FARMACOLOGIE SPECIAL

CURS NR. 9

CONTINUTUL CURSULUI
ANALGEZICELE:
I. ANALGEZICELE OPIOIDE: grupe, antagonistii.
Grupe:
a. morfina;
b.derivati naturali si semisintetici ai morfinei;
c. opioide sintetice cu profil asemanator morfinei;
d. opioide sintetice care nu deprima centrul respirator si nu produc
dependenta
Antagonistii de opioide.
II.
ANALGEZICELE
NEOPIOIDE
(ANALGEZICE
ANTIINFLAMATOARE)
a. derivatii de anilina;
b. derivatii de pirazolona;
c. derivatii de acid salicilic;
d. antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

ANTIPIRETICE

SI

ANALGEZICELE OPIOIDE
- denumirea de opioide provine de la opiu care este un produs brut obtinut din capsulele de mac
alb (Papaver somniferum).
Dupa structura chimica exista:
1. compusi fenantrenici (morfina, codeina, tebaina);
2. compusi izochinolinici (papaverina, noscapina).
a.MORFINA.
- cel mai important alcaloid din opiu, prototipul analgezicelor opioide.
Efecte:
efecte centrale:
- analgezic puternic (ridica pragul perceptiei senzatiei dureroase si inlatura senzatia de chin si
suferinta provocata de durerea puternica);
- euforizant (cu aparitia unei stari de bine, de satisfactie, de placere care duce la instalarea
dependentei majore; la unii indivizi produce opusul euforiei adica disforia);
- deprimarea centrului respirator bulbar;
- greturi si varsaturi in doza mica, dar deprimarea centrului vomei in doza mare;
- deprimarea centrului tusei;
- mioza ingustarea pupilei;
- efecte vegetative hiperglicemie, bradicardie;

- efecte metabolice scaderea metabolismului bazal, reducerea capacitatii de termoreglare,

combaterea frisoanelor;
- efecte endocrine scaderea secretiei de gonadotrofine si cresterea secretiei de prolactina.
efecte periferice:
- efect constipant;
- staza biliara;
- disurie;
- scaderea tonusului miometrului;
- eliberarea de hstamina cu bronhospasm, eruptii cutanate, scaderea tensiunii arteriale;
- cresterea tonusului musculaturii striate.
Indicatii:
- pentru efect analgezic in dureri puternice care nu mai raspund la alte analgezice, in cancere in
fazele terminale, durerea din infarctul miocardic acut, durerea din arteriopatia gangrenoasa,
postoperator, traumatisme majore cu exceptia celui cranio-cerebral.
- pentru efectul antidispneic in edemul pulmonar acut.

Contraindicatii:
- copii mici, batrani datorita deprimarii centrului respirator; insuficienta respiratorie centrala si
periferica, obstructiva si restrictiva, durerea din pancreatita acuta si din abdomenul acut
chirurgical pina la stabilirea diagnosticului.

Posologie:
- la sugari nu se prescrie;
- la copii de 2-3 ani se foloseste in mod exceptional;
- la copii nu se va depasi o doza de 0.01 g/24 ore.
- la adulti doza pentru odata este de 10 mg, max 20 mg; doza maxima pe zi este de 60 mg.

Supradozarea acuta:
- in acest caz se administreaza ca antidot antagonisti de opioide ( nalorfina, naloxona,
naltrexona), substante care blocheaza receptorii pe care actioneaza morfina, combatand
deprimarea respiratorie, care este principalul pericol in cazul utilizarii morfinei.

b.Derivati naturali si semisintetici ai morfinei : codeina, dionina, hidromorfona, oximorfona,

oxicodona, dihidrocodeina

CODEINA
- are efect antitusiv (prin actiune centrala);
- analgezic ( de intensitate medie);
- antidiareic.
Indicatii: tuse iritativa neproductiva, dureri de intensitate moderata ( se asociaza obisnuit cu
acid acetilsalicilic sau alt analgezic-antipiretic), diaree acuta.
Contraindicatii: alergie sau intoleranta la codeina, insuficienta respiratorie marcata, copii sub
5 ani, prudenta sau se evita in prezenta hipersecretiei traheobronsice si la bolnavii cu diaree
acuta toxiinfectioasa; nu se administreaza timp indelungat din cauza riscului dependentei.

