cu germeni
gram pozitiv. Este un antibiotic destul de toxic (ototoxic), poate elibera
histamin din esuturi, producnd hipotensiune arterial.
c.AMINOGLICOZIDE
Sunt antibiotice bactericide. Exist 3 generaii de aminoglicozide,
care difer prin spectrul antibacterian, rezistena bacterian i toxicitate.
Prima generaie cuprinde streptomicina, kanamicina i neomicina. Generaia
a 2-a cuprinde gentamicina, tobramicina, larg folosite n infecii cu germeni
Gram negativ. Din generaia a 3-a fac parte amikacina i netilmicina, pentru
care rezistena microbian este mai puin important i toxicitatea mai mic.
Aceste antibiotice sunt bazice, avnd un intens caracter polar i
hidrosolubile, de aceea nu se absorb din tubul digestiv. Pot fi ns folosite n
infecii intestinale. Pentru efecte sistemice se administreaz parenteral, i.m
sau i.v. Difuzeaz numai n lichidul extracelular, nu intr n celule, nici la
nivelul l.c.r. sau S.N.C. n meningite administrarea se face intrarahidian. Nu
se descompun n organism. Eliminarea se face sub form activ, prin filtrare
glomerular. Cnd filtrarea glomerular scade timpul de njumtire se
prelungete; de aceea, n insuficiena renal, este necesar reducerea dozelor
pentru a se evita fenomenele de intoxicaie. Rezistena la aminoglicozide este
unidirecional n sensul c dezvoltarea rezistenei fa de un antibiotic nu se
extinde i la ali derivai descoperii mai trziu; exemplu: germenii rezisteni
la streptomicin nu sunt rezisteni la kanamicin, gentamicin.
Spectrul de aciune este relativ larg; acoper germenii sensibili la
peniciline i bacilii Gram negativi. Astfel acioneaz pe streptococi (hemolitic
i viridans), enterococi, stafilococi, Neisseria (gonoreae, meningitidis), bacili
Gram negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophylus
influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Brucella, Pasteurella, Mycobacterium
tuberculosis, Salmonella, Shigella.
Toxicitatea aminoglicozidelor este considerabil, fiind legat n
special de neuro- i nefrotoxicitate. Neurotoxicitatea se manifest prin
lezarea perechii VIII de nervi cranieni i apariia de leziuni cohleare i
93

FARMACOLOGIE

vestibulare; agresiunea se exercit asupra epiteliului nervos cohlear i

vestibular, cu degenerarea terminaiilor nervoase din urechea intern.
Ototoxicitatea este ireversibil, ducnd la surditate. Leziunile vestibulare se
manifest prin greuri, ataxie, nistagmus; pot fi ns compensate.
Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulrii aminoglicozidelor n
corticala renal. Datorit toxicitii asemntoare a acestor antibiotice nu se
combin niciodat ntre ele. De asemenea se evit asocierea lor cu alte
medicamente nefrotoxice (vancomicin, amfotericin B, ciclosporin,
cisplatin, etc). Un alt efect advers important al aminoglicozidelor este
efectul pseudocurarizant cu blocarea transmisiei neuro-musculare
(inhibarea eliberrii acetilcolinei din terminaiile presinaptice). Asocierea
medicamentelor curarizante (n intervenii chirurgicale), miastenia gravis,
hipocalcemia accentueaz riscul apariiei acestui efect.
Streptomicina se folosete azi mai mult ca antituberculos n
asociere cu tuberculostatice; se poate combina cu penicilina n infecii
penicilino-rezistente. Se mai poate utiliza n bruceloz, pest, tularemie (n
combinaie cu tetraciclina). Se administreaz i.m., n doz de 1 g pe zi, n 2
prize (la 12 ore). Se contraindic la gravide datorit efectelor fetotoxice
(lezarea perechii VIII de nervi cranieni). Efectele asupra ftului n perioada
perinatal sunt identice cu cele provocate la organismul adult
(ototoxicitatea).
Kanamicina este mai toxic dect streptomicina, se administreaz
mai rar pe cale sistemic. Este indicat n caz de rezisten la streptomicin,
n infecii grave cu germeni gram negativi. n infecii stafilococice se asociaz
cu oxacilina. Se poate administra uneori oral la copii n enterocolite. Se poate
aplica i local sub form de unguente.
Gentamicina este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat
datorit activitii antimicrobiene intense i toxicitii ceva mai reduse dect
a kanamicinei. Acioneaz pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter. Este
indicat n infecii grave cu germeni rezisteni la alte antibiotice - meningite,
endocardita, infecii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri ntinse
infectate. n infecii urinare se folosete ca atare sau n asociere cu alte
antibiotice. Oto- i nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de
concentraii mari, tratamente prelungite. Alte reacii adverse: erupii
cutanate, purpur, febr, bloc neuromuscular. Posologia: 80-240 mg pe zi
i.m n 2-3 prize, la copii 2-5 mg/kgc/zi i.m.
Tobramicina (Brulamycin) are acelai spectru de activitate i
aceleai indicaii terapeutice ca i gentamicina, fiind mai activ pe tulpinile
de Pseudomonas i ceva mai puin nefrotoxic.
Amikacina (Pierami), un derivat semisintetic, are caracteristici
farmacocinetice asemntoare cu kanamicina, este mai activ pe piocianic
dect tobramicina. Se folosete ca antibiotic de rezerv n caz de rezisten la
gentamicin i tobramicin, iar potenialul ei de a dezvolta rezisten este
mic. Doza la adult este de 15 mg/kgc/zi n 2-3 prize.
Neomicina (Negamicin) nu este utilizat sistemic datorit
toxicitii. Se administreaz oral n enterocolite, naintea interveniilor
chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficien hepatic pentru
94

FARMACOLOGIE

reducerea florei intestinale, scznd formarea de amine biogene previne

autoitoxicaia amoniacal. n tratamente prelungite se pot produce tulburri
ale florei intestinale cu manifestri clinice de malabsorbie prin aciune
asupra mucoasei. Doza este de 1 g odat de 4 ori pe zi. Local se asociaz cu
bacitracina (Negamicin B i Neobasept) sau polimixina B.
d.ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
Aceast clas de antibiotice cuprinde tetraciclinele i cloramfenicolul,
avnd efect bacteriostatic.
d.1.TETRACILCLINELE
Tetraciclinele au un nucleu de baz format din 4 cicluri condensate
liniar. Se cunosc 3 derivai naturali: clortetraciclina, oxitetraciclina i
tetraciclina. Exist i o serie de derivai semisintetici ca rolitetraciclina,
doxiciclina, minociclina, etc.
Tetraciclina este un compus stabil, de culoare galben. Se absoarbe
incomplet din tubul digestiv. Absorbia este sczut prin complexare cu
anumii ioni bivaleni (Ca, Mg) i trivaleni (Fe, Al), formndu-se chelai
neresorbabili. Din acest motiv nu se asociaz cu lapte i produse lactate,
medicamente antiacide coninnd aceste metale, preparate cu fier.
Distribuia este bun, se leag de proteinele plasmatice 30%, se leag de
proteinele tisulare, ptrunde intracelular, iar n l.c.r. ajunge n concentraii
de 10-20%. Datorit proprietii de a forma chelai se poate depune n oase,
smalul dentar. Se elimin pe cale renal, biliar. Timpul de njumtire este
lung, cca 9 ore, avnd tendin la cumulare. Are efect bacteriostatic. Spectrul
este foarte larg cuprinznd coci: streptococul hemolitic, pneumococ,
neisserii, stafilococi, bacili gram pozitiv, gram negativ: Haemophyllus
(influenzae, pertussis, ducrey); Brucella; Pasteurella (pestis, tularensis);
vibrionul holeric; E.coli, ricketsii; mycoplasme (pneumoniae), Chlamydia
trachomatis; spirochete (Treponema pallidum, Leptospira, Borellia);
protozoare (Entamoeba hystolitica, Trichomonas vaginalis), oxiuri. Este
indicat n infecii puin sensibile sau insensibile la alte antibiotice: tifosul
exantematic, holer, psitacoz, pneumonie cu micoplasme, trahom, pest,
leptospiroz. Se asociaz cu streptomicina n bruceloz, pest i cu sulfamide
n trahom. Se mai utilizeaz n bronhopneumopatia obstructiv cronic,
infecii urinare, biliare i enterale rezistente la alte antibiotice. Efecte
adverse: pirozis, grea, diaree, anorexie, colici. Modific flora intestinal
crescnd numrul microorganismelor rezistente la antibiotic (levuri,
stafilococi) adic determin disbioza (dismicrobismul), putnd produce
suprainfecii, mai ales cu Candida albicans i fenomene de hipovitaminoz K
i complex B. Dismicrobismul se poate localiza de asemenea, la nivelul
mucoasei bucale, genitale, respiratorii. n vederea refacerii florei intestinale
se recomand administrarea preparatelor de bacili lactici i consumul de
iaurt timp de cteva sptmni dup medicaia cu tetraciclin. n cursul
tratamentului se dau vitamine din complexul B, respectiv vitamina K n caz
de operaii; combaterea suprainfeciilor se face cu saprosan, nistatin,
antibiotice antistafilococice. Tetraciclina, depunndu-se n oasele i dinii
95

FARMACOLOGIE

ftului i copilului mic poate cauza tulburri de cretere, de dezvoltare a

oaselor i dinilor, colorarea brun i hipoplazia smalului. Pentru a evita
aceste tulburri se contraindic din a 4-a lun de graviditate, iar pn la
vrsta de 8 ani nu trebuie folosit dect n caz de indicaie vital. La gravide
nu se folosete deoarece induce leziuni hepatice. Preparatele cu termen de
valabilitate depit sunt nefrotoxice. La unii bolnavi induce fotosensibilizare,
care impune evitarea expunerii bolnavilor la soare. Posologia: se
administreaz oral n doze de 1-2 g/zi la aduli, respectiv 25-50 mg/kgc/zi la
copii, fracionat la 6 ore (dup mese). Local se aplic sub form de unguent
3%. Uneori poate apare sensibilizare la aplicarea local.
Doxiciclina (Vibramycin) un derivat semisintetic, este mai
avantajoas dect tetraciclina, fiind mai liposolubil, prezint o absorbie
intestinal mai rapid i complet, mai puin influenat de alimente, n
special de lapte i eliminare considerabil mai lent, avnd un timp de
njumtire de 20-22 ore, se elimin n cea mai mare parte prin scaun sub
form inactiv, deci fenomenele de disbioz sunt mai reduse. Eliminarea
urinar este mai limitat, ceea ce permite administrarea la pacienii cu
insuficien renal. Aciunea asupra germenilor este mai intens, ptrunde
mai activ n celule, realizeaz concentraii mari n esutul i secreiile
bronice. Se utilizeaz mai ales n episoadele acute ale bronitelor cronice i
n pneumoniile atipice. Se administreaz oral, 100 mg la 12 ore n prima zi
(4 mg/kgc/zi la copii), apoi 100 mg odat pe zi (2 mg/kgc/zi la copii).
d.2.CLORAMFENICOLUL este un antibiotic cu spectru larg
obinut n prezent prin sintez. Cu toate c prezint multe aspecte utile
terapeutice, este considerat un antibiotic de rezerv datorit toxicitii sale
mari. Caracteristicile farmacocinetice sunt foarte avantajoase. Se absoarbe
rapid din intestin n proporie de 90%, difuzeaz bine n majoritatea
esuturilor, ptrunde i intracelular, precum i n l.c.r. i nevrax, realiznd
concentraii n l.c.r de 50% din concentraia plasmatic, iar n cazul
inflamaiilor meningeene concentraiile din l.c.r. sunt egale cu cele sangvine.
Se inactiveaz complet la nivelul ficatului prin glucuronoconjugare. Se
elimin renal, biliar sub form inactiv.T1/2 este de 3 ore. Spectrul de
activitate: majoritatea bacteriilor gram pozitiv i negativ, ricketsii, chlamydii,
spirochete, mycoplasme, i majoritatea germenilor anaerobi - clostridii,
Bacteroides. Se utilizeaz n infecii intestinale, fiind un antibiotic de elecie
n febra tifoid, n alte salmoneloze, infecii urinare recidivante cu germeni
rezisteni la alte antibiotice, infecii ale meningelui, abces cerebral, infecii cu
anaerobi gram negativ, ricketsioze, etc. Se folosete limitat datorit
toxicitii. Reacia advers cea mai grav este inhibarea hematopoezei.
Aceasta poate fi de natur toxic, fiind datorat unei inhibri a ncorporrii
fierului n eritrocite, apare n cursul administrrii, este dependent de doz
i este de regul reversibil la ncetarea tratamentului. De aceea, doza total
pe cur este limitat la 25 g la adult i 700 mg/kgc la copii. Dup 5-6 zile de
tratament se face o hemogram. Mult mai periculoas este inhibiia
medular marcat, de obicei ireversibil, care apare dup un timp de laten
de cteva sptmni sau luni de la ncetarea tratamentului i poate mbrca
diferite forme: anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie sau
96

FARMACOLOGIE

pancitopenie. Se presupune c mecanismul acestei manifestri ar fi

imunoalergic sau legat de o enzimopatie determinat genetic. Tulburrile
digestive produse de cloramfenicol constau n grea, anorexie, vrsturi,
colici, diaree, mai reduse dect la tetraciclin. Mai grave sunt tulburrile
produse prin dismicrobism - candidoza localizat sau generalizat. La nou
nscui apare un accident toxic grav, cunoscut sub numele de "sindrom
cenuiu". El se datoreaz insuficienei hepatice funcionale care duce la
metabolizarea deficitar a cloramfenicolului, cu acumulare de metabolii
toxici i se manifest prin hipotermie, hipotonie muscular, tulburri ale
circulaiei periferice, colaps, tulburri respiratorii, tulburri digestive,
colorarea n cenuiu a tegumentului. Moartea poate surveni n decurs de 24
de ore de la apariia primelor simptome dac tratamentul nu se ntrerupe
imediat. Cloramfenicolul are i un efect inhibitor enzimatic. Se
administreaz obinuit oral, n doz de 1,5-3 g pe zi, fracionat la 6 ore
pentru adult i 10-60 mg/kgc/zi la copii. Este contraindicat la nou-nscut,
prematuri, n insuficiena hepatic, discrazii sangvine, n asociere cu
substane medulo- sau hepatotoxice, la gravide. Preparatul injectabil se
administreaz i.m sau i.v n infecii severe cnd administrarea oral nu este
posibil (stri comatoase, vrsturi incoercibile). Exist i preparat pentru
administrare local - colir 1%.
e.ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Sunt un grup de antibiotice nrudite structural, elaborate prin sintez
bacterian. Sunt neuro- i nefrotoxice, unii compui fiind contraindicai
pentru administrare sistemic.
Bacitracina are aciune bactericid pe majoritatea germenilor gram
pozitiv (inclusiv stafilococi penicilinazo-rezisteni), coci gram negativ.
Nefrotoxicitatea mare mpiedic utilizarea pe cale sistemic. Este indicat n
aplicaii locale, singur sau asociat, sub form de unguent, soluii, colire n
plgi traumatice i chirurgicale infectate, eczeme, ulcere cutanate infectate,
conjunctivit. Se asociaz cu neomicin n preparatul Negamicin B unguent
i Neobasept pulbere.
Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt
Polimixina B i E.
Polimixina B are aciune bactericid fa de majoritatea bacililor
Gram negativ: Salmonella, Shigella, Pasteurela, Klebsiella i multe tulpini de
Pseudomonas, cu excepia Proteusului. Se folosete local n infecii ale pielii
i mucoaselor .
Polimixina E sau Colistin (Colimicin) se absoarbe foarte puin din
tubul digestiv, fiind un compus bazic. Se administreaz oral numai n infecii
intestinale, iar pentru efecte sistemice se administreaz i.m. sau i.v. Se
elimin pe cale renal fiind eficace n infeciile urinare. Nu ptrunde n l.c.r.
nici la administrare parenteral, de aceea n meningite se d intrarahidian.
Nu se asociaz cu alte medicamente nefrotoxice, de exemplu cu
aminoglicozidele. Nu se asociaz cu curarizantele, deoarece interfer cu
transmisia neuromuscular i acest efect advers nu poate fi combtut cu
neostigmin, ci doar cu ioni de calciu. Se folosete pe cale oral sub form
97

FARMACOLOGIE

sulfat n infecii intestinale, enterocolite, dizenterie n doz de 6-8 milioane

U.I. pe zi la adult, 100.000 U.I. /kgc/zi la copil, iar pe cale parenteral sub
forma metilsulfat n doz de 3-4 milioane U.I. pe zi la adult i 50.000
U.I./kgc/zi la copii.
f.MEDICAIA ANTITUBERCULOAS
Medicaia antituberculoas cuprinde chimioterapice de sintez i
antibiotice. Datorit particularitilor mycobacteriilor - ritm de multiplicare
lent, localizare intracelular i n leziuni greu accesibile, posibilitatea
prezentrii sub forme atipice i capacitatea de a dezvolta rapid rezisten,
tratamentul trebuie s asocieze mai multe chimioterapice polichimioterapie, s se fac sub supraveghere strict medical i s fie
ndelungat (de la 6 luni la 2 ani). Tratamentul tuberculozei este reglementat
de Programul naional antituberculos, care prevede o serie de msuri
menite s reduc incidena bolii: medicaie i servicii medicale gratuite,
continuarea activitii profesionale n cazul formelor necontagioase de boal
(sub tratament antituberculos), reintegrarea socio-profesional a bolnavului
cnd nu mai este contagios. Medicamentele folosite n tratamentul
tuberculozei sunt clasificate n dou grupe mari: antituberculoase majore,
primare sau de prim alegere i antituberculoasele minore, de rezerv sau
de releu, mai puin eficiente i mai toxice, utile la bolnavi cu intoleran la
medicamentele majore sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea.
Majoritatea schemelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei
n primele 2-3 luni, urmat n urmtoarele 4 sau 6 luni, de administrare
intermitent (de 3 ori pe sptmn) a dou sau trei chimioterapice.
Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca
rezistena s apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze
mai mici cu inciden mai redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse
considerabile i tratamentul ndelungat impune grij n alegerea
medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.
Antibiotice antituberculoase
Streptomicina se folosete la nceputul tratamentului asociat cu 1-2
medicamente. Posologia i efectele adverse au fost descrise la capitolul
"Aminoglicozide".
Rifampicina (Sinerdol) este un antibiotic bactericid semisintetic,
colorat n rou, se absoarbe bine din tubul digestiv, difuzeaz bine n
esuturi, chiar i n l.c.r. Se elimin mai ales biliar i renal. Este un compus
colorat n rou i poate colora secreiile (saliv, sput, secreii lacrimale i
sudorale) i urina n rou-portocaliu. Aciunea nu este selectiv asupra
bacilului Koch, mai acionnd pe micobacterii atipice, stafilococi rezisteni la
alte antibiotice, Neisseria, bacili gram-negativ: E.coli, Klebsiella, Proteus.
Dar importana n tratamentul tuberculozei este aa de marcat nct nu se
prea folosete n alte infecii. n tratamentul tuberculozei se administreaz
oral n doz de 10mg/kgc/zi zilnic sau 3 zile pe sptmn. Efectele adverse:
acuze gastrice, grea, vom, diaree, afectarea toxic a ficatului, icter,
98

FARMACOLOGIE

tulburri hematopoetice, accidente alergice. Cea mai grav manifestare este

insuficiena renal acut cu anurie, care necesit dializ, un accident cu
caracter imunoalergic, care apare de obicei la reluarea tratamentului. Este
contraindicat la gravide.
Rifabutinul este un derivat al rifampicinei, care acioneaz mai ales
asupra micobacteriilor atipice, fiind util n unele forme de tuberculoz
rezistente la rifampicin.
Cicloserina (Tebemicin) este un antibiotic sintetic de releu. Nu este
selectiv, acioneaz i pe ali germeni gram negativ, putndu-se folosi uneori
n infeciile urinare. Are efecte adverse la nivel SNC: cefalee, creterea
excitabilitii, fenomene psihice. Se administreaz oral n doz de 0,5 - 1 g/zi.
Viomicina i capreomicina sunt 2 antibiotice polipeptidice care
se folosesc rar din cauza toxicitii.
Chimioterapice antituberculoase
Izoniazida sau hidrazida acidului izonicotinic (HIN) este
principalul antituberculos datorit activitii intense, caracteristicilor
farmacocinetice favorabile i efectelor adverse reduse. Este o substan
sintetic cunoscut din 1912 i introdus ca antituberculos din 1952.
Acioneaz selectiv pe micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n
faza de multiplicare, bacteriostatic asupra bacililor n repaus. Se absoarbe
bine din intestin, se leag de proteinele plasmatice 50%, difuzeaz bine n
esuturi, determinnd concentraii active n n l.c.r., lichid pleural i ascitic.
Ptrunde intracelular i n materialul cazeos. Epurarea se face prin
metabolizare hepatic i eliminare urinar. Metabolizarea hepatic const n
acetilare, care prezint variaii importante determinate genetic. O parte a
populaiei este caracterizat printr-o activitate redus a acetiltransferazei. La
aceti "acetilatori leni" t1/2 este de 2-4 ore. Spre deosebire de acetia la
"acetilatorii rapizi", caracterizai printr-o activitate superioar a enzimei, t1/2
este de 1-1,5 ore. Acetilatorii leni prezint un risc de acumulare n prezena
insuficienei renale. Principala complicaie a tratamentului const n
afectarea toxic a ficatului, mai frecvent la cei cu leziuni hepatice
preexistente i la vrstnici. Asocierea cu rifampicina crete riscul
hepatotoxicitii. Folosirea izoniazidei n tratamentul tuberculozei nu se
datorete numai efectului etiotrop adupra bacilului Koch, dar i unor efect
organotrope. Astfel, crete pofta de mncare i favorizeaz creterea n
greutate, efect benefic la aceti bolnavi. Efectul nedorit al aciunii centralexcitante este apariia insomniei, creterea excitabilitii motorii, n
supradozare putnd apare convulsii epileptiforme. La nivelul sistemului
nervos periferic produce polinevrite, datorit unei carene de vitamin B6
prin creterea eliminrii urinare a piridoxinei. De aceea se suplimenteaz
tratamentul cu piridoxin. Mai poate da hipotensiune arterial, constipaie,
ngreunarea miciunii. Este folosit n toate formele de tuberculoz
pulmonar i extrapulmonar, ct i profilactic la pacienii cu risc crescut. Se
administreaz oral n doz de 5 mg/kgc/zi n tratament continuu i 10
mg/kgc/zi n tratament intermitent. La contaci se practic chimioprofilaxia.
Exist i preparat injectabil, care se poate administra n perfuzii, n leziuni
tuberculoase, n fistule.
99

FARMACOLOGIE

Etambutolul este un compus de sintez cu efect bacteriostatic. Se

absoarbe bine digestiv, de aceea se administreaz oral, difuzeaz bine n
esuturi. Prezint aciune toxic electiv asupra bacilului Koch i asupra unor
micobacterii atipice. Nu este activ asupra altor specii bacteriene. Este bine
tolerat, dar poate produce tulburri de vedere datorit nevritei optice
retrobulbare, manifestat prin scotom central, ngustarea cmpurilor
vizuale. Profilaxia tulburrilor vizuale se face prin control oftalmologic
nainte de nceperea tratamentului i n cursul tratamentului. Mai poate
produce anorexie, tulburri digestive, cefalee, parestezii ale extremitilor.
Doza este de 20 mg/kgc/zi n priz unic n schema continu.
Pirazinamida este un antituberculos major, cu efect bactericid,
realiznd sterilizarea leziunilor tuberculoase. Se absoarbe bine oral,
ptrunde i n l.c.r. Efectele adverse sunt frecvente, cel mai important fiind
hepatotoxicitatea; mai produce acuze digestive, reacii alergice cutanate,
fotosensibilizare, creterea acidului uric n snge. Se contraindic n sarcin,
gut, diabet. Doza este de 30 mg/kgc/zi.
Etionamida este tot un antituberculos minor. Provoac frecvent
tulburri digestive; poate afecta toxic ficatul; uneori produce tulburri
psihice i neurologice, reacii alergice, ginecomastie. Doza este de 15-30
mg/kgc/zi.
PAS (acid p-aminosalicilic) a fost primul medicament introdus n
tratamentul tuberculozei. Este bacteriostatic, are activitate mai slab,
folosindu-se mai rar. Doza este de 10 g pe zi. Produce tulburri
gastrointestinale, grea, dureri, diaree, hepatit. Se folosete n perfuzie n
asociere cu alte medicamente sau local n leziuni.
Exist cteva preparate combinate, coninnd asocieri de
antituberculoase: Myrin comprimate cu etambutol, izoniazid, rifampicin,
Rifater drajeuri cu rifampicin, izoniazid, pirazinamid, Oboliz comprimate
cu rifampicin i izoniazid.
g.SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele au fost primele chimioterapice antibacteriene introduse
n
terapie (din
1935).
Au drept nucleu
de baz paraaminobenzensulfonamida. Efectul sulfamidelor este bacteriostatic,
interfernd cu sinteza bacterian de acid folic datorit analogiei structurale
cu acidul paraaminobenzoic (PABA). Aciunea lor antibacterian este
inhibat n prezena puroiului i a esuturilor, datorit prezenei unei
cantiti mari de nucleotizi purinici i pirimidinici. Spectrul antibacterian
cuprinde majoritatea germenilor gram pozitiv i muli germeni gram negativ,
actinomicete, chlamidii, fungi, unele protozoare (Toxoplasma). n
tratamentul malariei se pot asocia cu pirimetamina. Se utilizeaz terapeutic
mai ales n infecii urinare, nocardioz, trahom, limfogranulomatoz
venerian, meningite cu germeni sensibili, toxoplasmoz.
Din punct de vedere farmacocinetic majoritatea se absorb bine
digestiv (cu excepia preparatelor cu aciune intestinal). Se distribuie n
10

FARMACOLOGIE

lichidele organismului, unele ptrund intracelular, strbat batriera

hematoencefalic, de aceea se pot utiliza n meningite. Se leag reversibil i
n diverse grade de proteinele plasmatice. Se metabolizeaz prin acetilare,
compuii rezultai neavnd efect antibacterian. Excreia se face pe cale renal
prin filtrare i secreie, se concentreaz n urin. Solubilitatea lor la pH acid
sau neutru este mic. De aceea, n aceste condiii poate apare precipitarea
cristalelor de sulfamide n tubii renali, cu apariia de leziuni, cristalurie.
Pentru a preveni aceast complicaie se recomand un aport mrit de lichide
pentru a asigura o diurez de 1200-1500 ml/zi, eventual alcalinizarea urinii,
care permite dizolvarea sulfamidelor.
Efectele adverse: tulburri gastrointestinale (grea, vrsturi,
diaree); reacii de hipersensibilizare alergic (erupii cutanate,
fotosensibilizare, oc anafilactic, edem angioneurotic, sindrom Stevens
Johnson, sindrom Lyell); leziuni renale (cristalurie, oligurie, anurie); reacii
hematologice (agranulocitoz, trombocitopenie, anemie hemolitic); icter
nuclear la nou nscui prin deplasarea bilirubinei de pe albumina plasmatic
i ptrunderea acesteia n SNC (de aceea se evit perinatal, mai ales cele cu
legare masiv de proteinele plasmatice); efecte neurologice (nevrite
periferice, insomnie, cefalee).
I. Sulfamide cu aciune sistemic i durat scurt:
Sulfafurazol (Neoxazol) are o absorbie digestiv bun, difuzeaz n
toate esuturile, se elimin renal. Este indicat n infecii urinare sau sistemice
- meningite cu germeni sensibili. Se administreaz oral, la nceput 2 g odat,
apoi 1 g din 6 n 6 ore. Exist i preparat injectabil intramuscular.
Sulfadiazina ptrunde bine n l.c.r. Se folosete n meningite.
II. Sulfamide cu aciune sistemic de durat medie: au t1/2 mai lung
datorit reabsorbiei i redifuziunii la nivelul tubilor renali i legrii mai
pronunate de proteinele plasmatice. Sulfametoxazol are t1/2 de cca 12 ore.
Este ultilizat n combinaie cu trimetoprimul n preparatul compus
Cotrimoxazol.
III. Sulfamide cu aciune cu aciune sistemic i eliminare lent:
Sulfametoxipiridazina (Sulfametin) are t1/2 de 35 de ore, aciune de lung
durat, se administreaz ntr-o singur priz pe zi. n prima zi se d 1 g, apoi
0,5 g pe zi, n priz unic. Se indic pentru consolidarea rezultatelor unui
tratament cu antibiotice (n infecii respiratorii, urinare, biliare, n sfera
O.R.L.) Reaciile alergice, dac apar au o durat lung.
Sulfadoxina se folosete n tratamentul malariei.
IV. Sulfamide cu aciune intestinal - deoarece se absorb foarte
puin din intestin acioneaz local i se utilizeaz n infecii intestinale, n
enterocolite. Salazosulfapiridina sau sulfasalazina (Salazopirina) se
folosete n colita ulceroas, rectocolita ulcerohemoragic, acionnd prin
efect antibacterian, dar i antiinflamator prin acidul 5'-aminosalicilic, care se
elibereaz din compusul respectiv n colon. Acest preparat se mai folosete i
n tratamentul poliartritei reumatoide. Doza este de 4-6 g pe zi.
V. Sulfamide utilizate local

10

FARMACOLOGIE

Sulfacetamida sub form de sare sodic, este hidrosolubil la pH

neutru i se folosete ca soluie 10-30 % n conjunctivite i infecii oculare cu
germeni sensibili.
Sulfadiazina argentic este utilizat sub form de crem 1%
pentru profilaxia i tratamentul infeciilor plgilor, acionnd att prin
sulfamid ct i prin argintul pe care-l elibereaz lent.
Mafenidul (Sulfamylon) are un spectru antibacterian asemntor
sulfamidelor i n plus mai cuprinde germeni anaerobi, fiind singurul
preparat a crui aciune nu este inhibat n prezena puroiului. Se utilizeaz
sub form de colir 5% i crem 10% pentru profilaxia infectrii arsurilor, n
infecii chirurgicale cu anaerobi gram pozitiv.
VI. Preparate compuse cu trimetoprim
Trimetoprimul este un chimioterapic bacteriostatic care are
spectru de activitate antibacterian similar cu sulfamidele. Asocierea cu
sulfamidele realizeaz inhibiia secvenial a aceluiai proces metabolic
microbian, sulfamidele inhibnd sinteza acidului folic, iar trimetoprimul
activarea acidului folic, efectul combinaiei fiind bactericid, iar spectrul mai
larg dect pentru fiecare component n parte. Preparatul cotrimoxazol
(Biseptol, Septrin, Bactrin, Tagremin) se prezint sub form de comprimate
coninnd n proporie de 5:1 o sulfamid cu aciune de durat medie sulfametoxazolul i trimetoprim (400 mg sulfametoxazol i 80 mg de
trimetoprim). Se absoarbe bine digestiv, ptrunde i n l.c.r., are un t1/2 de 12
ore, administrndu-se n 2 prize pe zi. Posologia: la nceputul tratamentului
se pot administra de 2 ori cte 3 comprimate pe zi, apoi de 2 ori 1-2
comprimate pe zi. La copii doza este de 1/4 din doza adultului. Este indicat
n special n infecii respiratorii i urinare, infecii biliare, enterite. Este
contraindicat n graviditate, la nou-nscut, bolnavi cu anemie
megaloblastic, la bolnavii alergici.
Alte preparate compuse cu trimetoprim sunt: Berlocombin
(sulfamerazin + trimetoprim) suspensie oral i Linarprim
(sulfametrol + trimetoprim) comprimate, suspensie oral, soluie
perfuzabil.
h.CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE
I INTESTINALE
h.1.CHINOLONELE - sunt derivai de chinolein, medicamente
care acioneaz prin inhibiia ADN-girazei, o topoizomeraz care modific
structura spaial a catenei de ADN prin rsucirea acesteia. Astfel,
chinolonele inhib aceast modificare indispensabil pentru transcripie i
repararea ADN, procesele vitale sunt inhibate i astfel efectul este bactericid.
Celulele organismului gazd sunt mai puin sensibile, microorganismele
prezentnd selectivitate mare. Derivaii de chinolon se mpart n dou
categorii:
a) Acidul nalidixic i alte chinolone;
b) Fluorochinolonele.
10

FARMACOLOGIE

Acidul nalidixic (Negram) este activ mai ales fa de germenii

gram negativ, exceptnd Pseudomonas. Se absoarbe bine din tubul digestiv,
se leag n msur mare de proteinele plasmatice, nu difuzeaz n esuturi,
are t1/2 de 1,5 ore. Se elimin repede pe cale urinar, 50% sub form activ i
se concentreaz n urin, fiind eficace n infecii urinare: cistite, pielite,
cistopielite. Rezistena apare repede, de aceea este nevoie ca dup
administrare ndelungat s se testeze sensibilitatea prin uroculturi. Se
folosete n infecii urinare acute i recurente, necomplicate cu organisme
coliforme, administrndu-se n cazuri acute n doze de 1 g odat de 4 ori pe
zi timp de o sptmn. n infecii subacute se d de 2 ori cte 1 g pe zi, iar n
cele cronice de 2 ori 0,5 g pe zi, pentru o perioad mai lung. Poate produce
tulburri digestive, reacii alergice, tulburri neurologice, insomnie,
tulburri de vedere, reacii psihotice, tendin la convulsii (la epileptici). Este
contraindicat la psihotici, la epileptici, n primul trimestru de sarcin, n
cursul alptrii, la copii mici i la cei cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaz.
Fluorochinolonele sau chinolonele din a II-a generaie sau
floxacinele au proprieti farmacologice favorabile. Acioneaz tot prin
inhibiia ADN-girazei, avnd efect bactericid. Spectrul este mai larg,
acionnd pe E.coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Shigella, Salmonella,
Haemophyllus, Legionella, Helicobacter pylori (agentul etiologic al
ulcerului), Chlamidii, Mycoplasme, Ricketsii, Pseudomonas, dar i pe
germeni gram pozitiv: stafilococ i gonococ. Unele sunt active i pe bacilul
Koch i alte micobacterii. Din punct de vedere farmacocinetic au
biodisponibilitate bun, se distribuie larg n organism, ptrund n toate
esuturile, realiznd concentraii mari n esuturi chiar i intracelular,
respectiv n diferite secreii. Prezint avantajul c traverseaz bariera
hematoencefalic, realiznd concentraii bune n l.c.r., fiind utile n
meningite Realizeaz concentraii mai mari dect cele plasmatice n rinichi,
prostat, plmni, bil, oase. Acest fapt explic utilitatea n infecii sistemice:
infecii respiratorii, osteomielit, infecii chirurgicale, infecii urinare i
intestinale. Ofloxacina i ciprofloxacina se pot folosi i n tuberculoza
pulmonar. Efecte adverse: tulburri gastrice; creterea excitabilitii SNC cu
halucinaii, delir, convulsii; reacii alergice cutanate, fotosensibilizare;
eroziuni i leziuni la nivelul cartilajelor de cretere. Sunt contraindicate n
graviditate, la epileptici, la sugari i copii mici, la cei cu deficit de glucozo-6fosfat-dehidrogenaz.
Norfloxacina (Nolicin) se utilizeaz n infecii urinare: cistite,
pielonefrite n doz de 0,4 g de 2 ori pe zi.
Pefloxacina este un derivat asemntor, d concentraii mari n
esuturi i secreii, ptrunde n spaiul intracelular i n l.c.r. Se folosete n
infecii respiratorii, urinare, abdominale n doz de 0,4 g de 2 ori pe zi.
Ciprofloxacina (Ciprinol, Cuminol) se administreaz n doz de 0,5
g de 2 ori pe zi n infecii urinare, intestinale i sistemice. Nu realizeaz
concentraii eficale n l.c.r. Are efect remanent n esuturi. Dozele 0,25-0,75 g
de 2 ori pe zi, oral sau injectabil.
10

FARMACOLOGIE

Ofloxacina (Tarivid) are o biodisponibilitate de cca 100%, se

metabolizeaz puin n organism, se elimin ca atare pe cale renal. Se
administreaz n infecii cu diferite localizri n doz de 0,2 g de 2 ori pe zi.
Ali reprezentani asemntori: lomefloxacina, grepafloxacina,
trovafloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina.
h.2.ALTE ANTISEPTICE I CHIMIOTERAPICE URINARE
I INTESTINALE
ANTISEPTICE URINARE
Derivaii de nitrofuran sunt situai la limita dintre chimioterapice
i antibiotice i se utilizeaz ca antiseptice urinare sau intestinale. Au efect
bacteriostatic, care la concentraii mari devine bactericid. Nitrofurantoina
are absorbie digestiv bun, nu difuzeaz n esuturi, se elimin n mare
parte sub form neschimbat prin rinichi, realiznd concentraii urinare
suficiente. Se indic n cistite, pielite, cistopielite. Rezistena la
nitrofurantoin este mai rar. Spectrul de aciune include: bacili Gram negativ
(E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter); coci (stafilococi, enterococi);
Trichomonas vaginalis. Se administreaz oral n doze de 100 mg odat, de 34 ori pe zi, timp de 1-2 sptmni. Poate produce efecte adverse gastrice
(grea, vom, anorexie, colici, diaree), accidente hemolitice (la cei cu deficit
de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz), neurotoxice i poate induce fibroz
pulmonar, cnd eliminarea prin rinichi este sczut. Nu se administreaz n
sarcin, alptare, la nou-nscut.
Metenamina este un compus solid, inactiv ca atare, dar hidrolizat
la pH acid, formnd formaldehid acid. Administrat oral se absoarbe bine
digestiv. Se elimin nemodificat prin urin. n condiiile unui pH urinar
acid (pH 5-6) se scindeaz i elibereaz formaldehid, substana
responsabil de efectul antiseptic urinar. Este indicat pentru tratamentul
cronic supresiv al infeciilor tractului urinar (cu condiia ca pH-ul urinii s
fie de 5,5 sau mai mic). Are aciune iritant pe mucoase; nu se folosete n
infecii acute. Doza uzual la adult este de 0,5-1 g de 3-4 ori pe zi.
Albastrul de metilen este un colorant cu efect antiseptic. Dup
administrare oral se elimin urinar, nemodificat, activ. Doza este de 0,1-0,3
g, sub form de caete.
Terizidona n asociere cu un colorant, fenazopiridina, care
coloreaz urina n rou, intr n compoziia preparatului Urovalidin, cu efect
antiseptic urinar.
ANTISEPTICE INTESTINALE
Furazolidonul este un derivat de nitrofuran, care se administreaz
oral, fiind indicat n afeciuni digestive cu germeni sensibili (gram-negativ,
Shigella), boala diareic acut a sugarului, colit ulceroas, giardioz. Doza
la adult este de 100 mg odat, de 4 ori pe zi, iar la copil 5 mg/kgc/zi. Efectele
adverse sunt asemntoare cu cele ale nitrofurantoinei, iar n cazul asocierii
cu alcoolul d reacii de tip disulfiram (intoleran la alcool, prin acumulare
de acetaldehid n organism).
Nifuroxazid (Antinal, Ercefuryl) este un derivat de nitrofuran, care
nu se absoarbe din intestin. Este un antiseptic intestinal, activ pe majoritatea
10

