Farmacologia sistemului nervos vegetativ

• Sistemul nervos central

• Sistemul nervos periferic

-sistemul nervos somatic-pentru controlul functiilor voluntare -

sistemul nervos vegetativ (autonom)-pentru controlul functiilor involuntare(SN simpatic si SN
parasimpatic)

Are o structura generala:

- Neuroni aferenti
- Neuroni eferenti(un neuron preganglionar-este reprezentat de lantul paravertebral; un neuron
la nivelul ganglionului periferic)

SNV parasimpatic-mediator chimic-acetilcolina(sistemul colinergic)

• -nervii cranieni III, VII, IX, X

• -nervii sacrati 2 si 3

SNV simpatic-mediator chimic-noradrenalina(sistemul adrenergic)

Mediatori chimici: mai multi de 50

• Norepinefrina, Acetilcolina, Dopamina, Serotonina, Histamina, Agic gamaaminobutiric, Acid glutamic,

Glicina

Farmacologia SN adrenergic

Mediatori chimici ai sinapsei adrenergice sunt catecolamine:

• Noradrenalina
• Adrenalina

Structura:

• Nucleu catecolic(ortodifenol)
• 2 atomi de carbon
• O grupare amino

1. Sinteza catecolaminelor: Fenilalanina->Tirozina->dopa->dopamina->noradrenalina->adrenalina.

Dopamina intra in veziculele de depozit –daca ramane in citoplasma va fi degradata de
monoamnooxidaze.
2. Depozitarea catecolaminelor-inhibata de rezerpina
3. Eliberarea catecolaminelor-blocata de guanetidina si bretilin
4. Fixarea pe receptori

1
 5. Recaptarea-inhibata de cocaina si imipraina
6. Metabolizarea catecolaminelor (COMT si MAO)- ac vanilmanelic(forma sub care se afla adrenalina in
urina)

Structura receptorilor adrenergici:

-receptorii adrenergici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteine G

Mesagerii secunzi ai receptorilor adrenergici:

• Receptorii alfa 1 activeaza:

- Diacilglicerol(DAG)
- Inozitoltrifosfat(IP3)
• Receptorii alfa 2 inhiba adenilciclaza si scad AMPc
• Receptorii beta 1 si beta 2 stimuleaza adenillciclaza si cresc AMPc

Alfa1- pe mb postsinaptica

Alfa 2-pe mb presinaptica -raspunzatoare de scaderea noradrenalinei in fanta

Efectele stimularii receptorilor adrenergici

Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2

Vase Sinapsa Cord Musculatura neteda
-vasoconstrictie( -scade eliberarea de -creste frecventa- -relaxare:bronsii, uter
creste rezistenta noradrenalina(feedback)- cronotrop Muschi scheletici
vasculara periferica, si presinaptic -creste contractia- -vasodilatatie
creste TA) Pancreas inotrop -glicogenoliza
Pupila -scade secretia de -creste viteza de -creste forta de
-midriaza(contractia insulina-postsinaptic conducere AV- contractie
m circular iris) Plachete dromotrop Ficat
Vezica urinara -creste agregarea Rinichi -glicogenoliza
-creste contractia plachetara-nesinaptic -creste eliberarea de -glucogenogeneza
sfincterului intern, renina Pancreas
relaxare m vezicii Tesut adipos -creste secretia de
Muschi intestinali -lipoliza(beta 3) insulina si glucagon
-relaxare
Ficat Beta 2 sunt stim in
-glicogenoliza conditii de stres.
-neoglucogeneza
Inima
-creste forta de
contractie

2
-cresc aritmii

Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice

1. Sinteza
• Levodopa=> creste sinteza de dopamina=> corectie deficit de dopamina(b. Parkinson)
• Alfametildopa -intra in circuitul sintezei catecolaminelor=> alfa-metil-noradrenala
. -alfa metil-noradrenalina- stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici care trimit la
periferie impulsuri inhibitorii=>scaderea TA

