INFLAMAIA

Reprezit rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe externe sau interne. Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de:
a. ageni chimici acizi, baze, toxine b. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanici c. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, parazii d. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune, reacii autoimune e. corpi strini endogeni, exogeni

 Gradul i natura rspunsului inflamator variaz n funcie de: - starea de sntate - starea de nutriie - starea de imunitate - natura i severitatea agresiunii

Avantajele reaciei inflamatorii

1. Localizeaz / izoleaz esuturile lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase din jur 2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din focarul inflamator 3. Distruge sau limiteaz creterea microorganismelor infectante 4. Pregtete zona lezionat pentru procesele de reparaie i vindecare, eliminand resturile celulare i tisulare.

Dezavantajele reaciei inflamatorii

1. Durere, tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri funcionale) 2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit perforat, hemoragii,etc. 3. Poate determina formarea unui esut cicatricial extensiv, excesiv, cu apariia de contracturi, aderene, keloide. 4. poate determina constituirea de fistule abdominale, perineale, bronhopleurale prin distrugerea esuturilor normale prin proteaze 5. Distrucia esuturilor sntoase nvecinate, cu propagarea infeciei 6. Leziunile cauzate de inflamaie pot provoca boli inflamatorii ex. glomerulonefrite, artrite, reacii alergice, miocardit, encefalit

CELULELE IMPLICATE N INFLAMAIE

A. NEUTROFILELE
Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza. Morfologie leucocite granulare, nucleul multilobat, granulaii fine n citoplasm colorate cu colorani neutrii Funcii prima celul care apare n aria lezionat pe calea sistemului vascular, prin diapedez i direcionare prin chemotactism Funcia principal fagocitoza celulelor bacteriene i a celulelor distruse Granulele intracitoplasmatice lizozomi care conin: a. mieloperoxidaz(MPO) enzim antibacterian, acioneaz pe calea H2O2 b. hidrolazele acide c. proteaze elastin, colagen, membranele bazale d. lizozimul muraminidaza e. proteine cationice inhib creterea bacterian, factor chemotactic pt. monocite, cresc permeabilitatea vascular Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia local.

 B. BAZOFILELE Morfologie granule colorate n albastru col. Wright Granulele conin - histamin, heparin, SRS A ( slow reacting substance of anaphilaxis). Funcii acioneaz n tipul I de reacie de hipersensibilitate (mediat de IgE) Reacia anafilactic la persoanele sensibilizate Rol i n tipul IV de hipersensibilitate dermatita de contact.

 C. EOSINOFILELE Morfologie nucleu bilobat, granule citoplasm portocalii (Romanovski), rou oranj eosin Granulele conin enzime hidrolitice histaminaze, arilsulfataza B (inactiveaz SRS -A) Distribuia sangele periferic - esuturi hipersensibilitate, alergii, infecii parazitare Funcii chemotactic pt. mastocitele sensibilizate de IgE(anafilaxie) - fagocitoz

 D. MASTOCITELE Asemntoare bazofilelor n structur i funcii Bazofilele apar mai ales n sngele periferic i n focarele de inflamaie Mastocitele apar n esutul conjunctiv, n apropierea vaselor mici de snge Granulele metacromatice cu coloranii bazici. Conin histamin, heparin, SRS-A ECF factorul chemotactic al eosinofilelor Degranularea mastocitelor este indus de factori fizici, droguri, C3a, C5a, proteine cationice.

E. MACROFAGELE
Sistemul monocit-macrofag reea de macrofage rspandite n tot corpul: Morfologie:macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale, histiocite din esuturile conjunctive,cel. mezangiale, cel. Kupffer, macrofagele fixe i mobile din gg. limfatici, splin, MO. Macrofagele se dezvolt din monocitele din circulaie.

E. MACROFAGELE
Funcii
1. Fagocitoz - Endocitoz Pinocitoz - extinderea membranei n jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare; - Digestia enzime lizozomale; Funcie microbicid cea mai important pentru organismele ncapsulate Mycoplasma, Salmonella, Listeria, Cryptococus; - Opsonizare / receptori de suprafa pentru Fc a IgG i pentru C3b ajut M. s fagociteze organismele opsonizate

2. Rolul macrofagelor n rspunsul imun

1. Activarea limfocitelor T (LT) procesare antigenic prezint LT n conjuncie cu MCH pe suprafaa M sintetizeaz IL -1 care stimuleaz LT cu eliberarea de IL-2 care determin completa activare a LT cu proliferarea de subseturi de LT i activarea de LB 2. Activarea macrofagelor LT activate determin mobilizarea i activarea metabolic prin limfokine proces specific. M activate atac i distrug organismele fr s in seama de antigenitatea lor. M. activate prelungesc i amplific procesul inflamator determinand distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime nalt iritative 3. Activarea limfocitelor B (LB) necesit IL-1, secretat inclusiv de M activarea LB necesit ca Ac de pe suprafa s fie specific, complementar Ag prezentat pe suprafaa M. Activarea LB este ajutat de prezena LT-h(helper) care prolifereaz n rspunsul la IL-2.

