UNIVERSITATEA DE STAT DIN MOLDOVA

Facultatea Chimie şi Tehnologie Chimică

Departamentul Chimie

LUCRUL INDIVIDUAL
la disciplina “Sinteza dirijată a unor terpenoide cu activitate biologică”
PROIECT ŞTIINŢIFIC
de analiză a datelor literare la tema:
„ _______________________________________ ”

Autor: Derivolcov Ion

Consultant: Dr. hab., conf. Nicon Ungur

CHIŞINĂU 2022
 INTRODUCERE

Una dintre cele mai mari clase de compuși bioactivi naturali sunt terpenoizii, care au o
importanță farmacologică extraordinară.[1,2] Sfera de activitate a terpenoizilor cuprinde efecte
anticancerigene, antivirale, antibiotice și imunosupresoare. Terpenoizii își au originea biosintetică
din monomerii de izopren C5.[3] Unitățile de izopren sunt condensate împreună pentru a forma
poliene cu un pirofosfat la capăt. Polienii, la rândul lor, sunt supuși unei serii de transformări
enzimatice, inclusiv ciclizări cationice și rearanjări ale scheletului, pentru a genera diverse
carboschelete, ale căror legături C=C și C(sp 3)-H sunt oxidate ulterior pentru a obține produse
naturale extrem de diverse, cu niveluri de oxidare distincte. Deoarece grupările funcționale pe bază
de oxigen pot forma legături de hidrogen cu polimerii biologici, terpenoizii policiclici cu
funcționalități multiple de oxigen, prezintă adesea bioactivități mai mari în comparație cu grupările
lor mai puțin oxidate. Prin urmare, se așteaptă ca acești terpenoizi complecși să servească drept
sonde celulare selective și compuși utili din punct de vedere farmacologic.
Diversitatea structurală impresionantă a terpenoizilor biologic activi a servit de mult timp ca
sursă de inspirație pentru dezvoltarea de strategii și tactici în sinteza organică și ca o platformă
elegantă pentru expunerea creativității chimistului organic modern.[4,5] De exemplu, ciclicizarea
biosintetică a polienilor în policicluri și postoxidarea policiclurilor au inspirat chimiștii să dezvolte
noi substraturi și reacții pentru a mima artificial astfel de reacții în laborator. Schema 1 ilustrează
formarea în cascadă a legăturilor C-C în scheletul tetraciclic al triterpenoidelor de către Johnson [6]
și reacțiile de oxidare multiplă a scheletului de taxan de către Baran.[7] Deoarece au fost publicate
multe recenzii excelente pentru aceste sinteze biomimetice,[8,9] această trecere în revistă se
concentrează asupra strategiilor non-biomimetice pentru sinteza totală a terpenoizilor. În general,
următoarele caracteristici ale unei structuri țintă cresc provocarea unei sinteze chimice: (i) numărul
și densitatea grupurilor funcționale, (ii) numărul de stereocentri, (iii) numărul de numărul și tipurile
de inele și (iv) dimensiunea totală a moleculei. În consecință, substanțele puternic oxigenate și
fuzionate structurile policiclice ale terpenoizilor reprezintă provocări formidabile și necesită strategii
de sinteză foarte eficiente și robuste.
Atât strategiile liniare, cât și cele convergente au fost aplicate pentru sinteza totală a
terpenoizilor policiclici. Strategia liniară include formațiunile inelare unul câte unul de la terminația
unui compus țintă (B → C, D → E) și funcționalizări ale cadrului de carbon al tuturor

2
intermediarilor (A, C, E) în drumul spre țintă (schema 2). Pe de altă parte, strategia convergentă
implică prepararea fragmentelor funcționalizate (F→ H, G → I), cuplarea a doi sau mai mulți
carbocicluri (H + I → J), ciclizarea ulterioară (J → K) și funcționalizări (K → compus țintă).
Deoarece natura etapizată a strategiei liniare are ca rezultat un număr mare de etape, strategia
convergentă este mai avantajoasă în proiectarea unor rute sintetice mai scurte pentru acești
terpenoizi complecși.
Pentru a profita la maximum de strategia convergentă, este necesar să se implementeze mai
multe grupe funcționale polare în partenerii de cuplare H și I, iar gruparea funcțională ulterioară
manipulări ulterioare ale funcțiilor funcționale după ciclizare trebuie să fie reduse la minimum. În
plus, este important ca operațiile de cuplare și ciclizare, reacțiile de ciclizare sunt selectate astfel
încât să nu se deterioreze funcționalitățile preexistente ale intermediarilor H, I și J. Executarea
reacțiilor de reacțiilor ulterioare de la K la compusul țintă, de asemenea sporește provocarea
sintetică, pentru că nu trebuie să se țină seama de efectele sterice sau electronice care apar din cauza
efectelor tridimensionale unice structurile tridimensionale unice ale intermediarilor complecși
prezintă dificultăți suplimentare în controlul rezultatelor reacțiilor chimio și stereoselective sau
stereo- și stereospecifice.
Această revistă se concentrează asupra diferitor strategii convergente pentru asamblarea
terpenoizilor puternic oxigenați. Scopul acestei recenzii nu este de a oferi o colecție completă a
literaturii de specialitate referitoare la sintezele convergente ale terpenoizilor complecși. Mai
degrabă, subliniează diversitatea căilor care au culminat cu structurile fuzionate ale terpenoizilor. În
consecință, sintezele totale au fost selectate pe baza următoarelor criterii: (i) structura de bază a
terpenoizilor țintă a fost compusă din trei sau mai multe carbocicluri fuzionate (de exemplu, triciclu
x/y/z, unde x, y și z indică numărul de atomi de carbon din fiecare inel), (ii) terpenoizii posedau
două sau mai mulți heteroatomi, (iii) cuplarea fragmentelor și cuplarea ulterioară a inelului și (iv)
sintezele au fost publicate între 1989 și 2014. Figura 1 ilustrează terpenoizi complecși reprezentativi
al căror total satisface criteriile menționate mai sus.[10] Dintre acestea, se rezumă 20 de sinteze
totale convergente, punând un accent deosebit pe asamblarea fragmentelor, ciclarea inelului dintre
ele și transformările grupurilor funcționale în ultima etapă (H + I → J → J → K → compus țintă),
(Schema 2).

3
 Schema 1. Ciclicizarea polienelor pentru construcția de schelet tetraciclic de Johnson și
colaboratorii (1968) și post-oxidarea scheletului de taxan de Baran și colaboratorii (2014).