Sunteți pe pagina 1din 11

AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

7559/2006/01-02

Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Milligest drajeuri

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Milligest, faza I
Un drajeu conine 0,03 mg etinilestradiol i 0,05 mg gestoden.
Milligest, faza II
Un drajeu conine 0,04 mg etinilestradiol i 0,07 mg gestoden.
Milligest, faza III
Un drajeu conine 0,03 mg etinilestradiol i 0,10mg gestoden.
Excipieni: conine lactoz monohidrat i zahr.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1

3.

FORMA FARMACEUTIC

Milligest, faza I
Drajeu de form rotund, de culoare portocaliu deschis.
Milligest, faza II
Drajeu de form rotund, de culoare alb.
Milligest, faza III
Drajeu de form rotund, de culoare verde deschis.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Contracepie oral.
4.2

Doze i mod de administrare

Se va administra zilnic, cte un drajeu, timp de 21 de zile (preferabil la acelai moment al zilei).
Administrarea urmtoarelor 21 de drajeuri trebuie nceput dup un interval de 7 zile de pauz de
administrare (adic dup 4 sptmni de la administrarea primului drajeu), n acelai zi a sptmnii.
Pe parcursul intervalului de 7 zile n care administrarea drajeurilor este ntrerupt, va aprea
sngerarea menstrual.
Primul ciclu de tratament
Administrarea drajeurilor Milligest trebuie nceput n prima zi a ciclului menstrual.
Trecerea de la un alt contraceptiv oral combinat, la Milligest
Primul drajeu de Milligest trebuie administrat n prima zi a sngerrii care intervine dup
administrarea ultimului comprimat din ambalajul de contraceptive orale utilizate anterior.

Trecerea de la preparatele cu coninut exclusiv de progesteron (minipilul, injecii, implant), la


Milligest
Se poate trece de la produsele contraceptive cu progesteron n cantitate mic (minipilul), la Milligest,
n orice zi a ciclului menstrual (pentru implant-n ziua eliminrii acestuia; pentru injecii-n momentul
n care ar trebui fcut urmtoarea). n aceste cazuri, trebuie utilizat totui o metod contraceptiv
suplimentar n primele 7 zile ale administrrii drajeurilor.
Utilizarea dup avort n primul trimestru de sarcin
Dup un avort n primul trimestru, contracepia oral poate fi nceput imediat. n acest caz, nu sunt
necesare precauii contraceptive suplimentare.
Dup natere sau avort n al doilea trimestru de sarcin
Pentru utilizarea n timpul alptrii, vezi seciunea 4.6.
Administrarea de drajeuri Milligest poate fi nceput la 28 de zile de la natere sau avort n al
doilea trimestru de sarcin. n primele 7 zile de administrare a drajeurilor, trebuie utilizat o metod
contraceptiv suplimentar. Totui, dac dup natere sau dup avort a avut loc un raport sexual, este
necesar excluderea existenei unei eventuale sarcini, nainte de administrarea drajeurilor, sau aceasta
trebuie amnat pn la prima menstruaie.
Alte circumstane speciale care impun msuri de contracepie suplimentare
Neadministrarea la timp a unui comprimat
Dac este omis administrarea la timp a unui comprimat, el trebuie luat ct mai curnd posibil i dac
este administrat n primele 12 ore fa de ora normal de administrare, protecia contraceptiv nu este
afectat i nu sunt necesare metode suplimentare de contracepie. Urmtoarele drajeuri trebuie
administrate la ora obinuit.
Dac ntrzierea depete 12 ore, protecia contraceptiv poate fi redus. n acest caz, drajeul
(drajeurile) omis(e) trebuie lsat(e) n ambalaj i administrarea de Milligest trebuie continuat conform
schemei de administrare. Este necesar utilizarea unei metode contraceptive suplimentare, n
urmtoarele 7 zile. Dac ambalajul n uz conine mai puin de 7 drajeuri, nu se va mai face pauza de
administrare de 7 zile i se va ncepe un nou ambalaj, n ziua ulterioar administrrii ultimului
comprimat din ambalajul anterior. n acest caz, nu trebuie s intervin sngerarea pn la finalul celui
de- al doilea ambalaj; totui pot aprea sngerri intermenstruale.
n cazul n care nu apare sngerarea menstrual dup terminarea celui de-al doilea ambalaj, trebuie
exclus sarcina nainte de continuarea contracepiei cu Milligest.
Vrsturi/diaree
Vrsaturile care apar n 3 pn la 4 ore de la ingestia drajeului pot reduce absorbia substanelor active.
Diareea are acelai efect, prin mrirea motilitii intestinale. Pe durata greurilor i vrsturilor i 7 zile
dup terminarea acestora trebuie folosite metode contraceptive suplimentare. Dac aceste 7 zile impun
terminarea unei cutii, atunci urmtoarea cutie va fi nceput fr pauz. n aceste condiii sngerarea
menstrual nu ar mai trebui s apar dect la ncheierea administrrii urmtoarei cutii. n cazul n care
pacienta nu prezint sngerare menstrual la ncheierea administrrii celei de-a doua cutii, trebuie
exclus mai nti o eventual sarcin i ulterior, continuat terapia cu Milligest.
Dac simptomatologia digestiv se prelungete se vor recomanda i alte metode contraceptive,
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substanele active sau la oricare dintre excipieni.


