Sunteți pe pagina 1din 11

MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE

Farmacoterapie AMF II
Farmacist Ilieş Claudia Steliana
MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE

Fazele evolutiei cancerului


- faza I- faza locala , in care are loc invadarea si distrugerea tesuturilor din imediata vecinatate a
nodului neoplazic;
- faza a-II-a - faza de extensie regionala , care se realizeaza pe cale limfatica , determinand
invadarea ganglionilor limfatici regionali;
- faza a-III-a - faza de generalizare - faza in care se produc metastazele dupa invadarea la distanta .
Modificarile celulare produse in boala neoplazica constau in diviziunea anarhica a celulelor .
Medicamentele utilizate in tratamentul cancerului au rolul de a distruge intr-o proportie mai mica
sau mai mare celulele tumorale , reducand numarul acestora fara insa ca acasta distrugere sa fie
totala .Din acest motiv dupa o faza de remisie in care simptomatologia este mult ameliorata , celule
neoplazice ramase se pot inmulti din nou , iar boala se reinstaleaza cu toata simptomatologia
corespunzatoare.O distrugere totala a numarului de celule neoplazice este imposibila , tinand cont de
faptul ca agentii antineoplazici actioneaza dupa o cinetica de ordinul 1( distrug o fractiune constanta
din numarul de celule bolnave).pe de alta parte cresterea cantitatii de agenti antitumorali este dificil
de realizat datorita faptului ca acestia sunt toxici pt.organism , doza activa terapeutic fiind apropiata
de doza letala.
Chioterapia se utilizeaza in situatiile in care unde nu se poate interveni chirurgical , datorita aparitiei
metastazelor ,dar mai ales postoperator pt. a avea certitudinea ca nu au mai ramas celule neoplazice
care sa refaca tumora.
Datorita toxicitatii lor ridicate , unele tumori localizate , sau cancerele de piele sunt tratate prin
radioterapie.
Modul de actiune al agentilor antineoplazici consta intr-un mecanism de alchilare al
macromoleculelor acizilor nucleici si proteinelor, intrerupand diviziunea celulara, motiv pt. care au
fost denumite medicamente citostatice , iar datorita faptului ca produc efecte asemanatoare celor
obtinute rpin radioterapie se mai numesc si radiomimetice.

1. ANTINEOPLAZICE

1.1 Agenti alchilanti


1.1.1.Analogi de azot mustard: Ciclofosfamida(Endoxan)
Clorambucil ( Leukeran)
Ifosfasfamida(Holoxan)
1.1.2.Alchil sulfonati Busulfona (Myleran,Busilvex)
1.1.3.Nitrozouree Lomustina(Ceenu)
Fotemustinum( Mustophoran)
1.1.4. Alti agenti alchilanti Temozolomid(Temodal)
Dacarbazina (Dacarbazin Lachema,
Daltrizen)

1.2.Antimetaboliti
1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat(Mthrotrexat si Antifolan)
Pemetrexedum((Alimta)
1.2.2.Analogi ai bazelor purinice: Mercaptopurina( Puri-Nethol)
Tioguanina (Lanvis)
Cladribinum( Litak)
Fludarabinum( Fludara)
1
Clofarabinum (Evoltra)
Nelarabinum(Atriance)
1.2.3.Analogi ai bazelor pirimidinice:
Citarabina (Alexan, Cytosar, Depocyte)
Fluorouracil( fluorosindan,5- fluorouracil Ebewe)
Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)
Capecitabina:Xeloda
Azacitidinum: Vidaza

1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale


1.3.1.Alcaloizi din vinca: Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)
1.3.2.Derivati de podofilotoxina: Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid))
1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol)
Doctaxelum(Docetxel Taxotere
1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: Trabectedinum

1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :


Actinomicine: Dactinomicina
Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)
Daunorubicina(Daunoblastina)
Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)
Idarubicina(Zavedos) Mitroxantonum(Novantrone,
Onkotrone,Mitoxantrone)
Bleomicina (Bleocin)
Mitomicina(Mutamycin)

1.5.Alti agenti antineoplazici:


Compusi ai platinei : Cisplatinum
Carboplatinum
Oxaliplatinum

1.6 Hormoni
Mitotanul
Testolactona (Teslac)
Megestrol acetat (Niagestina)
Tamoxifen(Nolvadex)

1.1 Agenti alchilanti

1.1.1. Analogi de azot mustard

●Ciclofosfamida( Cytoxan,Endoxan)
Agent alchilant citostatic anticanceros si imunodepresiv; este activat prin metabolizare, ceea ce-i
confera oarecare electivitate de actiune si reduce agresivitatea tisulara .
Activa atat administarta oral cat si parenteral in mielomul multiplu, leucemia limfoida
cronica,leucemia acuta la copii etc

2
Mecanismul de actiune se explica prin prezenta unor enzime de tipul fosforamidazei si
fosfatazei ,care se produc la nivelul celulelor canceroase si care produc transformarea
ciclofosfamidei intr-o forma activa.
In urma proceselor metabolice din organism , ciclofosfamida este convertita de citocromul P-
450 in derivatul 4- hidroxilat care este o carbinolamina in echilibru cu forma aminoaldehidica cu
lant deschis.Prin descompunere neenzimatica a aminoaldehidei , se formeaza fosforamida iperitei si
acroleina.Studii recente au aratat ca baza conjugata a fosforamidei iperitei se ciclizeaza cu formare
de ion aziridiniu , care este principalul agent alkilant.Toxicitatea selectiva asupra celulelor tumorale
a ciclofosfamidei se bazeaza pe pH-ul anormal de scazut al acestor celule, ceea ce permite formarea
mai lenta a ionului de aziridiniu si acumularea un timp mai indelungat in celule.
Atomul de P din molecula ciclofosfamidei este substituit asimetric, ceea ce determina
transformarea sa in ioni antipozi optici , forma levogira fiind de doua ori mai activa decat cea
dextrogira.
Actiune terapeutica:
Indicatii: Carcinoame de san, bronsic [cu celule mici] ovarian, de col uterin, sarcom Ewing,
neuroblastom, rabdomiosarcom si sarcoame in general, limfoame nehodgkiniene, boala Hodkin,
mielom multiplu, leucemie acuta mielocitara, leucemie cronica limfocitara, cancer testicular
[seminom]; se administreaza ca medicament unic sau in asociatii polichimioterapice. Ca
imunodepresiv, in unele boli autoimune si pentru profilaxia rejetului transplantului de maduva sau
de alte organe.
Mod de administrare: Oral, ca anticanceros, in primele 10 zile 2-4 mg/kg si zi; in cazul
folosirii asociate, doza se dapteaza schemei polichimioterapice potrivite. Ca imunodepresiv, cate
100 mg/zi [2 capsule] continuu. timp indelungat. Tratamentul trebuie strict individualizat si facut la
indicatia si sub supravegherea specialistului, cu monitorizare clinica, biochimica si hematologica.
Reactii adverse: Mielodepresie cu neutropenie [maxim la 6-13 zile, revenire in 15-21 de zile],
mai rar trombocitopenie si anemie, uneori greata, voma, diaree, stomatita, cistita hemoragica [se
ingera cantitati mari de apa], lezarea rinichiului, amenoree, azoospermie, alopecie [trecatoare],
hiperirucemie; rareori fibroza hepatica sau fibroza pulmonara; sterilitate, risc teratogen si mutagen,
risc oncogen.

1.1.2.Alchil sulfonati

●Busulfona (Citosulfan,Myleran,Busilvex)
Este activ in leucemia cronica mieloida .actioneaza prin alchilarea gruparilor active ale
substantelor proteice in urma unor reactii de substitutie nucleofila bimoleculara(SN2)
Este bine absorbit dupa administrare orala si metabolizat rapid.
Dupa prima etapa de tratament cu busulfan se observa remisii la 80-90% dintre pacientii
tratati.Efectele secundare se limiteaza la depletia de trombocite care dispune la hemoragii.din acest
motiv este necesara monitorizarea atenta a trombocitelor.

1.1.3.Nitrozouree

●Lomustina(Ceenu)
Rezistenta ala aciditatea din stomac motiv pt. care poate fi administrata oral.Este puternic
lipofila ceea ce ii permite sa treaca usor bariera hematoencefalica .Aceasta proprietate o face
utilizabila in tratamentul tumorilor cerebrale primare cat si a celor metastazate.Ca terapie secundara
se utilizeaza in boala Hodkin.
Administrare ; oral la interval de 6 saptamani

3
●Fotemustinum( Mustophoran)
este un agent alkilant care face obiectul investgatiilor in vedera utilizarii în tratamentul
melanomului. Un studiu recent a arătat că fotomustine produce rata de răspuns mai bună şi a crescut
rata de supravieţuire ( comparativ cu dacarbazine) în caz de melanomului cutanat difuz.

