Cimenturi pe baz de fosfat de calciu pentru aplicaii clinice osoase

Partea I: Chimismul soluiilor

E. FERNANDEZ*, F. J. GIL, M. P. GINEBRA, F. C. M. DRIESSENS, J. A. PLANELL Dpt Materials
Science and Metallurgy, Universitat Politecnica de Catalunya, Avda. Diagonal 647, 08028-Barcelona,
Spain
S. M. BEST
IRC in Biomedical Materials, Queen Mary and Westfield College, University of London,
Mile End Road, London E1 4NS, UK
Cimenturile fosfo calcice au fost obiect de studiu n ultimii zece ani datorit biocompatibilitii lor,
capacitii lor de umplere a cavitilor osoase i duritii lor; proprieti care sunt necesare ntr-o gam
larg de aplicaii n chirurgie. Prepararea i ntrirea acestor materiale sunt controlate de reaciile
chimice de dizolvare precipitare la temperatura camerei sau a corpului i presupun transformri ale
fazei de cristalizare.
1999 Kluwer Academic Publishers
n aceast lucrare, este trecut n revist chimismul soluiilor pe baz de fosfat de calciu pentru a
sublinia modul n care termodinamica acestor sisteme a influenat dezvoltarea de noi forme i formule
de cimenturi fosfo calcice cercetate n prezent. Prin aceast abordare s-a studiat material documentar
disponibil care a abordat cinetica diferitelor cimenturi osoase fosfo calcice n special cu privire la
aezarea i ntrirea acestora. O nelegere mai bun a cineticii mpreun cu calculele statistice vor duce
la optimizarea proprietilor acestor cimenturi.
1.Introducere
Un implant chirurgical poate fi definit [1] ca un obiect compus din materiale ne-vii introduse n corpul
omenesc, proiectate pentru a ndeplini o funcie specific pe o perioad anumit de timp. n acord cu
funciile cerute implanturile sunt folosite pentru: (a) nlocuirea unei pri anatomice bolnave; (b)
nlocuirea unei pri anatomice lips; (c) ca ajutor n procesul de vindecare a unui esut; (d) pentru
corectarea unei deformaii congenitale, traumatic sau patologic; (e) corectarea modului de
funcionare a unui organ vital.
O clasificare mai precis poate fi fcut innd cont de att de caracteristicile materialului ct i de
aplicaiile sale. n fond cele mai importante proprieti ale materialului pot fi clasificate n patru
categorii: mecanice, fizice, chimice i biologice. Proprietile fizice i mecanice determin
caracteristicile funcionale ale majoritii implanturilor. Proprietile chimice i biologice determin
capacitatea implantului de a-i menine funcionalitatea pe toat durata implantrii. Selecia
materialelor bazat pe proprietile cerute pentru aplicaia respectiv i caracteristicile materialului
determin ct de bine ales din punct de vedere funcional este implantul.
Fosfaii de calciu n special hidroxiapatitele ceramice au generat un interes sporit [2] legat de aplicaiile
sale n domeniul esuturilor dure datorit bioactivitii lor (de exemplu capacitatea lor de a forma
legturi chimice cu esuturile vecine). n traumatisme, chirurgie plastic i tratamente ortodontice se
ridic probleme legate de esuturile osoase. Boli cum ar fi: osteoartrita, artroz, osteosarcom, carii
dentare, presupun probleme care sunt mult mai dificil de rezolvat i necesit nlocuiri ale esutului osos,
umplere, fixare i osteointegrare. Acum dispunem de o cantitate substanial de informaii care sunt
disponibile cu privire la proprietile fizico chimice i biologice ale materialelor fosfocalcice [3,4].
Ceramicele fosfocalcice, cum ar fi hidroxiapatitele (HA)sau tricalciufosfat (-TCP), sunt folosite n
tratamente stomatologice pentru umplerea cariilor i lucreaz printr-un mecanism de regenerare osoas
care fixeaz implantul producndu-se o interconectare ntre implantul poros i esutul regenerat prin

