Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
procesele de:
absorbţie
distribuţie
biotransformare
FARMACOCINETICA eliminare a medicamentelor.
Cunoaşterea profilului farmacocinetic, a parametrilor
mişcării şi transformării medicamentelor în organism, a
relaţiilor dintre concentraţia lor plasmatică şi efectul
farmacologic, permite selecţionarea raţională a căii celei mai
potrivite de administrare şi stabilirea regimului optim de
dozare.
1
• Transportul specializat - se datoreşte formării unor complexe difuzibile
între medicament şi un sistem transportor. Molecula medicamentoasă este Legarea moleculelor medicamentoase se face, în principal, la nivelul
preluată de o parte a membranei şi cedată de cealaltă parte, transportorul grupărilor polare ale aminoacizilor de pe suprafaţa proteinei. În afara
circulȃnd în forma legată într-o direcţie şi liberă în cealaltă. forţelor electrostatice, intervin punţi de hidrogen şi legături hidrofobe,
legarea covalentă fiind o situaţie de excepţie.
Reacţiile chimice constau în: O serie de alte biotransformări sunt catalizate de enzime nemicrozomiale
• oxidări din ficat, plasmă şi alte ţesuturi.
• reduceri În această categorie sunt cuprinse:
• hidrolize • reacţii de oxidare(a unor alcooli, aldehide, amine, baze purinice)
• conjugări • hidroliză(esteri, amide, peptide)
• transulfurare
Majoritatea proceselor de biotransformare au loc în ficat şi implică • conjugare cu acid acetic, sulfat, glicină, glutation
participarea unor enzime localizate în reticulul endoplasmatic neted.
2
II. ABSORBŢIA, DISTRIBUŢIA ŞI EPURAREA MEDICAMENTELOR
1. Căile de administrare şi absorbţia medicamentelor
Metabolizarea medicamentelor depinde de grupările funcţionale prezente Prin administrarea pe diferite căi se urmăreşte fie absorbţia substanţei
în moleculă: active deci realizarea de acţiuni sistemice sau generale, fie realizarea de
acţiuni locale sau topice.
Absorbţia presupune trecerea prin membrane, fiind condiţionată de
liposolubilitate şi de gradul redus de ionizare.
• grupările oxidril alcoolice→oxidate sau glucuronoconjugate
• grupările aromatice→glicino sau glucuronoconjugate
• grupările aminoalifatice→dezaminate sau glucuronoconjugate Principalii factori care pot modifica absorbţia sunt:
• grupările aromatice→acetilate, glucuronoconjugate, metilate
Factori favorizanţi ai absorbţiei Factori care îngreunează absorbţia
3
C. Administrarea rectală
B. Administrarea sublinguală Medicamentele se introduc în rect sub formă de supozitoare sau de clisme.
Absorbţia este relativ lentă şi uneori inegală iar ficatul este evitat.
Calea rectală este recomandată cȃnd:
Comprimatele sublinguale se desfac şi eliberează substanţa activă, în • apar vărsături ca efect secundar
vederea absorbţiei prin mucoasa de sub limbă, care este foarte bine • iritaţia mucoasei gastrice
vascularizată. • inactivare sub acţiunea sucurilor digestive
Pe această cale se pot administra medicamente solubile în grăsimi care
traversează cu uşurinţă membranele celulare. Este asigurată o absorbţie D. Administrarea parenterală
rapidă a moleculelor active, care trec direct în circulaţia general fără a Avantaje:
trece întȃi prin ficat. • asigură o absorbţie mai rapidă şi completă
• folosită în situaţii de urgenţă
Această cale este folosită în cazul nitroglicerinei în accesul anginos. La • folosită la pacienţii necolaboranţi
fel se poate administra şi metiltestosteronul care administrat oral este
vulnerabil la acidul clorhidric şi repede inactivat în ficat. Dezavantaje:
• tehnica administrării complicată
• necesită asepsie
• necesită personal calificat
• neplăcute pentru bolnavi
Injectarea intravenoasă
Avantaje:
• cale rapidă de pătrundere în organism Dezavantaje:
• efect rapid
• iritarea poate fi cauză de flebită locală sau de durere şi infiltraţie a ţesutului
• doza administrată poate fi controlată exact perivenos atunci cȃnd acul nu este introdus corect.
• perfuzia continuă, picătură cu picătură, poate asigura un nivel sanguin constant
timp îndelungat şi permite întroducerea de cantităţi mari de lichid
• injectarea prea rapidă poate provoca reacţii adverse grave
• acţiunea iritantă este mai bine suportată datorită diluării prin sȃnge • reacţii anafilactice
• embolii
• reacţii hemolitice
• frison
• febră ( prezenţa în soluţie de pirogeni bacterieni)
• cantităţile excesive de lichid pot creşte presiunea arterială şi pot precipita
insuficienţa cardiacă
4
Injectarea intraarterială E. Administrarea prin inhalaţie
Este utilizată pentru: Astfel se administrează anestezicele generale, lichide volatile sau gaze.
• substanţele radioopace
• substanţe citostatice • aceste substanţe au molecule de dimensiuni mici şi sunt solubile în
lipide, traversȃnd cu uşurinţă, bariera alveolocapilară, care este subţire şi
Riscuri: are suprafaţă foarte mare.
• tromboza • echilibrarea concentraţiilor alveolară şi sanguină se face foarte repede,
• spasmul arterial absorbţia fiind maximă.
• ischemia acută a ţesuturilor irigate de artera respectivă • efectul se instalează rapid
Injectarea în seroase
Injectarea intraperitoneală – folosită pentru introducerea de substanţe Aerosolii se administrează tot prin inhalaţii.
citostatice sau de radioizotopi la bolnavii cu tumori abdominale şi ascită.
• dimensiunea optimă pentru acţiunea lor la nivelul bronşiolelor este de 1-8
Injectarea intrarahidiană sau intratecală – introducerea soluţiei microni
medicamentoase, printre vertebre(L2- L5), în spaţiul subarahnoidian. Soluţia
se amestecă cu lichidul cefalorahidian, pentru a evita concentraţii şi volume • oprirea voluntară a respiraţiei, după inhalare, favorizează depunerea pe
prea mari. Astfel se realizează rahianestezia sau anestezia spinală. pereţii bronhioloalveolari
• se pot administra în aerosoli bronhodilatatoarele beta adrenergice
5
I. DISTRIBUŢIA MEDICAMENTELOR ÎN ORGANISM
c. Legarea de proteinele plasmatice Exemplu: Fenilbutazona sau anticoagulantele orale, se fixează de albumina
plasmatică în proporţie de peste 98%, se distribuie limitat în ţesuturi şi au o
În forma legată ele nu pot difuza în ţesuturi, deci sunt inactive şi nu pot afinitate superioară pentru proteinele plasmatice. Cinetica acestor
filtra glomerular, deci nu se pot elimina renal. medicamente variază cu doza - de exemplu, pentru dozele terapeutice
obişnuite fenilbutazona se fixează în totalitate de proteinele plasmatice,
persistȃnd timp de cȃteva zile în plasmă, pe cȃnd dozele terapeutice mari,
Cinetica poate fi influenţată de procesul de legare numai atunci cȃnd sunt depăşind capacitatea maximală de legare a albuminei, realizează o cantitate
îndeplinite următoarele următoarele condiţii: relativ mare de molecule libere în plasmă, care difuzează în cȃteva ore în
• o proporţie mare de molecule legate de proteine ţesuturi şi se elimină.
• o distribuţie limitată a medicamentului, ceea ce determină stocarea de
cantităţi mari în plasmă Proporţia legării medicamentelor de proteinele plasmatice poate fi
• o afinitate pentru proteinele plasmatice superioară afinităţii pentru alte micşorată:
ţesuturi, ceea ce asigură reţinerea moleculelor în plasmă • în stările de hipoproteinemie - mai ales în bolile hepatice
• în unele tulburări metabolice - uremie
1
II. EPURAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM Procesele de biotransformare se desfăşoară după un anumit model, în una
sau 2 faze. Sunt afectate predominant moleculele liposolubile care trec prin
membrane şi ajung cu uşurinţă la enzimele metabolizante.
• într-o primă fază se produc procese de oxidare, reducereşi/sau hidroliză, cu
Epurarea medicamentelor se face prin biotransformare şi prin excreţie formarea de grupări care cresc polaritatea moleculei.
• în a-2-a fază au loc reacţii de conjugare, medicamentul – prin gruparea sa
a. Biotransformarea medicamentelor polară- combinȃndu-se cu un substrat endogen; consecutiv rezultă
metaboliţi intens polari.
Biotransformarea poate contribui la terminarea acţiunii medicamentelor, pe
de o parte provocȃnd modificări ale moleculelor care favorizează
eliminarea, pe de altă parte diminuȃnd sau anulȃnd activitatea biologică. Modificările chimice, suferite de moleculele de medicament prin
metabolizare, determină, de cele mai multe ori, o scădere a liposolubilităţii,
îngreunȃnd considerabil traversarea membranelor. Consecutiv, distribuirea
Transformările metabolice ale medicamentelor implică: tisulară se limitează şi devine posibilă excreţia:
• enzime microzomiale hepatice
• enzime nemicrozomiale din ficat şi alte ţesuturi • moleculele sunt filtrate glomerular şi eliminate prin urină
• eliminate prin secreţie tubulară renală
• eliminate prin secreţie biliară
2
3. Excreţia prin salivă – se face prin difuziune III. PARAMETRII FARMACOCINETICI
Farmacocinetica cuantifică şi modelează mişcarea medicamentelor în
4. Excreţia prin lapte – se face prin difuziune; are consecinţe asupra
sugarului organism. Cunoaşterea datelor farmacocinetice, alăturată observaţiei clinice
competente, permite stabilirea, în mod ştiinţific, a căilor de administrare şi a
5. Eliminarea pulmonară – predomină pentru substanţele volatile sau schemelor de dozare optime.
gazoase, mai ales anestezicele generale
Principalii parametri farmacocinetici sunt:
6. Eliminarea prin piele – sub formă dizolvată în secreţia sudorală sau • Biodisponibilitatea
odată cu celulele cornoase şi fanere. Prezintă importanţă toxicologică: • Volumul aparent de distribuţie
arsenul, mercurul sunt detectabile în păr timp îndelungat după moartea • Clearance-ul
prin intoxicaţie.
• Timpul de înjumătăţire
• Concentraţia plasmatică
Vd se exprimă în l sau l/kg Cunoasterea volumului de distribuţie este importantă clinic, deoarece
reflectă relaţia între doza prescrisă şi concentraţia plasmatică aşteptată.
3
3. Clearance-ul medicamentelor Cunoscȃnd clearance-ul şi măsurȃnd concentraţia plasmatică de echilibru,
Clearence-ul plasmatic al unui medicament reprezintă volumul de plasmă se poate calcula doza necesară menţinerii, în continuare, a concentraţiei
constante, respectiv a efectului terapeutic dorit după formula:
epurat de medicament în unitatea de timp. Valorile se redau în ml/min sau
l/oră, raportat la greutatea corporală.
D = Clp x Cc
Ke= constanta de epurare Deoarece există o proporţionalitate directă între doza administrată şi
Vd = volumul aparent de distribuţie concentraţia plasmatică, dublarea dozei determină dublarea concentraţiei,
după cum înjumătăţirea dozei duce la scăderea la jumătate a concentraţiei
D = doza administrată plasmatice.
ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
4
I. ACŢIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL MOLECULAR
1. Acţiuni specifice
În unele cazuri intervine legarea covalentă, puternică, care duce În cazul agoniştilor cuplarea de receptori se traduce prin efect
la formarea de complexe stabile. În cazul substanţelor agoniste şi conform teoriei ocupaţionale, efectul este proporţional cu
fixarea moleculei de medicament pe receptor declanşează o numărul receptorilor ocupaţi.
secvenţă de procese fizico-chimice şi biochimice cu
repercursiuni funcţionale. E = Cm . Cr . Ka
Se produc modificări conformaţionale ale macromoleculei
receptoare, care determină direct sau indirect: Cm = cantitatea de medicament
• modificări de activitate enzimatică Cr = cantitatea de receptori disponibili
• modificări de permeabilitate a membranei ka = constanta de afinitate
• modificări ale unor transportori activi
Medicamentele care se fixează pe receptori şi îi acţionează, Efectul este deci direct proporţional cu doza de medicament,
provocȃnd efecte specifice, sunt de tip agonist. cantitatea receptorilor disponibili şi afinitatea pentru receptori.
Atunci cȃnd o substanţă se cuplează cu toţi receptorii
Cele care se fixează de receptori, dar nu îi acţionează, sunt de disponibili şi îi acţionează, efectul este maximal.
tip antagonist.
1
II. ACŢIUNEA MEDICAMENTELOR LA NIVEL CELULAR
2. Acţiuni nespecifice
Interacţiunea medicamentelor cu moleculele endogene se
Anumite substanţe au acţiuni nespecifice asupra poate exercita:
macromoleculelor receptoare, de natură chimică sau fizico- • în afara celulei
chimică. • la nivelul membranei celulare
• în interiorul celulelor
Efectul se poate datora:
• reacţiei acide sau bazice→antiacidele gastrice 1. Acţiunea în afara celulei
• moleculelor osmotic active→manitolul, purgativele saline, Medicamentele îşi exercită acţiunea în mediul extracelular sau
substituenţii coloidali de plasmă în rezervoarele de lichide trascelulare (sucuri digestive, lichid
cefalorahidian, lichid articular):
• blocării transmisiei impulsului nervos→anestezicele locale
• antiacidele gastrice, enzimele digestive → tractul intestinal
• împiedecarea funcţiei unor enzime esenţiale pentru viaţa
• heparina → sȃnge
celulară→dezinfectantele
• antibioticele → lichidul cefalorahidian
2
e. Formaţiuni veziculare sau granulare din anumite celule
d. Lizozomii – pot fi afectaţi prin hipoxie, acidoză sau agresiuni conţin substanţe endogene – acetilcolină, catecolamine,
generatoare de inflamaţie, eliberȃnd enzime litice, capabile să histamină, peptide – depozitate sub formă inactivă.
tulbure profund biochimismul celular.
Glucocorticoizii → stabilizează membranele lizozomale, Ele pot fie eliberate în formă activă, funcţionȃnd ca
protejȃnd celulele de agresiune, ceea ce contribuie la efectul mediatori chimici, modulatori ai transmisiei sinaptice,
antiinflamator şi la proprietăţile anti şoc. neurohormoni sau hormoni.
3
e. Stările patologice – condiţionează efectul medicamentelor
• tonicardiacele → stimulează forţa contractilă la bolnavii cu
insuficienţă cardiacă
• diureticele → eficace în condiţii de retenţie hidrosalină f. Expunerea anterioară la medicamente
• glucocorticoizii → utili în caz de inflamaţii
• tratamentul îndelungat cu analgezice morfinice, hipnotice →
scade eficacitatea → starea de toleranţă
Stările patologice pot modifica efectele medicamentelor:
• administrarea repetată, la intervale scurte → tahifilaxie (
• insuficienţa hepatică, renală → favorizează acumularea de toleranţă la efectele medicamentului ) – efedrina
cantităţi toxice pentru unele medicamente, limitȃnd epurarea
• hipertiroidienii → sensibili la catecolamine, dar răspund
relativ slab la digoxină
4
I. REACŢII ADVERSE LA MEDICAMENTE
După mecanismul lor, reacţiile adverse pot fi: Reacţiile adverse de tip toxic sunt dependente de doză.
