BIOCHIMIE CLINICA 4.

METABOLISMUL GLUCIDIC

METABOLISMUL GLUCIDIC Glucidele reprezinta principala sursa de energie a organismului. Capacitatea de stocare a glucidelor este limitata pentru doar 12 ore, in conditii de repaus:
In ficat (10% din greutatea sa) In muschi (0,5% din greutatea lor)

Toate tesuturile pot utiliza glucoza. In conditii de post prelungit

unele tesuturi depind exclusiv de glucoza: creierul, eritrocitele, trombocitele, leucocitele, medulosuprarenala altele pot utiliza acizii grasi, corpii cetonici

GLUCIDELE DIN ORGANISMUL UMAN

Glucoza plasmatica provine din:
Hidroliza poliglucidelor alimentare Conversia altor hexoze alimentare Sinteza glucozei din aminoacizi si acid piruvic

In procesul digestiei, digestiei,

Amidonul si glicogenul alimentar sunt hidrolizati sub actiunea -amilazei salivare fomandufomandu-se dextrine si maltoza. In duoden, sub actiunea -amilazei pancreatice si enzimei de deramifiere, se continua hidroliza pana la stadiul de diglucide sau monoglucide. Diglucidele sub actiunea dizaharidazelor sunt hidrolizate obtinandu-se G, Gal, F obtinandu-

Absorbtie: Absorbtie: Monozele sunt transportate in celulele mucoasei intestinale:

prin mecanism de transport activ Na+ dependent pentru G si Gal si transport Na+ independent (difuzie facilitata) pentru F

Transportul activ Na+ independent spre exteriorul celulelor epiteliului intestinal pentru G si Gal Prin vena porta ozele sunt transportate la ficat

GLUCIDELE DIN ORGANISMUL UMAN

In ficat, hexozele fosforilate (Gal-6-P, F-6-P) sunt transformate in G-6-P ficat, (GalFGcare prin hidroliza genereaza Glucoza (glicemia) Glucoza:
este oxidata pentru generare de energie - glicoliza (65%) se depoziteaza sub forma de glicogen hepatic - glicogenogeneza (5%) se poate depozita muscular (miocard, muschi scheletici) se transforma in lipide (tesut adipos) (30%)
fosforilaza a

Cand glicemia scade, are loc glicogenoliza hepatica

(G)n + H3PO4
fosfoglucomutaza

(G)n-1 + G-1-P GG-6-P

G-6-P-aza

G-1-P G-6-P + H2O

G + H3PO4

Glucoza generata astfel este transportata pe cale sanguina spre tesuturi unde este degradata cu eliberare de energie (glicoliza aeroba sau anaeroba)

GLICEMIA
La adult, in conditii de nutritie echilibrata, intervalul de referinta este 80-100 mg/dl (4.44-5.56 mmol/l) 80(4.44Reflecta echilibrul dinamic intre procese metabolice:
La nivel hepatic - preluarea glucozei, glicogeneza, glicogenoliza La nivelul tesuturilor periferice preluarea glucozei si utilizarea in scop energetic

Catabolismul si anabolismul glucidelor depind de:

Autoreglarea fizico-chimica prin mecanismele complexe fizicohepatice Reglarea neurohormonala: Hormon hipoglicemiant Insulina:
Creste permeabilitatea membranei celulare si deci preluarea G la nivelul celulelor musculare si adipoase Creste captarea glucozei la nivelul hepatocitului si stimuleaza glicogenogeneza si lipogeneza Inhiba glicogenoliza si eliberarea glucozei in circulatie In ficat, muschi si celule adipoase creste sinteza proteica Hormon polipeptidic produs de celulele ale insulelor Langerhans pancreatice Sintetizat din proinsulina prin desprinderea peptidului-C peptidului-

Hormoni hiperglicemianti:
1. Glucagonul (polipeptid linear secretat de celulele (polipeptid Langerhans)
 

ale insulelor

stimuleaza glicogenolizei hepatica, gluconeogeneza, lipoliza ( G, AGL) secretia este stimulata de cortizol, aminoacizi, efort fizic, infectii Inhiba preluarea G de catre tesuturi, creste eliberarea G hepatice, inhiba lipogeneza din glucide, determina eliberarea AGL din tesutul adipos cresc absorbtia la nivel intestinal si stimuleaza glicogenoliza Accelereaza degradarea insulinei activeaza adenilat ciclaza care creste AMPc, astfel este activata fosforilaza in hepatocit si stimuleaza glicogenoliza Stimuleaza catabolismul trigliceridelor in tesutul adipos stimuleaza catabolismul proteinelor, deaminarea aminoacizilor, gliconeogeneza Inhiba metabolismul glucozei in tesuturile periferice

2.