Contraceptivele orale combinate nu trebuie utilizate n nici una din situaiile prezentate mai jos:
sarcin;
siclemie;
valvulopatii;
prezen sau antecedente de tromboz venoas (de ex. tromboza venelor profunde, embolie
pulmonar);
prezen sau antecedente de tromboz arterial (de ex. atacuri cerebrovasculare) sau stri
prodromale ale acestora (de ex. angina pectoris, ischemie cerebral tranzitorie);
2

prezena unor factori multipli de risc pentru tromboza arterial, incluznd diabet zaharat cu
complicaii vasculare, dislipoproteinemie sever, hipertensiune sever sau necontrolat;
tulburri biochimice ereditare sau dobndite asociate potenial cu susceptibilitate mrit de
tromboz venoas i arterial - de ex. rezisten la APC, deficien de antitrombin III,
deficien de protein C i S, hiperhomocisteinemie, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi
anticardiolipinici, anticoagulani lupici);
prezen sau antecedente de disfuncii hepatice icter sau mncrime pe durata unei sarcini
anterioare, sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor;
prezen sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);
carcinoame ale endometrului;
malignitate mamar cunoscut, suspectat sau n antecedente;
maligniti sexuale steroid dependente cunoscute sau suspectate sau n antecedente;
sngerri vaginale nediagnosticate;
antecedente de migren cu deficit neurologic focal;
antecedente de herpes gestaional;
hipersensibilitate la substanele active sau la oricare dintre excipieni.

Excipieni
Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom
de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament, deoarece drajeurile
conin lactoz.
Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucozgalactoz sau insuficien a zaharazei-izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest medicament, deoarece
drajeurile conin zahr.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Consult medical
Consultul medical regulat este necesar att nainte de nceperea sau renceperea contracepiei, ct i pe
parcursul utilizrii de Milligest. Acesta include obinerea unei anamneze detaliate (i a rudelor de
gradul nti), prin intermediul examenului ginecologic cu evaluarea snilor i a organelor abdominale,
tensiunea arterial, citologia vaginal, realizarea de teste relevante de laborator. Sarcina trebuie
exclus.
Utilizatoarele trebuie atenionate c folosirea contraceptivelor Milligest nu asigur protecie mpotriva
infectrii cu HIV (SIDA) i altor boli cu transmitere sexual.
Disfuncii circulatorii
Tromboz i tromboembolia venoas i arterial
Cteva studii epidemiologice au sugerat o legtur ntre utilizarea contraceptivelor orale combinate i
un risc crescut de boli tromboembolice arteriale i venoase cum ar fi infarctul miocardic, bolile
cerebrovasculare (atac ischemic i hemoragic), tromboza venelor profunde i embolie pulmonar.
Aceste evenimente apar rar. Nu ntotdeauna recuperarea este posibil dup aceste modificri, iar n
unele cazuri acestea pot fi fatale.
Contracepia oral combinat (COC) este asociat cu un risc mrit de tromboembolie venoas (TEV)
n comparaie cu persoanele care nu utilizeaz aceast metod. Cea mai mare cretere a acestui risc
intervine pe parcursul primului an de utilizare, la femeile care nu au mai utilizat COC. Cu toate
acestea, riscul de TEV este mai sczut n cursul utilizrii COC dect pe parcursul sarcinii (60 de cazuri
la 100.000 sarcini); Unele studii epidemiologice au raportat un risc mai mare de TEV la femeile care
au folosit COC care conin desogestrel sau gestoden (aa numitele anticoncepionale de generaia a
treia) comparativ cu femeile care au luat contraceptive pe baz de levonorgestrel (aa numitele
anticoncepionale de generaia a doua).
Incidena spontan a TEV la femeile sntoase care nu sunt gravide (care nu iau contraceptive orale)
este de 5 cazuri la 100.000 femei pe an. Incidena la utilizatoarele de contraceptive de generaia a doua
este de 15 cazuri la 100.000 femei pe an de utilizare. Incidena la utilizatoarele de contraceptive orale
3