Ele apar atunci cȃnd, în funcţie de bolnav sau de
medicament, dozele obişnuite au efecte toxice, provocȃnd
• De tip toxic tulburări funcţionale sau leziuni ale diferitelor aparate şi
• De tip idiosincrazic sisteme.
• De tip alergic Factori care ţin de bolnav:
• Dependenţa medicamentoasă
• Reactivitatea individuală → la un număr mic de persoane,
dozele obişnuite pot provoca reacţii toxice → datorate unor
particularităţi de metabolizare sau sensibilităţii excesive a
ţesutului ţintă
1
• Interacţiunile medicamentoase→ pot determina fenomene 2. Reacţii adverse idiosincrazice
toxice, datorită unor relaţii de sinergism sau potenţare:
a. tranchilizantele sau neurolepticele potenţează efectele unor
deprimante centrale (anestezice generale, hipnotice, morfină) Tulburările cu caracter idiosincrazic sau de intoleranţă sunt
independente de doză.
b. anticoagulante + aspirină→ accidente hemoragice grave
Ele constau în reacţii neobişnuite, fie diferite calitativ de
• Medicamente dismorfogene → administrate la gravide efectele produse de medicamente la populaţia obişnuită, fie
provoacă defecte morfologice congenitale grave determinate de doze de obicei lipsite de nocivitate.
→ citostaticele → sterilitate, avort, malformaţii congenitale
Mecanisme:
• Efecte mutagene→ modificări ale genotipului→ modificări ale
fenotipului ( citostaticele, imunosupresivele). • Reacţii idiosincrazice prin anomalii de metabolizare a
• Efecte cancerigene → uretanul, agenţii alchilanţi medicamentelor → se manifestă prin reacţii toxice la doze
obişnuite de izoniazidă, hidralazină
- hemoliză → sulfamide, nitrofurantoină, fenacetină→ Reacţiile adverse alergice la medicamente sunt efecte nocive
deficitul hematiilor de glucozo -6 – fosfat dehidrogenază datorate intervenţiei unor mecanisme imune
( G-6- PD) Frecvenţa lor este mică ≈ 10% din totalul reacţiilor adverse.
Majoritatea cazurilor se datoresc penicilinelor
În condiţii clinice există diferenţe individuale mari; s-a descris
- methemoglobinemie → cloramfenicol, fenacetină,
paracetamol → deficit de methemoglobin reductază în o predispoziţie alergică, care este predominant de natură
hematii genetică
Sensibilizarea alergică se dezvoltă de obicei după 5 - 14 zile de
la prima administrare
- hipertensiune intraoculară → la corticoizii aplicaţi local Medicamentele pot provoca alergia indiferent de calea de
administrare, dar riscul sensibilizării este mai mare pentru
administrarea locală şi mai mic pentru administrarea orală.
- dispnee acută
A) Reacţiile alergice de tip anafilactic (tip I) sunt mai frecvente la - hipotensiune → colaps
persoanele atopice. - urticarie
Ele fac parte din categoria reacţiilor imediate şi sunt
provocate de cuplarea antigenului cu Ig E, care acoperă
suprafaţa mastocitelor şi bazofilelor. Consecutiv sunt Evoluția poate fi rapid fatală.
eliberaţi mediatori umorali→ histamină, kinine, leucotriene,
prostaglandine → simptome caracteristice. Alte manifestări clinice mai puțin grave: urticarie, edem
Manifestarea acută este şocul anafilactic, declanşat mai ales angioneurotic, rinită seroasă, astm bronşic
când alergenul este introdus în organism pe cale injectabilă.
Medicamentele cu riscul cel mai mare sunt Penicilinele !
2
B) Reacţiile alergice de tip citotoxic (tip II) se datoresc formării C) Reacţiile alergice prin complexe imune (tip III) se datoresc
de anticorpi IgG şi IgM direcţionaţi specific asupra unor celule unor complexe solubile formate de antigen şi anticorpi
purtătoare ale haptenei medicamentoase. circulanţi (IgG, mai rar IgM). Aceste complexe imune solubile
Aşa se explică anemiile hemolitice sau trombocitopeniile se fixează în pereţii vaselor mici şi membranele bazale,
imune produse de chinidină, sulfamide, ca şi granulocitopenia activând complementul şi generând procese inflamatorii.
la derivaţii pirazolici de felul aminofenazonei sau la tioamidele Manifestările clinice mai frecvente sunt:
antitiroidiene. • boala serului
• edemul Quinke
O categorie particulară a alergiei de tip II sunt reacţiile • vasculitele
citotoxice autoimune, în care sub influenţa unor medicamente • Printre medicamentele incriminate sunt penicilinele şi
se formează anticorpi faţă de antigeni nativi de pe suprafaţa sulfamidele.
unor celule.
Exemplu este anemia hemolitică la metildopa
3
Principalele substanţe cu potenţial de dependenţă sunt:
• morfina
• dependenţa fizică, care constă în necesitatea de a continua • heroina şi alte opioide
folosirea substanţei respective pentru a evita tulburările, • amfetaminele
uneori grave, care apar la întreruperea administrării şi sunt
cunoscute sub denumirea de sindrom de abstinenţă • cocaina
• alcoolul etilic
• psihotoxicitatea - se manifestă prin tulburări de comportament, • barbituricele şi alte hipnotice
uneori cu caracter psihotic. • benzodiazepinele şi alte tranchilizante
• canabinoidele (marijuana, haşiş)
• nicotină (tutunul)
• cafeina (cafeaua).
• folosirea judicioasă a medicamentelor cu risc substanţe care atenuează sindromul de dependenţă (de
exemplu metadona pentru morfină sau heroină)
• reglementări riguroase privind asemenea substanţe
(cunoscute în legislaţia noastră sub denumirea de substanţe care provoacă aversiune (cum este disulfiramul în
„stupefiante"). cazul intoxicaţiei alcoolice).
1. Incompatibilităţile
II. INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE
4
Exemple:
• Ampicilina → nu se amestecă cu alte medicamente 2. Interacţiunile medicamentoase de ordin
• Aminofilina → este incompatibilă cu clorura de calciu, farmacocinetic
Penicilina G, Eritromicina
• Diazepamul → nu se amestecă cu alte medicamente în Medicamentele asociate îşi pot modifica comportarea
seringă, nu se diluează proceselor de absorbţie, metabolizare şi excreţie.
• Digoxina → nu se amestecă cu alte medicamente în seringă Aceasta poate avea consecinţe importante pentru
• Vitamina B şi C → sunt incompatibile cu aminofilina, eficacitatea terapeutică sau pentru reacţiile adverse.
antibiotice
• Furosemid → nu se amestecă cu alte medicamente în a. Interacţiunile asupra procesului de absorbţie
seringă
• Fitomenadion → nu se amestecă cu alte medicamente în Interacţiunile medicamentoase pot determina modificări ale
seringă cantităţii de substanţă absorbite sau ale vitezei de absorbţie.
• Lidocaina → incompatibilă cu bicarbonatul de sodiu
• Oxacilina → incompatibilă cu alte antibiotice, aminofilină,
• Tetraciclina este puţin absorbită cȃnd se administrează - absorbţia paracetamolului este întȃrziată cȃnd este asociat
concomitent cu preparate de fier sau cu antiacide ce conțin cu antidepresivele triciclice
calciu, magneziu sau aluminiu - hidroxidul de aluminiu care prelungeşte timpul de golire a
stomacului, întȃrzie absorbţia fenobarbitalului
5
• Grăbirea golirii stomacului – duce la accelerarea absorbţiei b. Interacţiunile asupra distribuirii medicamentelor
- creşte absorbţia alcoolului etilic, acidului acetilsalicilic,
paracetamolului la asocierea cu metoclopramidul • Modificarea fluxului sanguin hepatic – poate avea consecinţe
asupra biodisponibilităţii unor substanţe metabolizate intensiv
• Scăderea motilităţii intestinale – favorizează absorbţia de către ficat.
substanţelor puţin solubile - propranololul → scade fluxul sanguin hepatic → scade
- antidepresivele triciclice cresc absorbţia anticoagulantelor orale metabolizarea lidocainei → creşte concentraţia plasmatică →
risc toxic
• Creşterea motilităţii intestinale – scade absorbţia medicamentelor
puţin solubile • Deplasarea de pe proteinele plasmatice – este o altă cauză de
interacţiuni medicamentoase. Deplasarea depinde de afinităţile
- absorbţia digoxinei este redusă sub influenţa
relative ale celor 2 medicamente pentru locurile de legare şi de
metoclopramidului
concentraţiile lor plasmatice.
- fenilbutazona asociată anticoagulantelor orale → creşte
concentraţia formei lor libere → creşte efectul → risc de
accidente hemoragice
6
I. Definiţie
1
4. Inhibarea sintezei acizilor nucleici
• B. Există chimioterapice care acţionează specific asupra
enzimelor legate de activitatea acidului nucleic, de ex. Rifampicina
inhibă ARN polimeraza ADN-dependentă → nu se mai formează
ARN mesager pe modelul ADN-ului cromozomial şi nu se mai
sintetizează proteinele bacteriene.
A. Există o enzimă numită girază care face ca genomul să ocupe Specificitatea de acţiune este asigurată de faptul că ARN
un spaţiu minim în bacterie. Există chimioterapice ce inhibă giraza, polimeraza AND- dependentă este diferită de cea umană.
de ex. Chinolonele (Acidul nalidixic, Ciprofloxacina, Ofloxacina).
• Metabolismul proteic este tulburat, sinteza proteică este
alterată.
• La doze mici efectul este bacteriostatic, iar la doze mari • C. Sulfamidele au structură chimică asemănătoare cu aminoacidul
bactericid. paraanimobenzoic care este folosit de microbi pentru a-şi
sintetiza acid folic. Prin administrarea acestor medicamente nu se
mai sintetizează acid folic, ci un analog care este inactiv
metabolic, şi nu mai este posibilă sinteza acizilor nucleici. Efectul
este bacteriostatic.
2
Chimioterapicele de sinteză 1. β – LACTAMICELE
1. Antibacteriene: • Penicilinele - sunt unele dintre primele antibiotice, fiind
descoperite înaintea lui Alexander Fleming, în anul 1870, de
• - sulfamidele şi sulfonele medicul englez John Scott Burdon-Sanderson, dar neputând fi
• - trimetroprimul purificată, a cauzat o serie de intoxicaţii. Ea acţionează în
• - acidul aminosalicilic special asupra bacteriilor gram pozitive.
• - etambutolul
Structură:
• - nitrofurantoina
- o legatură lactamică, ce poate fi desfăcută de unele
• - izoniazida enzime bacteriene numite lactamaze acidul penicilanic este
• - chinolonele inactivat.
2. Antifungice: - o legatura amidică, ce poate fi desfacuta de unele enzime
bacteriene amidaze.
• - derivaţii imidazolici
- radicalul R are importanţă farmacocinetică.
• - tolnaftatul
3. Antiprotozoare: Metronidazolul Nucleul comun explică proprietăţile comune ale penicilinelor,
inclusiv mecanismul de acţiune.
a. Benzilpeniciline
Înlocuirea radicalului R1 , din structura acidului penicilanic,
cu benzil
Benzilpenicilina = Penicilina G. Fl. 400.000 ui, 1 mil. ui
• există în două forme: potasică şi sodică
• este un antibiotic bactericid faţă de cocii gram-poziti şi gram-
negavi, unii bacili gram-pozitivi, spirochete şi actinomicete
• sunt îndeosebi sensibili streptococii, pneumococii, gonococii,
meningococii, germenii gangrenei gazoase, bacilul carbunos,
actinomicetele, spirochetele
• majoritatea tulpinilor de stafilococ au devenit rezistente
(stafilococi penicilinazosecretori)
• efectul antibacterian este rapid şi de durată relativ scurtă
Mecanism de acţiune : împiedică formarea peretelui bacterian,
avȃnd efect bactericid degenerativ.
Indicaţii:
Profilactic:
- la bolnavi cu valvulopatii care suferă intervenţii dentare (se
asociază cu streptomicina)
- cu ocazia intervenţiilor pe intestin sau tractul genito-urinar (se
asociaza cu streptomicina, kanamicina sau gentamicina)
3
Reacţii adverse:
- reacţii alergice: urticarie (relativ frecvent), edem
angioneurotic, febră, inflamaţii articulare (rar), dermatita exfoliativă, Benzatin Bezilpenicilina (Moldamin):
şoc anafilactic • se absoarbe mai greu de la locul administrării realizează
- convulsii (la doze mari, intravenos) concentraţii serice mici pe durată foarte lungă
- anemie hemolitică • este puţin activă în tratamentul infecţiilor acute
- leucopenie
- trombocitopenie • se foloseşte în :
- nefropatii (la dozele mari) - profilaxia infecţiilor streptococice la pacienţii ce au
- durere la locul injecţiei intramusculare avut reumatism articular acut
Contraindicaţii: - în tratamentul sifilisului, pentru că realizează
- alergie la penicilină concentraţii constante pe termen lung de Penicilina G.
- folosirea în aplicaţii locale trebuie evitată (provoacă • se administrează 1 dată pe săptămȃnă
frecvent sensibilizare).
- prudenţă cȃnd se administrează doze mari la bolnavi cu
insuficienţă cardiacă (aport de potasiu)
Mod de administrare:
4
c. Peniciline antistafilococice
Farmacocinetică:
• este relativ stabilă faţă de acidul clorhidric din stomac, dar
Oxacilina absorbţia intestinală este limitată, astfel că biodisponibilitatea
sistemică, după administrare orală, este de numai 30%.
• oxacilina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de
• este o penicilină semisintetică 94,2%
• penicilinele aparţinând acestei grupe sunt eficace în infecţiile • efectul este de scurtă durată, corespunzător unui timp de
provocate de majoritatea stafilococilor, fapt pentru care se înjumătăţire de 30-40 minute
mai numesc şi peniciline antistafilococice • se distribuie larg în ţesuturi şi în lichidele pleural, pericardic,
• acţiunea bactericidă faţă de stafilococul auriu este sinergică peritoneal şi sinovial
cu cea a aminoglicozidelor • epurarea se face atât prin metabolizare (45% din doza
• spectrul antibacterian al oxacilinei este asemănător celui al administrată), cât şi prin eliminare renală (30%), în principal
penicilinei G, dar sensibilitatea germenilor este mai mică. prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară
• oxacilina prezintă o inactivare destul de rapidă în organism
→Mod de administrare:
Indicaţii: Cps. 250 mg, 500 mg
• infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi: dermatite, furunculoze, Fl. 250 mg, 500 mg, 1 g
antrax, flegmoane, limfadenite, mastite, plăgi şi arsuri infectate Durata tratamentului depinde de:
• tipul şi gravitatea infecţiei
• infecţii ORL: abcese dentare, otite externe • de răspunsul clinic al bolnavului la medicaţie
În infecţiile stafilococice severe, tratamentul va dura
• infecţii ale tractului urogenital : pielonefrite, pielocistite, minimum 14 zile.
endometrite
→Contraindicaţii: hipersensibilitate la peniciline şi cefalosporine
• alte infecţii: osteomielite, artrite purulente, enterocolite cu Doze
stafilococ.
Adulţi
• în cazul endocarditelor sau al septicemiilor stafilococice se va
Infecţii uşoare Infecţii severe
recurge la tratament parenteral
500 mg la 6 h 1 g la 6 h
Reacţii adverse:
Un alt tip de reacţie imediată poate să apară în intervalul 20 de • Alte reacţii: agranulocitoză, neutropenie, depresie medulară
minute - 48 de ore de la administrare şi se manifestă prin
urticarie, prurit, febră.
