DISTROFII Definiie: leziuni celulare/interstiiale determinate de alterarea metabolismului anumitor substane din organismul uman.

Distrofiile se mpart n: Distrofii proteice Distrofii lipidice Distrofii glucidice Distrofii ale pigmenilor DISTROFII PROTEICE Definiie: leziuni celulare sau tisulare determinate de tulburri ale metabolismului proteic. Clasificare: - Distrofii proteice celulare: Distrofii hidroprotidice Distrofia hialin intracelular Degenerescena Zencker Distrofii proteice interstiiale (extracelulare): Distrofia hialin extracelular Distrofia amiloid Distrofia fibrinoid DISTROFII HIDROPROTIDICE N RINICHI Definiie: leziuni celulare reversibile determinate de tulburri ale metabolismului celular al apei i ionilor, la rndul lor generate de perturbarea funciei de transport activ al membranei celulare. Determin hiperhidratarea i tumefierea (umflarea) celulelor. Apar n diferite condiii: hipoxie, ischemie, intoxicaii, infecii etc. Clasificare: n funcie de severitatea leziunilor, distrofiile hidroprotidice prezint 3 stadii: - Intumescen tulbure - Distrofie granular - Distrofie vacuolar Macroscopic: - Rinichii au volum i greutate crescut (datorit creterii cantitii de ap); - Culoare palid, mat, cu aspect de carne fiart; - Consisten sczut, friabil;

- Decapsularea se face cu uurin. Microscopic: - Leziunile se observ mai ales la nivelul tubilor contori proximali; - n intumescena tulbure: celule uor mrite de volum, citoplasma fin granular (proteinele citoplasmatice ncep s se agrege n mici grupuri), nucleii sunt inegali ca mrime. - n distrofia granular: celule mrite de volum, citoplasma cu granulaii mai mari, eozinofile i vacuole fine. Granulaiile se formeaz prin agregarea de proteine n citoplasm. - n distrofia vacuolar: celule tumefiate, cu rare granulaii mari n citoplasm i numeroase vacuole mari, care mping nucleu la periferie; Citoplasma capt un aspect spumos. DISTROFIA HIALIN EXTRACELULAR HIALINUL N OVAR Definiie: distrofie proteic a substanei intercelulare, cu alterarea structural a fibrelor de colagen din interstiiu, care i pierd individualitatea, se omogenizeaz i formeaz cu substana fundamental o mas unic numit hialin. Localizare: pereii arterelor mici i arteriolelor (n hipertensiunea arterial), n cicatricile cheloide, n ovar (sub forma corpilor albicans) etc. Macroscopie: la nivelul ovarului, zone albicioase, translucide, de dimensiuni variate, cu aspect sticlos (hyalos n lb. Greac = stoclos), omogen. Microscopie: - Corpii albicans se formeaz prin transformarea hialin a zonelor cicatriceale rezultate din involuia corpilor galbeni. Reprezint un proces fiziologic. - Form ovalar sau neregulat, cu aspect omogen, eozinofil, fr reacia inflamatorie n jur. - Unori n centrul corpului albicans se pot observa fibroblaste fuzoforme sau stelate. DISTROFIA AMILOID Definiie: distrofie proteic caracterizat prin acumularea n interstiiile esutului conjunctiv, a endoteliilor i epiteliilor a unui material proteic cu trsturi tinctoriale particulare, denumit amiloid. Structura amiloidului: - 95% componenta fibrilar, alctuit din fibrile subiri, rsucite, dispuse n perechi; - 5% componenta glicoproteic.

n funcie de structura biochimic a componentei fibrilare, se cunosc 15 tipuri de amiloid, mai frecvente fiind tipul AL i AA: Amiloid AL (amyloid light chain) alctuit din lanuri uoare kappa i lambda de imunoglobuline; Amiloid AA (amyloid associated protein)- nu are origine imunoglobulinic, este sintetizat n ficat. Trsturi tincoriale: amiloidul se coloreaz metacromatic (culori diferite) n rou-violet cu violet de genian i ortocromatic (aceeai culoare) n rou-crmiziu cu rou de Congo; aceste preparate polarizeaz lumina, avnd o refringen verde strlucitor n lumina polarizat. Amiloidoze (n funcie de localizare) localizate (afecteaz un singur organ plmni, cord, tiroid etc) generalizate - ereditare se datoreaz unui defect genetic motenit; - primare cele mai frecvente, afecteaz limba, miocardul, tubul digestiv, etc (ex. n mielomul multiplu) - secundare se datoreaz unor afeciuni cronice: inflamaii cronice infecioase, inflamaii cronice neinfecioase, tumori maligne; Afecteaz mai frecvent splina, ficatul i rinichiul. Amiloidoza renal Macroscopic: - n funcie de cantitatea de amiloid acumulat n esuturi, rinichiul poate avea volum normal sau crescut, consisten crescut, cu suprafaa uneori nodular datorit depozitelor subcapsulare de amiloid. Microscopic: - amiloidul se depune iniial n pereii capilarelor glomerulare i a arterelor aferente, care se ngroa, iar lumenul se diminueaz; ulterior, amiloidul se depune i la nivelul capsulei Bowman, glomerulul transformndu-se ntr-un bloc de amiloid. - Amiloidul se depune i la nivel tubular, vizibil n lumenele tubilor; celulele epiteliale tubulare pot prezenta leziuni de distrofie hidroprotidic. - Amiloidul se poate depune i la nivel interstiial.