de generaia a treia este de 25 cazuri la 100.000 femei pe an de utilizare. Acest surplus de inciden a
TEV nu a fost explicat satisfctor de factorul de hazard i de factorul de confuzie. Nivelul riscului de
apariie a TEV crete o dat cu vrsta utilizatoarei i n prezena unor factori de risc suplimentari
pentru TEV precum obezitatea.
Riscul trombozei arteriale i /sau venoase asociat utilizrii de contraceptive orale crete odat cu :
- vrsta;
- prezena obiceiului de a fuma (fumatul excesiv i vrsta naintat sunt asociate cu un risc mrit-n
special la femeile cu vrste de peste 35 de ani; pentru aceast categorie se recomand renunarea la
fumat);
- anamneza pozitiv n familie (de ex. tromboembolia la un printe sau frate n tineree); n cazul n
care exist suspiciunea de predispoziie ereditar, solicitai sfatul unui specialist nainte de a obine
prescripia pentru contraceptive;
- obezitate (IMC >30 kg/m2);
- dislipoproteinemie;
- hipertensiune;
- afeciuni ale valvelor cardiace;
- fibrilaie atrial;
- creterea frecvenei sau intensitii migrenelor pe durata tratamentului cu COC (care pot precede
unui eveniment cerebrovascular) poate constitui un motiv de ntrerupere imediat a tratamentului;
- alte condiii medicale care au fost asociate cu diverse evenimente circulatorii precum diabetul
zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindrom hemolitic-uremic, boala Crohn, ulcere, siclemie,
hemoragii subarahnoidiene;
- nu exist un consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase sau tromboflebitei superficiale n
apariia TEV;
- existena unui risc crescut de tromboembolism n perioada peripartum trebuie avut n vedere (vezi
pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea)
- imobilizare prelungit, intervenie chirurgical major, chirurgie ortopedic sau traum major.
(ntruct riscul de tromboembolie este extrem de mare pe parcursul perioadei postoperatorii, se
recomand suspendarea utilizrii COC cu 6 sptmni nainte de data programat a interveniei
planificate. Contracepia oral poate fi reluat la 2 sptmni de la remobilizarea complet).
Contracepia cu Milligest trebuie ntrerupt imediat dac apar urmtoarele semne i simptome (care
indic tromboza): dureri toracice (care pot radia n braul stng), dureri neobinuit de puternice ale
picioarelor, edeme ale extremitilor inferioare, durere acut la respiraie sau tuse, sput sangvinolent.
Urmtoarele tulburri ereditare sau dobndite pot sugera o susceptibilitate mrit de tromboz venoas
sau arterial: rezistena la proteina activat C (APC); hiper-homo-cisteinemie; deficiena antitrombinei
III, proteinei C i S, prezena anticorpilor antifosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipinici, anticoagulant
lupic).
Atunci cnd se evalueaz raportul risc/beneficiu, medicul trebuie s ia n considerare c un tratament
adecvat al unei boli poate reduce riscul asociat de tromboz i, de asemenea, c riscul de tromboz
asociat sarcinii este mai mare dect cel generat de tratamentul cu COC.
Tensiunea arterial
Pe parcursul utilizrii contraceptivelor orale s-a observat creterea tensiunii arteriale; cu o inciden
mai mare la grupele cu vrste mai naintate i n timpul unei utilizri prelungite de COC.
Hipertensiunea este mai ntlnit la femeile care utilizeaz contraceptive orale cu coninut mare n
hormoni.
Contracepia oral nu este recomandat femeilor cu istoric de hipertensiune, cu complicaii conexe,
sau cu afeciuni renale. Dac se prefer cu toate acestea utitizarea de COC, este indispensabil o
monitorizare atent i contracepia oral trebuie ntrerupt dac intervine o cretere substanial a
tensiunii arteriale.
La majoritatea femeilor, tensiunea revine la normal dup ntreruperea contracepiei orale. Utilizarea
anterioar de COC nu are nici o influen asupra riscului de contactare ulterioar a hipertensiunii.