5
d. Aminobenzilpeniciline Reacţii adverse:
• manifestări alergice: urticarie, eozinofilie, edem Quincke,
Ampicilina Cps. 250 mg, 500 mg, Flac. inj. 500 mg, 1g dispnee, în mod excepţional şoc anafilactic
Indicaţii:
• manifestări cutanate: erupţii maculopapuloase
• infecţii cu germeni sensibili, manifestate la nivelul aparatului
respirator • tulburări digestive: greţuri, vărsături, diaree, candidoze
• infecţii ORL şi stomatologice • manifestări hematologice: anemie, leucopenie,
• infecţii digestive şi biliare trombocitopenie
• infecţii renale şi urogenitale • tulburări renale: nefrite interstiţiale acute
• infecţii ginecologice
• infecţii ale meningelui Mod de administrare:
• septicemii şi endocardite. • Adulţi: - în infecţii grave, 6-12 g/zi i.m. sau i.v., în prize la 4-6
ore
Contraindicaţii: - în infecţii uşoare şi medii 2 -4 g/zi la 6 ore, per os
• alergie la peniciline
• infecţii cu virusuri din grupul herpetic
2. CEFALOSPORINELE
e) Peniciline în combinaţii
Cefalosporinele sunt :
• Amoxicilină + Acid clavulanic ( inhibitor de betalactamază) – • antibiotice semisintetice, bactericide şi cu mecanism de
Augmentin, Amoksiklav → spectru lărgit cps. 625 mg, 1 g acţiune asemănătoare penicilinelor
• sunt rezistente la penicilinaza stafilococilor şi la unele enzime
• Ampicilină + Sulbactam ( inhibitor de betalactamază) – ale bacililor gram-negativi
Ampiplus, Unasyn • sunt inactive faţă de piocinic şi proteus, dar active pe cocii
gram-pozitivi şi unele tulpini de germeni gram-negativi
• nu se vor administra bolnavilor sensibilizaţi la cefalosporine,
cât şi la cei sensibilizaţi la penicilină
• sunt considerate antibiotice de rezervă, utile în cazul în care
antibioticele clasice nu sunt eficiente terapeutic.
6
Indicaţiile terapeutice diferă în funcţie de generaţia din care fac Reacţii adverse:
parte: • reacţii de hipersensibilitate - erupţiile cutanate maculo-
• Cefalosporinele de generaţia I sunt utile în infecţii cu bacterii papuloase, urticarie, febră, bronhospasm, şoc anafilactic
Gram pozitive rezistente la peniciline • reacţii hematologice - neutropenie şi trombocitopenie
• nefrotoxicitate
• Cefalosporinele din generaţia a II-a sunt indicate în infecţii cu • hepatotoxicitate - se manifestă prin creşterea transaminazelor şi
germeni rezistenţi la peniciline şi la cefalosporine de generaţia I a fosfatazei alcaline
• reacţii gastro-intestinale - greţuri, vărsături, diaree
• Cefalosporinele din generaţia a III-a se utilizează în cazuri grave • reacţii adverse locale pot aparea la locul administrării ( flebită,
cum ar fi infecţiile nozocomiale, septicemiile, meningite durere).
• în insuficienţa renală moderată şi severă, dozele de
• Cefalosporinele din generaţia a IV-a sunt rezervate exclusiv cefalosporine trebuie reduse.
pentru tratamentul infecţiilor nosocomiale şi a infecţiilor grave,
eventual în asociere cu aminoglicozidele
a. Cefalosporinele de generaţia I
Reacţii adverse:
Cefalexin cps. 250mg, 500 mg • reacţii anafilactice
Indicaţii: • tulburări gastrointestinale: greaţă, vărsături, diaree
• erupţii maculo-papulare, rash cutanat.
• infecţii ale căilor respiratorii superioare şi inferioare • foarte rar s-au observat apariţia unor leucopenii
• infecţii ale căilor genitourinare (inclusiv gonoree) reversibile, neutropenii reversibile, trombocitopenii sau
• infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi creşterea tranzitorie a transaminazelor
• infecţii ale ţesutului osos
Mod de administrare:
• Adulţi: 1- 2 g/zi (în infecţii grave până la 4g/zi), împărţită în 3
prize.
7
Mod de administrare: b. Cefalosporinele de generaţia a II-a
• La adulţii şi adolescenţii cu greutate peste 40 kg şi cu o funcţie
renală normală se administrează 1-2 g Cefadroxil pe zi în doză Cefuroxim (Axetine, Zinacef, Zinnat) - bactericid pe toţi bacilii
unică sau fracţionate în două administrări egale gramnegativi; inactiv pe piocianic cp. 250 mg, 500 mg, fl. 750
mg, 1,5 g
Efecte secundare: Indicaţii:
• tulburările gastrointestinale (greaţă, vărsături, diaree, durere • infecţii ale tractului respirator inferior: bronşite acute şi
abdominală, glosită) cronice, pneumonii
• simptome dermatologice (prurit, eritem, urticarie, febră • infecţii ale tractului respirator superior: otite medii, sinuzite,
medicamentoasă, dureri articulare sau, rar, angioedem) amigdalite şi faringite
• vertij, nervozitate, somnolenţă • infecţii ale tractului genitourinar: pielonefrite, cistite şi uretrite;
• eozinofilie, trombocitopenie, leucopenie şi neutropenie, gonoree acută, uretrită gonococică necomplicată şi cervicită
modificări reversibile la încetarea tratamentului • infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi: furunculoze, pilodermite şi
impetigo
Cefotaxim ( fl. 1g )
Indicaţii:
c. Cefalosporinele de generaţia a III-a
Infecţii severe cu germeni sensibili la cefotaxim, avȃnd diferite
localizari:
Sunt indicate pentru infecţii grave. Pot fi împărţite în 3 grupe: • la nivelul tractului respirator
• Cefalosporine “de extremă stȃngă’’ → active pe bacili • sistemului genito-urinar, inclusiv gonoree
gramnegativi şi pe coci grampozitivi → cefotaxim, ceftriaxonă • infecţii ale ţesuturilor moi
• Cefalosporine “de centru’’→ active pe piocianic → ceftazidim, • infecţii ale sistemului osteo-articular
cefoperazonă • septicemii
• Cefalosporine “de extremă dreaptă’’→ active pe Bacteroides • endocardite
fragilis → moxalactom • meningite
•
8
Contraindicaţii:
• hipersensibilitate la cefalosporine
• femei în cursul sarcinii sau care alăptează
Indicaţii:
Ceftriaxon ( Cefort, Rocephin) fl. 500 mg, 1g, 2g • infecţii ale tractului urinar, septicemii, meningite, infecţii
abdominale (peritonite, colangită, infecţii gastrointestinale),
osteite şi artrite, infecţii ale pielii şi a ţesuturilor subcutanate,
Farmacocinetică: infecţii genitale, gonoree, infecţii O.R.L. şi stomatologice.
• Ceftriaxon este destinat administrării parenterale. După
injectarea intravenoasă produsul trece rapid în fluidele Contraindicaţii: hipersensibilitate faţă de cefalosporine
sistemice. Legarea de proteinele plasmatice este de
aproximativ 90%. Aproximativ 60% din doză este eliminată prin Efecte secundare:
urină şi 40% prin bilă. - simptome gastrointestinale: diaree, greaţă, vărsături,
stomatite
Farmacodinamică: - reacţii locale alergice: eczeme, mâncărimi
- are un larg spectru antibacterian, incluzând bacterii - modificări hematologice: eozinofilie, leucopenie,
grampozitive, bacterii gramnegative şi multe anaerobe ca: trombocitopenie, anemie hemolitică.
Clostridium şi Bacteroidess.
- Ceftriaxon este destinat administrării parenterale. Mod de administrare:
• Adulţi şi copii (peste 12 ani): 1-2 g ca doză unică i.m.sau i.v.
Efecte secundare:
• simptome gastrointestinale: diaree, greaţuri, vărsături
• modificări hematologice: eozinofilie, limfocitoză,
neutropenie, trombocitopenie
• nefrotoxicitate în asociere cu aminoglicozidele şi diureticele
Mod de administrare:
• Adulţi : 3g/zi în 3 prize i.v. diluat în ser fiziologic, glucoză 5-
10%
9
Aminoglicozidele sunt o grupă de antibiotice, prezentând asemănări
cu unele polizaharide din capsula şi peretele celulelor bacteriene.
Aminoglicozidele au activitate bactericidă, în special pe bacilii Gram
negativ aerobi
Indicaţii:
• în infecţii severe cu germeni Gram negativ aerobi (inclusiv
Enterobacteriaceae şi Pseudomonas aeruginosa)
AMINOGLICOZIDELE • în tratamentul endocarditei bacteriene cu enterococi şi streptococi
numai în combinaţie cu β-lactami sau glicopeptide
Farmacocinetica:
• nu străbat bariera hematoencefalică (nu pătrund în LCR) nu se se manifestă prin leziuni ale celulelor tubulare proximale
folosesc în tratamentul meningitei este reversibilă.
se manifestă clinic prin insuficienţă renală acută nonoligurică,
• toate se elimină urinar creşterea uşoară a creatininei serice şi hipoosmolaritate
urinară, apărute la câteva zile de la începutul tratamentului.
• se concentrează foarte mult în endolimfă (explică toxicitatea pentru
urechea internă) putȃnd determina hipoacuzie pȃnă la surditate. De
asemenea, afectează ramura vestibulară a nervului VIII tulburări de
echilibru.
1
Reacţii adverse: Kanamicina fl. 1g
• acţiune toxică asupra nervului vestibular, cu cefalee, greţuri,
vărsături, vertij, ataxie Este un antibiotic din grupa aminoglicozidelor cu spectru
• acţiune toxică asupra nervului cohlear, cu tinitus şi surditate larg de acţiune.
• dozele mari sunt hepatotoxice şi nefrotoxice
• ocazional parestezie periorală, cefalee, oboseală,
Indicaţii:
• scotoame, erupţii alergice, febră, adenopatii
• neutropenie, trombocitopenie, anemie • infecţii cu bacili gramnegativi, mai ales urologice
• infecţii genitale
Contraindicaţii: • septicemii
• boli ale urechii, în special otita medie supurată • endocardite
• tulburări labirintice • infecţii respiratorii
• prudenţă la dozare în insuficienţa hepatică, renală • procese inflamatorii acute ale polului ocular anterior: blefarite,
• se evită asocierea cu cefalosporine (nefrotoxicitate), furosemid, conjunctivite alergice, episclerite.
antibiotice aminoglicozidice (oto- şi nefrotoxicitate)
Indicaţii:
Farmacocinetica: • infecţii ale tractului respirator: bronşite şi pneumonii
• infecţii ale căilor urogenitale: pielonefrite, cistite, uretrite şi
prostatite
• infecţii cu gonococi inclusiv cele provocate de specii rezistente
• produsul se administrează intramuscular sau intravenos la penicilină şi alte antibiotice
• gentamicina administrată oral nu este absorbită • septicemii
• gentamicina nu este metabolizată, fiind eliminată în formă activă Mod de administrare:
• eliminarea are loc predominant pe calea filtrării glomerulare • administrare intramusculară sau intravenoasă
• se utilizează în tratamente de scurtă durată, în general în
asociere cu beta-lactamice.
• în cazul infecţiilor necomplicate, cu germeni sensibili, se
administrează 2 mg/kg corp/zi în 2-3 prize. În cazul germenilor
cu sensibilitate moderată sau în cazul în care nu se observă o
ameliorare clinică rapidă, doza zilnică se va creşte la 3 mg/kg
corp.
• în insuficienţa renală intervalul de administrare este în funcţie
de cleareance-ul creatininei
2
Contraindicaţii: Interacţiuni medicamentoase:
• sensibilitate cunoscută la gentamicină sau aminoglicozide • utilizarea simultană de alte substanţe ototoxice şi/sau
şi/sau agenţi de conservare. nefrotoxice (ex. alte aminoglicozide, cefalosporine din primele
• se va evita administrarea simultană de alte antibiotice generaţii, narcotice sau diuretice ca furosemidul), potenţează
ototoxice sau/şi nefrotoxice ototoxicitatea şi/sau nefrotoxicitatea gentamicinei
• în timpul sarcinii, substanţa nu se va administra decât în cazul • penicilinele şi aminoglicozidele au o acţiune sinergică.
unei indicaţii vitale şi dacă nu pot fi administrate alte
antibiotice • având în vedere posibilitatea inactivării chimice nu se va
Efecte secundare: amesteca gentamicină cu o beta-lactamină în aceeaşi seringă.
• nefrotoxicitate → leziuni glomerulare şi necroze tubulare →
ureea↑, creatinina↑ Atenţionări speciale !! → în timpul tratamentului cu gentamicină
• ototoxicitate →vertij, tinitus, tulburări de echilibru se va urmări:
• reacţii alergice → prurit, febră, edem glotic • funcţia renală (creatinina serică şi clearance-ul creatininei) în
• tulburări hematologice → anemie, trombocitopenie, eozinofilie special la pacienţii cu disfuncţii renale.
• neuropatie periferică → parestezii faciale şi la nivelul • se vor supraveghea funcţiile vestibulare şi cohleare, hepatice
extremităţilor şi hematologice.
3
a. Macrolidele adevărate Farmacocinetică:
• absorbţie digestivă bună
Eritromicina ( cp. 200 mg) • absorbţia poate fi influenţată de prezenţa alimentelor, din care
cauză comprimatele se vor administra cu o 1/2 de oră înainte
Acţionează asupra: de masă
• cocilor şi bacililor grampozitivi, • se acumulează în ficat şi se elimină prin bilă în concentraţii
• cocilor aerobi gramnegativi (gonococi, meningococi), mari
• bacililor gramnegativi aerobi (Bordetella pertussis, Legionella Indicaţii:
pneumophila) • infecţii bronho-pulmonare, ORL, cutanate, genitale, osoase.
• bacilior gramnegativi anaerobi: Campylobacter jejuni • poate fi utilizată de către bolnavii alergici la peniciline.
• Treponema pallidum, • este medicaţia de ales în pneumonia cu Mycoplasma
• Mycoplasma pneumoniae. pneumoniae
• profilaxia recăderilor de reumatism articular acut şi a
endocarditei la pacienţii care suferă de boli cardiace
congenitale sau de cardiopatie reumatismală, înaintea unei
intervenţii dentare sau chirurgicale la nivelul tractului
respirator superior.
Mod de administrare:
• Adulţi: - 1,6g/zi, în 4 prize, cu o jumătate de oră înainte de
mese. Precauţii particulare:
- în infecţiile grave, doza zilnică poate să crească la 4 g/zi • se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă
(divizate în 4 prize). renală sau la cei cu funcţia hepatică alterată, urmărind cu
atenţie rezultatele testelor hepatice şi reducând eventual
Contraindicaţii: dozele.
• hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor. • la pacienţii astmatici trataţi cu teofilină se vor controla
concentraţiile plasmatice ale antiastmaticului, urmărind o
• insuficienţă hepatică gravă
eventuală apariţie a simptomelor caracteristice intoxicaţiei cu
teofilină.
Reacţii adverse: • eritromicina nu se va administra la femeile însărcinate decât în
• tulburări gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree, dureri caz de strictă necesitate.
abdominale.