FARMACOLOGIE

germenilor implicai n infecii intestinale (E.coli, Salmonella, Shigella,

Proteus). Este indicat n diarei acute presupuse de cauz bacterian. Poate
produce reacii alergice cutanate, tulburri digestive. Este contraindicat la
nou-nscui; interacioneaz cu alcoolul; de evitat n sarcin. Doza la aduli
este de 800 mg pe zi, n 2-4 prize zilnice. Durata tratamentului este n medie
de 7 zile; se va face rehidratarea bolnavilor dup necesiti.
Clorquinaldolul (Saprosan) exercit efect bactericid, antifungic i
are i aciune antiprotozoaric. Se administreaz oral sub form de drajeuri
n tratamentul enterocolitelor banale, estivale, infeciilor intestinale
micotice, amoebiene. Este un eubiotic intestinal - nu distruge flora
microbian saprofit. Doza la adult este de 100-200 mg odat, de 3-4 ori pe
zi, iar la copil 10 mg/kgc/zi. Este bine tolerat, dar nu se administreaz mai
mult de 3 sptmni deoarece devine neurotoxic i produce neuropatie
mielooptic subacut. Se poate folosi i n aplicaii locale (este keratoplastic)
sub form de pulbere 3% pe plgi infectate, eczeme infectate, foliculit,
furunculoz, micoze cutanate, leziuni de decubit.
Tiliquinol i tilbroquinol intr n preparatul Intetrix cu aciune
antibacterian pe majoritatea germenilor gram-pozitiv i negativ, implicai
n infecii intestinale; au i efect antifungic, ndeosebi pe Candida albicans,
amoebicid, precum i activitate asupra vibrionului holeric. Se indic n diarei
acute infecioase, amoebiaz intestinal. n cursul tratamentului se asociaz
cu rehidratare, durata acestuia fiind limitat la 4 sptmni. Se
administreaz oral 4-6 capsule pe zi.
B.VIII.2.ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)

Sunt substane active fa de diferite ciuperci patogene, putnd avea

efect fungistatic sau fungicid. n unele micoze locale pot fi folosite unele
antiseptice care acioneaz numai local (iodul, acidul salicilic, resorcinolul,
dequaliniul, violetul de genian). Antimicoticele propriu-zise sunt
medicamente care acioneaz selectiv.
AZOLII
Clotrimazol (Canesten) se gsete sub form de crem, soluie
pentru uz extern - 1%, comprimate vaginale - 0,1g, ovule. Se aplic pe
tegumente, mucoase, eventual pe plgi. Este un fungicid cu spectru larg de
aciune: Candida albicans (care apare la imunodeprimai, diabetici);
dermatofii, are i aciune antibacterian fa de cocii piogeni.
Miconazol (Micotop) se folosete predominent local sub form de
soluie, crem 2% i ovule. Spectrul de aciune este asemntor
clotrimazolului.
Ketoconazol (Nizoral) se gsete sub form de comprimate de 200
mg, ovule, crem i ampon - 2%. Se folosete sistemic i local. Are un
spectru de aciune larg, putnd fi folosit n infecii micotice profunde. Se
folosete n candidoze generalizate, infecii cu dermatofii. Se absoarbe bine
din tubul digestiv mai ales cnd secreia de acid clorhidric este abundent. n
hipoclorhidrie i n combinaii cu antiacide absorbia este sczut. Se
administreaz oral, dup mncare, n doz de 200 mg odat, de 2 ori pe zi, la
nceputul tratamentului, apoi ntr-o singur priz pe zi. Ca reacii adverse se
10

FARMACOLOGIE

nregistreaz ginecomastie, afectare hepatic, tulburri gastro-intestinale,

erupii cutanate i prurit.
Fluconazol (Diflucan) se prezint sub form de capsule de 50 mg,
100 mg, 150 mg i 200 mg, pulbere pentru suspensie oral, soluie
intravenoas 2. Se folosete n criptococoze (inclusiv meningita
criptococic), mai ales la pacieni cu SIDA, candidoze sistemice, candidoze
ale mucoaselor, dermatomicoze.
ANTIBIOTICELE POLIENICE au o structur macrociclic, cu
numeroase duble legturi conjugate. Nistatina (Stamicin) se gsete sub
form de pulbere pentru suspensie oral, suspensie pentru uz intern,
drajeuri cu 500.000 UI, unguente, ovule i supozitoare cu 100.000 UI/gram.
Se folosete n special local deoarece se absoarbe n mic msur digestiv. Se
folosete n micoze cutanate, orale, ale cilor respiratorii, intestinale,
vaginale.
Amfotericina (Amfotericin B) poate fi administrat parenteral sub
form de injecie intravenoas foarte lent sau perfuzie. Este activ n micoze
viscerale grave - candidoz visceral, infecii cu Aspergillus. Efectele adverse
sunt frecvente i grave: insuficien renal, hepatic, central nervoas,
anemie, trombocitopenie, leucopenie, hipokaliemie, aritmii cardiace. Se
impune urmrirea atent a bolnavului, iar tratamentul se face obligatoriu n
spital sub supraveghere medical.
ALTE ANTIBIOTICE - Griseofulvina este puin solubil,
absorbindu-se digestiv lent i incomplet. n organism se distribuie n
esuturi; prezint o acumulare n tegumente, n celulele aflate n curs de
keratinizare. Este indicat n micoze ale pielii capului, onicomicoze,
epidermofiii. Se administreaz timp ndelungat: n micoze cutanate 2-6
sptmni; n micoze ale unghiilor de la mini: 2-3 luni; n micoze ale
unghiilor de la picioare: 4-6 luni. Este contraindicat la gravide.
ANTIMETABOLII - Flucitozina (Ancotil) n celula fungic se
transform n 5-fluor-uracil, care este un antimetabolit citostatic ce se
transform n nucleotidul corespunztor i inhib sinteza de timidilat,
respectiv de ADN. Se administreaz oral, iar n forme grave injectabil,
intravenos, bolus i perfuzie. Se poate aplica i local, n micoze cutanate. Ca
reacii adverse n doze mari este hepatotoxic, deprim mduva
hematopoetic iar n administrare oral produce greuri, vom, diaree. Este
absolut contraindicat n graviditate.
ALTE STRUCTURI
Natamicina (Pimafucin) comprimate pentru supt, ovule, crem. Se
absoarbe puin din tubul digestiv fiind folosit local.
Tolnaftat (Miconaft) este un antifungic activ fa de dermatofii i
pitiriazis versicolor. Se administreaz topic n unguente, soluie i pudr 1%.
Se aplic de 2-3 ori pe zi.
Ciclopirox (Batrafen) este un antifungic local, cu spectru larg, activ
fa de dermatofii, Candida. Se aplic local, de 2 ori pe zi, ca soluie sau
crem 1%; se gsete i sub form de lac de unghii 8%.
10

FARMACOLOGIE

Naftifin (Exoderil) este o alil-amin de sintez, foarte activ fa de

dermatofii, mai puin fa de Candida. Se administreaz sub form de crem
i soluie extern 1%, cte 2 aplicaii pe zi.
Terbinafin (Lamisil) administrat oral, se concentreaz n piele (i n
sebum) i unghii, la niveluri care asigur aciunea fungicid. Se indic n
infecii fungice ale pielii i unghiilor produse de dermatofii, n candidoze.
Se gsete sub form de comprimate i crem 1%. n general este bine
tolerat, poate produce ns simptome gastro-intestinale, reacii cutanate. Se
evit administrarea la gravide i la femeile care alpteaz.
B.VIII.3.ANTIPROTOZOARICELE

ANTIMALARICELE
Antimalaricele acioneaz asupra agenilor patogeni ai malariei:
Plasmodium vivax, Pl.falciparum, Pl.malariae, Pl. ovale. Dei paludismul a
fost eradicat n ara noastr, aceste medicamente au importan pentru
ntreinerea eradicrii malariei, prin combaterea infeciilor de "import",
precum i n terapia altor parazitoze; unele sunt folosite n colagenoze i
poliartrita reumatoid. n funcie de faza de dezvoltare a plasmodiului
asupra creia acioneaz, antimalaricele pot avea urmtoarele efecte
principale:
- schizontocid
hematic - omoar formele asexuate
intraeritrocitare, suprimnd accesele de febr provocate de
acestea. Astfel ele combat sau previn manifestarea clinic a
bolii (terapie i profilaxie supresiv).
- schizontocid tisular - acioneaz asupra fazei de dezvoltare
exoeritrocitar a plasmodiilor, care are loc n special n ficat.
Ele realizeaz profilaxia cauzal a bolii.
- gametocid - distrug formele sexuate ale plasmodiului sau
inhib dezvoltarea ulterioar a gametociilor n nari. Astfel
ele mpiedic rspndirea bolii, realiznd profilaxia
epidemiologic.
Clorochina este un derivat de 4-aminochinolin. Are efect
schizontocid hematic, acionnd pe toate cele 4 specii de Plasmodium. n
unele regiuni s-au dezvoltat tulpini rezistente la clorochin. Are efect i pe
Entamoeba histolytica. Substana se acumuleaz n concentraii mari n
eritrocitele parazitate, ceea ce explic selectivitatea de aciune. n afara
aciunii antimalarice, clorochina are dup administrare ndelungat
proprieti antiinflamatorii, reprezentnd una din modalitile de tratament
de fond al poliartritei reumatoide. T1/2 este de 41 de zile, avnd tendin mare
de acumulare. Tratamentul antimalaric este suficient s se administreze 3
zile: 600 de mg iniial, alte 300 mg dup 6 ore, apoi cte 300 mg/zi
urmtoarele 2 zile. Pentru profilaxia supresiv se recomand admnistrarea
oral de 300 mg clorochin baz o dat pe sptmn, n timpul sejurului n
zona endemic i 4-8 sptmni dup plecare. Efectele adverse: tulburri
gastrointestinale, erupii cutanate depigmentate, prurit, depunere de
pigmeni la periferia corneei i retinei, fenomene neuropsihice (ameeli,
10

FARMACOLOGIE

cefalee, dezorientare), afectarea hematopoezei la cei cu deficit de glucozo-6fosfat-dehidrogenaz. Este contraindicat n graviditate.
Hidroxiclorochina este foarte asemntoare clorochinei. Se
folosete mai mult ca antiinflamator n tratamentul de fond al poliartritei
reumatoide.
Meflochina (Lariam) compus de sintez, nrudit chimic cu chinina.
Are efect schizontocid hematic, fiind eficace fa de Pl.falciparum
polifarmacorezistent. Se leag puternic de proteinele plasmatice, are T 1/2 de
cca 20 de zile. Se administreaz oral, curativ o doz unic de 750 mg sau 1 g,
iar profilactic 250 mg odat pe sptmn.
Primachina este un derivat 8-aminochinolinic, cu aciune
exoeritrocitar, gametocid. Este folosit pentru completarea curei cu
medicaie schizontocid hematic. Doza este de 15 mg pe zi, oral, timp de 14
zile. Ca efecte adverse au fost semnalate: methemoglobinemie, hemoliz (la
cei cu deficit de G-6-fosfat-dehidrogenaz).
Chinina este antimalaric cu aciune schizontocid hematic; nu
afecteaz formele exoeritrocitare. Este gametocid pentru Pl.vivax i
Pl.malariae. n afar de aciunea antimalaric, chinina are i alte efecte:efect
antimiotonic (micoreaz excitabilitatea plcii terminale motorii i
prelungete perioada refractar a muchilor striai, fiind util n miotonia
congenital i n crampe nocturne); la nivelul uterului, n doze mici
stimuleaz contraciile i n doze mari le deprim; aplicat local are efect
anestezic, la concentraii mari este iritant i produce inflamaie; irit
mucoasa gastric i datorit gustului amar poate fi folosit ca tonic amar,
crescnd pofta de mncare; are aciune analgetic i antipiretic slabe; la
doze mari deprim inima i scade presiunea arterial; are efect teratogen,
fiind contraindicat n graviditate. Ca antimalaric se folosete n doz de 20
mg /kgc/zi pe cale oral sau 600 mg la interval de 8 ore, timp de o
sptmn. Ca reacii adverse este important un sindrom toxic, care apare n
condiii de supradozare dar i la doze terapeutice la indivizii cu idiosincrazie:
cinconismul. Se manifest prin tulburri de auz (vjituri, hipoacuzie),
tulburri de vedere, cardiovasculare (hipotensiune arterial, colaps),
digestive (grea, vom, diaree). La pacienii cu deficit de G-6-fosfatdehidrogenaz produce anemie hemolitic. Este contraindicat la bolnavii cu
hipersensibilitate idiosincrazic, alergici, cu deficit de G-6-fosfat
dehidrogenaz, cu nevrit optic.
Mepacrina este un compus de culoare galben. Este schizontocid
hematic, dar se folosete i n alte scopuri: lambliaz, teniaz. Se d n doz
de 100 mg de 3 ori pe zi, pe cale oral. Efecte adverse: tulburri
gastrointestinale, tulburri neuropsihice - dezorientare, discrazii sangvine.
Pirimetamina (Daraprim) asemntoare cu trimetoprimul, este un
inhibitor al dihidrofolatreductazei la nivelul paraziilor, inhibnd sinteza de
acid folic. Este i schizontocid intraeritrocitar i exoeritrocitar. mpiedic
dezvoltarea gameilor la nari, putnd fi folosit pentru profilaxie. Se
distribuie n toate esuturile i n SNC, avnd cumulare renal, pulmonar,
hepatic, splenic. Asociaia pirimetamin-sulfadoxin (Fansidar) este
folosit pentru cazuri rezistente la pirimetamin. Se mai folosete n asociere
10

FARMACOLOGIE

cu sulfametin n tratamentul toxoplasmozei. Se administreaz oral n doz

de 25 mg odat , de 2-3 ori pe zi n scop curativ i 25 mg odat pe sptmn
n scop profilactic. Este contraindicat n graviditate i la pacienii cu
anemie megaloblastic.
Proguanilul (Paludrine) este un pro-drug, care n organism se
transform n cloguanil, responsabil de efectul terapeutic. Se folosete
pentru profilaxia malariei cu Pl.falciparum. Se administreaz oral 200 mg
zilnic, cu dou luni nainte de expunere i la dou luni dup prsirea zonei
cu malarie. Este n general bine tolerat.

MEDICAIA ANTITRICHOMONAZIC,
ANTIAMIBIAN, ANTILAMBLIAZIC
Metronidazolul (Flagyl, Klion) este un chimioterapic de sintez.
Ptrunde n celule prin difuziune i aici este activat printr-un proces de
reducere enzimatic propriu microorganismelor anaerobe (protozoare,
bacterii). Se formeaz compui intremediari reactivi labili, care acioneaz
bactericid prin afectarea ADN, proteinelor i membranelor. Lezarea ADN
este responsabil i de efectul mutagen. Intoxic specific unele protozoare:
Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Acioneaz bactericid fa de bacilii gram-negativ anaerobi: Bacteroides
fragilis, Helicobacter, fa de coci gram pozitiv anaerobi i fa de
majoritatea clostridiilor. Se absoarbe repede i aproape complet din tractul
gastrointestinal, biodisponibilitatea fiind de 99%. Se distribuie larg n
esuturi. Realizeaz niveluri active n l.c.r, creier, bil, abcese. n
tricomonaza vaginal rezolv majoritatea cazurilor. Doza recomandat este
de 250 mg oral de 3 ori pe zi timp de 10 zile, concomitent cu admnistrarea la
femei a unui comprimat vaginal odat pe zi. n dizenteria amibian acut
nltur att paraziii din intestin ct i pe cei din focarele extraintestinale.
Se administreaz oral 750 mg de 3 ori pe zi, timp de 5-10 zile. n lambliaz
doza este de de 250 mg de 3 ori pe zi, 10 zile. Metronidazolul este unul dintre
medicamentele de prim alegere n infecii cu anaerobi. Se folosete n
asociere cu gentamicina n infeciile intraabdominale. De asemenea, se
folosete n abcesele cerebrale, meningit, endocardit, infecii ale oaselor,
articulaiilor, pielii i esuturilor mai, capului i gtului. O indicaie
particular o constituie infeciile cu Helicobacter pylori la bolnavii cu ulcer
gastric sau duodenal. Relativ frecvent apare anorexie, grea, un gust
neplcut metalic, mai rar vom, diaree, cefalee, erupii cutanate banale.
Dozele mari i tratamentele ndelungate pot provoca tulburri neurologice
de natur toxic: slbiciune, nevrit periferic cu parestezii, vertij, ataxie,
crize epileptice. Ocazional apare neutropenie. Ingestia pe timpul
tratamentului a buturilor alcoolice determin recii de tip disulfiram.
Dozele foarte mari administrate timp ndelungat la animale de laborator au
aciune cancerigen, dar asemenea fenomene nu au fost observate n timpul
utilizrii clinice. Medicamentul este contraindicat n cursul graviditii,
alptrii, la pacieni cu afeciuni neurologice i hematologice.
Tinidazolul
(Fasigyn)
are
proprieti
asemntoare
metronidazolului. Se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. Se
10

FARMACOLOGIE

administreaz de obicei pe cale oral. n tricomonaz i giardioz este

suficient o doz unic de 2 g. n dizenteria amibian se administreaz 2
g/zi 2-3 zile, iar n amibiaza hepatic tratamentul se face 3-5 zile. Se poate
administra i n infeciile cu anaerobi oral sau n cazuri grave n perfuzie
intravenoas. Reaciile adverse sunt similare celor de la metronidazol. Nu se
admninistreaz la cei cu discrazii sangvine, n timpul sarcinii i alptrii.
Ornidazolul (Tiberal) are aciune pe anaerobi, Trichomonas,
Giardia, Entamoeba. Se folosete pe cale oral n infecii amibiene, lambliaz
(de 2 ori cte un comprimat pe zi - 5-10 zile), n tricomonaz (acut doz
unic de 3 comprimate seara), iar pe cale injectabil n infecii cu anaerobi
(septicemii, peritonite).
Emetina este un alcaloid din Ipeca, care se administreaz sub form
de injecii subcutanate n doz de 1 mg/kgc/zi timp de 10 zile n dizenteria
amibian i n amibiaza hepatic. Poate produce leziuni toxice hepatice
grave, afectare cardiac - tulburri de contractilitate, ritm i conducere,
tulburri digestive (grea, vom, diaree), miopatie, astenie muscular,
atingere renal.
B.VIII.4.MEDICAIA ANTIVIRAL

Ciclul de replicare al virusurilor este integrat n funciile metabolice

ale celulei parazitate, implicnd participarea activ a acesteia. Replicarea se
face folosind enzime ale celulei gazd. Agenii care blocheaz replicarea
virusurilor blocheaz de asemenea, procesele normale ale celulei gazd, iar
limitele ntre dozele eficiente i toxice sunt foarte nguste.
a. Antivirale active fa de virusul gripal i virusul sinciial
respirator
Amantadina (Viregyt) are aciune antivirotic specific asupra
virusurilor gripale de tip A (Influenza tip A), dar poate afecta i virusul
rubeolei i unele virusuri tumorale. Aciunea se datorete inhibrii
ptrunderii virusului gripal n celul. Se poate administra att profilactic ct
i curativ. Se administreaz oral n doz de 100 mg de 2-3 ori pe zi.
Ribavirina (Virazole) inhib replicarea virusului sinciial
respirator, a virusurilor gripale A i B, a virusului herpetic. Se administreaz
n aerosoli. Este utilizat exclusiv n infeciile respiratorii severe ale
sugarului cu virusul sinciial respirator (pneumonii, broniolite).
b. Antivirale active fa de virusurile herpetic,
varicelozosterian i citomegalic
Aciclovir (Zovirax) este activ fa de virusul herpetic tip I i II i
herpes zoster. Se poate administra local, pe cale oral sau n perfuzii
intravenoase. Se gsete sub form de unguent oftalmic 3%, crem sau
unguent 5%, capsule sau comprimate de 200 mg, pulbere injectabil de 250
mg, flacon injectabil de 500 mg. Se indic n: infecii herpetice (keratit
herpetic, infecii genitale cu Herpes simplex, encefalite, infecii cutanate,
mucoase), profilactic la subiecii imunodeprimai, Zona Zoster, varicel,
paralizie facial periferic acut. Se contraindic n alergii, graviditate,
alptare.
11

FARMACOLOGIE

Idoxuridin (IDU) se folosete exclusiv local datorit marii toxiciti

sistemice pentru tratamentul topic (Hevizos unguent 0,8%) al formelor
cutanate de Herpex simplex i Zoster; herpesului corneean, conjunctivitei i
keratoconjunctivitei herpetice (colir 0,1% - Dendrid, unguent oftalmic
0,5%).
Ganciclovir (Cymevene) este activ fa de virusul citomegalic. Este
indicat n infecii grave cu virus citomegalic (retinite, colite, pneumonii,
encefalite), la bolnavii cu SIDA, preventiv dup transplante de organ sau
grefe de mduv. Este foarte toxic, producnd neutropenie, trombocitopenie,
anemie, febr, greuri, vrsturi, diaree, psihoze. Este contraindicat n
timpul sarcinii i al alptrii.
Famciclovir (Famvir) este activ fa de virusurile herpes simplex I
i II, virusul varicelozosterian, fa de herpes virusurile umane. Se
administreaz oral.
c. Antivirale active fa de virusul imunodeficienei umane
Analogi nucleozidici inhibitori ai revers transcriptazei.
Zidovudina (Retrovir, Novo AZT) este un agent antiviral foarte activ pe
retrovirusuri, inclusiv virusul imunodeficienei umane (HIV 1 i HIV 2);
inhib marcat replicarea HIV n limfocitele T. Forma fosforilat a
zidovudinei are mare afinitate pentru revers transcriptaza (ADN polimeraza
dependent de ARN, care caracterizeaz retrovirusurile). Zidovudina este
antiviroticul de prim alegere la bolnavii cu HIV ce prezint un numr mic
de limfocite T CD4+. Se poate administra oral, intravenos sau n perfuzie.
Didanozina (Videx) este un nucleozid purinic analog al inozinei activ fa
de HIV. Lamivudina (Epivir) este un antiretroviral indicat n HIV n
asociere cu Zidovudina.
Inhibitorii proteazei virotice - saquinavirul (Invirase) este un
analog peptidic de sintez care inhib activitatea HIV n celulele infectate
acut sau cronic. Este indicat la bolnavii cu infecie HIV evolutiv.
B. VIII.5.ANTIHELMINTICELE

Sunt o grup de chimioterapice active fa de viermii care pot

parazita intestinul omului i alte esuturi. Se clasific n dou grupe mari:
active asupra cestodelor i active asupra nematodelor. Pot realiza
urmtoarele efecte asupra viermilor: vermifug - paralizia musculaturii
viermilor i vermicid - omorrea viermilor.
Antihelmintice active asupra cestodelor
Niclosamida (Yomesan) este foarte activ fa de Taenia saginata,
T.solium, Diphyllobotrium latum, Hymenolepis nana. Inhib energogeneza
n celulele parazitului, provocnd moartea acestuia. Viermii omori sunt
digerai. ns oule acestora nu sunt sensibile la medicament i pot reface
parazitul sau se pot absorbi. Nu se absoarbe din intestin. Poate produce
colici abdominale, grea i vom. Se administreaz oral, ntr-o singur priz
dup micul dejun, n doz unic de 2 g (4 tablete) la aduli i copii peste 6
11

FARMACOLOGIE

ani, 1 g la copii de 2-6 ani i 0,5 g la copii sub 2 ani. Apoi se administreaz un
purgativ (sulfatul de magneziu) pentru eliminarea paraziilor i a oulor.
Sunt interzise buturile alcoolice.
Mepacrina (Atebrin) este azi utilizat limitat n tratamentul
teniazei. Se introduce prin sond duodenal pentru a evita fenomenele de
iritaie gastric. La 10 minute dup administrarea ei se introduce prin sond
un purgativ salin.Se poate asocia i cu antivomitive n caz de grea i vom.
Antihelmintice active asupra nematodelor
Piperazina (Nematocton) este activ fa de Ascaris lumbricoides
(limbrici) i Enterobius vermicularis (oxiuri). Ajuns n intestin dup
administrarea oral provoac paralizia flasc a viermilor. n ascaridioz doza
este de 75 mg/kgc/zi timp de 3-4 zile, iar n oxiuriaz 65 mg/kgc/zi timp de o
sptmn.O cur se poate repeta dup o pauz de 10 zile. Se absoarbe bine
digestiv. Efecte adverse: creterea excitabilitii SNC, convulsii, afectarea
rinichiului, fenomene digestive, erupii cutanate.
Levamisolul (Decaris) este activ fa de Ascaris lumbricoides i alte
nematode. Viermii sunt paralizai. n afara aciunii antihelmintice are
proprieti imunostimulatoare. Este utilizat n tratamentul de fond al
poliartritei reumatoide i alte afeciuni inflamatoare cronice, infecii
recidivante ale cilor respiratorii, cancer colo-rectal. Administrat oral, dup
masa principal n doz unic de 150 mg la adult i 3 mg/kgc la copii vindec
ascaridioza n proporie de cca 90%. Dac oule de parazit persist n
intestin se recomand o a doua cur, identic. Este bine tolerat. Poate
produce grea, vom, i neutropenie n situaiile cnd se folosete ca
imunomodulator.
Pirantelul pamoat (Combantrin, Helmintox) este eficace fa de
Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale,
Trichiuris trichiura (tricocefal).Este vermifug. ntre pirantel i piperazin
exist un antagonism reciproc, de aceea nu se asociaz.
Pirviniul pamoat (Vermigal) este un colorant sub form de
suspensie 1%. Acioneaz toxic ndeosebi fa de Enterobius vermicularis pe
care l omoar. Omoar i oule. Se folosete i n strongiloidoz.
Administrat oral nu se absoarbe, ceea ce explic lipsa toxicitii sistemice.
Este bine tolerat, dar poate produce grea, colici abdominale. Coloreaz
scaunele n rou. Se administreaz n priz unic de 5 mg/kgc, care se poate
repeta dup 10 zile.
Mebendazolul (Vermox) are proprieti antihelmintice cu spectru
larg. Este activ fa de: Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale, Ascaris
lumbricoides, Enterobius vermicularis. Omoar i oule. Poate fi activ i fa
de unii viermi plai: Echinococcus granulosus, tenii. Chimioterapicul este
captat electiv de paraziii sensibili pe care i imobilizeaz i i omoar.
Administrat oral rmne n majoritate n intestin. Ingestia mpreun cu
alimente bogate n grsimi i crete absorbia din intestin. Este
chimioterapicul de elecie n trichocefaloz. Doza este de 100 mg de 2 ori pe
zi, timp de 3 zile. Chisturile hidatice din ficat pot regresa complet. Este lipsit
de toxicitate sistemic la doze obinuite. Uneori apar crampe abdominale i
diaree datorit omorrii unui numr mare de parazii. Dozele mari pot
11

FARMACOLOGIE

provoca eozinofilie, prurit cutanat, erupii, dureri musculare. Este

contraindicat n sarcin i se recomand cu precauie n insuficien
hepatic.
Tiabendazol (Mintezol) are proprieti vermicide cu spectru larg:
Ascaris, Enterobius, Strongyloides, Trichiuris. Afecteaz i formele larvare,
migrante de Srongyloides, larvele de ascarizi. Larvele de Trichinella sunt
relativ rezistente. Mai are aciune antiinflamatoare, analgezic, antipiretic
i efect imunomodulator. Admnistrat oral se absoarbe repede din tubul
digestiv. Se metabolizeaz aproape n ntregime. Principala indicaie o
constituie strongiloidoza. n trichineloz administrarea n faza de invazie a
bolii provoac uurare simptomatic, cu scderea febrei i diminuarea
eozinofiliei. Infestarea muscular este redus. Larvele nchistate sunt puin
vulnerabile. Dozele recomandate sunt de 25 mg/kgc/zi timp de 2- 4 zile. n
ascaridioz se evit deoarece favorizeaz migraia viermilor. Provoac
frecvent reacii adverse: anorexie, grea, vom, erupii cutanate, tulburri
de vedere, leziuni hepatice. Este contraindicat la hepatici, renali, bolnavi cu
hipersensibilitate. Pruden cnd se administreaz ambulator la oferi.
Albendazolul (Zentel) este un antihelmintic cu spectru larg, activ
fa de Enterobius, Ascaris, Trichuris, Strongyloides, Ancylostoma, putnd
omor i oule de Ascaris, Trichuris, Strongyloides. Se folosete i n teniaz.
Se absoarbe n proporie mic, se elimin predominant prin urin. Se
administreaz n doz unic de 400 mg oral, care se poate repeta dup 15
zile. n boala hidatic 800 mg/zi timp de 30 de zile, repetnd cura de 2-3 ori
cu pauze de 2 sptmni. Este contraindicat n sarcin i boli hepatice.
B.VIII.6.ANTISEPTICELE SI DEZINFECTANTELE

Antisepticele omoar sau mpiedic proliferarea germenilor patogeni

de pe suprafaa mucoaselor, tegumentului sau n interiorul unei caviti
naturale pe cnd dezinfectantele distrug microbii aflai n afara
organismului, fiind utile pentru sterilizarea instrumentelor, produselor
biologice, a cabinetelor medicale, blocurilor operatorii, etc. Nu se pot folosi
pentru infecii sistemice, unele se inactiveaz n organism iar altele sunt
toxice. In anumite concentraii pot fi iritante sau caustice pentru esuturi.
Intensitatea efectului se poate defini printr-o relaie : C n x t = constant. (C =
concentraia aplicat, t= timpul de contact cu germenii).
a.SUBSTANELE OXIDANTE elibereaz oxigenul atomic (n
stare nscnd) care reacioneaz cu substanele organice i le descompune,
realiznd efectul antiseptic.
Peroxidul de hidrogen este de fapt apa oxigenat n concentraie
de 1-3 %. n esuturi exist o enzim numit catalaz, care descompune
H2O2 n H2O i [O]. Oxigenul atomic eliberat n stare nscnd reacioneaz
cu substanele organice pe care le descompune, avnd astfel efect antiseptic;
acest oxigen atomic este instabil, avnd i un efect de curire, dezodorizant
al plgilor prin ndeprtarea substanelor organice. Produce i curirea
mecanic prin efervescen. Mai are efect decolorant; hemostatic, favoriznd
11

FARMACOLOGIE

coagularea; n concentraii mari are efect caustic (ex. concentraia de 35%,

care apare sub denumirea de perhidrol).
Permanganatul de potasiu are efect antiseptic de lung durat,
dezodorizant, astringent, dar nu este decolorant. Poate colora esturile, iar
la contactul cristalelor cu pielea apare efectul caustic. Se folosete n
concentraii de 0,2-0,5 . Efectul este mai intens n mediul acid, putnduse asocia cu acidul boric.
b.HALOGENII acioneaz prin eliberarea oxigenului atomic din
ap (oxidani indireci) i prin denaturarea proteinelor. Compuii care
elibereaz clor lichefiaz proteinele.
Clorul intr n compoziia compuilor anorganici (hipocloriii) i
organici (cloraminele). Cloramina B reacioneaz cu apa, formnd treptat
hipoclorit de sodiu i clor activ. Are efect bactericid, dezodorizant,
dezinfectant i de curire. Se folosete ca antiseptic n concentraii de 1-5 ,
iar ca dezinfectant n concentraii de 1-3%.
Iodul este un compus liposolubil i volatil, care ptrunde bine n
esuturi. Are efect bactericid, virulicid, amoebicid i fungicid. Se utilizeaz
sub form de Tinctur de iod (2% I2 i KI pentru prevenirea formrii acidului
iodhidric) pentru dezinfecia pielii. n dermatologie se poate folosi soluia
mai diluat pentru badijonare. Pe mucoase se aplic soluia Lugol (soluie
apoas de I2 1% i KI 2%) la care se adaug glicerin 4% pentru creterea
aderenei. Iodoformul este un derivat organic ce conine iod fixat de o
macromolecul, care elibereaz treptat iod elementar. Se folosete pentru n
stomatologie pentru tratamentul plgilor. Are un miros ptrunztor i
persistent. Intr i n compoziia preparatului Septozol, complexat cu un
surfactant neionic, efectul se menine n prezena produselor biologice.
Sensibilitatea la iod se manifest prin erupii cutanate, fenomene catarale
iar n cazul resorbiei apar tulburri hemodinamice, colaps. Betadine soluie, spun chirurgical, unguent conine polyvidonum. Soluia de
Betadine este un antiseptic cu spectru larg antimicrobian recomandat pentru
dezinfecia pielii i mucoaselor. Preparatul conine iodul activ ca agent
antimicrobian. Spunul chirurgical este recomandat att n asepsia
preoperatorie a minilor, ct i pentru igiena curent a personalului medical.
Unguentul de Betadine este un preparat cu larg spectru antimicrobian.
c. COMPUII DE METALE GRELE acionez prin denaturarea
proteinelor. Intensitatea efectului scade n urmtoare ordine: cei mai activi
sunt compuii de Hg, apoi cei de Ag, cei de Zn, cei de Cu, cei de Al, cei de Pb.
Compuii de Hg sunt compui anorganici cu toxicitate mare, ducnd la
intoxicaii grave care n forma acut se manifest prin fenomene
degenerative renale i intestinale (diaree apoas). n intoxicaia subacut
apar stomatite caracteristice. n intoxicaia cronic se produc leziuni SNC.
Oxidul galben de Hg se folosete ca unguent n concentraie de 1-2%, n
oftalmologie, dermatologie. Ptrunde bine n esutul cutanat. Cloramidura
de Hg se folosete n dermatologie n concentraii de 1-5%. Oxicianura de
Hg se poate folosi pentru dezinfecia materialelor din gum, a aparaturii de
laborator. Derivaii organo-mercurici au o toxicitate mai redus i o
activitate mai intens dect a compuilor anorganici. Unul dintre preparatele
11

FARMACOLOGIE

organo-mercurice este fenilmercuriboratul (Fenosept). Este bacteriostatic.

Efectul local nu este caustic. n soluie apoas are efect antiseptic i
dezinfectant. Pe mucoase se aplic n concentraie de 0,01. Argintul i
derivaii si sunt substane cu efect astringent, antiseptic i bactericid.
Nitratul de argint se folosete sub form de soluie apoas i de unguent.
Are urmtoarele efecte: antiseptic; n concentraii cuprinse ntre 1-1%
favorizeaz epitelizarea plgilor; n concentraie de 1% are efect astringent;
n concentraii mai mari 10% are efect caustic (cauterizarea, distrugerea unor
esuturi patologice prin necroza de coagulare). Proteinatul de Ag
(Protargol) este o soluie coloidal de argint care se folosete n concentraie
de 1-2 pe mucoase. Colargolul conine argint coloidal 1-2%. Zincul i
cuprul sunt ageni antiseptici mai slabi, utilizai n oftalmologie. Sulfatul de
Zn este slab antiseptic (1-2), astringent i caustic(n concentraii mari).
Clorura de Zn este mai coroziv, astringent i cauterizant. Oxidul de Zn nu
are efect antiseptic, dar are efect adsorbant, dizolvndu-se n secreiile pielii,
avnd astfel efect astringent i sicativ.
d. ALCOOLI I ALDEHIDE
Alcoolul etilic acioneaz n concentraie de 70%. Are efect
rcoritor, antipruriginos, datorit unui slab efect anestezic, efect astringent,
efect degresant i iritant pe mucoase. Formaldehida are efect antiseptic i
astringent, reacioneaz chimic cu proteinele i formeaz compui stabili,
imputrescibili. Are efect mumifiant, folosindu-se pentru conservarea pieselor
anatomice. Scade secreia sudoral. Este puternic iritant. n concentraie de
1-5% se folosete ca antiseptic, iar n concentraie de 5-10% se folosete ca
antihidrotic (scade transpiraia).
e. FENOLII
Fenolul este un compus liposolubil, denatureaz proteinele. Are
efect antiseptic, anestezic local, antipruriginos, mumifiant. Se folosete n
stomatologie. Compuii fenolici (polifenoli): resorcinolul este solubil n
ap, folosindu-se n dermatologie sub form de comprese ca antiseptic,
cheratolitic, antipruriginos. Omologii superiori ai fenolului au eficacitate mai
mare. Uleiurile volatile fac parte din aceast categorie. Eugenolul se
folosete n stomatologie. Timolul cu un miros aromat, are efect
antibacterian, antifungic i intr n compoziia unor ape de gur, dar se poate
folosi i pe tegumente. Mentolul are efect antiseptic mai slab, stimuleaz
termoreceptorii pentru rece i are efect rcoritor.
f. ACIZII
Acidul boric este un acid anorganic slab, se folosete pentru
splturi oculare n concentraie de 1-3%. Boraxul (tetraboratul de sodiu)
10% n soluie glicerinat (glicerina boraxat) se folosete n candidoza
bucal. Acidul salicilic se folosete sub form de soluie alcoolic,
unguente, paste. Are efect antiseptic, antifungic, cheratolitic (n concentraii
mai mari de 2%), cheratoplastic (n concentrai mai mici). Acidul benzoic
i esterii lui (benzilbenzoatul - Balsamul de Peru - se folosete pentru
epitelizarea plgilor i ca scabicid).
g. DETERGENII au proprieti tensioactive.
11

FARMACOLOGIE

Detergenii cationici sunt baze cuaternare de amoniu. Bromocetul

este cel mai cunoscut. Se folosete pe tegumente avnd efect de curire,
degresare, antibacterian, antimicotic. Irit mucoasele, de aceea se evit
aplicarea pe mucoasa conjunctival.
h. COMPUI ORGANICI
Dequaliniul este o baz biscuaternar de amoniu, este bine tolerat.
Se aplic pe plgi, mucoase n concentraie de 4-5. Clorhexidina este un
antiseptic activ, care nu elibereaz clor. Se folosete n concentraie de 0,11 pe piele, mucoase, plgi. Ambazona (Faringosept) se folosete ca
antiseptic al mucoasei bucale, faringiene sub form de comprimate pentru
supt.
i. COLORANII
Fenazopiridina are culoare roie. Etacridina (Rivanol) are culoare
galben, folosindu-se pentru tratamentul plgilor supurate (soluie 1).
Albastru de metilen se folosete pentru badijonarea cavitii bucale,
faringiene, dar i pe cale intern (caete) n infecii urinare. Violetul de
genian (metilrozanilina, pioctanina) se folosete n concentraie de 1-2%
pe plgi i mucoase, avnd efect antibacterian i antimicotic.
Antiseptice
bucofaringiene:
hexetidina
(Hexoral),
cetirimoniu (Citrolin), benzidamin (Tantum verde).
B.IX.MEDICAIA APARATULUI DIGESTIV
B.IX.1. EUPEPTICELE I STIMULATOARELE SECREIILOR
GASTROINTESTINALE

Eupepticele cresc pofta de mncare. Amarele stimuleaz reflex

secreia salivar i gastric. Se administreaz naintea meselor principale cu
20-30 minute. Pot fi: uleiuri volatile din coaja de portocale, alcaloizi
(strichnina, chinina); drogurile aromatice reprezentate de condimente, ardei
iute, hrean, mutar; acestea stimuleaz secreia gastro-intestinal printr-o
aciune iritant. Alte aromatice au efect antispastic, combat meteorismul chimion, anason, etc.
Farmaconi: histamina pentru probe funcionale gastrice; cofeina;
insulina, care stimuleaz intens secreia prin creterea tonusului vagal.
B.IX.2. SUBSTITUENTELE SECREIEI GASTRICE I ENZIMELE

Medicamentele acidifiante se utilizeaz n caz de hipoaciditate.

