Farmacodinamia clinică

Dr. Andra Madulare

Farmacocinetica
• studiul parcursului medicamentului după administrare,
în timpul proceselor de absorbţie, distribuţie,
biotransformare (metabolism) şi excreţie (ADME)
• “Ce face organismul cu medicamentul?”

Farmacodinamia
• Studiul mecanismului de acţiune a medicamentului
asupra ţesuturilor vii, la nivel celular
• “Ce face medicamentul cu organismul?”
 FARMACODINAMIA

Studiul:
▪ Efectelor biologice induse de medicamente
▪ Mecanismul la nivel celular
▪ Relatia: DOZA (CONCENTRATIE) – EFECT
 FARMACODINAMIA

Studiul mecanismului de acţiune a medicamentului asupra

ţesuturilor vii, la nivel celular
“Ce face medicamentul cu organismul?”
▪ Cel mai frecvent prin intermediul RECEPTORILOR
▪ Gradul de activare al receptorilor de catre agonisti si raspunsul
biologic consecutive sunt in legatura cu concentratia de agonist
▪ Relatia: CURBA DOZA (CONCENTRATIE) – EFECT
▪ POTENTA
▪ EFICACITATE
▪ DESENSIBILIZARE A RECEPTORILOR
 FARMACODINAMIA

Medicamente care acționează la nivelul acelorași receptori

diferă prin:

▪ Magnitudinea raspunsului biologic: EFICACITATE

▪ Cantitatea de medicament necesară pentru obținerea
răspunsului: POTENȚA

▪
 FARMACODINAMIA

▪ DESENSIBILIZARE A RECEPTORILOR – reducerea

raspunsului dupa expunerea constanta la medicament
timp indelungat
 AGONIST
Ligand ce se leaga de un
receptor si produce o modificare
conformationala a acestuia, ce
va duce la initierea unui semnal
intracelular.
In final vom avea raspunsul
dorit (efect biologic)
Antagonist
0
0
0 0 0
'a ligand
Ligand ce se that binds
leaga de un to a 0 0 Ligand (e.g. drug)
0 0 0 ........-
receptor,
receptor darbut
NU produce
does not o 0 O oo
0 0
modificare conformationala a 0 O O O O 0
produce
acestuia, the
care sa initieze un 0 0 0 0 0
00 0 0
semnal intracelular. change
conformational 0 0 0 0 0 00
In final NU vom avea
that initiates an
raspunsul dorit (NU efect O O O O O O-- Ligand-receptor binding
intracellular sig nal'
biologic)
i11i rniW
m 1:nn:i1M
lntrocel/ular
ii ii iMiiM,llll!lmmi::illl

No biological response
• se leagă, dar nu activeaza la AGONIȘTI PARȚIALI
maximum receptorii
• curba Emax mai mic
• răspunsul depinde de
concentrația de agonist deplin
la locul acțiunii
• Daca receptorii NU sunt
complet ocupati (concentratii
mici de agonist deplin) –
răspunsul biologic crește
• Daca receptorii sunt complet
ocupați de catre agonistul
deplin, agonistul partial intră
in competitie – răspunsul
biologic scade
 Utilitate terapeutică: unii agoniști parțiali au efect util
AGONIȘTI PARȚIALI
terapeutic, cu scăderea riscului de aparitie a
efectelor adverse
 LEGAREA DE RECEPTORI

▪ este in majoritatea cazurilor un proces reversibil

▪ ligandul se dezleagă la concentrații mai mici
▪ unii liganzi au afinitate mai mare decât alții

▪
 LEGAREA DE RECEPTORI

Afinitatea se poate exprima prin concentrația necesară pentru

legarea a 50% dintre receptori

Afinitatea depinde de:

▪ rata de asociere – cât de bine se potrivește structura
moleculară
▪ rata de disociere – cât de puternic se leagă

▪
 Potenţa şi eficacitatea

Utilizate pentru compararea medicamentelor

POTENȚA
Domeniul dozelor eficace
Cu cat dozele eficace sunt mai mici, cu atât potenţa este mai mare

EFICACITATEA
efectul maxim pe care il poate produce (intensitatea)