DISTROFIA FIBRINOID Definiie: distrofie proteic (=necroz fibrinoid) caracterizat prin afectarea substanei intercelulare, a interstiiului esutului conjunctiv, cu ambele sale componente fibrele de colagen i subtana fundamental. Iniial substana fundamental se hiperhidrateaz, fibrele de colagen de fragmenteaz i se dizolv n substana fundamental cu formarea unui material proteic, fin granular, intens eozinofil, asemntor cu fibrina, numit fibrinoid. Localizare:

n pereii arterelor, n sinoviale, seroase i n dermul pacienilor cu boli inflamatorii cronice ale esutlui conjunctiv: reumatism articular, poliartrita reumatoid, lupus eritematos. n pereii arterelor musculare n HTA malign. n planeul ulcerelor gastrice sau duodenale, constituind un semn al activitii acestora.

Microscopic: - Material eozinofil, fin granular, omogen, prezentnd n periferie o reacie inflamatorie cu limfocite, plasmocite, macrofage; n timp aria de necroz fibrinoid se transform ntr-o cicatrice fibroas. ULCERUL GASTRIC Definiie: afeciune cronic a stomacului caracterizat printr-un dezechilibru ntre factorii de agresiune ai mucoasei gastrice secreia clorhidropeptic i factorii de protecie secreia de mucus, troficitatea i vascularizaia mucoasei: - Fie secreia clorhidropeptic este n limite normale, dar factorii de protecie sunt deficitari; - Fie exist o hipersecreie clorhidropeptic, iar mecanismele de aprare sunt normale. Agresiunea clorhidro-peptic este esenial pentru apariia ulcerului gastric. Un rol important n dezvoltarea ulcerului gastric l are Helicobacter pilori, o bacterie ce colonizeaz mucoasa gastric, i care favorizeaz ulcerul fie direct, prin producerea unor enzime ce lezeaz mucoasa gastric, fie indirect, prin inflamaia cronic ce face mucoasa mai susceptibil la aciunea agresiunii clorhidropeptice. Macroscopic: - zon de lips de substan (nia ulceroas), de form rotund, cu limite bine delimitate, situat cel mai frecvent la nivel antral, pe mica curbur; - versantul proximal este drept, iar versantul distal este n trepte; - peretele niei ulceroase este dur, dar pliurile mucoasei gastrice converg ctre aceasta; - se biopsiaz ntotdeauna, deoarece 10% din cancerele gastrice au un aspect macroscopic identic cu cel al ulcerului gastric. Microscopic: - ntreruperea muscularei mucoasei; - La nivelul fundului ulcerului gastric se observ 4 straturi: Exsudat fibrino-purulent i detritus necrotic; Arie de necroz fibrinoid; esut de granulaie; Fibroz cu extensie variabil n peretele gastric. Complicaii: hemoragia, perforaia, penetrarea, stenoza piloric, transformarea malign.