3. Funcia secretorie factorul stimulator al coloniilor CFS factorul de necroz tumoral TNF interferon alpha blocheaz replicarea viral precursori ai prostaglandinelor care n conjuncie cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamaiei febra i leucocitoza n sangele periferic, cu creterea numrului de PMN imature (deplasarea la stanga a formulei leucocitare)

4. Rolul M. n procesele de reparaie/vindecare

fagociteaz resturile celulare sintetizeaz factori de proliferare fibroblastic

LIMFOCITELE
Sunt observate n toate tipurile de inflamaii, mai ales dup reacia acut a neutrofilelor Derivdin celulele stem din MO. Celulele stem se difereniaz n limfocite la nivelul organelor limfoide primare timus, MO. Unele migreaz pe cale sanguin spre organele limfoide secundare splin, gg. limfatici, esutul limfoid extragg. ex. inelul Waldayer, plcile Peyer, apendice.

Tipuri de limfocite LT, LB, L nude(aprox. 1/3) Limfocitele T - denumite dup maturarea n timus - ariile paracorticale i interfoliculare ale gg. limfatici - 70% din L din sangele periferic - diferenierea celular - cluster designation CD - toate LT sunt CD2+, CD3+ - markerul CD3 este strans legat de TCR(receptorul pentru Ag al LT)(heterodimer compus din dou lanuri polipeptidice alfa i beta - prin rearanjare genic se realizeaz o variaie a TCR complementar cu IG de suprafa ale LB

Funciile LT n inflamaie

a. produc i elibereaz limfokine care atrag celule cu rol nespecific n inflamaie (macrofage, PMN) b. LT citotoxice - lizeaz celulele int fr lezarea celulelor vecine; rol n infecia viral i rejetul transplantului c. LT sensibilizate sunt responsabile de iniierea reaciei de hipersensibilitate ntarziat(hipersensibilitate tuberculinic)

Limfocitele B
origine bursa lui Fabriciusla psri probabil MO la om periferia ariilor corticale ale limfoganglionilor centrii germinativi ai foliculilor secundari 15% din L circulante receptorii pt. Ag se gsesc sub forma Ig de suprafa Igs(IgM mononeric sau IgD) prezint pe suprafa receptori pentru poriunile Fc din IgG i pt. C3b i C3d se pot diferenia spre producerea de Ig plasmocite fiecare plasmocit produce un singur tip de Ig IgG, IgM, IgA, IgD i IgE

Funciile LB n inflamaie

Ig au funcie de Ac Ac neutralizeaz toxinele bacteriene opsonizare prin IgG Ac specifici pentru Ag de suprafa bacteriene(mai ales Gram neg.) cu bacterioliz n prezena complementului

Limfocitele nude fr criterii de difereniere n LT sau LB

L. natural killer(LNK) majoritatea L. nude talie mai mare, citoplasm granular exprim CD2+ i poate exprima TCR efect citotoxic nespecific Funcie rejetul de transplant - prima linie de aprare infeciile virale i dezvoltarea tumoral

 L. killer (LK) prezint receptori pt. IgFc pot liza celule int acoperite de AC specifici citotoxicitate mediat celular dependent de Ac L. activated killer(LAK) morfologic i funcional asemntoare LNK dar cu un domeniu mai mare de celule int devin citotoxice dup stimularea cu IL-2.

MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMAIEI

Produi n timpul procesului inflamator pentru controlul acestui rspuns Determin semnele i simptomele clinice ale inflamaiei - edemul - eritemul - febra - durerea

I. Aminele vasoactive responsabile pentru modificrile hemodinamice i vasculare

1. Histamina
Sursa granulele mastocitelor, bazofilelor, plachete Eliberare degranulare la stimuli variai factori fizici, reacia de tip I de hipersensibilitate, C3a, C5a, proteine lizozomale cationice Aciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i venule - chemotactic pentu eosinofile 2. Serotonina Sursa tractul gastro-intestinal, SNC, trombocite Aciune efecte vasculare

II. Factorii plasmatici

1. Sistemul kininelor Activarea duce la formarea de bradikinin Sursa plasma n contact cu colagenul, endotoxine sau proteine ale MB duce la activarea factorului XII(Hageman) care determin formarea de kalikrein Kalicreina (tisular sau plasmatic) transform kininogenul (cu GM mare) n bradikinin. Aciune crete permeabilitatea vascular, vasoconstricie, contracia musculaturii netede, durere.