Cancerul
Numeroase studii epidemiologice au raportat influena tratamentului COC asupra riscului de cancer
ovarian, endometrial, cervical i al glandei mamare. Exist dovezi clare c tratamentul cu COC ofer
protecie substanial mpotriva cancerului ovarian i a celui endometrial.
n anumite studii, s-a raportat un risc mrit de cancer de col uterin la utilizatoarele de contraceptive
orale pe termen lung, ns rezultatele acestora sunt controversate, deoarece nu se poate face o
difereniere clar ntre aciunea COC, comportament sexual i ali factori.
O meta-analiz din 54 de studii epidemiologice a raportat un risc relativ mrit (RR = 1,24) de cancer al
glandei mamare la femeile care au utilizat contracepia oral pe termen lung. Riscul n exces descrete
gradual n timpul perioadei de 10 ani de la ntrerupere. Creterea riscului poate fi legat de o
diagnosticare mai precoce a cancerului glandei mamare, de o cretere efectiv a riscului datorit
tratamentului COC sau prin combinaia celor 2 evenimente. Diagnosticul cancerului glandei mamare
se face mai precoce la utilizatoarele de COC, la femeile care au folosit n ultimii 10 ani COC
comparativ cu cele care nu au efectuat tratament cu acest tip de contraceptive.
Cancerul glandei mamare este rar n cazul femeilor cu vrsta mai mic de 40 ani, indiferent dac a fost
utilizat sau nu tratatament cu COC. Deoarece cancerul glandei mamare este mai rar la femeile cu
vrsta mai mic de 40 ani, numrul de cazuri la utilizatoarele de Milligest este redus. De exemplu:
- Din 10.000 femei care nu au luat niciodat medicaie anticoncepional cu aceast compoziie
aproximativ 16 vor dezvolta cancer mamar pn la vrsta de 35 ani.
- Din 10.000 femei care au luat acest tip de tratament anticoncepional timp de 5 ani n primii
20 ani de via aproximativ 17-18 vor dezvolta cancer mamar pn la vrsta de 35 ani.
- Din 10.000 femei care nu au luat niciodat un astfel de tip de tratament anticoncepional
aproximativ 100 vor dezvolta cancer mamar pn la vrsta de 45 ani.
- Din 10.000 femei care au luat acest tip de tratament anticoncepional timp de 5 ani n primii
30 de ani de via, 110 vor dezvolta cancer mamar pn la vrsta de 45 ani.

Cel mai important factor de risc pentru cancerul glandei mamare la utilizatoarele de COC este vrsta la
care este ntrerupt tratamentul; cu ct vrsta la ntreruperea tratamentului este mai mare cu att
numrul de cazuri de cancer al glandei mamare este mai mare. Posibilitatea creterii riscului
cancerului glandei mamare trebuie discutat cu pacienta care urmeaz s nceap un astfel de
tratament punnd n balan i beneficiile de protecie n cazul cancerului ovarian i a celui
endometrial oferite de tratamentul cu COC.
Nu poate fi exclus posibilitatea ca anumite boli cronice pot s se accentueze ocazional n cursul
tratamentului cu COC.
Combinaia de etinilestradiol i gestoden, ca i alte contraceptive steroidiene, este asociat cu o
cretere a incidenei nodulilor neoplazici n ficatul de obolan, dar relevana informaiei la om nu este
cunoscut. n rare ocazii a fost raportat apariia de tumori maligne hepatice la pacientele care au
utilizat pe termen lung contraceptive.
n situaii rare au aprut tumori hepatice benigne iar n cazuri i mai rare tumori maligne ale ficatului
care au pus viaa n pericol prin hemoragii intraabdominale, la pacientele care au urmat tratament pe
termen lung cu anticoncepionale care conin substane active din compoziia Milligest. Dac apar
manifestri abdominale superioare severe, precum mrirea ficatului sau semne de hemoragie
intraabdominal, diagnosticul diferenial va trebui s ia n considerare tumora hepatic.
Situaii n care contracepia oral trebuie oprit imediat
1. Apariia pentru prima oar sau exacerbarea episoadelor de cefalee migrenoas sau a
episoadelor de cefalee deosebit de frecvente i severe.
2. Tulburri de vedere, auz sau percepie instalate brusc.

