Lucrare_03_2020-05-06_S11____Grupa: ____ Nume: _____________________

Receptorii inhibitori ai limfocitelor specifice EXCLUD:

a. CTLA-4 (CD152)
b.CD28
1
c.LAG3
d.BTLA (B and T lymphocyte attenuator)
e.PD1

Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a.Lizozimul (muramidase), descris in 1921 de catre Alexander Fleming, degradeaza peptidoglicani din unele
bacterii gram pozitive prin clivarea legaturilor b-1,4 glicozidice dintre acidul N-acetilmuramic si N-
acetilglucozamina
b.Lactoferina si calprotectina sint chelatori de fier si zinc cu efect extracelular, in timp ce NRAMP (natural
resistance-associated macrophage protein) extrage fierul din vacuolele de fagocitoza in care se pot acomoda
2
mycobacterii
c.BPI este o proteina cationica de 55kDa inrudita structural cu LBP, esentiala in combaterea gram pozitivilor
si in recunoasterea lipidului A de catre CD14/TLR4
d.Fosfolipaza A2 (PLA2) hidrolizeaza legaturile esterice in pozitia 2-acyl ale fosfolipidelor membranare
bacteriene ale gram pozitivilor
e.chitinazele degradeaza polizaharuri de perete ale fungilor
Urmatoarele afirmatii sint corecte, cu exceptia:
a subunitatile b1, b2, b5 proteazomale constitutive sint inlocuite, sub stimulare interferonica, cu b1i(LMP2),
b2i(MECL-1), b5i(LMP7)
b deficiente ale componentelor timoproteazomului afecteaza diferentierea Thf
c Celulele epiteliale timice corticale cTEC utilizeaza o componenta unica, b5t (codata de gena PSMB11) care
3 formeaza, impreuna cu b1i si b2i timoproteazomul
d proteinele destinate proteazomilor sint marcate prin ubicvitinare la reziduul de lizina K48 al ubicvitinei si
sint recunoscute de componenta 19S
e eficienta proteazomilor indusi interferonic este potentata de complexul activator PA28, care include o
structura inelara de 6-7 peptide, PA28a si PA28b, ce inlocuiesc componenta 19S a proteazomului constitutiv in
cuplajul acesteia la 20S
Diferentele dintre proprietatile Tgd si Tab includ urmatoarele, CU EXCEPTIA:
a.frecventa de reprezentare in circulantia generala
b.specificiatea si diversitatea repertoriale
4
c.tipurile de liganzi
d.dependenta de RAG1,2
e.componenta moleculara a cascadelor de semnalizare intracitoplasmatica
Descrieti fenomenul de rezistenta (la transplant) a hibrizilor F1 (linii inbred)

6 Urmatoarele enunturi privind limfocitele Tgd sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a. recunosc liganzi asociati unor categorii largi de patogeni, precum MICA, MICB, fosfo- si glico-lipide,
fosfonucleotide, pirofosfat, HSP-uri
b.au dependente de costimulare si impact polarizant in memorie similare Th
 c.au prag de stimulare inalt
d.Kinaza proximala preferentiala este Syk, si nu ZAP70 precum in Tab
e.Cascada activatorie exclude PLC-g1 si LAT

Ca urmare a receptionarii primelor 2 semnale de activare, limfocitul T exprima molecula CTLA-4. Legarea
acesteia va determina transmiterea unui semnal inhibitor. Care dintre urmatoarele molecule exprimata pe
7 suprafata limfocitului B ca urmare a receptionarii primelor 2 semnale activatoare va avea un efect similar:
a. B7-1 b. CD19
c. FcγRIIB d. CD21 e. CD10

Urmatoarele proprietati asociate functiilor izotipice sint corecte, CU EXCEPTIA

a IgM si IgG3 sint eficienti activatori clasici ai complementului, iar IgG1 si IgG2 mai putin eficienti
b Eficienta transferului transplacentar este maxima pentru IgG1, medie pentru IgG3, slaba pentru IgG2, si
8 foarte slaba pentru IgG4
c Captura la receptori Fc ai celulelor mieloide este buna pentru IgG3 si IgG1, dar modesta pentru IgG2
d toate izotipurile IgG au o semiviata plasmatica tipica de aproximativ 3 saptamini
e toate izotipurile IgG, mai slab IgG3, sint cuplate de Proteina A a stafilococilor

Care dintre urmatoarele cytokine au rol in inhibitia raspunsului inflamator ?

9 a.IL-2; b.IL-6; c.TGFβ;
d.IFNα; e.IL-3.

Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a.NKG2A formeaza un heterodimer de recunoastere a HLA-E impreuna cu CD94, ultimul asigurind in coada
intracitoplasmatica trei motive ITIM
b.NKG2C formeaza un heterodimer de recunoastere a HLA-E impreuna cu CD94 cu activitate activatorie
c.NKG2D formeaza homodimeri ce semnalizeaza prin subunitatea activatoare homodimerica DAP10 asociata
10
prezenta liganzilor activatori de tip MIC-A (MHC class I chain-related A), MIC-B, ULBPs (CMV UL16 binding
proteins)
d.KIR2DS asociaza homodimeri DAP12 de semnalizare tip ITAM si recunoaste HLA-C
e.ILT2 (immunoglobulin-like transcript 2) este un receptor activator cu liganzi multipli (HLA-A, -B, -E, -G) cu
expresie celulara multipla (incluzind NK, Tc, B, macrofage) in relatie cu controlul productiilor citokinice
Semnalizarile prin TCR si prin CD28 induc in limfocitul T resting:
a.activarea NF-kB prin DAG/PKC-teta
b.NFAT, distal de IP3/Ca+2
11
c.AP-1, distal de DAG/Ras-GRP
d.Oct1, distal de PLC-gamma
e.CD25 (lant alpha CD25)
Factorii de transcriptie critici pentru formarea limfocitelor includ umatoarele, cu exceptia:

a.E2A, critic pentru inducerea EBF, dependent de PU.1 si Ikaros

b.Notch, pentru angajarea de lineaj T
12
c.ID3 si TCF1, pentru angajarea T
d.Bcl11b, pentru fixarea lineajului T
e.Runx3, pentru angajarea spre lineajul Tab CD4+

13 Urmatoarele afirmatii sint corecte cu exceptia:

a. diferentierea precursorilor multilineaj (MPP) spre CLP (limfoizi) este sub controlul FLT3 (Fms Related
Tyrosine Kinase 3 , CD135) si a ligandului sau, FLT3L
b. SDF (stem cell factor) este ligandul care asigura, prin cuplarea receptorului tirozin-kinazic kit exprimat pe
celulele stem hematopoietice si pe precursorii proB, atasarea acestora la celulele stromale ale nisei
c. atasarea precursorilor B la celulele stromale ale nisei este realizata prin cel putin doua cupluri critice: VLA4
– fibronectina si CD44-acid hialuronic
d. Axele c-kit - SCF (stem cell factor), FLT3-FLT3L, ca si prezenta PU.1 asigura in pro-B, via E2A,expresia
 lantului IL7R-alpha, ce participa atit la recunoasterea IL7, cit si a TSLP (thymic stromal lymphopoietin)
e Semnalizarile din nisa B induc angajarea de lineaj prin activarea in celulele preB a EBF (early B-cell factor)

Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a.absenta costimularii induce in limfocitele T naive care si-au angajat TCR starea de anergie clonala
b.administrarea de Fab anti-CD28 pe durata unei reactii limfocitare mixte (co-cultura de limfocite izolate de
la donori neinruditi) duce, in urma angajarii CD28, la stimularea proliferarii limfocitelor T alogeneic-reactive
14 c.superantigenele exogene sint exotoxine ce leaga incrucisat cupluri TCR - MHC-peptid irelevant si induc
activare multi clonala
d.superantigenele endogene sint produsi ai unor gene virale integrate in genomul subiectului infectat, ce
determina selectie negativa a tuturor precursorilor T pozitivi pentru gena Vbeta TCR corespunzatoare
e.limfocitele T (recent) activate isi inlocuiesc progresiv CD28 cu CD152 (CTLA-4)

Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a.CD28 si CTLA-4(CD152) sint liganzi pentru moleculele din familia B-7 (CD80, CD86)
b.Atit CD28 si CD152, cit si B-7 sint membri ai Superfamiliei Imunoglobulinelor
15 c.CD152 livreaza semnale inhibitorii in citoplasma
d.CD152 este exprimat atit pe celule T activate, cit si pe celule T in repaus (resting)
e.Moleculele hibrid CTLA-4Ig, administrate in forma solubila, leaga competitiv B-7 de pe APC-uri si astfel
inhiba raspunsul imun celular

Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:

a.semnalizarea optimala prin TCR induce rapid (immediate genes) factori transcriptionali de tipul c-Fos, C-
Myc, C-Jun, NFAT, NF-kB
b.semnalizarea optimala prin TCR induce in citeva ore (early genes) molecule precum IL-2, IL-2R, IL-3, IL-6,
IFN-gamma
16 c.semnalizarea optimala prin TCR induce in citeva zeci de ore (late genes) HLA-DR, VLA-4, VLA-1/-2/-3/-5
d.activarea caii Ras de conduce la activarea unor kinaze MAPK (tip ERK) a caror tinta este Elk – factor
transcriptional necesar expresiei c-Fos, a carui fosforilare activatoare (MAPK-dependenta) ii permite asocierea
cu Jun si formarea complexului AP-1 - factor transcriptional esential in activarea completa a limfocitelor T
e.caile de semnalizare asigurate de co-stimulare (via CD28) activeaza fosfatazele SHP-1/SHP-2 (adresate
fosfotirozinei) sau SHIP(adresate inozitolfosfatului), enzime ce realizeaza feed-back de tip pozitiv in activare

In activarea limfocitelor B se regasesc urmatoarele CU EXCEPTIA:

a.legarea incrucisata a receptorilor idiotipici de suprafata
b.atasarea coreceptorilor TAPA-1 – CD21 – CD19
17
c.fosforilarea si activarea kinazelor syc
d.fosforilarea si activarea kinazei Zap70
e.activarea fosfolipazelor PLC

Ce se intampla cu celulele T naive antigen-non specifice din vecinatatea unei celule T antigen-specifice activate
si care secreta IL-2 ca urmare a prezentarii antigenului de catre APC ?
a.prolifereaza, urmare a expunerii la interleukina 2;
18 b.uneori angajeaza apoptoza;
c.incep sa exprime receptori pentru IL-2;
d.secreta citokine in functie de polarizarea lor;
e.nu parasesc starea de G0.
 Urmatoarele enunturi sint adevarate, CU EXCEPTIA:
a.activarea in prezenta de IL-12 a limfocitelor T naive induce expresia TBX21 (T-Bet) si este urmata de
specializarea (diferentierea) subsetului Th1, asociata cu producerea masiva de IFN-gamma, TNF-beta, IL-2
b.activarea in prezenta de IL-4 a limfocitelor T naive induce GATA-3 si este urmata de specializarea
(diferentierea) subsetului Th2, asociata cu producerea masiva de IL-4, IL-5, IL-6 (si eventual IL-10)
19 c.limfocitele Th1 stimuleaza preferential raspunsurile imune celulare / citotoxice; limfocitele Th2 stimuleaza
preferential raspunsurile imune umorale
d.cuplul molecular CD95/CD95L (Fas/FasL) este dominant implicat in AICD – moarte celulara extinsa
asociata prezentei unei mase mari de efectori specifici celulari
e.suicidul limfocitelor specifice este amplificat prin expresia Bcl-2 si Bcl-XL, molecule antiapoptotice prezente
in membranele mitocondriale.

Explicati ratiunea existentei selectiei pozitive timice.

20

Urmatoarele afirmatii sint corecte, cu exceptia:

a.sistemul CD1 de molecule de prezentare include la om moleculele CD1d (exprimate preferential de catre
limfocitele B si celule non-APC), si CD1a, b, c (exprimate pe timocitele imature si APC profesionale)
b.glicolipidele (precum lipoarabinomannan din M. leprae) si lipide (acid micolic din peretele M. tuberculosis)
21 sint antigene tipice pentru prezentarea prin CD1
c.prezentarea prin CD1 este dependenta de corecta functionare a TAP
d.traficul diverselor molecule de CD1 este individualizat: CD1a este preferential localizat in compartimentul
endocitic si membrana celulara; CD1b si CD1d in compartimentele lizozomale
e.celulele T destinate recunoasterii CD1 sint preferential limfocite T gamma-delta si limfocite NKT

Factorii transcriptionali tipici precursorilor limfocitelor B exclud:

a.EBF (early B factor)
b.E2A
22
c.FOXP3
d.BSAP (B cell specific activator protein, codata de gena Pax-5)
e.Oct-2

Celulele precursoare pro-B sint caracterizate de urmatoarele, cu exceptia:

a.recombinari DH-JH
b.regiunile genice kappa si lambda fara rearanjari
23
c.pozitivitate pentru IL-7R
d.expresie membranara de IgD
e.expresie membranara de CD19.
 Urmatoarele afirmatii sint adevarate, cu exceptia:
a.LPS este un antigen T-independent care la concentratii mari poate actiona ca mitogen
b.Flagelina este un antigen T-independent de tip 2 (TI-2)
24
c.Antigenele recunoscute preferential de catre limfocitele B-1 sint carbohidrati
d.Autoreactivitatea si capacitatea de automentinere sint trasaturi ale limfocitelor B-2
e.Celulele pre-B exprima atit lant usor surogat cit si CD25.