Acidul clorhidric diluat (10%) se administreaz oral sub form de
picturi: 30-40-60 picturi ntr-o jumtate de pahar cu ap, ce se consum
n timpul meselor principale. Se suge cu paiul pentru a nu ataca smalul
dentar. Acidul citric se folosete n pediatrie n doz de 200 mg - 1 g n
soluie. Combate i proliferarea microbilor.
Enzimele pancreatice se indic n dispepsii, pancreatite cronice,
excese alimentare, meteorism. Tripsina, amilaza, lipaza se gsesc n
11

FARMACOLOGIE

Triferment drajeuri, Digestin capsule, Kreon capsule sau n alte preparate,

care mai pot conine hemicelulaz sau bil de bou (Digestal Forte, Festal,
Panzcebil, Zymogen); se administreaz la mese sau la scurt timp dup
mesele principale. Se nghit ntregi.
Enzime utilizate n afara tubului digestiv: alfa-chimotripsina i
tripsina se utilizeaz n tratamentul plgilor, descompun resturile de
esuturi necrozate, realiznd astfel o curire biologic. Favorizeaz
vindecarea, combaterea infeciilor. Alfa-chimotripsina se mai folosete n
oftalmologie, n operaiile de cataract. Desoxiribonucleazele pot
fluidifica puroiul. Hialuronidaza mrete permeabilitatea substanei
fundamentale a esutului conjunctiv. Favorizeaz ptrunderea substanelor
medicamentoase n esuturi (ex.heparina mpreun cu hialuronidaza).
B.IX.3. ANTIULCEROASELE

Medicamentele antiulceroase combat agresiunea clorhidro-peptic

sau favorizeaz aprarea mucoasei gastroduodenale.
ANTIACIDE, NEUTRALIZANTE I PANSAMENTE
Se folosesc n caz de hiperaciditate gastric, gastrit hiperacid i n
tratamentul ulcerului gastro-duodenal. Sunt baze slabe capabile s
neutralizeze acidul clorhidric sau s scad aciditatea gastric. Acioneaz
asupra acidului clorhidric secretat. Antiacidele sistemice sau alcalinizante
alcalinizeaz mucoasa stomacal, se absorb n organism i produc
alcalinizarea urinii (bicarbonatul de sodiu). Antiacidele neutralizante
acioneaz numai local printr-o reacie chimic de neutralizare.
Pansamentele acioneaz fizico-chimic prin tamponarea aciditii. Adsorb
acidul clorhidric, formnd un gel adeziv cu efect protector la nivelul
mucoasei.
Bicarbonatul de sodiu are efect prompt, intens dar trector,
alcalinizant local i sistemic. Sistemic produce alcalinizarea urinii. n doz
mare poate stimula secreia gastric acid, iar dup administrare prelungit
favorizeaz formarea calculilor renali.
Carbonatul de calciu acioneaz printr-o reacie de dublu schimb.
Se asociaz cu alte antiacide, pentru a se evita dozele prea mari care pot
produce constipaie.
Compuii de magneziu sunt substane neutralizante, nu
elibereaz bioxid de carbon, neutralizarea se produce treptat. Oxidul de
magneziu formeaz n ap hidroxid de magneziu. Ionii de magneziu se
elibereaz sub form de clorur de magneziu cu efect laxativ. Trisilicatul
de magneziu determin formarea unui gel adeziv, cu efect protector i
tampon pe mucoasa gastric.
Compuii de aluminiu: hidroxidul de aluminiu are aciune
lent i slab. Aluminiul trivalent inhib motilitatea gastrointestinal,
ntrziind golirea stomacului i provocnd constipaie. Silicatul de
aluminiu hidratat (bentonita) formeaz o soluie coloidal pe suprafaa
mucoasei gastrice, cu efect protector. Intr n compoziia preparatului
Gastrobent suspensie.
11

FARMACOLOGIE

Exist derivai de aluminiu i magneziu n asociere: silicatul hidratat

de aluminu i magneziu - almasilat (Gelusil, Tri-om gel) i carbonatul
hidratat de aluminiu i magneziu - hidrotalcit (Talcid), care au efect
adsorbant pentru HCl, toxine, virusuri, microorganisme.
Srurile de bismut sunt pulberi grele, insolubile ce acoper
mucoasa cu un strat aderent, favorizeaz epitelizarea.
Combinaii de antiacide: Dicarbocalm, Rennie, Almagel, Maalox,
Malucol, Novalox, Epicogel, Ulcerotrat sub form de comprimate pentru
supt, comprimate masticabile, suspensie oral, plicuri cu pulbere pentru
suspensie, etc.
ANTISECRETOARE
a. Substanele parasimpatolitice determin inhibarea secreiei
bazale de acid clorhidric cu 40-50%; de asemenea, diminueaz tonusul i
peristaltismul gastric, cu ntrzierea golirii stomacului i prelungirea
efectului antiacidelor. ntrzierea golirii stomacului este benefic n ulcerul
duodenal, dar duntoare n ulcerul gastric. Ex. atropina, propantelina.
Pirenzepina (Gastrozepin) are aciune antisecretoare gastric foarte
selectiv, prezentnd astfel mai puine efecte adverse.
b. Blocante H2-histaminergice sunt inhibitoare puternice ale
secreiei gastrice, care se dau optim seara la culcare.
Cimetidina (Histodil) se d n doz este de 1,2 g pe zi, administrat
fracionat (250 mg de 3 ori pe zi si 400 mg seara pentru prevenirea secreiei
gastrice nocturne). Reacii adverse: inhibitor enzimatic, are aciune
antiandrogenic datorit afinitii pe receptorii androgeni, producnd
ginecomastie, galactoree; mai poate determina icter, bradicardie, anxietate,
confuzie, halucinaii. Se impune precauie la asocierea cu anticoagulantele
orale, datorit creterii toxicitii acestora.
Ranitidina (Zantac) se d n doz de 150 mg ziua si 300 mg seara la
culcare. Pentru profilaxia recurenelor se administreaz n doza de 150 mg pe
zi. Este mai bine suportat dect cimetidina. Rar poate produce leucopenie,
trombocitopenie la obezi, efecte antiandrogenice (oligospermie) slabe.
Absorbia ei este sczut la asocierea cu antiacide.
Nizatidina (Axid) se absoarbe foarte bine digestiv, are durat de
aciune nocturn lung; se d i injectabil.
Un compus cu poten mare este famotidina (Quamatel), care nu
produce inhibiie enzimatic, nu are efecte adverse de tip antiandrogenic.
c. Inhibitorii pompei de protoni
Omeprazolul (Losec, Omeran) este un inhibitor foarte activ al
secreiei gastrice acide. Este indicat n tratamentul ulcerului duodenal,
esofagitei de reflux, de prim alegere n sindromul Zollinger-Ellison.
Tratamentul prelungit cu omeprazol poate determina rareori tumori
carcinoide. Datorit reducerii puternice a aciditii gastrice favoriza
dezvoltarea bacteriilor intragastric i apariia candidozei gastrointestinale.
Mai produce grea, cefalee, confuzie, hepatit, fotosensibilizare, oc
anafilactic. Doza este de 20 mg o dat pe zi. Esomeprazolul (Nexium) este
11

FARMACOLOGIE

izomerul S al omeprazolului, care se folosete pentru eradicarea infeciei cu

Helicobacter pylori. Ali compui: pantoprazol (Controloc), lansoprazol
(Lanzap).
CITOPROTECTOARE
Sucralfatul are aciune antipeptic, formeaz un complex cu
proteinele din nia ulceroas, realiznd un strat protector fa de factorii
agresivi; crete secreia de mucus i modific i compoziia sa. Se
administreaz oral de 4 ori cte 1 g pe zi. Nu se asociaz cu antiacide,
deaarece el devine activ numai n mediu acid. Poate produce constipaie,
mpiedic absorbia digestiv a tetraciclinei i ciprofloxacinei.
Carbenoxolona este un derivat al acidului glicirizinic, compus
natural din rdcina de lemn dulce. Inhib degradarea prostaglandinelor
protectoare de la nivelul mucoasei gastrice. Poate produce edeme, astenie
fizic, hipopotasemie, decompensare cardiac.
Prostaglandinele: misoprostol (Cytotec), derivat de PGE1 este
un protector al mucoasei gastrice. Determin creterea secreiei de mucus,
stimuleaz irigaia mucoasei gastrice, favorizeaz regenerarea celulelor
mucoasei gastrice. Are i efect antisecretor. De asemenea, are aciune
ocitocic pe uterul gravid, fiind contraindicat n sarcin, deoarece poate
provoca avort sau natere prematur. Se folosete i n profilaxia ulcerului i
gastropatiei provocate de antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS). Ali
compui: enprostil, arbaprostil, rioprostil.
Subcitratul de bismut coloidal (De Nol) realizeaz pe suprafaa
leziunii ulceroase un depozit cristalin aderent, protejnd-o de agresiune.
Efectul antiulceros este atribuit n principal ns aciunii antibacteriene fa
de Helicobacter pylori, ct i inhibrii proteazei secretat de germen.
ANTIULCEROASE ANTIHELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori este un bacil gram negativ implicat n patogenia
bolii ulceroase. Secret mai multe enzime, cum ar fi proteaza care reduce
protecia mucoasei fa de agresiunea secreiei acide i ureaza care
metabolizeaz ureea la amoniac, care creaz un pH alcalin, ce ntreine
continuu o secreie gastric acid. Pentru eradicarea infeciei este necesar o
polichimioterapie. Se pot folosi: subcitratul de bismut coloidal (De nol),
metronidazol, tinidazol, tetraciclin, amoxicilin, claritromicin,
precum i antisecretoare (ranitidin sau omeprazol). Preparatul
Helicocin conine amoxicilin i metronidazol. O schem de tratament cu
durat de 10-14 zile asociaz omeprazol + De nol + amoxicilin +
metronidazol.
B.IX.4.ANTIVOMITIVELE

Aceste substane au o frecvent utilizare ca medicaie simptomatic

n vrsturi incoercibile cu dereglri electrolitice.
Scopolamina are proprieti anticolinergice, fiind i un sedativ
psihomotor. Este util n voma provocat de rul de micare sub form de
plasture.
Antihistaminicele sunt utile mpotriva greurilor i vomei din rul
de micare, n boala Meniere, n vrsturile din sarcin, n voma produs de
11

FARMACOLOGIE

medicamente. Se folosete frecvent prometazina (Romergan), iar n

vrsturile incoercibile clorpromazina (Plegomazin).
Proclorperazina (Emetiral) se administreaz oral, rectal sau n
injecii intramusculare, fiind folosit i la copii.
Tietlperazina (Torecan) este antivomtiv activ pe cale oral si
parenteral. De asemenea, se poate folosi si ca antivertiginos n iritaii
vestibulare.
Metoclopramidul este activ n voma provocat prin iradiere,
gastrit, ulcer, cancer gastric sau intestinal; n doze mari este eficace n voma
sever produs de citostatice. Are aciune central antivomitiv i periferic
de contracie a cardiei, relaxare a pilorului i creterea peristaltismului
intestinal.
Domperidon (Motilium) este un metabolit al metoclopramidului,
cu efect antiemetic de intensitate medie.
Ondansetronul (Zofran) este un antiemetic eficace fa de voma
intens produs de citostatice i de radiaii. Compui asemntori sunt
granistetronul i tropisetronul.
Piridoxina (Vitamina B6) ar avea eficacitate n vrsturile provocate
de sarcin i boala de iradiaie.
B.IX.5. LAXATIVELE I PURGATIVELE

Grbesc tranzitul intestinal i/sau mresc coninutul in ap al

materiilor fecale. Laxativele au un efect mai blnd, de uurare a defecaiei,
iar purgativele au un efect energic, cu nmuierea materiilor fecale. Se indic
n: constipaii acute, constipaii cronice, n intoxicaii acute, la ncheierea
unei cure de tratament cu antihelmintice, la bolnavii cu hernie, hemoroizi,
fisuri ano-rectale, naintea unei intervenii chirurgicale la nivelul tubului
digestiv sau pentru pregtirea examenului radiologic al tubului digestiv. Sunt
contraindicate la bolnavii cu apendicit, n ileus mecanic, n abdomen acut.
Se administreaz cu precauie la copiii mici (risc de deshidratare), gravide
(pot stimula motilitatea uterin), la batrni. Nu se administreaz la sugari.
a.PURGATIVELE IRITANTE - stimuleaz peristaltismul. Sunt
indicate mai ales cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului. Uleiul
de ricin se administreaz n doz de 15-30 g si produce efect n cca 1-3 ore.
Provoac rareori colici intestinale. Substanele active numai n colon i
produc efectul dup cca 8 ore. Purgativele antrachinonice sunt
reprezentate de cteva produse vegetale: frangula (scoara de cruin),
aloesul, senna. Se elimin prin lapte i pot provoca uneori diaree la sugari.
Cruinul intr n preparatele Carbocif, Cortelax, Normoponderol, iar senna
n Regulax, Rixative, Tisasen. Substane sintetice: fenolftaleina
(Ciocolax), bisacodilul (Dulcolax) i sodiu picosulfat (Dulcopic).
b.PURGATIVELE OSMOTICE (SALINE) - sunt sruri care se
absorb n mic msur, rmnnd n intestin, unde rein apa prin osmoz.
Provoac eliminarea de scaune lichide la 1-3 ore de la administrare. Se
folosesc pentru evacuarea rapid a intestinului (naintea examenului
radiologic, intervenii chirurgicale i n unele intoxicaii. Sulfatul de
magneziu (sarea amar) se administreaz n doz de 15 g, dizolvat cu
12

FARMACOLOGIE

mult ap. Trebuie evitat la copii mici. Asemntor acioneaz sulfatul de

sodiu (sarea Glauber). Lactuloza (Duphalac) este o dizaharid sintetic,
care fermenteaz n acid acetic i lactic, indicat n tratamentul constipaiei
produse de opioide i al encefalopatiei hepatice, pentru scderea
amoniemiei. Macrogolii sunt polietilenglicoli cu lan lung, chimic ineri,
care nu se absorb din tubul digestiv, intrnd n preparatele Forlax, Fortrans,
alturi de amestecuri de electrolii pentru a nu tulbura echilibrul ionic.
Hexitoli: manitol, sorbitol.
c.LAXATIVELE DE VOLUM - cuprind fibre vegetale nedigerabile
care cresc coninutul colonului, stimulnd ca urmare peristaltismul.
Exemple: triticum (Diom Fibra) adic tra de gru, psyllium obinut
din pstaia seminelor de Ispaghula n preparatul Mucofalk-orange sau
Mucofalk-apple, o serie de alimente: pinea integral, smochinele,
curmalele.
d.LAXATIVELE LUBREFIANTE - acioneaz prin nmuierea
scaunului i prin favorizarea progresiei coninutului intestinal. Docusatul
(Sintolax) are efect slab, care se evideniaz dup 2-3 zile. Uleiul de
parafin administrat oral nmoaie scaunul. Doza este de 30 g. Nu se
asociaz cu docusatul, deoarece acesta i favorizeaz absorbia, cu formarea
de parafinoame.
e.CU ACIUNE RECTAL - acioneaz prin iritarea mucoasei
rectale i declanarea reflexului de defecaie. Se folosesc supozitoarele de
glicerin (pentru aduli i pentru copii).
B.IX.6.MEDICAIA ANTISPASTIC

Se indic n spasme la nivelul tractului gastro-intestinal, biliar, n caz

de inflamaii, litiaz, tumori, naintea explorrilor endoscopice. n funcie de
mecanismul de aciune exist 2 grupe de antispastice: neurotrope
(parasimpatolitice) i musculotrope.
Antispasticele parasimpatolitice au eficaxcitate mare la nivelul
tubului digestiv i mai slab asupra cilor biliare. Reprezentani: atropina,
se d la adult i copii peste 7 ani, bromura de butilscopolamoniu
(Scobutil, Buscopan) se poate da oral, rectal i injectabil; propantelina;
otilonium.
Antispasticele musculotrope: papaverina este un alcaloid din Opiu,
se folosete oral i injectabil (s.c. sau i.m.), poate produce somnolen,
constipaie, cefalee, transpiraii. Are i aciune vasodilatatoare. Se
contraindic la oferi. Drotaverina (No spa) are aciune antispastic de 2-5
ori mai mare comparativ cu papaverina. Aciunile la nivel cardiovascular
sunt slabe. Administrarea i.v. se face n poziie culcat, se d cu pruden n
sarcin i n timpul alptrii. Mebeverina se folosete n colonul iritabil.
Exist preparate combinate ce conin antispastice parasimpatolitice,
musculotrope n asociere cu antialgice sau sedative. Ex. Scobutil compus
(conine bromur de butilscopolaminiu i metamizol - un analgezic), Piafen
(conine metamizol, pitofenon i fenpipramid- antispastice musculotrope),
Lizadon P (papaverin, atropin, fenobarbital, propifenazon).
12

FARMACOLOGIE

B.IX.7. MEDICAIA ANTIDIAREIC I ANTIINFLAMATOARE INTESTINAL

Medicaia simptomatic folosit n tratamentul diareelor acioneaz

asupra elementelor neuromusculare, asupra mucoasei sau asupra
coninutului intestinal.
a.MEDICAMENTE CARE MICOREAZ PERISTALTISMUL
INTESTINAL
Parasimpatoliticele: atropina, scobutilul.
Opioidele: Opiul are proprieti constipante prin morfin. Se
folosesc: pulberea de opiu, tinctura de opiu (20-25 de picturi la nevoie). Se
mai pot administra codeina, dionina. Opioide cu aciune periferic sunt:
difenoxilatul i loperamida (Imodium) - aceasta se administreaz n
doz de 2 mg dup fiecare scaun nelegat, maximum 16 mg pe zi. Nu produce
dependen. Un medicament mai nou este racecadotrilul (Hidrasec) - un
inhibitor de enkefalinaz, ce determin creterea nivelului de enkefaline care
acioneaz asupra enterocitelor, reducnd astfel hipersecreia de ap i
electrolii n lumenul intestinal. Se poate administra i la copii.
b. SUBSTANE CARE ACIONEAZ LA NIVELUL MUCOASEI
INTESTINALE (ASTRINGENTE) - materiile tanante au origine
vegetal, acioneaz prin precipitarea proteinelor extracelulare. Cel mai
cunoscut este acidul tanic. Se mai pot folosi ceaiuri medicinale, care conin
derivai de tanin - de exemplu de afine, plante care conin compui cu
caracter antibiotic, antiseptic: coada racului, tevia stnilor.
c. ADSORBANTE I PROTECTOARE - adsorb compui toxici din
coninutul intestinal sau protejeaz mucoasa. Crbunele medicinal
(Norit, Carbomix) adsoarbe substane bazice, acide, toxine, gaze. n
intoxicaii se utilizeaz ca antidot n doz de 10-15 g odat, dup spltur
gastric. Diosmectita (Smecta) este un aluminosilicat natural, care crete
vscozitatea gelului mucos de pe suprafaa mucoasei digestive i are efect
citoprotector, fiind folosit i n balonare, colon iritabil. Subsalicilatul de
bismut (Pink bismuth tablets) este un complex de bismut trivalent i
salicilat suspendat ntr-o argil, avnd efect antisecretor, antiinflamator,
antimicrobian. Poate produce colorarea scaunului n negru i se evit la
copii. Se mai pot folosi substanele mucilaginoase: polizaharide, pectine (din
mere, morcovi, gutui).
d. ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE - se administreaz n
bolile inflamatorii intestinale: colit ulceroas, boala Crohn. Sulfasalazina
sau salazosulfapiridina (Salazopyrin) se descompune n colon sub
aciunea enzimelor bacteriene n acid 5-aminosalicilic, care se absoarbe
foarte puin i rmne n contact cu mucoasa colonului, fiind responsabil de
efectul terapeutic i sulfapiridin (o sulfonamid antibacterian), care se
absoarbe aproape complet. Se administreaz oral ca preparate
enterosolubile, sau rectal sub form de clisme i supozitoare. Sulfapiridina
este responsabil de efectele adverse: cefalee, grea, reacii alergice,
depresie medular, oligospermie cu sterilitate reversibil, anemie hemolitic.
Mesalazina (Salofalk -250, -500) este acidul 5-aminosalicilic, care are un
potenial farmacotoxicologic redus comparativ cu sulfasalazina, producnd
rar grea, vom, dureri abdominale. Se contraindic n afeciuni hepatice i
12

FARMACOLOGIE

renale grave, la ulceroi. Se administreaz oral sub forma preparatelor

enterosolubile. Budesonidul (Budenofalk) este un glucocorticoid folosit
pentru inducerea i meninerea remisiunilor n boala Crohn.
B.IX.8.PROPULSIVE I REGLATOARE ALE MOTILITII
GASTROINTESTINALE

Propulsivele sau prokineticele sunt medicamente care stimuleaz

motilitatea gastrointestinal, favoriznd tranzitul normal. Se folosesc n
sindromul de hipomotilitate gastric (apare postoperator, n anorexie
nervoas, neuropatie diabetic), manifestat prin grea, vom, reflux
esofagian,
durere
retrosternal,
pirozis,
dispnee.
Se
indic
metroclopramidul, domperidonul, parasimpatomimeticele. Acestea din
urm, de ex. neostigmina (Miostin) i betanecolul se administreaz n
ileus paralitic postoperator, distensie abdominal.
Un reglator al motilitii gastrointestinale este trimebutinul
(Debridat), care acioneaz ca stimulator n hipomotilitate i relaxant,
spasmolitic n hipermotilitate. Se indic n sindromul colonului iritabil i n
tulburri digestive funcionale.
B.IX.9.COLAGOGELE

Sunt stimulatoare ale scurgerii bilei, crescnd fluxul biliar. Efectele

acestora se realizeaz prin 2 mecanisme: efect coleretic, cnd cresc secreia
bilei la nivelul celulei hepatice; efect colecistokinetic prin contracia vezicii
biliare, respectiv a cilor biliare, bila este evacuat din vezica biliar i din
coledoc, etc. Indicaii: n staz biliar, diskinezii biliare; n infecii ale cilor
biliare; n hepatita cronic inactiv cu icter persistent; i n dispepsii (nsoite
de constipaii). Contraindicaii: n icter mecanic (se poate produce ruptura
cilor biliare), colici biliare, hepatit acut.
Acizii biliari i sruri. Acizii provin din bil de bou uscat i
purificat. Colebilul conine bil de bou i se administreaz n timpul
meselor principale. Acidul dehidrocolic (Fiobilin) provoac o secreie
biliar abundent, apoas.
Droguri vegetale precum anghinarea, cicoare, ppdie se gsesc n
preparate ca Anghirol, Hepatobil, Instamixt, cu aciune coleretic.
Substane sintetice: salicilaii i carbicolul.
Substane predominant colecistokinetice: sulfaii de Mg, de
Na. Se mai poate folosi uleiul de msline.
B.IX.10.MEDICAIA HEPATOPROTECTOARE

Hepatoprotectoarele sunt medicamente care contribuie la restabilirea

funciilor hepatice dereglate i la creterea rezistenei hepatocitului fa de
factori nocivi. Se indic n steatoz, hepatite toxice, hepatit cronic.
Arginina intervine n sinteza unor proteine, a hemoglobinei, n
metabolismul amoniacului, diminund concentraia lui n snge. Se indic n
12

FARMACOLOGIE

hepatita cronic, ictere severe, hiperamoniemie. Se administreaz sub form

de perfuzie: Aspartat de arginin, Arginin sorbitol.
Acidul aspartic particip la sinteza proteinelor, leag amoniacul. Se
folosete n hepatita cronic, hiperamoniemie. Se gsete sub form de fiole
n asociere cu vitamina B6: Aspatofort.
Acidul glutamic favorizeaz sinteza i utilizarea ATP, fixeaz
amoniacul. Intr n preparatul Multiglutin, care se administreaz n perfuzie
diluat n glucoz n precom i com hepatic.
Metionina are efect lipotrop (inhib acumularea grsimilor n ficat
i le stimuleaz metabolizarea) i stimulator al funciei antitoxice a ficatului.
Se folosete n hepatita cronic i stetoza hepatic. Intr n preparatele
combinate Lipovitan, Mecopar forte i Metaspar alturi de colin i mai
multe vitamine.
Fosfolipidele sunt o form biologic activ a lipidelor, care intr n
structura membranelor celulare i se pot folosi n hepatopatii cronice,
steatoz hepatic: Essentiale forte, Esfogran, Hepatofort.
Silimarina este obinut din planta Silybum marianum,
stabilizeaz membrana hepatocitului, avnd efect antitoxic. Se folosete n
hepatita cronic.
Mai exist un preparat din mai multe plante cu efect hepatoprotector,
dar i coleretic, colecistokinetic numit Liv 52.
B.X.MEDICAIA APARATULUI RESPIRATOR
B.X.1. ANTITUSIVELE

Tusea este un reflex de aprare pentru ndeprtarea unor substane

din cile respiratorii. Tusea uscat, neproductiv se datoreaz iritrii
receptorilor tusigeni din pleur sau formaiunilor tumorale.
a. Antitusivele cu aciune central
Opioide: pulberea de Opiu, codeina i dionina. Noscapina este un
alcaloid din Opiu, asemntoare structural papaverinei, avnd i efect
bronhodilatator. Compui sintetici: clofedanol (Calmotusin) se gsete sub
form de soluie administrat n picturi. La copiii mici, unde opioidele sunt
contraindicate se poate folosi Calmotusin, oxeladina (Paxeladine) - un
eupneic, care nu deprim deloc centrul respirator, dextrometorfanul
(Humex, Tusin), butamiratul (Sinecod).
b. Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni,
scznd sensibilitatea acestora. Benzonatatul este un poliglicol nrudit cu
procaina; ceaiurile de plante care conin mucilagii, de exemplu din flori de
tei, acoper mucoasa faringian cu un strat protector.
B.X.2.EXPECTORANTELE

Favorizeaz ndeprtarea secreiilor de pe mucoasa cilor respiratorii

sau a unor produse patologice de la acest nivel. Se indic n afeciuni
bronhopulmonare cu sput vscoas, bronite acute, cronice, mucoviscidoz.
12

FARMACOLOGIE

a. EXPECTORANTE
SECREIILOR FLUIDE

CE

ACIONEAZ

PRIN

STIMULAREA

Aceste substane i produc efectul prin stimularea activitii

glandelor seroase din mucoasa bronic. Unele, dup administrare oral irit
receptorii emeticosensibili din mucoasa gastric, crescnd pe cale reflex
vagal secreia glandelor bronice, iar altele se absorb, eliminndu-se prin
mucoasa cilor respiratorii, acionnd direct asupra celulelor secretorii.
Droguri vegetale expectorante - acioneaz reflex. Rdcina de
Ipeca (Ipecacuanhae radix) conine emetin, un alcaloid. Se folosete sub
form de infuzie, 0,5 g /150 g ap, 3-5 linguri pe zi. La doze mai mari
produce grea, vrsturi. Se mai pot utiliza saponinele coninute n rdcina
de Primula (Primulae radix), infuzie 3-5 g/150 g ap, 3-5 linguri pe zi.
Sruri: clorura de amoniu se administreaz sub form de
poiune, avnd de asemenea proprieti acidifiante i diuretice slabe.
Iodura de potasiu stimuleaz direct i reflex secreia bronic, fiind
indicat n special n bronite cronice. Se contraindic la bolnavii cu
tuberculoz (hemoptizie), bronite acute. Poate produce grea, vom,
erupii cutanate.
Compui de guaiacol: guaifenezina (Trecid) are efect
secretolitic n doz mic, iar n doze mari are efect miorelaxant central.
Guaiacolsulfonatul de K (Sirogal) se folosete mai ales n pediatrie.
Uleiuri volatile se elimin n parte prin cile respiratorii, prin
glande i cu aerul expirat. Au aciune antiseptic, iar unele spasmolitic.
Cteva uleiuri vegetale stimuleaz micarea cililor, cum este uleiul de
cimbrior, folosit sub form de ceaiuri sau inhalaii. Alte uleiuri volatile
folosite inhalator: uleiul de ment, de eucalipt.
b. EXPECTORANTE MUCOLITICE

Aceste substane acioneaz asupra secreiei mucoase, desfcnd

diferitele tipuri de legturi care determin agregarea macromoleculelor care
formeaz mucusul, favoriznd fluidificarea secreiilor i uurarea
expectoraiei.
Bromhexina (Brofimen) acioneaz att sistemic ct i prin
inhalaii. Este puin toxic, bine tolerat, putndu-se administra i la copii.
Ambroxolul (Mucosolvan) este un metabolit al bromhexinei care lichefiaz
mucusul bronic vscos, favorizeaz expectoraia, dar i ptrunderea
anumitor antibiotice n secreiile bronice.
Acetilcisteina (ACC-200, Fluimucil) lizeaz mucusul, reduce
vscozitatea sputei, fiind indicat n infecii respiratorii acute i cronice,
mucoviscidoz, pe cale oral, sub form de aerosoli i instilaii traheale. Se
poate da i la copii sub 2 ani. Erdosteina (Erdomed) este un derivat
asemntor acetilcisteinei, folosit n tratamentul bronhopneumopatiei
obstructive cronice, administrat oral i sub form de inhalaii.
Carbocisteina (Humex expectorant) se poate administra i la sugari.
Enzimele proteolitice: tripsina, chimotripsina i dornaza
alfa (Pulmozyme) se administreaz inhalator sub form de aerosoli.
Vscozitatea mucusului poate s scad i prin simpla hidratare i/sau
administrare de bicarbonat de Na.
12

FARMACOLOGIE

B.X.3. SURFACTANTUL

Surfactantul const dintr-un film tensioactiv, interpus ntre aer i

stratul lichidian la nivelul alveolelor pulmonare. Permite deschiderea
alveolelor i expansiunea pulmonar n timpul inspirului, evitnd colabarea
alveolelor i colapsul pulmonar n timpul expiraiei. Se indic n profilaxia i
tratamentului sindromului de detres respiratorie la nou-nscuii imaturi.
Principala reacie advers este creterea riscului de hemoragie pulmonar.
B.X.4.MEDICAIA ANTIASTMATIC

Se folosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de

bronhospasm: bronite spastice, bronhopneumopatie cronic obstructiv.
Astmul bronic se caracterizeaz prin crize de dispnee paroxistic
expiratorie, datorit unui spam al musculaturii bronice, a unui edem al
mucoasei i a unei hipersecreii bronice (dopuri de mucus obstrueaz cile
aeriene mici).
BRONHODILATATOARE
a.Simpatomimeticele bronhodilatatoare
Ele opresc sau evit criza astmatic. Stimularea beta-1 adrenergic
poate cauza tahicardie, aritmii, ischemie miocardic. Stimularea beta-2
adrenergic a fibrelor musculare striate explic tremorul neplcut al
degetelor. Agitaia, anxietatea se datoreaz stimulrii adrenergice centrale.
Beta-2 stimulatoarele selective se administreaz sub form de
aerosoli sau pe cale oral. Salbutamol (Ventolin) sub form de aerosoli
presurizai dozai, comprimate, soluie inhalatorie, este cel mai folosit n
criza de astm bronic. Are durata de aciune de 4-6 ore dup administrare
inhalatorie. Efectele cardiovasculare sunt reduse. Doza maxim este de 8-10
puff-uri. Terbutalina (Bricanyl) aerosoli, fiole, comprimate. Dup
inhalare efectul apare rapid i dureaz 4-6 ore. Fenoterol (Berotec) are
durat ceva mai lung de aciune (6-8 ore). Exist un preparat combinat care
conine fenoterol i bromur de ipratropiu, numit Berodual. Pirbuterol
(Maxair) se d numai inhalator. Salmeterol (Serevent) aerosoli presurizai
i discuri pentru inhalaie. Are o aciune de lung durat (8-12 ore). Se
folosete numai pentru profilaxia crizelor. Se poate asocia cu glucocorticoizi
inhalatori, existnd un preparat combinat de salmeterol cu fluticason numit
Seretide. Se administreaz 2 puffuri la 12 ore. Formoterol (Oxis
Turbuhaler) sub form de pulbere pentru inhalare. Are efect rapid de durat
lung. Se asociaz cu glucocorticoidul budesonid n Symbiocort Turbuhaler.
Beta stimulatoarele neselective: izoprenalina (Bronhodilatin) sub
form de comprimate sublinguale de 10 mg sau aerosoli 0,5%, are ns multe
efecte adverse: artimii, palpitaii, angin pectoral, tremor. Este
contraindicat la astmatici cu cardiopatie ischemic, n infarct miocardic
acut, tahicardie, la sportivi (este o substan dopant). Orciprenalina
(Astmopent) aerosoli are o aciune mai blnd.
Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare: adrenalina, folosit
sub form de injecie subcutanat n doz de 0,5 mg n criza de ru astmatic.
12

FARMACOLOGIE

Efedrina are aciune mai slab, de durat lung, fiind folosit ca medicaie
de fond, pentru prevenirea crizelor.
b.Parasimpatoliticele
Ipratropiul (Atrovent) este un anticolinergic de sintez,
bronhodilatator, cu efect lent i durabil. Se administreaz sub form de
aerosoli, de 3-4 ori pe zi. Efectele adverse: creterea uoar a
hiperreactivitii bronice la ntreruperea tratamentului. Intr n preparatul
combinat Berodual alturi de fenoterol, cu efect bronhodilatator marcat i de
durat lung. Bromura de tiotropium (Spiriva) capsule pentru
inhalaie, care se poate administra n priz unic. Bromura de
oxitropium este asemntoare cu ipratropiul.
c. Bronhodilatatoarele directe - teofilina este un alcaloid din
frunzele de ceai (Thea sinensis), nrudit cu cafeina. Se gsete sub form de
preparat retard teofilina retard (Teotard)- capsule care se administreaz
la 12 ore interval i sub form solubil, aminofilina (Miofilin). Aminofilina
are efect bronhodilatator de intensitate moderat. Stimuleaz respiraia i
crete fora contractil a miocardului. La nivelul musculaturii striate
(diafragm, muchii respiratori ajuttori) este crescut fora de contracie.
Poteneaz efectul glucocorticoizilor. Se administreaz oral, i.v. sau
intrarectal. Injectarea intravenoas este necesar n criza astmatic care nu
cedeaz la simpatomimetice i la bolnavii cu ru astmatic. Se injecteaz lent
(n 10-20 minute) 5 mg/kgc pentru a nu provoca aritmii. Injectarea
intravenoas rapid poate fi cauz de colaps, aritmii severe, chiar moarte
subit. Este contraindicat asocierea cu simpatomimetice beta-stimulatoare
neselective (pot apare aritmii grave).
ANTIALERGICE I ANTIINFLAMATOARE
a.Antialergice
Inhibitoarele degranulrii mastocitare produc stabilizarea
mastocitelor sensibilizate, cu mpiedicarea eliberrii mediatorilor
bronhoconstriciei, inflamaiei i anafilaxiei. Se folosesc n tratamentul de
fond al astmului bronic alergic. Cromoglicatul disodic (Intal)
administrat naintea crizei mpiedic declanarea crizei de astm alergic. Se
d sub form de pulbere cu turboinhalerul, nebulizri sau spray - 2 puffuri
de 4 ori pe zi. Reacii adverse: iritaie traheo-bronic, tuse, cefalee, grea,
edem laringian, gust neplcut. La administrare repetat poate apare
agravarea astmului i reacii alergice (erupii cutanate, reacii anafilactice).
Nedocromil sodic (Tilade) suspensie pentru aerosoli, este asemntor,
dar are eficacitate mai mare. Nu se folosete dect la copii peste 12 ani.
Ketotifenul (Frenasma, Zaditen) este un antihistaminic H1 i inhibitor al
degranulrii mastocitare. Se d oral, mai ales la copii. Efectul apare dup 2-3
luni de tratament. Efecte adverse: sedare, somnolen, cretere n greutate.
Poteneaz efectul deprimantelor sistemului nervos central.
Modificatorii de leucotriene sunt antagoniti ai receptorilor pentru
leucotriene i inhibitori ai sintezei leucotrienelor. Se indic n forme medii la
bolnavii care nu folosesc glucocorticoizi inhalatori. Nu se folosesc n
tratamentul crizei de astm. Antagonitii receptorilor pentru leucotriene sunt
montelukast, zafirlukast, pranlukast. Acetia blocheaz receptorii
12

FARMACOLOGIE

pentru leucotriene, care au efect bronhoconstrictor puternic, stimuleaz

secreia de mucus, favorizeaz formarea edemului. Montelukastul
(Singulair) se folosete n tratamentul de fond n astmul cronic, profilaxia
bronhospasmului indus de efort, astm sensibil la aspirin. Se poate asocia cu
beta-2 stimulatoare sau glucocorticoizi inhalatori. Zileutonul este un
inhibitor al sintezei leucotrienelor. Se folosete n bronhospasm indus de
antigen i de efort. Prezint toxicitate hepatic cu creterea enzimelor
hepatice n primele 2 luni de tratament.
b.Glucocorticoizii n astmul bronic. Avnd n vedere c
astmul bronic este o boal inflamatoare cronic, n tratamentul su un loc
foarte important l ocup antiinflamatoarele, iar cel mai mare beneficiu al
glucocorticoizilor l reprezint mai ales aciunea lor antiinflamatoare. Un
important progres al terapiei astmului s-a produs n anii 70 prin
introducerea glucocorticoizilor inhalatori. Acetia reprezint medicaia de
prim linie pentru tratamentul de fond n toate formele de astm bronic.
Preparatele injectabile intravenos sunt indicate n crizele de astm
severe, n starea de ru astmatic. Cel mai folosit este hidrocortizonul
hemisuccinat (100-500 mg injectate lent la fiecare 2-8 ore). Se mai poate
administra metilprednisolon sodiu succinat. Terapia trebuie s fie de
scurt durat (2-3 zile) pentru a nu provoca reacii adverse. Pentru
prevenirea ulceraiilor peptice gastroduodenale se dau antiacide sau
antisecretoare gastrice. Preparatele sistemice care se injecteaz
intramuscular se folosesc ca alternativ la terapia per os n tratatment de
maximum 3 luni sau la corticodependeni, ns riscul deprimrii
corticosuprarenalei este mare. Un exemplu este metilprednisolonul
acetat suspensie injectat i.m. n doz de 40-80 mg la 4 sptmni.
Glucocorticoizii orali se folosesc n astmul sever care nu rspunde la
beta-stimulatoare i n astmul corticodependent. Se administreaz pe
perioade scurte pentru a preveni hipocorticismul endogen. Prednisonul se
d iniial n doze mari de 30-40 mg/zi n priz unic matinal, iar dup
ameliorarea simptomelor se reduce cu 5 mg la 5 zile pn la 15 mg pe zi, iar
apoi cu 2,5 mg la 10 zile pn la doza eficient minim de 10 mg pe zi. Se
prefer ns metilprednisolonul, care are efect mineralcorticoid minim n
doz de 0,5 mg/kg. Reaciile adverse: retenie hidrosalin, HTA, edeme,
osteoporoz, diabet steroidic, obezitate, miopatie cortizonic, vergeturi,
cataract, oprirea creterii la copii. Se recomand o diet hiposodat,
hipoglucidic, hipolipidic, bogat n proteine, monitorizndu-se periodic
tensiunea arterial, potasemia i glicemia.
Glucocorticoizii inhalatori au eficacitate crescut i efecte adverse
reduse. Preparate: beclometazona dipropionat (Becotide, Beclomet)
aerosoli; fluticasona (Flixotide inhaler) aerosoli i pulbere pentru inhalaii;
triamcinolon acetonid (Azmacort inhaler) sol. pentru inhalaii;
budesonid (Pulmicort turbuhaler) aerosoli i pulbere pentru inhalaii;
mometazon. Realizeaz un control superior al simptomelor fa de beta-2
stimulatoarele selective i scad necesarul folosirii acestora. De asemenea,
scad necesarul folosirii de glucocorticoizi pe cale oral. Amelioreaz funciile
pulmonare i calitatea vieii pacientului. Dup utilizare mai ndelungat pot
12

FARMACOLOGIE

reduce hiperreactivitatea bronic. Nu se folosesc n criza de astm bronic i

n astmul sever corticodependent. Se administreaz de obicei cte 2 puffuri
odat de 2-4 ori pe zi. Reaciile adverse: candidoz bucal (se previne prin
cltirea cavitii bucale cu soluie de bicarbonat de sodiu dup inhalare);
disfonie, reducerea densitii osoase la femei. Se indic n forme medii i
severe de astm bronic pentru profilaxia crizelor. Se contraindic n
tuberculoza pulmonar.

