Sunteți pe pagina 1din 33

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

PROCEDUR STANDARD OPERAIONAL


PRIVIND DESFURAREA DE STUDII CLINICE N
SPITALUL CLINIC JUDEEAN DE URGEN TIMIOARA

Ediia I
Revizia 4
Ianuarie 2012

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

1. Lista responsabililor cu elaborarea, verificarea i aprobarea ediiei sau,


dup caz, a reviziei n cadrul ediiei procedurii operaionale :
-

Asist. univ. dr. Ovidiu Bedreag Consilier Departament Cercetare - Dezvoltare


SCJUT;
Ec. Sturza Mariana Director Financiar Contabil SCJUT;
Andreea Di - Consilier Juridic SCJUT;
Conf. dr. Radu Prejbeanu Director Medical SCJUT;
Asist. Univ. dr. Gheorghe Noditi Manager SCJUT.

2. Situaia ediiilor i a reviziilor n cadrul ediiilor procedurii operaionale


a. Ediia I
i. Componenta revizuit: ii. Modalitatea reviziei: iii. Data de la care se aplic prevederile ediiei sau reviziei ediiei: iulie
2007.
b. Revizia 2
i. Componenta revizuit: iulie 2007
ii. Modalitatea reviziei: modificare i completare
iii. Data de la care se aplic prevederile ediiei sau reviziei ediiei:
noiembrie 2007.
c. Revizia 3
i. Componenta revizuit: noiembrie 2007
ii. Modalitatea reviziei: modificare i completare
iii. Data de la care se aplic prevederile ediiei sau reviziei ediiei:
iulie 2008.
d. Revizia 4
i. Componenta revizuit: ianuarie 2012
ii. Modalitatea reviziei: modificare i completare
iii. Data de la care se aplic prevederile ediiei sau reviziei ediiei:
ianuarie 2012 .

1.

3. Scopul procedurii operationale


Responsabili
Numele i prenumele
Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Monitorizarea desfurrii n condiii legale a studiilor clinice pe subieci umani n


Spitalul Clinic Judeean de Urgen Timioara.
4. Domeniul de aplicare a procedurii operationale
Studiile clinice cu medicamente de investigaie clinic pe subieci umani.
5. Documentele de referin (reglementri) aplicabile activitii procedurate:
a. Reglementri internaionale:
1. Declaraia pentru drepturile omului de la Helsinki modificat;
2. Ghidului pentru buna practic n studiul clinic al Comitetului pentru Medicamente
Brevetate (Committee for Proprietary Medicinal Products = CPMP) / Conferina
Internaional pentru Armonizare (International Conference on Harmonization = ICH)
135/95, amendat n 2002.
b. Legislaie primar :
1. Ordinul MSP nr. 903 din 2006 pentru aprobarea Principiilor i ghidurilor detaliate
privind buna practic n studiul clinic pentru medicamente de uz uman pentru
investigaie clinic;
2. Ordinul MSP nr. 904 din 2006 pentru aprobarea Normelor referitoare la
implementarea regulilor de bun practic n desfurarea studiilor clinice efectuate cu
medicamente de uz uman.
c. Legislaie secundar:
1. Hotrrea nr. 14/31.03.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare
Normelor referitoare la implementarea regulilor de bun practic n
studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman;
2. Hotrrea nr. 39/27.10.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare
ghidului privind buna practic n studiul clinic;
3. Hotrrea nr. 40/27.10.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare
Ghidului privind consideraii generale despre studiile clinice;

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

la aprobarea
desfurarea
la aprobarea
la aprobarea

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

4. Hotrrea nr. 47/15.12.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea


Ghidului privind procedurile de inspecie pentru verificarea conformitii cu buna practic
n studiul clinic;
5. Hotrrea nr. 48/15.12.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea
Ghidului privind calificarea inspectorilor care verific conformitatea studiilor clinice cu
buna practic n studiul clinic;
6. Hotrrea nr. 49/15.12.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea
Ghidului privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz
uman, adresat autoritii competente, notificarea unor amendamente importante i
declararea nchiderii unui studiu clinic n Romnia;
7. Hotrrea nr. 50/15.12.2006 a Consiliului tiinific al ANM la aprobarea Ghidului
privind formularul cererii i documentaia care trebuie trimise comisiei de etic n
vederea obinerii opiniei acesteia asupra desfurrii unui studiu clinic cu medicamente
de uz uman n Romnia;
8. Hotrrea nr. 51/15.12.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea
Ghidului privind dosarul de baz al studiului clinic i arhivarea acestuia;
d. Alte documente, inclusiv reglemetri interne ale SCJUT
1. Ordinul MSP nr. 912 din 2006 privind aprobarea Reglementrilor pentru autorizarea
unitilor care pot efectua studii clinice n domeniul medicamentelor de uz uman;
2. Hotrrea nr. 13/31.03.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea
principiilor i ghidurilor detaliate privind buna practic n studiul clinic pentru
medicamente de uz uman pentru investigaie clinic, ct i la cerinele pentru
fabricaia i importul acestor medicamente;
3. Hotrrea nr. 21/22.05.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea
ghidului pentru elaborarea raportului de evaluare privind documentaia clinic.
6. Definiii i abrevieri ale termenilor utilizai n procedura operaional:

- Studiul clinic - orice investigaie efectuat asupra subiecilor umani, pentru a


descoperi sau a confirma efectele clinice, farmacologice i/sau alte efecte
farmacodinamice ale unuia sau mai multor medicamente pentru investigaie
clinic i/sau pentru a identifica orice reacie advers la unul sau mai multe
medicamente pentru investigaie clinic i/sau pentru a studia absorbia,
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

distribuia, metabolismul i eliminarea unuia sau mai multor medicamente pentru


investigaie clinic n vederea evalurii siguranei i/sau eficacitii lor; sunt
incluse studiile clinice efectuate ntr-un centru unic sau n centre multiple, ntr-una
sau mai multe ri.

- Sponsorul - Investigator - o persoan fizic ce iniiaz i conduce singur sau n


colaborare, un studiu clinic i sub a crei conducere medicamentul pentru
investigaie clinic este administrat subiectului studiului; obligaiile sponsoruluiinvestigator includ att pe cele ale
sponsorului i ct i pe cele ale
investigatorului.

- Regulile de bun practic n studiul clinic - un standard n funcie de care se face


proiectarea, conducerea, desfurarea, monitorizarea, auditul, nregistrarea,
analiza i raportarea studiului clinic, care constituie garania att a credibilitii i
corectitudinii datelor i rezultatelor raportate, ct i a faptului c sunt protejate
drepturile i integritatea subiecilor ca i confidenialitatea acestora.

- Medicamentul pentru investigaie clinic - forma farmaceutic a unei substane


active sau placebo care se testeaz ori se utilizeaz ca referin ntr-un studiu
clinic, inclusiv medicamentele avnd deja autorizaie de punere pe pia dar care
sunt utilizate, prezentate sau ambalate diferit n raport cu forma autorizat ori
care sunt utilizate pentru o indicaie neautorizat sau n vederea obinerii de
informaii mai ample asupra formei autorizate.

- Protocolul - document care descrie obiectivul/obiectivele, concepia, metodologia,


aspectele statistice i organizarea studiului; termenul protocol acoper
protocolul, versiunile sale succesive i amendamentele acestuia.

- Investigatorul - un medic sau o persoan care exercit o profesiune agreat n


Romnia n vederea desfurrii studiilor clinice conform legislaiei n vigoare, pe
baza cunotinelor tiinifice i a experienei n domeniul ngrijirii pacienilor pe
care le necesit aceasta; investigatorul este responsabil de desfurarea
studiului clinic ntr-un centru, iar dac, ntr-un centru, studiul este efectuat de o
echip, investigatorul este conductorul echipei i poate fi numit investigator
principal.

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

- Consimmntul exprimat n cunotin de cauz - decizie, care trebuie s fie


scris, datat i semnat, de a participa la un studiu clinic, luat de bun voie i
dup ce au fost primite toate informaiile necesare despre natura, semnificaia,
consecinele i riscurile posibile, precum i documentaia necesar, de ctre o
persoan capabil s-i dea consimmntul sau, dac este vorba despre o
persoan care nu este n msur s o fac, de ctre reprezentantul su legal;
dac persoana implicat nu este capabil s scrie, ea poate s-i dea, n cazuri
excepionale prevzute de legislaia naional, consimmntul verbal n prezena
a cel puin unui martor.