DIONINA
- efect analgezic mai puternic decit codeina, dar mai slab decit morfina;
- antitusiv si antidispneic cardiac.
HIDROMORFONA
- potential analgezic mai mare decit morfina, de cca 2-4 ori;
- se indica in: dureri moderate si severe (boli neoplazice, infarct miocardic, interventii
chirurgicale), reduce anxietatea asociata durerii, reduce motilitatea intestinala (fiind uneori folosit
in tratamentul simptomatic al diareei), reduce dispneea din insuficienta cardiaca, reduce tusea si
edemul pulmonar din stadiile terminale ale cancerului pulmonar;
- este contraindicata in: depresie respiratorie, criza de astm, traumatisme cranio-cerebrale, HIC.
- reactii adverse: greata, voma, constipatie, ameteli, confuzie, mictiuni dificile, spasme ureterale
sau biliare, gura uscata, transpiratii, vertij, palpitatii, hipotensiune arteriala ortostatica.
OXIMORFONA:
- actiune analgezica de 5-10 ori mai puternica decit morfina.
OXICODONA:
- se administreaza oral, mai ales in asociere cu analgezice-antipiretice pentru calmarea durerilor
de intensitate moderata.
DIHIDROCODEINA:
- folosit ca analgezic in durere moderat-severa, ca antitusiv.
c.Opioide sintetice cu profil asemanator morfinei
PETIDINA (MIALGIN)
- efect analgezic de 5-10 ori mai redus ca al morfinei; nu are efect antitusiv;
- are efect de tip parasimpatolitic, antispastic;
- efect constipant redus;
- se indica in: dureri puternice in colici (asociat cu antispastice), infarct miocardic acut, cancer,
dureri postoperatorii, pregatirea anesteziei generale si a interventiilor chirurgicale, analgezia
obstetricala, edemul pulmonar acut;
- este contraindicata in: alergie, deprimare respiratorie marcata, traumatisme craniene si HIC,
copii sub 3 ani;
- reactii adverse: slabiciune, ameteli, sudoratie, uscaciunea gurii, uneori greata si voma,
deprimare respiratorie, constipatie, retentie de urina.
- poate produce dependenta; toleranta apare lent.
- posologie: 25-100 mg i.m. sau 25-50 mg in injectie i.v. lenta.
- nu se asociaza in siringa cu barbiturice, heparina, aminofilina.
- este interzisa asocierea cu neuroleptice fenotiazinice datorita riscului mare de reactii toxice.

METADONA (SINTALGON)
- analgezic foarte puternic, cu potenta mai mare decit a morfinei;
- deprima respiratia;
- nu produce tulburari gastro-intestinale;
- are efect slab musculotrop, spasmolitic;

- se indica in: dureri traumatice, dureri reumatice (lumbago, sciatica), dureri neoplazice, colica
renala, infarct miocardic, edem pulmonar acut.
- este contraindicata in: abdomen acut, staza bronsica, traumatisme cranio-cerebrale, stari septice,
sugari si copii sub 4 ani.
FENTANYL
- este cel mai puternic analgezic ( de 80-100 de ori mai puternic decit morfina); - se indica ca
analgezic major aditional in anestezia generala sau locala, in neuroleptanalgezie impreuna cu
droperidol, ca premedicatie anestezica, pentru inducerea anesteziei si mentinerea anesteziei
generale sau locale.
Plasturii (DURAGESIC) sunt indicati in: tratamentul durerii cronice din cancer care necesita
terapie cu opioizi (fiind aplicati timp de 72 ore, dupa care se inlocuiesc cu un alt plasture
aplicat in alt loc.
Se mai gaseste si sub forma de preparate sublinguale (OTFC).
Contraindicatii: operatie cezariana (inainte de extragerea fatului), in caz de depresie centrala
respiratorie, de crestere a presiunii intracraniene.

TRAMADOL (MABRON, TRAMAL)

- are un potential redus de deprimare a respiratiei si de instalare a dependentei majore;
- este eficient in dureri acute si cronice, mai ales de tip neuropatic;
- are si efect antiinflamator si de tip anestezic local;
- se foloseste in chirurgie, obstetrica, ortopedie, oncologie, cardiologie, reumatologie.

d. Opioide sintetice care nu deprima centrul respirator si nu produc dependenta

PENTAZOCINA (FORTRAL)
- analgezic moderat;
- folosit pentru calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, in traumatisme, dupa
interventii chirurgicale, in colici (renala, biliara), ca medicatie preanestezica si pentru
suplimentarea anesteziei chirurgicale;
- efectul se mentine 3-5 ore;
- reactii adverse: greata, voma, ameteli, sedare, cefalee, sudoratie, cosmaruri, insomnie,
iritabilitate, halucinatii, tahicardie, eruptii cutanate alergice;
- contraindicat in: traumatisme craniene, hipertensiune intracraniana, prudenta/se evita in timpul
sarcinii, stari convulsive;
- este o substanta dopanta (interzise la sportivi).

BUTORFANOL (MORADOL)
- analgezic puternic folosit in analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor in afectiunile
maligne si dureri posttraumatice, ca premedicatie pentru anestezia generala, colica renala, arsuri.