B.XI.MEDICAIA APARATULUI CARDIOVASCULAR

B.XI.1..MEDICAIA INSUFICIENEI CARDIACE

Insuficiena cardiac este unul dintre sindroamele ntlnite cel mai

des n practic. Apare cnd inima nu poate asigura tuturor organelor un
aport de snge conform necesarului, ceea ce duce la apariia fatigabilitii,
dispneei sau edemelor. Insuficiena cardiac congestiv poate fi rezultatul
final aproape al oricrei afeciuni cardiace. Cele mai frecvente cauze sunt
afeciunile coronariene (infarc miocardic acut, complicaii ale infarctului,
ischemia cronic), afeciunile valvulare, hipertensiunea arterial,
cardiomiopatiile. Alte cauze mai rare sunt afeciuni cardiace congenitale,
tumori cardiace, afeciuni ale pericardului, infecii sau hipertensiunea
pulmonar.
Clasificarea NYHA, propus de New York Heart Association, cuprinde
patru clase i este des folosit n practic :
clasa I: fr limitarea activitii. Activitatea fizic uzual nu determin
apariia fatigabilitii, a dispneei sau a palpitaiilor.
clasa II: limitarea uoar a activitii fizice. Aceti pacieni nu prezint
simptome n repaus, dar activitatea fizic uzual determin apariia
fatigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa III: limitare marcat a activitii fizice. Dei pacientul este
asimptomatic n repaus, o activitate fizic sub cea uzual determin
apariia fatigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa IV: simptomatic n repaus.
Obiectivele pe termen scurt al tratamentului insuficienei cardiace
sunt corectarea tulburrilor hemodinamice, ameliorarea simptomatologiei i
mbuntirea calitii vieii bolnavului. Pe termen lung se urmrete
ntrzierea apariiei i progresiei disfunciei ventriculare i prelungirea vieii
bolnavului.
Tratamentul insuficienei cardiace cuprinde: tratamentul bolii
de baz; prevenirea i tratamentul factorilor precipitani; controlul strii de
insuficien cardiac congestiv, care, se poate realiza prin: tratament
nefarmacologic - msuri generale (educarea pacienilor i a familiei,
ntreruperea fumatului, dieta hiposodat, scderea ponderal cei
supraponderali) sau transplantul cardiac precum i prin tratament
farmacologic.
12

FARMACOLOGIE

n tratamentul farmacologic modern al insuficienei cardiace se

folosesc urmtorii compui:
Medicamente inotrop pozitive (digitalice i nedigitalice):
stimuleaz fora de contracie i amelioreaz deficitul de pomp cardiac
Compui care scad presarcina: nitraii organici, diureticele
Vasodilatatoare: inhibitorii enzimei de conversie i blocanii
receptorilor AT-1 ai angiotensinei; dihidralazina
Beta-blocanii adrenergici: reduc frecvena cardiac, remodelarea i
reaciile adverse date de cantitile mari de catecolamine
TONICARDIACELE

Tonicardiacele sau cardiotonicele sunt substane care cresc fora i

viteza contraciei miocardice, mresc randamentul cardiac, combat
decompensarea cardiac. Reprezint cele mai importante medicamente
pentru corectarea tulburrilor hemodinamice prin deficit de pomp cardiac,
n special n insuficiena cardiac. Majoritatea medicamentelor din grupa
tonicardiacelor sunt de origine vegetal, avnd structur glicozidic. Primele
medicamente au fost frunzele de Digitalis purpurea, care la sfritul
secolului XVIII (1785) au fost studiate de Withering (Scoia). Principalele
medicamente din aceast clas se obin din frunzele de Digitalis purpurea i
Digitalis lanata, numindu-se de aceea i digitalice. Principiile active
responsabile de efectul farmacodinamic se numesc glicozide.
EFECTELE FARMACODINAMICE

Principala aciune const n stimularea contraciei miocardice aciune inotrop pozitiv. Acest efect se exercit direct asupra fibrei
musculare, mai ales n cazul cordului hipodinamic. Se amelioreaz
randamentul energetic al cordului, scade consumul de oxigen miocardic.
Efectul cronotrop negativ, adic scderea frecvenei cardiace, se
datoreaz predominant creterii tonusului vagal. Hemodinamic, acest efect
este important. Sistola decurge mai repede, ciclul cardiac va fi mai lung,
diastola se prelungete, de asemenea perioada de umplere a ventriculilor,
cordul va putea arunca n circulaie cantiti mai mari de snge.
Efectul dromotrop negativ, adic ncetinirea conducerii la nivelul
nodului atrioventricular i n fasciculul His se datoreaz n parte stimulrii
vagale.
Efectul batmotrop pozitiv (creterea excitabilitii miocardice)
este de ordin toxic. Electrocardiografic apar bradicardia, scurtarea sistolei
electrice (intervalul Q-T), creterea intervalului P-Q sau P-R, la doze mai
mari apar tulburri de repolarizare: turtirea undei T, subdenivelarea
segmentului S-T, apoi apar aritmii heterotope, extrasistole bigeminate,
trigeminate.
Efectul tonotrop pozitiv este discutabil. Dimensiunile cordului
scad n urma medicaiei tonicardiace. Aceasta se datoreaz creterii forei
contractile (efect inotrop pozitiv) mai degrab. n caz de intoxicaie se
produce o relaxare incomplet a cordului i chiar oprirea lui n contractur
sistolic.
13

FARMACOLOGIE

Mecanismul de aciune al tonicardiacelor - la nivel intracelular

se constat un sinergism al tonicardiacelor cu ionii de calciu, ele mrind
disponibilul de ioni de calciu n celulele miocardice.
Tabloul clinic al supradozrii. Indicele terapeutic al
tonicardiacelor este mic. Dozele terapeutice sunt apropiate de cele toxice. O
doz care la un anumit bolnav este terapeutic, la altul produce fenomene de
supradozare. Frecvena reaciilor adverse la bolnavii digitalizai este de 1220%. Fenomenele se pot clasifica n 3 mari sindroame:
Sindromul digestiv - se caracterizeaz prin inapeten, grea, vom,
semne care apar precoce i se datoreaz excitrii centrului vomei. De
asemenea apar colici abdominale, consecina pierderilor de potasiu, diaree.
Sindromul central-nervos - ameeli, stare de confuzie, cefalee,
adinamie, discromatopsie (halou verde n jurul obiectelor, scntei n cmpul
vizual).
Sindromul cardiovascular - se caracterizeaz prin bradicardie
accentuat (sub 60), tulburri de conducere atrioventriculare (bloc
atrioventricular), aritmii, extrasistole bigeminate, trigeminate, tahicardie
ventricular ce poate evolua spre fibrilaie ventricular.
Tratamentul supradozrii: n cazuri uoare se oprete medicaia,
iar n cele grave se administreaz atropin pentru combaterea vagotoniei,
antiaritmice: fenitoin, xilin, aspartat de potasiu i magneziu (Aspacardin)
pentru corectarea hipopotasemiei, chelatoare de calciu (edetamina, acid
edetic) pentru scderea calcemiei, anticorpi antidigitalici.
Indicaiile terapeutice:
- insuficiena cardiac congestiv, eventual n asociere cu
diuretice i vasodilatatoare;
- la cardiaci nedecompensai, profilactic, n condiii de
suprasolicitare: natere, intervenii chirurgicale, febr
ridicat;
- n unele tahiaritmii supraventriculare: fibrilaie atrial, pe
care o transform n bradiaritmie, hemodinamic mai
avantajoas pentru cord, de asemenea n flutter atrial pe carel transform n fibrilaie atrial;
- n edemul pulmonar acut
Contraindicaiile: supradozarea; hiperexcitabilitatea ventricular
(risc de aritmii); cardiomiopatia obstructiv (prin creterea tonusului
ngreuneaz golirea ventricolului); pericardita constrictiv; asocierea cu
sruri de calciu i simpatomimetice.
Numai cca 15% din glicozidele tonicardiace ajung s se lege de
proteinele din miocard, restul ajung n alte esuturi. n decompensarea
cardiac administrarea ncepe cu aa numita doz de atac, care se poate
continua timp de 3-5 zile pentru preparatele cu aciune lent i durabil sau
doar 1-2 zile pentru preparatele cu aciune rapid, realiznd digitalizarea
adic atingerea dozei de saturaie, dup care se continu cu administrarea
dozei de ntreinere, adic nlocuirea cantitii eliminate zilnic.

13

FARMACOLOGIE

n funcie de proprietile fizico-chimice ale glicozidelor

tonicardiacele se clasific n 2 grupe: cu aciune lent i durabil; cu aciune
rapid i durat medie.
a.Tonicardiace cu aciune lent i durabil
Digitoxina (Digitalin) soluie 1 (1 ml=1 mg=50 picturi).
Digitoxina este o glicozid foarte lipofil, se absoarbe aproape complet din
tubul digestiv (peste 95%), se leag n proporie mare de albumina
plasmatic (peste 90%), difuzeaz lent n esuturi. Efectul este persistent.
Ritmul eliminrii zilnice este de 7% din cantitatea existent n organism.
Timpul de njumtire este de 6-7 zile, persistena efectului dup ncetarea
tratamentului este de 2-3 sptmni. Are o mare tendin la acumulare.
Preparatul produce o bradicardie marcat. Posologia: Doza de atac: 0,3-0,4
mg/zi , 3-5 zile; Doza de saturaie: 1,5 mg; Doza de ntreinere: 0,10,15
mg/zi.
Digitalis sau Digitalis purpureea folium pulvis titrati - comprimate
cu 0,1 g din pulberea titrat din frunzele de degeel rou. Dozele sunt de
1000 de ori mai mari ca la digitoxin, fiind folosite pe cale oral sau rectal
pentru prepararea supozitoarelor.
Acetildigitoxina (Nidacil) prezint o absorbie bun, rata epurrii
zilnice este de 10%, efectul persist 2 sptmni dup ncetarea
tratamentului. Posologia: D.atac : 0,4 -0,8 mg/zi; D.satur.: 2 mg; D. ntre.:
0,2 mg/zi.
b. Tonicardiace cu aciune rapid i durat medie
Digoxinul, cel mai frecvent utilizat preparat, se gsete condiionat
sub form de fiole, comprimate i picturi pentru uz intern. Se administreaz
intravenos n urgene (insuficien ventricular stng, tahiaritmii
supraventriculare). Digoxina are o biodisponibilitate de 60-80% dup
administrare oral. Se leag cca 20% de proteinele plasmatice. Efectul apare
repede, dup injectare intravenoas n 15-20. Rata epurrii zilnice este de
20-25%, t1/2 este de 36 ore, persistena efectului este de 5-6 zile. Se elimin
sub form nemetabolizat, astfel n insuficiena renal cronic poate duce la
intoxicaii. Posologia: D.atac: 0,5 - 1 mg/zi; D.satur.: 2 mg parenteral/2,5 mg
oral; D.ntre.: 0,25 - 0,5 mg/zi.
Lanatozid C se folosete mai ales oral, avnd o biodisponibilitate
mai redus dect digoxinul (40-50% din doza ingerat). T1/2, legarea de
proteinle plasmatice, durata aciunii sunt asemntoare cu ale digoxinei.
Posologia: D. atac: 0,5-2 mg/zi; D. satur.: 5 mg; D. ntre.: 0,5 mg/zi.
Deslanozid se gsete sub form de fiole 0,4 mg pentru injectare
intravenoas. D.atac: 0,6-0,8 mg/zi; D.satur.: 2 mg; D.ntre.: 0,4 mg pe zi
din 2 n 2 zile.

13

FARMACOLOGIE

Alte medicamente folosite n insuficiena cardiac, pentru

ameliorarea condiiilor hemodinamice de lucru ale cordului: nitraii
organici (nitroglicerina, izosorbid dinitratul), care produc n principal
venodilataie
i
reduc
presarcina;
diureticele
(furosemid,
spironolactona) care cresc diureza, cu scderea volumului plasmatic i
reducerea presarcinii, dar nu produc o reducere a debitului cardiac;
dihidralazina, un vasodilatator arteriolar; inhibitorii enzimei de conversie a
angiotensinei (captopril, enalapril, fosinopril, ramipril, benazepril,
zofenopril, cilazapril) i antagonitii angiotensinei II (valsartan,
irbesartan, candesartan, telmisartan) care au rolul de a reduce
postsarcina, presarcina, tonusul simpatic, remodelarea ventricular,
crescnd durata de via a acestor bolnavi i beta-blocanii adrenergici
(metoprolol, carvedilol, bisoprolol, nevibolol), care reduc frecvena
cardiac, remodelarea i reaciile adverse date de cantitile mari de
catecolamine.
B.XI.2.STIMULATOARELE RITMULUI I CONTRACTILITII MIOCARDICE

O serie de medicamente stimulante ale contraciei miocardice

inotrop pozitive au caracteristici farmacodinamice i mecanism de aciune
diferite de cele ale digitalicelor. Pe lng efectul inotrop pozitiv au i efect
cronotrop i dromotrop pozitiv. Se folosesc n anumite forme acute de
insuficien cardiac n anumite tulburri de conducere i bradicardii
excesive.
a.SIMPATOMIMETICELE - acioneaz mai ales asupra
receptorilor beta-1, stimulnd contracia miocardului i crescnd frecvena
btilor inimii, cu mrirea debitului cardiac. Adrenalina, un alfa i beta
stimulator este indicat n caz de resuscitare cardiac, cnd se injecteaz
intravenos lent cu pruden n doz de 0,5 mg (la nevoie intracardiac 0,1-0,2
mg). Izoprenalina, beta stimulator neselectiv, are efect inotrop pozitiv
nsoit de creterea nedorit a frecvenei cardiace, dar cu ameliorarea
conducerii atrioventriculare. Este indicat n unele forme de oc cu debit
cardiac sczut, n sincopa cardiac, n bradicardii excesive, n caz de bloc
atrioventricular complet cu sindrom Adam Stokes. Dopamina este un
medicament important care a luat locul izoprenalinei n ocul cardiogen. n
doze mici acioneaz pe receptorii beta-1 din cord, stimulnd contractilitatea
i ducnd la creterea debitului cardiac. De asemenea, stimuleaz receptorii
dopaminergici din teritoriul splanhnic i renal, producnd vasodilataie,
ameliornd circulaia renal, meninnd filtrarea chiar n condiii de oc. n
doze mari efectul se extinde asupra receptorilor alfa, producnd o descrcare
de noradrenalin din stocuri, cu creterea tonusului vascular, vasoconstricie
periferic i creterea tensiunii arteriale. Prin reglarea vitezei de perfuzie se
modific i caracterul efectului. Este un medicament deosebit de util n oc
cardiogen, cnd debitul cardiac scade brusc. Dobutamina este un derivat
sintetic de dopamin, cu aciune beta1-stimulant electiv. Crete
contractilitatea miocardului, provoac tahicardie moderat, favorizeaz
conducerea atrioventricular, mrete uor presiunea arterial. Este indicat
n cazuri selecionate de insuficien ventricular stng -prin infarct
13

FARMACOLOGIE

miocardic, la coronarieni. Efedrina se poate folosi uneori, dar predomin

efectul vascular, fiind utilizat la bolnavi cu hipotensiune arterial.
b. METILXANTINELE - teofilina, teobromina. Se folosete mai
ales aminofilina (Miofilin). Stimuleaz slab miocardul, crete circulaia
coronarian, dar i mai mult stimuleaz cronotropismul, mrind consumul
de oxigen la inimii. La periferie produce vasodilataie, cu scderea rezistenei
periferice ce contracareaz creterea debitului cardiac. La doze mari
tensiunea arterial poate s scad. Se utilizeaz n stri de insuficien
ventricular stng cu dispnee paroxistic nocturn, n cardiomiopatii
nedecompensate prin creterea irigaiei sangvine a miocardului. Doza este de
5-6 mg/kgc oral 100-300 mg, i.v. foarte lent 200 500 mg. Provoac
iritaie gastric, stri de excitaie, insomnie, la copii chiar convulsii
epileptiforme. Injectarea intravenoas impune mult pruden, deoarece au
fost semnalate aritmii severe, colaps, chiar moarte subit.
c.GLUCAGONUL - este hormonul pancreatic hiperglicemiant, cu
structur peptidic. Stimuleaz contracia miocardului i mrete frecvena
cardiac, crescnd debitul cardiac. Se introduce n perfuzie intravenoas,
fiind folosit n ocul cardiogen prin infarct. Poate provoca grea i vom.
d. AMRINONA I MILRINONA - au efect inotrop pozitiv intens,
cu creterea debitului cardiac, a frecvenei cardiace, vasodilataie periferic.
Se indic n insuficiena cardiac congestiv sever, cazuri refractare la
digitalice asociate cu diuretice i vasodilatatoare, dar i n insuficien
cardiac acut consecutiv chirurgiei cardiace. Se pot administra oral sau n
perfuzie intravenoas. Au aciune proaritmogen.
e.PARASIMPATOLITICELE - se folosesc pentru ameliorarea
tulburrilor funcionale de conducere, respectiv n bradicardii de origine
vagal. Atropina se folosete n prenarcoz pentru inhibarea reflexelor
cardioinhibitorii, n caz de vagotonie marcat.
B.XI.3.MEDICAIA ANTIARITMIC

Antiaritmicele sunt medicamente utile pentru profilaxia i

tratamentul aritmiilor cardiace ectopice. Au eficien mai mare n cazul
fibrilaiei atriale, flutterului atrial, extrasistolelor atriale i ventriculare,
tahicardiei paroxistice supraventriculare. Clasificarea antiaritmicelor se face
conform clasificrii Vaughan Williams n 4 grupe principale, la care se mai
adaug o a cincea.
CLASA I: MEMBRAN-STABILIZATOARELE
Chinidina este primul antiaritmic introdus n terapie. Este izomerul
dextrogir al chininei. Din punct de vedere farmacodinamic toate efectele sale
sunt mai slabe dect ale chininei, cu excepia celor cardiace (acioneaz mai
selectiv). Inhib influxul ionilor de sodiu n faza 0 a potenialului de aciune
prin interferarea cu funcia canalului de sodiu din sarcolem. Scade
automatismul, ntrzie conducerea impulsurilor atrioventriculare i
intraventriculare (efect dromotrop negativ). Are i efect parasimpatolitic
(vagolitic). Poate favoriza restabilirea ritmului sinusal n anumite forme de
tahiaritmii, n care concomitent deprim centrii ectopici. La periferie dilat
vasele, astfel c n cazul administrrii parenterale produce hipotensiune
13

FARMACOLOGIE

marcat. Indicaiile terapeutice: chinidina este un antiaritmic cu spectru

larg. Astfel se folosete n aritmii ventriculare i supraventriculare:
extrasistole, fibrilaie atrial (consolidarea efectelor dup defibrilare
electric), flutterul atrial, crizele de tahicardie paroxistic supraventricular
sau ventricular. Efecte adverse i contraindicaii: n bloc atrioventricular,
contraindicaie absolut; poate declana aritmii ventriculare fatale (asistolie,
fibrilaie); decompensarea cardiac netratat; boala nodului sinusal (se
poate opri cordul); hipersensibilitate la chinidin-este o contraindicaie. n
doze mari sau la indivizi sensibili apar efecte central-nervoase: hipoacuzie,
tulburri de vedere - ambliopie, cefalee, ameeli; tulburri digestive - grea,
vom, diaree; hipersensibilitate alergic - hipotensiune arterial i mai
accentuat, purpur, hemoliz, febr. Sindromul toxic cauzat se numete
cinconism, i apare la unii indivizi chiar la doze terapeutice. Are efect
inhibitor asupra jonciunii neuromusculare, favoriznd relaxarea fibrelor
musculare striate. Se impun din acest motiv precauii la miastenici. La
nivelul miometrului poate stimula contractilitatea n doze mici, de aceea este
contraindicat n graviditate. Posologia: se administreaz n doz de 200400 mg odat, care se poate repeta de 2-4 ori pe zi. n tratamentele de lung
durat doza pe zi este mai mic dect doza pentru reconvertirea la ritmul
sinusal, cnd doza pe zi este de 1,5-2 g. Suprimarea fibrilaiei se face numai
n cazuri recente, deoarece n formele vechi pot apare embolii.
Procainamida este asemntoare. Este un anestezic local mai slab
ca procaina. Are efect inotrop negativ mai slab dect chinidina. Nu are efect
parasimpatolitic. Deprim mai puin conductibilitatea. Se folosete n aritmii
acute (intervenii pe cord, cateterism cardiac). Se poate administra
parenteral la nevoie. Efecte adverse: alergie, sindrom lupic prin mecanism
imunopatogen, hipotensiune arterial, confuzie, creterea excitabilitii.
Disopiramida are proprieti asemntoare chinidinei. Este mai
bine suportat. Are efectul parasimpatolitic cel mai marcat (de dezinhibare a
nodului sinusal). Are efect inotrop negativ.
Ajmalina este un alcaloid din Rauwolfia serpentina. Are o durat
scurt de aciune. Se utilizeaz numai parenteral.
Lidocaina (Xilina) se indic n tahiaritmii ventriculare, accese de
tahicardie, extrasistole, inclusiv cele din infarctul miocardic acut, n
chirurgia cardiovascular, cateterism, intoxicaia digitalic. Efectele adverse:
hipersensibilitate alergic, dezorientare, convulsii n doze mari, hipotensiune
arterial. Este contraindicat n caz de hipersensibilitate alergic, tulburri
de conducere mai grave, hipotensiune arterial. Curativ se administreaz
intravenos n bolus sau n perfuzie. Doza pentru injecii este de 1-2 mg/kgc,
eventual 4 mg, iar n perfuzie 1-4 mg/minut. Preventiv se injecteaz
intramuscular, sau n cazuri mai uoare se administreaz oral.
Fenitoina are proprieti asemntoare, dar efect mai lung. Este
indicat n aritmii cauzate de supradozarea de digitalice.
Mexiletina (Mexitil) este un antiaritmic cu o durat de aciune mai
lung, se administreaz oral n doz de 200-400 mg de 3 ori pe zi. Este
indicat n aritmiile ventriculare din cadrul bolii coronariene sau produse de
13

FARMACOLOGIE

digitalice. Poate provoca grea, vom, ameeli, hipotensiune arterial,

bradicardie, convulsii.
Flecainida se folosete n cazuri refractare la alte antiaritmice. La
fel propafenona, care are i efect anticalcic.
CLASA A II-A: BETA-BLOCANII ADRENERGICI
mpiedic fenomenele cardiostimulatoare provocate de inervaia
simpatic i catecolamine. Sunt indicate n tahicardii sinusale, tahiaritmii
supraventriculare, aritmii diverse, de origine simpatocatecolaminergic: n
emoii, efort, hipertiroidie. Ca reacii adverse pot provoca bradicardie, bloc,
deprimarea conducerii miocardice mergnd pn la decompensare. Astmul
bronic reprezint o contraindicaie. Propranololul are i o oarecare
aciune membran-stabilizatoare minor. Se administreaz oral n doz de
40-120 mg pe zi, dar n urgene se poate introduce intravenos cu pruden n
doz de 1-2 mg. Acebutololul, atenololul, metoprololul sunt beta-blocante
care au cardioselectivitate, dar folosirea la bolnavii astmatici impune totui
pruden.
CLASA A III-A: A AMIODARONEI
Amiodarona (Cordarone) este un compus iodat de sintez cu
proprieti antiaritmice i antianginoase. Provoac prelungirea repolarizrii.
Are o durat de aciune foarte lung, acumulndu-se n organism, t1/2 fiind de
4-8 sptmni. Este indicat n aritmii rebele la alte tratamente. Utilizarea
ndelungat fr pauze poate determina apariia de depozite corneene
pigmentare i hipotiroidie. Bradicardia, bolile tiroidiene constituie
contraindicaii.
Bretiliul se folosete pentru tratamentul aritmiilor ventriculare
grave, al fibrilaiei ventriculare, n perfuzie intravenoas. Provoac grea,
vom, bradicardie, hipotensiune.
CLASA A IV-A: BLOCANII CANALELOR CALCIULUI (BCC)
Acioneaz prin inhibarea influxului ionilor de calciu, respectiv
blocarea canalelor de calciu din sarcolem. Exist trei clase importante de
blocani ai canalelor de calciu. Verapamilul (Isoptin) are efect inotrop,
cronotrop i dromotrop negativ. La periferie scade rezistena periferic la
nivel arterial i arteriolar, producnd vasodilataie. Aceast scdere a
rezistenei periferice duce la scderea tensiunii arteriale, ceea ce determin o
activare a reflexelor cardiostimulatoare, care contracareaz aciunea
deprimant direct a medicamentului asupra frecvenei cardiace,
conductibilitii i contractilitii miocardice, deci efectele cardiodepresive
sunt n parte diminuate. Se administreaz oral n doz de 40-80 mg, iar n
urgene se injecteaz intravenos lent 5 mg. Ca efecte adverse produce
tulburri n caz de insuficien ventricular, tulburri de conducere de gradul
II i III. Nu se recomand asocierea cu beta-blocani deoarece se accentueaz
efectul cardiodepresiv. Diltiazemul este un compus asemntor cu efect
vasodilatator mai marcat.
V. Alte substane antiaritmice: tonicardiacele se folosesc n
tahicardii supraventriculare datorit creterii tonusului vagal. Ionii de
potasiu i magneziu au efect antiaritmic n anumite tipuri de aritmii
13

FARMACOLOGIE

(dismetabolice). Adenozina (Fosfobion) are efect inhibitor la nivel

supraventricular i al conducerii atrioventriculare.

B.XI.4.MEDICAIA CARDIOPATIEI ISCHEMICE

Antianginoasele sunt medicamente capabile se calmeze durerea sau

s evite apariia crizelor de angin pectoral. n timpul crizei anginoase
apare un dezechilibru ntre consumul de oxigen i aportul de oxigen.
Medicamentele antianginoase restabilesc acest echilibru.
Medicamentele antianginoase acioneaz prin:
- ameliorarea aportului de snge n coronare
- scderea consumului de oxigen
a.NITRAII
ORGANICI
I
SUBSTANELE
ASEMNTOARE
Nitraii organici produc vasodilataie mai ales n jumtatea
superioar a corpului, interesnd ndeosebi venele i mai puin arteriolele;
munca inimii este uurat, diminueaz consumul de oxigen al miocardului.
Intervine, de asemenea, o aciune coronarodilatatoare avantajoas, deoarece
intereseaz vasele mari coronariene. Cele mai sensibile vase la aciunea
nitrailor sunt venele i venulele, ducnd astfel la scderea ntoarcerii
venoase. n doze mari se poate produce prin scderea rezistenei periferice
hipotensiune arterial marcat, care poate declana tahicardie reflex. De
asemenea, sunt relaxate bronhiile, tubul digestiv, dar mai slab. Poate fi
combtut i spasmul sfincterului Oddi. Mecanismul efectului antianginos se
explic astfel: prin scderea ntoarcerii venoase ca urmare a dilatrii vaselor
de capacitan este redus presarcina. Ca urmare a scderii rezistenei
periferice n urma dilatrii arteriolelor scade postsarcina. Astfel scade
travaliul cardiac i se reduce consumul de oxigen. Se amelioreaz distribuia
sngelui n favoarea zonelor ischemice subendocardice, prin dilatarea
coronarelor crete fluxul sangvin, spasmele sunt ndeprtate.
Nitroglicerina este un lichid uleios volatil. Se administreaz
sublingual, perlingual n criz n doz unitar de 0,5 mg sub form de
comprimate, soluie alcoolic 1%, din care bolnavul ia odat 3 picturi sau
aerosol din care se administreaz un puff -0,4 mg. Efectul se instaleaz ntrun minut i este maxim la 10 minute, dureaz cca 30 minute. Dup nghiire
sufer o metabolizare intens presistemic i efectul nu apare prompt. Se
poate administra i intern, efectul meninndu-se cca 4 ore. Exist i forme
retard care permit administrarea a dou doze pe zi. Pe aceast cale
nitroglicerina se folosete pentru tratamentul de fond al anginei pectorale. Se
mai poate folosi sub form de unguente aplicate pe piele sau plasturi (TTS),
cu efect prelungit indicate tot pentru tratamentul de fond al anginei
pectorale i n insuficiena cardiac. Se mai poate introduce n perfuzie
intravenoas, mai ales n insuficiena cardiac. Efectele adverse:
vasodilataie cutanat, cldur, roea, cefalee pulsatil (datorit
13

FARMACOLOGIE

vasodilataiei craniene). Administrarea ndelungat transcutanat sub form

de plasture duce la instalarea toleranei, adic la scderea eficacitii
terapeutice, dar dispare dup o pauz de 8-10 ore. Dac durerea anginoas
nu cedeaz m 30 minute este vorba fie de durere de alt origine, fie de
instalarea unui infarct miocardic acut.
Nitrai cu aciune prelungit - se folosesc mai ales pentru prevenirea
crizelor.
Izosorbid dinitratul (Isodinit, Maycor) se administreaz oral,
sublingual sau prin nghiire, efectul durnd 2-4 ore. Doza pe cale
sublingual este de 5-10 mg, iar pentru nghiire de 10-20 mg odat. Se
folosete mai ales pentru prevenirea crizelor. n ficat se metabolizeaz ntrun metabolit activ, care se scindeaz mai lent: izosorbid mononitrat, care se
folosete i ca atare.
Pentaeritritil tetranitrat (Nitropector) se administreaz oral prin
nghiire n doz de 20-40 mg odat, pentru prevenirea crizelor anginoase.
Molsidomina (Corvaton) are proprieti farmacodinamice
asemntoare nitrailor organici. Provoac venodilataie cu diminuarea
ntoarcerii venoase, micorarea tensiunii parietale a ventriculului stng i
reducerea consecutiv a consumului de oxigen al miocardului. Produce
dilatarea coronarelor, relaxeaz coronarele spastice i favorizeaz
aprovizionarea cu snge oxigenat a zonelor ischemice. Nu produce toleran.
Se administreaz oral, n doz de 1-4 mg de 2-4 ori pe zi. Se poate administra
i sub form retard, iar n urgene intravenos. Este indicat pentru profilaxia
de durat a crizelor anginoase, n insuficiena cardiac congestiv sever.
Efecte adverse: cefalee, scderea tensiunii arteriale, vertij, prurit.
Trimetazidina (Preductal) se folosete pentru profilaxia crizelor de
angin pectoral, ameeli de origine vascular, etc. Se administreaz oral
cte 20 mg odat, doza se poate repeta de 2-3 ori pe zi.
b. BLOCANII CANALELOR DE CALCIU (BCC) - acioneaz
prin blocarea influxului de calciu prin sarcolem prin canalele voltajdependente. Influeneaz activitatea cordului i a vaselor. La nivelul inimii
exercit efect inotrop negativ.La nivelul vaselor produc vasodilataie, mai
ales n sistemul arterial (arterele i arteriolele, inclusiv coronarele). Datorit
vasodilataiei periferice scade tensiunea arterial, care va determina o
accelerare a activitii cardiace pe cale reflex prin inervaia simpatic.
Aceast aciune reflex compenseaz activitatea cardioinhibitoare.
Mecanismul efectului antianginos se realizeaz prin dilatarea coronarelor,
scderea rezistenei vasculare, combaterea spasmelor, creterea fluxului
coronarian. Datorit vasodilataiei arteriale sistemice, va scdea rezistena
vascular periferic i astfel postsarcina, ducnd la scderea travaliului
cardiac, scderea presiunii intraventriculare. Consecina reducerii travaliului
cardiac este scderea consumului de oxigen, iar consecina scderii presiunii
intraventriculare face ca zona subendocardic s fie mai bine vascularizat,
astfel cedeaz hipoxia ce genereaz criza anginoas. Prin efectul direct
asupra miocardului se produce scderea consumului de oxigen. Sunt
combtute crizele de angor stabile i cele vasospastice.
13

FARMACOLOGIE

Nifedipina (Adalat, Corinfar) este un antianginos, care produce

vasodilataie arteriolar intens, cu micorarea postsarcinii i uurarea
muncii inimii. Dilat i vasele coronare. Aciunea cardiac este antagonizat
la doze obinuite prin stimularea reflex a inimii, consecutiv vasodilataiei
periferice. Nu pericliteaz funcia de pomp. La anumii bolnavi tahicardia
reflex poate agrava ischemia miocardic. Din punct de vedere al
farmacocineticii este un compus liposolubil; se poate administra sublingual
n doz de 5-10 mg pentru urgene. Pentru cur se nghite, dar sufer o
metabolizare intens n cursul primului pasaj hepatic, avnd o
biodisponibilitate de cca 60%. Se administreaz n trei prize pe zi n doz de
10-20 mg odat. Se prefer formele retard deoarece cele obinuite produc
stimulare simpatic reflex cu creterea consumului de oxigen miocardic i
declanarea de artimii. Mai produce ca urmare a vasodilataiei arteriolare
cefalee, ameeli, bufeuri de cldur, edeme maleolare. Este contraindicat n
bloc atrioventricular de gradul II i III, hipotensiune arterial cu colaps.
Amlodipina (Norvasc) nrudit chimic cu nifedipina are un efect
lent i prelungit, fiind mai bine suportat (nu provoac tahicardie reflex).
Se poate administra n doz de 5-10 mg ntr-o singur priz pe zi.
Felodipina (Plendil) n doz unic, bine suportat. Se mai pot folosi
nicardipina, nisoldipina, nitrendipina.
Verapamilul (Isoptin) este un antiaritmic i antianginos eficace.
Deprim inima, scade rezistena periferic, micoreaz consumul de oxigen
al miocardului. Efectul cardiodepresiv este marcat. Este contraindicat n
insuficiena cardiac netratat, infarct miocardic acut. Nu se asociaz cu
beta-blocani adrenergici.
Diltiazemul are efecte cardiodepresive i vasodilatatoare apropiate
ca intensitate.
Prenilamina (Agozol) este un medicament anticalcic care are i un
efect de tip chinidinic (inhib influxul ionilor de sodiu), aciune de tip
papaverinic pe musculatura neted, aciune asemntoare reserpinei
(scznd coninutul de noradrenalin n miocard), aciune sedativ la nivel
central. Se administreaz pentru prevenirea crizelor (n cur) n doz de 30
60 mg odat, 120-150 mg pe zi.
c.CORONARODILATATOARELE
SELECTIVE
dilat
coronarele fr vasodilataie marcat. Presiunea de perfuzie rmne
eficient, mresc fluxul global. Nu amelioreaz distribuia sngelui n
favoarea zonelor ischemice. Este posibil fenomenul de furt. Nu se pot
folosi n criz, ci doar ca tratament de fond. Dipiridamolul crete fluxul
sanguin n coronare. Se folosete n cure n tratamentul cardiopatiei
ischemice, pentru prevenirea infarctului miocardic. Are i aciune
antiagregant plachetar, fiind eficace n prevenirea trombozei coronariene.
Se administreaz n doz de 25-75 mg odat, de 3 ori pe zi.
Carbocromenul este un compus selectiv la nivelul cordului, are aciune de
lung durat, intensific eficacitatea substanelor vasodilatatoare endogene.
Crete fluxul global, nu influeneaz distribuia sngelui. Se d oral n doz
de 75-150 mg odat de 3 ori pe zi.
13

FARMACOLOGIE

d.BETA-BLOCANII ADRENERGICI - acioneaz prin scderea

consumului de oxigen miocardic, datorit inhibrii inervaiei
simpatoadrenergice la nivelul inimii i ca urmare a efectului inotrop i
cronotrop negativ. Nu dilat coronarele, nu cresc fluxul sangvin. Se folosesc
n cur, pentru prevenirea crizelor. Nu se preteaz pentru angina spastic,
dar corespund pentru angina stabil. Se pot asocia cu alte antianginoase ca
nitrai, nifedipin. Administrate n perioada postinfarct acut miocardic
realizeaz o protecie miocardic, micornd mortalitatea cardiac i riscul
apariiei unui nou infarct. Reacii adverse: bradicardie excesiv, bloc
atrioventricular, insuficien cardiac, agravarea astmului, a afeciunilor
vasculospastice periferice. Este periculoas ntreruperea brusc a
tratamentului prelungit, fiind posibil apariia unei hipersensibiliti a
miocardului la catecolamine ca urmare a denervrii chimice cronice,
realizat prin blocarea receptorilor beta adrenergici. Propranololul, cel
mai utilizat beta-blocant, se administreaz oral n doz de 40-60 mg de 2-4
ori pe zi. Atenololul este un beta-blocant selectiv care are mai puine efecte
adverse centrale deoarece nu este liposolubil. Metoprololul este tot un
beta-blocant selectiv, care scade mortalitatea postinfarct. Doza 50-100 mg de
2 ori pe zi. Bisoprololul este selectiv i reduce riscul apariiei i progresiei
insuficienei cardiace. Carvedilolul (Dilatrend) este un beta-blocant
neselectiv i alfa-1 blocant.
De multe ori monoterapia nu este suficient n tratamentul
cardiopatiei ischemice. Cea mai frecvent combinaie este nitrai + betablocani. Seara se administreaz beta-blocani cu durat lung de aciune
(atenolol, metoprolol) i se poate ntrerupe administrarea nitrailor, pentru
evitarea toleranei. Se produce potenarea efectului antinaginos cu reducerea
dozelor i a efectelor adverse, de asemenea se produce antagonizarea unor
efecte adverse: beta blocanii combat cefaleea i tahicardia reflex indus de
nitrai, iar nitraii combat deprimarea cardiac produs de beta-blocani.
Dezavantajul este o scdere prea marcat a tensiunii arteriale. Asocierea
nitrailor cu blocanii canalelor de calciu este rar folosit datorit aciunii
vasodilatatoare a ambelor clase. Se pot asocia nitrai, fie cu diltiazem, fie cu
verapamil. Combinaia beta-blocant + blocant de calciu este frecvent folosit
pentru efecte complementare. Se asociaz beta-blocani cu dihiodropiridine,
dar nu cu verapamil datorit bradicardiei severe i posibilitii declanrii
insuficienei cardiace. Tripla terapie: nitrai + betablocani + blocani ai
canalelor de calciu se folosete la bolnavii cu angin pectoral sever, dar
din cauza efectelor adverse greu controlabile aceti bolnavi pot beneficia de
intervenie chirurgical.
B.XI.5. VASODILATATOARE PERIFERICE (ANTIISCHEMICE)

Sunt medicamente care se folosesc n sindroame ischemice periferice

datorate ngustrii lumenului vascular prin leziuni organice sau funcionale
de natur aterosclerotic sau inflamatoare. n funcie de localizarea acestor
procese patologice deosebim urmtoarele sindroame clinice: la nivelul
membrelor superioare (sindromul Raynaud), la nivelul membrelor inferioare
14

FARMACOLOGIE

(claudicaia intermitent), la nivel cerebral, la nivelul circulaiei retiniene, la

nivelul urechii interne (manifestate prin vjituri, vertij, hipoacuzie,
tulburri de echilibru). Medicamentele din aceast clas dilat mai mult
arterele sntoase dect pe cele cu leziuni organice, astfel c se poate
nregistra un furt de snge, care agraveaz tulburrile de circulaie n
zonele ischemice.
VASODILATATOARELE NEUROTROPE
Alfa blocante-adrenergice - tolazolina se folosete n caz de
claudicaie intermitent. DH-Ergotoxina se folosete n tulburri de
circulaie cerebral avnd i aciune metabolic ntre celulele gliale i
neuronal.
Beta-2-stimulatoare adrenergice: bametan i izoxsuprin se
folosesc n ischemii periferice, mai ales la nivelul muchilor striai, deoarece
dilat arterele muchilor.
Anestezicele locale se pot folosi sub form de perfuzii deoarece
mpiedic reflexele vasoconstrictoare (blocaj simpatic), combat spasmele
arteriale renale i la nivelul membrelor.