- Contractul - o nelegere scris, datat i semnat ntre dou sau mai multe pri
care precizeaz modul de rezolvare al unor situaii de delegare i distribuire a
sarcinilor i obligaiilor, incluznd domeniul financiar, atunci cnd este cazul;
protocolul poate fi folosit ca baz pentru un contract.

- Raportul studiului clinic - o prezentare n scris a studiului clinic, efectuat asupra


subiecilor umani, prin administrarea unui produs n scop terapeutic, profilactic
sau de diagnostic, n care descrierea, prezentarea i analiza clinic i statistic
sunt integrate ntr-un singur document (a se vedea Ghidul privind structura i
coninutul raportului studiului clinic).

- Subiectul studiului o persoan care particip la un studiu clinic, fie c primete


medicamentul pentru investigaie clinic, fie c are rol de martor.
7. Descrierea procedurii operaionale
7.1. Generaliti
a.) nainte de a iniia un studiu clinic, trebuie apreciate riscurile previzibile i
inconvenientele comparativ cu beneficiul anticipat pentru subiectul studiului i societate;
un studiu trebuie iniiat i continuat numai dac beneficiul anticipat justific riscul;
b.) Studiul clinic trebuie s fie corect din punct de vedere tiinific i s fie descris ntr-un
protocol clar i detaliat. Un studiu clinic trebuie condus n conformitate cu protocolul care
a fost aprobat/a obinut o opinie favorabil de la Comisia naional de etic;
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

c.) Consimmntul exprimat n cunotin de cauz trebuie s fie obinut n mod liber
de la fiecare subiect nainte de participarea acestuia la studiul clinic;
d.) Comisia de etic (CE) a Spitalului trebuie s asigure drepturile, sigurana i confortul
tuturor subiecilor studiului; trebuie acordat o atenie special studiilor care pot include
subieci vulnerabili.
7.2. Documente utilizate
7.2.1. Lista i proveniena documentelor:
A.) Lista minim a documentelor eseniale necesare pentru desfurarea unui
studiu clinic anexa 2 a Hotrrii nr. 39/27.10.2006 a Consiliului tiinific al ANM
referitoare la aprobarea ghidului privind buna practic n studiul clinic:
1. nainte de nceperea fazei clinice a studiului:
- Broura investigatorului,
- Protocolul semnat, amendamentele dac exist i modelul formularului de raportare a
cazului,
- Informaiile pentru subiectului studiului clinic:
- formularul de consimmnt exprimat n cunotin de cauz (incluznd
toate traducerile),
- anunurile, modalitile de anunare a subiecilor despre iniierea studiului
n vederea recrutrii subiecilor (dac sunt utilizate),
- Aspectele financiare ale studiului,
- Documentul de asigurare (cnd este necesar),
- Contractul semnat ntre prile implicate, de ex. investigator/instituie i sponsor,
investigator/instituie i OCC, sponsor i OCC, investigator/instituie i autoriti (cnd
este cerut),
- Aprobarea protocolului/confirmarea primirii acestuia emise de Agenia Naional a
Medicamentului (unde este cazul),

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

- Curriculum vitae i/sau alte documente relevante care s evidenieze calificarea


investigatorului i a subinvestigatorului (certificat de GCP nu mai vechi de un an),
- Valorile normale / limitele acestora pentru procedurile/testele medicale/ de
laborator/tehnice incluse n protocol,
- Testele medicale/de laborator/ proceduri tehnice, certificarea acestora, acreditarea sau
controlul de calitate efectuat i/sau evaluarea extern a calitii, alte validri (cnd se
cer),
- Procedurile de decodificare n cazul studiilor de tip ,,orb,
- Instruciuni de manevrare a medicamentului pentru investigaie clinic i materialelor
privind studiul (dac nu sunt incluse n protocol sau n broura investigatorului),
- nregistrrile transportului pentru medicamentul pentru investigaie clinic i al
materialelor necesare,
- Raportul monitorizrii iniierii studiului,
- Comisia de etic structura CE,
- Aprobarea datat a CE a Spitalului privind urmtoarele:
- protocolul i amendamentele,
- formularul de raportare a cazului (dac este necesar),
- formularul pentru consimmntul exprimat n cunotin de cauz,
- oricare informaie scris care s fie predat subiectului,
- anunuri sau alte modaliti folosite pentru recrutarea subiecilor (dac
exist),
- compensarea subiecilor (dac exist),
- oricare document care a primit aprobarea/opinia favorabil.
2. n cursul desfurrii studiului clinic:
a) Broura investigatorului actualizat,
b) Orice revizuire a:
- protocolului/amendamentelor i formularului de raportare a cazului,
- formularul pentru consimmntul exprimat n cunotin de cauz,
- orice informaie scris predat subiectului,
- anunurile pentru recrutarea subiecilor (dac s-au folosit).
c) Documentele datate coninnd aprobarea CE privind urmtoarele:
Responsabili
Numele i prenumele
Funcia
1. Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareDezvoltare
2. Verificat
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical

Data
Jan 2012

3.

Jan 2012

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Manager

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

- amendamente la protocol,
- revizuirea:
- consimmntului exprimat n cunotin de cauz,
- oricrei informaii scrise care s fie predat subiectului,
- anunurilor pentru recrutarea subiecilor (dac au fost folosite),
- oricare alt document pentru care exist aprobarea,
- revizuirea continu a studiului (cnd este cerut);
d) Aprobrile/ntiinrile emise de Agenia Naional a Medicamentului cerute pentru:
- amendamente la protocol i alte documente,
e) Curriculum vitae pentru noii investigatori i/sau subinvestigatori,
f) Actualizarea
valorilor
normale/a
limitelor
laborator/procedurile tehnice incluse n protocol,

pentru

testele

medicale/de

g) Teste medicale/de laborator/proceduri tehnice actualizate:


- certificarea sau acreditarea sau efectuarea controlului de calitate i/sau evaluarea
extern a calitii sau alte validri (cnd este cazul),
h) Documente privind transportul medicamentului pentru investigaie clinic i al
materialelor pentru studiul clinic,
i) Formulare de consimmnt exprimat n cunotin de cauz,
j) Documentele surs,
k) Formularul de raportare a cazului completat, semnat i datat,
l) ntiinarea sponsorului de ctre investigator privind evenimentele adverse grave i
rapoartele referitoare la ele,
m) Raportul privind reaciile adverse grave i neateptate i alte informaii despre
sigurana subiectului adresat de sponsor Ageniei Naionale a Medicamentului i CE,
atunci cnd este cazul,
n) Informaiile despre sigurana subiectului transmise de sponsor investigatorilor,
o) Rapoartele intermediare sau anuale ctre CE i Agenia Naional a Medicamentului,
p) Tabelul subiecilor pentru selecie i tabelul subiecilor inclui
q) Lista codurilor de identificare a subiecilor,
r) Gestionarea medicamentului pentru investigaie clinic la locul studiului
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

s) Documentul cu mostre de semnturi


t) nregistrarea mostrelor de lichide din organism/esut pstrate (dac exist).
3. Dup nchiderea studiului clinic:
a.) Contabilizarea medicamentului pentru investigaie clinic la locul studiului,
b.) Documentaia privind distrugerea medicamentului pentru investigaie clinic,
c.) Certificatul de audit (dac este disponibil),
d.) Raportul final al investigatorului ctre CE, dac este cerut i ctre Agenia Naional
a Medicamentului,
e.) Raportul studiului clinic.
B.) CE trebuie s primeasc urmtoarele documente:
a) protocolul clinic/amendamentele;
b) formularul de consimmnt exprimat n cunotin de cauz i formularul
actualizat dac investigatorul l propune pentru utilizare n cadrul studiului;
c)procedeele de recrutare a subiecilor (de ex. anunuri);
d) informaiile scrise care vor fi date subiecilor;
e) broura investigatorului;
f) informaiile disponibile privind sigurana administrrii medicamentului;
g) informaii despre plile i compensaiile disponibile pentru subieci;
h) curriculum vitae actualizat al investigatorului i/sau alte documente care
dovedesc calificarea acestuia;
i) oricare alte documente necesare pentru ca CE s i ndeplineasc
responsabilitile;
C.) CE trebuie s evalueze calificarea investigatorului pentru studiul propus,
informaiile din curriculum vitae actualizat i/sau din oricare document relevant
solicitat de CE.
7.2.2. Coninutul i rolul documentelor:

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

a.) Investigatorul trebuie s cunoasc i s respecte regulile de bun practic n studiul


clinic precum i reglementrile legale n domeniu;
b.) Investigatorul/instituia trebuie s desfoare studiul cu respectarea protocolului
aprobat de sponsor i de autoritile competente i pentru care s-a obinut
aprobarea/opinia favorabil a CE. Investigatorul nu trebuie s se abat de la protocol
sau s modifice protocolul fr acordul sponsorului i nainte de a primi
aprobarea/opinia favorabil a CE cu privire la amendament, cu excepia situaiilor n
care este necesar eliminarea imediat a riscurilor pentru subieci sau cnd modificrile
implic numai aspecte de logistic sau administrative ale studiului (de ex. schimbarea
monitorului sau a numrului de telefon);
c.) Formularul consimmntului exprimat n cunotin de cauz i alte informaii scrise
destinate subiecilor trebuie reactualizate ori de cte ori sunt disponibile informaii noi
care pot fi importante pentru consimmntul exprimat n cunotin de cauz al
subiectului.
7.2.3. Circuitul documentelor:
a.) CE trebuie s evalueze studiul clinic propus ntr-o perioad de timp
convenabil (maximum 7 zile de la depunerea tuturor documentelor solicitate) i
s-i exprime n scris punctul de vedere, cu identificarea clar a studiului, a
documentelor verificate i a datelor pentru urmtoarele:
a) aprobarea/opinia favorabil;
b) modificrile necesare pentru obinerea aprobrii/opiniei favorabile;
c) neaprobarea/opinia negativ;
nchiderea studiului/suspendarea oricrei aprobri preliminare/opinii favorabile;
b.) dupa obtinerea avizului favorabil din partea CE sponsorul trebuie sa intocmeasca
dosarul obligatoriu cuprinzand lista minim a documentelor eseniale necesare
pentru desfurarea unui studiu clinic prevazute de Anexa 2 a Hotrrii nr.
39/27.10.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea ghidului privind
buna practic n studiul clinic;
c.) contractul de desfurare a studiilor clinice ncheiat ntre SCJUT i Sponsor
dup obtinerea de ctre acesta din urm a unei opinii favorabile din partea CE a
Spitalului trebuie s conin urmtoarele prevederi suplimentare:
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

- s fie redactat n limba romn (n cazul existenei unui contract bilingv, n faa
-

justiiei va prevala varianta n limba romn);


s conin prevederea obligrii Sponsorului de a contracta, pe toat perioada
desfurrii studiului clinic, a unei asigurri care s acopere toate riscurile la care
sunt supui subiecii participani;
s contin un grafic detaliat al tututror vizitelor, investigaiilor si procedurilor ce
vor fi efectuate pacienilor inclui n studiu, cu defalcarea sumei finale pe care
sponsorul o va plti SCJUT pe fiecare din aceste proceduri;
s conin obligativitatea Investigatorului Principal de a elabora rapoarte
trimestriale privind statusul desfurrii studiului clinic, rapoarte ce vor cuprinde
exact numrul de pacieni inclui n studiu precum i etapele parcurse de acetia
i care vor fi adresate Direciunii Spitalului;
obligativitatea Sponsorului de a efectua trimestrial pli ctre SCJUT, funcie de
raportrile Investigatorilor Principali;

7.3. Resurse necesare


7.3.1. Resurse materiale:
Toate resursele materiale necesare desfurrii oricrui studiu clinic n SCJUT cad n
sarcina Sponsorului;
7.3.2. Resurse umane:
a.) CE a Spitalului - trebuie s fie alctuit dintr-un numr adecvat de membri care, n
ansamblu, s aib calificarea i experiena pentru a verifica i evalua aspectele
tiinifice, medicale i etice pentru studiul propus;
b.) Investigatorul/investigatorii trebuie s fie calificat/calificai prin educaie, instruiri i
experien, pentru a-i asuma responsabilitatea pentru conducerea studiului, trebuie s
ntruneasc toate calificrile precizate prin reglementrile n domeniu i trebuie s
dovedeasc aceste calificri prin curriculum vitae actualizat i/sau documentaia
relevant cerut de sponsor, CE i/sau Agenia Naional a Medicamentului.
Investigatorul trebuie s cunoasc i s respecte regulile de bun practic n studiul
clinic precum i reglementrile legale n domeniu;

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

c.) Investigatorul trebuie s aib n echip un numr adecvat de persoane calificate


precum i aparatura i facilitile necesare pentru ntreaga durat prevzut de
desfurare a studiului, pentru a conduce corect i n siguran studiul;
e.) Investigatorul trebuie s se asigure c toate persoanele care particip la studiu sunt
informate adecvat despre protocol, medicamentul pentru investigaie clinic, precum i
despre sarcinile i funciile lor n cadrul
studiului. Un medic calificat, care este
investigator sau subinvestigator ntr-un studiu, trebuie s fie responsabil pentru toate
deciziile medicale privind studiul;
7.3.3. Resurse financiare
SCJUT nu particip financiar la realizarea oricrui studiu clinic la care este parte.
7.4. Modul de lucru
7.4.1. Planificarea operaiunilor i aciunilor activitii
a.) CE:
- trebuie s i desfoare activitatea n conformitate cu procedurile de lucru scrise,
trebuie s pstreze nregistrri scrise privind activitatea ei i procesele verbale ale
ntlnirilor i trebuie s acioneze n conformitate cu regulile de bun practic n studiul
clinic i cu reglementrile legale n vigoare.
- trebuie s evalueze studiul clinic propus ntr-o perioad de timp convenabil
(maximum 7 zile de la depuberea tuturor documentelor solicitate) i s-i exprime n
scris punctul de vedere, cu identificarea clar a studiului;
b.) acordul de principiu al conducerii SCJUT pentru desfsurarea studiului clinic
n Spital se elibereaz n maximum 24 ore de la depunerea solicitrii i este valabil
maximum 3 luni de la data eliberrii, sub sanciunea ncheierii unui contract de
desfurare a studiului clinic respectiv cu Spitalul;
c.) depunerea solicitrii de ncheiere a unui contract de desfurare a unui studiu
clinic n SCJUT trebuie nsoit i de cea a documentaiei necesare constituirii
dosarului obligatoriu al studiului ce va cuprinde lista minim a documentelor
eseniale necesare pentru desfurarea unui studiu clinic prevazute de Anexa 2 a
Responsabili
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
1. Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
2. Verificat
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Hotrrii nr. 39/27.10.2006 a Consiliului tiinific al ANM referitoare la aprobarea


ghidului privind buna practic n studiul clinic;
d.) evaluarea documentaiei necesare constituirii dosarului obligatoriu al studiului
de ctre Serviciul Contencios i Serviciul Financiar se face n maximum 15 zile de la
data depunerii solicitrii de ncheiere a unui contract de desfurare a unui studiu clinic
n SCJUT, cu excepia cazurilor n care Sponsorul ntrzie punerea la dispoziia celor n
drept a tuturor documentelor solicitate;
e.) pe baza referatului de aprobare a desfurrii studiului clinic semnat de Directorul de
cercetare-dezvoltare, Directorul financiar-contabil i avizat de consilierul juridic al
Spitalului, Managerul SCJUT procedeaz la semnarea Contractului de desfurare a
studiului clinic n Spital, contract ce va intra n vigoare la data semnrii lui de ambele
pri.
7.4.2. Derularea operaiunilor i aciunilor activitii
Desfurarea studiilor clinice n cadrul SCJUT se face pe baza unor contracte ncheiate
ntre Sponsor i Spital, toate operaiunile i aciunile activitii vor fi desfurate n cadrul
derulrii acestor studii clinice fiind clar stipulate n protocolul fiecrui studiu n parte.
7.4.3. Valorificarea rezultatelor activitii
Valorificarea rezultatelor fiecrui studiu clinic n parte este stipulat n cadrul fiecrui
contract de desfsurare de studii clinice n Spital ncheiat cu fiecare Sponsor n parte.

8. Responsabiliti i raspunderi n derularea activitii


Fiecare serviciu al SCJUT implicat n derularea desfsurrii de studii clinice n Spital
(Contencios, Financiar, de Educaie Medical Continu), Comisia de Etic i Directorul
de Cercetare-Dezvoltare al SCJUT au responsabilitile i rspunderile prevzute n
procedurile proprii de lucru i fia postului fiecrui angajat n parte.