3. Primele semne i simptme de tromboz sau tromboembolie (dureri neobinuite sau umflarea
picioarelor, durere sub form de junghi declanat de respiraie sau apariia tusei fr un motiv
aparent). Apariie de durere i senzaia de strictur a toracelui.
4. 6 sptmni naintea unei intervenii chirurgicale majore (abdominal sau ortopedic), orice
fel de intervenie chirurgical la nivelul membrelor inferioare, tratament medical pentru vene
varicoase, imobilizarea prelungit (dup traumatism). Tratamentul nu se va rencepe la mai
puin de 2 sptmni de la vindecarea complet. n cazul n care intervenia este
neateptat,este obligatorie profilaxia trombozei ex. heparin subcutanat.
5. Instalarea icterului, hepatitei sau a pruritului la nivelul ntregului corp.
6. Accentuarea episoadelor epileptice.
7. Creterea semnificativ a tensiunii arteraile.
8. Instalarea depresiei severe.
9. Durere abdominal sever sau creterea n dimensiuni a ficatului.
10. Exacerbarea clar a afeciunilor cunoscute c se agraveaz n cursul terapiei cu
anticoncepionale orale sau pe durata sarcinii.
Sarcina este una din situaiile n care terapia contraceptiv trebuie ntrerupt imediat deoarece
administrat n prima perioad a sarcinii crete uor riscul de malformaii fetale, dei nu toate
investigaiile efectuate susin acest punct de vedere. Dei posibilitatea nu poate fi exclus, riscul
apariiei acestui tip de eveniment este foarte mic.
Precauii
Evaluarea pacientei naintea nceperii terapiei cu contraceptive orale (i la intervale regulate ulterior)
trebuie s includ antecedentele personale i familiale. Examenul obiectiv va fi ghidat n funcie de
acestea i de contraindicaiile terapiei (vezi pct. 4.3) precum i de atenionrile speciale (vezi pct 4.4)
ale medicamentului. Frecvena i natura acestor evaluri se va baza pe ghiduri relevante i trebuie
adaptate fiecrei femei n parte, dar trebuie s cuprind n mod obligatoriu msurarea tensiunii
arteriale, examinarea snilor, abdomenului, pelvisului precum i examenul citologic al secreiei
vaginale.
Urmtoarele situaii necesit supraveghere medical strict n cursul terapiei contraceptive
Deteriorarea sau apariia pentru prima oar a uneia dintre urmtoarele situaii poete suger c folosirea
contraceptivelor orale trebuie oprit:
- Diabetul zaharat sau tendina la diabet zaharat (ex. glicozurie inexplicabil);
- Hipertensiunea;
- Prezena venelor varicoase sau istoric de flebit;
- Osteoscleroz sau scleroz multipl;
- Epilepsie;
- Porfirie;
- Tetanie;
- Tulburri ale funciei hepatice;
- Choree Sydenham;
- Disfuncie renal;
- Istoric familial de tromboz (vezi i Contraindicaii);
- Obezitate;
- Istoric familial de cancer al glandei mamare, istoric personal de afeciuni benigne ale glanei
mamare sau de depresie;
- Luspus eritematos sistemic;
- Fibroz uterin,
- Litiaz colecistic;
- Afeciuni cardiovasculare;
- Colasm;
- Astm;
- Intoleran la lentilele de contact;
- Orice alt afeciune cunoscut a se agrava pe durata sarcinii.
La unele femei se poate instala amenorea sau oligomenorea la ncetarea tratamentului contraceptiv
oral, mai ales dac aceast situaie era prezent dinaintea instituirii acestuia. Femeile trebuie informate
cu privire la acest aspect.
6