VASODILATATOARELE
MUSCULOTROPE
(DIRECTE) acioneaz direct pe fibra muscular neted.
Metilxantinele - teofilina, teobromina i cafeina - au efect
central excitant, bronhodilatator i vasodilatator. Se folosesc mai ales
derivai de teofilin cum ar fi pentifilina, folosit mai ales n oftalmologie,
sub form de cur pe cale oral n doz de 150 mg. n asociere cu acidul
nicotinic se gsete n preparatul Cosaldon. Un alt derivat este
pentoxifilina, cel mai important derivat utilizat n sindroamele ischemice
periferice, care are un efect reologic marcat, crescnd flexibilitatea
eritrocitelor, uurnd trecerea lor prin capilare, ameliornd microcirculaia
i mrind fluiditatea sngelui.
Acidul nicotinic (vitamina PP) acioneaz prin vasodilataie direct
asupra arteriolelor, mai marcat la nivel cutanat. Produce vasodilataie i la
nivel retinian, folosindu-se n oftalmologie. Doze mai mari dilat vasele
viscerale ducnd la scderea tensiunii arteriale, care declaneaz reflex
tahicardie. Are i efecte metabolice n doze mari: scade lipoliza, scade nivelul
plasmatic al trigliceridelor, inhib sinteza de colesterol, deci are aciune
hipolipemiant. Mai are efect fibrinolitic. Se administreaz oral i parenteral
n doze de 50-100 mg care se pot crete treptat pn la 1 g pe zi. Efecte
adverse:
ameeli,
hipotensiune
arterial,
bufeuri
de
caldur.
Xantinolnicotinatul (Complamin) este o asociaie a acidului nicotinic cu o
metilxantin, folosit n ischemii ale membrelor, cerebrale, etc. Nicergolinul
(Sermion) este o asociere ntre acidul nicotinic i un compus din ergot care
se folosete n sindroame ischemice cerebrale pentru ameliorarea
metabolismului.
Blocanii canalelor calciului care acioneaz mai ales la nivel
vascular periferic. n sindromul Raynaud se folosete nifedipina, n alte
situaii se poate utiliza nimodipina. Exist compui cu aciune mai puin
selectiv cum ar fi cinarizina (Stugeron) care are efect mai ales la nivelul
vaselor, are i efect antiagregant plachetar slab, aciune reologic, efect
14

FARMACOLOGIE

antihistaminic i uor sedativ. Flunarizina are efect asemntor, mai

pronunat. Naftidrofuril (Dusodril) are efect vasodilatator periferic i
cerebral.
Compui fiziologici cu efect vasodilatator. Kalicreina
(Vadicrein) este enzima kalidinogenaza care scindeaz din kalidinogen
kalidina, care are efect vasodilatator marcat. Se folosete n sindromul
Raynaud pe cale parenteral. Fosfobionul conine ATP sodic sub form de
injecii, are efect vasodilatator i inhibitor cardiac.
Alcaloizii din Vinca minor: vincamina i vinpocetina
(Cavinton) se folosesc mai ales n sindroame ischemice cerebrale, avnd
probabil i efecte metabolice.
Papaverina este un alcaloid din Opiu cu efect spasmolitic pe
musculatura neted i aciune vasodilatatoare slab. Se utilizeaz n
tulburrile circulatorii cerebrale i periferice. Se admnistreaz n doz de 100
mg odat oral i 40 mg odat parenteral. Injectarea intravenoas impune
pruden datorit hipotensiunii, aritmiilor i deprimrii conducerii
atrioventriculare.
Se mai folosete extractul de Ginkgo Biloba (Tanakan) care crete
rezistena capilar, tonusul venos, are efect antiagregant plachetar, de
asemenea este un psihostimulator, ameliornd metabolismul energetic
neuronal. Se d n doz de 40 mg odat de 3 ori pe zi, mimim trei luni.
B.XI.6. MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV

Hipertensiunea arterial (HTA) este o boal cu inciden mare, care

netratat duce la complicaii severe (cardiace, renale, cerebrale).
Medicaia antihipertensiv intervine prin 4 mecanisme principale:
o inhibarea activitii sistemului nervos simpatic (simpatolitice)
o vasodilataie prin mecanism direct musculotrop
o inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei i a efectelor
angiotensinei II
o creterea eliminrii urinare de sodiu (diuretice saluretice).
Medicamentele antihipertensive scad presiunea arterial prin
mecanismele prezentate anterior. Dar n cazul monoterapiei mecanismele
care nu sunt afectate intervin compensator, tinznd s creasc tensiunea i
cu timpul micornd eficacitatea terapeutic. Astfel, este favorizat retenia
hidrosalin, se poate produce o cretere a secreiei de renin, pot apare
reflexe simpatice cardiostimulatoare i vasomotorii.
n mod obinuit tratamentul antihipertensiv se face asociind dou
sau mai multe medicamente cu mecanisme de aciune diferite care
acioneaz sinergic mpiedicnd, n acelai timp reaciile compensatorii
dezavantajoase. Aceasta permite folosirea de doze relativ mici, cu eficacitate
crescut i risc mic de reacii adverse.Tratamentul HTA urmrete reducerea
presiunii arteriale la valori ct mai apropiate de cele normale n vederea
scderii frecvenei complicaiilor (accidente cerebrovasculare, insuficien
renal, insuficien cardiac) i prelungirii duratei vieii.
14

FARMACOLOGIE

INHIBITOARE ALE SIMPATICULUI (SIMPATOLITICE)

a.prin aciune central

Clonidina (Catapresan, Haemiton) acioneaz prin stimularea
receptorilor alfa2 adrenergici presinaptici de la nivelul unor formaiuni
adrenergice centrale, mecanism prin care este mediat feed back-ul negativ
ale eliberrii de noradrenalin. Aceasta determin scderea tonusului
simpatic periferic i favorizeaz reflexele vagale cardioinhibitorii. Prin
scderea tonusului simpatic va scdea rezistena vascular periferic,
frecvena cardiac, n oarecare msur debitul cardiac, scade secreia de
renin. Ca mecanism compensator se nregistreaz retenia de sodiu, care va
duce la creterea volumului plasmatic. La doze mari se pot activa i
receptorii postsinaptici, cu creterea tonusului vascular. La oprirea
tratamentului valorile tensiunii arteriale revin rapid la cele anterioare sau
chiar poate apare un puseu hipertensiv (rebound). Este un compus cu
liposolubilitate marcat, care ptrunde bine n SNC i astfel predomin
efectul antihipertensiv. Se folosete n fazele avansate, severe de boal, n
asociere cu diuretice ( care combat retenia de sodiu). Tratamentul se ncepe
cu doze de 75 100 micrograme, crescnd pn la 300 micrograme pe zi. Nu
se asociaz cu alfa-blocante, beta-blocante, DH-ergotoxin deoarece acestea
scad eficacitatea aciunii centrale a clonidinei. Reaciile adverse sunt
uscciunea gurii, sedare, somnolen, constipaie.
Agonitii
receptorilor
imidazolinici
moxonidina
(Physiotens) i rilmenidina (Tenaxum), spre deosebire de clonidin, nu au
efecte centrale i nu produc efect sedativ la dozele terapeutice. Au durat mai
lung de aciune i se administreaz ntr-o singur priz pe zi. Se impune
pruden n cazul administrrii la oferi i dispeceri.
Alfa-metildopa (Dopegyt) acioneaz prin formarea de mediator
fals (alfa-metilnoradrenalin), care stimuleaz formaiunile receptoare alfa-2
adrenergice centrale, responsabile de inhibarea simpaticului periferic. Este
sczut rezistena vascular periferic, secreia de renin; debitul cardiac
este mai puin influenat. Compensator crete retenia de sodiu i volumul
plasmatic. Efectul se instaleaz mai lent, dispare treptat dup oprirea
tratamentului. Menine eficient irigaia sangvin a rinichiului, iar n
hipertensiunea
gravidelor
prezint
avantaj
meninerea
irigaiei
uteroplacentare. Se folosete n cazuri mai avansate de boal, fiind
avantajoas la hipertensivii cu insuficien renal. Se administreaz n doz
de 250 mg odat, 0,5-1 g pe zi. Se asociaz cu diuretice i vasodilatatoare.
Poate provoca sedare, somnolen, depresie, constipaie. n doze mai mari
apar leziuni hepatice, anemie hemolitic autoimun, sindrom lupic.
b.prin aciune periferic
Reserpina (Hiposerpil, Raunervil) este un alcaloid din plante din
genul Rauwolfia. Acioneaz la nivelul terminaiilor simpatice, mpiedicnd
recaptarea catecolaminelor (noradrenalin, dopamin, serotonin) n
veziculele de depozit, diminund disponibilul de mediator chimic. Are i
efect central deprimant, fiind folosit ca neuroleptic. Efectul se instaleaz
lent, fiind maxim dup cca 2 sptmni de tratament i se menine
ndelungat (cteva sptmni de la oprirea tratamentului). Se produce
scderea rezistenei periferice, scderea ntoarcerii venoase, bradicardie,
14

FARMACOLOGIE

diminuarea debitului cardiac, scderea secreiei de renin. Compensator se

accentueaz retenia de sodiu i crete volumul plasmatic. Se folosete n
asociere cu vasodilatatoare directe sau diuretice, cnd doza poate fi sczut.
Astfel de asocieri se gsesc n preparatele Hipazin (coninnd 0,1 mg
reserpin i 10 mg dihidralazin) i Neocristepin (care conine reserpin,
DH-ergocristin i un diuretic). Reaciile adverse sunt: sedare, somnolen,
congestie nazal. Este contraindicat la bolnavii cu ulcer, colit ulceroas,
stri depresive, epilepsie. Nu se folosete n timpul sarcinii i alptrii.
c. Blocantele alfa-adrenergice. Prazosinul (Minipress) este un
blocant selectiv al receptorilor alfa-1 postsinaptici de la nivelul musculaturii
netede vasculare. El nu afecteaz receptorii alfa-2 de pe membrana
presinaptic, ceea ce are drept consecin inhibarea eliberrii ulterioare a
mediatorului. Meninerea capacitii funcionale a receptorilor alfa-2 explic
lipsa relativ a tahicardiei. Compensator se poate produce creterea
volumului plasmatic i retenie de sodiu. Sunt dilatate mai ales arteriolele.
Este un antihipertensiv de treapta a doua. Se poate folosi i n insuficiena
cardiac. Are un efect favorabil asupra lipoproteinelor plasmatice, scznd
fraciunea aterogen a acestora. Se administreaz n doz de 0,5 mg care se
crete treptat (din 5 n 5 zile) pn la 5-10 mg pe zi. Tratamentul nu se
oprete brusc, deoarece poate apare un efect de rebound. La nceputul
tratamentului poate apare colaps. Se poate asocia cu vasodilatatoare directe,
beta-blocante, diuretice. Doxazosinul (Cardura) se folosete n
tratamentul HTA, precum i a adenomului de prostat. Terazosinul
(Hytrin) are un timp de laten foarte scurt (cca 15 minute) i o durat de
aciune lung (24 de ore).
d. Blocantele beta-adrenergice i exercit efectul prin aciunea
deprimant cardiac, inhibarea secreiei de renin i prin blocarea unor
formaiuni beta-adrenergice centrale, cu diminuarea tonusului periferic i
accentuarea reflexelor cardiodepresoare. Produc scderea moderat a
tensiunii arteriale, iniial apare bradicardie cu scderea debitului cardiac i o
uoar cretere compensatorie a rezistenei periferice; ulterior rezistena
periferic scade ctre valoarea normal. Se folosesc n toate formele de
hipertensiune arterial, att ca medicamente de debut, dar obinuit n
asociere cu diuretice, vasodilatatoare directe, inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei. Se obin rezultate bune mai ales n HTA labil, la
tineri cu tonus simpatic crescut, cu sindrom hiperkinetic sau cu nivel crescut
de catecolamine i renin n snge. Se mai folosesc n HTA nsoit de
tahiaritmii, cardiopatie ischemic i hipertiroidie, crizele hipertensive ale
feocromocitomului. Dozele se cresc treptat, pn la atingerea dozei eficiente.
Tratamentul nu se ntrerupe brusc, pentru evitarea efectului rebound, mai
ales n HTA nsoit de cardiopatie ischemic. Sunt contraindicate la
astmatici, n caz de insuficien cardiac netratat, tulburri de conducere
atrioventricular, bradicardie marcat, afeciuni vasculospastice. Nu se
asociaz cu clonidin, deoarece apare HTA paradoxal la ntreruperea
tratamentului i nici cu verapamil i.v., deoarece provoac deprimare cardiac
periculoas. Dozele mari administrate timp ndelungat influeneaz
14

FARMACOLOGIE

nefavorabil lipidograma, prin creterea fraciunilor aterogene (LDL, VLDL)

i scderea fraciunii neaterogene (HDL).
e.Gangliopelgicele - trimetafanul se poate folosi n crize
hipertensive i n anesteziologie pentru reducerea hemoragiilor n cursul
interveniilor chirurgicale.

VASODILATATOARELE DIRECTE (MUSCULOTROPE)

arteriolare
Dihidralazina (Hipopresol) dilat direct arteriolele i determin
scderea rezistenei vasculare periferice. Ca urmare a scderii tensiunii
arteriale diastolice se declaneaz simpaticotonie, ceea ce duce la tahicardie,
creterea debitului cardiac, care va compensa efectul antihipertensiv. La
coronarieni aceast aciune este nedorit putnd crete consumul de oxigen,
Totodat, stimularea activitii simpaticului va duce la creterea secreiei de
renin, retenie de sodiu, creterea volumului plasmatic. Datorit
fenomenelor de contrareglare nu se recomand utilizarea ca medicaie unic.
Este util asocierea cu beta-blocani (mpiedic stimularea cordului) i
neurosimpatolitice. Preparatul Hipazin conine 10 mg dihidralazin i 0,1
mg reserpin. Se utilizeaz n forme avansate de HTA. Deoarece produce
vasodilataie i menine fluxul sangvin tisular la valori bune se recomand la
hipertensivii cu insuficien renal, de asemenea n hipertensiunea gravidic.
Doza de dihidralazin este de 12,5-25 mg oral n 2-3 prize pe zi. Reaciile
adverse sunt: cefalee, ameeli, tahicardie, palpitaii, edeme, crampe
musculare, rar polinevrite, anemie, leucopenie, sindrom lupoid.
Diazoxidul este un compus care produce vasodilataie arteriolar
rapid energic. Se admninistreaz parenteral, i.v. n crize hipertensive.
Efectul dureaz cteva ore. Poate duce la hiperglicemie, diminund secreia
de insulin.
Minoxidilul se administreaz oral n cazuri de HTA grav,
rezistente la alte medicamente, mai ales la bolnavii renali. Reaciile adverse
sunt frecvente i uneori severe.
Blocanii canalelor de calciu (BCC) sunt medicamente
arteriolodilatatoare, dar au un spectru de aciune mai larg. Se folosesc
frecvent nifedipina, nitrendipina dar i verapamilul i diltiazemul, care au
mai ales efecte la nivelul cordului. Produc scderea rezistenei periferice,
amelioreaz irigaia tisular, dar stimularea pe cale reflex a cordului este
contracarat de efectul deprimant direct cardiac. Se folosesc ca medicaie de
debut mai ales la vrstnici. Se asociaz cu alte antihipertensive
(antiangiotensinice, metildopa, diuretice) n toate formele de HTA. Prezint
avantaj la coronarieni, au aciune antiaterosclerotic i anticalcinotic,
diminueaz hipertrofia cardiac. Nifedipina (Adalat, Corinfar) se
utilizeaz n doz de 1020 mg odat de 2-3 ori pe zi. La administrare
repetat nu se produce tahicardie reflex care poate apare la prima
administrare. Se poate asocia cu diuretice, beta-blocani. La vrstnici efectul
este marcat, putndu-se folosi ca medicaie de debut. Compensator crete
cantitatea de renin, dar efectul angiotensinei necesit mecanism calcic i
astfel fenomenele de contrareglare sunt estompate. Se observ o cretere a
saliurezei. Alte substane sunt amlodipina (Norvasc), felodipina (Plendil)
a.

14

FARMACOLOGIE

care au o durat lung de aciune, administrndu-se ntr-o singur priz pe

zi.
b. Venodilatatoare marcate
Nitroprusiatul de sodiu este un compus instabil care elibereaz
n organism oxid nitric Astfel scade tensiunea arterial, debitul cardiac,
presiunea venoas i n crize hipertensive complicate cu insuficien
ventricular i edem pulmonar acut produce uurare rapid. Se
administreaz numai intravenos sub form de perfuzie, soluia preparnduse instantaneu. Efectul este foarte scurt - cteva minute. Nu se recomand
repetarea frecvent a tratamentului, deoarece prin descompunerea
nitroprusiatului se elibereaz n organism radicali CN, care se transform n
sulfocianur (SCN), aceasta putndu-se acumula n organism i avnd efecte
toxice.

ANTIANGIOTENSINICELE

n aceast grup se ncadreaz inhibitorii enzimei de conversie a

angiotensinei, care mpiedic formarea angiotensinei II i antagoniti ai
receptorilor angiotensinei II.
Cei mai importani compui sunt inhibitorii enzimei de
conversie a angiotensinei (IECA). Angiotensina I este o decapeptid
care se formeaz n plasm i esuturi sub influena reninei. Ea se transform
n angiotensina II (o octapeptid) n urma aciunii unei dipeptidaze - enzima
de conversie a angiotensinei (ECA). Angiotensina II are roluri multiple n
reglarea hemodinamic i hidrosalin. Prin aciunea inhibitorilor enzimei de
conversie a angiotensinei se produc urmtoarele efecte importante: este
inhibat efectul direct, vasoconstrictor al angiotensinei II, astfel c se produce
vasodilataie arteriolar i venoas, cu scderea presiunii arteriale, este
inhibat facilitarea inervaiei simpatice. Angiotensina II fiind agentul
stimulator al secreiei de aldosteron, responsabil de retenia de sodiu, prin
inhibarea angiotensinei II se va favoriza eliminarea de ioni de sodiu la nivel
urinar. ECA este identic cu enzima care inactiveaz bradikinina - o kinin
cu efect puternic vasodilatator. Astfel prin inhibarea ECA, bradikinina nu
mai este inactivat i se produce efectul su vasodilatator. Angiotensina, prin
mecanism calcic faciliteaz hipertrofia celulelor musculare din miocard i
peretele vascular i tratamentul ndelungat cu IECA va scdea hipertrofia
miocardic, respectiv ngroarea pereilor vasculari. Antiangiotensinicele au
aciune antihipertensiv marcat, find folosite mai ales n forme avansate
ale bolii. Se pot asocia cu simpatolitice (beta-blocani, dopegyt),
vasodilatatoare directe (dihidralazin), diuretice, ns ntre acestea i IECA
exist un sinergism marcat i se poate ajunge la o scdere prea marcat a TA.
Captoprilul (Tensiomin) este utilizat att ca monoterapie ct i n diferite
asociaii. Se administreaz oral, tratamentul ncepnd cu doze mici care se
cresc treptat (12,5- 100 mg pe zi). Uneori se produce o scdere excesiv a TA,
favorizat de deficitul de sodiu, de aceea administrarea diureticelor trebuie
evitat la nceputul tratamentului. Alte efecte adverse sunt: tusea i edemul
angioneurotic (atribuite bradikininei), hiperpotasemia (nu se asociaz cu
spironolactona), leucopenia, afectarea rinichiului, tulburri digestive, gust
metalic, fenomene cutanate. Enalaprilul (Renitec) acioneaz ca un pro14

FARMACOLOGIE

drug. Dup scindare elibereaz metabolitul activ - enalaprilat. Are efect de

durat mai lung, putndu-se administra ntr-o singur priz pe zi, de
asemenea are mai puine efecte adverse. Lisinoprilul este asemntor;
exist la ora actual cca 20 de compui din acest grup (fosinopril,
quinapril, trandolapril, etc).
Antagonitii receptorilor pentru angiotensin: saralazina,
se folosete n scop diagnostic. Losartanul (Cozaar) este un antagonist al
receptorilor angiotensinei II cu proprieti antihipertensive asemntoare
captoprilului, dar spre deosebire de inhibitorii enzimei de conversie nu
provoac tuse i edem angioneurotic. Ali compui irbesartan, valsartan,
telmisartan, candesartan.
DIURETICE FOLOSITE CA ANTIHIPERTENSIVE
Se folosesc diureticele saluretice, acelea care elimin o cantitate mai
mare de sodiu. Prin aciunea lor TA scade treptat, fr accidente ortostatice.
Se pot folosi ca medicaie de debut n formele uoare. Frecvent se asociaz cu
alte antihipertensive pentru a combate retenia de sodiu i creterea
volumului plasmatic, care sunt mecanisme compensatoare ntlnite la
administrarea antihipertensivelor din alte grupe. Mecanismul aciunii
antihipertensive se explic prin eliminarea la nceput a ionilor de sodiu,
consecutiv scznd volumul plasmatic, debitul cardiac i valorile tensiunii
arteriale. La bolnavii cu HTA exist o tendin de reinere a ionilor de sodiu
n peretele vascular. Diureticele elimin i sodiul intracelular. Efectele
adverse: dezechilibre electrolitice (hipopotasemie) i modificarea
nefavorabil a lipidogramei, n sensul creterii LDL i VLDL n detrimentul
HDL. Monoterapia cu diuretice nu se practic datorit acestor fenomene
metabolice nedorite. Se folosesc hidroclorotiazida (Nefrix) care se
administreaz oral 25 mg de 1-2 ori pe zi, indapamida (Tertensif) oral n
doz de 2,5 mg/zi, furosemidul - mai ales la hipertensivii cu insuficien
renal i pe cale intravenoas n urgene hipertensive.
B.XII.DIURETICELE
Diureticele sunt substane care stimuleaz procesul de formare a
urinii prin creterea eliminrii de ap i electrolii. Exist dou grupe
principale de diuretice n funcie de coninutul n electrolii al urinei
eliminate:
-diuretice saluretice care elimin o cantitate mare de urin bogat
n sare;
- diuretice apoase care elimin o urin diluat, srac n electrolii.
Diureticele nu sunt medicamente ale bolilor renale, ci ale
dezechilibrelor metabolismului sodiului, fiind folosite n tratamentul
edemelor, hipertensiunii arteriale.
Aciunea diureticelor se produce prin interferarea a 3 procese la nivel
renal: filtrarea glomerular, reabsorbia i secreia tubular. Filtrarea
glomerular poate fi modificat prin aciunea diureticelor prin mecanisme
extrarenale - creterea presiunii de filtrare datorit creterii presiunii
arteriale, prin scderea presiunii coloidosmotice - sau prin mecanisme renale
14

FARMACOLOGIE

- vasodilataia sistemului vascular aferent i mrirea suprafeei de filtrare.

Dar cca 99% din ultrafiltrat se reabsoarbe, atfel nct creterea filtrrii nu
reprezint un factor eficient n mrirea diurezei; reprezint ns un factor
indispensabil pentru creterea efectului diuretic n alte segmente ale
nefronului. La nivelul tubului contort proximal 2/3 din ultrafiltrat se
reabsoarbe (ioni de sodiu, potasiu, substane organice) prrin mecanisme
active. La acest nivel acioneaz carboanhidraza, o enzim care catalizeaz
formarea acidului carbonic. Acesta disociaz n ioni H + i HCO3 - . Prin acest
mecanism se faciliteaz secreia ionilor de H+ i reabsorbia ionilor HCO3 - i
Na+. Multe diuretice pot modifica funcia acestui segment prin inhibarea
carboanhidrazei. Ramura ascendent a ansei lui Henle (poriunea
intramedular) este locul unde se reabsorb activ ionii de Na +, Cl-, K+ fr
ap. La acest nivel permeabilitatea pentru ap este foarte mic, concentraia
clorurii de sodiu scade progresiv, i se ajunge la diluarea urinii. Concentraia
NaCl crete n lichidul interstiial, astfel c interstiiul medular devine
hipertonic fa de poriunea ascendent a ansei lui Henle, unde se produce
diluarea urinii Acest mecanism asigur hipertonicitatea osmotic a
medularei, mecanism implicat n procesul de concentrare a urinei de la
nivelul poriunii descendente a ansei lui Henle. La nivelul ansei lui Henle se
absoarbe cca 25% din ultrafiltrat. Diureticele care acioneaz la acest nivel se
numesc diuretice de ans i sunt cele mai puternice. Segmentul urmtor al
nefronului situat n cortical este segmentul de diluie, locul unde se
reabsorb ioni de sodiu i clor i se realizeaz diluarea urinii. Acesta este locul
aciunii tiazidelor. La nivelul tubului contort distal i colector medicaia
diuretic acioneaz prin interferarea cu dou mecanisme hormonale:
aldosteronul, care favorizeaz schimbul dintre ionii de sodiu din ultrafiltrat
cu ionii de potasiu i hidrogen care se secret prin membrana celulei renale;
prin interferarea acestui mecanism se realizeaz o eliminare sporit de ioni
de sodiu (antialdosteronicele); al doilea mecanism influenat este al
hormonului antidiuretic (ADH) care acioneaz la nivelul receptorilor din
tubii colectori, fcndu-i permeabili pentru ap i
intervenind n
concentrarea urinii, iar prin interferarea efectului su se realizeaz creterea
diurezei.
Autolimitarea efectului diureticelor
Prin administrarea diureticelor urmrim creterea eliminrilor de
sodiu la nivel urinar, dar unele saluretice produc spolierea organismului de
potasiu. Apoi, n plus n timpul curelor cu diuretice, compensator crete
secreia de aldosteron (hiperaldosteronism secundar), care determin i mai
mult creterea eliminrilor de potasiu. Alt proces de autolimitare a efectului
este creterea secreiei de renin la nivel renal prin stimularea celulelor din
macula densa a aparatului juxtaglomerular de ctre urina mai bogat n ioni
de sodiu. Astfel este crescut secreia de aldosteron, cu acentuarea
reabsorbiei ionilor de sodiu i reducerea eliminrilor (apare mai ales n
cure); hipovolemia este un alt factor care scade eficacitatea, de asemenea
modificrile echilibrului acido-bazic (acidifierea sau alcalinizarea mediului
intern) limiteaz aciunea diureticelor. Totui aceast autolimitare are
importan n ceea ce privete eliminarea lichidului de edem. Diureticele se
14

FARMACOLOGIE

administreaz n general intermitent, acest regul prevenind deplasarea

masiv a echilibrului hidrosalin. n tratamentul hipertensiunii arteriale se
pot administra doze mici de diuretic zilnic.
a.INHIBITORII
DE
CARBOANHIDRAZ.
Principalul
reprezentant este acetazolamida (Ederen). Carboanhidraza are un rol
fiziologic important: la nivel renal pentru reabsorbia de Na, meninerea pHului, la nivelul celulelor epiteliale de pe corpul ciliar, la nivelul urechii
interne secreia de endolimf, la nivelul plexului coroid, eritrocitelor,
mucoasei gastrice, pancreasului i intestinului. La aceste nivele catalizeaz
urmtorul proces: CO2 +H2O = H2CO3; H2CO3 = H++HCO3-. La nivelul
rinichiului ionii de hidrogen se secret la nivelul tubului contort proximal i
distal i fac schimb cu ionii de sodiu, care trec n lichidul extracelular,
mpreun cu ionii de bicarbonat. Astfel scade eliminarea de ioni de sodiu
prin schimb cu ionii de hidrogen, care contribuie la acidifierea urinii.
Inhibarea acestor procese se realizeaz prin acetazolamid, ca urmare a
inhibrii carboanhidrazei. Prin inhibarea carboanhidrazei este sczut
secreia de ioni de hidrogen i scade reabsorbia ionilor de sodiu. Se produce
alcalinizarea urinii i crete secreia de ioni de sodiu la nivel urinar.
Dezavantajele acestui medicament sunt reprezentate de
modificarea
echilibrului acidobazic, astfel pH-ul urinar crete i apare o tendin la
acidoz metabolic. Totodat se produce i o cretere a kaliurezei, care este
accentuat prin creterea eliminrilor de potasiu datorit scderii secreiei
de ioni de hidrogen, astfel c apar pierderi importante de potasiu.
Acetazolamida se folosete n oftalmologie n tratamentul glaucomului
(scade secreia de umoare apoas), n ORL n tratamentul vertijului
(sindromul Meniere) datorit scderii secreiei de endolimf, n
gastroenterologie pentru scderea secreiei acide i n neurologie ca adjuvant
n tratamentul epilepsiei. Se administreaz n asociere cu bicarbonat de
potasiu i citrat de sodiu. Doza 250 mg odat. Este contraindicat la bolnavii
cu tulburri ale funciei hepatice, la care tendina la acidoz este
periculoas.
b.DIURETICELE TIAZIDICE I CU PROFIL ASEMNTOR
Tiazidele sunt diuretice cu aciune de intensitate moderat.
Hidroclorotiazida (Nefrix) care acioneaz la nivelul mai multor
segmente, mai important fiind intervenia la nivelul segmentului de diluie
i n poriunea incipient a tubului contort distal unde inhib reabsorbia
activ de ioni de sodiu i clor, avnd un efect saluretic marcat. Interfer i cu
procesul de diluare a urinii, astfel crete concentraia acesteia. Poate elimina
cca 5-10% din sodiul din ultrafiltrat. Crete i eliminarea de ioni de potasiu,
de clor i bicarbonat n aceeai proporie. Dintre cationii bivaleni magneziul
se elimin sporit, dar scade eliminarea de ioni de calciu. Fenomenele de
contrareglare sunt reprezentate de creterea secreiei de urin i prin
ngustarea vasului aferent scderea filtrrii glomerulare i astfel apare
limitarea eficacitii terapeutice. Se folosete pe scar larg n terapie n
tratamentul edemelor (cardiace, nefrotice, cirotice), hipertensiunii arteriale,
diabetului insipid nefrogen care nu rspunde la hormon antidiuretic, n
hipercalciurie idiopatic (datorit scderii eliminrii urinare de calciu). Nu
14

FARMACOLOGIE

se folosete la bolnavii cu insuficien renal datorit scderii filtrrii

glomerulare. Poate produce alergie (ncruciat cu cea la sulfamide),
tulburri electrolitice - hipopotasemie, motiv pentru care se administreaz
concomitent cu 1-3 g KCl pe zi, pierdere de magneziu (dup tratamente
ndelungate), hiponatremie de diluie, hipovolemie, efecte metabolice
(hiperuricemie i agraveaz guta, hiperglicemie, crete fraciunile aterogene
ale lipidelor plasmatice VLDL i LDL i scade fraciunea antiaterogen HDL,
poate produce acuze gastrice. Din punct de vedere farmacocinetic se
absoarbe bine digestiv, se elimin prin secreie tubular activ la nivelul
tubului contort proximal i acioneaz dinspre lumen asupra celulelor renale.
Doza este de 25-100 mg pe zi (n tratamentul HTA 25 mg pe zi , iar n caz de
edeme 50 mg pe zi). La nceput se poate administra zilnic, dar apoi se d
intermitent (3 zile pe sptmn).
Politiazida, ciclopentiazida sunt tiazide cu durat mai lung de
aciune (peste 24 ore).
Indapamida,
clortalidona,
clopamida
sunt
diuretice
asemntoare, care se folosesc n special ca antihipertensive. Indapamida
(Tertensif) are durat lung de aciune, efect vasodilatator propriu, nu
prezint efecte adverse ca hiperglicemie i hiperlipidemie, produce
hiperuricemie slab.
c.DIURETICE DE ANS SAU CU PLAFON RIDICAT. Au efect
diuretic intens, rapid i de durat relativ scurt.
Furosemidul (Furantril) care acioneaz la nivelul mai multor
segmente, cel mai important fiind ramura ascendent a ansei lui Henle, unde
inhib reabsorbia activ a ionilor de sodiu i clor, interfer cu procesele de
diluare i concentrare a urinii. Este un diuretic cu plafon ridicat, eficacitatea
maxim a eliminrii ionilor de sodiu fiind de 15-30 % din sodiul din
ultrafiltrat. Elimin i ali ioni: potasiu, magneziu, calciu. Are efect favorabil
asupra hemodinamicii renale, crete irigaia sangvin a corticosuprarenalei,
irigaia glomerular. Are i efecte vasculare extrarenale, producnd relaxarea
venelor i scznd ntoarcerea venoas, efect favorabil n edemul pulmonar.
Se utilizeaz n cazuri de edeme grave, refractare la alte diuretice, pentru
efectul rapid n edeme acute (edemul pulmonar acut, edemul cerebral,
hipertensiune intracranian), n tratamentul HTA pentru tratamentul
crizelor, n insuficiena renal, oligoanurie, n intoxicaii pentru diurez
forat, n hipercalcemii deoarece crete eliminarea calciului prin urin. Din
punct de vedere farmacocinetic se absoarbe bine digestiv, timpul de laten a
instalrii efectului fiind de 30 iar durata acestuia de 5-6 ore. Se
administreaz i parenteral, n urgene i.v, i.m efectul aprnd repede n 510, durata fiind de 3-4 ore. Efecte adverse: hipovolemie, colaps la vrstnici,
aterosclerotici; accidente tromboembolice datorit hemoconcentraiei;
tulburri electrolitice: hipopotasemie, hipomagneziemie, hiponatremie;
reacii alergice; ototoxicitate moderat. Doza pe cale oral este de 40-80 mg,
iar pe cale i.v, i.m de 20-40 mg. n insuficiena renal acut de folosesc doze
foarte mari de ordinul a sute de miligrame chiar pn la 1 g sub form de
perfuzii pentru forarea diurezei.
15

FARMACOLOGIE

Acidul etacrinic este asemntor farmacologic cu furosemidul,

inhib reabsorbia srii fr ap n poriunea ascendent a ansei lui Henle, se
folosete mai rar, administrndu-se n doz de 20-200 mg. Prezint
ototoxicitate mai accentuat.
d. DIURETICELE CARE ECONOMISESC POTASIUL

Medicamentele din acest grup antagonizeaz competitiv aciunea

aldosteronului la nivelul tubului distal sau au aciune contrar hormonului
mineralocorticoid (antagoniti funcionali). Efectul diuretic este util n
edeme cu hiperaldosteronism. Ele favorizeaz reinerea potasiului n
organism.
Spironolactona (Aldactone) este un antagonist competitiv al
aldosteronului, un compus steroidic. Efectul diuretic nu se produce dect n
prezena aldosteronului i intensitatea efectului variaz cu secreia de
aldosteron. Poate elimina 1-4 % din coninutul de ioni de Na din ultrafiltrat,
prezint o aciune saluretic moderat. Datorit inhibrii schimbului
cationic, concomitent este sczut eliminarea de ioni de potasiu i hidrogen.
Se folosete n edeme cu hipersecreie de aldosteron: cirotice, nefrotice; n
alte tipuri de edeme alturi de tiazide, furosemid pentru contracararea
pierderii de potasiu; n tratamentul de durat al hipertensiunii arteriale.
Medicamentul se administreaz sub form micronizat, avnd o absorbie
digestiv bun, n doz de 25 - 50 - 200 mg pe zi. Tratamentul se ncepe cu
doz mai mare i se scade treptat. Efectul se instaleaz n dou zile i dispare
treptat la sistarea administrrii. Efecte adverse: hiperpotasemie, de aceea nu
se asociaz cu sruri de potasiu i este contraindicat n insuficiena renal;
efecte hormonale: ginecomastie, galactoree la brbai, tulburri de ciclu
menstrual, hirsutism la femei.
Antagonitii funcionali ai aldosteronului inhib secreia de ioni de
potasiu i reabsorbia de ioni de sodiu - amiloridul (cu durat lung de
aciune) i triamterenul (cu durat medie de aciune). Se asociaz frecvent
n preparate tipizate cu hidroclorotiazida (Moduretic, Triampur
compositum).
e.METILXANTINELE (teofilina, teobromina i cafeina) au un efect
diuretic slab acionnd prin vasodilataie renal, mresc suprafaa de filtrare
i interfer
cu reabsorbia ionilor de sodiu. Nu produc dereglri
electrolitice.
f.DIURETICELE OSMOTICE acioneaz prin creterea presiunii
osmotice, nu se reabsorb i atrag cantiti sporite de ap. Manitolul, un
polialcool, nu se absoarbe digestiv i se administreaz numai n perfuzie
intravenoas sub form de soluie hiperton 10-20 %. n torentul sangvin
crete presiunea osmotic i atrage apa din interstiii. Se folosete n edem
cerebral, hipertensiune intracranian, criz de glaucom. Se folosete i n
insuficiena renal acut, testndu-se mai nti capacitatea rinichiului de a
secreta prin administrarea unui volum mai mic. Nu se poate administra n
decompensarea cardiac datorit pericolului edemului pulmonar acut.
Ureea are un efect asemntor, se absoarbe bine digestiv, folosindu-se n
glaucom, hipertensiune intracranian, ca diuretic osmotic. Se administreaz
n doz de 10 g pe zi.
15

FARMACOLOGIE

g. DIURETICELE ACIDIFIANTE se folosesc rar; ele acioneaz

prin acidifierea mediului intern. Se folosesc clorura de amoniu i clorura de
calciu. Clorura de amoniu este un diuretic slab, care atrage eliminarea
unei cantiti sporite de ap; se folosete i pentru acidifierea urinii. Doza 24 g/zi. Este contraindicat n leziuni hepatice i n insuficiena renal.
h.CEAIURILE DIURETICE acioneaz printr-o hidremie
trectoare, determinnd astfel o scdere a secreiei de hormon antidiuretic
prin acionarea osmoreceptorilor. Se folosesc n afeciuni inflamatorii,
calculoz, pentru splarea cilor urinare de concremente mici. Se utilizeaz
amestecuri de plante sub denumirea de ceai diuretic. Mai importante sunt
cozile de ciree, mtasea porumbului, seminele de pepeni verzi, etc.
B.XIII. MEDICAIA SNGELUI
B.XIII.1.MEDICAIA ANTIANEMIC
Se folosete n tratamentul anemiilor careniale. Aceast grup
cuprinde fierul, care corecteaz anemiile feriprive, vitamina B12 i acidul
folic, care corecteaz anemiile megaloblastice datorite deficitului celor dou
vitamine, ca i diferii factori de cretere hematopoietici-eritropoietina,
destinat n principal corectrii anemiei din bolile renale cronice i factorii
mieloizi de cretere, utili ndeosebi pentru combaterea neutropeniei produse
de tratamentul intensiv cu citostatice. De asemenea, n anemiile aplastice se
folosesc i steroizi anabolizani, iar n anemii imunopatogene corticosteroizi.
MEDICAIA ANEMIEI FERIPRIVE

Fierul este un compus cu efect terapeutic numai ca medicaie de

substituie n anemiile feriprive. Este indispensabil pentru organism, intrnd
n compoziia hemoglobinei i a unor enzime. Necesarul de fier este de cca 1
mg/ zi la brbat i 1,4 mg/zi la femei. n ultimele luni de sarcin i la sugari
necesarul este de 6 mg/zi. Administrarea oral de preparate de fier n
cantiti ce depesc aportul alimentar este urmat de o absorbie limitat
(6-7%) la persoanele sntoase, datorit unui mecanism limitativ reprezentat
de proteine transportoare din celulele mucoasei duodenului terminal. La
bolnavii cu anemie feripriv proporia fierului medicamentos absorbit crete
la 25-30%, apoi scade progresiv pe msura corectrii deficitului.
n cursul tratamentului cu fier se urmrete combaterea anemiei,
combaterea tulburrilor trofice; refacerea depozitelor de Fe din organism.
Combaterea anemiei este constatat prin: dispariia semnelor subiective;
apariia crizei reticulocitare (maxim dup 5-10 zile), adic se produce
creterea numrului elementelor tinere; normalizarea cantitii de
hemoglobin, creterea valorii globulare i a numrului hematiilor.
Tulburrile trofice ce apar n condiii feriprive (tegumente, unghii) se
modific. Refacerea fierului din mduv, ficat necesit 2-4 luni; astfel,
tratamentul trebuie s aib durat corespunztoare. Compuii de fier se pot
administra fie oral fie parenteral.
15

FARMACOLOGIE

Medicaia oral - este cel mai mult folosit, fiind calea fiziologic
de absorbie a fierului. Se utilizeaz sruri feroase (Fe2+), care se absorb mai
bine i sunt mai puin iritante dect cele ferice. Doza optimal pentru adult
este de 180 - 200 mg de fier pe zi, fracionat n trei prize pentru a evita
saturarea procesului de absorbie i transport plasmatic, cu o jumtate de
or nainte sau cu cel puin trei ore dup mese. Pentru a evita iritaia gastric
se recomand nceperea tratamentului cu doze mai mici, care se cresc
progresiv. Durata tratamentului este de 4-6 luni, pentru corectarea anemiei
i refacerea depozitelor de fier. Factorii care influeneaz absorbia: pH-ul
gastric favorizeaz meninerea formei ionizate, prezena unor substane
reductoare (acid ascorbic, glucoz), prezena altor vitamine: vitamina H
favorizeaz absorbia fierului; carnea favorizeaz absorbia Fe, vegetalele
scad absorbia. Absorbia cea mai bun are loc pe stomacul gol; majoritatea
compuilor de Fe sunt iritani ns i administrarea se face dup mas.
Absorbia depinde i de deficitul de fier din organism. Oral se absoarbe peste
30-40% din cantitatea necesar.
Glubifer drajeuri ce conin glutamat feros. Se administreaz 3x2
sau 3x1 draj/zi.
Ferglurom fiole buvabile ce conin gluconat feros; conine 12%
fier. Se administreaz 100-200 mg de 3 ori pe zi.
Ferro-Gradumet comprimate enterosolubile de sulfat feros, care
cedeaz treptat fierul. Un comprimat conine 105 mg fier. Se administreaz 1
comprimat pe zi, dimineaa.
Tardyferon drajeuri de sulfat feros care cedeaz treptat fierul.
Ferronat sirop ce conine fumarat feros. Dozele uzuale sunt de 600
mg/zi.
Fer-sol fiole buvabile conine fericolinat.
Ferrum Hausman sirop i fier polimaltozat fiole buvabile conin un
complex de hidroxid fier trivalent polimaltozat.
Efecte adverse: aciunea iritant asupra mucoasei intestinale cu
apariia inapetenei, greurilor, durerilor epigastrice; de aceea se
administreaz dup mesele principale. Formele lichide coloreaz smalul
dentar. Datorit fixrii hidrogenului sulfurat (stimulent fiziologic al
peristaltismului) deseori se produce constipaie.
Medicaia parenteral - este indicat n situaii de excepie, cnd
nu este oportun administrarea oral (deficit de absorbie, ulcer gastric, boli
inflamatorii ale intestinului, intoleran la fierul oral, bolnavi necooperani).
Injectarea unei soluii cu Fe2+ este o situaie nefiziologic ce poate avea efecte
toxice. Administrarea parenteral folosete numai compui de fier ce
elibereaz treptat ionii de fier (complexe coloidale neionizate). Injectarea
intramuscular se face conform tehnicii injeciei n Z (deplasnd pielea
nainte de a introduce acul, astfel nct dup retragerea lui orificiul respectiv
s fie acoperit de piele intact, evitnd refularea soluiei). Doza total
necesar pentru corectarea anemiei se calculeaz din formula urmtoare:
greutatea corporal n kg x deficitul de hemoglobin (100% minus
concentraia actual a Hb) x 0,66 / 50. Valoarea obinut se mparte la 2 i
astfel se stabilete numrul de fiole necesare.
15

