Virusologie curs 1

Virusologie general

Definiie

Microorganismele care paraziteaz organismul uman pot fi enumerate n ordinea

descresctoare a taliei i complexitii lor astfel:
protozoare i fungi;
bacterii i mycoplasme;
rickettsii i chlamydii;
virusuri i prioni.
Virusologia sau inframicrobiologia este tiina care se ocup cu studiul virusurilor
sau al inframicrobilor i cu afeciunile provocate de acetia.
Virusurile constituie un regn aparte, VIRA, microorganisme lipsite de organizare
celular i care se deosebesc fundamental de organismele eucariote i procariote.
Virusurile i prionii sunt considerate ca microorganisme parazitare cu totul inferioare,
incapabile s se multiplice n afara unei celule gazd, fr suportul metabolic i energetic al
acesteia.
O serie de ageni subvirali cu potenial patogen pentru plante, animale, om au fost
caracterizai mai recent. Aici sunt inclui viroizii, agenii satelii, transposomii i prionii.
Viroizii sunt molecule ARN circular nu mai mari de 200-400 nucleotide, fr capsid
sau anvelop, care determin unele boli transmisibile la plante.
Virusoizii sau agenii satelii au un genom mai mare dect viroizii (1000 nucleotide).
Strategia lor replicativ depinde de asocierea n infecia simultan cu un virus a crui capsid
o folosesc. Un exemplu l constituie virusul hepatitei D (delta) al crui genom ARN se
nvelete ntr-o capsid alctuit din antigenul de suprafa al virusului hepatitei B.
Transposomii sunt elemente genetice mobile, capabile s se mute dintr-o poziie n
alta n genomul celular. n spiritul teoriei evoluiei regresive transposomii pot fi socotii
ancestori ai virusurilor.
Prionii sunt ageni infecioi nonconvenionali n sensul c sunt lipsii de genom. Ei
reprezint proteine infecioase al cror mecanism replicativ este numai parial sugerat. n
realitate, prionii par a reine o copie fragmentar a genomului celular capabil de a se replica
simultan cu genomul ntreg. Rezistena deosebit la inactivare a prionilor a sugerat c aceti
ageni reprezint o combinaie neobinuit de proteine i acizi nucleici.
Virusurile se deosebesc de alte microorganisme prin cteva proprieti fundamentale
care le fac complet dependente de celula gazd n ceea ce privete realizarea ciclului lor
replicativ.

Caractere generale ale virusurilor

Virusurile sau inframicrobii sunt germeni extrem de mici, foarte puin evoluai, situai
pe primele trepte ale vieii. Aceste forme primitive de via au o organizare rudimentar,
incomplet, astfel c nu-i pot realiza un metabolism propriu, multiplicarea lor fiind legat de
parazitarea obligatorie a celulelor vii.
Virusurile cultiv numai pe substraturi vii: animale de laborator, ou de gin embrionat
i culturi de celule. Ele nu au ribozomi deci mecanisme de sintez proteic, nu au
mitocondrii deci nu au surse proprii de energie. Organizarea simpl a virusurilor le face
complet dependente de metabolismul celulei gazd. Pe de alt parte, majoritatea substanelor
antivirale nu pot discrimina ntre afectarea metabolismului gazdei i al parazitului, ceea ce
explic toxicitatea lor considerabil.

1
Virusologie curs 1

Virusurile au urmtoarele particulariti:

Talia virusurilor este de 10-100 ori mai mic dect a bacteriilor. Dimensiunea
particulei virale se exprim n nm (10-9 m), iar a celulelor bacteriene n m (10 -6 m).
Ca urmare, virusurile pot fi vizualizate la microscopul electronic i, de obicei, nu sunt
reinute de filtrele bacteriene, sunt ultrafiltrabile.
Genomul viral este constituit numai dintr-o singur specie de acid nucleic, fie ADN,
fie ARN, niciodat ambele la acelai virus. Ca urmare, indiferent de specie, acidul
nucleic viral conine ntreaga informaie genetic necesar multiplicrii i codificrii
celorlalte structuri virale care alctuiesc particula elementar infectant sau virionul.
Sunt filtrabile i ultrafiltrabile. Pe baza acestui caracter virusurile pot fi separate de
bacterii.
Parazitism strict intracelular! Sunt parazii intracelulari obligatorii. Virusurile nu pot
fi cultivate pe mediile de cultur folosite n mod obinuit n bacteriologie.
Multiplicarea virusurilor este diferit de cea a bacteriilor. nmulirea virusurilor se face
prin replicare.
Sunt specifice; fiecare virus provoac o anumit boal.
Produc incluzii n celulele parazitate. Prezena acestor incluzii nucleare,
citoplasmatice, sau concomitent n nucleu i citoplasm, n anumite esuturi, uureaz
diagnosticul de laborator al unor viroze deoarece sunt specifice.
Fiecare virus prezint o structur antigenic specific. Omul i animalele infectate
cu un anumit virus produc anticorpi specifici, iar imunitatea dobndit este solid i
de lung durat. Tehnicile de serologie utilizate n diagnosticul de laborator al
virozelor detecteaz aceti anticorpi.
Virusurile sunt insensibile la antibiotice, substane care au aciune bacteriostatic sau
bactericid.