4.5

Interaiuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Interaciunile ntre etinilestradiol i medicamente administrate concomitent pot avea ca rezultat


creterea sau scderea nivelului de etinilestradiol n plasm.
Reducerea nivelului de etinilestradiol n plasm poate avea ca rezultat creterea riscului de hemoragie
intermenstrual i tulburri ale menstruaiei, ct i, ocazional, scderi ale eficacitii contraceptive a
Milligest. Astfel, atunci cnd agenii care reduc potenial nivelul de etinilestradiol din plasm sunt
administrai concomitent, este recomandat utilizarea unor metode suplimentare de contracepie, nonhormonale (de ex. prezervativele, spermicidele) pe lng Milligest. Acest lucru se impune n timpul
administrrii concomitente a medicamentelor i n urmtoarele 7 zile de la ntrerupere. Femeile n
tratament cu rifampicin trebuie s utilizeze o metod suplimentar de contracepie timp de 28 de zile
de la ntreruperea medicamentelor concomitente.
Urmtoarele interaciuni au ca rezultat un nivel redus al serului (eficacitate contraceptiv):
- rifampicin, barbiturice, fenilbutazon, fenitoin, griseofulvin, topiramat, ampicilin, tetracicline;
-.administrarea concomitent de ritonavir scade ASC mediu de etinilestradiol la 41 la sut; astfel, pe
parcursul tratamentului cu ritonavir se recomand un contraceptiv oral cu coninut EE mai mare sau
contracepie non-hormonal;
- necesarul de antidiabetice orale sau insulin se poate modifica, consecin a efectului asupra
toleranei la glucoz;
- remediul vegetal suntoare (Hypericum perforatum) nu trebuie administrat concomitent cu Milligest
ntruct poate reduce potenial eficacitatea contraceptiv. Aceast interaciune este legat de
proprietatea de inducere a enzimelor extractului de Hypericum, care persist timp de 2 sptmni de la
ntreruperea utilizrii acestuia.
Interaciuni care au ca rezultat creterea nivelelor de etinilestradiol:
- atorvastatin;
- inhibitorii competitivi ai sulfatului care apar n peretele intestinal-de ex. acidul ascorbic (Vitamina
C), i paracetamol;
- inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450, de ex. fluconazol i itraconazol.
Efectele etinilestradiolului asupra metabolismului altor medicamente
Etinilestradiolul poate influena metabolismul altor medicamente prin inhibarea enzimelor hepatice,
ca i prin mrirea conjugrii hepatice i n special a glucuronidrii. Aceast interaciune poate avea ca
rezultat creterea sau scderea concentraiilor serice ale ciclosporinei i teofilinei.
Administrarea concomitent a contraceptivelor orale cu troleandomicina poate determina colestaz
intrahepatic.
Modificri ale parametrilor de laborator
Contraceptivele orale pot modifica anumii parametri de laborator, inclusiv cei hepatici, tiroidieni,
funcia suprarenal i renal; concentraiile serice ale proteinelor i hipoproteinelor de transport,
parametrii metabolismului glucidic, coagularea sngelui i fibrinoliza. n pofida acestor schimbri,
valorile de laborator rmn de obicei n limita normal.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Sarcina trebuie exclus nainte de nceperea contracepiei cu Milligest. Dac sarcina apare n timpul
utilizrii, contracepia oral trebuie ntrerupt imediat. Milligest este contraindicat n timpul sarcinii
(vezi pct. 4.4).
Alptarea
Contracepia oral nu este recomandat n cursul alptrii ntruct utilizarea acestora poate reduce
cantitatea i poate schimba compoziia laptelui matern. Cantiti mici de substane active se secret n
laptele matern. Mamele pot fi sftuie ca n aceast perioad s foloseasc contraceptive orale pe baz
de progesteron.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Milligest nu are influene adverse asupra abilitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.
7