osteoblaste. Din punct de vedere cristalografic, HA este mai asemntoare cu esutul osos natural dect
-TCP astfel ea reprezint un material structural mai bun pentru regenerarea osoas. n orice caz,
resorbia HA este mai lent n comparaie cu -TCP [3,4]. Solubilitatea altor ceramice fosfocalcice este
mai mare dect rata de regenerare osoas i prin urmare nu sunt folositoare la umplerea cariilor i la
procesele de regenerare osoas gradat. Alte probleme legate de aceti substitueni de tip osos includ i
imposibilitatea modelrii in situ la locul unde se produce operaia i astfel trebuie folosii sub form
granular sau sub form blocuri ceea ce implic problema pstrrii integritii mecanice datorit
tendinei de ndeprtare fa de implant [3].
n anii 80 ideea pentru un nou material de substituie osoas a fost acreditat i materialele s-au definit
ca fiind cimenturi osoase fosfocalcice (CPBC), biomateriale care aveau avantajele fosfatului de calciu
i care puteau fi folosite ca cimenturi. Exist avantaje incontestabile oferite de aceste cimenturi prin
posibilitatea modelrii chirurgicale, injectrii i umplerii complete a cavitilor, in situ, nuntrul
cmpului operator. esuturile osoase implantate beneficiaz i ele de pe urma caracteristicilor iniiale
de fixare ale materialului care d, ntr-un interval de timp acceptabil clinic, o rezisten mecanic
adecvat n vederea asigurrii unei recuperri funcionale mai scurte. Avantajele suplimentare legate de
abilitatea CBPC de a activa funciile osteoclastice i osteoblastice mpreun cu cele menionate
acioneaz asupra materialului schimbndu-i structura cu una asemntoare esutului osos nou format.
Biocompatibilitatea CPBC le fac utilizabile ntr-o gam larg de aplicaii chirurgicale.
Aceast lucrare se va ocupa de procesele de dizolvare i precipitare a cimenturilor fosfocalcice (CPC)
i cum aceste mecanisme pot controla procesul chimic de fixare. Chimismul CPC a fost i este
considerat ca fiind elementul de baz n formularea diferitelor reete care au fost cercetate pn acum i
de asemenea ajut la nelegerea eforturilor depuse de diferite grupuri de cercetare pentru mbuntirea
proprietilor de fixare i ntrire a acestor materiale.
2. Conceptele de baz a chimismului soluiilor
Acest capitol trateaz conceptele chimismului soluiilor folosite pentru a explica efectele
termodinamice i cinetice care se produc n soluiile de fosfat tricalcic [3 6]. n sistemele grele de
soluii suprasaturate sau care sunt deprtate de la condiiile de echilibru, ca in cazul CPC, aplicarea
acestor concepte generale, care au fost dezvoltate pentru soluii slabe sau diluate suprasaturate permit
explicarea termodinamicii i cineticii fixrii i ntririi cimenturilor.
2.1. Produsul de solubilitate pentru compuii minerali
Precipitarea unui compus mineral apare atunci cnd soluia apoas devine suprasaturat cu acel compus
mineral. Dizolvarea unui compus mineral are loc cnd soluia apoas nconjurtoare este subsaturat cu
acel compus mineral. Forele conductoare care controleaz reaciile de dizolvare i precipitare sunt
dependente de nivelurile de sub saturare sau suprasaturare definite din punct de vedere al
termodinamicii solubilitii produsului.
Termodinamica solubilitii unui produs descrie starea de echilibru dintre un compus mineral i o faz
apoas. Reacia care controleaz acest echilibru pentru un singur compus AX poate fi scris ca:
AX(s)

An+(aq) + Xn+(aq)

(1)

unde (s) este solidul i (aq) faza apoas. O mrire a energiei libere Gibbs (G) n ecuaia (1) este
reprezentat de:

0
0
G A,ac X ,ac AX ,s

ln I pAX
RT
RT

(2)

unde 0 este energia molar liber Gibbs n condiii normale a speciilor ionice n soluie i AX,s energia
liber Gibbs a compusului solid. R este constanta gazelor perfecte, T tem0peratura absolut, i IpAX este
produsul activitii ionice a compusuluin soluie, definit ca:
IpAX =(An+)(Xn-)

(3)

unde (An+) i (Xn-) sunt activitile molare ale cationului i respectiv anionului.
La starea de echilibru G = 0 astfel ecuaia
A0 ,ac X0 ,ac AX ,s
ln I pAX ln K spAX
RT

(4)

AX , s este o constant a solidului pur a unei compoziii precise i i0 sunt fixate prin definiie la o

anumit presiune i temperatur astfel membrul stng al ecuaiei (4) este de asemenea constant. Ecuaia
(4) arat c activitatea ionic a produsului pentru compusul AX intr-o soluie apoas saturat trebuie s
fie de asemenea constant. Aceast constant este denumit produsul termodinamic de solubilitate sau
AX
produsul de solubilitate, K sp , a compusului AX. Combinnd ecuaiile 2 i 4 se obine expresia
general:
I pAX
G
ln AX ln S
RT
K sp

(5)

unde S este definit ca nivelul termodinamic de saturaie. Cnd S = 1 soluia apoas este saturat n
compusul AX. Unde S<1 soluia apoas este subsaturat i G<0. n acest caz reacia din ecuaia 1 va
avea tendina de a se deplasa spre dreapta i solidul se va dizolva. Cns S>1 soluia apoas va fi
suprasaturat i G>0. n acest caz reacia din ecuaia 1 va avea tendina de deplasare spre stnga i se
va produce precipitarea compusului AX. Pentru un compus cu compoziia general AaBbCcXkYlZm
activitatea ionic a produsului este exprimat ca:
Ip = (A)a(B)b(C)c(X)k(Y)l(Z)m

(6)

i se pot aplica aceleai principii [3-7].

2.2 Diagramele de solubilitate pentru un compus mineral
Solubilitatea unui compus mineral a crui formul chimic este AX, ntr-o soluie apoas de la sistemul
A(OH)n- HnX-H2O poate fi descris adecvat pe baza concentraiilor analitice ale ionilor An+ i Xn- .
Oricum n cazul unei baze A(OH)n i un acid slab HnX este necesar folosirea pH ului ca o a treia
variabil pentru o descriere complet a solubilitii i a comportamentului la dizolvare a compusului
AX. Graficul care descrie legtura dintre aceste variabile este denumit diagram de solubilitate. n fig.
1 s-a reprezentat logaritmul concentraiei ionului A (log[A]) n funcie de pH pentru un caz ipotetic al
unui compus mineral AX .

