Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2016
INTRODUCERE N
IMUNOLOGIE
INTRODUCERE N
IMUNOLOGIE
NOIUNI ELEMENTARE
INFLAMAIA IMUNITATEA/ RSPUNSUL IMUN
Definiie Tipurile de imunitate
Factori declanatori Rspunsul imun nnscut
Etapele procesului inflamator
Fagocitoz
Consecine
PROCESUL INFECIOS Sistem complement
Colonizare Cale clasic
Infecie inaparent Cale altern
Infecie latent Cale lectinic
Boal subclinic
Rspunsul imun dobndit
Stare de purttor
Umoral
Celular
Contextul
Bacillus anthracis
Antrax cutanat Pneumonie hemoragic
Mycobacterium tuberculosis- Pleurit
INFLAMAIA- FORME ANATOMO-CLINICE
INFLAMAIE EXSUDATIV FIBROAS INFLAMAIE EXSUDATIV
PURULENT
Staphylococcus aureus
Chlamydia trachomatis Infertilitate
INFLAMAIA- FORME ANATOMO-CLINICE
INFLAMAIE PROLIFERATIV
GRANULOMATOAS Lupus vulgaris Mycobacterium tuberculosis
Flora normal Peptide i proteine Activarea S. Fagocitoza patogenilor Vindecarea infeciei cu
antimicrobiene complement n esutul limfoid RIU, RIC Ac specifici,
Activarea fagocitelor Celulele dendritice Imunitate dobndit activarea macrofagelor
Activare S. complement migreaz n ggl. limfatici prin APC de limf. Th, activarea
Distrugerea Fagocitoza limf. T citotoxice
microorganismelor Activare celule NK
Activarea limf. Producie de citokine,
chemokine
ETAPA DE DECLANARE
1. Agentul patogen depete bariera anatomic... esut
interstiial, esut parenchimatos
2. Rspunsul inflamator acut
Sunt implicai
Factori chemotactici- chemokine
Factori de comunicare intercelular- citokine
Factori enzimatici: Proteaze, Kinaze
Sistemul complement- opsonizare agent patogen
ETAPA DE DECLANARE
2. Rspunsul inflamator acut
Modificri microcirculaie (! Celulele endoteliale):
Vasodilaaie local Rubor/ Eritem
Crete permeabilitatea vascular...
Exsudare de proteine plasmatice Tumor/Edem
Infiltrat inflamator-migrarea leucocitelor prin marginaie, diapedez
Sistem mononuclear fagocitar monocite-macrofage
PMN- neutrofile
Celulele endoteliale
Proteine vasoactive
1.VASODILATAIEcretere flux sangvin, migrare leucocite
Endothelium derived relaxing factor EDRF
NO
Sistemul kinin/bradikinin vasodilataie, crete debitul sangvin local
...edemul perilezional comprim celulele endoteliale care ncep s produc
2.VASOCONSTRICIE
Endoteline, ET1 vasoconstricie brutal, intens
Celulele fagocitare
Diapedez
Cuplarea Fagocit/ factor chemotactic
Receptor C5a- Agent patogen opsonizat cu C5a
Receptor pt Crystal Induced Chemotactic Factor CCF
Receptor pentru LTB4
Modificarea de form a fagocitului (rotund...triunghiular) i motilitatea
Rearanjarea citoscheletului
Polarizarea fa spate a microtubulilor
Filamentele de actin- acumulare n faa i n spatele celulei
Fagocitarea agentului determinant opsonizat
Fagolizozomi, cuplare cu lizozomi
Inactivare complet
Prezentarea superantigenului cascade de reacii imune
Neutrofilele
Molecule de adeziune celular
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule),
ELAM-1 (endothelial cell leucocyte adhesion molecule),
LECAM-1 (leucocyte endothelial cell adhesion molecule),
Adezine (altele ...),
David Vetter
1971-1984
Fr imunitate
preluat din Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
CELUL TUMORAL LIMFOCITE T LIMFOCIT T HIV
esutul limfoid
Distribuia organelor limfoide
preluat din Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
Neutrofil care prsete mduva osoas Neutrofil care fagociteaz Candida albicans
Circulaia limfocitelor n organele limfoide periferice
preluat din Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
SISTEM IMUN
Imunitate Imunitate
nnscut dobndit
(prima linie de aprare) (a II-a linie de aprare)