REUMATISMUL ARTICULAR ACUT Definiie: inflamaie acut ce afecteaz n special copilul, determinat de o infecie faringian cu streptococul -hemolitic de grup A. Se produce o reacie imun de tip ncruciat (unele antigene streptococice sunt similare cu proteine din cord), asfel nct anticorpii sunt ndreptai mpotriva unor componente tisulare normale. Cea mai important manifestare clinic a RAA este afectarea cardiac o pancardit (afectarea celor 3 structuri ale corsului, pericard, miocard, endocard) cel mai frecvent leziunile fiind ntlnite la nivelul valvelor cardiace i al miocardului. Poate conduce la deces. Microscopic: - leziunea caracteristic este reprezentat de nodulii Aschoff, observai n interstiiul valvelor cardiace i al miocardului; nodulii Aschoff trec prin 3 faze n evoluia lor: Primele 4 sptmni focare de necroz fibrinoid eozinofil, fin granular, omogen, ce asociaz un infiltrat inflamator cu neutrofile ce este nlocuit cu un infiltrat inflamator cronic cu limfocite. Sptmnile 4-13: zonele de necroz fibrinoid sunt nconjurate de un infiltrat inflamator cu limfocite, plasmocite, histiocite de talie mare numite celule Aschoff sau Anitschkow, cu citoplasma amfofil, nucleu rotund-ovalar, cu cromatina sub form de panglic. Aceste celule Aschoff pot fi multinucleate. Acest aspect este specific pentru cardita reumatismal. Lunile 3-4: nodulii Aschoff se transform ntr-o cicatrice fibroas. DISTROFII LIPIDICE Definiie: leziuni celulare sau tisulare determinate de tulburri ale metabolismului lipidic. Clasificare: - Distrofii ale trigliceridelor (TGL) steatoza - Distrofii ale colesterolului - ateromatoza - Distrofii ale lipidelor complexe Boala Gaucher, boala Niemann-Pick STEATOZA distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor. n funcie de gradul de extindere, steatoza poate fi: - Localizat (de organ) afecteaz n special ficatul, cordul, rinichii. - Regional (lipomatoz) - Generalizat (obezitate) - Plasmatic

STEATOZA HEPATIC Definiie: leziune reversibil, caracterizat prin acumularea de trigliceride n celulele hepatice. Este cel mai frecvent tip de steatoz. Cauze: cea mai frecvent cauz este consumul cronic de alcool, dar se poate produce i n: anemii, hipoxie, infecie cu VHC etc. Alcoolul acioneaz supra enzimelor mitocondriale din hepatocite, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd arderea grsimilor. Macroscopic: modificrile devin vizibile atunci cnd acumularea de trigliceridele este important: - Ficat mrit de volum i greutate (poate ajunge la 6 kg) - Pe seciune aspect galben-lutos, consisten moale, friabil. Microscopic: - Vacuole de diferite dimensiuni n citoplasma hepatocitelor, care pot conflua i forma o vacuol unic, optic vid, cu margini bine delimitate, ce mpinge nucleul la periferie; hepatocitul seamn cu o celul adipoas. - Vacuolele sunt optic vide deoarece lipidele se dizolv n solvenii folosii n cursul prelucrrii; la seciuni la ghea, cnd lipidele se prezerv, acumularea de TGL se evideniaz cu coloraia Sudan III (galben-portocaliu), Scharlach (portocaliurou), albastru de Nil. - Steatoza afecteaz iniial zona pericentrolobular, iar ulterior se extinde la nivelul zonei mediolobulare i periportale. - Se poate nsoi de fibroz pericentrolobular i perihepatocitar deoarece celulele Ito sunt iritate i ncep s sintetizeze colagen. - Steatoza hepatic este reversibil, vacuolele lipidice disprnd odat cu ncetarea consumului de alcool. ATEROMATOZA Definiie: leziune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin alterarea structurii peretelui vascular prin formarea plcilor de aterom. Cauze: depunerea de colesterol n pereii arteriali, procesul se accentueaz odat cu naintarea n vrst. Macroscopic: - formarea plcilor de aterom se realizeaz n mai multe etape, ncepnd cu striurile lpidice i terminnd cu plcile complicate ulcerate, trombozate, hemoragice, calcificate. - Striurile lipidice apar sub forma unor striuri subiri, glbui, de mici dimensiuni (0,1-1,5 mm), ce proemin uor n lumenul arterial. Pot conflua. - Plcile de aterom sunt nite structuri mai mari, alb-glbui, de consisten crescut, care proemin n lumenul vascular.

Procesul de ateromatoz este mai evident la nivelul aortei abdominale, n jurul ostiilor (orificii de origine) arterelor mari i n zonele de bifurcaie. Plcie de aterom determin ngroarea peretelui arterial i diminuarea lumenului, determinnd astfel reducerea fluxului sanguin i chiar infarct.

Microscopie: - plcile de aterom se dezvolt la nivelul intimei arterelor, unde se depune colesterol, urmeaz o acumulare de macrofage i se produce o reacie inflamatorie, iar fibrele musculare netede prolifereaz. O plac de aterom complet constituit prezint 3 componente: O component superficial alctuit din macrofage spumoase, limfocite, fibre musculare netede i elemente de matrice extracelular fibre elastice i de colagen. Componenta mijlocie (miez lipidic) este alctuit din cristale de colesterol, lipide, macrofage spumoase, fibre musculare netede care au fagocitat lipide i resturi necrotice. Placa se extinde nspre tunica medie a arterei. n profunzime se observ vase de neoformaie, responsabile pentru hemoragiile produse la nivelul plcii.