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Biroul de Coordonare al Activitilor de Cercetare tiinific, Studii Clinice i Educaie


Medical Continu urmrete respectarea procedurii de desfurare a studiilor clinice i
ntocmete trimestrial situaii privind fiecare studiu clinic n parte n desfurare n Spital.
Biroul de Coordonare al Activitilor de Cercetare tiinific, Studii Clinice i Educaie
Medical Continu solicit nominal fiecrui Investigator Principal raportri periodice (n
funcie de prevederile fiecarui contract n parte) cu privire la numrul de pacieni inclui
n studiul al crui coordonator este, precum i asupra investigaiilor, tratamentelor,
procedurilor, etc., la care pacienii respectivi au participat. Toate datele culese sunt
centralizate trimestrial i vor fi naintate spre a fi facturate Sponsorilor Serviciului
Financiar al Spitalului pn pe data de 05 a lunilor ianuarie, aprilie, iulie si octombrie.
Pe baza situailor primite de la Biroul de Coordonare, Serviciului Financiar al Spitalului
va emite Sponsorilor conform prevederilor fiecrui contract n parte situatii financiare i
facturi, urmrind ulterior plata acestora i ncasarea sumelor respective de ctre Spital.
Serviciul Financiar mpreun cu Directorul Financiar-Contabil, Directorul de CercetareDezvoltare i Directorul de Resurse Umane vor ntocmi anual proiectul de buget de
venituri i cheltuieli din activiti de cercetare tiinific i desfurare de studii clinice n
Spital, care va face parte integrant din bugetul de venituri i cheltuieli al Spitalului i l
vor propune spre aprobare Comitetului Director i Managerului Spitalului.

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

9. Delegarea responsabilitilor echipei de investigatori n cadrul studiilor clinice


Studiile clinice trebuie s fie efectuate n concordan cu Declaraia de la Helsinki
asupra principiilor etice ale cercetrii care implic subieci umani, adoptat de Adunarea
General a Asociaiei Medicale Mondiale (1996).
Un studiu clinic trebuie condus n conformitate cu protocolul care a fost aprobat/ a
obinut o opinie favorabil de la Comisia Naional de Etic.
Supravegherea medical i deciziile medicale luate n numele subiecilor trebuie s
fie ntotdeauna n responsabilitatea unui medic calificat.
Fiecare persoan implicat n desfurarea unui studiu clinic trebuie s fie
calificat prin studii, instruire i experien pentru a-i putea ndeplini sarcinile
respective.
Prezentul document are scopul de a stabili procedura care trebuie urmat n
procesul delegrii responsabilitilor echipei de investigatori in cadrul studiilor clinice.
PROCEDURA/ RESPONSABILITI
Persoana
Responsabil

Responsabiliti

Investigatorul
Principal/Membrii
echipei de studiu

Pentru fiecare studiu clinic care se va desfaura n cadrul acestui


centru, se va desemna o echip de medici i/sau asistente, dup cum
este cazul (echipa de studiu) care va fi implicat n desfurarea
proiectului respectiv.
Se va utiliza formularul standard al sponsorului/OCC sau dac nu
este disponibil formularul F-02-01 anexat la aceast procedura n
cazul n care sponsorul/OCC nu solicit folosirea propriului formular.
Formularul va fi semnat i datat de membrii crora li s-a delegat
responsabilitatea respectiv.

Investigatorul
Principal/Membrii
echipei de studiu

Membrii echipei de studiu trebuie s fie calificat/calificai prin


educaie, instruiri i experien, pentru a-i asuma responsabilitatea
pentru conducerea studiului, trebuie s ntruneasc toate calificrile
precizate prin reglementrile n domeniu i trebuie s dovedeasc

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Investigatorul
Principal/Membrii
echipei de studiu
Investigatorul
Principal
Investigatorul
Principal
Investigatorul
Principal

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

aceste calificri prin curriculum vitae actualizat i/sau documentaia


relevant cerut de sponsor, CE i/sau Agenia Naional a
Medicamentului.
.
Membrii echipei de studiu trebuie s cunoasc i s respecte regulile
de bun practic n studiul clinic precum i reglementrile legale n
domeniu.
Trebuie s permit monitorizarea i auditarea efectuate de ctre
sponsor i inspecia efectuat de ctre Agenia Naional a
Medicamentului.
Trebuie s aib n echip un numr adecvat de persoane calificate
precum i aparatura i facilitile necesare pentru ntreaga durat
prevzut de desfurare a studiului, pentru a conduce corect i n
siguran studiul.
Trebuie s se asigure c toate persoanele care particip la studiu
sunt informate adecvat despre protocol, medicamentul pentru
investigaie clinic, precum i despre sarcinile i funciile lor n cadrul
studiului.

10. OBINEREA CONSIMMNTULUI EXPRIMAT N CUNOTIN DE CAUZ


AL PACIENTULUI
Studiile clinice trebuie s fie efectuate n concordan cu Declaraia de la Helsinki
asupra principiilor etice ale cercetrii care implic subieci umani, adoptat de Adunarea
General a Asociaiei Medicale Mondiale (1996). Drepturile, sigurana i starea de bine
a subiecilor unui studiu clinic sunt puse naintea oricrui interes tiinific sau al societii
Studiile clinice trebuie s fie corecte din punct de vedere tiinific i s se bazeze
pe principiile etice n toate aspectele lor.
Investigatorul/instituia trebuie s desfoare studiul cu respectarea protocolului
aprobat de sponsor i de autoritile competente i pentru care s-a obinut
aprobarea/opinia favorabil a CE. nainte de nceperea studiului, investigatorul trebuie
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

s obin aprobarea/opinia favorabil a CE exprimat n scris privind formularul pentru


consimmntul exprimat n cunotin de cauz i oricare alte informaii transmise
subiecilor.
Formularul consimmntului exprimat n cunotin de cauz i alte informaii
scrise destinate subiecilor trebuie reactualizate ori de cte ori sunt disponibile informaii
noi care pot fi importante pentru consimmntul exprimat n cunotin de cauz al
subiectului. Orice revizuire a formularului de consimmnt exprimat n cunotin de
cauz i a informaiilor scrise trebuie s obin aprobarea/opinia favorabil scris a CE
nainte de a fi folosite.
Subiectul sau reprezentantul su legal acceptat trebuie ntiinai la timp dac
apare vreo informaie care ar putea s influeneze dorina subiectului de a-i continua
participarea la studiu; comunicarea acestei informaii trebuie s fie consemnat ntr-un
document.
Informaiile scrise sau verbale privind studiul, inclusiv formularul
consimmntului exprimat n cunotin de cauz, nu trebuie s conin un limbaj care
s determine subiectul sau reprezentantul su legal acceptat s renune sau s par c
renun la vreun drept legal sau din care s rezulte c instituia, sponsorul sau agenii
lor sunt scutii sau par a fi scutii de rspundere n caz de neglijen.
Cnd studiul clinic cu sau fr beneficiu terapeutic include subieci care pot fi
nrolai n studiu numai pe baza consimmntului reprezentantului legal al subiectului
(de ex. minori sau bolnavi cu demen grav), subiectul trebuie s fie informat despre
studiu cu noiuni compatibile cu capacitatea acestuia de nelegere i, dac este capabil
i subiectul trebuie s semneze i s scrie personal data pe formularul de consimmnt
exprimat n cunotin de cauz.
Documentul cu informaiile care se adreseaz subiectului i/sau
printelui/reprezentantului su legal trebuie s fie concis, clar, relevant i inteligibil
pentru subiect; documentul trebuie s fie n limba romn i, cnd este cazul, n limba
minoritilor naionale.
n mod normal, sponsorul va pregti informaiile pentru obinerea
consimmntului.
Urmtoarele puncte trebuie s fie incluse n informaia pacientului:
Obiectivul studiului;
Beneficiile ateptate de la studiul pentru subiect i/sau alii;
Detalii ale tratamentelor comparative sau placebo;
Riscuri i inconveniente ex. proceduri invazive, numrul vizitelor;
O explicare a oricrei terapii alternative i/sau a terapiei medicale standard
recunoscute;
Responsabili
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
1. Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
2. Verificat
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Informaia trebuie s arate clar c refuzul de a participa sau dorina de retragere