NALBUFINA (NUBAIN)
- analgezic foarte puternic folosit preoperator in obstetrica, ginecologie, tumori maligne.

BUPRENORFINA (TEMGESIC)
- are actiune intensa si durabila;
- folosit in: cancere, traumatisme, colici, durerea din infarctul miocardic acut.

e) Antagonistii de opioide
- se folosesc ca medicatie antidot in caz de supradozare de opiode care deprima centrul respirator.
NALORFINA
NALOXONA
NALTREXONA

ANALGEZICELE NEOPIOIDE (ANALGEZICE ANTIPIRETICE SI

ANTIINFLAMATOARE)
Sunt medicamente care prezinta 3 tipuri de efecte:
Efectul analgezic mai slab decit al opioidelor, realizandu-se printr-o crestere a pragului
perceptiei senzatiei dureroase, dar fara a influenta reactia psihoafectiva la durere; actiunea
analgezica se datoreaza inhibarii sintezei prostaglandinelor la nivelul SNC. La nivel periferic
este posibilia inhibarea alaturi de PG si a sintezei altor compusi ce actioneaza pe receptorii
durerii, inhibandu-se astfel transmiterea senzatiei dureroase.
Se folosesc frecvent in combinatii datorita unui sinergism aditiv preparate de tip
antinevralgic.
Se indica in: nevralgii, dentalgii, cefalee, mialgii, artralgii.
Efectul antipiretic:
- reprezinta scaderea temperaturii crescute in mod patologic ( a febrei);
- se explica prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul centrului termoreglator din
hipotalamus, rezultand o vasodilatatie periferica, ce va permite o pierdere accentuata de caldura.
Efectul antiinflamator:
- reprezinta combaterea simptomelor inflamatiilor acute (roseata, caldura, tumefiere).
Mecanismul de actiune:
- produc inhibarea enzimei ciclooxigenaza (COX);
- COX actioneaza asupra acidului arahidonic, determinand sinteza de prostaglandine,
prostacicline si tromboxani.
- COX este de 2 tipuri:
COX 1- enzima constitutiva cu rol benefic in sinteza de PG protectoare la nivelul
mucoasei gastrice, a celor care intervin in reglarea circulatiei renale, declansarea
travaliului (PG-2alfa), a prostaciclinei care are efect antiagregant plachetar si
bronhodilatator, a tromboxanilor (TxA2) cu rol in agregarea plachetelor.
COX-2 enzima inductibila, care nu se gaseste in tesuturile normale, indusa in
cursul fenomenelor patologice. Este responsabila de sinteza PG cu rol in aparitia
inflamatiilor acute, a febrei, pentru hipersensibilizarea nociceptorilor si aparitia durerii.
Majoritatea analgezicelor antipiretice si antiinflamatoare inhiba ambele forme ale enzimei
COX.
Astfel:
- inhibarea COX- 2 = aparitia efectelor analgezic, antipiretic, antiinflamator.
- inhibarea COX-1 = aparitia unor efecte adverse ale acestor compusi (actiunea iritanta la
nivelul mucoasei gastrice, ulcer gastric, perturbarea circulatiei renale, reactii de tip anafilactoid
prin inhibarea sintezei de PG E2 si prostacicline (PGI2)

Grupe:
a. Derivatii de anilina:
FENACETINA analgezic si antipiretic.
PARACETAMOLUL (PANADOL, EFERALGAN, ACETAMINOPHEN)
- analgezic si antipiretic, nu are efect antiinflamator;
- doze masive/administrare timp indelungat = necroza hepatica; se trateaza cu ajutorul
antidotului N-acetilcisteina;
- indicatii: febra de cauza infectioasa, dureri de intensitate medie (cefalee, nevralgii
dentare, dureri sciatice, artralgii nereumatismale, dismenoree, dureri dupa unele inteventii
chirurgicale, entorse, fracturi, luxatii.
- contraindicatii: insuficienta hepatica, hepatita virala, insuficienta renala grava,
alcoolism, hipersensibilitate la paracetamol.
- se va evita administrarea in timpul sarcinii, mai ales in primele 3 luni.
b. Derivatii de pirazolona
FENAZONA local ca hemostatic in epistaxis.
NORAMINOFENAZONA (METAMIZOL, ANALGIN, ALGOCALMIN)
- analgezic si antipiretic (intens la administrarea i.v.); nu are efect antiinflamator;
antispastic de tip musculotrop;
- se indica in: algii de diverse cauze (nevralgii, dureri dentare si de sfera ORL, dureri
artrozice, artritice, din poliartrita cronica evolutiva, mialgii), sindrom febril;
- posologie: 1-2 comprimate de 2-3 ori/zi, sau 1-2 fiole in injectie i.m. profunda sau per
os; in caz de febra mare se poate administra 1 fiola i.v. in caz in care nu exista antecedente
de alergie la compus.
c. Derivati de acid salicilic
ACID ACETILSALICILIC (ASPIRINA, EUROPIRIN, UPSARIN)
- analgezic, antipiretic, antiinflamator si antiagregant plachetar;
- efectul variaza functie de doza:
1.3-3 g/zi = efect analgezic si antipiretic (nevralgii, mialgii, dureri
dentare, febra din boli infectioase cu exceptia gripei si varicelei);
4-6 g/zi = antiinflamator (RAA, pusee de acutizare ale poliartritei
reumatoide);
0.05-0.1 g/zi = efect antiagregant plachetar (pentru profilaxia
trombozelor arteriale).
- efecte adverse: tulburari digestive, microhemoragii digestive, rareori hematemeza sau
melena, cresterea tendintei la sangerare, bronhospasm sau diferite reactii alergice,
nefropatie cronica, sindrom REYE (encefalopatie si necroza hepatica daca se
administreaza mai ales la copii infectati cu virus gripal sau varicelo-zoosterian).
SALICILATUL DE METIL intra in compozitia preparatului SALIFORM folosit local in
afectiuni reumatice.
d. Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
- sunt substante care au efect analgezic-antipiretic mai slab, dar au un efect antiinflamator mai
pronuntat;
- majoritatea produc tulburari digestive (greata, ulcer, hemoragie digestiva), reactii de tip