Zona suprasaturat

Zona nesaturat

Fig. 1. Diagrama de solubilitate a unui compus AX pentru un raport molar A/X dat ntr-un
sistem A(OH)n- HnX-H2O unde HnX este un acid slab

Cnd survine echilibrul ntre soluie i solutul n exces soluia devine saturat. Dincolo de echilibru
soluia poate fi ori nesaturat cnd solidul are tendina de a se dizolva ori suprasaturat cnd solidul
tinde s precipite pn cnd se atinge starea de echilibru (reprezentat de izoterma de echilibru).
2.3. Poziiile relative a dou izoterme. Puncte singulare
n fig. 2 sunt reprezentate poziiile izotermelor a doi compui minerali ipotetici ntr-un sistem A(OH)nHnX-H2O. Punctele singulare anticipeaz comportamentul termodinamic a ctorva componeni n
soluie. De exemplu dac doi compui sunt n exces ntr-o soluie mai acid (P1) dect n punctul
singular (P3), atunci se va dizolva mai mult compus bazic i mai mult acid va precipita, la acel pH,
soluia este suprasaturat vis a vis de compusul mai acid. Acest proces de dizolvare precipitare va
continua pn cnd pH-ul compoziiei atinge punctul singular unde ambii compui vor fi n echilibru cu
soluia i niciunul nu va mai precipita. Concluzia va fi asemntoare i n cazul n care compoziia
iniial a amestecului se afl localizat n poriunea mai bazic a soluiei (P2) dect n punctul singular.
n acest caz se va dizolva mai mult component acid i mai mult component bazic va precipita la acelai
pH, soluia este suprasaturat n raport cu componentul mai bazic. n final punctul singular de pH va fi
atins aa cum s-a explicat deja mai sus. Proprietatea punctelor singulare n diagrama de solubilitate este
denumit efect de atracie al punctelor singulare [8-9].

Zona suprasaturat

Zona nesaturat

Fig. 2. Poziiile relative a izotermelor pentru doi compui ipotetici a unui sistem A(OH) nHnX-H2O pentru un raport molar A/X dat ntr-o soluie

Concluziile despre efectul de atracie ale punctelor singulare i despre procesele de dizolvare
precipitare care au loc pn la atingerea singular de pH trebuie privite cu atenie [10 12] cnd se
reprezint pe aceeai diagram de solubilitate izotermele compuilor minerali obinui prin precipitare
i cele ale compuilor obinui prin reacii n stare solid la temperaturi nalte. Este de asemenea
important de remarcat faptul c izoterme ca cele din fig. 2, sunt valabile numai pentru valori certe ale
raportului molar A/X astfel pH-ul punctului singular se schimb puin cu schimbarea raportului A/X n
soluie. n acest sens punctele singulare sunt denumite puncte cvasi singulare.
3. Chimismul soluiilor fosfailor de calciu
Potrivit regulilor fazelor ale lui Gibbs, un sistem ternar cu dou faze, o soluie i o sare solid, n
echilibru la o temperatur i presiune cunoscut are un grad de libertate. Figura geometric pe care o
definete este o linie denumit izoterma de solubilitate a srii respective. Izoterma de solubilitate
fixeaz compoziiile tuturor soluiilor saturate referitoare la o sare. Izoterma de solubilitate a fosfatului
de calciu poate fi calculat innd cont de constanta produsului de solubilitate, constantele de disociere
ale acidului fosforic i hidroxidului de calciu Ca(OH)2 , constantele de stabilitate ale diferiilor
compleci formai i modelul adecvat pentru calculul coeficienilor de activitate a diferitelor specii
chimice implicate [4]. n majoritatea cazurilor este necesar a se folosi calculul computerizat innd cont
de toate posibilele interaciuni pentru a obine rezultatele i concluziile corecte [13 16].
Acest capitol trateaz cteva diagrame de solubilitate obinute pentru sistemul ternar Ca(OH)2 H3PO4
H2O cu cteva concluzii termodinamice importante referitoare la producerea amestecului fazelor de
fosfat de calciu care hidrolizeaz, rezultnd materiale de tipul cimenturilor printr-o reacie controlat.

3.1. Constanta produsului de solubilitate pentru srurile fosfatice de calciu

Srurile ortofosfatice se disting de meta i pirofosfai prin aceea c ele conin ioni PO43 i nu PO3
respectiv P2O74 . Cele de interes sunt srurile ortofosfatice deoarece piro i metafosfaii hidrolizeaz n
fluidele corpului i datorit concentraiilor ridicate ale acestor ioni pot aprea calcifieri extraosoase [8]
motiv pentru care doar srurile ortofosfatice sunt utilizate. n consecin dat fiind faptul c numai
srurile ortofosfatice sunt de interes, prefixul orto nu va mai fi utilizat n text.
n Tabelul I sunt sintetizate sumar constanta produsului de solubilitate a principalelor sruri
fosfocalcice la 25 i 37 grade Celssius. Creterea raportului calciu fosfor (Ca/P) este asociat cu o
cretere a bazicitii a acestor sruri [7,9,10].
Tabel I. Constanta produsului de solubilitate pentru civa compui fosfocalcici la 25 i 37oC
raport
Ca/P

Compus

Formula

0.5

Monocalcium phosphate monohydrate (MCPM)