Clasificarea virusurilor i a virozelor

Taxonomia viral actual desparte ribovirusurile (genom ARN) de

dezoxiribovirusuri (genom ADN). n aceste diviziuni virusurile se grupeaz (de la simplu la
complex) n tulpini, specii, genuri, subfamilii i familii, dup criteriul nrudirii n secvena
nucleotidelor din genom.
n funcie de gazda parazitat virusurile pot fi patogene pentru anumite animale
vertebrate sau nevertebrate, virusuri patogene pentru plante sau virusuri patogene pentru
bacterii (bacteriofagii).
Virusurile patogene pentru om i eventual i pentru unele animale sunt obiectul de
studiu al virusologiei medicale.

Clasificare epidemiologic. O clasificare foarte util pentru clinician folosete drept

unic criteriu calea de transmitere a agentului etiologic viral. Urmtoarele categorii pot fi
delimitate:
Virusuri enterice cu transmitere fecal-oral (ex: poliovirusuri);
Virusuri respiratorii cu transmitere aerian (ex: virusuri gripale);
Virusuri cu transmitere sexual (ex: HIV);
Virusuri transmise prin snge (ex: virusul hepatitei B);
Virusuri transmise de artropode (ex: arbovirusuri encefalitogene);
Virusuri transmise vertical, materno-fetal (ex: virusul rubeolos, citomegalic, etc.).

2
Virusologie curs 1

Dup aspectul clinic al bolii, virozele se pot ncadra n dou mari categorii:
Infecii virotice generalizate. n cursul acestor mbolnviri, virusul se rspndete pe
cale sanguin n tot organismul i poate determina erupii caracteristice pe piele i mucoase.
n acest grup sunt cuprinse: variola, rujeola, rubeola, varicela.
Infecii cu localizare primar n alte organe pentru care virusul respectiv are
afinitate. Rspndirea virusurilor se face pe cale sanguin, pe calea nervilor periferici sau pe
amndou cile. Din acest grup fac parte:
infecii ale sistemului nervos central: poliomielita, turbarea;
infecii ale aparatului respirator: gripa, guturaiul;
infecii localizate pe piele i mucoase: herpesul, negii, zona zoster;
infecii ale ficatului: hepatita epidemic;
infecii ale glandelor salivare: parotidita epidemic;
infecii ale ganglionilor limfatici: limfogranulomatoza venerian.

Morfologia i structura virusurilor

Virionii reprezint unitatea virulent, agentul cauzal al unei viroze, tot aa cum o
bacterie reprezint agentul cauzal al unei boli bacteriene.
Forma virusurilor este variat. Ea a fost determinat cu ajutorul microscopului
electronic. n general, corpusculii elementari sau virionii se pot prezenta sub urmtoarele
forme:
form sferic sau sferoidal: virusul poliomielitic, virusul gripal;
form prismatic-patrulater: virusul vaccinal, variolic;
form de spermatozoid: bacteriofagii;
form filamentoas sau de bastona: virusurile plantelor (de exemplu, virusul
mozaicului tutunului).
Morfologia virusurilor
Virionul sau particula elementar este alctuit dintr-un miez genomic ARN sau ADN i
nveliuri proteice: capsida i uneori, anvelopa. Capsida este alctuit din capsomere
asamblate prin legturi noncovalente. Asamblarea capsomerelor se face dup regulile
simetriei icosaedrice sau helicoidale.

Compoziia chimic a virusurilor

n compoziia chimic a virusurilor se ntlnesc elemente de baz care sunt aproape

nelipsite n oricare celul vie: proteine, acizi nucleici, lipide, hidrai de carbon.
Virusurile cele mai simple sunt constituite numai din protein i un acid nucleic.
Astfel, virusul poliomielitic este constituit din protein i acid ribonucleic, iar bacteriofagii,
din protein i acid dezoxiribonucleic.
Virusurile mai complexe, cum sunt virusul gripal, vaccinal i altele, au genomul viral
protejat de un nveli constituit dintr-o ptur intern proteic i o ptur extern lipoproteic.
Proteinele virale fac parte din structura capsidei, dar exist i proteine cu rol enzimatic.
Acizii nucleici. Genomul viral este constituit din o singur specie de ARN sau ADN.
Acidul nucleic viral este suportul infectivitii virusurilor, proprietate care se poate
exprima uneori fr a fi necesar prezena celorlalte structuri virale i n special a proteinelor.
Proteinele virale sunt suportul antigenitii virusurilor, respectiv, a capacitii acestora de a
determina un rspuns imun specific n organismul gazdei parazitate.
Proteinele virale asigur formarea nveliurilor externe ale virionului care protejeaz
genomul viral. Ele particip la alctuirea nveliurilor: capsida i anvelopa viral. Capsida i