4.8

Reacii adverse

Infecii i infestri:
- candidoze vaginale.
Tulburri ale sistemului imunitar:
- urticarie;
- angioedem;
- exacerbri ale LES.
Tumori benigne, maligne i nespecificate (inclusiv chisturi i polipi):
- adenoame hepatice;
- carcinoame hepatocelulare.
Tulburri psihice:
- stri depresive;
- schimbri ale libidoului.
Tulburri ale sistemului nervos:
- cefalee;
- exacerbri ale coreei.
Tulburri oculare:
- disconfort la purtarea lentilelor de contact;
- nevrite optice;
- tromboze vasculare retiniene.
Tulburri vasculare:
- tromboembolie.
Tulburri gastro-intestinale:
- grea i vrsturi;
- diaree;
- dureri abdominale;
- pancreatite.
Tulburri hepatobiliare:
- boli ale vezicii biliare;
- hepatit;
- icter.
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat:
- iritaii cutanate;
- cholasm (este recomandat evitarea expunerii la soare);
- alopecie;
- acnee;
- eritem multiform;
- hirsutism.
Tulburri ale aparatului genital i snului:
- sensibilitate a snilor;
- modificri ale secreiei vaginale;
- hemoragie intermenstrual;
- tulburri menstruale.
Afeciuni generale i la nivelul locului de administrare:
- indispoziie;
- oboseal neobinuit;
- modificri de apetit;
- fluctuaii ale greutii corporale;
- edeme.
Investigaii diagnostice:
- toleran redus la glucoz;
- hipertrigliceridemie;
- hiperglicemie;
- modificarea nivelului seric al enzimelor hepatice;
- modificarea testelor renale,glandei tiroide, glandelor adrenale;
8

- modificarea nivelului proteinelor plasmatice;


- modificarea nivelului lipidelor/fraciunilor lipoproteice;
- nivelul carbohidrailor;
- modificarea parametrilor de coagulare i fibrinoliz;
- creterea tensiunii arteriale.
Modificri ale ciclului menstrual
1. Reducerea fluxului menstrual: nu este o modificare anormal i poate fi anticipat la unele categorii
de paciente. Ea poate avea beneficii la femeile care anterior aveau menstre foarte abundente.
2. Lipsa unei menstruaii: n unele cazuri sngerarea la oprirea tratamentului poate s nu apar de loc.
Dac medicamentul a fost luat corect, probabilitatea unei sarcini este mic. Dac totui sngerarea de
la oprirea medicaiei nu apare nici la sfritul celei de-a doua cutii, posibilitatea unei sarcini trebuie
exclus nainte de nceperea celei de-a treia cutii.
Sngerri intermenstruale: n cursul primelor serii de tratament pot apare episoade de sngerare de la
cteva picturi pn la sngerare abundent i de obicei dispar spontan. Tratamentul trebuie
continuat chiar dac apar aceste sngerri. n cazul n care aceste sngerri persist este recomandat
excluderea unei cauze organice de sngerare, uneori prin chiuretaj. Aceast recomandare se aplic i n
cazul unor sngerri mai mici dar care apar neregulat de-a lungul mai multor serii de tratament sau
dup o lung perioad de utilizare a contraceptivelor orale.
4.9

Supradozaj

Manifestrile poteniale ale supradozei includ grea i vrsturi, ca i sngerri vaginale la


ntreruperea tratamentului. Nu este disponibil nici un antidot; tratamentul va fi simptomatic.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: hormoni sexuali i modulatori ai sistemului genital, contraceptive


hormonale sistemice, progesteroni i estrogeni n combinaii secveniale.
Codul ATC: G03AA10
Contraceptivele orale combinate acioneaz prin inhibarea gonadotropinelor. Efectul principal este
suprimarea ovulaiei, totui, la efectul contraceptiv contribuie i ali factori, cum ar fi modificrile
mucoasei cervicale (care constituie o barier a spermei) i a endometrului (care nu mai este receptiv la
implantare).
5.2

Proprieti farmacocinetice

Gestoden
Absorbie
Gestodenul administrat pe cale oral este absorbit din tractul gastrointestinal rapid i aproape complet.
Biodisponibilitatea acestuia este mare (aproximativ 100%). Concentraia plasmatic ajunge la 19 g/l
dup 30 de minute.
Distribuie
Gestodenul este fixat de albumina seric i de hormonul sexual ce fixeaz globulina (SHBG).
Proporia de steroizi liberi este doar de 0,5 pn la 1%. 75 pn la 87 la sut din cantitatea absorbit
este fixat n mod specific de SHBG. Creterea nivelelor de SHBG (indus de etinilestradiol)
influeneaz nivelele serice de gestoden, i la rndul su, acest lucru are ca rezultat creterea fraciei de
fixare a SHBG, mpreun cu diminuarea fraciei de fixare a albuminei. Volumul aparent al distribuiei
este de 17 pn la 19 litri.
Metabolism
Gestodenul este metabolizat complet prin cile cunoscute ale metabolismului steroizilor.
Eliminare