din experiment n orice stadiu se poate face fr vreun dezavantaj pentru ngrijirea
adecvat a subiectului;
Posibilitatea de a culege informaii personale n timpul auditului i al inspeciei;
ntreaga informare a personalului trebuie tratat ca strict confidenial i nu va fi
fcut public;
Subiectul trebuie s aib acces la informaii despre proceduri pentru
compensare i tratament n cazul afectrii lui/ei sau a unor infirmiti cauzate de
participare la experiment.
Formularul de informare i de consimmnt trebuie examinat i aprobat de
Comitetul de Etic.
Formularul folosit pentru a verifica dac subiectul a fost informat i dac i-a dat
consimmntul (formular de consimmnt exprimat n cunotin de cauz) trebuie s
conin cel puin 3 elemente:
a)consimmntul de a participa n studiu;
b)consimmntul de a permite accesul direct la informaiile personale
confideniale pentru reprezentanii sponsorului/organizaiei de cercetare prin contract
(OCC) n scopul controlului i asigurrii calitii i pentru inspecia ANM sau a CE, dac
este cazul;
c)consimmntul de arhivare a informaiilor codificate i de transmitere a
acestora n afara Uniunii Europene, atunci cnd este cazul.
Prezentul document are scopul de a stabili procedura care trebuie urmat n
procesul de obinere a consimmntului exprimat n cunotin de cauz al subiectului,
precum i de a descrie responsabilitile echipei de investigatori n acest proces.
PROCEDURA/ RESPONSABILITI
Persoana
Responsabiliti
Responsabil
Investigatorul
Pentru fiecare studiu clinic care se va desfura n cadrul acestui
Principal/
centru, se va delega n mod corespunztor membrilor echipei de studiu,
Subinvestigator/
la nceputul studiului, responsabilitatea obinerii consimmntul
Echipa de studiu exprimat n cunotin de cauz al subiectului i va consemna numele,
desemnat
cu prenumele i data n formularul de desemnare a responsabilitilor
responsabilitatea
pentru studiul clinic respectiv.
obinerii
Se va utiliza formularul standard al sponsorului/OCC sau dac
Responsabili
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
1. Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
2. Verificat
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz
Investigatorul
Principal/
Subinvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
cu
responsabilitatea
obinerii
consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz

1.

Responsabili
Elaborat

2.

Verificat

3.

Aprobat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

formularul nu este disponibil, F-02-01, anexa la procedura P-02.


Formularul va fi semnat i datat att de ctre Investigatorul Principal ct
i de membrii crora li s-a delegat aceast responsabilitatea.
Dup cum s-a consemnat n formularul de desemnare a
responsabilitilor, Subinvestigatorul sau Echipa de studiu desemnat
cu responsabilitatea obinerii consimmntului exprimat n cunotin
de cauz, va susine discuia pentru consimmntul exprimat n
cunotin de cauz. De asemenea va prezenta formularul scris pentru
consimmntul exprimat n cunotin de cauz precum i toate
celelalte informaii scrise pentru subiect

Prezentarea trebuie s includ explicarea urmtoarelor aspecte:


a) c studiul constituie o cercetare;
b) obiectivul studiului;
c) tratamentul n cursul studiului i posibilitatea de randomizare
a fiecrui tratament;
d) procedurile de studiu care trebuie respectate, inclusiv toate
procedurile invazive;
e) responsabilitile subiectului;
f) acele aspecte ale studiului care sunt experimentale;
g) riscurile previzibile sau inconvenientele pentru subieci i
cnd este cazul pentru embrion, ft, nou-nscut, sugar;
h) beneficiile prevzute; cnd nu se intenioneaz asigurarea
unor beneficii pentru subiect acesta trebuie atenionat asupra acestui
aspect;
i) alternativele de proceduri sau de desfurare a tratamentului
care pot fi folosite pentru subiect i riscurile i beneficiile lor poteniale;
j) compensarea i/sau tratamentul disponibile pentru subiect n
eventualitatea unei afectri n legtur cu studiul;
k) ealonarea recompensei prevzute, dac exist, pentru
subiectul care particip la studiu;
l) cheltuiala prevzut, dac exist, pentru participarea
subiectului la studiu;
m) c participarea subiectului la studiu este voluntar i c
subiectul poate refuza s participe la studiu sau poate s se retrag n
orice moment, fr a suferi repercusiuni sau s piard beneficiile cu
care este investit;
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
Asist. Univ. Dr. Gheorghe
Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

n) c monitorul/monitorii, auditorul/auditorii, CE i Agenia


Naional a Medicamentului vor avea garantat accesul direct la
nregistrrile medicale originale ale subiectului pentru verificarea
procedurilor n studiul clinic i/sau datelor, fr a viola confidenialitatea
subiectului, cu respectarea legislaiei n vigoare i a reglementrilor i
c prin semnarea formularului scris de consimmnt exprimat n
cunotin de cauz, subiectul sau reprezentantul su legal autorizeaz
acest acces;
o) c nregistrrile care identific subiectul vor fi pstrate
confidenial i c, n conformitate cu legislaia/reglementrile n vigoare,
nu sunt fcute cunoscute public; dac rezultatele studiului sunt
publicate, identitatea subiectului va rmne confidenial;
p) c subiectul sau reprezentantul su legal va fi informat la
timp dac apare vreo informaie care s fie important pentru decizia
acestuia de a continua participarea la studiu;
q) persoana/persoanele cu care trebuie luat legtura pentru
alte informaii privind studiul i drepturile subiectului studiului i cine
trebuie anunat n cazul unui eveniment legat de afectarea subiectului,
n legtur cu studiul;
r) circumstanele prevzute i/sau motivele pentru care
participarea subiectului poate fi oprit;
s) estimarea duratei participrii subiectului la studiu;
t) aprecierea numrului aproximativ de subieci inclui n studiu.

1.

Responsabili
Elaborat

2.

Verificat

3.

Aprobat

n plus, documentul cu informaii pentru subiect trebuie s conin


informaii despre:
V.
persoana cu care trebuie luat legtura pentru alte
informaii privind studiul i drepturile subiecilor studiului i
persoana care trebuie anunat n cazul unui eveniment
legat de afectarea subiectului n legtur cu studiul;
b) numele i adresa investigatorului, ale asistentei studiului
(cadrului mediu sanitar) sau ale altor persoane care sunt rspunztoare
de urmrirea subiecilor inclui n studiu;
c) toate procedurile planificate pentru urmrirea subiecilor dup
nchiderea studiului (de exemplu, n cazul studiilor care sunt efectuate
cu medicamente pentru transfer de gene) i/sau planurile pentru
supravegherea medical disponibil pentru subiect n eventualitatea
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
Asist. Univ. Dr. Gheorghe
Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

1.

Responsabili
Elaborat

2.

Verificat

3.

Aprobat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

unor afectri n legtur cu studiul aprute n perioada de urmrire


post-studiu;
d) informaii privind existena unor relaii financiare sau de alt
natur dintre investigator i sponsor, precum i instituiile cu care
investigatorul colaboreaz, mpreun cu numele i adresa sponsorului
sau ale celorlalte surse de finanare;
e) opinia pozitiv a CE;
f) drepturile subiectului la confidenialitate i msurile care sunt
luate pentru a asigura protecia datelor personale:
V.
procedurile de codificare;
V.
procedurile
de
decodificare:
numele
persoanei
responsabile de pstrarea codificrii i ale celorlalte
persoane care vor avea acces la lista de codificare;
V.
n cazul pstrrii de probe biologice i informaii despre
subiect, numele persoanei care are acces la date i la
probele biologice;
V.
unde i pentru ct timp vor fi pstrate informaiile i
probele;
V.
numele persoanei care va fi responsabil cu pstrarea
probelor i a rezultatelor analizelor efectuate;
V.
procedura de manipulare i pstrare a probelor care sunt
identificabile;
V.
procedura (modalitile) de anonimizare sau de distrugere
a probelor dup analizarea acestora;
g) dreptul subiectului de a obine informaii la zi despre datele
personale nregistrate, precum i dreptul de a cere corecii ale
eventualelor erori;
h) dreptul subiectului (sau al printelui ori al reprezentantului
legal) de a se retrage din studiu;
V.
faptul c, n cazul retragerii consimmntului de
participare la studiu, nu vor fi adugate date noi n baza
de date i c subiectul (sau printele ori reprezentantul
legal) poate s solicite distrugerea tuturor probelor
identificabile recoltate anterior, pentru a preveni
analizarea lor ulterioar;
j) dreptul subiectului (printelui sau reprezentantului legal) de a fi
informat despre planurile ulterioare de analizare a materialelor
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
Asist. Univ. Dr. Gheorghe
Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

identificabile pstrate, analize care nu au fost prevzute n momentul n


care subiectul i-a exprimat consimmntul de a participa la studiu; n
cazul unor analize ulterioare, investigatorul poate s i solicite
subiectului un nou consimmnt exprimat n cunotin de cauz, iar
acesta are dreptul s refuze noi analize, n acord cu legislaia n
vigoare.
Investigatorul
Principal/
Subinvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
cu
responsabilitatea
obinerii
consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz
n cunotin de
cauz
Investigatorul
Principal/
Subinvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
cu
responsabilitatea
obinerii
consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz
Investigatorul
Principal/
Subinvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
cu
responsabilitatea
obinerii