• reacţii alergice manifestate prin urticarie şi erupţii cutanate
Indicaţii:
Claritromicina (cp. 250mg, 500mg) – Klacid, Fromilid • infecţiile tractului nazofaringean (amigdalite, faringite) şi ale
Farmacodinamică: sinusurilor paranazale
• Claritromicina acţionează asupra: Streptococcus viridans, • infecţiile tractului respirator inferior: bronşite, pneumonii
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, bacteriene şi pneumonii atipice.
Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhreae, Listeria • infecţii ale pielii: impetigo, erizipel, foliculite, furunculoze şi
monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma plăci septice.
pneumoniae, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus.
Mod de administrare:
Farmacocinetică: Adulţi → 250 mg la 12 ore.
• după absorbţie, Claritromicina difuzează rapid în majoritatea → în caz de infecţii severe, doza poate fi mărită la
ţesuturilor, mai puţin în SNC. 500 mg la 12 ore.
• este metabolizată de ficat •
• excretată în urină şi 52% în materiile fecale.
4
b. Azalidele
Contraindicaţii: Azitromicina (Azitrox) cp. 500mg
• hipersensibilitate la macrolide cps. 250mg, 500mg
• sarcină Indicaţii:
• alăptare • infecţii respiratorii
• insuficienţă hepatică severă. • infecţii ale pielii
• uretrite
Reacţii adverse: • cervicite
• tulburări gastro-intestinale (greaţă, pirozis, dureri abdominale,
diaree) Mod de administrare:
• cefalee şi rash cutanat • 500mg/zi → 3 zile → infecţii căi respiratorii
• creşteri tranzitorii ale GOT - GPT, care sunt în mod normal • 1000mg doză unică → uretrite
reversibile după întreruperea administrării
c. Sinergistinele: Pristinamicina
SULFAMIDELE
Bacitracina
• este activă pe majoritatea bacteriilor gram pozitive precum şi Farmacodinamică:
pe gonococ, meningococ, Troponema pallidum. • Sulfamidele sunt chimioterapice cu acţiune bacteriostatică şi
cu spectru larg de acţiune: coci gram-pozitivi (streptococ,
• are acţiune de tip degenerativ-bactericid, prin împiedicarea pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili
formării peretelui bacterian. gram-negativi ( salmonele, E.coli).
• nu se foloseşte pe cale sistemică, ci doar în aplicaţii locale Farmacocinetică:
pentru afecţiuni oftalmologice sau cutanate, în asociere cu • absorbţia digestivă este bună, cu excepţia sulfamidelor
neomicina. neresorbabile
Reacţii adverse:
• tulburări gastro-intestinale (greţuri, vărsături),
• tulburări hematologice (hemoliză, anemie aplastică,
agranulocitoză, purpură)
• manifestări alergice.
5
Indicaţii: Sulfofurazolul (Neoxazol, Gantrisin) cp. 500mg
• infecţii urinare, Indicaţii:
• infecţii urinare acute cu germeni sensibili (Escherichia coli)
• infecţii respiratorii
• meningită meningococică
• infecţii digestive
• toxoplasmoză.
• meningite
Mod de administrare:
Contraindicaţii: • Adulţi: oral, în infecţii urinare iniţial 4 comprimate (2000 mg),
• insuficienţa acută hepatică sau renală apoi câte 2 comprimate (1000 mg) la 6 ore;
• leucopenia
• sensibilizarea la sulfamide. Reacţii adverse:
• erupţii cutanate
• febră, cefalee, greaţă, vărsături, diaree
Ȋn cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizează obligatoriu
urina cu bicarbonat de sodiu (oral) şi se administrează lichide • pancreatită
abundente. • leucopenie, trombocitopenie
Indicaţii:
Trimetoprimul are un spectru asemănător sulfamidelor, dar o
potenţă superioară acestora • infecţii de căi respiratorii superioare şi inferioare( bronşiectazii,
pneumonii inclusiv cea cu Pneumocystis carinii), sinuzite,
faringite, otite medii, amigdalite
• infecţii de tract urinar: pielonefrite acute şi cronice, cistite, uretrite
Sumetrolim , Tagremin, Septrin cp. 400/80 mg • infecţii gastrointestinale: salmoneloze, dizenterie bacilară,
• Sulfametoxazolul şi trimetoprimul sunt substanţele active din enterocolite, colecistite, colangite
Sumetrolim. • infecţii ale pielii şi ale părţilor moi ; piodermite, furunculoza,
• Sumetrolimul are un larg spectru antimicrobian şi este mai abcese
puţin susceptibil de a induce rezistenţa decât sulfametoxazolul • infecţii ale sferei genitale: uretrite gonococice, prostatite, anexite
sau trimetoprimul luate separat.
Efecte secundare:
Contraindicaţii: • la nivelul tractului gastrointestinal; disconfort abdominal,
• hepatită acută vărsături, diaree, stomatite, glosite, pancreatite, afectări
• insuficienţă hepatică gravă hepatice, tranzitoriu niveluri crescute ale transaminazelor şi
bilirubinei
• insuficienţă renală severă
• manifestări alergice: exantem, conjunctivite, fotofobie,
• sensibilitate cunoscută la sulfonamide sau trimetoprim
dermatită exfoliativă
• sarcină (în primul trimestru şi cu câteva săptămâni înainte de
• manifestări neurologice: cefalee, slăbiciune, insomnie, ataxie
naştere)
• manifestări hematologice: trombocitopenie, neutropenie,
• alăptare
leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică.
Mod de administrare:
• manifestări de afectare renală: nefrotoxicitatea medie a
• Adulţi: doza de atac este de 2, maximum 3 tablete de două ori preparatului care poate apărea la pacienţi cu afectare renală
pe zi (la 12 ore interval), iar doza de întreţinere este de 2 tablete anamnestică se atribiue sulfametoxazolului
x 2/zi
6
CHINOLONELE
Indicaţii:
• infecţii respiratorii
(bronşite cronice acutizate, sinuzite, pneumonii)
• infecţii ale tegumentelor
7
Contraindicaţii:
• hipersensiblitate la chinolone
• sarcină, alăptare
Reacţii adverse:
• greaţă, vărsături, diaree
• astenie, ameţeli
• tahicardie
• HTA
• mialgii, artralgii
• depresie, confuzie
Mod de administrare:
• Doză → 400 mg/zi - sinuzită – 7 zile
- acutizarea bronşitei cronice – 5 zile
- pneumonie – 10 zile
8
2/24/2020
Definiție
• Citostaticele sunt utilizate în bolile neoplazice
CHIMIOTERAPIA ANTICANCEROASA • scop de a:
(CITOSTATICELE) • distruge celulele canceroase
• opri proliferarea acestora
Tumora malignă este o populaţie celulară heterogenă Citostaticele acţionează asupra celulelor canceroase prin mai multe
mecanisme, interferând cu ciclul celular =►opresc celula din proliferare şi
formată din 3 tipuri de celule:
eventual o distrug:
a) alterarea moleculei de ADN preformate cu oprirea procesului de
celule în faza de diviziune celulară influenţate de citostatice; transcripţie de ADN;
celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;
b) interferarea biosintezei de ADN, ARN şi a proteinelor;
celule care şi-au pierdut capacitatea de diviziune -
rezistente la citostatice. c) alterarea tubulinei - proteină din compoziţia aparatului mitotic celular.
Citotoxicitatea anticanceroaselor:
explicată prin mai multe mecanisme;
citostaticele omoară celulele maligne aflate în faza de diviziune
celulară (în repaus scapă de sub acţiunea citostaticelor).
1
2/24/2020
Toxicitatea anticanceroaselor
a) Efecte imediate:
Toxicitatea hematologică - toxicitatea cea mai de temut deoarece: b) Efecte tardive: uneori ireversibile
- este produsă de toate citostaticele;
- poate avea risc vital pentru pacient; hepatotoxicitate
- obstacolul major în creşterea dozelor de citostatic; cardiotoxicitate
Afectează cele 3 linii: leucopenie, trombocitopenie, anemie şi se instalează
din a 8 -a zi de tratament.
nefrotoxicitate
teratogenitate
Mielotoxicitatea este dependentă de:
toxicitate pulmonară - fibroză pulmonară
- tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoxice);
- doză;
- radioterapia asociată;
- vârsta pacientului.
2
2/24/2020
METOTREXAT
Utilizări terapeutice:
Mec de acțiune: analog al acidului folic =►inhibă
hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne
competitiv dihidro-folatreductaza =►impiedică formarea ac. tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer
tetrahidrofolic şi consecutiv impiedică sinteza nucleotizilor mamar, osteosarcom, cancer ovarian.
pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;
Efecte adverse:
mielosupresie
tulburări digestive: greţuri, vărsături, ulceraţii ale
mucoaselor;
neurotoxicitate: tulburări spastice ale membrelor,
encefalopatii;
efecte teratogene şi mutagene.
3
2/24/2020
Acţiune farmacodinamică:
acţiune citostatică antineoplazică
acţiune imunodepresoare utilă în boli autoimune, menţinerea
grefei ;
Utilizări terapeutice:
Imunosupresia apărută creează o susceptibilitate crescută la hemopatii maligne:
infecţii ; - limfoame maligne hodgkiniene şi non hodgkiniene;
In plus, mulţi agenţi anticanceroşi ca ciclofosfamida sunt şi - leucemii acute;
imunosupresivi, dar şi mutageni, şi carcinogeni =►de aceea, - mielom multiplu;
apariţia unei malignităţi secundare poate fi urmarea unei terapii de tumori maligne solide:
succes a primului cancer, ca o complicaţie târzie a chimioterapiei. - tumori testiculare şi ovariene;
- neoplasm mamar;
boli autoimune.
Efecte adverse:
supresie medulară manifestată prin infecţii, hemoragii II.2. Agenţi intercalanţi
secundare;
tulburări digestive: greţuri, vărsături necesitând administrarea Antraciclinele:
prealabilă de antiemetice; Doxorubicina Daunorubicina
tromboze şi tromboflebite la locul injectării;
Epirubicina Idarubicina
cistită hemoragică (ciclofosfamida - datorită metabolitului său
toxic acroleina cu eliminare urinară); Bleomicina
teratogenitate şi mutagenitate.
Administrare:
oral; i.v. perfuzie
polichimioterapie la interval de 3 - 4 săptămâni
4
2/24/2020
Utilizări terapeutice:
limfoame maligne;
leucemii acute;
sarcoame ale părţilor moi;
Mecanism de acţiune: agenţi antitumorali care determină neoplasm mamar;
nefroblastom;
alterări ale ADN-ului prin: neuroblastom.
• intercalarea în molecula de ADN => blochează sinteza de
ADN, ARN şi proteine din celulele tumorale cu creştere Efecte adverse:
cardiotoxicitatea ca:
rapidă. - sindrom acut prin aritmii şi tulburări de conducere;
• generare de radicali liberi; - insuficienţa cardiacă cronică (doze peste 450 mg).
alopecie completă, reversibilă;
• inhibarea topoizomerazei II => ruptură dublă catenară în
mielosupresie;
celula malignă. sterilitate.
Mecanism de acţiune:
III.Citostatice care acţionează la nivelul mitozei
citotoxice prin legarea de proteinele microtubulare ale
(alcaloizii toxici ai fusului) celulelor tumorale; se leagă puternic de tubulină (pe un situs
specific) => împiedică formarea fusului mitotic blocând mitoza
Alcaloizii de vinca rosea - extraşi din planta "vinca rosea". în metafază ;
Vincristina (ONCOVIN) acţionează în faza M a ciclului celular, dar şi în faza S de
Vinblastina(VELBE) sinteză.
Vindesina Acţiune farmacodinamică:
- acţiune citostatică antineoplazică
Utilizări terapeutice:
leucemie acută limfoblastică;
limfoame maligne;
cancer mamar şi bronhopulmonar;
neuroblastom;
nefroblastom;
sarcoame ale părţilor moi
1. Tamoxifen
Efecte adverse:
compus nesteroidic care datorită asemănării structurale cu estradiolul
reacţii neuromusculare manifestate prin neuropatie prezintă afinitate pentru receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) pe
sensitivă şi motorie; diminuarea reflexelor osteotendinoase; care se fixează împiedicînd legarea şi acţiunea estrogenilor la nivelul ţesutului
tetrapareză; estrogeno-dependent;
tulburări digestive; reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice mamare (îndeosebi
necroză tisulară la locul de administrare; în premenopauză când efectul prolactinei este crescut);
mielosupresie moderată. blochează sinteza de prostaglandine la nivelul celulelor tumorale (elimină
durerile în metastazele osoase).
Administrare: i.v. la 3 săptămâni în asociere cu alte citostatice.
5
2/24/2020
Utilizări terapeutice:
cancer mamar estrogeno-dependent; 2. Corticosteroizii: Prednison, Dexametazona actiune:
neoplasm de corp uterin; • citotoxica electivă pe limfocite=►paleativ în cancere limfatice(
leucemii,limfoame)
Efecte adverse: • nespecifică în alte neoplazii =►ameliorare simptomatică
greaţă, vărsături; 3. Progestativele: Medroxiprogesteronul acetat – utile în
bufeuri de căldură; cancerul endometrial avansat
trombopenie uşoară; 4. Estrogenii : Etinilestradiolul – beneficii în cancerul de
prostată
5. Steroizii androgeni – Testosteronul fenilpropionat – utili în
Administrare: oral 1caps/zi 5zile la 3 luni cancerul mamar avansat, metastatic, la femei
Chimioterapice antivirale
Majoritatea chimioterapicelor antivirotice acționează prin inhibarea
sintezei specifice a proteinelor şi acizilor nucleici şi mai puțin asupra
celorlalte procese metabolice proprii virusurilor
6
2/24/2020
Contraindicatii:
Ribavirina
• alergie la amantadina
- este un analog al unui nucleozid purinic care inhibă replicarea virusului
! Prudenţă la:
sinciţial respirator, a virusurilor gripale A şi B, a virusului herpetic.
• epileptici
- inhibă replicarea virusurilor ADN şi ARN
• la bolnavii cu insuficienţa cardiacă sau cu edeme în antecedente
- nu dezvoltă rezistenţă.
• la hipotensivi
• în insuficienţa renală (doze mici)
• la hepatici
• la cei cu erupţii eczematoide recurente
Este utilizată în aerosoli, exclusiv în:
• la psihotici
• infecţiile respiratorii severe cu virus sinciţial respirator ale sugarului,
! Prudenţă sau se evita în timpul sarcinii deoarece este un medicament greu de mânuit, cu riscuri toxice mari.
! Nu se administreaza în perioada de alăptare şi la copiii mici
! Atenţie în folosirea ambulatorie la şoferi şi în alte meserii care impun atenţie.
! Se vor evita băuturile alcoolice
! Prudenţă în asocierea cu excitante centrale, simpatomimetice (fenomene
de excitaţie) şi parasimpatolitice (efecte nedorite de tip atropinic frecvente).
2. Antiviroticele active faţă de virusurile herpetic, Contraindicaţii: Hipersensibilitate cunoscută la acest medicament.
varicelo-zosterian şi citomegalic
Indicaţii:
• Afecţiunile pielii şi ale mucoaselor cauzate de Herpes-simplex virusuri
(inclusiv pentru pacienţii imunodepresaţi);
• tratamentul infecţiilor cu Herpes zoster, varicelă.
Precauţii: La pacienţii cu funcţie renală alterată (clearance-ul creatininei
sub 10 ml/min.) este recomandată o doză de 200 mg, la fiecare 12 ore.
În multe studii efectuate in vivo şi in vitro, efectul mutagen al
aciclovirului nu a fost demonstrat.
• În infecţii cu Herpes-simplex:
• Adulţi: 200 mg aciclovir de 6 ori pe zi (la 4 ore) timp de 5 zile.
