C3

- considerat a fi componenta central a complementului pentru c:

1. scioneaz pe 2 ci
2. n raprt de ali factori, se afl n concetraiile cele mai mari (0,5 1,5 mg/ml)
Structura i funcia C3
- heterodimer cu GM = 280kDa
- 2 lanuri:
a. (mai mare, GM 110kDa)
b. (mai mic, GM 70kDa)
- ele sunt asociate prin puni disulfurice => heterodimeri
- sunt lanuri bidirecionale (N-terminal, C-terminal n direcii opuse = antiparalele)
a. lanul
-prezint ctre captul C-teerminal un buzunar hidrofob care realizeaz o internalizare
relativ a unei grupri tiol-esterice (relativ internalizat pentru dechiderea acestui
buzunar e destul de larg)
b. lanul
- la lanul se asociaz prin puni disulfurice la captul N-terminal
- el prezint la captul lui N-terminal o secven de aa capabil s ataeze C5
Mecanismele activrii C3
- pe 2 ci distincte:
1. enzimatic permite funcia C3 n ambele ci
2. non-enzimatic funcia C3 strict din calea altern a complementului
1. Enzimatic
se realizeaz prin clivarea C3 sub aciunea unor enzime nuite C3 convertaze. Ele
pot fi generate att pe calea clasic, ct i pe calea altern. Ele cliveaz doar lanul
C3 undev ctre captul N-terminal, n afara punii disulfurice, care e mereu
conservat
- ca urmare a lizrii => eliberarea captului N-terminal al lanului , acest mic
fragment rezultat = C3a
- C3a:
Rmne NUMAI n faz fluid
Local C3a exercit efecte de anafilotoxin n sensul c are aciune proinflamatorie
sau proflogistic (vasodilataie local, creterea permeabilitii capilare, efect
clonotacic pentru leucocite)
- retul de factor = C3b
C3b:
fragment mare
NU rmne NICIODAT n faz fluid, ci se depoziteaz pe suprafaa
membranelor non-self
Depozitarea C3b pe membranele non-self se realizeaz prin intermediul punii
tiol-esterice, efect al unei succesiuni de evenimente:

Ca urmare a secretrii , sufer modificri conformaionale ce se transmit

din aproape n aproape n direcie ortodromic
-

n final ajung la buzunarul hidrofob, pe care l relaxeaz

n urma relaxrii => aducerea la suprafa a gruprii tiol-esterice
Gruparea tiol-esteric e o grupare electronofil (e acceptoare de electroni)
=> ea poate angaja legturi cu unele grupri nucleofile (donare de electroni)
prezente n structura membranelor (gruparea OH din structura glucidelor sau NH2
din structura proteinelor membranare) => depozitarea C3b pe membranele nonself
Depozitarea C3b se soldeaz cu opsonizarea celulei non-self i recunoaterea
imunologic nespecific a structurii non-self
Rezultatul de ansamblu al depozitrii sunt modificri conformaionale de
ansamblu n C3b => modificri ce se transmit de la la i n final ele contribuie
la exteriorizarea secvenei de aa capabil s fixeze/ataeze componenta C5 a
complementului => C3b are funcie de cofactor
2. Non-enzimatic
ine de particularitatea buzunarului hidrofob ce prezint o deschidere larg care
permite ptrunderea lent, n cantiti mici i n permanen a moleculelor de ap
ptrunderea moleculelor de ap se soldeaz cu ruperea legturii tiol-esterice cu
formarea de grupri COOH i SH => ruperea non-enzimatic a gruprii tiolesterice => modificri conformaionale n ce se transmit n direcie antidromic
rezultatul modificrilor conformaionale: exteriorizarea unei secvene de aa
capabil s fixeze componenta B a complementului (factor alctivator al cii
alterne a complementului) => acum se declaneaz cascada complementului pe
calea altern, ce funcioneaz permanent, cu o intensitate mic

C4
- activeaz strict pe calea clasic a complementului
- se afl n concentraii medii (400 500 g/ml)
- e un heterotrimer (GM = 200kDa)
Structur:
a. (GM 90kDa)
b. (GM 80kDa)
c. (GM 30kDa)
- cele 3 lanuri sunt ancorate ntre ele prin puni disulfurice i toate sunt
unidirecionate
a.
- seamn foarte mult cu al C3
- prezint ctre captul C-terminal un buzunar hidrofob care realizeaz o
internalizare strict a unei legturi tiol-esterice
- e strict internalizat pentru c deschiderea buzunarului e foarte mic =>
moleculele de ap NU au acces n buzunarul hidrofob (factorul C4 NU acioneaz
pe calea altern)
- la se asociaz prin puni disulfurice
b.
- blocant structural al C4
- e un fel de ax n jurul cruia se nfoar celelalte 2
c.
- se asociaz la prin puni disulfurice

prezint ctre captul C-terminal o secven de aa capabil s fixeze componenta

C2 a complementului
Activarea C4
- NUMAI enzimatic
- Enzima activatoare e subcomponent a complexului C1 (C1s)
- C1s cliveaz DOAR lanul , undeva foarte aproape de captul N-terminal, cu
ruperea punii disulfurice
-