0.5

Monocalcium phosphate anhydrous (MCPA)

Dicalcium phosphate dihydrate (DCPD)
Dicalcium phosphate (DCP)
Octacalcium phosphate (OCP)
-Tricalcium phosphate (-TCP)
-Tricalcium phosphate (-TCP)
Hydroxyapatite (HA)
Tetracalcium phosphate (TTCP)

Ca(H2PO4)2.H2O
Ca(H2PO4)2
CaHPO4.2H2O

1
1

1.33
1.5
1.5

1.67
2.0

CaHPO4
Ca8H2(PO4)6.5H2O
-Ca3(PO4)2
-Ca3(PO4)2
Ca5(PO4)3(OH)
Ca4(PO4)2O

- log (Ksp)

la 25oC
1.14
1.14

6.59
6.90
96.6
25.5
28.9
58.4
38,4

-log(Ksp)
la 37oC

6.63
7.02
95.9
25.5
29.5
58.6
42.4

3.2. Diagramele de solubilitate a fosfailor de calciu

Fig. 3 i 4 ilustreaz diagramele de solubilitate pentru sistemele ternare Ca(OH)2 H3PO4 H2O la
37oC [7,9]. Fig. 3 ilustreaz izotermele de solubilitate a diferitelor sruri fosfocalcice n echilibru cu
soluiile lor saturate respectiv logaritmul concentraiei calciului (log[Ca]) a soluiei saturate funcie de
pH. n mod similar la fig. 4este reprezentat logaritmul concentraiei ionului de fosfor (log[P]) funcie
de pH pentru aceleai soluii saturate. Aceste figuri arat izotermele de solubilitate pentru apte sruri
fosfocalcice: fosfat tetracalcic (TTCP), fosfat dicalcic dihidrat (DCPD), fosfat dicalcic anhidru (DCP),
fosfat octacalcic, fosfat tricalcic ( TCP), fosfat tricalcic ( TCP) i hidroxi apatita (HA).
O trstur comun a celor dou figuri este aceea c n ambele diagrame de solubilitate prezint o pant
negativ n regiunea neutr i acid (pH < 7). Aceasta nseamn c aceti compui au devenit mai
solubili odat cu descreterea pH ului. n acest sens panta izotermei este luat ca msur a alcalinitii
srii deoarece solubilitatea unei sri bazice va fi mai mare cea a unei sri acide pentru o descretere
egal de pH. Potrivit acestui criteriu DCPD i DCP sunt sruri acide n comparaie cu OCP, TCP,
TCP, HA i TTCP deoarece ele au o pant negativ mai joas. n zona alcalin a diagramei de
solubilitate concentraia calciului [Ca], crete odat cu creterea pH ului (v. Fig. 3)dar, exceptnd
DCPD i DCP concentraia fosforului, [P], se diminueaz odat cu creterea pH ului (v. Fig. 4).
Explicaia pentru comportamentul izotermelor este c reprezentarea log[P] funcie de pH cu
alcalinitatea compusului [7].
Fig. 3 i 4 sunt importante deoarece ofer informaii despre stabilitatea relativ a diferitelor sruri
pentru diferite valori ale pH ului. n general pentru o valoare dat a pH ului, orice sare a crei
izoterm este sub alta, va fi mai stabil i astfel mai puin solubil.
Conform cu diagrama de solubilitate artat n fig. 3 se poate observa c la 37 oC , HA este cea mai
puin solubil sare pn la pH 4,2; pentru valori sub aceast limit, DCP este cea mai puin solubil
sare. De asemenea se poate observa c pentru pH sub 8,5 cea mai solubil sare este TTCP; pentru

valori ale pH ului mai mari de 8,5 sarea cea mai solubil este DCPD.
n acord cu termodinamica acestor sisteme este tiut c fora conductoare care controleaz posibilele
reacii chimice care au loc n materialele de tip cimenturi fosfocalcice trebuie raportat la stabilitatea
relativ dintre diferitele sruri fosfocalcice.
Diagramele din fig. 3 i 4 sunt valabile pentru sistemele ternare Ca(OH)2 H3PO4 H2O la 37 oC.
Concentraiile de calciu i fosfor au fost msurate pentru o anumit sare selectat dintr-o soluie apoas
de acid fosforic (H3PO4) sau hidroxid de calciu (Ca(OH)2) au atins echilibrul.

Fig. 3. Izotermele de solubilitate a diferitelor sruri fosfocalcice n echilibru cu soluiile lor

pentru sistemul ternar Ca(OH)2 H3PO4 H2O la 37 oC reprezentnd log[Ca] funcie de pH

