Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Vitamine i coenzime
Vitaminele sunt o categorie de substane strict necesare animalelor superioare
i care nu pot fi sintetizate n organismul lor. De aceea, vitaminele trebuie s fie
procurate de raia alimentar.
n organismele superioare vitaminele nu reprezint materiale structurale, de
felul principiilor imediate (proteine, glucide, lipide) i nu au valoare energetic, dar
ndeplinesc roluri funcionale importante. ntr-adevr, majoritatea vitaminelor sau
derivai ai lor imediai sunt constitueni coenzimatici, participnd la multiple i
variate reacii metabolice.
Dei pentru ndeplinirea tuturor rolurilor funcionale ale vitaminelor
organismul omului are nevoie de cantiti foarte mici (cteva miligrame sau chiar
micrograme pe zi), raia alimentar trebuie s le procure regulat. Altfel, ajung s se
declaneze anumite stri patologice specifice, numite avitaminoze.
Este de remarcat c exist i vitamine distincte din punct de vedere chimic
dar nrudite structural care ndeplinesc aceleai funcii i a cror caren determin
aceeai avitaminoz. Acestea se numesc vitamere. Spre exemplu, diverse vitamine E
(tocoferoli) sunt caracterizate, una n raport cu alta, drept vitamere, astfel nct n loc
de vitaminele E se poate spune i vitamerele E.
n studiul vitaminelor se ntlnete uneori i termenul de antivitamin (sau
antivitamine). Antivitaminele sunt substane cu aciune antagonist vitaminelor i care
produc efectele avitaminozelor respective. n principiu, fiecare vitamin poate avea
una sau mai multe antivitamine.
Clasificarea vitaminelor
Vitaminele au structuri chimice foarte variate. Din aceast cauz, ele nu s-au
clasificat conform structurii, ci s-a fixat drept criteriu de clasificare o nsuire fizic i
anume, solubilitatea.
Din punct de vedere al solubilitii, vitaminele s-au grupat n dou categorii:
vitamine hidrosolubile (cele cu molecule polare, solubile n ap) i vitamine
liposolubile (cele cu molecule nepolare, solubile n grsimi). Prima categorie cuprinde
vitaminele din complexul B (vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12,
vitamina PP, acidul pantotenic, biotina, acidul folic) i vitamina C. A doua categorie,
cea a vitaminelor liposolubile, cuprinde: vitamina A, vitamina D, vitamina E i
vitamina K.
Biochimie curs 4
Vitamina B1 (tiamina) i coenzima tiaminpirofosfat
Vitamina B1, sau tiamina, cuprinde n molecula sa dou nuclee heterociclice
(pirimidinic i tiazolic). Ambele nuclee sunt substituite n anumite poziii i sunt unite
printr-o punte metilenic:
Biochimie curs 4
n organism riboflavina formeaz cu ATP-ul dou flavinnucleotide numite:
flavinmononucleotid (FMN) i flavinadenindinucleotid (FAD).
Ambele flavinnucleotide (FMN i FAD) sunt coenzime care fac parte din
sisteme enzimatice implicate n diverse procese de oxidoreducere din organism.
Datorit structurii coenzimelor respective, aceste enzime se mai numesc flavoenzime
sau flavoproteine. n structura lor se remarc o legtur strns, dar necovalent, ntre
coenzim i partea proteic. De asemenea, majoritatea flavoproteinelor conin metale
(Mo, Fe) cu rol de cofactori adiionali. De aceea, enzimele corespunztoare sunt
cunoscute i sub numele de metaloflavoproteine.
n reaciile de oxidoreducere catalizate de flavoproteinele active, participantele
directe la procesele redox sunt tocmai coenzimele constituente, FMN sau FAD.
n acest mod FMN sau FAD trec din formele lor oxidate n formele reduse,
FMNH2 sau FADH2.
n studiul metabolismelor se vor ntlni numeroase reacii de oxidoreducere
(dehidrogenarehidrogenare) catalizate de enzime care admit drept coenzime FMN
sau FAD. Se nelege, n aceste condiii, ct de important este n organism rolul
metabolic al coenzimelor flavinice i implicit, al vitaminei B2 constituente.