3
Virusologie curs 1

anvelopa rezult din asamblarea unor subuniti identice numite capsomere, respectiv,
peplomere. Capsida este alctuit din uniti repetabile care se asambleaz dup dou forme
de simetrie: helicoidal i icosaedric.
n afara acestor proteine structurale, genomul viral mai codific i proteine
funcionale, de regul enzime, care intervin n replicarea genomului. Unele familii virale
conin aceste enzime ncorporate n particula viral matur, de exemplu, reverstranscriptaza n
cazul retrovirusurilor. Nivelul activitii enzimatice este proporional cu numrul de particule
infectante.
Dac anvelopa i capsida viral protejeaz genomul de aciunea nucleazelor celulare,
asamblarea capsomerelor i peplomerelor n structuri simetrice face proteinele virale
rezistente la aciunea enzimelor proteolitice.
Lipidele sunt pri componente ale anvelopei virale fiind ns preluate din membrana
celulei gazd, deci nespecifice unui anumit virus. De altfel, dup tratamentul cu solveni
lipidici (eter, cloroform, sruri biliare) virusurile anvelopate sunt inactivate, ns ele se pot
reface morfologic i n urma adiiei de lipide sintetice.

Cultivarea virusurilor

Virusurile sunt parazii intracelulari care nu se pot replica pe medii sintetice.

Cultivarea lor este indispensabil studiilor detaliate de biologie viral, testrii substanelor
antivirale, produciei de vaccinuri.
Pentru stabilirea diagnosticului unei viroze sunt necesare izolarea i identificarea
agentului patogen n produsele patologice recoltate de la bolnav sau de la cadavru.
Cultivarea lor este posibil dac sunt inoculate ntr-o gazd receptiv. Exist trei sisteme
virus-gazd utilizate n prezent:
animale de laborator:
ou embrionate:
culturi de celule.

Multiplicarea virusurilor

Virusurile se multiplic ntr-un mod cu totul diferit fa de bacterii. Aceste

microorganisme se autoreproduc folosind mecanismele celulare din interiorul celulei vii, de
unde iau hrana, enzimele i energia necesar multiplicrii.
Multiplicarea virusurilor se desfoar n mai multe etape:
Adsorbia este faza de adeziune i fixare a particulei virale la celula-gazd. Aceast
etap este obligatorie pentru a se produce infecia n condiii naturale. Orice factor care
mpiedic adsorbia mpiedic n realitate i infecia.
Ptrunderea virusului n interiorul celulei-gazd. n celul poate ptrunde virusul n
ntregime sau numai acidul nucleic cuplat cu o mic parte din capsul.
Faza de eclips este denumit astfel, deoarece virusul ptruns n celul se
dezintegreaz n acid nucleic i protein i nu poate fi pus n eviden.
Faza de multiplicare activ este aceea n care acidul nucleic i, separat, capsida i
alte componente ale virusului adult se multiplic pentru ca, n cele din urm, aceste elemente
s se cupleze i s formeze particule virale complete.
Faza de eliberare. Virusul astfel format poate prsi celula treptat, pe msura
formrii sale sau se acumuleaz i produce explozia celulei-gazd, eliberndu-se i infectnd
alte celule.

4
Virusologie curs 1

Postulatele lui Koch

Relaia cauzal dintre infecia viral i boal este probat numai n cazul satisfacerii
urmtoarelor postulate propuse de Koch n 1882 referitor la infeciile bacteriene:
1. Virusul implicat trebuie izolat de la majoritatea cazurilor de mbolnviri similare;
2. Virusul trebuie izolat ntr-un sistem gazd;
3. Virusul izolat reproduce boala uman n cazul inoculrii la animale susceptibile;
4. De la animalele bolnave se reizoleaz virusul iniial.

De reinut:
Virusurile ocup o poziie unic n biologie prin talia extrem de mic i parazitismul
obligatoriu intracelular. Genomul virusurilor este constituit dintr-o singur specie de acid
nucleic (ARN sau ADN) care se multiplic prin replicare. Etiologia viral a unor infecii este
argumentat de satisfacerea postulatelor lui Koch cu corecturi aduse de metodele moderne de
diagnostic de identificare genomic.

Concluzii:
Virusurile sunt alctuite din genom (ARN sau ADN) protejat de nveliuri proteice
(capsid i anvelop). Alctuirea capsidei ca i a anvelopei se bazeaz pe asamblarea
simetric a unor subuniti. Structuri proteice numite capsomere, respectiv, peplomere sunt
solidarizate n nveliuri continui dup regulile simetriei icosaedrice (cubice) sau helicoidale.
Genomul este purttorul infectivitii virale; capsida sau anvelopa determin antigenitatea
virusurilor.