FARMACOLOGIE

Dextriferon conine fier polimaltozat, un complex polizaharidic al

fierului. La nceput se administreaz fiol apoi 1 fiol la 2-3 zile.Unele
preparate se injecteaz i.m. profund, altele pot fi injectate i.v. lent. O fiol a 2
ml soluie conine 100 mg fier.
Jectofer este un complex feric cu sorbitol i acid citric. Se
administreaz i.m. profund.
Oxid feric zaharat (Venofer) este un complex hidroxid fericsucroz. Se poate administra i.v., pn la 300 mg/zi (echivalentul a 120 mg
Fe).
Efecte adverse: aciune iritant local puternic, de aceea se
administreaz i.m. profund; tulburri vaso-motorii. Ionii de Fe formeaz
microprecipitate cu proteinele plasmatice, determinnd astfel o reacie
vasomotorie, colaps, ischemii, spasme ale musculaturii netede; supradozarea
poate provoca hemosideroz.
Intoxicaia acut cu fier se realizeaz pe cale oral i este periculoas
la copii, provocnd gastroenterit acut, afectarea ficatului i fenomene
toxice sistemice prin absorbia fierului, tulburri hemodinamice (colaps,
lipotimie, etc). Ca antidot specific se folosete deferoxamina (Desferal),
care este un chelator specific al fierului.
MEDICAIA ANEMIEI MEGALOBLASTICE
Cobalaminele sau vitamina B12 i acidul folic sunt vitamine din
complexul B, indispensabile pentru sinteza normal a ADN, respectiv pentru
mitoza i maturaia celular.
Vitamina B12 se gsete sub 2 forme stabile ca medicament:
cianocobalamina i hidroxicobalamina. Absorbia digestiv depinde de
prezena factorului intrinsec Castle secretat de celulele parietale din
mucoasa gastric. Vitamina B12 se administreaz parenteral, s.c., i.m. Dup
absorbie se depoziteaz n ficat. Excesul se elimin renal. Deficitul de
vitamin B12 apare datorit incapacitii mucoasei gastrice de a sintetiza
factorul intrinsec n anemia pernicioas (Biermer) sau la bolnavii
gastrectomizai. Avitaminoza se manifest prin anemie megaloblastic i
leziuni neurologice caracteristice. Efectul antianemic se urmrete prin
dispariia treptat a megaloblatilor, iar n snge apariia crizei reticulocitare
(maxim la 4-12 zile); creterea numrului hematiilor (ajungnd la normal
n 4-8 sptmni); ameliorarea simptomatologiei clinice. Achilia gastric nu
este influenat, aceasta fiind cauza bolii. Complicaia neurologic i anume
mieloza funicular (leziuni la nivelul mduvei) poate fi influenat favorabil
de doze mari. Vitamina B12 este esenial pentru replicarea ADN, favoriznd
i formarea ADN din ARN, stimuleaz formarea fosfolipidelor, mielinei. Se
mai indic n afeciuni neurologice: polinevrite, mielite (doze mari de
vitamina B12 favorizeaz formarea tecii de mielin); n cetoze nediabetice;
are i efect anabolizant proteic. Nu se administreaz n procese de proliferare
maligne. Cura ncepe cu 1000 gamma (micrograme) de hidroxicobalamin
(vitamina B12) n anemia Biermer la nceput zilnic, apoi lunar, toat durata
vieii; pentru obinerea efectelor metabolice, neurologice se folosesc doze de
1000 gamma.
15

FARMACOLOGIE

Acidul folic este indispensabil pentru formarea nucleotizilor

purinici i pirimidinici, esenial pentru sinteza ADN, deci pentru
multiplicarea i maturarea celular. Exist anumite stri n care apare o
nevoie crescut de acid folic n organism: tulburri de absorbie; n timpul
sarcinii i alptrii; n ciroza hepatic; la alcoolici; la bolnavii cu anemie
hemolitic sau cancer rapid evolutiv; la hipertiroidieni; n tulburri
iatrogene: tratament ndelungat cu fenobarbital, fenitoin i primidon. Se
administreaz obinuit pe cale oral (dar i parenteral), dozele necesare fiind
de 5-10-20 mg/zi. Leucovorina este indicat la bolnavii care prezint
fenomene toxice prin deficit de folai activi, sub tratament cu metotrexat
(citotoxic antimetabolic inhibitor al dihidrofolat-reductazei).
ERITROPOETINA
Eritropoetina se folosete pe lng aportul de fier sau factori de
maturare n anemii grave. Este un factor de cretere hematopoetic a crui
aciune este dirijat direct ctre linia eritrocitar. Preparatele folosite ca
medicamente (Epoetin alfa, Epogen) sunt obinute prin recombinare ADN.
Fiziologic este secretat de celulele adiacente tubului renal proximal, care
sunt stimulate prin intermediului unui senzor local sensibil la hipoxemie.
Ajuns n mduva hematopoetic, activeaz receptori specifici de la nivelul
celulelor progenitoare, condiionnd proliferarea i diferenierea acestora n
hematii mature. Se utilizeaz n anemii grave cum ar fi anemia din bolile
renale cronice, boli inflamatorii i infecioase, anumite stri de insuficien
medular (mielom multiplu). Se administreaz parenteral. Ca reacii adverse
produce hipertensiune arterial (datorit creterii rapide a hematocritului), o
tendin crescut la tromboz datorit vscozitii mari a sngelui, sporirii
numrului plachetelor, etc.
B.XIII.2. MEDICAIA HEMOSTAZEI I COAGULRII
Hemostaza fiziologic implic reacia vascular (contracia vaselor),
factorul trombocitar (plachetar) care cuprinde aderarea trombocitelor la
peretele vascular i agregarea lor, procesul de coagulare prin intermediul
celor 12 factori plasmatici, procesul de fibrinoliz. n condiii patologice pot
s apar 2 procese: stri de hipercoagulabilitate) ce duc la tromboz
intravascular) i sindroame hemoragipare, datorit insuficienei proceselor
de coagulare. n primul caz se folosesc medicamente antitrombotice, iar n al
doilea caz se intervine cu medicaie hemostatic.
B.XIII.2.1. MEDICAIA ANTITROMBOTIC

Este indicat pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor

tromboembolice.
Cuprinde
3
grupe:
antiagregante
plachetare,
anticoagulante i fibrinolitice.
ANTIAGREGANTELE PLACHETARE sunt medicamente care
pot inhiba agregarea i alte funcii ale plachetelor.
15

FARMACOLOGIE

Acidul acetilsalicilic sau aspirina are aciune antiagregant

plachetar de lung durat. Aciunea se produce la doze mici: 75-100 mg pe
zi (Aspenter).
Sulfinpirazona (Anturan) este un derivat de fenilbutazon. Are i
efect uricozuric.
Dipiridamolul se administreaz oral. Are i efect coronarodilatator.
Ticlopidina (Ipaton, Ticlid) se utilizeaz pentru prevenirea
trombozelor cerebrale.
Clopidogrel (Plavix) acioneaz prin blocarea selectiv i
ireversibil a receptorilor pentru ADP de la nivel plachetar i se indic dup
intervenii de chirurgie cardiovascular (by-pass-uri, stent-uri), n
prevenirea IMA, accidentului vascular cerebral.
Medicamente mai noi cu efect antiagregant plachetar sunt:
eptifibatida - un inhibitor peptidic de tip RGD a receptorilor plachetari
GPIIb/IIIa, tirofibanul - un inhibitor nepeptidic al receptorilor plachetari
GPIIb/IIIa i abciximabul - un anticorp monoclonal blocant al receptorilor
GPIIb/IIIa.
ANTICOAGULANTELE pot aciona direct prin interferarea cu
factorii coagulrii, de exemplu heparina i substanele ce fixeaz calciul sau
pot aciona indirect prin interferarea cu sinteza hepatic a factorilor de
coagulare importani (antivitaminele K).
a. Substanele fixatoare ale ionilor de calciu i realizeaz
efectul fie prin precipitare, fie prin complexare i astfel dispare calciul
ionizat. Oxalatul de sodiu precipit calciul i formeaz oxalat de calciu. Se
folosete pentru sngele prelevat pentru examinrile de laborator; este toxic
pentru organism, putnd produce hipocalcemii periculoase. EDTA se
folosete in vitro. Citratul de sodiu nu are toxicitate mare, deoarece
complexeaz calciul n form neionizat. n soluie de 3-3,5 % se folosete
pentru conservarea sngelui.
b. Heparinele i heparinoizii sunt anticoagulante directe active
in vitro i in vivo.
Heparina standard este o substan natural stocat n mastocite,
se obine prin extracie din ficat, plmni. Se folosete sub form de sare de
sodiu i calciu. Dozarea se face n uniti internaionale (U.I.) Se
administreaz parenteral (i.v., s.c). Nu se administreaz i.m. datorit riscului
producerii hematoamelor locale. Se administreaz la interval de 4 ore
(pentru dozele mici) sau de 8 ore (pentru dozele mari). Efectul apare imediat
si se manifest prin prelungirea timpului de coagulare. Eficacitatea
tratamentului se urmrete prin controlul timpului Howell, care trebuie s
creasc de 2,53,5 ori. Indicaii: chirurgia cardiovascular, tromboze
(coronariene, venoase masive, embolie pulmonar), tromboflebite i
hematoame pentru aplicare local. Efectele adverse: trombocitopenie, reacii
alergice, alopecie, osteoporoz, sngerri din leziuni preexistente (ulcere). Ca
antidot se utilizeaz sulfatul de protamin. Este contraindicat la alergici,
la cei cu hemoragii (ulcer, apoplexie). Se poate folosi la gravide. Doza este de
25 000 - 30 000 U.I. pe cale i.v. Se mai folosete preparatul Calciparine s.c.
la 12 ore interval. Exist i preparate locale - unguente, creme.
15

FARMACOLOGIE

Heparinele cu mas molecular mic s-au izolat din heparina

standard, au efect lent i de lung durat, folosindu-se pentru profilaxia
trombozelor venoase i a emboliilor n chirurgia ortopedic, la pacieni
hemodializai. Riscul de hemoragii este mic. Enoxaparina (Clexane) se
administreaz s.c i are durata aciunii de 18 ore. Nadroparina
(Fraxiparine) se administreaz ntr-o doz pe zi. Ali compui: dalteparina
(Fragmine), reviparina (Clivarine).
Heparinoizii sunt compui macromoleculari asemanatori
heparinei. La noi n ar se comercializeaz preparatul Lasonil unguent, care
conine heparinoid i hialuronidaz, fiind folosit n tromboflebite
superficiale, hematoame, contuzii musculare.
c. Antivitaminele K sau anticoagulantele orale interfer cu
sinteza unor factori de coagulare la nivelul ficatului. Se leag n proporie
mare de proteinele plasmatice, unde pot avea loc unele interaciuni.
Medicamentele nu au aciune n sngele prelevat. Efectul in vivo are un timp
de laten. Dispariia efectului de la oprirea administrrii necesit 2-10 zile.
Pentru controlul efectului anticoagulant se urmrete indicele de
protrombin (timpul Quick). Nivelul acestuia trebuie s scad la valori de
20-25% pentru efect sigur (respectiv timpul Quick trebuie s creasc).
Efectele adverse: hemoragii spontane (epistaxis, hemoragii digestive). Sunt
contraindicate la gravide (au efect teratogen), boala ulceroas, apoplexie, 4-5
zile dup natere i intervenii chirurgicale, extracii dentare. Cel mai utilizat
este acenocumarolul (Trombostop), timpul de laten a instalrii efectului
de 1-2 zile, dispariia efectului n 1-3 zile. Se folosete pentru prevenirea
trombozelor la cardiaci i n tratamentul trombozelor venoase profunde,
trombozelor arteriale. Antagonizarea efectului n caz de supradozare se face
prin administrarea de vitamin K1 (fitomenadion). Alt compus este
warfarina, cu un timp de laten de 36-70 ore i un efect care se menine 57 zile de la prima doz.
MEDICAIA FIBRINOLITIC este o medicaie eroic n
tromboze masive (embolie pulmonar grav, infarct miocardic). Tratamentul
se face ct mai precoce n primele ore (pn la 20 de ore de la producerea
accidentului). Se administreaz numai n perfuzie. Se folosesc urokinaza,
extras din urin i streptokinaza o protein de origine bacterian. In caz
de supradozare apar hemoragii. Ali compui: alteplaza i anistreplasa
(Eminase). Costul tratamentului este foarte mare.
B.XIII.2.2.HEMOSTATICELE

Sunt medicamente capabile s opreasc sngerarea.

HEMOSTATICELE CU ACIUNE VASCULAR pot aciona sistemic
sau local. Pentru aplicare local se folosesc vasoconstrictoare: adrenalina
(1, 1:10 000 n epistaxis, extracii dentare), substane astringente (produc
vasoconstricie, coagularea proteinelor) - clorura de fier, acidul tricloracetic.
Sistemic n caz de fragilitate capilar se utilizeaz carbazocrom
(Adrenostazin) un derivat asemntor adrenalinei, care crete rezistena
capilarelor i scade timpul de sngerare. Se folosete la diabetici, naintea
interveniilor chirurgicale, n ORL. Etamsilatul (Dicynone) un compus
15

FARMACOLOGIE

sintetic care combate fragilitatea vascular se administreaz parenteral.

Bioflavonoizii sau vitamina P sunt activi n caz de caren vitaminic.
Scad fragilitatea i cresc rezistena capilarelor. Rutozidul se administreaz
injectabil, tarosinul (rutozid cu vitamina C, care are efect sinergic) se d oral,
troxerutinul (Troxevasin , Venoruton) se d sistemic dar i local (unguent,
gel), fiind folosit n boala varicoas deoarece are i aciune venotonic.
HEMOSTATICELE PROCOAGULANTE

Vitaminele K: Vitamina K1 sau fitomenadiona se gsete n plante,

vitamina K2 este sintetizat de unele bacterii (inclusiv flora intestinal),
vitamina K3 sau metilnaftochinona este un compus de sintez. Ele acioneaz
la nivelul ficatului activnd unii factori ai coagulrii (II,VII, IX, X). Se
folosesc pentru tratamentul i profilaxia hemoragiilor provocate prin deficit
de vitamin K, care poate apare n cazul unei flore intestinale insuficiente
sau unui aport insuficient de la mam (la nou nscut), n supradozare de
anticoagulante orale. Vitamina K1 este liposolubil, se poate administra oral
sau parenteral. Injectarea intravenoas trebuie fcut lent, cu mult
pruden deoarece poate produce hipotensiune. Vitamina K3 este
hidrosolubil, se poate administra i.m sau i.v., dar nu la sugari deoarece
poate produce hemoliz i icter nuclear.
Venostatul (Reptilase) este un extract din veninul unui arpe i
conine o enzim, o hemocoagulaz. Se folosete injectabil pentru
tratamentul hemoptiziilor i pentru profilaxia sngerrilor chirurgicale.
Factorii de coagulare se obin din sngele recoltat: fibrinogenul,
globulina antihemofilic (factorul VIII). Pentru aciunea local se folosesc:
trombina uman liofilizat sub form de pulbere sau dizolvat n ser, se
aplic la locul hemoragiei, fibrina uman sub form de burete mbibat cu
soluie de trombin se aplic pe plgile chirurgicale sngernde cnd nu este
posibil ligatura. Sngele venit n contact cu trombina coaguleaz n
matricea de fibrin. Gelatina sub form de burete acioneaz similar fibrinei.
HEMOSTATICELE ANTIFIBRINOLITICE se folosesc n stri de
hiperfibrinoliz care pot apare n cancere metastatice, la prostatici, n
ginecologie, n oc toxico-septic, dar i dup extracii dentare. Acidul
aminocaproic se poate administra oral, local i i.v. Local se folosete n
hemoragii postextracii dentare. Acidul tranexamic (Exacyl) se poate
administra oral i i.v. Acidul aminometilbenzoic (Gumbix) este
asemntor acidului tranexamic. Aprotinina (Katein, Trasylol) interfer
cu aciunea plasminei i este i un inhibitor de proteaze. Se folosete n oc
toxicoseptic, n pancreatita acut. Se administreaz i.v. injectabil sau n
perfuzie.
B.XIII.3. SUBSTITUENII DE PLASM
Sunt soluii ale unor substane macromoleculare care introduse n
circulaie determin expansiunea volumului lichidului intravascular de unde
denumirea de plasma expander, refcnd volemia.
Dextranii sunt polizaharide ce se prepar biosintetic. Se folosesc
Dextranul 40 i Dextranul 70, cu mas molecular relativ n jur de 40 000,
respectiv 70 000, n soluii. n colapsul hipovolemic mresc volumul
15

FARMACOLOGIE

circulant - efect de volum - i cresc presiunea arterial ctre normal, mresc

debitul cardiac. Reduc vscozitatea sngelui i determin desfacerea
pachetelor de hematii agregate - efect antisludging (dextranul 40). n caz de
oc, acest efect, alturi de dilatarea pasiv a capilarelor poate contribui la
ameliorarea microcirculaiei. Indicaii: ocul hipovolemic, ca mijloc
terapeutic de urgen i temporar, pentru pierderi de plasm sau snge de
ordinul a 1000-1500 ml. Pentru pierderi mai mari este necesar
suplimentarea de snge; pentru profilaxia trombozelor dup interveniile
chirurgicale ginecologice i ortopedice; n sindroamele ischemice periferice.
Efecte adverse: suprancrcarea circulaiei; edem pulmonar; dificulti n
determinarea grupelor sanguine i a VSH-ului; reacii alergice (erupii
cutanate, prurit, oc anafilactic).
Albumina uman se folosete n soluie izoton 5%, acionnd ca
substituent de plasm n condiii de hipovolemie. Soluia hiperton 25%
acioneaz prin aport de proteine i reface volemia.
Hidroxietilamidonul (HAES) este un complex de molecule de
amilopectin hidroxilat. Se utilizeaz polizaharidul cu masa molecular
450.000. Se gsete sub form de soluii perfuzabile 6% i 10%. Soluia 6%
are presiune coloid-osmotic similar albuminei umane, crete volumul
plasmatic, amelioreaz circulaia sangvin, hemodinamica i transportul
oxigenului. Se folosete pentru tratamentul i profilaxia hipovolemiei i
ocului (hemoragic, traumatic, septic, termic); pentru hemodiluie
terapeutic n tulburrile microcirculaiei periferice, cerebrale, retiniene,
placentare. Poate produce reacii anafilactice, scderea timpului de
coagulare, creterea timpului de sngerare. Se contraindic n insuficiena
cardiac sever, renal, coagulopatii severe, pacinei dializai, hematocrit sub
30%.
Polimeri peptidici pe baz de gelatin - se folosesc cei cu masa
molecular de 30.000 - 35.000, obinui din gelatina denaturat. Cresc
volemia, efectul dureaz 24 ore, nu sunt imunogenici , nu produc anticorpi,
nu interfer cu coagularea sau grupele sanguine. Preparate: Haemaccel,
Marisang, Gelofusine, Plasmagel, sol. perfuzabil 3,5%. Prezint
incompatibilitate cu snge sau plasm.
n tratamentul strilor de hipovolemie se mai folosesc i soluii
cristaloide, care difuzeaz uor prin peretele vascular, mrind volumul
masei circulante numai pentru o perioad scurt (20-30 minute). Corespund
mai mult pentru combaterea deshidratrii, a exicozei. De ex. serul fiziologic
(soluie NaCl 0,9%, soluie izoton); soluie Ringer (izoton, izoionic cu
plasma); soluie de glucoz 5,4% (izoton).
B.XIV.MEDICAIA ENDOCRINO-METABOLIC
B.XIV.1.MEDICAIA ANTIDIABETIC

Diabetul zaharat (DZ) se clasific n dou tipuri principale: DZ de

tip I (insulinodependent) care apare la tineri i se caracterizeaz printr-un
deficit mare de insulin, labilitate metabolic i tendin la cetoacidoz i n
care administrarea insulinei este indispensabil; DZ de tip II
15

FARMACOLOGIE

(noninsulinodependent) care apare la aduli, frecvent la obezi, nu prezint

tendin la cetoacidoz, se caracterizeaz prin prezena unei cantiti de
insulin n organism, dar insuficient; nu necesit n mod indispensabil
insulin, msurile dietetice sau antidiabeticele orale fiind de multe ori
suficiente.
INSULINA - este hormonul hipoglicemiant secretat de celulele beta
ale insulelor Langerhans i a fost descoperit de Nicolae Paulescu (1921) i
separat de echipa lui Banting i Best (Canada). Este un hormon polipeptidic
format din 51 de aminoacizi. Preparatul medicamentos se obine prin
extracie din pancreasul de bovine, porcine, ovine. Insulina mixt (bovin i
porcin) se deosebete de insulina monospecie (insulina porcin), care este
mai apropiat de cea uman, avnd o antigenitate mai slab. Insulina H.P.
(Highly Purified), numit i insulin monocomponent (M.C.) conine o
singur fraciune polipeptidic cu puritate mai mare. n ultimii ani insulina
uman (Human Insulin-H.I.) se obine pe scar mai restrns prin
intervenie genetic, prin metode biotehnologice (E.coli) i prin semisintez
din insulina porcin (nlocuirea aminoacidului prin care difer). Doza se
exprim n uniti internaionale U.I. Preparatele aflate n circulaie sunt
soluii ale insulinei ce conin 40 U.I./ml soluie. Pstrarea preparatelor de
insulin se face la +4 oC, la ntuneric.
Exist esuturi care nu necesit intervenia insulinei n metabolismul
glucozei (celulele nervoase). Dar exist trei organe importante care necesit
insulina: ficatul, musculatura striat i esutul adipos. Principalele aciuni
metabolice ale insulinei: asigurarea utilizrii tisulare a glucozei prin uurarea
ptrunderii sale n celulele musculare i adipocite; la nivel hepatic
favorizeaz glicogenogeneza, inhib gluconeogeneza i glicogenoliza; la
nivelul muchilor striai favorizeaz utilizarea glucozei prin glicogenoliz i
glicoliz, acionnd sinergic cu efortul fizic. n esutul adipos favorizeaz
ptrunderea glucozei n celule, sinteza de trigliceride; scade lipoliza, scade
nivelul de acizi grai liberi din plasma sangvin, previne formarea corpilor
cetonici. Metabolismul proteic este influenat printr-un efect anticatabolic i
anabolizant protidic. La nivelul metabolismului mineral favorizeaz
ptrunderea activ a ionilor de potasiu n celule n schimb cu ioni de sodiu,
cu scderea concentraiei ionilor de potasiu extracelular, favorizarea
ptrunderii ionilor de Mg2+ i a PO43- n celule.
Indicaiile insulinei: ca medicament de substituie n diabetul de tip
I; n coma diabetic cetoacidozic; n toate cazurile de cetoacidoz (i n
diabetul de tip II); n diabet n perioada de graviditate; n caz intervenii
chirurgicale, traumatisme, infecii la diabetici;. Alte utilizri: curele de
ngrare, cnd se administreaz naintea meselor principale o doz de 10-20
U.I. - prin mecanism vagal este stimulat secreia gastric, crete pofta de
mncare, se mbuntete digestia i asimilarea; se mai poate administra n
perfuzie mpreun cu glucide pentru creterea stocului de glicogen hepatic,
cu creterea rezistenei celulei hepatice.
Activitatea fizic crete eficacitatea insulinei prin creterea efectului
la nivelul muchilor. Stressul crete necesarul de insulin. Alcoolul
favorizeaz efectul hipoglicemiant al insulinei.
16

FARMACOLOGIE

Pentru fiecare bolnav posologia se stabilete individual. Doza

necesar variaz ntre 30-100-120 U.I./zi. Dar exist cazuri refractare cnd
doza crete la sute de U.I. pe zi. Repartiia dozelor n cursul zilei se face n
funcie de mesele principale, dup fiecare mas sau de 2 ori pe zi. Este
important s se evite oscilaiile mari ale glicemiei.
Farmacocinetica: administrarea insulinei nu se face oral, ci numai
parenteral, de obicei subcutanat. Suspensiile se administreaz
intramuscular, iar soluiile intravenos (n urgene). Administrat i.v. are un
t1/2 de 10 minute, iar efectul unei doze dureaz 5-8 ore. Se poate administra
n 3 prize pe zi (uneori n 2 prize).
n ceea ce privete preparatele de insulin exist 3 criterii de
clasificare:
n funcie de sursa de obinere: insulina mixt; insulina monospecie (P)
i insulina uman (H).
n funcie de gradul de puritate: preparate de insulin obinuite (regular)
i preparate cu puritate mai mare (insulina HP, MC).
n funcie de desfurarea n timp a aciunii: insuline cu aciune prompt
i insuline retard (suspensii ce se administreaz s.c sau i.m.). Acestea din
urm pot fi preparate cu aciune intermediar (moderat prelungit) la
care efectul se instaleaz n 1-2 ore i dureaz 12-20 de ore i preparate
cu aciune lung, efectul instalndu-se n 6-8 ore i durnd 20-36 de ore.
Preparatele de insulin cu zinc: insulina semilent sau amorf cu
durat moderat prelungit (efectul ncepe dup 2 ore i dureaz 18 ore);
insulina ultralent sau cristalin (efectul ncepe dup 4-6 ore i dureaz 36
de ore); insulina lent (conine 70% insulin cristalin i 30% insulin
amorf)- efectul ei ncepe dup 2-4 ore i dureaz 24 de ore.
Alte preparate de insulin cu proteine: protamin-insulina, protaminzinc-insulina, globin zinc-insulina, isofan-insulina.
Efectele adverse: stri de hipoglicemie (n caz de supradozare sau
aport insuficient de glucide). Simptomele hipoglicemiei sunt urmtoarele:
senzaie de foame, transpiraii profuze, tremurturi, palpitaii, fenomene
neuropsihice (scderea capacitii de concentrare a ateniei, pierderea
contienei, convulsii epileptiforme). Beta-blocantele mascheaz semnele
simpatoadrenergice ale hipoglicemiei. Alte efecte adverse: hipopotasemia;
hipomagneziemia, lipodistrofia la locul administrrii (atrofia esutului
adipos i induraie local) - de aceea se schimb periodic locul injectrii;
reacii alergice locale, mai rar generale (datorit formrii de anticorpi
antiinsulinici).
ANTIDIABETICELE ORALE
Sunt compui de sintez activi pe cale oral, care sunt eficieni n
forme uoare sau medii de diabet de tip 2, cnd boala nu poate fi controlat
numai prin diet i injectarea insulinei nu este indispensabil. Se clasific n
dou grupe chimice: derivaii de sulfoniluree i biguanidele.
a. Sulfamidele antidiabetice sau derivaii de sulfoniluree au
efect hipoglicemiant la diabetici i indivizi normali. Nu scad glicemia la
animalele pancreatectomizate, efectul lor necesitnd prezena unei secreii
de insulin. Mecanismul de aciune cuprinde o component pancreatic 16

FARMACOLOGIE

mobilizarea insulinei stocate n celulele beta, creterea secreiei de insulin

n aceste celule. Tratamentul ndelungat are o aciune trofic asupra celulelor
beta. Efecte extrapancreatice ale aciunii: creterea receptivitii celulelor
receptoare fa de insulin prin creterea numrului de receptori insulinici.
Se folosesc n diabetul de tip II, dar sunt contraindicate n com diabetic,
condiii de cetoacidoz, n graviditate, cnd se administreaz insulin.
Toxicitatea este mic. Reacii adverse: tulburri digestive, erupii cutanate,
icter colestatic. Riscul reaciilor hipoglicemice este crescut prin asocierea lor
cu anticoagulante orale, fenilbutazon care deplaseaz sulfamidele
antidiabetice de pe proteinele plasmatice. De asemenea, propranololul
poteneaz efectul hipoglicemiant, datorit mascrii reaciilor vegetative
determinate de hipoglicemie. Tolbutamidul are o durat de aciune de 410 ore i se administreaz n doz de 0,5-2 g /zi. Clorpropamida
(Diabinese) are o poten mai mare, se elimin lent pe cale renal sub
form activ, doza este de 100-500 mg. Stimuleaz i secreia de hormon
antidiuretic. Glibenclamidul (Maninil) doza 2,5-15 mg pe zi, durata
aciunii 12-24 de ore. Ali compui gliclazida (Diaprel), glipizida
(Minidiab).
b. Biguanidele au efect hipoglicemiant la diabetici, dar nu produc
hipoglicemie la indivizii normali. Mecanismul lor de aciune este condiionat
de pstrarea unei funcionaliti limit a pancreasului, se exercit
extrapancreatic i const, n principal, n promovarea efectelor tisulare a
insulinei. Scad absorbia intestinal de glucoz i lipide, accentueaz
captarea i utilizarea glucozei la nivelul muchilor. Se folosesc n diabetul de
tip II, mai ales la obezi, deoarece scad pofta de mncare, absorbia
intestinal a lipidelor i glucidelor i favorizeaz pierderea n greutate. Nu se
administreaz n timpul sarcinii. Metformina (Meguan) se d oral n doz
de 1-3 g pe zi. Ca efecte adverse produce gust metalic n gur, anorexie, jen
abdominal, acidoz lactic datorit favorizrii glicolizei anaerobe, mai ales
n condiii de hipoxie la cardiaci, cei cu insuficien respiratorie, insuficien
renal. Exist i un preparat retard de metformin (Glucophage retard) care
se d la interval de 12 ore. Buformin (Diabiten) are o poten mai mare i
se d n doze mai mici (50-300 mg).
ALTE MEDICAMENTE FOLOSITE N DIABETUL ZAHARAT
Acarboza (Glucobay) este o oligozaharid de origine microbian
care inhib alfaglucozidaza din peretele intestinal i scade degradarea
polizaharidelor n monozaharide absorbabile. Astfel, reduce hiperglicemia
postprandial, fiind indicat n DZ de tip II. Se d oral. Poate produce dureri
abdominale i diaree.
Rosiglitazon (Avandia) i pioglitazon (Actos) sunt medicamente
care scad rezistena la insulin n esutul adipos, muchii striai i ficat. Se
indic n DZ de tip II n asociere cu metformin la diabeticii obezi sau cu o
sulfoniluree la ceilai. Nu se asociaz cu insulina. Se administreaz oral.
Inhibitorii aldoreductazei (tolrestat, epalrestat) mpiedic
transformarea glucozei n sorbitol, care n exces este responsabil de apariia
complicaiilor diabetului: nefropatie, neuropatie, retinopatie. Se indic
pentru tratamentul neuropatiei diabetice.
16

FARMACOLOGIE

Repaglinid (Novonorm) stimuleaz eliberarea insulinei din

pancreas. Se indic n DZ de tip II, cu glicemie controlat prin diet. Este
contraindicat n diabetul de tip I, cetoacidoz, sarcin.
B.XIV.2. MEDICAIA HIPOLIPEMIANT

Hiperlipidemiile reprezint o cauz important pentru apariia

aterosclerozei i a bolilor asociate: cardiopatie ischemic, accidente vasculare
cerebrale i arteriopatii obliterante, iar aceste boli sunt principala cauz de
mortalitate i morbiditate n rile dezvoltate. Dislipidemiile sunt boli
multifactoriale, n determinismul lor intricndu-se factorii genetici i cei de
mediu (obezitate, sedentarism, diet bogat n grsimi saturate i colesterol).
Hipolipemiantele sunt medicamente care reduc nivelul plasmatic
crescut al lipidelor i lipoproteinelor, readucndu-le la valori normale.
Medicamentele acioneaz prin mai multe mecanisme: scderea produciei
de lipoproteine care leag colesterolul i trigliceridele n esuturi; creterea
metabolizrii lipoproteinelor n plasm; creterea eliminrii colesterolului
din organism. Desigur, se asociaz cu un regim dietetic hipocaloric, srac n
colesterol i grsimi saturate.
STATINELE inhib prima etap enzimatic a sintezei colesterolului.
Se administreaz oral, seara. Pot produce hepatotoxicitate i miopatie
(manifestat prin dureri musculare intense, slbiciune muscular, sindrom
pseudogripal, rar se complic cu insuficien renal i deces). Reprezentani:
lovastatina (Mevacor); simvastatina (Zocor, Zeplan); pravastatina
(Lipostat), atorvastatina (Sortis). Sunt contraindicate n sarcin.
FIBRAII scad trigliceridele plasmatice prin stimularea
lipoproteinlipazei, cresc excreia colesterolului n fecale. Au i efect
antitrombotic i antiagregant plachetar. Se administreaz oral, pe stomacul
gol. Pot produce grea, vrsturi, litiaz biliar deoarece cresc eliminarea
biliar a colesterolului; miozit, rar miopatie. Reprezentani: clofibrat,
fenofibrat (Lipanthyl); bezafibrat (Bezalip), gemfibrozil (Innogem),
ciprofibrat (Lipanor).
RINILE SCHIMBTOARE DE IONI leag acizii biliari i
srurile bilare din intestinul subire, ca urmare crete conversia
colesterolului n acizi biliari la nivelul hepatocitului. Se administreaz oral,
pot produce tulburri digestive, constipaie, flatulen i perturbarea
absorbiei vitaminelor liposolubile. Exemple: colestiramina, colestipol,
probucol.
INHIBITORII CAPTRII COLESTEROLULUI - ezetimib
(Ezetrol) se administreaz oral, nainte sau dup mas. Poate produce
cefalee, diaree, astenie, mialgii. Nu se asociaz cu colestiramina.
ACIDUL NICOTINIC sau niacina este o vitamin hidrosolubil din
complexul B, care produce scderea tuturor lipidelor serice (inhib lipoliza n
esutul adipos). Efectul apare la doze mai mari dect cele n care e folosit ca
vitamin. Se administreaz oral. Se contraindic n ulcer, poate produce
roea cutanat intens, prurit, grea, dureri abdominale, hepatotoxicitate.
Un derivat cu mai puine efecte adverse este acipimox (Olbetam).
16

FARMACOLOGIE

B.XIV.3.HORMONII TIROIDIENI I MEDICAIA ANTITIROIDIAN

HORMONII TIROIDIENI se folosesc n scop substitutiv n

hipofuncie: hipotiroidia congenital (aplazie) cu urmri foarte grave cretinism, nanism i n care caz medicaia trebuie nceput precoce, dup
natere pentru a asigura dezvoltarea ulterioar; mixedem (hipofuncia la
adult), hipotiroidia iatrogen (dup ablaie chirurgical prea radical sau
dup radioterapie cu I 131 n doz mare). Hormonii tiroidieni sunt tiroxina
(T4) i triiodotironina (T3). Acetia se formeaz n glanda tiroid, circul n
snge, iar la periferie se produce transformarea tiroxinei n triiodotironin.
Biosinteza hormonilor tiroidieni se produce sub influena stimulatoare a
hormonului tireotrop adenohipofizar (TSH). Hormonii tiroidieni sunt
indispensabili pentru cretere i dezvoltare somatic i psihic, au aciune
calorigen, cresc metabolismul bazal, cresc consumul de oxigen i
producerea de cldur; acioneaz asupra metabolismului intermediarglucidic (produc hiperglicemie prin creterea glicogenolizei), lipidic (scad
nivelul colesterolului, accentueaz catabolismul lipidic), protidic (n doze
mari cresc catabolismul, cresc cantitatea de metabolii azotai eliminai,
realizndu-se un bilan azotat negativ). Au efecte cardiovasculare: tahicardie,
aritmii, creterea debitului cardiac. Exercit i efecte central nervoase:
creterea reflectivitii, cretrerea excitabilitii centrale (nervozitate,
insomnie).
Liotironina (Tiroton) se folosete larg, efectul apare dup un timp
de laten de 24 de ore, i dureaz 5-6 zile dup oprirea tratamentului. Se
administreaz oral sub form de comprimate n doz de 20 micrograme.
Tiroxina (Euthyrox) se absoarbe mai slab digestiv, efectul apare
mai tardiv, se dezvolt maxim n 5 zile i dureaz 2-3 sptmni dup
ncetarea tratamentului. Doza este de 100 micrograme.
Tiroida sub form de drajeuri conine pulbere din esut glandular
uscat, 65-75 de mg corespund la 20 micrograme de liotironin sau 100
micrograme tiroxin.
MEDICAIA ANTITIROIDIAN inhib sinteza hormonilor
tiroidieni.
Biosinteza hormonilor ncepe cu acumularea iodurii (transport activ),
oxidarea I- la I2 prin peroxidaze); I2 este ataat de aminoacizii aromatici din
proteine (tirozina), formndu-se monoiodtirozina (MIT) i diiodtirozina
(DIT). Prin cuplarea acestora se formeaz triiodotironina (T3) i
tetraiodotironina (T4), hormonii tiroidieni care se stocheaz n coloid legai
de tireoglobulin. Prin proteoliz, apoi hormonii sunt eliberai n circulaia
sangvin. Acest proces este inhibat de tireostatice. Percloraii mpiedic
fixarea iodului n gland. Tioamidele sunt compui cu sulf i azot n
molecul care interfer cu funcia peroxidazic (iodarea tirozinei). Exist
dou
grupe
de
derivai:
metiltiouracilul
i
derivaii
de
metilmercaptoimidazol (tiamazol i carbimazol). Tioamidele inhib
hormonogeneza ncepnd cu etapa a doua (oxidarea iodurii). Prin inhibarea
sintezei hormonilor tiroidieni este sczut efectul feed-back negativ al
hormonilor tiroidieni, i astfel crete cantitatea de TSH n organism, avnd
16

FARMACOLOGIE

ca efect tumefierea glandei prin hiperplazia celulelor glandulare (efect

guogen) i creterea vascularizaiei glandei. Exoftalmia poate s se
accentueze n urma stimulrii de ctre hormonul tireotrop. Tioamidele se
folosesc n boala Basedow (hiperfuncie imunopatogen), n tireotoxicoz,
adenom tiroidian cu hiperfuncie. Se administreaz oral, se absorb bine
digestiv. Derivaii de mercaptoimidazol au o poten mai mare, sunt mai
bine tolerai. Ca efecte adverse produc acuze digestive, tulburri
hematopoetice (produc leucopenie, agranulocitoz, anemie aplastic i de
aceea se impune controlul hemogramei). Se pot asocia cu administrarea
iodului.
PREPARATELE CU IOD - iodul are efecte diferite asupra funciei
tiroidiene n funcie de doz i starea funcional a glandei: n cantiti mici,
de 0,1-0,3 mg/zi se folosete ca medicament de substituie (1 comprimat are
1 mg de iodur de potasiu) n hipofuncia tiroidian cnd aportul de iod este
deficitar, pentru refacerea hormonogenezei. Se poate preveni gua endemic
(DET distrofia endemic tireopat) prin folosirea srii de buctrie iodate.
n cantiti mai mari, de 6-10 mg pe zi are efect inhibitor asupra funciei
glandei tiroide, scade secreia de hormoni tiroidieni, scade efectul
hormonilor tiroidieni la nivelul glandei, scade eliberarea hormonilor din
gland. Se administreaz soluia Lugol (5%I2, 10% KI n 100 ml ap) la
nceput 3 picturi pe zi, crescnd zilnic cu cte o pictur pn la doza
optim (10-150 mg/zi). Efectul inhibitor este temporar, este maxim dup 2-3
sptmni, apoi scade. Aceast medicaie se folosete pentru pregtirea
preoperatorie.
B. XIV.4. MEDICAIA ANTIDIURETIC

Este folosit n tratamentul diabetului insipid.