Aadar soluia nu conine nici un alt component cum ar fi acid clorhidric (HCl), sau hidroxid de sodiu
(NaOH) [7] ori hidroxid de potasiu (KOH), acid azotic (HNO3) sau dioxid de carbon (CO2) [13].
n subcapitolele urmtoare se vor avea n vedere ali factori cum ar fi raportul Ca/P, temperatura (T) sau
efectul ionului carbonat (CO32 ) care au efect asupra diagramei de solubilitate. Efectele acestor factori
asupra izotermelor de solubilitate sunt importante pentru prestabilirea comportamentului CPC.
3.2.1. Efectul raportului Ca/P
Potrivit fig. 3 i 4 se poate observa c raportul Ca/P al soluiei se schimb se schimb pe parcursul
izotermei de solubilitate pentru fiecare compus datorit faptului c pH ul soluiei n sistemul ternar
Ca(OH)2 H3PO4 H2O este ajustat prin adiie de Ca(OH)2 sau H3PO4.
Fig. 5 ilustreaz variaia log[Ca]/[P] (n dreapta axei y) n funcie de pH (axa x) pentru izoterme
(reprezentate log[Ca] funcie de pH) ale HA i DCP [13]. Se poate observa c pentru pH < 8 rapoartele
Ca/P pentru HA i DCP sunt aceleai i nu sunt sensibile la variaii ale pH ului. Acest comportament
este observat n sisteme cu valori joase ale pH ului i concentraii mari ale electrolitului [11]. n
intervalul 3 < pH < 6 raportul Ca/P se apropie de valoarea 0,5 (Ca/P 0,5).

Fig. 4. Izotermele de solubilitate a diferitelor sruri fosfo calcice n echilibru cu soluiile lor
pentru sistemul ternar Ca(OH)2 H3PO4 H2O la 37 oC reprezentnd log[P] funcie de pH

Prin calcule computerizate [13] s-a constatat c acest comportament este rezultatul satisfacerii condiiei
de electroneutralitate a soluiei unde ionii de calciu i fosfat se gsesc Ca2+ , CaH2PO4+ i H2PO4 . Se
poate observa c la pH = 8 raportul Ca/P se apropie de 1 (Ca/P 1) pentru HA i DCP. Schimbnd
ambele faze la valori mai mari ale pH ului. Raportul Ca/P al soluiei n contact cu DCP crete uor
peste 1; pentru HA, raportul Ca/P al soluiei atinge valori mai nalte (Ca/P 220 pentru pH 9,5 i Ca/P
13500 pentru pH = 10). Aceasta rezult ca o consecin a unor cantiti mari de C(OH)2 necesare
ajustrii pH ului i a unei valori mici a concentraiei fosforului gsite n soluie datorit solubilitii
mici a HA. Fig. 5 arat c HA i DCP vor coexista n echilibru numai n acele sisteme n care pH = 4 i
raportul Ca/P va atinge valori de aproximativ 0,5 (Ca 0,5).
Diferenele gsite ntre raportul Ca/P al soluiei i raportul Ca/P corespunztor HA (Ca/P = 1,67) i
DCP (Ca/P = 1) pot fi nelese innd cont de precipitarea HA ntr-o soluie apoas saturat metastabil
de DCP. Aceast situaie este reflectat n fig. 5 pentru o valoare a pH = 8,2 i un Ca/P = 1. Acest
process de precipitare poate fi sintetizat de urmtoarea reacie chimic:
5CaHPO4 + H2O

Ca5(PO4)3OH + 2HPO42 + 4H+

(7)

n conformitate cu aceast reacie, protonii eliberai n timpul precipitrii HA vor reduce pH ul

soluiei i n acelai timp excesul de ioni hidrogen fosfat vor diminua raportul Ca/P al soluiei sub 1.
Dup cum s-a artat, aceast evoluie spontan a unei stri metastabile n soluie la intersecia a dou
izoterme este numit efect de atracie a punctelor singulare [4,7,11,13].
Pentru a arta influena raportului Ca/P al soluiei asupra izotermelor de solubilitate comportamentul

izotermelor n sisteme mai complexe dect cel ternar Ca(OH)2 H3PO4 H2O trebuie analizate ca i de
exemplu n cazul Ca(OH)2 H3PO4 MX H2O, unde MX este un electrolit adugat sistemului pentru
electroneutralizare n care ionii M+ i X nu afecteaz fazele solide i nu formeaz compleci cu diferite
substane pe baz de calciu sau fosfor [4].
n fig. 6 se observ c o cretere a raportului Ca/P a soluiei este legat de o cretere a concentraiei
ionului de calciu n soluie la un anumit pH pentru diferii fosfai de calciu. n reprezentarea logaritmic
a concentraiei fosforului log[P] funcie de pH se aplic efectul invers [13].Creterea concentraiei de
calciu este legat de un mecanism de balansare a ncrcturilor negative provenind de la ionii azotat
NO3 pentru a satisface electroneutralitatea soluiei. Astfel o cretere a concentraiei de calciu este
legat de o descretere a concentraiei de fosfor n soluie i astfel produsul de solubilitate Ksp al srii
este meninut [7]. Similar o cretere n concentraie a fosforului este legat de un mecanism de
balansare a ncrcrii ntre ionii H2PO4 i K+ . n acest caz o cretere a concentraiei de fosfor implic o
descretere a concentraiei de calciu pentru a satisface Ksp a srii fosfatului de calciu. Cnd reprezentm
grafic diagrama solubilitii log[Ca] pH punctele menionate mai sus arat c o cantitate de sare de
fosfat de calciu necesar pentru a satura o unitate de volum de soluie este mai mic atunci cnd
diferena dintre raportul Ca/P al soluiei i raportul Ca/P al srii este mic. Proprietatea este denumit
efectul ionului comun [12]. De aceast proprietate trebuie s se in cont atunci cnd se sintetizeaz
materiale de tip ciment fosfo calcic deoarece unii aditivi din faza lichid pot funciona ca acceleratori
sau ntrzietori n reglarea reaciei, datorit aciunii ionului comun [17]. Fig. 6 de asemenea arat
tendina punctelor singulare de a se deplasa spre valori mici ale pH ului cnd raportul Ca/P al soluiei
crete. Mai mult solubilitatea CaCO3 crete cnd Ca/P descrete ca rezultat al unei proporii mari a
ionilor de calciu care formeaz compleci fosfo calcici n soluie [4,7,13].