anafilactoid (bronhospasm, colaps, eruptii cutanate);

- inhibitorii de COX-2 sunt mai bine tolerati gastric, dar unii cresc riscul de producere a
accidentelor coronariene.
FENILBUTAZONA
- antiinflamator, antipiretic si uricozuric;
- se indica in: reumatism poliarticular acut, poliartrita reumatoida, spondilita anchilopoietica,
artroza, accesul de guta, lombosciatica, periartrita scapulo-humerala, inflamatii generate de
infectii (metroanexite, tromboflebite).
INDOMETACINUL
- antiinflamator, antipiretic si analgezic;
- indicatii in : poliartrita cronica evolutiva, spondilartrita ankilopoietica, artroze, guta, tendinita,
sinovite, bursite, lombosciatica, dismenoree.
DICLOFENACUL (VOLTAREN, REWODINA)
- antiinflamator, analgezic, antipiretic;
- indicat in : reumatism inflamator cronic, artroze dureroase si invalidante, tratament de scurta
durata al puseelor acute de reumatism abarticular (umar dureros acut, tendinite), artroze,
lombalgii, dismenoree, tratament adjuvant in inflamatiile ORL si colica ureterala, postinterventii
chirurgicale;
- doza de atac = 150 mg/zi in 3 prize;
- doza de intretinere = 75-100 mg/zi in 2-3 prize.
IBUPROFEN
- antiinflamator, analgezic, antipiretic cu eficacitate asemanatoare acidului acetilsalicilic;
- doza de atac = 1200-1600 mg/zi;
- doza de intretinere = 600-800 mg/zi;
- se poate administra si la copii preparatul Nurofen in doza de 20 mg/kgcorp/zi.
KETOPROFENUL (PROFENID)
- antiinflamator, antialgic si antipiretic;
- doza de atac = 300mg/zi, in 3 prize, in timpul mesei;
- doza de intretinere = 150 mg/zi in 3 prize;
PIROXICAM (FELDENE)
- antiinflamator, analgezic, antipiretic, uricozuric;
- doza de atac = 20-40 mg/zi in priza unica;
- doza de intretinere = 10-20 mg/zi.
MELOXICAM (MOVALIS)
- inhiba mai mult sinteza PG de la locul inflamatiei decit a celor din mucoasa gastrica sau din
rinichi, datorita inhibarii selective a COX-2, fata de COX-1;
- determina o incidenta mai scazuta a efectelor secundare gastrointestinale;
- doza de inecput = 15mg/zi, apoi 7.5 mg/zi.

NIMESULID (MESID)
- inhibitor selectiv de COX-2;
- indicat in stari inflamatorii care afecteaza sistemul osos si articulatiile;
- totusi nu trebuie administrat in caz de hemoragii gastro-intestinale sau ulcer gastroduodenal in
faza activa.
CELECOXIB (CELEBREX)
- inhibitor selectiv al enzimei COX-2 ;
- se da in 1-2 prize/zi in doza de 200-400 mg/zi.
Alti coxibi: parecoxib, valdecoxib, etoricoxib
- se folosesc in boala artrozica, poliartrita reumatoida, fiind bine tolerati la nivel digestiv
deoarece inhiba selectiv enzima COX-2.
- Inhibitorii de COX-2 pot produce insa: hipertensiune arteriala si edeme.