Persoana desemnat trebuie s informeze complet subiectul sau, dac


acesta nu este capabil s-i dea consimmntul exprimat n cunotin
de cauz, reprezentantul legal acceptat al subiectului, privind toate
aspectele importante ale studiului, incluznd informarea scris i
aprobarea/opinia favorabil a CE.

nainte de obinerea consimmntului exprimat n cunotin de cauz,


investigatorul sau persoana desemnat de acesta, trebuie s acorde
subiectului sau reprezentantului su legal acceptat timp suficient i
ocazia de a se informa despre detalii privind studiul i de a decide
participarea sau neparticiparea sa la studiu. Toate ntrebrile despre
studiu trebuie s primeasc rspunsuri astfel nct subiectul sau
reprezentantul sau legal s fie mulumii.

Dup ce formularul de consimmnt exprimat n cunotin de cauz i


toate celelalte informaii scrise destinate subiectului sunt citite i
explicate subiectului sau reprezentantului su legal i dup ce subiectul
sau reprezentantul su legal i exprim verbal consimmntul
exprimat n cunotin de cauz al subiectului la studiu, el semneaz i
scrie personal data pe formularul de consimmnt exprimat n
cunotin de cauz dac este capabil s fac aceasta, de asemenea,

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz
Investigatorul
Principal/
Subinvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
cu
responsabilitatea
obinerii
consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

martorul trebuie s semneze i s scrie personal data pe formularul


respectiv.
nainte de participarea subiectului la studiu, formularul scris al
consimmntului exprimat n cunotin de cauz trebuie semnat i
datat personal de subiect sau reprezentantul legal al acestuia i de
persoana care a efectuat informarea n cursul discuiei cu
subiectul/reprezentantul legal al acestuia.
Dac un subiect/reprezentantul legal al acestuia nu este capabil s
citeasc, un martor imparial trebuie s fie prezent la discuia n cursul
creia se face informarea.

Prin semnarea formularului de consimmnt exprimat n cunotin de


cauz, martorul atest c informaia din formularul de consimmnt i
toate
celelalte
informaii
au
fost
corect
explicate
subiectului/reprezentantului legal i nelese de acesta i c
subiectul/reprezentantul legal al subiectului i-a exprimat liber
consimmntul de participare la studiu
Investigatorul
Consimmntul exprimat n cunotin de cauz trebuie s fie obinut
Principal/
n mod liber de la fiecare subiect nainte de participarea acestuia la
Subinvestigator/
studiul clinic. Nici investigatorul, nici echipa studiului nu trebuie s
Echipa de studiu constrng sau s influeneze un subiect s participe sau s-i
desemnat
cu continue participarea la studiu.
responsabilitatea
obinerii
consimmntului
exprimat
n
cunotin de cauz
Investigatorul
nainte de a participa la studiu, subiectul sau reprezentantul legal al
Principal/
acestuia trebuie s primeasc o copie a formularului de consimmnt
Subinvestigator/
exprimat n cunotin de cauz, semnat i datat i oricare alt
Echipa de studiu informaie predat subiecilor.
desemnat
cu n cursul participrii subiectului la studiu, subiectul sau reprezentantul
responsabilitatea
su legal trebuie s primeasc o copie semnat i datat a formularului
obinerii
de consimmnt actualizat i o copie a fiecrui amendament al
consimmntului
informaiilor scrise date subiecilor.
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

exprimat
n
cunotin de cauz
11. MEDICAMENTUL PENTRU INVESTIGAIE CLINIC
Cnd se planific un studiu clinic, sponsorul trebuie s se asigure c sunt
disponibile suficiente date privind sigurana i eficacitatea medicamentului, rezultate din
studii non-clinice i/sau studii clinice care s susin expunerea la calea de administrare,
dozele i durata prevzute pentru populaia cuprins n studiu.
Sponsorul trebuie s reactualizeze broura investigatorului dac apar informaii
noi semnificative
Broura investigatorului este o compilare a unor date clinice i non-clinice despre
medicamentul pentru investigaie clinic care sunt relevante pentru studierea
medicamentului pe subieci umani. Scopul ei este s ofere investigatorului i altor
persoane implicate n studiu informaii care s favorizeze nelegerea de ctre acetia a
motivelor pentru respectarea multor aspecte cheie ale protocolului, cum ar fi dozele,
intervalul/frecvena dozelor, modul de administrare i sigurana procedurilor de
monitorizare. Broura investigatorului prezint, de asemenea, explicaii care stau la
baza managementului clinic pentru subiecii studiului n cursul studiului clinic;
informaiile trebuie prezentate ntr-o form concis, simpl, obiectiv, echilibrat i
nepromoional care s fac capabil clinicianul sau potenialul investigator s le
neleag i s-i permit acestuia o evaluare personal fr erori a raportului riscbeneficiu caracteristic studiului propus; din acest motiv la editarea unei brouri a
investigatorului trebuie s participe persoane calificate n medicin, dar coninutul
brourii investigatorului trebuie aprobat n cadrul disciplinelor care au generat datele
prezentate.
Prezentul document are scopul de a stabili procedura care trebuie urmat att n
procesul de primire, nregistrare, pstrare, administrare, contabilizare si returnare a
medicamentului pentru investigaie clinic ct si de a descrie responsabilitile echipei
de investigatori n acest proces.
PROCEDURA/ RESPONSABILITI
Persoana

Responsabiliti

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Responsabil
Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/
Echipa de studiu
desemnat
Sub-Investigator/
Echipa de studiu
desemnat

Sub-Investigator/
Echipa de studiu
desemnat
Sub-Investigator/
Echipa de studiu
desemnat
1.
2.
3.
4.
5.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

Pentru fiecare studiu clinic care se va desfura n cadrul acestui centru,


se va delega n mod corespunztor Sub-Investigatorului sau altor membri
ai echipei de studiu, la nceputul studiului, responsabilitatea n procesul
de primire, nregistrare, pstrare, administrare, contabilizare i returnare
a medicamentului pentru investigaie clinic.
Responsabilitatea
pentru
inerea
evidenei
medicamentului
/medicamentelor pentru investigaie clinic aparine Sub-investigatorului
desemnat sau echipei de studiu.
Sub-Investigatorul/sau alt persoan care este desemnat va trebui s
pstreze nregistrrile referitoare la distribuia medicamentului la locul
studiului, inventarul la locul respectiv, utilizarea medicamentului de ctre
fiecare subiect i returnarea medicamentului nefolosit sponsorului sau la
alt destinaie dac aceasta a fost prevzut; aceste nregistrri trebuie
s includ datele, cantitile, numrul seriei, data expirrii (dac este
cazul) i numerele de cod unic destinat medicamentului/medicamentelor
pentru investigaie clinic i subiecilor studiului.
Sub-Investigatorul/ Echipa de studiu desemnat trebuie s pstreze
nregistrrile care s dovedeasc n mod adecvat c dozele precizate n
protocol au fost administrate subiecilor i c datele justific ntreaga
cantitate de medicament pentru investigaie clinic primit de la sponsor.
Medicamentul pentru investigaie clinic trebuie pstrat n conformitate
cu precizrile sponsorului i n conformitate cu reglementrile legale n
vigoare. Persoanele responsabile trebuie sa urmeze instruciunile scrise
primite de la sponsor care precizeaz urmtoarele aspecte:
temperaturi acceptabile de pstrare,
condiiile de pstrare (de ex. protejat de lumin),
perioada de pstrare
lichidele pentru reconstituire i procedurile pentru reconstituirea
medicamentului
dispozitivele pentru perfuzarea medicamentului, dac exist.
Instruciunile scrise trebuie s se refere la efectuarea adecvat i n
condiii de siguran a recepiei, manevrrii, pstrrii, distribuirii, retragerii
de la subieci a medicamentului pentru investigaie clinic nefolosit i
returnrii acestuia la sponsor (sau alte dispoziii alternative dac sunt
autorizate de sponsor i sunt n concordan cu reglementrile legale n

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Sub-Investigator/
Echipa de studiu
desemnat
Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/
Echipa de studiu
desemnat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

domeniu).
Sub-Investigator/ Echipa de studiu desemnat trebuie s garanteze c
medicamentul pentru investigaie clinic este folosit numai n
conformitate cu protocolul aprobat.
Persoana desemnat de acesta trebuie s explice fiecrui subiect
modul corect de utilizare a medicamentului/medicamentelor pentru
investigaie clinic i trebuie s controleze la intervale adecvate, n
funcie de studiu, dac fiecare subiect respect exact instruciunile.

