Lucrarea practică nr.

6 – Dezvoltarea medicamentelor

Cuprinde 3 etape:
I. Descoperirea medicamentelor (nerglementată)
II. Etapa de farmacologie preclinică și non-clinică } riguros
III. Etapa de farmacologie clinică } reglementate

Un medicament nou introdus în terapeutică presupune investiții de peste 1

miliard de euro, cel puțin 1-5 ani pentru descoperirea medicamentului și încă 10-15 ani
pentru studii clinice și non-clinice.

I. DESCOPERIREA MEDICAMENTELOR

Există mai multe moduri de a descoperi medicamente:

- Din surse naturale: morfina din opiu, ac.salicilic din salcie, atropina din mătrăgună
(Atropa Belladona)
- Pornind de la o structură chimică cunoscută ce are anumite efecte biologice, care
ar trebui îmbunătățite
- Modificarea structurii unor medicamente cunoscute pentru a le îmbunătăți
proprietățile: adăugarea de PEG (polietilenglicol) prin procesul de PEGilare, cu
scopul de a crește timpul de înjumătățire (ex: PEG-Interferon), medicamentele
me-too (hop și eu)
- Farmacologie inversă: se identifică o moleculă cheie dintr-un anume proces
biologic, apoi se imaginează noi molecule cu structură sterică complementară
anumitor zone de pe moleculă.
- Reproducerea pe scară largă a unor substanțe biologic active: extracția din
țesuturi (desuetă), sinteză chimică (doar cele cu structură simplă), tehnica
recombinării ADN-ului (IFN, Factori de creștere)

1
 II. ETAPA DE FARMACOLOGIE PRECLINICĂ SAU NON-CLINICĂ

Presupune desfășurarea unor experimente pe animale sau culturi de celule ce

studiază aspecte de:
- Farmacodinamie
1. Principală
2. Secundară
3. Toxicologică (a siguranței)
- Farmacocinetică – ADME (Absorbția, Distribuția, Metabolizarea, Eliminarea
medicamentelor)
- Farmacotoxicologie
1. Acută (după doză unică)
2. Subacută (după doze repetate)
3. Cronică (doze repetate, în timp)
4. Perinatală
5. Maternofetală
6. De mutagenitate
7. De cancerogenitate

La final, pe baza datelor obținute se evaluează raportul risc-beneficiu, iar dacă

beneficiile depășesc riscurile se poate continua cu cea de-a 3-a etapă, a studiilor clinice.

2
 III. Etapa de farmacologie clinică

- Condiții riguroase
- UNDE? În unități sanitare special autorizate de Ministerul Sănătății
- CUM? Pe baza unui protocol aprobat de ANMDM și ulterior de Comisia Națională
de Etică
- RIGOARE? Trebuie respectat un set de reguli stricte, denumit GCP (Good Clinical
Practice). Nerespectarea GCP se sancționează penal.

- Există 3 faze de studii clinice:

1. FAZA I - prima administrare a substanței la om
2. FAZA II - primele încerări terapeutice
3. FAZA III – de evaluare CERTIFICAȚIONALĂ a eficacității și siguranței

FAZA I de studii clinice

- La cine? La voluntari sănătoși

- Ce se cercetează? Siguranța clinică și farmacocinetica clinică la oamenii sănătoși.
Uneori, datele de farmacocinetică preclinică pot diferi, deoarece există diferențe
între specii (izoenzime ale citocromului P450 care nu sunt prezente la om și vice-
versa)
- Ce trebuie să obținem? Date concrete referitoare la
 Doză
 Calea de administrare
 Intervalul dintre administrări

3
  Toxicitatea limitantă a dozei
FAZA II de studii clinice

- La cine? Voluntari care suferă de o boală susceptibilă a beneficia de acel

medicament
- Ce se cercetează? Eficacitatea medicamentoasă și siguranța clinică la omul bolnav.
- Ce trebuie să obținem?
 Ipoteze privind eficacitatea clinică
 Ipoteze privind siguranța clinică
 Ipoteze privind eficiența clinică (raportul Beneficiu / Risc)

FAZA III de studii clinice

- Scop: verificarea ipotezelor din faza II

- La cine?
1. Bolnavi împărțiți în 2 loturi (grupuri): un lot de cercetat și un lot martor (sau
control) – pentru a elimina influența multor factori.
2. Împărțirea se realizează aleatoriu, pentru a elimina efectul placebo
3. Studiu orb: pacientul nu știe ce primește
4. Studiu dublu orb: nici investigatorul, nici pacientul nu știu ce primesc
5. STUDIUL CLINIC CONTROLAT RANDOMIZAT DUBLU-ORB (double blind
RCT(randomized controlled trial)) are rezultate foarte convingătoare

- La ce folosesc rezultatele? Pentru a obține autorizația de punere pe piață.

4
 AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIAȚĂ (APP):
- Pentru obținerea APP pentru medicamentele originale, este necesară depunerea
a 3 seturi de documentații:
1. Documentație farmaceutică
2. Documentație farmacologică toxicologică (studii non-clinice)
3. Documentație farmacologică clinică (totalitatea studiilor clinice efectuate)
- NU SUNT NECESARE DATE DIN ETAPA DE DESCOPERIREA MEDICAMENTELOR
- Rezumatul tuturor datelor științifice este reprezentat de RCP (Rezumatul
Caracteristicilor Produsului), fiind destinat specialiștilor din sănătate.
- Prospectul medicamentului reprezintă documentul destinat pacientului.
- Este autorizată fiecare indicație terapeutică.
- Firma care a introdus un nou medicament beneficiază de drepturi de exclusivitate
pe piață pentru produsul original (legea patentului, certificatul suplimentar de
protecție, exclusivitatea datelor).

Medicamentul generic:
- După expirarea drepturilor de exclusivitate pentru un medicament, alți
producători de medicamente pot reproduce fidel medicamentul original sub
denumirea de medicament generic.
- MEDICAMENTUL GENERIC = aceeași substanță activă sub aceeași formă
farmaceutică în aceeași cantitate pe forma farmaceutică.
- Pentru obținerea APP pentru medicamentele generice sunt necesare:
1. Documentația farmaceutică
2. *** uneori – Studii de bioechivalență (care să demonstreze că
medicamentul generic realizează același profil al concentrației plasmatice
ca și medicamentul original).

5
Evoluția unui medicament continuă practic toată viața medicamentului:
- Pot apărea noi indicații terapeutice (care necesită autorizare)
- Se clarifică situația reacțiilor adverse
- STUDII de FAZA III B – pentru a autoriza noi indicații terapeutice
- STUDII de FAZA IV - după autorizarea medicamentului, pentru a preciza cât mai
exact rolul medicamentului în cadrul indicației terapeutice obținute în prealabil.
- SISTEMUL DE FARMACOVIGILENȚĂ - producătorul este obligat să prezinte
rapoarte periodice privind siguranța.