STH si ACTH (secretati de anterohipofiza)

 

3.

Tiroxina (T4) si triiodotironina (T3)

  

4.

Adrenalina (medulosuprarenala)
 

5.

Corticosteroizii
 

DIABETULZAHARAT
Grup eterogen de manifestari patologice caracterizate prin deficienta insulinei si scaderea tolerantei la glucide. Poate fi
idiopatic secundar pancreatitei, carcinomului pancreatic, hemocromatozei, sindromului Cushing, acromegaliei Este clasificat :
Tip 1 insulino-dependent (IDDM) denumit juvenil insulino Tip 2 insulino-independent (NIDDM) de maturitate insulino-

Manifestari clinice:
IDDM
1-2 saptamani, apar progresiv: poliurie, polidipsie, scadere ponderala, iritabilitate, infectii respiratorii, consum de bauturi dulci ulterior: greturi, varsaturi, deshidratare, stupoare, coma, deces

NIDDM poate fi asimptomatic; hiperglicemie, intoleranta la glucide, glicozurie

MODIFICARI ALE METABOLISMULUI GLUCIDIC

Hiperglicemia apare ca urmare a perturbarii transportului si preluarii glucozei la nivelul tesuturilor periferice.
activitatea G-6-P-azei este crescuta (gluconeogeneza ), G transportul si preluarea aminoacizilor in tesuturile periferice (sinteza proteica )

Glucagonul :
glicogenoliza , gluconeogeneza lipoliza AGL acetil CoA colesterol si corpi cetonici (acid acetilacetilacetic, acid -hidroxibutiric, acetona) (cetoacidoza) (cetoacidoza)

Protonii eliberati de corpii cetonici trebuie tamponati de sistemul tampon bicarbonat / acid carbonic generand apa si CO2. Se instaleaza acidoza metabolica datorita depletiei bicarbonatilor.
pHpH-ul sanguin redus stimuleaza centrul respirator respiratie rapida, adanca, Kussmaul. Urina devine acida. Indepartarea anionilor organici in urina este acompaniata de cationi. Se pierd Na+, K+, NH4+ urinar. Scad Na+, K+, NH4+ plasmatic. Ulterior K+ intracelular iese din celula si creste nivelul plasmatic. Poliuria apare prin diureza osmotica iar pierderile de electroliti determina deshidratare, hipovolemie, hipotensiune, coma, moarte

COMPLICATII ACUTE METABOLICE

Cetoacidoza diabetica severa (coma diabetica) Coma hiperosmolara fara cetoacidoza Acidoza lactica Coma hipoglicemica

COMPLICATII CRONICE METABOLICE

Sistem cardio-vascular: miocardopatia diabetica, macro si cardiomicromicro-angiopatia Sistem nervos: neuropatia Tesut adipos: deficit ponderal (tip1) sau exces (tip2) Tesut osos: osteopenia Tesut conjunctiv: modificari trofice cutanate, ale mobilitatii articulare Tesut muscular: scaderea fortei musculare, atrofii Tesut hepatic: incarcare grasa si cu glicogen Tulburari respiratorii, Tulburari digestive, Tulburari genitourinare secundare neuropatiei Modificari secundare endocrine (SR, tiroida, hipofiza, gonade) Tulburari ale sist.imunologic: rezistenta scazuta la infectii

Hipoglicemia:
Ca raspuns la 12-14 ore de post: 12exces de insulina pancreatica, tumori nonpancreatice cu activitate insulininsulin-like: utilizare a G de catre tumora, eliberare hepatica panhipopituitarism, hipotiroidism, hipoadrenalism, boli de stocare a glicogenului:
Von Gierke deficienta G-6-P-aza G-

afectiuni hepatice

Care apare dupa stimulare (reactiva)

exces indus de insulina, administrarea de insulina sau agenti hipoglicemianti, hipoglicemie alcoolica (inhibarea gluconeogenezei), galactozemia (deficienta Gal-1-PUridil transferaza sau Gal-kinaza) GalGalintoleranta ereditara la fructoza (Ar, deficienta F-1-P aldolaza), Ffructozuria (deficienta de fructokinaza)