12. PROCEDURI N PERIOADA PREMERGTOARE NCEPERII STUDIULUI CLINIC


naintea nceperii studiului, Investigatorul trebuie s fie familiarizat cu
proprietile medicaiei studiului. Aceste informaii vor fi gsite n Broura Investigatorului
livrat de sponsor.
Trebuie s avei suficient timp i condiii pentru a conduce un experiment clinic,
incluznd resurse de pacieni.
Trebuie depus la sponsor un curriculum vitae la zi.
Protocolul trebuie semnat, confirmnd c a fost citit, neles i se va lucra n
conformitate cu acesta.
Dac este adecvat, putei nominaliza un coordonator legal pentru studiu care s
asiste administrarea experimentului. Aceasta depinde de necesitile experimentului i
evident de resursele centrului de desfurare a studiului.
Ali membri de personal trebuie s fie informai despre experiment, precum i
managerii spitalului i Comitetul de Etic.
Consimmntul informat trebuie s fie obinut de la bolnav/voluntar.
Gestionarea medicamentelor este un termen pe care l vei ntlni cnd vei
realiza experimentul n concordan cu ndrumrile GCP. Gestionarea n GCP nseamn
cunoaterea i pstrarea nregistrrilor exacte a medicaiei, incluznd livrarea,
pstrarea, prescrierea i returnarea acesteia.
n experimentele "dublu orb" exist ntotdeauna o procedur codificat astfel
nct n caz de urgen s putei gsi care medicament a fost primit de pacient. Aceasta
poate fi fcut n concordan cu procedura protocolului i trebuie documentat.
Monitorul trebuie de asemenea s fie consultat sau informat cnd se ntreprinde aceast
operaiune.
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Toate datele referitoare la experimentele clinice trebuie colectate, nregistrate i


raportate corespunztor.
O arie important a experimentului clinic o reprezint evaluarea i procedurile
referitoare la reacii adverse.
Orice dat relevant asupra studiului trebuie pus la dispoziia sponsorului
experimentului, monitorului i oricrei alte autoriti relevante pentru verificare sau
inspecie.
Toate fiele de raportare a cazului i analizele trebuie semnate de Investigatorul
Principal, incluznd raportul final al experimentului.
Prezentul document are scopul de a stabili procedura care trebuie urmat n
etapa premergtoare nceperii studiului ct i de a descrie responsabilitile echipei de
investigatori n acest proces.
PROCEDURA/ RESPONSABILITATI
Persoana
Responsabil
Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/ Echipa
de
studiu
desemnat

Responsabiliti

Pentru fiecare studiu clinic care se va desfura n cadrul centrului, se


va defini necesarul echipei pentru studiu, i va delega n mod
corespunztor Sub-Investigatorului sau altor membri ai echipei de
studiu la nceputul studiului responsabilitile, astfel nct sa se asigure
desfurarea corect a studiului clinic.
Investigatorul principal i va asuma toate responsabilitile pentru
administrarea i organizarea studiului n unitate, i pentru ngrijirea
clinic a pacienilor n studiu. El trebuie s asigure c sunt ndeplinite
toate responsabilitile investigatorului n concordan cu GCP.
Consultarea Comitetului de Etic, raportarea reaciilor adverse
serioase i arhivarea trebuie s fie realizate de investigatorul principal.
Alte obligaii pot fi delegate dar investigatorul principal este responsabil
pentru sigurana ndeplinirii lor corecte.
Investigatorul
Membrii echipei de studiu trebuie s fie familiarizai cu proprietile
Principal/
Sub- medicaiei studiului. Aceste informaii vor fi gsite n Broura
Investigator/ Echipa Investigatorului livrat de sponsor. Trebuie s aib suficient timp i
de
studiu condiii pentru a conduce un experiment clinic, incluznd resurse de
desemnat
pacieni. Trebuie depus la sponsor un curriculum vitae la zi. Protocolul
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/ Echipa
de
studiu
desemnat

Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/ Echipa
de
studiu
desemnat

Investigatorul
Principal/cSubInvestigator/cEchipa
de
studiu
desemnat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

trebuie semnat, confirmnd c a fost citit, neles i se va lucra n


conformitate cu acesta.
Ali membri de personal trebuie s fie informai despre experiment,
precum i managerii spitalului i Comitetul de Etic. Sub-Investigatorul/
Echipa de studiu trebuie sa fie informai despre urmtoarele aspecte:
Consimmntul informat trebuie s fie obinut de la
bolnav/voluntar.
Gestionarea medicamentelor de investigaie clinic se va
realiza n concordan cu ndrumrile GCP. Gestionarea n GCP
nseamn cunoaterea i pstrarea nregistrrilor exacte a medicaiei,
incluznd livrarea, pstrarea, prescrierea i returnarea acesteia.
n experimentele "dublu orb" exist ntotdeauna o procedur
codificat astfel nct n caz de urgen s putei gsi care medicament
a fost primit de pacient. Aceasta poate fi fcut n concordan cu
procedura protocolului i trebuie documentat. Monitorul trebuie de
asemenea s fie consultat sau informat cnd se ntreprinde aceast
operaiune.
Membrii echipei de studiu trebuie s fie informai asupra faptului ca
toate datele referitoare la experimentele clinice trebuie colectate,
nregistrate i raportate corespunztor. Sistemul exact va depinde de
sistemul de arhivare pe care spitalul l are. Oricum, trebuie s fie
posibil gsirea tuturor datelor surs pentru o perioad de cel puin 15
ani dup sfritul experimentului. Deseori, de exemplu, radiografiile
sunt pstrate separat de alte nregistrri ale pacientului. Dac
radiografiile aparin datelor surs, atunci trebuie fcut n celelalte
documente surs o not care s conin locul unde sunt pstrate
radiografiile. Dac exist cteva astfel de documente poate fi necesar
completarea unui tabel pentru fiecare document cu locul unde pot fi
gsite.
Membrii echipei de studiu trebuie s fie informai asupra faptului c o
arie important a experimentului clinic o reprezint evaluarea i
procedurile referitoare la reacii adverse. Orice dat relevant asupra
studiului trebuie pus la dispoziia sponsorului experimentului,
monitorului i oricrei alte autoriti relevante pentru verificare sau
inspecie. Toate fiele de raportare a cazului i analizele trebuie
semnate, incluznd raportul final al experimentului.

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Investigatorul
Principal/
SubInvestigator/ Echipa
de
studiu
desemnat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

n timpul vizitelor de pre-studiu investigatorul principal i membrii


echipei de studiu trebuie s pun la dispoziia sponsorului urmtoarea
documentaie: Curriculum Vitae al investigatorului principal i al coinvestigatorilor, Copia semnat a protocolului, Lista valorilor testelor de
laborator normale, Aprobarea Comitetului de Etic Local, orice
documente necesare nregistrrii, ex. pentru autoritile naionale sau
al capitalului, nelegerea financiar.