• Prevenirea infecţiei cu Herpes-simplex: pacienţi imunosupresaţi:
200 mg, aciclovir de 4 ori pe zi (la 6 ore).
7
2/24/2020
Reacţii adverse: Valtrex a fost bine tolerat în timpul studiilor clinice când
a fost utilizat pentru tratamentul herpesului zoster. Cele mai obişnuite reacţii
adverse au fost durerea de cap de intensitate medie şi greaţa, dar acestea
au fost raportate într-o proporţie similară la pacienţii trataţi cu valaciclovir,
Aciclovir şi placebo. Au fost raportate insuficienţă renală, anemie hemolitică
microangiopatică şi trombocitopenie (uneori în combinaţie) la pacienţii sever
imunocompromişi care au primit doze mari (8 g pe zi) de valaciclovir pentru
perioade lungi de timp în cursul studiilor clinice.
8
2/24/2020
O sinapsă colinergică este formată din: Populaţia de receptori colinergici nu este omogenă, existând două
• - membrană presinaptică – reprezentată de o terminaţie tipuri de receptori:
nervoasă butonată a) Receptorii muscarinici (RM)
• - fanta sinaptică • sunt stimulaţi specific de muscarină (substanță toxică
• - membrană postsinaptică extrasă din Amanita muscaria)
• sunt de 5 tipuri: M1, M2, M3, M4, M5
• receptorii M1 ─ sunt situaţi în SNC
Când fibra nervoasă se depolarizează acetilcolina este liberă în ─ stimulează depolarizarea membranei şi excitaţia
fantă şi se fixează pe receptorii colinergici de pe membrana • receptorii M2 ─ se găsesc în miocard
post sinaptică. Activarea receptorilor este urmată de modificarea ─ stimulează hiperpolarizarea membranei şi
permeabilităţii membranare. Acţiunea este terminată prin scăderea excitabilităţii
inactivarea rapidă a acetilcolinei prin hidroliză enzimatică, • receptorii M3 ─ se găsesc în celulele glandelor exocrine,
catalizată de acetil colinesteraza. musculatura netedă viscerală, endoteliul vascular, ochi, SNC
─ stimulează excitaţia cu excepţia receptorilor de la
nivelul vaselor (produc vasodilataţie).
1
2/24/2020
2
2/24/2020
B) Parasimpatomimeticele indirecte
Acţionează prin inhibarea colinesterazei determinând acumulare
Betanecol de Acetilcolină în fanta sinaptică, din acest motiv numindu-se şi
• efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv şi anticolinesterazice.
urinar Sunt de 2 tipuri:
• se indică în: • reversibile
- atonie intestinală • ireversibile
- atonie vezicală Anticolinesterazice reversibile─ formează un complex
• administrare orală sau s.c
disociabil cu enzimele
• se contraindică în obstrucția mecanică a tractului digestiv sau
urinar Fizostigmină (Ezerină)
• este toxică, din acest motiv sistemic este folosită numai ca antidot
în intoxicaţia cu atropină
• aplicată local conjunctival este utilă în tratamentul glaucomului,
dar are un dezavantaj că produce iritaţie locală
Neostigmina (Miostin)
• este mai puţin toxică contraindicaţii :
• acţionează pe RM şi RN • în ileusul obstructiv
• la pacienţi cu obstacole mecanice pe căile urinare
indicaţii terapeutice datorită efectelor M( stimulează • la hipotensivi
motilitatea)este folosită în: • la astmatici
• tratamentul ileusului paralitic postoperator
• în insuficienţa cardiacă
• tratamentul atoniei sau hipotoniei vezicii urinare
• sarcină
• tratamentul glaucomului
• ca antidot în intoxicația cu atropină • boala Parkinson
• datorită efectelor N ( contractă musculatura striată) este folosită în
tratamentul miasteniei gravis şi supradozării curarizantelor mod de administrare : se administrează fie injectabil intravenos fie
per os
reacţii adverse :
• colici abdominale Edrofoniu
• diaree • are proprietăţi asemănătoare cu a neostigmina, dar efectele sunt de
• vărsături durată foarte scurtă, se foloseşte numai pentru diagnosticul
• hipotensiune miasteniei gravis.
• bradicardie
• bronhospasm
3
2/24/2020
Atropina
• Este una alcaloid vegetal extras din frunzele şi rădăcina de Atropa
Parasimpaticoliticele belladona
•
Acțiune farmacodinamică
Contraindicaţii:
• Aparat digestiv: • glaucomul (boala caracterizată prin creşterea presiunii
- diminuă secreția salivară intraoculare )
- diminuă secreția gastrică • adenomul de prostată
- relaxează musculatura netedă gastrointestinală → acțiune
• atonie gastro-intestinală , ileus paralitic
antispastică
• cardiopatia ischemică gravă
• Aparat excretor renal: • în sarcină şi la femeile care alăptează
- efect antispastic moderat • şoferi
• Ochiul:
- produce midriază datorită relaxării musculaturii circulare a
irisului Mod de administrare – se administrează s.c, i.m, i.v lent , în doze
- este folosită pentru producerea midriazei pentru examenul de 0,5-1mg
fundului de ochi
- creşte presiunea intraoculară Prezentare : f. 1%0, s.c, i.m, i.v lent
- scade secreția lacrimală
Scopolamina Butilscopolamina(Scobutil)
4
2/24/2020
Receptorii de tip α1
Efectele activării receptorilor α2 postsinaptici:
Activarea receptorilor α1 provoacă efecte α1 adrenergice :
• vasoconstricţie cutanată , pe mucoase , renală şi splanhnică
• contracţia capsulei splenice
• contracţia musculaturii tractului genito-urinar. • relaxează musculatura netedă a tractului gastrointestinal
• midriază prin contracţia muşchiului radiar al irisului . • stimularea secreţiei salivare
• relaxarea musculaturii tubului digestiv • inhibarea secreţiei de insulină
• hiperglicemie prin glicogenoliză şi gluconeogeneză. • inhibarea secreţiei de renină
• scăderea intensităţii procesului de lipoliză la nivelul adipocitelor.
Receptorii de tip α2
Receptorii α2 sunt de 3 feluri : presinaptici, postsinaptici,
extrasinaptici (nesinaptici). Receptorii α2 extrasinaptici – se găsesc la nivelul plachetelor
sanguine , iar stimularea lor produce agregare plachetară.
Efectele activării receptorilor α2 presinaptici - inhibă eliberarea de
noradrenalină .
Receptorii β adrenergici
5
2/24/2020
• Efecte metabolice
• Acțiuni circulatorii
- vasoconstricţie în teritoriul cutanat, al mucoaselor şi - creşte glicemia
splanhnic - creşte secreţia de ACTH ( deci şi secreţia corticosuprarenalei )
- vasodilataţie pe musculatura striată , cerebrală şi coronară
- stimulează proprietăţile cordului .
Efedrina
• Reacţii adverse :
• Farmacocinetica
- molecula este solubilă şi treace uşor prin membrane
- dozele terapeutice injectate subcutanat pot provoca anxietate,
palpitaţii, lipotimie ; - are efecte nervos centrale şi durată prelungită de acţiune
- dozele mari → hipertensiune brutală , accidente vasculare , • Acțiune
aritmii grave, până la fibrilaţie ventriculară . - vasoconstrictor , cu creşterea tensiunii arteriale
- injectată produce uneori ischemie locală prin vasoconstricţie - stimulează inima
excesivă . - provoacă stimulare psihomotorie cu îndepărtarea senzaţiei de
oboseală.
- bronhodilatator mai puţin intens decât adrenalina
• Administrare – injecţii subcutanate 0,25-0,5 mg ( se foloseşte soluţia
1‰ ). Mai rar se foloseşte calea i.v. şi se injectează lent 0,1 - 0,5 mg Nu poate fi folosită timp îndelungat : după 7-10zile apar fenomene de
cu multă prudenţă. tahifilaxie !!!!!
• Indicații
- stări hipotensive
• Indicații - astm bronşic
- şocul anafilactic i.v 1 fiolă diluată în 10 ml ser fiziologic - miastenia gravis
- tratamentul crizei de astm bronşic s.c - decongestionant nazal
- în aplicaţii locale , este folosită în scop decongestiv şi • Reacţii adverse – anxietate, insomnie, uneori palpitaţii .
antihemoragic (epistaxis sau după extracții dentare) • Administrare – subcutanat ( fiole de 10 mg şi 50 mg ) , oral ( comprimate
a 50 mg ), local pe tegumente şi mucoase ( soluţii 1 %) ca decongestiv
6
2/24/2020
7
2/24/2020
2. Blocantele β adrenergice
• Reacţii adverse:
- pot agrava astmul bronşic
• Ele acţionează antagonist competitiv şi blochează receptorii β
- pot avea efecte dăunătoare la bolnavii cu insuficienţă cardiacă
adrenergici de la nivelul structurilor efectoare inervate de
severă
simpatic.
- prudenţă în asocierea cu insulina sau antidiabeticele de sinteză
• Indicații:
• Acțiune: - HTA
Antiaritmică - pe inimă determină bradicardie → se diminuează - Angina pectorală
acţiunea stimulilor simpatici şi al catecolanimelor - Infarctul miocardic
Antianginoasă - se diminuă frecvenţa şi intensitatea crizelor dureroase - Aritmii cardiace
la bolnavii cu angină pectorală - Insuficiența cardiacă uşoară
Antihipertensivă - scad presiunea arterială; la scăderea tensională - Hipertiroidia
poate contribui diminuarea debitului cardiac ca şi scăderea activităţii - Boli neurologice: migrena, tremor esențial
reninei.
• Reprezentanți:
- Propranololul
- Metoprololul
- Atenololul
Neurosimpatoliticele
• Reprezentanți
- Guanetidina
- Rezerpina
8
2/24/2020
Caracteristici
ISTORIC
1844 prima anestezie generala cu protoxid de azot – Horace Wells –
pentru extractie dentara
1846 Eterul dietilic primul anestezic utilizat cu succes de William
Caracteristicile anestezicului general ideal: Morton, Boston – dentist, pentru extractie dentara
1930 Tiopentalul sodic
1875 Cocaina – prima substanta de anestezie locala cunoscuta –
preparata de Mac Lagan din frunzele arborelui Eritroxilon Coca.
sa produca toate aceste efecte la concentratii 1884 chirurgul Halsted este primul care foloseste anestezia locala cu
cocaina in cavitatea orala, pentru extractia unui molar de minte
care sa permita o oxigenare buna a tesuturilor 1905 Einhorn raporteaza sinteza procainei, primul anestezic local din
grupa esterilor
sa fie stabil clinic, neinflamabil, netoxic si usor 1943 Lofgren sintetizeaza lidocaina – primul anestezic modern
administrabil 1957 mepivacaina
1960 prilocaina
perioada de inductie scurta, fara fenomene 1963 bupivacaina
1969 articaina de catre chimistul Muschaweck si aprobata ca
motorii si cardiovasculare anestezic local in 1975. Astazi este unul din cele mai folosite
anestezice locale in medicina dentara si chirurgia OMF
revenire rapida, fara efecte adverse.
I. PERIOADA DE INDUCTIE
Stadiile anesteziei generale:
Se caracterizeaza prin fenomene de excitatie, datorita inlaturarii unor mecanisme
Instalarea si dezvoltarea anesteziei generale se face frenatoare. Ca urmare:
Deprimarea centrala este slaba
printr-o succesiune de perioade si faze, consecinta a Circulatia si respiratia nu sunt afectate negativ
deprimarii combinate a unor formatiuni centrale si a
Reflexul de clipire este prezent
Bolnavul poate inghiti
cailor ascendente si descendente, cu respectarea Pot fi separate 2 faze:
1. Faza de betie sau analgezie initiala – deprimarea progresiva a constientei,
bulbului cand dozele nu sunt prea mari. bolnavul ramanand prezent in mediu – raspunde la intrebari. Pot apare euforie,
stari onirice, halucinatii de care bolnavul ulterior nu-si aminteste. Perceptia
1. stadiul de inductie senzoriala este pastrata dar sensibilitatea dureroasa este mult redusa.
2. Faza de excitatie sau delir –incepe odata cu pierderea constientei. Apar
fenomene delirante si agitatie motorie automata. Se datoreaza accentuarii
2. stadiul de excitatie dezinhibarii subcorticale.
- Respiratia este neregulata
3. faza toxica (bulbara) - TA usor crescuta
- Puls frecvent
- Pupilele pot fi dilatate
Pregătirea preoperatorie prin hipnotice şi sedative scurteaza perioada de excitatie.
1
2/24/2020
Anestezia echilibrata
Anestezia echilibrata
Neuroleptanalgezia Iniţial, anestezia a fost realizata cu un singur agent anestezic (eterul dietilic).
Pentru a suprima reflexele de apărare, o astfel de "mono-anestezie" necesită o
doză în exces pentru a putea produce pierderea conştienţei, crescând astfel
riscul de paralizie a funcţiilor vitale, cum ar fi homeostazia cardiovasculara.
Neuroleptanestezia Metodele moderne de anestezie folosesc o combinaţie de diferite
medicamente pentru a atinge obiectivele chirurgicale ale anesteziei.
Anestezia disociativa
Neuroleptanalgezia
poate fi considerata o formă specială de anestezie combinata, în care Clasificare dupa calea de administrare:
opioidul analgezic de scurtă durata (fentanil, alfentanil, remifentanil)
este combinat cu un puternic sedativ (droperidol). Această procedură
este utilizată în cazul pacienţilor cu risc crescut (de exemplu, vârsta
înaintată, afectare hepatica).
A. Anestezice generale intravenoase
Neuroleptanestezia
se referă la utilizarea unui analgezic de scurta durata de acţiune, un
B. Anestezice generale inhalatorii
anestezic injectabil, un relaxant muscular cu actiune de scurta durata şi o
doză redusa de neuroleptic.
Anestezia regionala
2
2/24/2020
Anestezice intravenoase
Anestezice generale intravenoase
Nebarbiturice
Barbiturice
Caracteristici generale:
actiune rapida, dar scurta;
KETAMINA
ETOMIDATE
TIOPENTAL SODIC
MIDAZOLAM
METOHEXITAL SODIC
PROPOFOL
Farmacocinetica
Anestezice generale i.v. barbiturice: Se fixeaza repede si in proportie mare de proteine plasmatice
Moleculele ramase libere difuzeaza repede in tesuturi bine vascularizate-creier, ficat,
rinichi, cord.
Barbituricele utilizate pentru anestezia iv au efecte de scurta
durata, usor controlabile. Creierul fiind foarte bine vascularizat si bogat in lipide capteaza in primele 30-
40secunde peste 10% din cantitatea injectata, ceea ce explica deprimarea rapida centrala
Chimic sunt derivati ai acidului barbituric, avand caracteristic un
atom de sulf la C2, in locul atomului de oxigen, de unde Redistribuirea ulterioara, rapida, de la creier la muschi si tesut adipos explica disparitia
denumirea de TIOBARBITURICE efectelor anestezice
Induc repede, in 10-30 sec o stare de somn anestezic superficial Repetarea administrarii de barbiturice iv duce la acumularea progresiva a anestezicului
Nu produc analgezie initiala cu saturarea tesuturilor de depozit, in special a tesutului adipos, in consecinta la
prelungirea si intensificarea efectului deprimant central.