adaptat dupa Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
TIPURILE DE IMUNITATE
SISTEM INTEGRAT
RSPUNSUL IMUNITAR NNSCUT
ROL I FUNCII
originea i contextul antigenului
Recunoatere non-self antigen
Funcii efectoare
prevenire intrare
microorganisme
eliminare
patogene
Rol instructiv asupra imunitii specifice
ELEMENTE CONSTITUTIVE
1. Bariere anatomice
2. Componente moleculare
3. Componente celulare
RI nnscut
1. Bariere anatomice
Pielea
Conductul auditiv extern
Mucoase
Ocular
Tract respirator
Tract gastro-intestinal
Tract genito-urinar
RI nnscut
Factori chimici pH
molecule antimicrobiene
3. Componente celulare
Funcia de eliminare a microorganismelor patogene
neutrofile
monocite/macrofage Fagocitoza
celule dendritice
bazofile
mastocite Inflamaie
eozinofile
celule NK Citotoxicitate
RInnscut
non-self
self
RInnscut
invariabile lipopolizaharid
comune pentru o clas de microbi peptidoglican
nalt conservate acid lipoteichoic
specifice microbilor (patogeni + nepatogeni) lipoproteine
PAMP/MAMP manoza
vitale pentru microorganisme ADN
ARN
flagelina
pilina
zimozan
Gram-pozitive Gram-negative
Pattern Recognition Receptors - PRR
a) Extracelulari
Lizozim--- peptidoglican
Psoriazina--- Escherichia coli (poate fi indus de UV - raze solare)
MBL (mannose binding lectine)--- activeaz Sistemul complement
PCR (proteina C reactiv)--- recunoate microorganismele i celulele
umane deteriorate
LPZ binding protein--- bacterii Gram negative
Pattern Recognition Receptors - PRR
b) Membranari ENDOCITOZA Endocytic PRRs
Bacterie
FAGOCIT
Pattern Recognition Receptors - PRR
b) Membranari TRANSMITERE SEMNAL
Signalling PRRs
C) Citoplasmatici
NOD nucleotide-binding
oligomerization domain
RIG-1
retinoic acid-inducible gene-1
tiai c?
"Das ist ja toll!"
Toll-like receptors (TLR)
proteine transmembranare tip I
conservate filogenetic (Drosophila ... om)
domeniu extracelular bogat n leucin
domeniu intracelular TIR (similar IL-1R)
TLR mamifere (11-om, 13-oarece)
recunoatere PAMPs
asociere cu ali TLR sau alte proteine
(MD2,CD14)
TLR
Infecie
PAMP
Toll
Mamifere
NFkB
Peptide antimicrobiene
iNOS (oarece)
Rol instructiv Molecule costimulatoare
asupra imunitii specifice Citokine proinflamatorii
TLR FUNCII
(adaptat dupa Donata Vercelli: Innate Immunity in Diseases of Lung, Heart and Blood)
TLR- INTE FARMACOLOGICE
Adjuvani vaccinare
agoniti
Boli inflamatorii (sepsis, astm, artrit reumatoid, LES
etc)
antagoniti
inhibitori/supresori
TLR & ci semnalizare intracelular
Vaccinare creterea eficienei vaccinurilor existente
noi vaccinuri profilactice (boli infecioase)
vaccinuri terapeutice (cancer, Alzheimer)
Naive
T cells
Signal 1 Signal 2
(costimulation)
APC
Danger
signal
- infection
- tissue damage Damaged Normal
- stress cells cell cell
- hypoxia
- temperature shifts
- hsp
Recunoaterea imun- IPOTEZE
- Receptori
(Medzhitov & Janeway, 1997)
- Semnale de pericol (danger hypothesis)
(Polly Matzinger, 1994)
MHC
NKR cls I
Celula Celula Absenta
NK
tinta citotoxicitii
NCR Ligand
activator
NKR
Celula Celula Citotoxicitate
NK tinta
NCR Ligand
activator
Funciile imunitii nnscute
PAMP
Stimulare PRR
stimuleaza fagocitoza
induce activitate microbicid
induce citokine inflamatorii:
IL-1, IL-6, TNF-alpha (NF-kB)
activeaz imunitatea dobndit
expresia molec. costim. (MHC cls.II,
CD80/CD86)
Co-stimulare: iniierea rspunsului imun specific
PAMP
Infecie
TLR
APC
TCR CD28
T cell Activare
FAGOCITOZA
neutrofile
eozinofile
monocite
macrofage
celule dendritice
limfocite B
MACROFAG
Mycobacterium tuberculosis
Macrofag
C5 convertaza=C4b2a3b
Calea altern
C3b Bb 3b
Calea altern
C3b Bb 3b
Calea lectinic
C4b2a3b
MASP