TEZAURISMOZE afeciuni distrofice sistematizate caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de lipide complexe n citoplasma celulelor din sistemul reticulo-histiocitar din diferite organe. Pot fi primare sau secundare. Tezaurismozele primare sunt afeciuni congenitale cu transmitere autozomalrecesiv ce se datoreaz unui deficit enzimatic lizozomal, care duce la acumularea substratului enzimei respective n citoplasma histiocitelor. BOALA GAUCHER Definiie: distrofie sistemic ce se caracterizeaz prin acumularea de glucocerebrozide n citoplasma histiocitelor i a celulelor SNC datorit deficitului enzimei ce degradeaz n mod normal aceste lipide complexe. Exist 2 tipuri clinice: - Tipul I forma adult cronic non-cerebral se caracterizeaz prin afectare splenic (splina poate crete n greutate pn la 10kg) i scheletic fracturi patologice; pot fi afectate i ficatul, limfoganglionii, mduva osoas. - Tipul II forma acut infantil cerebral se caracterizeaz prin afectare cerebral marcat (convulsii, deteriorare mental progresiv), afectare splenic, hepatic, limfoganglionar. Microscopie: - Organul afectat prezint acumulare de celule Gaucher , histiocite mari, de cca. 100 microni, cu citoplasma clar sau vacuolizat, cu aspect de hrtie creponat (datorit acumulrii de glucocerebrozide), PAS pozitiv; nucleii sunt mici, dispui excentric.

BOALA NIEMANN-PICK Definiie: distrofie sistemic ce se caracterizeaz prin acumularea de sfingomielin i colesterol n lizozomii histiocitelor datorit deficitului enzimei ce degradeaz n mod normal aceste lipide complexe. Exist 2 tipuri clinice: - Foma A infantil (80% din cazuri) se caracterizeaz prin afectare neurologic marcat, hepatosplenomegalie, poliadenopatii, deformri osoase i ntrzierea dezvoltrii staturo-ponderale. Determin decesul n primii 3 ani de via. - Forma B adult organe mrite de volum, dar fr afectare neurologic. - Forme minore C i D Microscopie: - Organul afectat prezint acumulare de celule Niemann-Pick , histiocite mari, de cca. 90 microni, cu citoplasma clar sau vacuolizat (datorit acumulrii de sfingomielin i colesterol); nucleii sunt mici, dispui central. COLESTAZA Definiie: sindrom clinico-patologic caracterizat prin scderea sau oprirea secreiei de bil, cu acumularea n snge a substanelor ce intr n compoziia acesteia. Bila: -

Sruri biliare Bilirubina d culoarea bilei Colesterol

BILIRUBINA reprezint produsul final rezultat n urma degradrii n diferite esuturi, a hemoglobinei provenind din hematiile mbtrnite sau n exces. Ea se afl n snge legat de o protein (albumina), fiind insolubil n plasm. Ajunge la nivelul ficatului, unde n hepatocite este conjugat cu 1-2 molecule de acid glucuronic, rezultnd astfel bila conjugat, care este solubil n snge i poate fi degradat i excretat prin fecale i urin. Astfel, n hepatocite, bilirubina neconjugat este preluat de la nivelul capilarelor sinusoide, este conjugat i apoi este secretat n canaliculele biliare, iar apoi n ductele biliare => ductele hepatice drept i stng => ductul hepatic comun => canalul coledoc care se vars n duoden. Colestaza (staza biliar) are 2 mecanisme: Hepatocitele sunt incapabile s mai secrete bilirubina (hepatite acute, cronice etc)

Obstrucia cilor hepatice intra hepatice (tumori hepatice, inflamaii) sau extrahepatice (tumori, litiaza vezical).

Bila nu mai este secretat n arborele biliar, astfel c se acumuleaz n snge. La o concentraie de peste 2 mg/dl (normal 0,3-1,2 mg/dl), bilirubina se depune n esuturi i apare icterul (coloraia galben a tegumentului i mucoaselor). Macroscopic: - ficat mrit de volum i greutate, are o culoare brun-verzuie i consisten crescut; - Pe seciune, canalele biliare intrahepatice sunt dilatate, din ele se scurge bila neagrverzuie. Macroscopic: - Canaliculele biliare, n mod normal nedetectabile la examinarea microscopic, sunt dilatate, pline cu bil, ca i ductele biliare din spaiile porte; - Ruperea canaliculelor biliare determin extravazarea bilei i formarea lacurilor de bil; - Ductele biliare din spaiile porte prolifereaz; - n hepatocite se acumuleaz pigment biliar; - n timp se dezvolt un proces de fibroz portal care poate conduce la ciroza biliar secundar.