Relaxarea musculara este slaba si trecatoare
In faza de somn anestezic superficial:
Reflexul palpebral si ROT sunt diminuate
Tonusul muschilor este pastrat
Pupilele sunt normale sau usor miotice
Respiratia si circulatia sunt moderat deprimate
TIOPENTAL SODIC
Administrare: i.v. lent
Actiune farmacodinamica:
anestezic de scurta durata; Efecte adverse:
inductie foarte scurta; efect maxim in 40 s; o risc de deprimare respiratorie si circulatorie
somn anestezic superficial;
NU produce analgezie;
3
2/24/2020
Ketamina 2. PROPOFOLUL
Utilizari terapeutice:
anestezii de scurta durata;
Farmacocinetica:
inductia anesteziei;
AG foarte liposolubil;
suplimentarea altor AG;
metabolizare hepatica in proportie mare → efect scurt;
obtinerea narcozei la bolnavi cu risc crescut;
Efecte adverse: Actiune farmacodinamica:
halucinatii; efecte farmacologice similare cu Tiopental;
3. BENZODIAZEPINELE
Diazepamul şi Midazolamul determină o deprimare
centrală lentă şi de intensitate mai mică decât
AGONIST ANTAGONIST barbituricele administrate i.v.
Au şi efecte miorelaxante.
DIAZEPAM FLUMAZENIL Benzodiazepinele intravenoase sunt folosite in special
pentru sedarea intraoperatorie si reprezinta o
MIDAZOLAM componenta a ’’ anesteziei echilibrate’’
Postoperator, pentru grabirea revenirii din deprimarea
LORAZEPAM produsa de benzodiazepinele intravenoase, atunci cand
acest lucru este necesar, se foloseste Flumazenil
4
2/24/2020
1. HALOTAN ENFLURAN
- lichid, volatil, incolor, neinflamabil Anestezic general ca si Halotan
Anestezic general puternic:
- inductia si revenirea din narcoza rapide; Avantaje:
- analgezie slaba;
inductia si revenirea din narcoza foarte rapide;
- relaxarea musculara incompleta.
NU are actiune iritanta locala relaxarea musculara mai buna;
Avantaje NU provoaca bronhospasm
scade secretiile salivare si bronsice risc de aritmii ventriculare mai redus;
bronhodilatator.
Efecte adverse: Dezavantaj:
deprima centrii respiratori si vasomotori;
aritmii ectopice; deprima puternic respiratia.
icter cu necroza hepatica (rar);
hepatita tardiva.
IZOFLURAN
izomer al Enfluran
Actiune farmacodinamica: ANESTEZICELE LOCALE
inductie rapida, revenire lenta din narcoza;
analgezie slaba.
Efecte adverse:
deprimarea respiratiei, tuse, laringospasm;
hepatotoxicitate redusa.
5
2/24/2020
Presupune aplicarea anestezicului local pe piele sau pe Presupune injectarea solutiei anestezice in tesut,
mucoase
strat cu strat
Pe pielea intacta substantele anestezice sunt ineficiente,
neputand difuza pana la terminatiile nervoase – in caz
de leziuni cutanate (dermatoze acute sau cronice) devin
eficiente
Pe mucoase insa difuzeaza rapid pana la nivelul
terminatiilor nervoase senzitive – astfel, poate fi
anesteziata orice mucoasa: bucala , faringiana,
esofagiana etc
6
2/24/2020
Clasificare (dupa potenta si durata de actiune): Calitatile unui anestezic local eficient
si sigur
Efect anestezic puternic, care sa asigure o anestezie
1. Bupivacaina, Cincocaina, Etidocaina completa pentru toate tipurile de tratamente
2. Lidocaina, Mepivacaina, Prilocaina, stomatologice
Articaina Inductie suficient de scurta
Durata adecvata a anesteziei, ce trebuie sa varieze intre
3. Procaina, Cloroprocaina 30-60 minute pentru tratamentele stomatologice
standard
Toxicitate sistemica redusa
Sa nu produca iritatii locale
Raport bun eficienta-toxicitate
Incidenta scazuta a efectelor adverse
Farmacocinetica AL:
Principalele anestezice locale Absorbtia:
se absorb mai bine prin mucoasele inflamate; nu se absorb
1. Anestezica locala
o tipul de AL
2. Relaxeaza musculatura neteda
o concentratia si volumul solutiei de anestezic;
- vasodilatatie (majoritatea AL)
o calea de administrare (tipul anesteziei locale);
- vasoconstrictie (Cocaina)
o starea tesutului anesteziat (vascularizatia,
3. Antiaritmica:
integritatea).
Xilina (i.v.)
7
2/24/2020
ADJUVANTI VASOCONSTRICTORI
Efecte adverse AL: Majoritatea anestezicelor locale au un oarecare efect VASODILATATOR, ce are
ca rezultat o absorbtie rapida a anestezicului in circulatie, diminuand durata
efectului anestezic local si crescand concentratia plasmatica a substantei anestezice
a. Reactii alergice Procaina Ca urmare, majoritatea preparatelor anestezice locale contin un agent
vasoconstrictor, care permite:
O resorbtie mai lenta a anestezicului in circulatie
Efect anestezic local cu potenta si durata semnificativ crescute
8
2/24/2020
LIDOCAINA (XILINA)
CONTRAINDICATII SI PRECAUTII
hipersensibilitate la anestezice locale de tip amidic
se evită injectarea intravasculară( se aspiră înainte de Reacţii adverse
injectare) Manifestări SNC : senzaţie de căldură sau frig,
se monitorizează permanent după anestezie ritmul cardiac, parestezii, fotofobie, ameţeală, confuzie, tinitus,
respirator şi starea de conştienţă somnolenţă, tremurături, convulsii, comă, stop
semnele de neurotoxicitate centrala: agitaţia, cardiorespirator
anxietatea,tinitusul, ameţeala, tremurăturile, tulburările de Manifestări cardiovasculare: bradicardie, hipotensiune,
vedere, somnolenţa colaps, stop cardiorespirator
administrarea cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni hepatice Manifestări alergice: urticarie, edem, reacţii anafilactoide
severe
risc teratogen(risc în primul trimestru de sarcină)
hipotensiune de sarcină
monitorizare cardiacă fetală( lidocaina penetreaza bariera
feto-placentara)
MEPIVACAINA MEPIVACAINA
POSOLOGIE SI MOD DE ADMINISTRARE CONTRAINDICATII SI PRECAUTII
Mepivastesin 3% →carpule 1,7 ml (30 mg/ml clorhidrat de mepivacaină) Pacientii cu hipersensibilitate la anestezice locale de tip amidic sau
Scandonest 3% → carpule 1,8 ml (30 mg/ml clorhidrat de alte componente ale solutiei anestezice
mepivacaină) Aceleasi precautii ca in cazul lidocainei:
Scandonest 2% Noradrenaline → carpule 1,8 ml (20 mg/ml clorhidrat Risc alergen
de mepivacaină + 36µg noradrenalină) Risc de a induce aritmii cardiace
Polocaine 3% → carpule 1,8 ml( 20mg/ml clorhidrat de mepivacaină) Risc de neurotoxicitate centrala
se administrează în doze reduse la pacienţii în vȃrstă sau/şi cu afecţiuni Administrare prudenta la pacientii cu afectare hepatica si renala avand
cardiace, hepatice sau renale in vedere metabolizarea hepatica si eliminarea renala
se evită injectarea rapidă a unui volum mare de anestezic, preferȃndu-se La sportivi poate pozitiva testul antidoping
fracţionarea dozei In sarcina si lactatie;
Efect teratogen – nu se utilizeaza in primul trimestru de
doza maximă pentru o administrare este de 400 mg sarcina (70% se leaga de proteinele plasmatice si 30%
o administrare suplimentară este permisă după cel puţin 90 minute traverseaza bariera feto-placentara)
la copii doza se calculează astfel: Eliminarea mepivacainei in laptele matern este incerta – se
Greutatea copilului(Kg) x doza maximă recomandată recomanda inlocuirea alimentatiei la san pentru 24 de ore in
caz de anestezie locala cu mepivacaina cu sau fara adrenalina
75 pentru adult(400mg)
9
2/24/2020
MEPIVACAINA ARTICAINA
REACTII ADVERSE
Este anestezic local amidic, dar care contine atat o grupare amidica
cat si una esterica
Manifestări SNC : nervozitate, agitaţie, tremor, nistagmus,
cefalee, logoree, tahipnee urmată de apnee, convulsii Indicata numai pentru anestezia locoregionala in medicina dentara si
OMF
Manifestări cardiovasculare: bradicardie, aritmii ventriculare,
hipotensiune, colaps Efect anestezic
Manifestări alergice: urticarie, edem, reacţii anafilactoide Potenta de 4-5 vs procaina (2 vs lidocaina)
Toxicitate 1-1,5 vs procaina
În caz de convulsii se administrează i.v. Diazepam 5-10 mg
Durata de instalare a anesteziei este scurta 2-3 minute
!!! Durata anesteziei eficiente este aproximativ 60-75 min.pentru cele
cu vasoconstrictor
ARTICAINA ARTICAINA
POSOLOGIE SI MOD DE ADMINISTRARE
ARTICAINA
CONTRAINDICATII SI PRECAUTII
Pacientii cu hipersensibilitate la anestezice locale de tip amidic sau alte
componente ale solutiei anestezice
Se evita administrarea la pacientii cu bronhospasm in antecedente, deoarece
anestezicele locale cu articaina contin in general conservanti de tip sulfit Reacţii adverse
(pentru adrenalina)
Contraindicata la: Manifestări SNC : nervozitate, agitaţie, tremor, nistagmus,
Pacienti cu tulburari de conducere atrioventriculara severe cefalee, logoree
Pacientii epileptici fara tratament
Manifestări cardiovasculare: bradicardie, hipotensiune, colaps
Porfirie acuta recurenta
Administrare cu precautie la pacienti cu suferinte hepatice sau renale – Manifestării respiratorii: tahipnee→bradipnee→apnee
avand in vedere metabolizarea hepatica si eliminarea renala Manifestări alergice: urticarie, edem, reacţii anafilactoide
Rezultate fals pozitive la testele antidoping
In sarcina si lactatie: Efecte adverse tardive: necroză locală la injectarea rapidă şi în
Efect teratogen – nu se utilizeaza in primul trimestru de sarcina cantitate mare a anestezicului, tulburări de sensibilitate pe
(90% se leaga de proteinele plasmatice si 10% traverseaza bariera
feto-placentara) traiectul nervului anesteziat care se remit în ≈ 8 săptămȃni
Eliminarea articainei in laptele matern este incerta – se recomanda
inlocuirea alimentatiei la san pentru 24 de ore in caz de anestezie
locala cu articaina cu sau fara adrenalina
10
2/24/2020
PROCAINA Procaina
Actiune farmacodinamica: Efecte adverse:
1. Anestezic local de profunzime; reactii alergice
Utilizari terapeutice:
anestezic local in chirurgie; Forme farmaceutice:
boala Raynaud, degeraturi; Clorhidrat de Procaina, fiole 1%, 4%, 8%
pentru calmarea durerilor postoperatorii; Aslavital H3, dj., fiole
in tratamente geriatrice Gerovital H3, dj., fiole
11
2/24/2020
1
2/24/2020
• Aspirina (Aspenter tb. 75 mg, Aspirin cardio tb. 100 mg) • Dipiridamol cp. 25 mg, 75 mg
• Determină inactivarea ireversibilă, prin acetilare, a ciclooxigenazei,
enzimă care catalizează sinteza unor substanțe endogene de tip
prostaglandinic; este importantă impiedecarea formării în plachete a • are efect antiagregant modest
tromboxanului A2 care favorizează agregarea plachetară.
• produce uşoară vasodilataţie coronariană pe arterele normale; în criza
de angină pectorală apare „fenomenul de furt” = sângele e deviat şi se
Indicaţii:
agravează angina.
• boala coronariană ischemică: angina stabilă, infarct miocardic acut;
• Indicații
• bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic
- prevenirea tromboemboliilor(asociat cu aspirina)
• purtători de valve, altele decât metalice (anticoagulante)
• Reacţii adverse: flush, uşoară hipotensiune, tulburări gastrointestinale
Reacţiile adverse şi contraindicaţii uşoare
- iritaţie gastrică • Doze: 300 – 600 mg/zi în 3-4 prize cu o oră înainte de masă
- reacţii alergice
- hemoragii (mai ales în asociere cu anticoagulante)
Doza : 75 – 325 mg/zi
2
2/24/2020
• Anticoagulantele sunt medicamente care împiedică procesul coagulării, Heparina f. 5000 u.i
acţionând la nivelul sistemului plasmatic responsabil de gelificarea • Se cuplează cu o globulină plasmatică – antitrombina III – grăbind
sângelui. Ele sunt utile îndeosebi în tromboza venoasă, unde fenomenul acțiunea acesteia de inactivare a trombinei, factorului X şi altor factori
principal este formarea trombusului de fibrină. ai coagulării
• Sunt indicate atât pentru profilaxia primară, oprind generarea trombozei, • Are structură polară, de aceea nu se absoarbe şi e distrusă de sucurile
cât şi pentru profilaxia secundară, oprind extinderea cheagului şi evitând gastrice, nu traversează bariera hematoencefalică şi nici placenta,
putându-se administra gravidelor care fac tromboflebite profunde.
accidentele embolice.
• Are efect antitrombocitar prin inhibarea agregării plachetelor, indusă de
• De asemenea se folosesc la purtătorii de valve cardiace protetice (de
preferinţă în asociere cu antiagregantele plachetare). trombină.
• Complicaţia majoră este reprezentată de hemoragiile, care survin în caz • Clarifică plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei.
de supradozare, dar şi la dozele obişnuite, la bolnavii cu insuficienţă • Se leagă de endoteliu, proteine plasmatice şi macrofage, apoi se elimină
hepatică sau insuficienţă renală. Riscul este mult crescut în prezenţa unor renal. De aceea nu se administrează în insuficienţele renale.
deficienţe ale hemostazei.
3
2/24/2020
Indicaţii:
Fibrinoliticele
- tromboza venelor profunde
- infarct miocardic acut
- trombembolism pulmonar (6 luni ) • Medicamentele fibrinolitice sunt capabile să lizeze cheagul de sânge.
• Ele favorezeză formarea plasminei, fiind active îndeosebi în interiorul
Reacţii adverse: cheagului, care protejează plasmina de antiplasminele circulante.
• Sângerare: ca antidot se administrează vitamina K fiola de 10 mg • Sunt indicate în cazuri selecţionate de infarct miocardic acut, embolie
injectată intravenos lent (pentru că poate determina moarte subită. pulmonară gravă, tromboze venoase profunde severe, tromboze arteriale
• Se mai administrează plasma proaspată congelată şi crioprecipitat. la nivelul membrelor (atunci când intervenţia chirurgicală nu este
posibilă).
• Necroza ţesutului gras din zona perfuziei
• Trebuie administrate precoce deoarece cheagurile vechi sunt
puţin influenţate.
• La făt, în primul trimestru, medicamentul e teratogen, afectează mai
ales oasele iar în ultimul trimestru, există risc hemoragic.
• Alteplaza
• Streptokinaza
• Contraindicaţii: sarcină, ulcer, alăptare, diateze hemoragice. • Urokinaza
• Toate acestea determină liza cheagului de fibrină prin activarea sau
stimularea plasminei.