2. Eliberarea
• Clonidina- stim alfa 2 presinaptici=> scade eliberarea de noradrenalina
• Guanetidina-inhiba eliberarea de noradrenalina prin impermeabilizarea membranei sinaptice, nu prin
feedback
• Amfetamina, efedrina-stimuleaza eliberarea de noradrenalina

NB! Neurosimptomatice=simpatomimetice indirecte

Neurosimpatolitice=simpatolitice indirecte

3. Recaptare in buton terminal

• Cocaina, medicamente antidepresive(Imipramina)-inhiba recaptarea=>creste noradrenalina in fanta
sinaptica
4. Inhibarea degradarii
• Inhibitori de monoaminoxidaza(IMAO)=>nu se mai degradeaza noradrenalina -> creste cant de
noradrenalina in butonul terminal-> stim mai intensa
5. Recaptare in vezicule de depozit
• Rezerpina-inhiba recaptarea noradrenalinei in vezicule de depozit

Clasificarea medicamentelor ce actioneaza in sistemul adrenergic

Medicamente agoniste=simpatomimetice

Medicanemte antagoniste= simpaticolitice

Simpaticomimetice

Caracterele structurale determina proprietatile farmacodinamice si farmacocinetice

• feniletilamina=structura de baza, are nucleu fenolic +2 at C+ gr aminica. Cu cat e mai polara cu atat are
efect farmacodinamic mai mic

Prezenta OH fenolici determina:

3
 • =>inactivare mai rapida
• =>cresterea polaritatii moleculare=>scaderea absorbtiei si distributie slaba in SNC

Nucleu benzenic

• -prezenta a doua grupari OH=>efecte de tip catecolaminic maxim

• -daca dispare:- un OH=> scad efectele beta(fenilefrina)
-Ambii OH=>numai actiune indirecta(efedrina)

Catena laterala

• -prezenta OH in pozitia beta a catenei beta laterale=>crestere a efectelor alfa si beta prin cresterea
fixarii pe receptori
• -existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale duce la cresterea efectelor
beta

Clasificarea simpaticomimeticelor:

1. Dupa structura
• Catecolamine: adrenalina, noradrenalina, dopamina, izoprenalina
- -debut rapid
- -durata scurta de actiune
- -nu se administreaza oral -nu penetreaza bariera encefalica
• Noncatecolamine: efedrina si amfetamina
- -pot fi administrate oral
- -actiune mai lunga

2. Dupa mecanismul de actiune

• Actiune directa-adrenalina, noradrenalina, dopamina
• Actiune indirecta-amfetamina
• Actiune mixta(directa si indirecta)-efedrina si nafazolina

3. Dupa receptorii pe care actioneaza

• Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1 si 2-epinefrina
• Pe receptorii alfa 1 si 2, beta 1-noradrenalina
• Pe receptorii beta:-pe beta 1 si 2-izoprenalina
▪ -beta 1-dobutamina
▪ -beta 2-salbutamol, fenoterol, salmeterol
• Pe receptorii alfa-Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina(ca decongestionati)
• Pe receptorii dopaminergici-Apomorfina (emetic), Dopamina(tratarea socului), Bromocriptina
(intrerupe lactatia)

Medicamente antagoniste=simpatolitice
4
1. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:alfametildopa, clonidina, guanfacina
2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi(ganglioplegice):trimetafan( blocheaza si stim colinergic, scade
sangerarile in operatii cu suprafata mare)
3. Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:guanetidina,
rezerpina
4. Blocanti ai receptorilor adrenergici:

a) Blocanti alfa adrenergici:

• -neselectivi:Fenoxibenzamina, Fentolamina
• -alfa 1 selectivi:Prazosin, Doxazosin, Trazosin

b) blocanti beta adrenergici:

• -neselectivi:Propanolol, Nadolol, Timolol
• -beta 1 selectivi:Atenolol, Metoprolol, Betoxol, Acebutalol
• -antagonisti cu activitate simpatica intrinseca:Acebutalol, Pindolol

c) blocanti alfa si beta adrenergici:Labetolol, Carvedilol

d) blocanti dopaminergici:Metoclopramida