Fig. 5. Evoluia raportului Ca/P al soluiei de-a lungul izotermei de solubilitate a HA i DCP n sistemul ternar
Ca(OH)2 H3PO4 H2O la 25 oC. P1 reprezint o stare de echilibru metastabil a DCP n ap (pH=8,2; [Ca]/
[P]=1

Fig. 6. Izotermele de stabilitate ale HA i DCP (p(CO2) = 1,013 x 10 25 Pa) la diferite rapoarte Ca/P, n
sistemul Ca(OH)2 H3PO4 KOH HNO3 CO2 H2O (T = 25oC)

3.2.2. Efectul temperaturii

Fig. 7 ilustreaz efectul temperaturii asupra izotermei de solubilitate a HA, DCP i CaCO3 in sistemul
Ca(OH)2 H3PO4 KOH HNO3 CO2 H2O [13] pentru un raport Ca/P = 1 i o presiune parial
pentru HA i DCP de p(CO2) = 1,013 x 1025 Pa i pentru CaCO3 de p(CO2) = 1,013 x 101,48 Pa.
Temperatura influeneaz apreciabil izotermele de solubilitate ale HA i DCP dar nu i cea a CaCO3. n
general solubilitatea fosfailor de calciu descrete odat cu creterea temperaturii i acest efect este mai
accentuat la valori mici ale pH ului. De asemenea punctele singulare sunt afectate de temperatur;
punctul singular dintre HA i DCP se deplaseaz spre valori mici ale pH ului cnd temperatura crete
datorit unei sensibiliti mai mari a HA funcie de schimbrile de temperatur n comparaie cu DCP.
Datorit aplicaiei clinice a CPBC, temperatura corpului este de mare interes. Atta timp ct influena
temperaturii asupra izotermelor i asupra punctelor singulare n intervalul 25 < T < 37 oC nu este
important pot fi folosite izotermele de dizolvare la 25 oC pentru a prevedea comportamentul
termodinamic a unui amestec de fosfai de calciu ntr-un ciment atunci cnd izotermele de dizolvare la
37 oC nu sunt disponibile.
3.2.3. Efectul formrii ionului de CO32
Fig. 8 ilustreaz influena presiunii pariale a CO2 (p(CO2) asupra izotermelor HA, DCPD i CaCO3 n
sistemul Ca(OH)2 H3PO4 CO2 H2O [13] i cum formarea ionului CO32 n soluie poate modifica
comportarea la dizolvare a fosfailor de calciu. Se poate observa c solubilitatea HA i DCPD n soluie
saturat cu ap pur la echilibru (v. punctele ngroate () din fig. 8), crete semnificativ peste o valoare
cert a pH ului care este mai sczut pentru p(CO2). Creterea solubilitii este legat de formarea de
compleci de carbonat de calciu care rezult la o cretere semnificativ a raportului Ca/P din soluie
[4,13]. Un efect al creterii p(CO2) este reducerea diferenelor dintre solubilitile diferiilor fosfai de
calciu.

10

Fig. 7 Efectul temperaturii asupra izotermelor HA i DCP (p(CO2) = 1,013 x 10 25 Pa) i asupra
izotermei a CaCO3 (p(CO2) = 1,013 x 101,48 Pa) ntr-un sistem Ca(OH)2 H3PO4 KOH HNO3
CO2 H2O (Ca/P = 1).

Fig.8. Efectul presiunii pariale a CO2asupra izotermelor de solubilitate a HA, DCPD i CaCO3 n
sistemul Ca(OH)2 H3PO4 CO2 H2O la 25oC. Condiiile de echilibru n ap pur sunt
evideniate pentru fiecare p(CO2) prin () pentru HA i DCPD i prin linii verticale punctate pentru
CaCO3.