4
2/24/2020
• Tonicardiacele sunt substanţe care produc în principiu creşterea Digitalicele reprezintă un grup de alcaloizi extraşi din:
forţei de contracţie a cordului şi sunt indicate în tratamentul
insuficienţei cardiace. - digitalis purpureea se numesc purpureea glicozide (ex:
digitoxina)
În această categorie sunt cuprinse : - digitalis lanata se numesc lanatozide (ex: digoxina, lanatozida
- Glicozidele tonice cardiace C, deslanozida )
- Simpatomimetice β1 stimulante
- Aminofilina
- creşte contractilitatea: are efect inotrop pozitiv: creşte forţa de - are consecinţe pozitive în tahiaritmii: digitalicele cresc
contracţie a miocardului, creşte viteza de scurtare a fibrelor întârzierea stimulilor la nivelul joncţiunii atrioventriculare, scăzând
miocardice. Creşterea forţei de contracţie nu este însoţită de creşterea frecvenţa ventriculară.
consumului de O2 astfel nu agravează cardiopatia ischemică.
EFECTE EKG
- în insuficienţa ventriculară stângă, digitalicele cresc debitul
cardiac (DC) ameliorându-se staza pulmonară: dispneea diminuă, • frecvenței cardiace
dispar ralurile de stază. • PR
• subdenivelare ST, uneori cu concavitatea în sus
- în insuficienţa ventriculară dreaptă: creşte DC al ventriculului • aplatizarea sau inversarea undei T
drept dispărând staza sistemică.
1
2/24/2020
EFECTE EXTRACARDIACE
Indicaţii:
• Pe rinichi: efect diuretic
- insuficienţa cardiacă: creşte contractilitatea, creşte DC.
- în tahiaritmii supraventriculare ( fibrilatia atriala, flutter-ul
• Pe vase: atrial, tahicardia paroxistica atriala)
• vasoconstricție arteriolară
• tonusul venos Tratamentul digitalic se incepe obisnuit cu doze mari, de atac, care
realizeaza repede (zile , ore) concentratiile eficace . In continuare,
• SNC: activare tonus vagal se administreaza doze de intretinere.
Reacţii adverse :
- reacţiile adverse sunt de tip toxic şi sunt foarte frecvente,
dozele terapeutice fiind apropiate de cele toxice. Astfel, frecvenţa
reacţiilor adverse la bolnavii digitalizaţi este de 12-20%.
2
2/24/2020
Clasificarea antiaritmicelor
Antiaritmicele Clasa Vaughan- Williams Mecanism de actiune Efecte electrofiziologice
Clasa I IA Chinidina Blocante canale Na Incetineste faza O de
Procainamida ++ depolarizare
Disopiramida > t. repolarizare
1. Medicamente antiaritmice propriu-zise II Beta-blocante adrenergice Blocheaza receptorii beta1 Supreseaza (deprima)
faza 4 de depolarizare
-Atenolol
2. Medicamente utilizate în tratamentul aritmiilor -Propranolol
-Metoprolol
III Blocanti canale de K Blocheaza canale de K Prelungeste faza 3 de
Amiodarona repolarizare
Sotalol > t. repolarizare
Tonsilat de bretiliu
IV Blocante canale de Ca Blocheaza canale de Ca Scurteaza potentialul de
Verapamil actiune
Diltiazem
Indicaţii : Precauții:
- este de ales în aritmiile ventriculare periculoase, fiind larg - insuficiență hepatică
folosită în serviciile de terapie intensivă. - insuficiență cardiacă
- nu se administrează oral (se metabolizează intens la primul - vârstnici
pasaj hepatic), ci numai i.v. injectabil sau în perfuzie.
- în injecţii i.v. se administrează 50-100 mg / dată, repetând Contraindicaţii :
eventual după 5 minute, fără a depăşi 200-300 mg / oră. - la bolnavii cu bloc atrioventricular
- în aritmiile digitalice sau din infarctul miocardic acut se - la bolnavii cu insuficienţă hepatică severă
recomandă perfuzie i.v. continuă pe perioada de 24-48 ore.
- la cei cu antecedente convulsive
- în caz de alergie specifică la Lidocaină.
3
2/24/2020
II. Betablocante
Fenitoina cp. 100mg, f. 5ml( 50mg/ml)
- blocarea receptorilor 1 adrenergici
- scad excitabilitatea, conducerea, frecvenţa sinusală şi
Are proprietăţi asemănătoare lidocainei. contractilitatea.
Reacţii adverse:
- bradicardie - agravarea insuficienței cardiace
- hipotensiune - impotență
- hipoglicemie
- bronhospasm
• Contraindicaţii
- insuficienţă cardiacă • Metoprololul cp. 25 mg, 50 mg, 100 mg
- astm bronşic - reduce mortalitatea în infarctul miocardic acut
- bradicardie
- scade riscul de recidiva al infarctului miocardic
- bronșită cronică
Atenție !!! Ȋntreruperea brusca a unui betablocant poate fi urmata de - se utilizeaza si in profilaxia migrenei
ischemie miocardică Doze 50 – 100 mg/zi 1 -2 prize
Doze 10 – 40 mg x 3/zi
Contraindicaţii: - bradicardii
Doze : se administrează oral, folosind doze de atac( 400 – 600 mg) -boli tiroidiene
timp de 8-10 zile, apoi se întreţine efectul cu doze mici ( 200mg/zi), Precautii:
câte 5 zile / săptămână. În urgenţe se poate injecta i.v. - expunere la soare
- control tiroidian la 6 luni
- control oftalmologic la 1 an
4
2/24/2020
Antianginoasele
1. Nitraţii organici
• Antianginoasele sunt medicamente capabile să calmeze durerea Nitraţii organici sunt esteri organici ai acidului azotic. Produc :
sau să evite apariţia crizelor de angină pectorală. - coronarodilataţie
- vasodilataţie venoasă cu scăderea presarcinii
Ele acţionează prin:
- vasodilataţie arterială (efect mai puţin semnificativ) cu
scăderea postsarcinii.
vasodilatație coronariană
- micsorarea presarcinii si post sarcinii, ca urmare a
creşterea aportului de oxigen venodilatatiei si arteriodilatatiei, usureaza inimii si scade
limitarea consumului de oxigen a cordului. consumul de oxigen al miocardului
- inhibă funcţiile plachetare (scade formarea de trombi)
actiune importanta in angina instabila si in infarctul acut de
miocard
5
2/24/2020
• Nitroglicerină (Trinitrină) cp. 0,5 mg, ung. 2%, cp. retard 2,6 mg, f.
1ml
- în timp apare toleranţa, iar oprirea tratamentului, nu e
avantajosă datorită riscului apariţiei unei crize
- se foloseşte pentru combaterea crizelor
- nitroglicerina în IMA se administrează intravenos şi limitează
- se administrează sublingual (cel mai frecvent: 1 cp odată, efectul zona de infarct prin activarea circulaţiei colaterale a zonei de infarct
apărând după 1-2 minute şi având o durată de 30 min; şi scade consumul de oxigen.
readministrarea dozei se face după 2-5 minute dacă nu s-a obţinut
efectul.
Reacții adverse:
- pentru administrarea sublinguală se folosesc comprimate de 0,5 - hipotensiune arterială
mg sau soluţie alcoolică 1% (Nitromint) care conţine 0,2 mg
/picătură. - sincopă
- cefalee
- în tratamentul profilactic se foloseşte administrarea pe tegumente
sub formă de:
- unguente( 2%), preparate transdermice cu eliberare
lentă( Nitroderm TTS – plasturi cu nitroglicerină)
- cp. cu eliberare lentă( Nitromint 2,6 mg)
2. Betablocantele
• Isosorbid dinitrat (Isodinit) cp. 10 mg, cp.retard 20 mg Mecanism de acţiune:
- profilactic in angina pectorala - reduc frecvenţa atacurilor anginoase
- doze: 5-20 mg de 2-4 ori /zi - diminuă riscul morţii subite
cp. retard de 2ori/zi - creşte toleranţa la efort
• PROPRANOLOL 1 tb = 10 mg; 1 tb = 40 mg
Isosorbid mononitrat (Olicard) cp. 20mg, 40 mg
120 – 240 mg/zi – în trei prize
Doze: 20 - 40 mg de 2 ori/zi
• ATENOLOL (cp. 50, 100 mg) 50 – 100 mg/zi în doză unică
• METOPROLOL ( cp. 25,50,100 mg) 50 – 200 mg/zi în două prize
Pentaeritriltetranitrat( Nitropector) cp. 20 mg Contraindicaţii:
Doze: 10-30 mg de 2-3 ori/zi, inainte de masa - hTA
- bradicardie
- astm bronşic
- BPOC
- insuficienţă cardiacă severă
• Ȋntreruperea brusca a unui tratament indelungat cu betablocante,
poate agrava starea bolnavilor anginosi, cu cresterea frecventei
crizelor anginoase, chiar infarct miocardic. Medicatia trebuie
redusa treptat !!!!
6
2/24/2020
Indicatii:
- angina pectorala Antihipertensivele
- HTA
Doze: 60 – 90 mg de 3 ori/zi
7
2/24/2020
Periferici Diuretice
Guanetidina Terminatia adrenergica Blocarea transmisiei adrenergice
Ganglioblocante Ganglioni vegetativi
Tiazidice Tub distal Blocheaza reabsortia de
Blocarea transmisiei ganglionare Hidroclorotiazida(Nefrix) Na, Cl si K
α1 blocante adrenergice Receptori α1 adrenergici periferici
- Selective Blocaj selectiv al receptorilor α1
adrenergici periferici: vasodilatatie
Diuretice de ansa
Prazosin
Doxazosin -Furosemid Ansa Henle (ramura Blocheaza reabsortia de Cl
-Acid etacrinic ascendenta) si Na
- Neselective
Fentolomina
Antagonisti de aldosteron
β blocante adrenergice
- Neselective Receptori β1 adrenergici periferici -Spironolactona Tub distal, receptorii Blocheaza schimbul de
Propranolol Scad debitul cardiac prin blocarea pentru aldosteron Na/K: se elimina Na, se
receptorilor β1 cardiaci retine K
- Selective Scad secretia de renina pri
blocarea receptorilor β1
Atenolol juxtaglomerulare
Metoprolol
Receptorii β1 si α1adrenergici Alte diuretice care retin K
α-β blocante periferici -Triamteren Tub distal si colector Blocheaza schimbul de
Insumeaza efectele α si β blocarii
Labetalol adrenergice -Amilorid Na/K: se elimina Na, se
Carvediol retine K
Vasodilatatoare
Directe Activarea canalelor de K Hiperpolarizare
membranara
-Hidralazina • Clonidina cp. 0,15 mg
-Dihidralazina
-Minoxidil - scade tonusul simpatic central si periferic
-Diazoxid Indicatii:
-Nitroprusiat - HTA moderata si severa
Indirecte - migrena ( profilactic)
Antagonistii de calciu (calciu-
blocante) Canalele de calciu Blocheaza influxul de calciu
Reactii adverse:
-Nifedipina, Amlodipina, – vasodilatatie - xerostomie
Felodipina
- somnolenta
Inhibitori ai sistemului Blocheaza geneza
renina-angiotensina angiotensinei II - oprirea brusca → rebound hipertensiv
Enzima de conversie
• Inhibitorii enzimei de - bradicardie
conversie a angiotensinei I
Doze: 1cp x 2-3/zi
Captopril, Enalapril Blocheaza receptorii pentru
• Blocanti ai receptorilor angiotensina II
Se utilizeaza in asociatii antihipertensive
angiotensinei II Receptorii angiotensinei II
Losartan(Cozaar)
Valsartan(Diovan)
Ibesartan(Aprovel)
Telmisartan(Pritor)
8
2/24/2020
Efecte secundare: bronhospasm, bradicardie, agravarea insuficienţei Efecte secundare: cefalee, vertij, flush, tahicardie reflexă ușoară, edeme
cardiace, agravarea ischemiei periferice, tulburarea gambiere
metabolismului glucidic şi lipidic
• Diltiazem (DILZEM) cp = 60 mg
• cp SR 90 mg • Indicatii:
• Doza 180 – 240 mg în 2-3 prize - la pacienţii hipertensivi care asociază insuficienţă cardiacă
- diabet zaharat asociat sau nu cu HTA
- actiune deprimanta cardiaca este mai putin importanta - IMA în antecedente
- se utilizeaza ca antianginos si antihipertensiv - la pacientii cu suferinta renala de orice cauza( scad proteinuria)
9
2/24/2020
• Contraindicații:
• Telmisartan(PRITOR, MICARDIS, TOLURA) cp.40 mg; 80mg
- sarcina
- Doza: 40- 80 mg/zi
- alăptare
10
2/24/2020
• Pentoxifilina(Pentoxifilin, Trental) – draj. 100mg, comp.cu eliberare • actioneaza asupra majoritatii teritoriilor vasculare si determina
prel. 400mg, 600 mg, f. 100mg cresterea TA
• utile in situatiile in care exista hipotensiune arteriala acuta severa
sau colaps, când presiunea de perfuzie a majoritatii tesuturilor
- vasodilatator la nivel cerebral si la nivelul membrelor
este compromisa
- indicata in tratamentul arteriopatiilor obliterante ale
membrelor inferioare
- doze: 100-200mgx3/zi, im. sau i.v lent sau in perfuzie
200-600mg/zi
11
2/24/2020
• Metisergida(Deseril)
- eficace pentru profilaxia crizelor migrenoase
12
I. EXPECTORANTE
Definiţie
Sunt substanţe medicamentoase care favorizează expectoraţia, crescând
cantitatea secreţiilor traheobronşice şi / sau fluidificându-le.
Expectorantele secretostimulante
Aceste expectorante îşi datoresc efectul: Iodura de potasiu şi iodura de sodiu stimulează reflex şi direct
• stimulării activităţii glandelor seroase din mucoasa bronşică secreţia broşică.
• creşterii transudării plasmatice la acest nivel. • Doză: oral 0,3 g de 4 ori/zi
Reacţii adverse:
Clorura de amoniu şi alte săruri de amoniu, stimulează reflex secreţia - iritaţie gastrică cu greaţuri şi vărsături
bronşică. - iodism: catar oculonazal, cefalee, erupţii acneiforme
• Doză: oral 0,3 g de 4 - 5 ori/zi - interferează testele tiroidiene timp îndelungat (câteva luni) şi
• Reacţii adverse: greaţuri şi vărsături (irită mucoasa gastrică) rareori, favorizează dezvoltarea guşei
Contraindicaţii:
- la bolnavii cu intoxicaţie amoniacală - uremie
Gaiacolul (metilcatehol), gaiacolsulfonatul de potasiu şi
- în insuficienţa hepatică gravă
gaiafenazina (trecid) au acţiune expectorantă slabă.
- în stările de acidoză
- în caz de insuficienţă respiratorie severă.
Mucoliticele
Mucoliticele acţionează asupra secreţiei mucoase, desfacând diferite tipuri
Secretoliticele de legături responsabile de agregarea macromoleculelor proteoglucidice
care formează scheletul mucusului, cu fluidificare consecutivă şi uşurarea
expectoraţiei.
Expectorantele secretolitice acţionează direct asupra secreţiilor bronşice,
fluidificându-le. Această grupă cuprinde:
• Acetilcisteina (ACC200, Fluimucil)- cp. 200mg, cp. eferv.
600mg, f. 3 ml- este un mucolitic care se administrează în aerosoli sau în
• substanţe mucolitice, instilaţii directe, fiind indicat în sindroame hipersecretorii cu încărcarea
arborelui respirator: infecţii bronhopulmonare, bronhopneumopatii cronice
• enzime proteolitice obstructive.
• agenţi tensioactivi Fluidificarea brutală a secreţiilor poate determina inundarea bronşiilor la
• hidratanţi. bolnavii incapabili să expectoreze (ceea ce impune bronhoaspiraţia de
urgenţă).