Gestodenul este eliminat la 0,01 l/ora/kg. Scderea concentraiei serice de gestoden urmeaz un model
bifazic; timpul de njumtre al celei de-a doua faze este de aproximativ 20 pn la 22 de ore. Din
urin i bil sunt recuperai doar metaboliii (n 6 pn la 4 rate). Timpul de njumtire de eliminare a
metaboliilor este de aproximativ 24 de ore.
Etinilestradiol (EE)
Absorbie
EE administrat oral este absorbit rapid i aproape complet. Biodisponibilitatea sa absolut este de doar
38 pn la 48%, datorit conjugrii presistemice i metabolismului presistemic.
Distribuie
EE este fixat puternic ns neselectiv de albumina seric (aprox. 98,5%). EE induce ridicarea nivelului
SHBG. Volumul su aparent de distribuie este de 2 pn la 4 l/kg n medie.
Metabolism
EE se supune unei conjugri presistemice prin metabolismul de Faz I n peretele intestinal i
metabolismul de Faza a II-a (conjugare) n ficat. Metaboliii majori de Faza I includ 2-OH-EE i 2methoxy-EE. Att EE nativ ct i metaboliii si de Faza I se supun circulaiei enterohepatice (cum ar
fi sulfaii i conjugarea gluconoridelor) i eliminrii biliare. Timpul de njumtire de eliminare este
de 266.8 ore.
Eliminare
Nivelele serice de etinilestradiol scad n dou faze. Se elimin doar ca metabolii n urin i n bil
(ntr-o rat de 2 la 3).
5.3

Date preclinice de siguran

Studiile care evalueaz tolerabilitatea sistemic a dozelor repetate nu au artat efecte care ar duce la
riscuri neateptate n cursul utilizrii terapeutice umane.
Studiile de toxicitate pe termen lung nu au demonstrat o aciune cancerigen. Cu toate acestea,
steroizii sexuali sunt cunoscui c faciliteaz creterea anumitor tumori dependente de hormoni.
Aa cum se demonstreaz prin experimentele animale care evalueaz caracterul embriotoxic i
teratogen al etinilestradiolului, prin analiza fertilitii femelelor, dezvoltrii fetale, lactaiei i
reproducerii, utilizarea terapeutic uman a dozelor recomandate nu va induce efecte duntoare.
Ocazional, Milligest ar putea fi utilizat n mod inadvertent pe parcursul stadiului primar al sarcinii. n
acest caz, utilizarea acestuia trebuie s fie ntrerupt imediat.
Studiile in vitro i in vivo realizate cu etinilestradiol i gestoden nu au prezentat efecte mutagene.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor:

Drajeuri portocaliu deschis, faza I:


Edetat de sodiu i calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidon, amidon de
porumb, lactoz monohidrat (37,18 mg), oxid galben de fer (E 172), dioxid de titan (E 171), macrogol
6000, talc, carbonat de calciu, zahr.
Drajeuri albe, faza II:
Edetat de sodiu i calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidon, amidon de
porumb, lactoz monohidrat (37,15 mg), dioxid de titan (E 171), macrogol 6000, talc, carbonat de
calciu, zahr.
Drajeuri verde deschis, faza III:
Edetat de sodiu i calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidon, amidon de
porumb, lactoz monohidrat (37,13 mg), sepisperse AS 3199 verde (indigo carmin (E 132), galben
chinolon (E 104), dioxid de titan (E 171)), dioxid de titan (E 171), macrogol 6000, talc, carbonat de
calciu, zahr.
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
10

6.3

Perioada de valabilitate

2 ani.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25 C, n ambalajul original.


6.5

Natura i coninutul ambalajulului

Milligest, drajeuri
Cutie cu un blister Al-PVC/ PVDC a cte 6 drajeuri faza I, 5 drajeuri faza II, 10 drajeuri faza III
Cutie cu 3 blistere Al-PVC/ PVDC a cte 6 drajeuri faza 1, 5 drajeuri faza II, 10 drajeuri faza III
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

GEDEON RICHTER Plc.,


Gymri t 19-21, H-I 103 Budapesta, Ungaria

8.

NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7559/2006/01-02

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare: Decembrie 2006

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2013

11