11

Pentru o anumit valoare a p(CO2) solubilitatea fosfailor de calciu crete la valori mari ale pH ului,
pn la un punct (v. linia punctat din fig.8) unde CaCO3 va fi faza cea mai puin solubil astfel
reducnd gradul de stabilitate al fosfailor de calciu. Aceste efecte sunt cunoscute sub numele de
cmpul redus de stabilitate al apatitei [3,4].
n acord cu fig. 8 presiunea parial a CO2 din soluie trebuie avut n vedere cnd este analizat
comportamentul termodinamic al cimenturilor fosfo calcice. Comportamentul termodinamic care
rezult dintr-un proces de dizolvare precipitare a unei soluii apoase de fosfat de calciu fr CO2
(p(CO2) = 1,013 x 1025 Pa) este afectat puternic atunci cnd acesta se desfoar la o presiune parial
a CO2 apropiat de cea din fluidele corpului omenesc (1,67 < p(CO2) < 6,58 mPa) [4,13,18]. Oricum
efectul p(CO2) asupra poziiei punctelor singulare este minim [16] i n acest sens poate fi neglijat.
3.3 Punctele singulare dintre fosfaii de calciu
n Tabelul II s-au sintetizat toate posibilele puncte singulare care pot aprea n sistemul Ca(OH)2
H3PO4 CO2 H2O la 37oC i la o presiune parial a CO2 de p(CO2) = 1,013 x 1025 Pa [7] (v. fig. 3 i
4) i 1,66 MPa [18] cu valorile de echilibru ale pH ului. Potrivit efectului presiunii pariale a CO2 de
pe poziia izotermei de solubilitate i de pe cmpul de reducere al stabilitii apatitei, pH ul punctelor
singulare va fi acelai unde pH < 7 [18], pentru o presiune parial a CO2 = 1,66 mPa. Dup cum se
poate observa n Tabelul II diferenele sunt mici cu excepia celor pentru TTCP dup cum s-a vzut i
n Tabelul I.
In vitro studiile termodinamice pe sistemul de mai sus n condiii fiziologice simulate (T = 37 oC i
presiunea CO2 = 1,66 MPa) au dat rezultate ateptate comportamentului in vivo a sistemului cel puin n
primele faze de reacie. Oricum comportamentul in vivo a cimentului n contact cu fluidele corpului nu
poate fi anticipat pe perioade lungi de timp n timpul procesului de ntrire sau resobie [19]. Cteva
studii au artat c rata de bioresorbie pentru diferite sisteme este legat de solubilitatea relativ a
fosfailor de calciu din ciment [20 23]. n Tabelul II se observ mai multe posibiliti de diversificare
a CPC pentru aplicaii clinice i acesta este motivul pentru care s-a constatat o cretere a numrului de
brevete n ultimii 10 ani [24 34].
4. Concluzii i perspective viitoare
Termodinamica srurilor fosfo calcice la temperatura corpului sau a camerei st la baza nelegerii
procesului de fabricare a materialelor cu aplicaie clinic pe baz de CPBC. Cunotinele despre
limitele abordrii termodinamice i nelegerea necesitii studiilor cineticilor pentru diferite sisteme
fosfo calcice n situaiile reale de fixare i ntrire deschide posibiliti pentru noi CPBC cu proprieti
mai bune in vitro i in vivo necesare n aplicaiile clinice.
CPBC urile sunt formate prin combinarea unei pulberi solide de fosfai de calciu i o soluie apoas.
Chiar dac principiul ideii este simplu proprietile CPC urilor cum ar fi timpul de fixare, rezistena la
compresiune, porozitatea, solubilitatea, viteza de resorbie in vivo etc. sunt afectate de un numr mare
de factori tehnologici pe durata procesului de fabricare.
Un control mai bun al microstructurii pulberii de ciment i chimismul acesteia pot duce la mbuntiri
ale fazei iniiale de fixare i ale fazei finale de ntrire. ncorporarea de materiale polimerice
biodegradabile n formulele cimenturilor pot mbunti proprietile reologice i de manipulare ale
pastei de ciment ajutnd la mbuntirea tehnicilor chirurgicale prin procese mai puin invazive. Prin
optimizarea resorbiei i conductivitii osoase a cimenturilor fosfo calcice prin miodificri
microstructurale i prin ncorporarea de factori de cretere osoas (stimulatori), este tiut c procesul de
vindecare osoas va fi accelerat. n acest sens cercetri viitoare au fost dirijate spre sisteme cu
caracteristici amorfe i care au o resorbie mai rapid in vivo dect sistemele care sunt cercetate n mod

12

curent.
Tabel II punctele singulare dintre fosfaii de calciu n sistemul Ca(OH)2 H3PO4 CO2 H2O la 37oC
Perechi

TTCP-MCPM
TTCP-DCPD
TTCP-DCP
TTCP--TCP
TTCP-OCP
TTCP--TCP
-TCP-MCPM
-TCP-DCPD
-TCP-DCP
-TCP-MCPM
-TCP-DCPD
-TCP-DCP
OCP--TCP
OCP-DCPD
OCP-DCP
HA-MCPM
HA-DCPD
HA-DCP
MCPM-DCP
MCPM-DCPD

Descriere chimic

Ca4(P04)2O-Ca(H2PO4)2.H2O
Ca4(P04)2O-CaHP04.2H2O
Ca4(PO4)2O-CaHPO4
Ca4(PO4)2O--Ca3(PO4)2
Ca4(P04)2O-Ca8(HPO4)2(PO4)4.5H2O
Ca4(PO4)2O--Ca3(PO4)2
-Ca3(PO4)2-Ca(H2PO4)2.H2O
-Ca3(PO4)2-CaHPO4.2H2O
-Ca3(PO4)2-CaHPO4
-Ca3(PO4)2-Ca(H2PO4)2.H2O
-Ca3(PO4)2-CaHPO4.2H2O
-Ca3(PO4)2-CaHPO4
Ca8(HPO4)2(PO4)4.5H2O--Ca3(PO4)2
Ca8(HPO4)2(PO4)4.5H2O-CaHPO4.2H2O
Ca9(HPO4) (PO4)5OH-CaHPO4
Ca10(PO4)6(OH)2-Ca(H2PO4)2.H2O
Ca10(PO4)6(OH)2-CaHPO4.2H2O
Ca10(PO4)6(OH)2-CaHPO4
Ca(H2PO4)2.H2O-CaHPO4
Ca(H2PO4)2.H2O-CaHPO4.2H2O

pH

pH

(p = 1.013 x 10-25Pa)