Vitamina B6 (piridoxina) i coenzimele derivate
Numele de piridoxin corespunde constituiei chimice a vitaminei B 6, deoarece
ea este un alcool cu nucleu piridinic. Acest nucleu este substituit n patru poziii astfel:
n 2 cu metil, n 3 cu hidroxil, iar n 4 i 5 cu cte un grup hidroximetil. Piridoxina
aflat n produse vegetale sau animale este nsoit de dou vitamere nrudite
structural: piridoxalul i piridoxamina, respectiv aldehida i amina (n poziia 4)
corespunznd piridoxinei:
Biochimie curs 4
Vitamina B12 (ciancobalamina) i rolul ei coenzimatic
Vitamina B12 mplinete rol de vitamin antipernicioas pentru om i este
factor de cretere pentru microorganisme. Poart indicele 12 fiind considerat al 12lea produs izolat din complexul B. Numele de ciancobalamin este datorat
constituiei sale chimice, deoarece conine n molecul o grupare cian i un ion de
cobalt.
Biochimie curs 4
Este de remarcat c deficiena de vitamin B12 se poate resimi la nivelul
organismului prin eliminare n urin a homocisteinei (homocistinurie) i a acidului Lmetilmalonic (acidurie metilmalonic).
Exist i patru tulburri metabolice ereditare caracterizate prin incapacitatea
organismului de a folosi vitamina B12 cu rol de coenzim n reacii de felul celor
ilustrate mai nainte. n dou din aceste maladii ereditare este afectat numai formarea
(sinteza) deoxiadenozilcobalaminei, iar n celelalte dou s-a pus n eviden
incapacitatea de constituire fie a deoxiadenozilcobalaminei, fie a metilcobalaminei.
Vitamina PP (niacina) i coenzimele nicotinamidice
Vitamina PP este vitamina antipelagroas (pellagra preventiv factor).
Numele de niacin corespunde constituiei sale chimice. ntr-adevr, din punct de
vedere chimic, vitamina PP este niacina sau acidul nicotinic (vezi formula). Aceeai
aciune vitaminic antipelagroas o are i amida acidului nicotinic, nicotinamida sau
niacinamida. Prin urmare, ambele substane (niacina i nicotinamida) sunt vitamerele
vitaminei PP.
Biochimie curs 4
Biochimie curs 4
i la metabolismul glucidelor. De asemenea, biotina intervine i n alte reacii
importante care necesit fixarea dioxidului de carbon pe unii metabolii. n toate
aceste reacii biotina funcioneaz cu rol de coenzim.
Acidul folic i coenzimele derivate
Numele de acid folic este generic; el corespunde mai multor vitamere ale sale.
Ca i alte vitamine din complexul B, acidul folic este vitamin pentru organismele
superioare i factor de cretere pentru microorganisme. Denumirea acid folic se
datoreaz faptului c prima substan descoperit din acest grup de vitamine a fost
izolat din frunze (n latinete folia) de spanac i s-a dovedit c are caracter acid.
n structura molecular a acizilor folici se afl condensate trei substane: un
derivat trisubstituit al heterociclului numit pteridin, acidul paminobenzoic i acidul
glutamic:
Cel mai important rol pe care-l mplinete n organism acidul folic este acela
de transportor al unor entiti cuprinznd cte un atom de carbon i care sunt folosite
n multiple biosinteze. ns, pentru a ndeplini aceast funcie, acidul folic este n
prealabil hidrogenat n compusul H4folat, sub aciunea folatreductazelor care
utilizeaz ca donor de hidrogen NADPH+H+. Reducerea are loc la nivelul dublelor
legturi 5-6 i 7-8 din nucleul pteridinic al acidului folic propriu-zis
(pteroilmonoglutamat), obinndu-se acidul tetrahidrofolic (FH4 sau THFA).
n calitatea sa de coenzim n procese enzimatice de transfer, acidul
tetrahidrofolic particip la trecerea gruprilor cu un carbon: metil (-CH 3), metilen (CH2-), formil (-CHO), forminino (-CH=NH), de la un metabolit la altul.
Biochimie curs 4
Ca atare sau sub form oxidat, vitamina C particip la reacii multiple pe care
le sufer n organism diverse categorii de compui importani din punct de vedere
biochimic: aminoacizi, nucleotide, hormoni, vitamine, coenzime, ioni metalici.