1.1.4. Alti agenti alchilanti

●Temozolomid(Temodal)
Este un agent alchilanţi cu administrare orală care pot fi utilizat pentru tratamentul astrocitomului de
gradul IV ( o tumoare cerebrală agresivă, de asemenea, cunoscut si sub numele de glioblastom
multiform . De asemenea, este indicata pentru Astrocitomul aplastic de gradul III.

Beneficiu terapeutic de temozolomide depinde de capacitatea sa de a alchilat/ metila de ADN,


care apare cel mai adesea la poziţii N-7 ,O-6 a reziduurilor de guanină . Acest fapt declanşează
moartea celulelor tumorale. Cu toate acestea, unele celule tumorale sunt capabil de a contracara
acest tip de daune ale ADN-ului si prin urmare diminua eficacitatea terapeutică a temozolomide,

1.2.Antimetaboliti
1.2.1.Analogi ai acidului folic:

●Metotrexat (Methrotrexat si Antifolan)


Metotrexat este un antineoplazic citostatic, actionand ca antimetabolit al acidului folic, printr-un
mecanism de inhibitie competitiva a reductazei acestuia, mecanism prin care interfereaza cu sinteza
de novo a acizilor nucleici si cu replicarea celulara la nivelul tesuturilor cu proliferare activa.
Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul gastrointestinal.
Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si rapid
absorbit.
Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore. Administrarea
repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari in tesuturi.
Metotrexat nu traverseaza, practic, bariera hematoencefalica, dar prin administrare intrarahidiana,
se pot realiza concentratii ridicate in lichidul cefalo-rahidian.
Metotrexatul este un antimetabolit şi un antifolat utilizat în tratamentul cancerului , bolilor
autoimune şi avort . Acesta acţionează prin inhibarea metabolismului acidului folic .
Metotrexat inhibă competitiv si ireversibil dihidrofolat reductaza (DHFR), o enzimă care
participă la sinteza tetrahidrofolatului.
Afinitatea metotrexatuli pentru DHFR este de aproximativ o mie de ori mai mare decat a
acidului folic. Dihidrofolat reductaza catalizează conversia dihidrofolat la activ tetrahidrofolat activ.
Acidul folic este necesar pentru sinteza de novo a nucleozidului timidina , necesar pentru sinteza
ADN-ului . De asemenea, acidul folic este necesar pentru sinteza de baze purinice. Metotrexat, prin
urmare, inhibă sinteza ADN , ARN , şi proteine .
Doze mai mici de metotrexat s-au dovedit a fi foarte eficiente in gestionarea poliartritei
reumatoide , boala Crohn , şi psoriazis . Pentru tratamentul artritei reumatoide,este necesara
completarea pacientilor cu acid folic.Mecanismul principal in aceaste cazuri nu este inhibarea
dihidrofolat reductazei (DHFR) , ci mai degrabă inhibarea enzimelor implicate în metabolismul
purinic, ceea ce duce la acumularea de adenozina , sau inhibarea activarii

4
Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul gastrointestinal.
Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si rapid
absorbit. Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore
Administrarea repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei
acumulari in tesuturi.

1.2.2.Analogi ai bazelor purinice:

●Mercaptopurina( Puri-Nethol)
Pt. a fi activa asupra tumorilor maligne, 6- mercaptopurina trebuie transformata in ribonucleotida
corespunzatoare de catre o enzima hipoxantinguaninfosforoboziltransferaza. Ribonucleotida 6-MP
inhibă sinteza si metabolismul nucleotidelor. purinice Aceasta modifică sinteza şi funcţia ARN şi
ADN.Tumorile care nu poseda enzima respectiva nu reactioneaza la acest medicament
Mercaptopurină este utilizat pentru tratarea leucemiei acute la copii , obtinandu-se remisiuni la 50%
dintre bolnavi . Acesta poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata limfomul non -Hodgkin la
copii,” policitemie vera, " artrită psoriazică şi boli inflamatorii intestinale (cum ar fi boala lui Crohn
si colita ulceroasa )
●Tioguanina (Lanvis)
Citotoxic antileucemic, actioneaza ca analog al guaninei; dezvolta rezistenta incrucisata cu
mercaptopurina.
Indicatii :Leucemie mielocitara acuta (de prima alegere ca tratament de intretinere); cazuri
selectionate de leucemie limfocitara acuta si leucemie mielocitara cronica.
●Clofarabinum (Evoltra)
este un citotoxic apartinand unei clasei de medicamente anticanceroase numite „antimetaboliti”.
Clofarabina este un „analog” de adenina, care este o componenta a materialului genetic fundamental
al celulelor (ADN si ARN). Aceasta inseamna ca, in organism, clofarabina ia locul adeninei si
interfereaza cu enzimele implicate in producerea de material genetic, numite „ADN-polimeraze” si
„ARN-reductaze”. Astfel, celulele nu mai produc ADN si ARN nou, incetinind cresterea celulelor
tumorale.
Indicatii: Clofarabina se utilizeaza pentru tratamentul leucemie limfoblastice acute la copii.
Este folosita in situatiile in care boala nu raspunde sau revine (recidiveaza) dupa cel putin alte doua
tratamente
Deoarece numarul pacientilor cu leucemie limfoblastica acuta este scazut, boala este considerata
„rara”, iar Evoltra medicamentul continand clofarabina, a fost desemnat „medicament orfan” (un
medicament folosit in boli rar intalnite) la 5 februarie 2002.
●Fluorouracil( Fluorosindan,5- Fluorouracil Ebewe)
Citostatic-antimetabolit, actionand prin blocarea enzimatica a sintezei ADN si ARN. Se realizeaza
astfel inhibarea proliferarii celulare cu efect marcat pe celulele cu multiplicare rapida.
Dupa administrarea i.v., distributia produsului este preferentiala pentru tesuturile tumorale, unde
se realizeaza concentratii mai mari si mai persistente decat in rest. O mica parte din substanta este
metabolizata la nivel tisular in metaboliti activi, iar majoritatea la nivel hepatic in metaboliti inactivi,
care se elimina pe cale respiratorie si urinara.
Indicatii:Carcinom gastric, de colon, mamar, rectal, uterin, pancreatic, al vezicii urinare, care nu
beneficiaza de tratament chirurgical sau iradiere.
Contraindicatii:Leucopenie, afectiuni hepatice si renale grave, sarcina, alaptare,
hipersensibilitate la produs, hipoplazie medulara, trombocitopenie.
Reactii adverse:Greata, varsaturi, diaree, stomatita, esofagita, proctita, inhibarea hematopoiezei,
dermatite, alopecie, rash maculo-papulos, fisuri, hiperpigmentare tegumentara, hemoragii.
Toxicitatea hematologica se reduce prin asociere cu leucovorina.
5
Administrare:Produsul se administreaza strict i.v. sub forma de perfuzie, prin diluare cu solutii
de glucoza 5%, 10%, ser fiziologic, solutie Ringer, Hartmann, fructoza 5%. Doza zilnica variaza, in
functie de starea si evolutia pacientului, intre 0,5-1 g/zi (15 mg/kilocorp sau 600 mg/m2) si este de
respectiv 3-5 g total/serie de tratament. Cura se poate relua dupa o pauza de 4-6 saptamani. In timpul
tratamentului se impune un permanent control hematologic, la nevoie putandu-se recomanda
transfuzii de sange.
● Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)
Gemcitabina este indicata in tratamentul pacientilor avand cancer pulmonar local, avansat sau cu
metastaze. Gemcitabina a demonstrat ca are efect si in cazuri avansate de cancer de san, ovarian, de
prostata si carcinoame pulmonare. Raspunsuri pozitive au fost demonstrate in stadiile avansate de
cancer renal, pancreatic si biliar.
Toxicitatea hematologica: pentru ca gemcitabina este un supresor al functiilor maduvei osoase,
dupa administrarea de gemcitabina pot aparea anemia, leucopenia si trombocitopeni

1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale

1.3.1.Alcaloizi din vinca:

●Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)
Actiune terapeutica: Vinblastina este un alcaloid de origine vegetala (Catharanthus roseus). Ea
blocheaza reversibil diviziunea mitotica in stadiul de metafaza. Datorita legarii de microtubuli,
Vinblastina inhiba formarea fusului mitotic. La nivelul celulelor tumorale, Vinblastina inhiba, in
mod selectiv, replicarea ADN si inhiba, de asemenea, sinteza de ARN, prin blocarea ARN
polimerazei ADN dependente.
Indicatii: Boala Hodgkin, toate subtipurile histopatologice si stadiile clinice ale limfoamelor non-
Hodgkiniene, leucemie limfoblastica cronica, tumori testiculare.
Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanta activa sau la ingredienti; leucopenie, infectii
bacteriene si virale.
Efecte secundare:Cele mai frecvente: Leucopenie, alopecie. Mai putin intalnite: Hiperuricemie,
nefropatie urica acuta, stomatita, trombocitopenie, mialgie, greata, voma. Rar intalnite: Enterocolita
hemoragica, sangerari in caz de ulcer peptic preexistent, neurotoxicitate (ameteli, diplopie, cefalee,
depresie, parestezii, senzatie de slabiciune), sindrom cauzat de secretia inadecvata de hormon
antidiuretic. Tratamentul trebuie intrerupt in caz de simptome neurotoxice.

1.3.2.Derivati de podofilotoxina:

●Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid)


Actiune:Antineoplazic-citostatic prin inhibarea sintezei de ADN. Etoposida este un derivat semi-
sintetic de podofilotoxina. Ea inhiba intrarea in mitoza (profaza) a celulelor tumorale, probabil prin
actinea de complexare a topoizomerazei II. La concentratii mari, produce liza celulelor in mitoza.
Dupa administrarea i.v., biodisponibilitatea produsului urmeaza un proces bifazic, cu un t1/2 de
distributie de cca. 1,5 ore si un t1/2 terminal de eliminare, de 3-12 ore. Timpul de injumatatire
plasmatic mediu este de 6,8 ore. Dupa administrare i.v. prin perfuzie, eliminarea substantei se face
pe cale renala in proportie de 30-60%, din care 25-50% sub forma nemodificata, iar prin fecale in
proportie de 0-16% din doza. In caz de insuficienta renala, clearance-ul plasmatic se compara cu
6
cearence-ul creatininei, cand acesta este inferior valorii de 60 ml/min/1,73 m2, necesitand o ajustare
a dozelor.
Indicatii:Etoposida este utilizata, in general, in polichimioterapie, dar poate fi folosita si in
monoterapie: tumori testiculare refractare la tratament (interventie chirurgicala, radio-terapie si
chimioterapie); neoplasm pulmonar cu celule mici; limfoame maligne hodgkiniene si nehodgkiniene;
leucemii acute; coriocarcinoame placentare; sarcom Kaposi asociat cu SIDA; neoplasm de sin tratat
anterior.

1.3.3.Taxani:

●Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol, Egilitax)


Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele CYP2C8 si CYP3A4 din complexul
citocromului P450.
Este utilizat pentru tratarea diferitelor forme de cancer, spre exemplu:
- cancer ovarian [avansat, cu răspândirea bolii (metastazat) sau tumoră reziduală mai mare de 1
cm, după intervenţie chirurgicală la nivelul peretelui abdominal];
- cancer de sân [tratamentul cancerului de sân incipient după intervenţia chirurgicală asupra
tumorii primare, avansat şi cu răspândirea bolii (metastazat)];
- cancer bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici (avansat);
- cancer de piele (sarcomul Kaposi) la pacienţii cu SIDA.
Poate fi administrat singur sau împreună cu cisplatină sau cu un medicament din grupa
antraciclinelor (de exemplu doxorubicina) sau cu trastuzumab.
● Docetaxelum(Docetaxel Taxotere

1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale:

● Trabectedinum(Yondelis)
Este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu sarcom de ţesuturi moi aflat în stadii avansate,
după eşecul terapeutic al antraciclinelor şi ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru tratamentul
cu aceste medicamente. Datele referitoare la eficacitate provin în principal de la pacienţi cu
liposarcom şi leiomiosarcom.In asociere cu doxorubicina lipozomală pegilată (DLP), este indicat
pentru tratamentul pacientelor cu cancer ovarian sensibil la compuşi de platină, cu episoade de
recădere.