(p = 1.66 MPa)

6.5
8.5
8.8
9.5
10.0
11.3
5.5
7.8
8.2
4.4
5.4
6.0
4.7
6.2
6.9
3.5
3.8
4.3
2.7
3.2

5.3
6.5
6.8
*
*
*
5.5
*
*
4.4
5.7
6.0
4.7
6.2
*
3.3
3.1
4.3
2.7
3.5

* nu s-au gsit date n literatura de specialitate

Bibliografie
1. D. F. WILLIAMS and R. ROAF, "Implants in surgery" (W. B. Saunders Company Ltd., London,
1973).
2. Fifth World Biomaterials Congress,' 'Program and Transactions'', Volumes 1 and 2, Toronto (Canada),
May 29-June 2 (1996).
3. K. DE GROOT, "Bioceramics of calcium phosphate" (CRC Press, Boca Raton, 1983).
4. F. C. M. DRIESSENS andR. M. H. VERBEECK, "Biominerals" (CRC Press, Boca Raton, 1990).
5. I.N. LEVINE, "Fisicoqurmica", 3th edition (McGraw-Hill, Madrid, 1981).
6. M. Hein, L.R. Best, S. Patttison and S. Arena, College chemistry an introduction to general, organic
and biochemistry", 5th edition (Brooks/Cole Publishing Company, Pacific Grove, California, 1993).
7. L. C. CHOW, /. Ceram. Soc. Japan Int. Edn. 99 (1992) 927.
8. N. S. MANDEL, Arthritis Rheum. 19 (1976) 439.
9. J. R. VAN WAZER, "Phosphorous and its compounds", Vol. I. Chemistry (Interscience Publisher Inc.,
New York, 1958).
10. W. E. BROWN and L. C. CHOW, in "Cements Research Progress", edited by P. W. Brown. (American
Ceramic Society, Westerville, Ohio, 1986) p. 351.
11. W. E. BROWN, "Environmental Phosphorous Handbook" (John Wiley & Sons, Chichester, 1973)
Chap. 10, p. 203.
12. E. FERNANDEZ, PhD Thesis, Universitat Politecnica de Catalunya (1996).
13. G. VEREECKE and J. LEMAITRE, /. Cryst. Growth 104 (1990) 820.
14. R. BOISTELLE and I. LOPEZ-VALERO, ibid. 102 (1990) 609.
15. F. ABBONA and M. FRANCHINI-ANGELA, ibid. 104 (1990)
661.
16. M. R. CHRISTOFFERSEN, J. CHRISTOFFERSEN and W. KIBALCZYC, ibid. 106
13

(1990) 349.
17. E. FERNANDEZ, M. G. BOLTONG, M. P. GINEBRA, O. BERMUDEZ, F. C.
M. DRIESSENS and J. A. PLANELL, Clin. Mater. 16 (1994) 99.
18. J. LEMAITRE, Innov. Tech. Biol. Med. 16 (1995) 109.
19. F. C. M. DRIESSENS, in "Engineering ceramics", Euroceramics 3, edited by G de With, R.A.
Terpstra and R. Metselaar, Elsevier, London, (1989) p. 3.48.
20. F. C. M. DRIESSENS and R. M. H. VERBEECK, in "Implant materials in biofunction" edited by
C. de Putter, G.L. de Lange, K. de Groot. Elsevier, Amsterdam, (1988) p. 105.
21. F. C. M. DRIESSENS, Ann. NY. Acad. Sci. 523 (1988) 131.
22. F. C. M. DRIESSENS, M. M. A. RAMSELAAR, H. U. SCHAEKEN, A. L. H.
STOLS and P. J. VAN MULLEM, /. Mater. Sci. Mater Med. 3 (1992) 413.
23. M. M. A. RAMSELAAR, F. C. M. DRIESSENS, W. KALK, J. R. DE WYN and
P. J. VAN MULLEM, ibid. 2 (1991) 63.
24. W. E. BROWN andL. C. CHOW, US Patent 4 518, 430, May 21, 1985.
25. Idem., US Patent 4 612, 053, Sept. 16, 1986.
26. B. R. CONSTANTZ, US Patent 4 880, 610, Nov. 14, 1989.
27. Idem., European Patent EP 0-416-761-A1, Aug. 13, 1990.
28. B.R. CONSTANTZ, B.BARR and K. MCVICKER, US Patent 5 053, 212, Oct. 1, 1991.
29. S. T. LIU and H. H. CHUNG, US Patent 5 149, 368, Sept. 22, 1992.
30. M. HIRANO and H. TAKEUCHI, US Patent 5 152, 836, Oct. 6, 1992.
31. M. G. BOLTONG, Spanish Patent P 9102606, April 7, 1994.
32. M. BOHNER and J. LEMAITRE, Swiss Patent Appl. No 2730/ 93-9, Sept. 20, 1993.
33. F. C. M. DRIESSENS, M. G. BOLTONG, E. FERNANDEZ, M. P. GINEBRA,
F. J. GIL and J. A. PLANELL, Spanish Patent ES P9402604,14-12-1995.
34. J. L. LACOUT and E. MEJDOUBI, French Patent FR 92.09019/ PCT/FR (1995).

14