Acidul ascorbic particip la reacii importante n biosinteza colagenului. Un
rol important l are acidul ascorbic n degradarea oxidativ a aminoacidului tirozin,
precum i n formarea (tot din tirozin) a hormonului medulosuprarenalian,
adrenalina. n ambele procese vitamina C intervine ca cofactor activator al anumitor
enzime. De asemenea, acidul ascorbic este implicat n sinteza acizilor biliari, precum
i n absorbia fierului. n sfrit, funcionnd ca antioxidant hidrosolubil, acidul
ascorbic poate inhiba dezvoltarea nitrozaminelor n cursul digestiei.
Vitaminele liposolubile
Spre deosebire de vitaminele hidrosolubile, cele liposolubile au molecule
nepolare, hidrofobe. Din punct de vedere structural, toate vitaminele liposolubile sunt
derivai izoprenici. n organism, vitaminele liposolubile, provenite din alimentele
ingerate, se comport la fel cu grsimile raiei i utilizarea lor depinde n mare
msur de metabolismul lipidelor. Astfel, pentru a fi absorbite din intestin
vitaminele liposolubile necesit absorbia normal a grsimilor din hran. Dup
absorbie, vitaminele liposolubile sunt transportate prin chilomicroni la ficat i
apoi depozitate, n ficat vitaminele A, D i K, iar n esutul adipos vitamina E.
Este de remarcat c, spre deosebire de vitaminele hidrosolubile, cele
liposolubile sunt vehiculate prin snge de ctre anumite lipoproteine (unite cu ele).
n organism vitaminele liposolubile ndeplinesc funcii importante foarte
diferite. Astfel, vitamina A este necesar mai ales n procesul vederii, vitamina D
este direct implicat n metabolismul calciului i fosforului, vitamina E joac rol de
antioxidant, iar vitamina K este strict necesar n coagularea sngelui. Trebuie
subliniat faptul c, potrivit noilor concepii biochimice, actualmente vitamina D
(colecalciferolul) nu se mai consider vitamin propriu-zis, ci pro-hormon.
VITAMINA A (RETINOLUL)
Biochimie curs 4
Numele de vitamin A este generic, valabil pentru mai multe vitamere ale sale,
avnd activitatea biologic a primului produs izolat, cruia i se mai spune retinol.
Acest nume se datoreaz faptului c este un alcool nrudit imediat cu retinalul care
intr n constituia bastonaelor din retin (vezi, mai departe, rolul retinalului n
meninerea vederii). Actualmente exist tendina de introducere a termenului de
retinoide pentru cuprinderea ntr-un singur grup att a vitaminelor A naturale, ct i a
substanelor sintetice, analoge retinolului.
Din punct de vedere chimic, vitamina A este un derivat poliizoprenoid care
conine i nucleul ciclohexenului:
Biochimie curs 4
Retinalul (aldehid) este un component al pigmentului vizual rodopsina din
bastonaele retinei. ntr-adevr, rodopsina este constituit dintr-o protein simpl,
opsina i 11cisretinal.
Senzaia vizual, mediat de bastonae, ia natere n urma absorbiei fotonilor
de lumin de ctre rodopsin. ns absorbia luminoas determin descompunerea
rodopsinei n opsin i retinal cu structur trans. Alltrans-retinalul, generat de
rodopsin, trece din nou n 11-cis-retinal prin izomerizare, iar acesta din urm reface
rodopsina. Izomerizarea catalizat de o enzim specific, retinal-izomeraza, este ns
incomplet. Se nelege, n aceste condiii, c pentru asigurarea desfurrii normale a
procesului descris este absolut necesar un aport constant i permanent n raia
alimentar de all-trans-retinal, respectiv, de vitamin A (all-trans-retinol).
Acidul retinoic particip la sinteza glicoproteinelor. De fapt, sub form de
retinil fosfat, acidul retinoic are rolul de a transporta, prin dublul strat lipidic celular,
oligozaharidele care urmeaz s fie incorporate n glicoproteine. n acest proces acidul
retinoic sufer i el izomerizare enzimatic cis-trans, analog celei ntlnite n ciclul
rodopsinei.
Unele date relativ recente susin c retinoidele ar afecta i expresia genetic
implicat att n proliferarea, ct i n diferenierea mai multor tipuri de celule
normale sau maligne. De altfel, s-a constatat c administrarea de retinoide scade
totdeauna efectele unor compui carcinogenici.