1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :

Actinomicine:
Dactinomicina (Cosmegen)
Acţiune terapeutică: aparţine actinomicinelor, un grup de antibiotice produse de specii variate
de Streptomyces. Dactinomicina este componenta principală a unui amestec de actinomicine
produse de Streptomyces parvullus.
Proprietăţile toxice ale actinomicinelor comparativ cu activitatea lor antibacteriană exclud
folosirea lor ca antibiotice în tratamentul bolilor infecţioase, totuşi au un efect antineoplazic care a
fost demonstrat experimental pe animale la care s-au implantat variate tipuri de tumori.
Folosirea ca tratament paleativ în anumite tipuri de cancer are la bază acţiunea lor citotoxică.

7
Indicatii :Tumoră Wilms: Tumora Wilms este neoplasmul care răspunde cel mai frecvent la
Cosmegen. Folosind o terapie combinată cu doze reduse atât de dactinomicină cât şi de radiaţii,
ameliorarea obiectivă temporară poate fi la fel de bună şi de durată mai lungă decât dacă se folosesc
în monoterapie doze crescute din fiecare ;
Carcinom de testicol şi uter si alte tituri de cancer
Multe dovezi sugerează faptul că dactinomicina potenţează efectele terapiei cu raze X. Se pare că şi
reciproca este valabilă; de ex., dactinomicina poate fi mult mai eficientă atunci când se asociază cu
radioterapi

● Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)
Denumirea comercială Adriamycin; (este de asemenea, cunoscut si sub numele de
hydroxydaunorubicin) este un medicament utilizat în tratamentul unui numar mare de tipuri de
cancer inclusiv hematologice si ale tesuturilor moi (sarcoame) Doxorubicina este fotosensibila
Mecanismul exact de acţiune al doxorubicinei este complex şi incomplet elucidat.Se pare ca
impiedica procesul de replicare al AND –ului prin blocarea topoizomerazei de tip II .cromoforul
aromatic al moleculei se intercaleaza intre doua perechi de baze ale AND-ului
Doxorubicina este frecvent utilizata pentru tratamentul unor leucemii ,in limfom Hodgkin in
asociere cu alte chmioterapice , precum ; AC (Adriamycin, ciclofosfamidă), ABVD (Adriamycin,
Bleomycin , Vinblastine , dacarbazina ), CHOP ( ciclofosfamidă , Adriamycin, Vincristine ,
prednison ) şi FAC (5-Fluorouracil, Adriamycin, ciclofosfamidă).
Doxorubicina este utilizat în principal pentru tratamentul cancerului ovarian în care boala a
progresat sau a recidivat după chimioterapie pe bază de platină , sau pentru tratamentul HIV /
SIDA( legat de sarcomul Kaposi) .

●Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)


Indicatii terapeutice:Administrata in monoterapie sau in asociere cu alte chimioterapice
anticanceroase, epirubicina este indicata in:
-carcinom mamar, al tubului digestiv;
-limfom malign (nehodgkinian, boala Hodgkin);
-cancer pulmonar cu celule mici;
-sarcoame ale partilor moi;
-cancer superficial de vezica urinara;
-cancere in sfera O.R.L
●Mitroxantonum(Novantrone, Onkotrone,Mitoxantrone)
Este un agent reactiv care actioneaza asupra ADN-ului. Are efect citolitic pe celulele umane de
cultura, proliferate sau neproliferate, demonstrand activitate atat asupra neoplasmelor rapid
proliferative cat si asupra celor cu ritm de crestere scazut.
Indicatii:Mitoxantrone clorhidrat este indicat pentru tratamentul chimioterapic la pacienti cu
cancer de san, inclusiv cel avansat local sau metastatic, limfom non-Hodgkin, hepatom, leucemie
acuta nonlimfocitara la adulti si in criza blastica din leucemia granulocitara cronica. Novantrone in
combinatie cu doze orale mici de corticosteroizi, incluzand prednison si hidrocortizon, este indicat
ca chemoterapie initiala pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata avansat, refractar la
hormoni.