13. RAPORTAREA EFECTELOR ADVERSE I A EVENIMENTELOR ADVERSE


GRAVE
Studiile clinice trebuie s fie efectuate n concordan cu Declaraia de la Helsinki
asupra principiilor etice ale cercetrii care implic subieci umani, adoptat de Adunarea
General a Asociaiei Medicale Mondiale (1996).
Un studiu clinic trebuie condus n conformitate cu protocolul care a fost aprobat/a
obinut o opinie favorabil de la Comisia Naional de Etic.
Supravegherea medical i deciziile medicale luate n numele subiecilor trebuie s
fie ntotdeauna n responsabilitatea unui medic calificat.
Fiecare persoan implicat n desfurarea unui studiu clinic trebuie s fie
calificat prin studii, instruire i experien pentru a-i putea ndeplini sarcinile
respective.
Prezentul document are scopul de a stabili procedura care trebuie urmat n
procesul raportrii evenimentelor adverse.
PROCEDURA/ RESPONSABILITI
Persoana
Responsabil
Investigatorul
Principal/Membrii
echipei de studiu

Responsabiliti

Pentru fiecare studiu clinic care se va desfaura n cadrul acestui


centru, investigatorul principal trebuie s fie familiarizat cu procedura
de documentare, raportare i msurile ntreprinse privind
evenimentele adverse i evenimentele adverse grave i, de
asemenea cu orice cerin specific adiional a studiului.
Investigatorul
Procedura trebuie iniiat imediat dup apariia unui eveniment
Principal/
Membrii advers. Membrii echipei de studiu trebuie s fie informai c exist
echipei de studiu
cteva posibiliti de a afla despre apariia unui eveniment advers:
1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura

Departamentul

P.O.

Ediia nr. I
Nr. de exemplare
Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

pacientul informeaz voluntar. Studiile au artat c acest


lucru conduce la o raportare mai sczut a evenimentelor adverse i
cele care sunt raportate tind s fie mai severe.
ntrebarea specific a pacientului la fiecare vizit, cum ar fi:
"Cum v mai simii de la ultima dvs. vizit?". Dac nu este specificat
nici o metod n protocol, unitatea trebuie s utilizeze aceast metod
fiecare investigator utiliznd exact aceeai ntrebare la fiecare
vizit.
parcurgerea mpreun cu pacientul, a listei problemelor
posibile pe care el/ea poate s le ntlneasc, pe baza reaciilor
cunoscute la medicamentul studiului. Aceast metod conduce de
obicei la o supra-raportare a efectelor adverse, i se poate ca
pacienii s simt reacii care le-au fost sugerate de ctre investigator.
dac studiul implic pacienii din unitate, vor exista observaii
directe ale evenimentelor adverse fcute de investigator sau
personalul de asisten medical.
cu pacienii din ambulatoriu, o practic general de cooperare
poate furniza informaii privind evenimente adverse.
in ghidul CE exist sugestia c subiecii nrolai n experiment
trebuie s aib un document care s poarte informaii ce identific c
el/ea ia parte la experimentul clinic, mpreun cu o list cuprinznd
numele i numrul de telefon ale persoanelor de contact. n cazul
unor evenimente adverse grave, investigatorul principal si echipa de
studiu poate afla informaiile necesare fiind anunai n timp scurt de
subiect, familie sau persoanele care iau n ngrijire subiectul cu
aceast ocazie.
o alt surs potenial de informaii o constituie rezultatele
testelor de laborator ale pacienilor. n cele mai multe experimente
clinice exist de obicei cteva teste de laborator obligatorii, constnd
din parametrii de hematologie i biochimie. Dac apare o valoare
care este n afara limitelor normale, investigatorul principal si echipa
de studiu trebuie mai nti s evalueze semnificaia clinic (i s
introduca aceste detalii n CRF) i apoi s urmreasc valorile
anormale dac considera c este semnificativ.
Investigatorul
Membrii echipei de studiu trebuie s cunoasc i s respecte regulile
Principal /
Membrii de bun practic n studiul clinic precum i reglementrile legale n
echipei de studiu
domeniu. Modul exact de documentare a unui eveniment variaz de
Responsabili
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
1. Elaborat
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
2. Verificat
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

1.

Responsabili
Elaborat

2.

Verificat

3.

Aprobat

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

la sponsor la sponsor, dar informaia trebuie nregistrat fie ntr-un


formular special de raportare a evenimentelor adverse sau ntr-o
parte a unui CRF normal, fie o combinaie a celor dou. De ex.
tratamentul dat pentru tratamentul unui efect advers trebuie introdus
n formularul AE sau n partea de medicaie concomitent a CRF.
Dac a prut un eveniment advers, trebuie nregistrate urmtoarele
date:
o scurt descriere a evenimentului advers cu data i ora
apariiei lui
intensitatea efectului (ex. uor perceperea unui semn sau
simptom dar uor tolerat, moderat un disconfort suficient s
determine interferen cu activitatea uzual sau sever incapacitate
cu inabilitate n munc sau n desfurarea activitii obinuite).
Sponsorii pot avea categorii i definiii diferite.
dac evenimentul a fost serios sau nu (vezi definiia de mai
sus);
dac evenimentul a fost neateptat sau nu;
atribuirea efectului medicamentului studiului (fr motiv,
posibil, motivabil, insuficiente date disponibile). Deseori este furnizat
cu protocolul un algoritm pentru a ajuta la apreciai atribuirii;
msuri luate cu privire la medicaia studiului doz
modificat, doz adoptat sau oprit permanent;
detalii ale oricrui tratament dat n vederea tratamentului
evenimentului advers;
i rezultatul efectului advers: rezolvare complet,
mbuntire dar nc prezent, fr modificri, nrutire, moarte.
Cu excepia efectelor adverse uoare, dunul dintre membrii echipei
de studiu trebuie s telefoneze monitorului, care n acest caz va
verifica detaliile la urmtoarea vizit de monitorizare sau va aranja o
vizit la centru mai devreme.
Dac exista dubii in privina faptului dac un eveniment advers
trebuie s fie clasificat ca fiind grav sau nu, investigatorul principal
sau unul dintre membrii echipei de studiu va telefona monitorului
pentru sfat.
Pot s existe dou formulare separate furniznd raportarea
evenimentelor adverse grave. Acestea trebuie s fie raportate imediat
investigatorului principal i de asemenea monitorului (sau altor
Numele i prenumele
Funcia
Data
Semnatura
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag Consilier Dep. CercetareJan 2012
Dezvoltare
Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu Director medical
Jan 2012
Asist. Univ. Dr. Gheorghe
Noditi

Manager

Jan 2012

Departamentul

P.O.

Revizia nr. 4
Nr. de exemplare: 50
Pag. 2 din 33
Exemplar nr. 1

Cod P.O.

Investigatorul
Principal

Ediia nr. I
Nr. de exemplare

reprezentani ai sponsorului) prin telefon. Un raport scris trebuie s


urmeze n 24 de ore. Dac nu sunt disponibile toate datele, raportul
scris trebuie trimis oricum i datele lips trimise ct mai curnd
posibil.
Investigatorul principal trebuie s informeze:
Comitetul de Etic despre toate evenimentele adverse grave
sau neateptate care pot s afecteze sigurana pacienilor;
sponsorul despre toate evenimentele adverse grave, n 24 de
ore (s discute problema i s ia orice msur adecvat necesar
protejrii pacienilor din studiu);
autoritile despre efectul advers grav, dac nu i-a luat
aceast responsabilitate sponsorul. Aceasta trebuie s se fac n
concordan cu etapa planificat a studiului.
n studiile tip "dublu orb", poate fi necesar deschiderea codului.
Dac este necesar tratamentul care este n lista nepermis a
protocolului, pacientul trebuie retras din studiu.
Toi pacienii care sufer un efect advers trebuie s fie urmrii pn
cnd investigatorul este satisfcut de starea pacientului i rezolvarea
situaiei i nu mai este necesar nici o alt decizie.
Verificnd raportul final, investigatorul principal trebuie s acorde o
atenie deosebit raportrii evenimentelor adverse grave.

14. Anexe, nregistrri, arhivari


Toate documentele referitoare la fiecare studiu clinic n parte trebuie arhivate conform
prevederilor legale art. 83 al. 1 din Hotrrea nr. 39/27.10.2006 a Consiliului tiinific
al ANM referitoare la aprobarea ghidului privind buna practic n studiul clinic:
Documentele eseniale trebuie pstrate cel puin apte ani dup obinerea primei
autorizaii de punere pe pia a medicamentului, dar nu mai mult de 15 ani de la
nchiderea oficial a studiului pentru medicamentul pentru investigaie clinic.

1.

Responsabili
Elaborat

Numele i prenumele
Asist. Univ. Dr. Ovidiu Bedreag

2.

Verificat

Conf. Univ. Dr. Radu Prejbeanu

3.

Aprobat

Asist. Univ. Dr. Gheorghe


Noditi

Funcia
Consilier Dep. CercetareDezvoltare
Director medical

Data
Jan 2012

Manager

Jan 2012

Jan 2012

Semnatura