Vasopresina sau hormonul antidiuretic (ADH) este o
nonapeptid secretat de neurohipofiz. Structura chimic este
asemntoare oxitocinei, ns difer de a acesteia printr-un singur
aminoacid. Vasopresina administrat n doz mic are efect antidiuretic, iar
n doz mare are efect vasopresor. Pulberea de retrohipofiz se
administreaz n prize nazale, cte 10-50 mg la fiecare 4-8 ore, pentru
tratamentul diabetului insipid. Vasopresina se folosete obinuit n
suspensie uleioas, injectat
i.m. Se mai indic i ca medicament
hemostatic, deoarece este responsabil i de eliberarea factorilor
procoagulani VIII i von Willebrand (deficitari la hemofilici).
Desmopresina (Adiuretin), un analog al vasopresinei, este actualmente
considerat ca medicament de elecie n tratamentul diabetului insipid
central. Are efect antidiuretic selectiv, intens i de lung durat. Se instileaz
nazal. Terlipresina (Remestyp) este un derivat sintetic al vasopresinei cu
aciune vasoconstrictoare, folosit ca hemostatic n sngerri din varice
esofagiene, intraoperatorii sau postoperatorii.
Alte medicamente pot fi utile n cazuri selecionate de diabet insipid,
acionnd la nivelul rinichiului, independent de vasopresin, dar n acelai
sens cu aceasta, favoriznd aciunea renal a vasopresinei sau stimulnd
secreia hormonului de ctre neurohipofiz. Hidroclorotiazida (Nefrix),
16

FARMACOLOGIE

ca i alte diuretice tiazidice provoac concentrarea urinii, micornd

reabsorbia srii din segmentul cortical, al poriunii ascendente a ansei
Henle, cu mpiedicarea consecutiv a procesului de diluare a urinii. Este
singurul medicament eficace n diabetul insipid nefrogen, cu excepia celui
provocat de litiu deoarece i crete acestuia toxicitatea. Clorpropamida
(Diabinese), o sulfamid antidiabetic, stimuleaz secreia de vasopresin i
favorizeaz aciunea ei la nivel renal. Este util n diabetul insipid central
incomplet. Dozele mari pot fi cauz de reacii hipoglicemice.
B.XIV.5.STEROIZII ANABOLIZANI

Steroizii androgeni (testosteronul) sunt sintetizai de celulele

interstiiale din testicul sub controlul gonadotrofinelor hipofizare. Prezint
pe lng efectele virilizante i efecte metabolice (efect anabolizant, evident
mai ales la nivelul muchilor i oaselor). Steroizii anabolizani sunt compui
obinui prin semisintez, care au aciune anabolizant accentuat i
virilizant moderat. Din punct de vedere biochimic efectele se
caracterizeaz prin creterea sintezei proteice din aminoacizi predominnd
anabolismul (bilan azotat pozitiv); celulele fixeaz i cantiti mai mari de
substane anorganice: K, Ca, P, Na.
Efectele n organism: amelioreaz starea general de nutriie a
organismului n stri de caexie, la bolnavii cronici, n convalescen,
mpreun cu un aport alimentar corespunztor; favorizeaz regenerarea
esuturilor, vindecarea plgilor, dup arsuri, dup operaii mari,
traumatisme; la nivelul diferitelor esuturi au efecte trofice: efect miotroficcreterea masei musculare, efect valorificat n distrofii musculare (sau ca
substane de dopaj la sportivi). Osteogeneza este stimulat, efect util n
esuturi ce se vindec greu, favorizarea formrii calusului; ns la copii
determin osificarea cartilagiilor epifizare cu oprirea creterii; stimuleaz
hematopoieza, fiind utilizate n anumite anemii (aplastice), careniale alturi
de vitamine; au efect renotrofic, util n tratamentul insuficienei renale
cronice. Efecte hormonale: determin o retroaciune negativ asupra
secreiilor hipotalamo-hipofizare a hormonilor gonadotropi. Acest efect se
valorific n: cancerul mamar, tulburri de climacteriu (datorit unei
excesive secreii de gonadotropine la femei). Se contraindic n graviditate
deoarece determin efecte virilizante asupra ftului de sex feminin; n
cancerul prostatic (adenocarcinom), deoarece stimuleaz dezvoltarea
cancerului; precauie la administrarea la copii, deoarece determin oprirea
creterii i pubertate precoce; la femei apar fenomene de virilizare, acnee,
hirsutism, se impune precauie la administrarea la cntree deoarece
produc schimbarea vocii; hepatotoxicitate (carcinom hepatic).
Metandienon (Naposim), este un derivat 17-alfa-metil testosteron,
derivat nesaturat activ pe cale oral. Se administreaz 5-25 mg pe zi, n cure
de 4-6 sptmni. Activitatea androgenic este de o treime din cea a
testosteronului. Poate provoca: icter colestatic, uneori hepatoame. Se
contraindic la hepatici.
Derivai de nandrolon (19 nortestosteron) au aciune progestativ
i antiestrogenic. Se administreaz i.m. sub form de esteri. Nandrolonul
16

FARMACOLOGIE

fenilpropionat (Norbetalon) are efect anabolizant i se administreaz 25

mg (1 fiol) odat pe sptmn. Nandrolonul decanoat (Decanofort,
Deca-Durabolin) este un preparat cu efect prelungit (pn la 3 sptmni).
Se administreaz i.m. 25-50 mg, la 3-4 sptmni.
B.XIV.6.HORMONII SEXUALI FEMININI I CONTRACEPTIVELE ORALE

HORMONII ESTROGENI se gsesc n glandele genitale, n

suprarenal i n placent. n terapeutic se utilizeaz pe lng hormonii
naturali, i produi de semisintez i sintez. Hormonii naturali sunt:
estrona (foliculina), estradiolul (dihidrofoliculina) i estriolul. Derivaii
semisintetici:
etinilestradiolul.
Derivatii
sintetici:
dietilstilbestrol,
hexestrolul i dienestrolul. Estrogenii sintetici pot fi administrai oral, topic,
transdermal sau injectabil.
Aciuni farmacodinamice: menin funcia normal a aparatului
genital feminin, determin dezvoltarea caracterelor sexuale primare i
secundare, stimuleaz maturarea endometrului i favorizeaz depunerea
calciului n oase. n urma tratamentului cu estrogeni pot apare edeme, ca o
consecin a creterii reabsorbiei de ap i electrolii. Cresc trigliceridele,
scade colesterolul, scad proteinele serice. Se indic n tulburarile de ciclu
(hipo-, oligo- i amenoree), n insuficiena ovarian, n hipoplazia uterin i
n insuficiena hormonal la menopauz. La brbat se folosesc n
tratamentul cancerului de prostat. Sunt utilizai n contracepia oral (pilula
combinat). Contraindicaii: n caz de metroragii, fibroame uterine,
hiperfoliculinemii, precum i n neoplasmele uterine i mamare (crete riscul
de cancer de endometru i de vagin - dietilstilbestrolul). Reacii adverse:
digestive, HTA, colestaz.
Preparatele care conin estrogeni: dietilstibestrol, estradiol,
estrolent, ginosedol B i sintofolin care se prezinta sub forma de
comprimate, fiole sau suspensii apoase.
Terapia cu estrogeni este total contraindicat la fetie nainte de
pubertate, deoarece produce ncetinirea creterii.
HORMONII PROGESTATIVI influeneaz pregatirea mucoasei
uterine pentru nidaie i meninerea ovulului fecundat dup nidaie.
Substana natural este progesteronul, secretat de ctre corpul galben,
corticosuprarenal, placent i testicul. S-au realizat i substane
semisintetice active, cum sunt etisteronul, noretisteronul, noretinodrelul,
norgestrelul si levonorgestrelul. Hormonii progestativi sunt indispensabili
pentru gestaie, iar la doze mari inhib ovulaia. Intervin n metabolism
crescnd insulinemia i glicogenul hepatic, stimulnd anabolismul proteic i
scznd lipidele sanguine. Au aciune de relaxare uterin i stimuleaz
secreia de insulin. Se indic n: iminena de avort, dismenoree, neoplasmul
endometrului. Unele din aceste preparate intr n alctuirea produselor
hormonale anticoncepionale. Contraindicaii: insuficiena hepatic, flebite.
Preparate: acetoxiprogesterona, medroxiprogesteron, hidroxiprogesteron,
megestrol.
16

FARMACOLOGIE

CONTRACEPTIVELE ORALE
Exist trei tipuri de preparate folosite in acest scop, n a cror
compoziie intr: o combinaie de estrogen cu progestativ; folosirea
secvenial a estrogenilor, urmat de o combinaie estrogen-progestativ;
terapia continu cu progestativ, fr administrare concomitent de estrogen
("minipilula"). Preparatele sunt bine absorbite pe cale oral. Dintre
estrogeni, cel mai frecvent se ntlnesc mestranolul i etinilestradiolul, iar
dintre progesteroni, etinodioldiacetatul i noretinodrelul. Asociaia
hormonal din aceste preparate i exercit efectul prin urmtoarele
mecanisme: inhib ovulaia, prin blocarea sintezei i eliberrii de hormon
foliculostimulant (parial) i de hormon luteinizant (total); produc schimbari
n mucusul cervical i n endometrul uterin, care scad probabilitatea
concepiei i defavorizeaz implantarea. Dup ncetarea administrarii
acestor preparate, ovulaia revine la normal n 1-3 luni n 75-98% din cazuri.
Alte efecte: creterea i ntrirea snilor, suprimarea lactaiei, modificri
hematologice asemntoare cu cele din sarcina (creterea factorilor VIII-X),
o uoar cretere a presiunii arteriale. n unele cazuri, i creterea
pigmentaiei pielii.
Utilizri: n afara efectulul contraceptiv, se indic n dismenoree,
menstruaiile dureroase sau premature, tensiune premenstrual,
endometrioze, tendina de avort spontan. Unele preparate se administreaz
la fetiele sub 10 ani cu semne de pubertate precoce, pentru a bloca hormonii
tropi i a evita o maturizare precoce.
Preparate:
1. combinaii fixe care conin estrogeni + progestative. Se dau n
zilele 1-21 ale ciclului menstrual, cu 7 zile de pauz. Ex. Cilest, Desorelle,
Marvelon, Microgynon, Rigevidon.
2. preparate secveniale (bifazice sau trifazice) care conin doze
diferite de estriogeni i progestative. Se dau tot 21 zile pe lun, de ex. n zilele
1-10 un tip de combinaie, apoi din ziua a 11 pn n a 21-a alt combinaie.
Ex. Belara, Laurina, Tri-Regol, Triquillar.
3. preparate care conin numai progestative (minipills) se dau
zilnic din ziua 1 pn n ziua 28 a ciclului menstrual. Ex. Noriday, Exluton,
Linestrenol, Orgametril, Postinor.
Efecte secundare: - uoare sau tranzitorii (grea, dureri de sn,
cefalee, uoare sngerari intermenstruale, apariia de pete sau pistrui, medii (sngerari intermenstruale serioase, cretere n greutate, pigmentarea
accentuat a pielii, acnee, apariia mai uoar a infeciilor vaginale) -severe:
icter, tromboflebite, infarct miocardic sau embolii pulmonare (10-12 cazuri la
100.000 de consumatoare de pilule).
Contraindicaii: afeciunile cardiovasculare, boala tromboembolic,
cancerele estrogenodependente, insuficiena hepatic, migrena.
Contraceptivele se mai pot utiliza i sub forma de implante levonorgestel (Norplant), cu o aciune pn la 5 ani, sau sub form
injectabil - medroxiprogesteron (Depo-Provera), cu aciune de
aproximativ 3 luni.
16

FARMACOLOGIE

B.XV.MEDICAIA CONTRACIILOR UTERINE

B.XV.1.OCITOCICELE I UTEROTONICELE

Ocitocicele sunt medicamente care stimuleaz musculatura neted

uterin. Ele cresc predominant contraciile fazice, ritmice ale uterului, fiind
utilizate ndeosebi pentru inducerea i susinerea travaliului.
Uterotonicele sunt medicamente care cresc tonusul musculaturii uterine,
fiind utilizate n special pentru prevenirea sau oprirea unor hemoragii.
a.Ocitocicele
Oxitocina este un hormon neurohipofizar obinut azi prin sintez
(Oxitocin S, Syntocinon). Se administreaz parenteral pentru efect energic,
injectabil sau n perfuzie. Pentru efecte blnde se folosete sub form de
spray bucal, nazal sau comprimate sublinguale. Timpul de njumtire este
de 4-5 minute. n doze mici stimuleaz contraciile ritmice, iar n doz mare
are efect tonic. Celulele mioepiteliale din glanda mamar sunt de asemenea
stimulate, fiind favorizat ejecia laptelui, prin contracia acestor celule. Se
indic n obstetric-ginecologie n perioada de dilatare, pentru declanarea
contraciilor sau stimularea lor, cnd se administreaz n perfuzie i.v. lent (5
U.I. de hormon n 500 ml glucoz); n faza de expulzie a ftului se injecteaz
numai 1 U.I. odat (pentru ritmicitate); n faza placentar (dup decolare)
cnd apar hemoragii se administreaz n doz mare 2,5 U.I. odat; n faza a
IV (leuzie) se poate administra pentru grbirea involuiei uterului i
favorizarea alptrii. n ginecologie se poate folosi dup chiuretaj n doz de
5 U.I. Contraindicaii: n distocii de bazin (cnd exist disproporie ntre
diametrul bazinului i a ftului, respectiv n tulburri de prezentare a ftuluise pot produce rupturi uterine); n toxicoza gravidic cu hipertensiune
arterial.
Prostaglandinele aparinnd seriei E i F au aciune ocitocic. Ele
provoac contracii uterine fazice puternice pe tot parcursul sarcinii, n
trimestrul I, dar mai ales n trimestrele II i III, avnd drept urmare avortul
sau naterea. Prostaglandinele E2 i F2alfa sunt folosite ca ocitocice n
diferite situaii clinice i n funcie de preparat. Ele sunt indicate pentru
provocarea avortului terapeutic, ndeosebi n trimestrul II de sarcin; de
asemenea se pot indica pentru inducerea travaliului la termen, respectiv pot
fi utile pentru tonifierea uterului i profilaxia metroragiilor post partum.
Preparate: prostaglandina E2 (Dinoproston, Minprostin E2) i
prostaglandina F-2alfa (Dinoprost, Enzoprost).
b.Uterotonicele se folosesc n special ca hemostatice uterine n
hemoragii postpartum, postabortum, meno- i metroragii, precum i pentru
favorizarea involuiei uterului postpartum. Cele mai importante sunt
alcaloizii din ergot: ergometrina (Ergomet) n doz de 0,5 mg soluie
injectabil, i.m. i metilergometrina n doz de 0,2 mg soluie injectabil,
i.m. Se pot folosi i n obstetric, dar numai n faza a doua (de expulzie) dup
ieirea umerilor copilului, fiind interzise n faza de dilatare. Pot provoca
ruptura uterului, creterea presiunii arteriale, pot favoriza spasmele
vasculare.
16

FARMACOLOGIE

B.XV.2.TOCOLITICELE

Sunt medicamente care provoac relaxare uterin i mpiedic

contraciile miometrului. Se folosesc pentru prevenirea naterilor premature,
respectiv n caz de iminen de avort. Simpatomimeticele beta-stimulatoare
sunt indicate ca tocolitice, datorit aciunii pe receptorii beta 2 adrenergici.
Cele mai folosite sunt cele beta-2 stimulatoare selective, deoarece au un risc
de reacii adverse cardiace, de tip beta 1 relativ mic. n urgene se pot
introduce n perfuzie intravenoas, iar pentru efect de ntreinere oral, rectal,
intramuscular sau inhalator. Reaciile adverse sunt tahicardie, parlpitaii,
tremor, anxietate. Reprezentani: salbutamol, fenoterol, terbutalin,
ritodrin..
Alte tocolitice - sulfatul de magneziu folosit n principal pentru
combaterea convulsiilor din eclampsie, este un tocolitic eficace atunci cnd
se administreaz n doze mari. Alcoolul etilic n concentraie de 10% n
perfuzie intravenoas poate preveni naterea prematur. De asemenea, se
mai folosesc antiinflamatoarele nesteroidiene (acidul acetilsalicilic,
indometacinul, ibuprofenul) care deprim motilitatea uterin ca urmare
a inhibrii sintezei de prostaglandice utero-stimulante. Se indic pentru
prevenirea naterii premature, dar i pentru calmarea simptomelor din
dismenoree. Uneori se folosesc combinaii de medicamente centraldeprimate (diazepam, prometazin, clorpromazin) sub form de
cockteiluri litice.
B.XVI.MEDICAIA OSTEOPOROZEI
Osteoporoza este o afeciune general a scheletului caracterizat prin
reducerea sau pierderea rezistenei oaselor, ca urmare a scderii masei
osoase i deteriorrii microarhitecturii esutului osos, cu creterea riscului de
fracturi. Exist o osteoporoz primar (de involuie) de tip I postmenopauz
i de tip II datorat malnutriiei i absorbiei intestinale reduse de calciu,
precum i o osteoporoz secundar (n hiperparatiroidism, corticoterapie cu
durat de peste 3 luni, dup tratatmente cu heparin, anticonvulsivante).
n tratamentul osteoporozei se folosesc urmtoarele medicamente:
a. inhibitoare ale resorbiei osoase (antiresorbtive)
b. stimulatoare ale formrii osului
MEDICAMENTE ANTIRESORBTIVE
Bifosfonaii inhib osteoliza i determin ncetinirea turnoverului
osos; inhib activitatea resorbtiv a osteoclastelor, fr a afecta osteogeneza.
Se administreaz pe stomacul gol (cu cel puin 30 nainte de ingerarea
oricrui aliment solid sau lichid, inclusiv ap mineral, cafea). Se indic n
tratatmentul osteoporozei postmenopaut, prevenirea i tratamentul
osteoporozei induse de glucocorticoizi, osteoporoz de involuie.
Reprezentani: etidronat, pamidronat (Aredia), alendronat (Fosamax),
risedronat, clodronat disodic (Bonefos). Efecte adverse: tulburri
digestive (dureri abdominale, dispesie, gust metalic, diaree, afectarea
esofagului - alendronatul determin chiar eroziuni i ulceraii esofagiene). Se
17

FARMACOLOGIE

contraindic n sarcin, alptare, copii, insuficien renal sever,

hipocalcemie. Alendronatul nu se asociaz cu AINS.
Estroprogestativele - estrogenii reduc activitatea procesului de
remodelare osoas i pot frna pierderea accelerat a masei osoase,
permind o cretere a coninutului mineral osos. La menopauz, datorit
deficitului de estrogeni crete activitatea de remodelare osoas. Terapia se
administreaz n primii 3 ani de la instalarea menopauzei i se continu
minim 5 ani, permind meninerea sau creterea masei osoase i reducerea
riscului de fracturi. Efecte adverse: pe termen scurt (tensiune mamar,
sngerri vaginale, edeme, cretere n greutate); pe termen lung apar
complicaii grave, cum ar fi creterea riscului cancerului de sn, cancer de
endometru, tromboflebite, tromboembolii, litiaz biliar, depresie,
hipertensiune arterial. Se contraindic la femeile cu istoric de cancer
mamar sau uterin, cu hemoragii genitale nediagnosticate, cu insuficien
hepatic sever. Se indic n osteoporoza postmenopauz ca tratament de
prim intenie. Nu exist un tratament standard. De ex. se poate folosi
estradiol sub form de plasture (Estraderm TTS), gel (Estreva), dar i sub
form de comprimate orale sau implante s.c.
Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM) sunt ageni antiosteoclastici utilizai pentru profilaxia i tratamentul
osteoporozei din postmenopauz. Raloxifenul (Evista) este un agonistantagonist al receptorilor pentru estrogeni. Acioneaz ca este agonist n
esutul osos, exercitnd efect antiresorbtiv, precum i n sistemul
cardiovascular, scznd colesterolul total, LDL; este antagonist n esutul
mamar, endometru, reducnd riscul de cancer de sn i uterin. Se d n doz
de 60 mg pe zi n priz unic, n orice moment al zilei, civa ani. Efecte
adverse: bufeuri de cldur, crampe gambiere, edeme periferice,
tromboembolism venos. Se contraindic n boala tromboembolic,
insuficien hepatic i renal sever, n caz de imobilizare prelungit n pat.
Pentru femeile care au o diet srac n calciu se asigur un aport
suplimentar de calciu i vitamina D.
Calcitonina - este un hormon secretat de celulele parafoliculare din
glanda tiroid i n msur mai mic n timus i paratiroide. Scade calcemia,
inhib resorbia osoas prin inhibarea activitii osteoclastelor. Are i efect
analgezic, permind reducerea cantitii de analgezice la femeile cu
osteoporoz postmenopauz, care prezint fracturi vertebrale, de asemenea
la bolnavii cu metastaze osoase. Este medicament de a 3-a alegere, datorit
costului, dup bifosfonai i raloxifen n tratamentul osteoporozei
postmenopauz. Se mai indic n durerea determinat de fracturile
vertebrale recente i n hipercalcemie. Preparate: Cibacalcin - calcitonin
uman care se d s.c. sau i.m. de 2-3 ori pe sptmn i Miacalcic calcitonin de somon care se administreaz s.c., i.m., spray nazal. Efecte
adverse: tulburri gastrointestinale (greuri - se d un antiemetic); erupii
urticariforme, toleran, uscciune sau sngerri la nivelul mucoasei nazale.
Se contraindic n caz de hipersensibilitate, sarcin, alptare.

17

FARMACOLOGIE

MEDICAMENTELE CARE STIMULEAZ FORMAREA

OSULUI - au drept scop creterea masei osoase, astfel nct s reduc riscul
apariiei unei fracturi osteoporotice.
Fluorul stimuleaz selectiv formarea de esut osos nou, prin aciune
mitogen asupra osteoblastelor i poate determina creterea densitii
osoase, dac se administreaz cronic. Are are o fereastr terapeutic ngust
(greaa, voma, hemoragiile digestive i artralgiile impun folosirea unor doze
foarte mici). Dezavantajul iniial (apariia osteomalaciei) a fost depit prin
administrarea concomitent a unui supliment de calciu. Intoxicaia cronic
cu fluor determin fluoroza dentar, osteoscleroza (densitate osoas crescut
prin nlocuirea hidroxiapatitei cu fluoroapatita), exostoze, calcifierea
ligamentelor i tendoanelor. Se folosete sub form de fluorur de sodiu,
intrnd n preparatele: Ossin - drajeuri, Fluocalcic (care conine i calciu) comprimate efervescente. Fluorul se mai indic pentru profilaxia cariei
dentare, de exemplu prin adugarea la apa potabil, folosirea de soluii
pentru cltirea cavitii bucale sau paste de dini cu fluor.
Ranelatul de stroniu se caracterizeaz prin modul de aciune
dublu: crete formarea esutului osos i limiteaz n acelasi timp resorbia
(topirea) acestuia. Reduce recidivele fracturilor vertebrale i apariia unor
leziuni noi.
Alte msuri: suplimentarea oral a calciului poate scdea incidena
fracturilor la vrstnici. Calciul este utilizat sub form de gluconat, lactat,
gluconolactat, glubionat (gluconat lactobionat), clorur, etc. Absorbia
digestiv a calciului este favorizat de mediul acid, vitamina D i C, hidraii
de carbon i proteine. Absorbia este sczut de alimentele bogate n fosfai,
oxalai, acid fitic i n diaree. Suplimentarea de calciu i vitamin D reduce
riscul fracturilor de col femural i alte tipuri de fracturi la femeile n vrst.
Vitamina D este implicat n homeostazia calciului i fosfailor, iar la nivel
osos particip la mineralizarea normal a oaselor. Administrat la cei cu
osteoporoz asigur absorbia intestinal a unei cantiti de calciu suficiente
pentru procesul de remineralizare i n plus inhib secreia de PTH i
stimularea turnover-ului osos de ctre acesta. Preparate: colecalciferol
(Vigantoletten - comprimate, Vitamina D3 hidrosolubil - fiole pentru
injecii), ergocalciferol (Vitamina D2 - soluie uleioas buvabil),
alfacalcidol (Alpha D3 - capsule gelatinoase), calcitriol (Rocaltrol capsule).
B. XVII. MEDICAIA CITOSTATIC
Chimioterapicele anticanceroase, cunoscute i sub denumirea de
medicamente antineoplazice, antitumorale, citotoxice, citostatice sunt
substane capabile s blocheze proliferarea celular n procese proliferative
maligne; efectul citotoxic nseamn omorrea celulei maligne. Principala
aciune a acestor substane este cea antitumoral. ns, n organism pot
interfera i procese fiziologice (cu oprirea acestora), ceea ce determin
apariia efectelor secundare. Zona terapeutic a acestor medicamente este
ngust. La aciunea citotoxic a citostaicelor sunt expuse nu numai celulele
17

FARMACOLOGIE

canceroase, ci i esuturile normale care prolifereaz rapid (mduva

hematopoietic, sistemul limfatic, epiteliul digestiv, foliculii piloi, epiteliul
germinativ al gonadelor, structurile embrionare), de aici rezultnd i o
multitudine de efecte secundare, care se pot manifesta ca o boal a ntregului
organism-boala citostatic:
mielosupresia cu apariia de leucopenie, trombocitopenie, anemie;de
aceea, curele cu anticanceroase se fac intermitent cu doze mari o
perioad de timp dup care este necesar o pauz ce permite procesul de
refacere a unor celule normale i a aprrii imunologice;
cderea prului (alopecia);
inhibarea proliferrii mucoasei digestive (a stratului germinativ), cu
apariia de ulceraii, stomatite, enterite;
grea, vom;
spermatogeneza i ovogeneza pot fi perturbate att cantitativ ct i prin
producere de mutaii (malformaii). n graviditate au efect teratogen.
Prin aciunea mutagen au efect cancerigen n anumite condiii;
efecte metabolice: hiperuricemia, uricozuria, datorit omorrii masive a
celulelor;
efectul imunodepresiv poate fi att nedorit, cu scderea capacitii de
aprare antitumoral (favoriznd astfel proliferarea celulelor maligne i
metastazarea), cu apariia de infecii (n special virotice, dar i
bacteriene, micotice sau parazitare) dar poate fi i dorit (alturi de
corticosteroizi putnd fi utili pentru meninerea homogrefelor i a altor
esuturi transplantate, precum i n unele boli autoimune).
B.XVII.1.ANTIMETABOLII

Aceast grup cuprinde substane ce interfereaz n special cu sinteza

ADN, aciunea lor citotoxic se produce n faza S a ciclului celular (faz de
sintez a ADN). Se mpart n 3 subgrupe:
a. Antagoniti ai acidului folic
Metotrexatul (Antifolan) este un analog al acidului folic, care
inhib enzima dihidrofolatreductaza. Administrarea se face oral sau
parenteral (injecii i.m., perfuzii i.v., i-arterial). Se indic n: leucemii
limfatice acute; coriocarcinom; alte tumori solide, n asociere cu alte
citostatice; ca imunodepresiv la bolnavii cu transplant de mduv, n diferite
boli
autoimune.
Efecte
adverse:scade
hematopoieza;
ulceraii
digestive;hepatotoxic mai ales la administrarea oral. Toxicitatea acut a
metotrexatului poate fi combtut prin leucovorin.

17

FARMACOLOGIE

b. Analogi ai bazelor purinice, pirimidinice

inhib sinteza
nucleotizilor fiziologici, respectiv a acizilor nucleici prin ncorporarea n
structura acizilor nucleici n locul bazelor naturale, producnd denaturarea
informaiei genetice. Mercaptopurina (Purinethol) este o substan
stabil, care se administreaz oral. Acioneaz ca antimetabolit al adeninei,
inhibnd formarea de adenilat, guanilat din acidul inozitinic. Se indic
n:leucemii limfatice acute; coriocarcinom, ca medicaie de ntreinere; ca
imunodepresor. Azatioprina (Imuran) este un derivat al mercaptopurinei,
folosit mai ales ca imunodepresor. 5-Fluoruracil are toxicitate mare. Se
folosete ca adjuvant (n asocieri). Se indic n cancere solide (gastric,
colorectal, hepatic, de sn, ovarian, al vezicii urinare, pancreatic, de col
uterin). Este greu suportat. Citarabina (Citozin Arabinozid) se indic n
leucemii mieloide acute.
c.Compui asemntori antimetaboliilor. Hidroxicarbamida
(hidroxiureea) se folosete n leucemia granulocitar cronic. LAsparaginaza este o enzim care descompune L-asparagina n acid
aspartic i amoniac. Consecutiv, unele celule neoplazice, ndeosebi
limfoblatii leucemiei acute a copiilor, incapabile s sintetizeze L-asparagina,
prezint fenomene toxice i mor datorit deficitului acestui aminoacid
constituent esenial al proteinelor.
B.XVII.2. SUBSTANE ALCHILANTE

Agenii alchilani sunt compui care cuprind grupri alchil foarte

reactive. Radicalii alchil se pot lega covalent de atomii de azot aparinnd
bazelor purinice i pirimidinice. Acest fapt poate determina lezarea acizilor
nucleici, cu tulburarea mesajului genetic i apariia de mutaii. Efectul
acestor ageni seamn cu cel al substanelor radiante, de aceea se mai
numesc radiomimetice, pot provoca grea, vom, precum radiaiile.
a. Beta cloretilamine sau derivai de azotiperite
Clormetina sau azotiperita este primul medicament citostatic
sintetizat.Are efect toxic local puternic, distruge esuturile, de aceea se
administreaz numai pe cale i.v. Se folosete n boala Hodgkin, n asocieri.
Efecte adverse: reacii acute de grea i vom; administrat incorect poate
provoca tromboflebit, iar injectat paravenos determin o inflamaie local
sever; este iritant pentru esuturi; hipotensiune arterial.
Melfalan (Levofalan) se utilizeaz larg terapeutic n mielomul
multiplu, sarcoame.
Clorambucil (Leukeran) este stabil, mai puin toxic, ceea ce l face
avantajos n folosirea pe cale oral, n condiii cronice. Indicaiile majore
sunt: leucemia limfatic cronic, boala Hodgkin i limfoamele
nehodgkiniene.
Ciclofosfamida este agentul alchilant cel mai folosit terapeutic,
administrndu-se unic sau n asociaii polichimioterapice. Se poate
administra oral sau parenteral. Pe lng efectele secundare ca grea, vom,
toxicitate mieloid, are i un efect secundar caracteristic i anume cistita
hemoragic. Indicaiile principale sunt limfoamele nehodgkiniene i boala
17

FARMACOLOGIE

Hodgkin, mielomul multiplu, carcinoame (pulmonar microcelular, de col

uterin, mamar), tumori solide, etc. Se poate folosi i imunosupresor.
b. Etilenimine: Thio-Tepa (Girostan) se administreaz injectabil
(i.v. sau intracavitar- n pleur, pericard, peritoneu). Este folosit n cancerul
de ovar, de vezic, de sn i boala Hodgkin. Are toxicitate medular mare
(deprim puternic hematopoeza).
c. Sulfonoxizi: Busulfan (Citosulfan) este un compus stabil ce se
administreaz oral. Este de elecie n leucemia granulocitar cronic.
d. Derivai de nitrozouree
Lomustin (Nipalkin) este un compus cu liposolubilitate marcat,
indicat ndeosebi pentru tratamentul tumorilor cerebrale.
Streptozocina este un antibiotic cu oarecare selectivitate pe celulele
normale i tumorale de la nivelul insulelor Langerhans. Se indic n
tratamentul insulinoamelor.
e. Derivai triazenici
Dacarbazina se indic n tratamentul tumorilor solide: sarcoame,
melanom malign.
Procarbazina (Natulan), derivat de hidrazin asemntor se indic
n boala Hodgkin, mai ales n scheme polichimioterapeutice.
f. Compuii de platin - cisplatin se poate folosi ca medicaie
unic sau n combinaii n tumori solide(ovar, testicul, vezic urinar, ORL).
B.XVII.3. ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE

Sunt compui naturali, cu afinitate pentru ADN, realiznd intercalri

ntre spiralele de ADN, complexe cu ADN, modificnd structura ADN
preformat, devenind astfel imposibil replicarea i transcripia.
a. Antraciclinele sunt cele mai importante antibiotice
anticanceroase, au culoare roie.
Doxorubicina (Adriamycin, Adriblastin) cu toxicitate mare, se
folosete larg. Epirubicina (Farmorubicina) se folosete injectabil (i.v.,
perfuzii). Se leag de ADN, formnd radicali liberi cu efect citotoxic. Se
folosete n hemoblastoze, leucemii, tumori solide ca agent unic sau n
asocieri. Efecte adverse: deprim hematopoieza, cardiotoxic (efect advers
caracteristic); dac doza ajunge la un anumit nivel apar aritmii, scderea
contractilitii i insuficien cardiac ireversibil.
b. Bleomicina se indic n cancere cutanate, de ci urinare (datorit
aciunii pe celulele scuamoase). Nu determin scderea hematopoiezei.
Principalul efect secundar este fibroza pulmonar.
c.Actinomicine: dactinomicina se indic n cancere
testiculare(seminom), unde poate avea rezultate bune.
d. Inhibitorii topoizomerazelor: etopozida poate fi util n
cancerul pulmonar cu celule mici, n cancerul testicular, de sn, boala
Hodgkin, hemoblastoze. Tenipozida se indic n limfoamele maligne,
tumorile cerebrale maligne, cancerul de vezic urinar.
B.XVII.4. ALCALOIZI ANTIMITOTICI
17

FARMACOLOGIE

Sunt o grup de chimioterapice anticanceroase care i datoresc

efectul fixrii de tubulin, blocnd formarea fusului mitotic i, astfel, mitoza
este blocat n metafaz. Colchicina, datorit toxicitii nu se mai folosete.
Alcaloizii din Vinca rosea - vincristin se indic n leucemii limfatice
acute, boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene, tumori solide (n asociere).
Este mai puin toxic pentru mduva hematopoietic.Vinblastin se indic
mai ales n boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene. Produce deprimarea
mduvei hematopoetice.
B.XVII.5. HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI

Sunt utili n tumori hormonodependente, avnd aciune selectiv

asupra acestora, fr afectarea hematopoiezei.
a.Glucocorticoizii - se pot utiliza n diferite cancere limfatice.
Astfel, prednisonul se poate folosi n leucemia acut limfoblastic,
leucemia limfatic cronic.
b. Estrogenii (de sintez) sunt utili n cancerul de prostat avansat.
Exemple: dietilstibestrol (Distilben), clanisen.
c. Antiestrogenii se indic n cancerul mamar ce conine receptori
de estrogeni ce stimuleaz proliferarea (n special sunt eficace n perioada
post-menopauz cnd 75% din tumori conin receptori estrogenici).
Tamoxifenul se administreaz oral. Aminoglutetimida are o eficacitate
asemntoare tamoxifenului n cancerul mamar metastatic la femeie n postmenopauz, mai ales n caz de metastaze osoase.
d. Androgenii n doze mari pot fi utili n cancerul mamar la femei,
cu metastaze.
e. Antiandrogenii (ciproteron i flutamid) sunt indicai pentru
tratamentul cancerului de prostat metastatic.
f. Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron)
n doze mari pot fi eficace n cancerul endometrial avansat.
g. Analogii agoniti ai gonadorelinei (goserelin, leuprorelin,
triptorelin) se utilizeaz n cancerul de prostat metastatic.
B.XVII.6. IZOTOPII RADIOACTIVI

I131 are o perioad de njumtire de 8 zile, administrat oral n doze

foarte mici se acumuleaz n tiroid unde emite radiaii beta i gama.
Radiaiile beta, puin penetrabile realizeaz iradierea local util n
hipertiroidie i unele forme de cancer tiroidian. Se administreaz oral, n
doz unic sub form de iodur de potasiu.Utilizarea radioiodului implic
riscuri, incidena hipofunciei fiind de cca 30%.
P32 se utilizeaz sistemic, ca fosfat. Se depune n oase. Iradiaz
esutul osos i mduva hematopoietic, fiind util n mieloame, policitemie
(poliglobulie).
17

FARMACOLOGIE

B.XVIII. IMUNOSUPRESOARE I IMUNOMODULATOARE

Imunofarmacologia studiaz utilizarea medicamentelor ca
modulatori ai rspunsului imun. Principala aplicaie este folosirea agenilor
imunosupresori i imunostimulatori. Cele 3 indicaii majore ale
imunoterapiei sunt: tratamentul bolilor autoimune, a imunodeficienelor
primare i a transplantelor de organ.
B.XVIII.1.IMUNOSUPRESOARELE

I.AGENI IMUNOSUPRESORI NESPECIFICI

Glucocorticoizii sunt ageni imunosupresori nespecifici. Aciunea
imunosupresiv se realizeaz mai ales prin interferarea rspunsului imun
celular. Ei blocheaz diferite rspunsuri imune mediate de limfocitele T,
induc apoptoza limfocitelor, reduc coninutul limfoid al ganglionilor limfatici
i al splinei, dar nu au efecte toxice pe celulele stem din mduva osoas. Se
folosesc n combinaie cu alte imunosupresive n prevenirea i tratamentul
rejetului organului transplantat (de mduv hematogen, de cord). Se mai
indic n boli autoimune, n special pentru efectul imunosupresiv, dar i
pentru cel antiinflamator: poliartrit reumatoid, lupus eritematos,
polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice, boala Crohn, afeciuni
autoimune oculare, scleroza multipl, miastenia gravis. Se pot administra
sistemic sau topic. Corticoterapia sistemic se poate face i.v. de ex.
pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. n doze mari cteva
zile (1 g pe priz 3-4 zile succesive), care se repet dup o sptmn.
Minipulsterapia presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg pe
zi, cteva zile succesiv. Se monitorizeaz greutatea corporal, excreia de
lichide, TA, potasemia, glicemia, coagulabilitatea sngelui. Se administreaz
dimineaa. Tratamentul nu se ntrerupe brusc, dozele se reduc treptat cu
10%.
II.AGENI CARE BLOCHEAZ SPECIFIC FUNCIA
LIMFOCITELOR T
Ciclosporina (Sandimun) un produs de metabolism al ciupercii
Tolypocladium inflatum. Are proprieti imunosupresoare, fr s fie un
citotoxic din categoria anticanceroaselor. Efectul imunosupresiv se exercit
asupra imunitii celulare, suprimnd reaciile imune mediate celular. Este
eficace numai dac se administreaz n momentul imunizrii. Se indic n
prevenirea rejetului organelor transplantate, prevenirea reaciei gref contra
gazd n cadrul trasplantului de mduv i n unele boli autoimune
(poliartrit reumatoid, glomerulonefrit, boala Crohn, uveit, psoriazis). Se
administreaz oral sub form de capsule gelatinoase, microemulsii sau n
perfuzie intravenoas. Este greu de mnuit terapeutic: produce
nefrotoxicitate dependent de doz, hepatotoxicitate, tremor, convulsii, HTA,
hirsutism. Frecvena infeciilor este crescut, crete riscul limfoamelor
maligne i a leucemiei.
17