1.5.Alti agenti antineoplazici:

Compusi ai platinei :

8
●Cisplatinum
Actiune:Antineoplazic citostatic, imunosupresiv si radio-sensibilizant. Produsul actioneaza ca
alchilant bifazic, inhiba selectiv si preferential sinteza ADN-ului si mai putin a ARN-ului; nu are
specificitate de faza a ciclului celular. Dupa administrare i.v., produsul difuzeaza rapid in tesuturi,
realizand concentratiile cele mai mari in rinichi, ficat, prostata; nu traverseaza bariera hemato-
encefalica. Eliminarea este bifazica, realizata in principal prin urina, in primele ore rapida, apoi
foarte lenta, avand un timp de injumatatire terminal de 2-5 zile; in tesuturi, substanta poate fi
detectata inca 4 luni dupa administrare.
Indicatii:Tumori maligne ale aparatului uro-genital (testicule, prostata, ovare, col uterin,
endometru, vezica urinara), tumori de esofag si din sfera ORL, osteosarcom la copii.
Administrare:Produsul se administreaza in mono- si polichimio-terapie sub stricta supraveghere
medicala,
●Testolactona (Teslac)
Din punct de vedere biochimic, testolactonul este similar cu testosteronul. Deşi intră în
categoria androgenilor, din punct de vedere tehnic nu corespunde cu SAA. Din punct de vedere a
structurii este asemănător cu steroizii androgeni, dar acţiunea lui este nesemnificativă sau chiar
nulă în ceea ce priveşte efectul androgen şi anabolizant. În medicina clasică acest preparat se
administrează femeilor în cazul progresării unor boli de matcă.
●Megestrol acetat (Niagestina,Megace), Medroxiprogesteron acetat ,Megestrol
acetat
Desi mecanismul precis prin care Megace produce efectele sale antineoplazice impotriva
carcinomului uterin nu este cunoscut, factorii posibili sunt inhibitia producerii de gonadotrofina
hipofizara si scaderea consecutiva a secretiei estrogenice.
Exista, de asemenea, dovezi care sugereaza un efect local ca rezultat al unor schimbari
accentuate cauzate de directa instilare a agentilor progestativi in cavitatea uterina.
Actiunea antineoplazica a Megace asupra carcinomului de san se exercita prin modificarea
actiunii celorlalti hormoni steroizi si printr-un efect citotoxic direct asupra celulelor tumorale.
Dozele farmacologice de megestrol acetat nu numai ca scad numarul celulelor hormono-
dependente ale cancerului de san, dar sunt, de asemenea, capabile sa modifice si sa suprime efectele
stimulatoare ale estrogenului asupra acestor celule.
S-a sugerat ca progestativele pot produce inhibitia printr-unul dintre urmatoarele mecanisme:
interferand fie cu stabilitatea, disponibilitatea, sau turnoverul complexului receptor-estrogen in
interactiunea sa cu genele sau in conjunctie cu complexul receptor-progestativ, interactionand direct
cu genomul pentru a inactiva genele specifice estrogen-sensibile.

●Tamoxifen(Nolvadex)
Indicatii: Carcinom mamar metastazat; terapia carcinomului mamar
Actiune terapeutica:Estrogenii pot favoriza aparitia si dezvoltarea cancerului de san. Cateva
tipuri de cancer de san sunt clasificate ca avand receptor pentru estrogeni, fiind astfel hormon
sensibile. Aceste tipuri de cancere au nevoie de estrogeni pentru a se dezvolta.
Tamoxifenul numit si modulator selectiv de receptor estrogenic actioneaza prin legarea de acest
receptor blocand actiunea estrogenilor. Este util numai pe celulele canceroase care au acest tip de
receptor, astfel incat este necesara determinarea receptorului inainte de inceperea tratamentului.
Daca la nivelul celulelor canceroase actioneaza ca antagonist in celelalte tipuri de celule din
organism actioneaza ca agonist estrogenic, putand fii folosit ca tratament antiosteoporotic.
Reactii adverse: In timpul folosirii Tamoxifen 10 Hexal pot aparea ameteli, greturi, varsaturi,
hemoragii uterine, leucoree, calvitie, eritem (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson,
pemphigus bulos), hipertermie, edeme, prurit vulvar, modificari ale valorilor enzimelor hepatice, cat
si reducerea pasagera a numarului de trombocite si leucocite.
9
10