VITAMINA D
Ca i vitamina A, vitamina D are mai multe vitamere i mai multe provitamine
D. Dintre acestea, cele mai importante din punct de vedere al aciunii biologice i al
rolurilor metabolice pe care le mplinesc sunt vitaminele D2 i D3. Ele corespund
respectiv, provitaminelor ergosterol i 7-dehidrocolesterol. Tocmai pentru a se
sublinia aceast provenien, vitaminei D2 i se mai spune ergocalciferol, iar vitamina
D3 se mai numete colecalciferol. Ambele vitamine au activitate antirahitic (egal).
Deoarece aceast aciune biologic este caracteristic vitaminei D (nume generic) ei i
se mai spune vitamina antirahitic. Totodat, aa cum s-a mai menionat, vitamina D
este considerat astzi ca un prohormon de tip sterolic. ntr-adevr, prin hidroxilri
suplimentare, ea d natere n organism hormonului calcitriol care joac rol important
n metabolismul calciului i fosforului.
Din punct de vedere structural, provitaminele D sunt steroli care difer ntre ei
prin catena lateral fixat n poziia 21, iar vitaminele corespunztoare pstreaz
structura provitaminelor, dar au nucleul B deschis.
Vitamina D din alimentele ingerate este supus, ca i grsimile, aciunii
emulsifiante a bilei, apoi este absorbit prin regiunea proximal a intestinului subire.
De la acest nivel, transportul prin snge al vitaminei D implic unirea sa cu o
polipeptid (sintetizat de ficat) i care are mobilitate globulinic. n acest fel,
vitamina D2 (sau D3) ajunge n ficat. Tot la ficat ajunge prin snge i vitamina D 3
format din 7dehidrocolesterol n piele sub aciunea radiaiilor ultraviolete din
lumina solar.
10
Biochimie curs 4
VITAMINA E
Vitamina E se mai numete i tocoferol. Acest nume este n legtur cu
principala ei funcie biologic de a favoriza fertilitatea (n grecete tokos = natere i
pherein = a purta, a suporta).
Vitamina E are 4 vitamere (tocoferoli) care se gsesc n natur, sunt
semnificativi din punct de vedere dietar i au constituii chimice asemntoare. Forma
cea mai biologic activ este tocoferolul.
Tocoferolii au n moleculele lor, ca structur de baz, tocolul. La rndul su,
acesta conine un nucleu cromanic substituit n poziia 6 cu un hidroxil, iar n poziia 2
cu un metil i un radical saturat coninnd 16 atomi de carbon. Din tocol deriv, prin
metilri n diverse poziii (5, 7 sau 8), cei patru tocoferoli naturali: tocoferol (5,7,8
trimetiltocol), tocoferol (5,8dimetiltocol), tocoferol (7,8dimetiltocol) i tocoferol (8metiltocol).
11
Biochimie curs 4
Biochimie curs 4
n constituia lor molecular, vitaminele K naturale cuprind nucleul pnaftochinonei substituit n poziia 2 cu un radical metil, iar n poziia 3 cu un radical
poliizoprenoidic. Produii de sintez nu conin n moleculele lor radicali
poliizoprenoidici.
Vitamina K din alimentele ingerate este absorbit la nivelul jejunului i acest
proces depinde de absorbia normal a lipidelor. ntr-adevr, cea mai frecvent
deficien de vitamin K se datoreaz malabsorbiei grsimilor care la rndul ei
este asociat cu disfuncia pancreatic, obstrucii biliare, atrofierea mucoasei
intestinale sau altor diverse cauze de steatoree. Dup absorbie, sub aciunea bilei,
vitaminele K naturale mpreun cu lipidele trec pe cale limfatic n snge care le
duce la ficat. Vitaminele K de sintez trec direct n torentul sangvin (fiind
hidrosolubile). Ficatul este principalul organ de depozitare temporar a vitaminelor K
naturale. Vitaminele K de sintez nu se acumuleaz n ficat; excesul lor se elimin
prin urin, sub form de glucurono-conjugai.
Cea mai important funcie a vitaminei K n organism este implicarea ei n
procesul coagulrii. Dup cum se tie, la formarea fibrinei particip protrombina, iar
la biosinteza protrombinei intervine vitamina K. Cercetri relativ recente au
demonstrat c aceast vitamin nu este implicat numai n biosinteza protrombinei
(factorul II), dar i n cea a altor factori de coagulare (VII, IX, X). Toi aceti factori ai
coagulrii sunt biosintetizai n ficat, sub forma unor precursori inactivi care devin
biologic activi prin intervenia vitaminei K.
13
Biochimie curs 4
14