FARMACOLOGIE

Tacrolimus (Prograf) este un antibiotic macrolidic produs de

Streptomyces tzukubaensis. Deprim imunitatea celular. Se folosete
pentru prevenirea sau mpiedicarea rejetului organelor transplantate i n
afeciuni autoimune refractare. Se d oral i n perfuzie intravenoas. Este
nefrotoxic, produce cefalee, fortofobie, tremor, parestezii, tulburri
gastrointestinale, afectare heaptic, scderea toleranei la glucoz. Nu se
asociaz cu ciclosporina datorit riscului mare al nefrotoxicitii.
Sirolimus (Rapamune) sau rapamicina, un analog structural al
tacrolimusului se folosete n asociere cu ciclosporina pentru prevenirea
rejetului
alogrefei
renale.
Efecte
adverse:
hipercolesterolemie,
hipertrigliceridemie, crete riscul de penumonie interstiial.
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, inhib
proliferarea limfocitelor T i producerea de anticorpi de ctre limfocitele B,
de asemenea inhib aglomerarea leucocitelor n esutul inflamat. Se folosete
sub form de micofenolat mofetil (Celcept), care n organism elibereaz
acid micofenolic. Se d oral singur sau n asociere cu alte imunosupresive
pentru prevenirea i tratamentul rejetului n transplantul de rinichi.
Leflunomida blocheaz proliferarea celulelor T. Secundar
mpiedic i producia de anticorpi. Are efect bun n poliartrita reumatoid,
ameliornd funcionalitatea articular. Este bine tolerat, dar poate produce
creterea tensiunii, rash, ulceraii bucale, dureri abdominale, afectare
hepatic, leucopenie, alopecie. Se contraindic n caz de imunodepresie
sever, infecii grave, insuficien renal, hepatic, sarcin, alptare.
III.Analogi structurali, antimetabolii i ali ageni
imunosupresori citotoxici
Azatioprina (Imuran) este un agent citotoxic din grupa
antimetaboliilor. Se folosete pentru efectul imunosupresiv intens i
prelungit. Se indic pentru prevenirea rejetului organelor transplantate renale, gref de mduv osoas, cardiace; n boli autoimune: lupus sistemic,
poliartrit reumatoid sever, hepatit cronic activ, sclerodermie,
dermatomiozit, anemie hemolitic autoimun, pemfigus, sindrom nefrotic.
Se alege n formele grave care nu rspund la glucocorticoizi. Reaciile
adverse: toxicitate medular, leucopenie, trombocitopenie, scderea
toleranei la infecii virale, tulburri gastrointestinale, hepatotoxicitate.
Dozele se reduc la cei cu insuficien renal.
6-mercaptopurina se folosete n anemia hemolitic autoimun,
glomerulonefrite,
purpur
trombocitopenic
idiopatic,
forme
corticodependente ale bolii Crohn. Produce depresie medular, necroz
hepatic, tulburri digestive.
Ciclofosfamida este un agent alchilant, care inhib proliferarea
celulelor limfoide i chiar distruge celulele limfoide proliferante. Se folosete
n sindromul nefrotic la copil, lupus eritematos sistemic sever, vasculite
sistemice, transplanturi de mduv osoas. Efecte adverse: leucopenie,
cistit hemoragic, cardiotoxicitate.
Metotrexatul este un inhibitor al sintezei nucleotizilor pirimidinici,
analog al acidului folic. Se d la bolnavii cu transplant de mduv osoas,
poliartrit reumatoid, dermatomiozit, psoriazis i artrit psoriazic.
17

FARMACOLOGIE

IV.Imunosupresie specific
Medicamente proteine - intesc specific receptorii membranari ai
celulei sau liganzii lor sunt i sunt anticorpi tipici sau derivai din molecula
de anticorp.
Anticorpi mpotriva proteinelor imune
Anticorpii policlonali sunt preparai prin imunizarea animalelor
cu limfocite umane. Dac sunt utilizate celule din timus se numesc globuline
antimiocite, iar dac sunt utilizate limfocite din snge se obin globuline
antilimfocite. Se utilizeaz n inducerea imunosupresiei i tratamentul
rejetului acut al transplantului de organ. Efecte adverse: febr, guturai,
hipotensiune, glomerulonefrit, eritem la locul injectrii.
Anticorpi monoclonali murini antilimfocitari induc o stare
corespunztoare unei lipse selective de rspuns imun sau tolerane
imunologice, fr a distruge nedifereniat toate celulele proliferative, aa
cum acioneaz citotoxicele. Muromonab este un anticorp monoclonal
murin anti CD3, folosit n episoadele acute de rejet rezistente la
glucocorticoizi din transplantul renal. n primele zile poate apare sindromul
eliberrii de citokine proinflamatorii manifestat prin febr nalt, guturai,
tremor, grea, dureri abdominale. Rar produce meningit aseptic, edem
pulmonar sever sau cerebral. Poate crete incidena infeciilor i a
neoplasmelor limfoproliferative.
Anticorpi monoclonali murini umanizai i himerici - prin
inginerie genetic anticorpii monoclonali murini au fost umanizai ori s-au
creat anticorpi monoclonali himerici. nlocuirea din anticorpul monoclonal
murin a unui fragment care conine regiuni care leag antigenul de oarece
cu un alt fragment cu structur Ig G uman i pstrarea fragmentului de
anticorp care are aciune pe receptorii celulelor T, a dus la crearea
anticorpilor monoclonali himerici. Aceste preparate nu induc anticorpi de
neutralizare i deci utilizarea lor nu este limitat n timp. Ei determin
imunomodulare, fr toxicitatea ntlnit la anticorpii monoclonali anti CD3
convenionali. Anticorpii umanizai reprezint o etap superioar deoarece
doar zona de fixare din anticorp a antigenului este de origine murin, tot
restul moleculei fiind de origine uman. Rituximab este un anticorp
monoclonal himeric murin/uman care se leag de limfocite pre B- i B
normale i maligne. Se folosete n tratamentul limfoamelor foliculare
avansate rezistente la chimioterapie i al limfoamelor nehodgkiniene difuze
cu celule mari B. Alemtuzumab este un anticorp monoclonal indicat n
leucemia limfocitar cronic cu celule B. Infliximab este un anticorp
monoclonal himeric al TNF-alfa, care se leag de TNF alfa i mpiedic
legarea citokinei de receptorul su. Se folosete n poliartrita reumatoid i
boala Crohn. Etanercept este o protein de fuziune care se folosete n
poliartrita reumatoid n cazuri rezistente la tratament. Daclizumab este
un anticorp monoclonal recombinant umanizat Ig G1, care se folosete
pentru prevenirea rejetului de transplant.
Imunoglobulina anti Rh0 (D) este o soluie concentrat 15% de
Ig G umane, coninnd un titru ridicat de anticorpi mpotriva antigenului
Rho (D) de pe suprafaa hematiilor. Se folosete profilactic la o gravid Rh17

FARMACOLOGIE

negativ pentru a nu forma anticorpi fa de hematiile fetale Rh pozitiv, care

pot trece n circulaia matern. Obiectivul este de a preveni apariia bolii
hemolitice a nou-nscutului n cazul unei sarcini ulterioare. Se administreaz
dup orice episod sensibilizant, de ex. avort spontan sau provocat, preferabil
n primele 72 ore.
B.XVIII.2.IMUNOSTIMULATOARELE

Sunt medicamente care amplific rspunsul imun al organismul. Se

folosesc n imunodeficiene, cancer, infecii virale, fungice. Acioneaz att
asupra imuntii celulare, ct i umorale. Nu sunt ageni specifici, ci produc
o stimulare general a sistemului imun. Printre ei sunt extracte din bacterii,
fungi, peptide, citokine, compui sintetici.
Citokinele reprezint un un grup larg i heterogen de proteine cu
diferite funcii. Unele proteine imunoreglatoare sunt sintetizate n celulele
limforeticulare i joac roluri de interaciune n funcia sistemului imun i
controlul hematopoezei. n unele situaii au efecte antiproliferative,
antimicrobiene i antitumorale. Citokinele produse de limfocite se numes
limfokine.
Interferonii (IFN) sunt o familie de glicoproteine cu GM de 1500021000, produi i secretai ca rspuns la o infecie viral sau la un inductor
biologic ori sintetic. Inhib proliferarea celular, stimuleaz fagocitoza
macrofagelor, au efect imunomodulator, inhib replicarea viral n celulele
infectate. Administrai concomitent cu antigenul interferonii au efect
imunosupresor, iar dup sensibilizarea sistemului imunitar la antigen au
efect imunostimulator. IFN umani se clasific n IFN alfa i IFN beta indui
de infecii virale i bacteriene i IFN gama produs de limfocitele T stimulate
de antigen sau mitogene. IFN-alfa 2a este o protein obinut din E. coli
prin inginerie genetic, folosit n hepatita cronic cu virus C, SIDA. IFN-alfa
2b se folosete n leucemia cu celule proase, melanom malign, sarcom
Kaposi la bolnavi cu SIDA. Efectele adverse: febr, guturai, cefalee,
hipotensiune, aritmii, cardiomiopatie, depresie, confuzie. IFN-beta 1a i 2b
se utilizeaz n scleroza multipl, pentru a reduce frecvena exacerbrilor
clinice. IFN-gama are efecte de activare fagocitar genernd metabolii
toxici ai oxigenului, capabili s medieze distrugerea intracelular a
Stafilococului auriu, Chlamydiei trachomatis, Toxoplasma gondii,
Mycobacterium avium intracelular.
Gamaglobulinele sunt un complex de proteine care conin
anticorpi-imunoglobuline. Aceti anticorpi acioneaz mpotriva antigenilor
superficiali ai diferitelor virusuri i pot mpiedica ptrunderea acestora n
celule. Preparatele de imunoglobuline se obin din serul sau plasma mai
multor donatori: preparatele obinute din serul sau plasma unor donatori
aparinnd populaiei obinuite ce conin un spectru larg de anticorpi i se
pot folosi la bolnavii cu deficit de imunoglobuline sau pentru micorarea
riscului unor infecii virotice (la nceputul incubaiei), infecii de tip-rubeol,
hepatit, rabie, poliomielit, posibil altele. Preparatele concentrate obinute
din plasma unor persoane imunizate fa de un anumit virus ce conin o
18

FARMACOLOGIE

cantitate mare de anticorpi specifici. Acestea se indic n tusea convulsiv,

hepatita B, infecii cu virus varicelo-zosterian.
Interleukinele sunt citokine cu rol de mediatori sau reglatori ai
rspunsului imun. Interleukina-2 uman recombinant -aldesleukina- este
produs prin tehnologia ADN-ului recombinat n E.coli, se indic n
metastaze renale din carcinom i melanom, poate produce edem pulmonar,
hipotensiune. Anakinra este un antagonist recombinant al formei
neglicozilate a receptorului IL-1 uman, care blocheaz activitatea biologic a
IL-1 prin inhibarea competitiv a legrii IL-1 la receptorul sprecific. Se
folosete n poliartrita reumatoid moderat-sever n monoterapie sau
terapie combinat. Poate crete incidena infeciilor severe, produce eritem,
durere la locul injectrii.
Levamisolul este un antihelmintic, imunostimulator pe imunitatea
celular. El poate restaura funcia imun deprimat a celulelor B, T,
monocitelor i macrofagelor. T. S-a folosit n tratamentul infeciilor cronice,
de asemenea n asociere cu fluorouracil n tratamentul cancerului colorectal.
n hepatita cronic cu virus B se folosete n asociere cu IFN alfa
recombinant.
Inosiplex (Isoprinosine) crete citotoxicitatea celulelor NK i
activitatea celulelor T i a monocitelor.
Factorii timici sunt factori naturali, care determin diferenierea
limfocitelor T i diferenierea celulelor stem n protimocite. Preparatele sunt
mixturi de polipetide izolate din extract din timus, se folosesc pentru a crete
funcia limfocitelor T. Se indic n sindromul di George, n infecii virale. Pot
produce reacii alergice. Timozin este un preparat de proteine hormonale
timice purificate, care transport specificitatea celulelor T la celule stem
limfoide.
Imunomodulatori monobacterieni: Bacillus Calmette-Gurin
(BCG) este o tulpin viabil atenuat de Mycobacterium bovis. Stimuleaz
celulele natural killer, care pot ucide celulele maligne. Imunoterapia cu BCG
este indicat n tratamentul cancerului de vezic urinar - se injecteaz direct
intravezical i se menine urina n vezic cca 2 ore. Poate produce
hipersensibilizare i oc. Alte efecte adverse: frisoane, febr, afectare renal.
Se contraindic n sarcin, alptare, tuberculoz activ sau n antecedente,
infecie HIV. Cantastim, produs de institutul Cantacuzino dintr-o tulpin
patogen de Pseudomonas aeruginosa, este folosit pentru prevenirea
infeciilor postoperatorii, la copii cu deficit imun i infecii grave.
Imunostimulatorii
polimicrobieni
de
ex.
vaccin
polimicrobian este un amestec n pri egale de culturi de streptococ,
stafilococ i bacil piocianic. Stimuleaz rezistena nespecific a organismului
i are efecte proinflamatorii. Se indic n procese supurative, metrite,
anexite. Polidin este un imunomodulator polimicrobian produs de Institutul
Cantacuzino, fiind un amestec de 13 tulpini microbiene omorte prin
cldur, suspendate n ser fiziologic biliat i fenolat. Crete numrul
limfocitelor circulante, stimuleaz producia de interferon, activeaz
complementul seric, crete rezistena la infecii. Se d profilactic n grip,
rujeol, boli ale cilor respiratorii superioare acute i din sfera ORL, infecii
18

FARMACOLOGIE

acute i cronice n zona pelvin. Se d s.c. sau i.m. n doze zilnice de 2 ml, 3-7
zile. Se recomand n anotimpurile reci, cu frecven mai mare a infeciilor
acute, ndeosebi infecii respiratorii la copii, persoane n vrst. Este util s
se administreze n cure repetate. Bronchovaxom este un imunomodulator
polimicrobian lizat din 7 tulpini bacteriene, care se d oral cte o capsul pe
zi 10 zile pe lun, 3 luni (exist capsule pentru copii i aduli).
Rodilemidul
are
aciune
antiviral,
antiinflamatorie,
imunomodulatoare, neurotrofic. Este indicat n herpes simplex, keratit
herpetic, herpes Zoster, varicel, paralizii periferice faciale, scleroz
multipl. Este contraindicat n hepatita cronic, glaucom, hipertensiune
arterial, ateroscleroz.

18

FARMACOLOGIE

ABREVIERI

AC adenilatciclaza
ADTc antidepresive triciclice
AINS antinflamatoare
nesteroidiene
AMPc adenozinmonofosfat ciclic
ASC aria sub curb
ATP - adenozintrifosfat
BCC blocanii canalelor de calciu
CIC cardiopatie ischemic
cronic
COX ciclooxigenaza
CSR - corticosuprarenala
DA dopamina
DE50 - doza eficace 50 (medie)
DL50 - doza letal 50 (medie)
D9- (THC) D9
tetrahidrocanabinol
FDA Food and Drug Association
FR X Farmacopeea Romn Nr.
X
GABA gamma aminobutiric acid
GDP guanozindifosfat
GTP guanozintrifosfat
HTA hipertensiune arterial
5-HT - serotonina
i.c.v. - intracerebroventricular
i.m. intramuscular
i.p.- intraperitoneal

i.t. intratecal
I.I. indice terapeutic
i.v.- intravenos
IP3 - inozitoltrifosfat
IMAO inhibitori de
monoaminoxidaz
IL2 interleukina 2
5HT serotonina
Ki constanta de inhibiie
LSD dietilamida acidului lisergic
LTB4 leucotriena B4
MAO monoaminoxidaza
NA noaradrenalina
NK natural killer
NMDA N-metil D- aspartat
NO monoxid de azot
PAG substana cenuie
periapeductal
PCA patient controlled analgesia
s.c. - subcutanat
SG substana gelatinoas
SNC sistemul nervos central
SSRI serotonin-selective
reuptake inhibitors
TX - tromboxan
t1/2 - timpul de njumtire
Vd volum de distribuie

18

FARMACOLOGIE

BIBLIOGRAFIE
Bennett PN, Brown MJ - Clinical Pharmacology, ed. a 9-a,
Editura Churchill Livingstone 2003
2. Buzoianu Anca-Dana - Farmacologie, vol I, 2002, Editura
Medical Iuliu Haieganu Cluj Napoca
3. Buzoianu Anca-Dana - Farmacologie, vol II, 2006, Editura
Medical Iuliu Haieganu Cluj Napoca
4. Cristea Aurelia Nicoleta (red.) - Tratat de farmacologie, ediia I,
Editura Medical, Bucureti 2005
5. Dogaru Maria, Vari Camil - Compendiu de farmacologie
general, University Press Tg.Mure 2003
6. Dobrescu D i colab. - Memomed 2004, ed.a 10-a, Editura
Minesan Bucureti 2004
7. Hardman J, Limbord L, Gilman A - Goodman & Gilmans The
Pharmacological Basis of Therapeutics, ed. a 10-a, Editura The
McGraw-Hill Companies, Inc. 2001
8. Ionescu DG, Jaba MI, Mungiu OC - Compendiu de
farmacologie, Editura Edit Dan, Iai 2001
9. Katzung B - Basic and Clinical Pharmacology, ed. a 9-a, Editura
Appleton Lange, Stamford Connecticut 2004
10. Monea Marioara, Cucuiet Sorina, Bengea Simona, Brassai
Attila - Curs de farmacologie, vol I. 1999, Litografia UMF Tg.Mure
11. Monea Marioara, Cucuiet Sorina, Bengea Simona - Curs de
farmacologie, vol II. 2001, Litografia UMF Tg.Mure
12. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK - Pharmacology, ed.
a 5-a, Editura Churchill Livingstone 2003
13. Stroescu V - Bazele farmacologice ale practicii medicale, Editura
Medical, Bucureti 1999
14. **** Agenda Medical 1998- insei
15. **** www.anm.ro
1.

18

FARMACOLOGIE

INDEX
A
Abciximab 154
Acarboza 161
Acebutolol 135
Acenocumarol 156
Acetaminophen 73
Acetazolamida 147
Acetilcisteina 28,73, 124
Aciclovir 110
Acid acetilsalicilic 74
Acid aminocaproic 157
Acid aminometilbenzoic
157
Acid benzoic 115
Acid boric 115
Acid clavulanic 89
Acid clorhidric 116
Acid etacrinic 149
Acid folic 153
Aid micofenolic 176
Acid nalidixic 102
Acid nicotinic 140, 162
Acid salicilic 115
Acid tranexamic 157
Acid tricloracetic 156
Acid valproic 65
Acipimox 162
ACTH 82,85
ADH 164
Adrenalina 40,132,156
Adrenostazin 156
Aerius 79
Ahypnon 64
Ajmalina 134
Akineton38, 66
Albastru de metilen 103,
115
Albendazol 112
Alcool etilic 114
Aldactone 149
Aldesleukina 179
Aldosteron 81
Alemtuzumab 178
Alendronat 169
Alfacalcidiol 171
Alfa-metildopa 46,142
Algocalmin 74
Allergodil 79
Almagel 117
Almasilat 117
Alopurinol 80
Alprazolam 58
Alteplaza 156

Amantadina 66, 109

Ambroxol 124
Amfepramona 63
Amfetamina 63
Amfotericina B 105
Amikacina 94
Amilaza 116
Amilorid 150
Aminofenazona 74
Aminofilina 126, 133
Aminoglutetimida 174
Amiodarona 135
Amisulprid 60
Amitriptilina 61
Amlodipina 138, 144
Amobarbital 56
Amoxiklav 89
Amoxicilina 89, 118
Ampicilina 88, 89
Amrinona 133
Anakinra 78, 179
Analgin 74
Anestezina 49
Anistreplaza 156
Ansilan 57
Apa oxigenat 113
Aprotinina 157
Arginina-sorbitol 123
Aricept 35
Articaina 50
Aslavital 49
Asparaginaza 172
Aspenter 154
Aspirina 9, 16, 23, 74
Astemizol 79
Astmopent 42, 126
Atarax 58
Atenolol 46, 135, 139
Atorvastatina 162
Atracurium 40
Atropina 36, 52, 130, 133
Atrovent 37, 126
Augmentin 89
Aulin 77
Auranofin 78
Aorotioglucoza 78
Aurotiomalat de sodiu 77
Axid 117
Azatioprina 172, 176
Azelastina 79
Azitromicina 92
Aztreonam 91
B

Bacillus Calmette-Guerin
180
Bacitracina 94, 96
Baclofen 67
Bametan 140
Beclometazona 128
Belara 167
Bemegrida 64
Bentonita 117
Benzatinpenicilina 88
Benzilbenzoat 114
Benzilpenicilina 86
Benzocaina 49
Benzonatat 124
Betadine 113
Betametazona 85
Betaxolol 46
Bezafibrat 162
Bicarbonat de sodiu 116
Biperiden 38,66
Bisacodil 120
Biseptol 101
Bisoprolol 46, 132, 139
Bixtonim 42
Bleomicina 174
Bonefos 169
Borax 115
Bromhexin 124
Bromocriptina 66
Bromura de calciu 56
Broncho-vaxom 180
Budesonid 128
Buformin 161
Bupivacaina 50
Buprenorfina 72
Buspirona 58
Butilscopolamoniu
bromur 37, 120
Butorfanol 72
C
Cafeina 63
Carbocif 120
Crbune medicinal 121
Calciparine 155
Calcitonina 170
Calcitriol 171
Calypsol 54
Canesten 104
Cantastim 180
Capreomicina 98
Captopril 132, 145
Carbamazepina 15, 23,
65

18

FARMACOLOGIE

Carbaminoilcolina 35
Carbenicilina 89
Carbenoxolona 118
Carbicol 122
Carbidopa 66
Carbimazol 163
Carbocisteina 125
Carbocromen 138
Carbonat de calciu 116
Cardura 143
Carvedilol 46, 132, 139
Ceclor 90
Cefaclor 90
Cefalexina 90
Cefalotina 90
Cefamandol 90
Cefapirina 90
Cefazolina 90
Cefepima 90
Cefoperazona 90
Cefotaxima 90
Cefuroxima 90
Celecoxib 77
Celestone 85
Celexa 61
Champix 38
Chantix 38
Chinidina 133
Chinina 107
Cianocobalamina 153
Cibacalcin 170
Ciclobarbital 56
Ciclofosfamida 173, 177
Ciclopropan 54
Cilest 167
Cimetidina 23, 117
Cinarizina 140
Cincocaina 50
Cipralex 61
Ciprofloxacina 103
Ciproheptadina 80
Ciproteron 175
Cisplatin 173
Citalopram 61
Citarabina 172
Citrat de sodiu 155
Clanisen 174
Claritine 79
Claritromicina 92
Clemastina 79
Clexane 155
Clindamicina 92
Clofedanol 123
Clofibrat 162
Clomipramina 61
Clonazepam 65
Clonidina 141
Clopentixol 59

Clopidogrel 154
Cloralhidrat 56
Clorambucil 173
Cloramfenicol 23, 29, 95
Cloramina B 113
Clorchinaldol 104
Clordiazepoxid 57
Clorfenoxamina 79
Clorhexidina 115
Clormetina 173
Clorochina 106
Cloropiramina 79
Clorpromazina 52, 59
Clorpropamida 160, 164
Clortalidona 149
Clorura de amoniu 124,
150
Clorura de calciu 171
Clorura de potasiu 83
Clorura de sodiu 158
Clorura de zinc 114
Clorzoxazon 66
Clotiapin 60
Clotrimazol 104
Cocaina 48
Codeina 69, 123
Cofedol 44
Colchicina 80
Colebil 122
Colecalciferol 171
Colestiramina 162
Colistin 97
Combantrin 111
Concor 46
Controloc 118
Convulex 65
Cordarone 135
Cornhidral 44
Cortelax 120
Cortizon 84
Crataegus 57
Cruin 120
Cuminol 103
Cymbalta 62
Cytotec 118
D
Dacarbazina 173
Daclizumab 178
Dactinomicina 174
Dalteparina 155
Daraprim 108
Debridat 122
Decanofort 165
Decaris 111
Deferoxamina 28, 153
De Nol 118
Dentocalmin 50
Depakine 65

Depo-Provera 167
Dequaliniu 115
Deslanozid 131
Desorelle 167
Dexametazona
Dexfenfluramina
Dextran 40
Dextran 70
Dextriferon 152
Dextrometorfan 123
DHC-Continus 70
Diazepam 54, 56, 57
Diazoxid 144
Dicarbocalm 117
Diclofenac 76
Dicynone 156
Dietilstilbestrol 166
Difenoxilat 121
Diflucan 105
Digitoxina 131
Digoxin 131
Dihidralazina 143
Dihidrocodeina 70
Dihidroergotoxina 45
Dilatrend 46, 132, 139
Diltiazem 135, 138
Dinoprost 168
Dionina 69, 123
Diosmectita 121
Dipiridamol 138, 154
Diprivan 54
Diprophos 85
Distilben 174
Distonocalm 56
Dixidextracaina 50
Dobutamina 43, 132
Docusat 120
Domperidon 119
Donezepil 35
Dopamina 43, 132
Dormicum 54, 56
Doxapram 64
Doxazosin 143
Doxepina 61
Doxiciclina 95
Doxorubicina 174
Droperidol 54, 59
Drotaverina 121
d-Tubocurarina 39
Dulcolax 120
Dulcopic 120
Duloxetina 62
Duphalac 120
E
Ederen 147
Efedrina 41, 126, 132
Eferalgan 73
Efitard 88

18

FARMACOLOGIE

Emetina 109
Emetiral 119
Enalapril 132, 145
Encephabol 63
Enfluran 53
Enoxaparina 155
Epicogel 117
Epogen 154
Eptifibatida 154
Erdosteina 125
Ergocalciferol 171
Ergoceps 45
Ergometrina 45, 168
Ergomet 168
Ergotamina 44
Eritromicina 15, 80, 91
Eritropoetina 154
Escitalopram 61
Esmolol 46
Esomeprazol 118
Estraderm TTS 169
Estradiol 166
Estriol 165
Etacridina 115
Etambutol 99
Etamsilat 156
Etanercept 178
Eter dietilic 52
Ethrane 53
Etidronat 169
Etopozida 174
Etoricoxib 77
Europirin 74
Euthyrox 163
Evista 170
Exelon 35
Exluton 167
Extraveral 57
F
Famciclovir 110
Famotidina 117
Fansidar 108
Fasigyn 109
Felodipina 138
Fenfluramina 63
Fenilbutazona 75
Fenilmercuriborat 114
Fenitoina 15, 65
Fenobarbital 55
Fenofibrat 162
Fenol 114
Fenolftaleina 120
Fenosept 114
Fenoterol 43, 125
Fenoxibenzamina 44
Fenoximetilpenicilina 88
Fentanyl 54, 71
Fentolamina 44

Ferro-Gradumet 152
Ferronat 152
Ferrum Hausmann 152
Festal 116
Fexofenadina 79
Fibrina uman 157
Fier 151
Fier polimaltozat 152
Finlepsin 65
Fiobilin 122
Fitomenadiona 156
Fizostigmina 35
Flixotide 128
Fluorura de sodiu 170
Flucitozina 105
Fluconazol 105
Flufenazina 59
Flumetazona 85
Flunarizina 140
Flunitrazepam 56
Fluocalcic 170
Fluocinolon 85
Fluocortolon 85
Fluoruracil 172
Fluostigmin 36
Fluoxetina 61
Flutamid 175
Fluticason 128
Forane 53
Forlax 120
Formaldehida 114
Formoterol 43, 125
Fortral 71
Fortrans 120
Fosamax 169
Fraxiparine 155
Frenasma 127
Furazolidon 104
Furosemid 146, 149
G
Gabapentin 65
Galamina 40
Ganciclovir 110
Gastrobent 117
Gastrozepin 117
Gelatina 157
Gentamicina 94
Gerovital H3 49
Ginkgo biloba 141
Glibenclamid 160
Glicerina 120
Gliclazida 161
Glipizida 161
Glorium 57
Glubifer 152
Glucagon 133
Gluconat feros 152
Glutamat feros 152

Glutetimida 56
Goserelin 175
Granisetron 119
Griseofulvina 15, 105
Guaifenezina 66, 124
Gumbix 157
H
Haemaccel 158
Haemiton 141
Haldol 59
Haloperidol 59
Halotan 53
Hemicelulaza 116
Heparina 155
Heparinoizi 155
Hexobarbital 54
Hidrasec 121
Hidroclorotiazida 146,
148
Hidrocortizon 84, 127
Hidromorfona 69
Hidrotalcit 117
Hidroxiuree 172
Hidroxiclorochina 78,
107
Hidroxid de aluminiu 117
Hidroxidiona 54
Hidroxietilamidon 157
Hidroxizin 58
Hidroxicobalamina 153
Hirudina 155
Histamina 30, 78
Histodil 117
Homatropina 37
Humex 123
Humex expectorant 125
Humulus lupulus 57
I
Ibopamina 43
Ibuprofen 76
Idoxuridin 110
Imipenem 90
Imipramina 61
Imodium 121
Imovane 56
Imuran 172, 176
Indapamida 146, 149
Indometacin 76
Infliximab 78, 178
Insulina 158
Interferon 178
Iod 163
Iod radioactiv 175
Iodura de potasiu 163
Ipeca 124
Ipratropiu 37, 126
Irbesartan 132, 145
Isodinit 137

18

FARMACOLOGIE

Isofluran 53
Isoptin 135, 138
Isoprinosine 179
Ispaghula 120
Izoniazida 98, 99
Izoprenalina 42, 126, 132
Izosorbid dinitrat 137
J
Jumex 66
K
Kalicreina 140
Kalidinogenaza 140
Kanamicina 93
Karion 64
Ketamina 54
Ketoconazol 105
Ketoprofen 76
Ketotifen 127
Klacid 92
Klion 108
L
Labetalol 46
Lactuloza 120
Lamisil 106
Lamivudina 110
Lamotrigin 65
Lanatozid C 131
Lansoprazol 118
Lariam 107
Leflunomida 78, 176
Leonurus 57
Leponex 60
Leucovorin 153
Leukeran 173
Leuprorelina 175
Levamisol 111, 179
Levodopa 66
Levomepromazina 59
Lidocaina 50
Lincomicina 92
Linestrenol 167
Lioresal 67
Liotironina 163
Lipanthyl 162
Lipaza 116
Lisinopril 145
Lizadon P 120
Lomustin 173
Loperamid 121
Loratadina 79
Losartan 145
Loxapin 60
Lysthenon 40
M
Maalox 117
Mabron 71
Macrogoli 120
Madopar 66

Mafenid 101
Malation 36
Manitol 120
Maprotilina 61
Marcaine 50
Maycor 137
Mebendazol 111
Mebeverina 121
Meclofenoxat 63
Meclosulfonat 63
Medazepam 57
Medroxiprogesteron 166
Meflochina 107
Meguan 161
Melfalan 173
Meloxicam 77
Mentol 114
Mepacrina 107, 110
Mepivacaina 50
Meprobamat 58
Mercaptopurina 172, 177
Meropenem 90
Mesalazina 122
Mesid 77
Metadona 70
Metamizol 74
Metenamina 103
Metformin 161
Metilergometrina 168
Metilprednisolon 85, 127
Metilrozanilina 115
Metionina 123
Metoclopramid 119
Metohexital 54
Metoprolol 46, 132, 139
Metotrexat 172, 177
Metoxifluran 53
Metronidazol 108
Mexiletina 134
Miacalcic 170
Mialgin 70
Micofenolat mofetil 176
Miconazol 105
Microgynon 167
Midazolam 54, 56
Milrinona 133
Minipress 44, 143
Minoxidil 144
Miostin 35, 122
Mirtazapina 62
Misoprostol 118
Mivacurium 40
Moditen 59
Moldamin 88
Molsidomina 137
Montelukast 127
Moradol 72
Morfina 67

Motilium 119
Movalis 77
Moxonidina 142
MST Continus 68
Mucofalk-Apple 120
Mucofalk-Orange 120
Mucosolvan 124
Muromonab 177
Mydocalm 66
Mydrum 37
N
Nacom 66
Nadroparina 155
Nafazolina 42
Naftidrofuril 140
Naftifin 106
Nalbufina 72
Nalorfina 72
Naloxona 72
Naltrexona 72
Nandrolon 165
Naposim 165
Napoton 57
Narcanti 72
Narcotan 53
Naropin 50
Natamicina 106
Nebivolol 46
Nefazodona 62
Nefrix 146, 148
Nematocton 111
Neocristepin 46
Neostigmina 35, 122
Neoxazol 100
Nialamida 62
Nicergolina 140
Niclosamida 111
Nicotina 38
Nifedipina 137, 144
Nifuroxazid 104
Nilfan 79
Nimesulid 77
Nipalkin 173
Nistatina 105
Nitrazepam 56
Nitrendipina 138
Nitroglicerina 136
Nitrofurantoina 103
Nitropector 137
Nitroprusiat de sodiu
144
Nizatidina 117
Nizoral 105
Nolicin 103
Nootropil 63
Noradrenalina 42
Noraminofenazona 74
Norfloxacina 103

18

FARMACOLOGIE

Noriday 167
Norit 121
Normoponderol 120
Nortriptilina 61
Norvasc 138, 144
Noscapina 123
No-Spa 121
Novalox 117
Nubain 72
Nurofen 76
O
Ofloxacina 103
Olanzapin 60
Omeprazol 118
Ondansetron 119
Opiu 67
Orciprenalina 42, 126
Orgametril 167
Ornidazol 109
Ospen 88
Ospamox 89
Ospexin 90
Ossin 170
Oxacilina 88
Oxatomida 79
Oxazepam 57
Oxeladina 123
Oxibutinina 38
Oxicodona 69
Oxifenoniu 38
Oximetazolina 42
Oximorfona 69
Oxitocina 167
P
Paduden 76
Paludrine 108
Pamidronat 169
Panadol 73
Pancuronium 40
Pantoprazol 118
Panzcebil 116
Papaverina 120, 141
Paracetamol 73
Parecoxib 77
Paroxetina 61
Pavulon 40
Paxeladine 123
Pefloxacina 103
Penicilamina 78
Penicilina G 86
Penicilina V 88
Pentaeritritil tetranitrat
137
Pentazocina 71
Pentetrazol 64
Penthotal 54
Penthrane 53
Pentifilina 140

Pentoxifilina 140
Percaina 50
Peritol 80
Permanganat de potasiu
113
Peroxid de hidrogen 113
Petidina 70
Physiotens 142
Piafen 121
Pierami 94
Pilocarpina 35
Pimeclona 64
Pimozid 60
Pindolol 46
Pink Bismuth Tabletes
121
Pioglitazon 161
Piperacilina 89
Piperazina 111
Piracetam 63
Pirantel 111
Pirazinamida 99
Pirbuterol 125
Pirenzepina 38, 117
Piritinol 63
Piroxicam 77
Pirviniu 111
Plasmagel 158
Plavix 154
Plegomazin 52, 59
Plendil 138, 144
Polidin 180
Polimixina B 97
Postinor 167
Prazosin 44, 143
Prednisolon 85
Prednison 84, 127
Preductal 137
Prilocaina 50
Primachina 107
Primidon 65
Probenecid 16, 80
Probucol 162
Procaina 49
Procainamida 134
Procainpenicilina 87
Procarbazina 173
Proclorperazina 119
Proculin 42
Profenid 76
Progesteron 166
Proguanil 108
Prometazina 52, 79
Propanidid 54
Propantelina 38, 117
Propifenazona 74
Propofol 54
Propranolol 46, 139

Protamina sulfat 155

Protoxid de azot 53
Prozac 61
Purinethol 172
Pyramen 63
Q
Quinapril 145
R
Racecadotril 121
Raloxifen 170
Ramipril 132
Ranelatul de stroniu 170
Ranitidina 117
Rapamune 176
Raunervil 142
Reductil 63
Regenon 63
Regulax 120
Remeron 62
Remicade 78
Renitec 145
Repaglinid 161
Reserpina 46, 142
Retarpen 88
Reviparina 155
Ribavirina 109
Rifampicina 98
Rigevidon 167
Rilmenidina 142
Rinofug 42
Risperidona 60
Ritodrina 43
Rituximab 178
Rivotril 65
Rocaltrol 171
Rocephin 90
Rodilemid 180
Rofecoxib 73
Romener 63
Romergan 52, 79
Romparkin 38, 66
Ropivacaina 50
Rosiglitazon 161
Rovamycine 92
Roxitromicina 92
Rudotel 57
Rupan 76
Rutozid 156
S
Salazopirina 78
Salazosulfapiridina 121
Salbutamol 43, 125
Salicilat de sodiu 75
Saliform 75
Salmeterol 125
Salofalk 122
Sandimun 176
Santamin 45

18

FARMACOLOGIE

Saprosan 104
Scobutil 37, 120
Scopolamina 37
Secatoxin 45
Selegilina 66
Senna 120
Sermion 140
Seroxat 61
Sertralina 61
Sevofluran 53
Sevorane 53
Sevredol 68
Sibutramina 63
Simvastatina 162
Sinecod 123
Sinemet 66
Singulair 127
Sintalgon 70
Sirdalud 67
Sirolimus 176
Smecta 121
Soluie Ringer 158
Sorbitol 120
Spiramicina 92
Spironolactona 149
Stamicin 105
Stilnox 56
Stomacain 50
Streptokinaza 156
Streptomicina 93, 98
Streptozocina 173
Stressigal 58
Stricnina 64
Subcitrat de bismut
coloidal 118
Subsalicilat de bismut
121
Sucralfat 118
Sulfacetamida 101
Sulfafurazol 100
Sulfametoxazol 100
Sulfametoxipiridazina
100
Sulfasalazina 101
Sulfat de magneziu 120
Sulfat de sodiu 120
Sulfinpirazona 80, 154
Sumamed 92
Superprednol 85
Surfactant 125
Suxametoniu 40
Suxilep 65
T
Tacrolimus 176
Tagremin 101
Tamoxifen 174
Tanakan 141
Tarivid 103

Tavegyl 79
Tazocin 89
Tegretol 65
Telmisartan 145
Temgesic 72
Tenaxum 142
Tenipozida 174
Teobromina 133
Teofilina 126, 133
Teotard 126
Terazosin 143
Terbinafina 106
Terbutalina 42, 125
Terfenadina 79, 80
Tertensif 146, 149
Tetraborat de sodiu 115
Tetracaina 49
Tetraciclina 9, 94
Tetracosactid 85
Thio-tepa 173
Tiabendazol 112
Tiamazol 163
Tiberal 109
Ticlid 154
Ticlopidina 154
Tienam 90
Tietilperazina 119
Tilbroquinol 104
Tiliquinol 104
Timol 114
Timolol 46
Timozin 179
Tinidazol 109
Tiopental 54
Tioridazin 59
Tiotixen 59
Tirofiban 154
Tiroida 163
Tisasen 120
Tizanidina 67
Tobramicina 94
Tolazolina 44, 139
Tolbutamida 160
Tramadol 71
Tramal 71
Tranilcipromina 62
Trasylol 157
Trazodona 62
Trecid 66, 124
Triamcinolon 85
Triamteren 150
Triferment 116
Trihexifenidil 38, 66
Trimebutin 122
Trimetafan 39
Trimetazidina 137
Tripsina 116
Triptorelin 175

Trisilicat de magneziu
117
Trittico 62
Trombina 157
Trombostop 156
Tropicamida 37
Troxerutin 156
U
Ulcerotrat 117
Ulei de parafin 120
Ulei de ricin 119
Ultracain 50
Unasyn 89
Upsarin 74
Uree 150
Urokinaza 156
V
Vaccin polimicrobian
180
Vadicrein 140
Valeriana 57
Valdecoxib 77
Valium 57
Valsartan 145
Vancomicina 92
Vareniclina 38
Vasopresina 164
Vecuroniu 40
Venlafaxina 61
Venoruton 156
Ventolin 125
Verapamil 135, 138
Vermigal 111
Vermox 111
Vibramycin 95
Vigabatrin 65
Vigantoletten 171
Vinblastin 174
Vincamina 141
Vincristin 174
Vinpocetina 141
Violet de geniana 115
Vioxx 73
Viregyt 66, 109
Visine 42
Voltaren 76
W
Warfarina 156
Wellbutrin 38, 62
X
Xanax
Xantinolnicotinat
Xilina
Xilometazolina
Z
Zaditen 127
Zafirlukast 127
Zantac 117

19

FARMACOLOGIE

Zentel 112
Zidovudina 110
Zileuton 127
Zimox 66
Zinnat 90
Zmax 92
Zocor 162
Zoloft 61
Zolpidem 56
Zopiclon56
Zovirax 110
Zyban 38, 62
Zyprexa 60

19