curs 5 Gripa. Virusurile gripale.

Virusurile gripale - familia ORTHOMIXOVIRIDAE - familie cu 3 subtipuri : A,B,C Virusul A -> infecteaza mai multe specii: pasari, mamifere( porci, cai, balene, morse, foci), omul Virusul B si C - infecteaza doar omul - sunt mult mai conservate decat A ORTHOMIXO -> genom ARN simplu spiralat cu polaritate negativa copiat de o transcriptaza din interiorul virionului. Acidul nucleic e segmentat in 8 minigene - fiecare codifica o anumita proteina virala. - invelit de o nucleocapsida cu simetrie helicoidala, de o proteina matrice(amorfa la ME) ce realizeaza o legatura intre acidul nucleic si invelisurile proteice si la exterior = o amvelopa ce are la suprafata 2 glicoproteine - hemaglutinina (forma de prisma tronconica)-> alcatuita din doua subunitati (HA1 si HA2 unite de o punte disulfidica).HA1= superficiala iar HA2 e transmembranara). HA are rol esential in initierea replicarii - leaga virusul la receptori celulari specifici care se gasesc in % maxima la nivelul tractului respirator si sunt reprezentate de reziduuri de Acid Nacetilneuraminic(NANA). Partea din HA care se leaga de receptori se gasesc(acid sialic) la HA1. In momentul legarii la receptori apar modificarii conformationale -> puntile disulfidice dintre HA1 si HA2 se desfac-> proteinele devin vulnerabile la actiunea enzimelor din organele tinta-> se descopera straturile ce acopera virionul. - internalizarea virusului se face prin endocitoza - decapsidarea - nu e coordonata de proteaze celulare ci de proteine matrice(cu rol enzimatic), rol de canal prin care pot patrunde protonii din celula gazda-> distrugerea invelisurilor proteice. - replicare ARN -> ARNss(-)-> ARNss(+) - eliberarea se realizeaza prin inmugurire facilitata de cea de-a doua proteina de pe amvelopa= neuraminidaza(f. de ciuperca) - rolenzimatic - cliveaza gruparile sialic de pe ramurile polizaharidice ce alcatuiesc receptorii celulari ai celulelor din tractul respirator -> se inactiveaza functia normala a receptorilor. Nomenclatura: - tipul A,B sau C - definit dupa tipul nucleocapsidei. - subtipul - definit dupa structura HA(16 tipuri) si neuraminidazei(5 tipuri) Ex: A/H5N1/GuangDong/1996/3 - locul izolariivirusului( de cele mai multe ori - un oras din Asia) - locul izolarii - numarul de pasaje care au fost realizate din virus Caracteristiva virusurilor gripale: - marea variabilitate - extrem de pronunata pentru virusul A - slaba pentru B - absenta pentru C

Virusul A - la virusurile ARN nu exista fidelitatea transcrierii 1. DRIFT antigenic - semnaleaza modificari minore de antigenicitate exprimate la nivelul HA si neuraminidazei si e mecanism de selectie minor al tulpinilor virale in adrul aceluiasi subtip.(alunecare antigenica) - ineficiente pentru a pune un nou subtip viral in circulatie - la virusurile A si B - apar epidemii localede gripa 2. a) SHIFT antigenic (comutare antigenica) - modificare majora in antigenicitatecu selectia unui nou subtip circulant -doar la virusul A deoarece au spectru de raspandire mai mare -proces de recombinare intre doua virusuri, de la specii diferite, care schima intre ele minigene=reasortarea minigenelor -schimbul de gene se realizeaza in alte organisme gazda, de obicei porcii (virusuri umane+virusuri aviare) De ce apar in specia in Asia de S-E? - zone suprapopulate, active dpdv al migratiei - agricultura cu metode arhaice - revolutia verde Exista 2 forme de gripa aviara: 1. minora - usoare simptome gastrointestinale, cu eliminare masiva de virioni - fara mortalitate - cu posibiitatea raspandirii infectiei - data de tulpini slab virulente (LPAT) 2. majora - data de tulpini inalt patogene (HPAT) - mortalitate inalta 50-100%, virulenta extrema - tulpini neurologice - virusul se elimina prin materiile fecale b) SHIFT prin traversarea barierei intre specii - un virus gripal aviar se poate transmite direct la om - Conditiile pentru epidemie: - trebuie sa fie un virus nou - in populatie sa nu existe imunitate impotriva virusului respectiv - facilitatea diseminarii interumane ->apare o pandemie( epidemie de proportii mari, pe mai multe continente) Majoritatea virusurilor gripale umane au la nivelul puntii de sulf HA1-HA2 un singur reziduu de arginina. Pe legatura pot actiona doar enzime de tip tripsina. In Asia, la pasari, exista mai multe reziduuri de arginina. Din acest motiv se schimba tropismul tisular. Apar complicatii: pneumonie si soc septic. Traversarea s-a produs in 1918 in Spania - 50 milioane de decese. H1N1 - virusul gripal prevalent al populatiei umane, circulant in 1918. El a circulat pana in 1957. In 1957 apare un nou subtip prin reasortarea minigenelor - gripa asiatica->H2N2 - 2,2 milioane de decese. H2 provenita de la pasari. Circula pana in 1968. In 1968 apare gripa Hong Kong-> H3N2 - 700.000 de decese . Circula pana in 1977.

In 1977 apare gripa ruseasca-> reaparitia in populatia umana a tulpinii H1N1. Face pana in 50.000 de decese. 3. REEMERGENTA( reaparitia) unei tulpini de virus gripal. - din 1977 circula variante de H1N1 si H3N2. Manifestari clinice: - febra mare 38,5 C - cefalee - stare de rau general - mialgii, artralgii - senzatia de om batut - mai putin: nas care curge, ochi care dor Complicatii: - pneumonie interstitiala cu obstructie la nivel bronsic si aparitia bronsiolitei hemoragice - suprainfectii bacteriene - neurologice->encefalita: tulburari de memorie, de constienta, paralizii, moarte. Vaccinarea: - cu vaccin inactivat: fie facut din virus gripal intreg (inactivat cu formaldehida) fie cu virus inactivat din care s-a separat HA virala f - vaccin trivalent: H1N1, H3N2, B Se recomanda vaccinarea: - copiilor pan in 18 luni - batranilor peste 70 de ani - copiilor care merg in colectivitate - personal medico-sanitar, celor care lucreaza in servicii publice - bolnavilor cronici, bolnavilor imunosupresati, femeilor gravide Este administrat intramuscular, la nivelul deltoidului. Medicamente antigripale - scurteaza durata simptomatologiei - scad contagiozitatea pacientului - previn complicatiile Medicamentele sunt impartite in 2 clase: 1. inhibitori ai decapsidarii, actioneaza asupra proteinelor matrice: amantadina, rimantadina 2. inhibitori ai neuraminidazei(active si profilactic) - impiedica eliberarea virionilor din celula infectata: - oseltamivir(Tamiflu) - tratament: 2 comprimate/zi, 7 zile profilactic: 1 comprimat/zi, 5 zile - zanamivir(Relenza) - se administreaza prin inhalatii.