Acetilcisteina este contraindicată la astmatici, deoarece favorizează
bronhospasmul.
• Doza 200 mg de 3ori/zi
1
Enzime proteolitice
• Bromhexina (Brofimen, Bisolvon) - cp. 8mg un compus de sinteză • Tripsina, chimiotripsina, streptochinaza sunt enzime proteolitice, care
cu structură cuaternară de amoniu, are proprietăţi mucolitice. Efectul se aplicate local, în aerosoli sau instilaţii, pot fluidifica secreţiile bronşice.
exercită, probabil, prin intermediul enzimelor lizozomiale, a căror activitate Acţiunea iritantă asupra mucoasei traheobronşice limitează utilitatea
creşte la suprafaţa mucoasei. terapeutică
Bromhexina se administrează oral( 3 cp./zi) sau în inhalaţii, fiind indicată în
bronşite şi în bronşiectazii.
• Erdomed - mucolitic – cps. 300mg • Vaporii de apă ca şi apa ingerată în cantităţi mari, hidratează şi
• Doza → 300 mg de 2 ori/zi → 10 zile fluidifică secreţiile bronşice.
2
b) Anticolinergicele c) Metilxantine au efect bronhodilatator de intensitate medie, inferior
Indicaţii :
betasimpaticomimeticelor
• efectul apare după 10 – 15' este maxim la 45- 60' şi durează 2- 3 ore
• astmul greu controlabil cu alte droguri (medicament de rezervă!)
• BPOC(unde tonusul vagal este o componentă reversibilă majoră)
• Teofilina (Theo SR 100mg, 200mg, 300mg, Teotard 200 mg, 350 mg) este un
Mod de administrare: alcaloid xantinic din frunzele de ceai îndeaproape înrudit cu cafeina
• bromura de ipratropium (Atrovent) 20 μg/ doză - 2 doze x 4/ zi • Aminofilina (Miofilin tb. 100 mg, f. 240 mg ) un complex de teofilina cu
• bromura de tiotropium (Spiriva) 18 μg/ doză - 1- 2 doze/zi etilendiamină, mai bine solubilă şi cu o disponibilitate superioară.
• iritabilitate, anxietate
• scad eliminarea→ cresc conc. plasmatică→ scad doza necesară • insomnie
• eritromicină • inapetenţă, greţuri, vărsături
• ciprofloxacină • cefalee
• cafeaua, ceaiul • palpitaţii
• decompensarea cardiacă • tulburări de ritm, fibrilaţie ventriculară la adm. i.v rapidă
• insuficienţa hepatică • convulsii, comă
• infecţii virale
• vaccinări
• vȃrsta avansată
d) Glucocorticoizii
3
d) Antagoniştii receptorilor leucotrienici
Corticoterapia inhalatorie:
• dipropionatul de beclometazonă (Becotide) 1 puf =50µg • sunt folosiţi ca alternativă la corticoterapie (în caz de contraindicaţii) dar şi
• budesonid (Pulmicort) în asociere cu aceasta.
• propionatul de fluticazonă (Flixotide) • se recomandă în tratamentul cronic al astmului bronşic indus de aspirină şi
• Corticoizii inhalatori nu au eficienţă în criza de astm ! în astmul bronşic de efort la adulţi şi copii peste 12 ani.
Efecte secundare:
Montelukast (Singulaire) 1tb. 10 mg
• locale:
• nu se administrează în criză
• disfonie
• se administrează 1 tb. seara la culcare
• candidoză orofaringiană Avantaje:
• afte bucale • nu are efecte secundare notabile( care să impună întreruperea
• sistemice: osteoporoză administrării)
• nu are interferenţe medicamentoase notabile( care să impună reducerea
Betasimpatomimetice + glucocorticoizi dozei)
• nu necesită reducerea dozei la vȃrstnici, în insuficienţa renală, hepatică
• Seretide Diskus ( salmeterol + fluticazonă) 50/100, 50/250, 50/500 →o
inhalaţie x2/zi • reduce chiar de la prima administrare incidenţa şi gravitatea crizelor
bronhospastice, permitȃnd reducerea progresivă a dozelor de
• Symbicort- Turbuhaler (budesonid + formoterol) → o inhalaţie x2/zi betaadrenergice sau a dozelor de corticoizi
• Ketotifen (Zaditen) - indicat în astmul alergic în special în astmul la • Diureticele folosite terapeutic pot inhiba diferitele modalităţi de absorbţie a
polen ionilor de sodiu şi clor.
• 1tb.1 mg
• Doza: 2 mg/zi
• Diuretice foarte active – furosemidul, acidul etacrinic – diminuă reabsorbţia 1. Diuretice foarte active – furosemidul, acidul etacrinic
clorurii de sodiu pe porţiunea ascendentă a ansei lui Henle împiedecȃnd atȃt Furosemidul (tb. 40 mg, f. 20 mg)
• provoacă eliminarea unui volum mare de urină izotonă sau uşor hipotonă, cu o
concentrarea cȃt şi diluţia
cantitate crescută de ioni de sodiu, potasiu şi clor.
• inhibă reabsorbţia clorurii de sodiu în porţiunea ascendentă a ansei lui Henle de
• Diuretice moderat active – hidroclorotiazida – micşorează reabsorbţia sării din unde denumirea de diuretic de ansă
segmentul terminal al porţiunii ascendente a ansei Henle, inhibȃnd procesul de diluţie
Farmacocinetică:
• Diuretice care acţionează ca antagonişti ai aldosteronului – spironoactona, • absorbţie digestivă rapidă din tubul digestiv
triamterenul şi amiloridul – împiedică reabsorbţia ionilor de sodiu şi secreţia • concentraţie sanguină maximă la o oră de la ingestie
ionilor de potasiu şi hidrogen în tubul distal. • se elimină repede, predominant renal prin filtrare glomerulară
Farmacodinamică:
• Diuretice osmotice – manitolul – filtrează glomerular, dar nu se reabsorb
tubular, reţinȃnd apa prin forţe osmotice. • după administrare orală, efectul diuretic apare în 30-60 de minute, maxim în 2-3
ore şi durează 4-6 ore
• după administrare i.v intervalele respective sunt 5-15 minute, 15-30 minute, 2-3
ore
4
Reacţii adverse:
• diaree, greţuri, vărsături
Indicaţii: • leucopenie
• toate tipurile de edeme (insuficienţa cardiacă, ciroza hepatică, insuficienţa • trombocitopenie
renală) • hiperuricemie
• HTA • hiperlipemie
• hipokaliemie
Mod de administrare: • surditate trecătoare sau definitivă
• Oral → doza eficace curentă este 40-80 mg/zi
→ în insuficienţa renală sunt necesare doze mari 500mg/zi Interacţiuni medicamentoase:
• nu se asociază cu aminoglicozide → risc oto şi nefrotoxic
• Intravenos → cale folosită în urgenţe( edem pulmonar acut, edem cerebral,
criză hipertensivă) → 20-40 mg/3ore → 240 mg • nu se amestecă cu alte medicamente în seringă
• AINS pot micşora efectul diuretic
Indicaţii:
2. Diuretice moderat active
• edemele din insuficienţa cardiacă, ciroza hepatică, boli renale cronice
Hidroclorotiazida(Nefrix) 1tb. 25 mg • HTA
• acţionează inhibȃnd reabsorbţia sodiului din segmentul de diluţie al ansei • diabetul insipid(concentrează urina)
Henle şi stimulează secreţia distală de potasiu
• provoacă eliminarea unei urini cu volum mare, concentrată, conţinȃnd Mod de administrare:
cantităţi sporite de ioni de sodiu, clor, potasiu şi magneziu. • doza utilă 25-50 mg de 1-2ori/zi, la început zilnic, apoi intermitent, câte trei
zile/săptămână
Farmacocinetică: Reacţii adverse:
• se absorb rapid din intestin • hipopotasemie, hiperglicemie, hiperlipemie, hiperuricemie
• pic plasmatic după 2 ore • leucopenie, trombocitopenie
• eliminare renală, nemetabolizată • tulburări gastrointestinale(greţuri, vărsături, diaree, constipaţie)
Contraindicaţii:
Farmacodinamică: • insuficienţa renală avansată
• diureza începe să crească după 1 oră de la administrarea orală • sarcina
• maximă la 2-4 ore • guta
• se menţine 8-12 ore
3. Diuretice antialdosteronice
• antagonizează prin competiţie acţiunea aldosteronului la nivelul tubului distal
• favorizează reţinerea potasiului în organism
Indapamida(Tertensif) 1tb. 1,5 mg
Spironolactona (Verospiron) 1tb. 25 mg, 50 mg, 100 mg
• sulfonamidă heterociclică diferită structural de hidroclorotiazidă, dar foarte Farmacocinetică:
asemănătoare farmacodinamic cu aceasta. • absorbţie digestivă bună
• metabolizată intens la primul pasaj hepatic
• caracteristica principală este durata relativ lungă de acţiune - 24 de ore sau • eliminare lentă urinară
mai mult, ceea ce este avantajos, mai ales în folosirea ca antihipertensiv.
Farmacodinamică:
• are acţiune diuretică relativ slabă
• efectul se instalează lent
• răspunsul este maxim după 3-4 zile de tratament şi se menţine 2-3 zile după
oprirea acestuia
• efectul diuretic este condiţionat de prezenţa aldosteronului, iar intensitatea sa
depinde de concentraţia hormonului
5
Indicaţii:
Reacţii adverse:
• edeme cu hiperaldosteronism secundar (insuficienţa cardiacă, ciroza
• hiperpotasemie, hiponatremie
hepatică, sindromul nefrotic)
• ginecomastie
• HTA
• impotenţă sexuală
• hirsutism la femei
Mod de administrare:
• somnolenţă
• doza utilă 25 de 1-3 ori/zi
• tulburări menstruale
• în ciroza hepatică 50 mg dimineaţă şi prȃnz ca doză de întreţinere
Contraindicaţii:
• insuficienţa renală cronică
• insuficienţa hepatică
• hiperpotasemie
Indicaţii:
• edemele rezistente din insuficienţa cardiacă congestivă cronică
• ciroza hepatică
Mod de administrare:
• 1 - 4 capsule/zi
6
2/24/2020
ANTIULCEROASELE
• antiacide
• antisecretorii
- inhibitori ai receptorilor H2
- inhibitori de pompă de protoni
• citoprotectoare
• antibacteriene
• prokinetice
• Mod de administrare:
- o prima doza la o ora dupa ingestia alimentelor
- a doua doza se administreaza dupa alte 2 ore
1. Antiacidele
- o ultima doza seara la culcare
Mecanismul de acţiune constă în neutralizarea HCl. Deoarece
HCl este secretat non stop şi antiacidele sunt evacuate destul de
rapid din stomac, efectul lor este de scurtă durată. Pentru a realiza Hidroxidul de aluminiu
în stomac un ph relativ constant se impune administrarea în 6-7 - antiacid nesistemic
prize pe zi la o oră şi apoi la doua ore după mesele principale. - cauzeaza constipatie
- micsoreaza disponibilitatea pentru absorbtie pentru:
tetraciclina, digoxina, propranolol( administrarea acestora se face la
Preparatele antiacide au în compoziţia lor:
distanta de priza de antiacid)
• bicarbonat de sodiu : ULCEROTRAT
Alfogel – gel oral
• aluminiu : ALMAGEL, MAALOX, MALUCOL (Al + Mg)
• magneziu: DICARBOCALM(Ca + Mg)
• carbonat de calciu : ANTACID, RENNIE
2. Antagoniştii receptorilor H2
• Hidroxidul de magneziu:
- actiune rapida si intensa, nesistemic
- are proprietati laxative Inhibă secreţia de acid clorhidric prin blocarea receptorilor H2 de
• Carbonatul de calciu: pe membrana celulei parietale. Histamina este un puternic
stimulator al secreţiei de acid clorhidric.
- actiune rapida si intensa, nesistemic
- produce constipatie RANITIDINA tb.= 150mg, 300 mg; f.=50mg(ARNETIN, ZANTAC)
- utilizarea excesiva poate fi cauza de hipercalcemie, alcaloza Doza: 150mg/12ore(înaintea mesei)
• Bicarbonat de sodiu: 300mg/zi (la ora 18)
- antiacid sistemic cu actiune rapida, intensa
• FAMOTIDINA tb.=20 mg, 40mg; f=20mg (QUAMATEL)
- determina cresterea rapida a pH- lui gastric Doza : 20mg/12ore(înaintea mesei)
- dupa incetarea efectului se produce un rebound al secretiei 40mg/zi (la ora 18)
acide
- risc de alcaloza, creste volemia natremia(contraindicat in IC • NIZATIDINA tb.= 150mg, 300 mg; f.=100mg
si HTA) Doza: 150mg/12ore(înaintea mesei)
300mg/zi (la ora 18)
1
2/24/2020
- esofagita de reflux
• Indicatii:
Efecte adverse: - ulcer gastric
- înnegrirea materiilor fecale
- ulcer duodenal
- colorarea limbii,
- boala de reflux gastroesofagian
- diaree, vărsături
Contraidicaţii: - gravide(proabortiv) • Doze: 1gr la 6 ore înaintea mesei sau 2gr. la 12 ore
- insuficienta renala
• Efecte adverse:
- constipatie
• Compuşii dizaharidici sulfataţi (SUCRALFAT, VENTER, - uscaciunea gurii
GASTROFAIT) cp.=1gr - greturi, varsaturi
- formeaza un gel văscos, adereant de suprafata mucoasei si
la nivelul leziunii ulceroase
- stimularea formarii de prostaglandine citoprotectoare, • Nu se administreaza concomitent cu antiacidele si alimentele care prin
cresterea secretiei de mucus scaderea aciditatii gastrice inactiveaza sucralfatul
2
2/24/2020
5. Terapia antimicrobiană
Cea mai eficientă asociere este:
• Omeprazol 20 mg de 2 ori/zi, Pantoprazol 40mg x2/zi, Esomeprazol
40 mgx2/zi, Lansoprazol 30mg x2/zi
• H. pylori este un bacil gram negativ care colonizeaza mucusul de la • Amoxicilină 1 g de două ori/zi
suprafata epiteliului gastric , scăzând capacitatea de aparare a • Claritromicină 500 mg de două ori/zi
mucoasei.
• Prezenta infectiei poate fi dovedita prin cultura , prin anticorpi
Durata tratamentului este de 10 – 14 zile
circulanti( Helicobacter pylori Ac Ig G) si prezenta Ag. in materiile
fecale La pacienţii alergici la peniciline, amoxicilina poate fi înlocuită cu
• Pentru tratamentul infecţiei cu HP au fost evaluate numeroase metronidazol 1 g/zi în 2 prize
medicamente, dar nici unul nu a fost eficient împotriva
microorganismului atât timp cât a fost administrat izolat.
6. Tratamentul prokinetic
•
METOCLOPRAMID tb. 10 mg, f. 10 mg/2 ml
3
2/24/2020
ANTISPASTICE PARASIMPATICOLITICE
ANTISPASTICE
• Produc relaxarea musculaturii netede de la nivelul organelor
prin blocarea inervatiei excitomotoare parasimpatice.
• Produc relaxarea musculaturii netede gastrointestinale, biliare,
a căilor si vezicii urinare.
Indicatii:
- colici biliare, renale, gastrice, intestinale
- dismenoree
- relaxeaza fundul vezicii urinare si favorizeaza contractia
sfincterului vezical (la bolnavii cu adenom de prostata, favorizeaza
retentia de urina )