2. Sistemul Complementului (SC)

Activarea SC- Clivajul C3 n C3a n dou moduri: a. calea clasic complexele circulante Ag-Ac activeaz sistemul n cascad generand C3a i C5a b. calea alternativ nonimunologic prin endotoxine bacteriene

Aciunea complementului - chemotactic pt. neutrofile - crete permeabilitatea vascular prin eliberarea histaminei din mastocite - opsonine - C5b i C9 secvena de atac a membranelor n agresiunile parenchimatoase

III. Metabolii ai acidului arahidonic

1. Prostaglandinele (PG) derivai din ac. arahidonic pe calea ciclooxigenazei Sursa endotelii i celule inflamatorii Aciune - PGE2 i PGI2(prostaciclina) vasodilatator poteneaz ac. histaminei - PGE2 produce durere i efecte sinergice cu bradikinina, febr prin mecanisme hipotalamice - PGI2 inhib agregarea trombocitelor 2. Leucotrienele deriv din ac. arahidonic pe cale patologic a lipoxigenazei Aciuni chemotaxie LB4 pt. neutrofile, monocite-macrofage - efecte vasculare LC4,D4,E4 cresc permeabilitatea vascular(de 1000x mai puternice decat histamina, vasoconstricie - bronhoconstricie

IV. Substane leucocitare lizozomale

Neutrofilele dou tipuri majore de granule - specifice lactoferin, lizozim, fosfataz alcalin, colagenaze - azurofilice MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutre Monocitele granule cu hidrolaze acide, elastaz, colagenaze, activatori ai plasminogenului Proteazele sunt controlate de antiproteaze alpha 1 antitripsina i alpha 2 macroglobulina

V. Substanele de reacie lent n anafilaxie (SRS-A)

Structur lipidic cu GM joas, compus din LC4,D4,E4 n mastocite, PMN, macrofage Apare n cursul reaciilor anafilactice cu efect vaso i bronhoconstrictor, edeme prin puternic efect de permeabilizare vascular.

VI. Limfokinele Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales n cursul reaciilor imine mediate celular a. Factorii chemotactici atrag specific leucocite n esutul inflamat - cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc sinteza de PGI2 i PAF (activare endotelial) - induc producia de alte citokine IL6, IL 8 - macrophage chemotactic factor MCF - neutrophil chemotactic factor NCF - eozinfile- ECF, bazofile BCF - factorul de necroz tisular TNF. b. Migration- inhibiting factor MIF oprete mobilitatea intrinsec a macrofagelor meninandu-le n aria inflamaiei c. Macrofage activating factor - MAF favorizeaz actiunea bactericid i tumoricid prin creterea M(crete talia celulei, nr. de mitocondrii, lizozomi)

d. IL- 2 / factorul de cretere LT produs de L stimulate de antigen n prezena IL-1, produs de M induce proliferarea limfoblastelor cu producerea de LT activate: LT h i LT citotoxice formarea excesiv de colagen i creterea sintezei colagenazei e. Interferonul glicoprotein cu activitate antiviral i antitumoral IFN alfa, IFN beta fibroblaste IFN gamma - limfocite

VII. Factorul de activare plachetar(PAF) Produs de mastocite, dar i de alte leucocite Produce agregare plachetar, degranulare, bronhoconstricie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, crete adeziunea i chemotaxia leucocitar VIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliu) Sintetizat din arginin, O2 i NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaz dou tipuri de enzim - tipul endotelial activat de creterea Ca++ citoplasmatic - tipul macrofagic indus de M activate de IFN gamma Aciuni vasodilataie, inhib agregarea plachetar, acioneaz ca radicali liberi cu aciune citotoxic pt. bacterii, celule tumorale, etc. IX. Radicalii liberi derivai din O2 (H2O2, O2-, OH-) Aciuni leziuni endoteliale, creterea permeabilitii - inactivarea de antiproteaze - leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, hematii, parenchimatoase, etc.

RSPUNSUL INFLAMATOR A. Faza vascular 1. Vasoconstricia reacie iniial, tranzitorie, de origine neurogen, vase mici i capilare 2. Vasodilataia masiv n arteriole i capilare, venule postcapilare Determin hiperemie, edem, tumefacie (rubor, calor,tumor) 3. Creterea permeabilitii vasculare Cretere de presiune hidrostatic prin vasodilataie i o pierdere de proteine cu GM mic prin endoteliul hiperpermeabil

Mecanisme de cretere a permeabilitii endoteliale 1. Contracia celulelor endoteliale cu creterea dimensiunilor jonciunilor intercelulare prin mediatorii chimici; afecteaz venulele de 20-60micr.Caracteristic tipului I de hipersensibilitate; rspuns imediat tranzitiv; 2. Retracie endotelial prin reorganizare de citoschelet; indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reaciei de tip ntarziat;dureaz 4-6ore; 3. Leziune endotelial direct toxine, necroz endotelial n agresiuni severe arsuri, infecii,etc.; dureaz peste 24 ore, este imediat i persistent pan la trombozarea sau reparaia vasului 4. Agresiune endotelial mediat leucocitar

Efectele creterii permeabilitii vasculare

constituirea unui exudat - greutate specific mai mare decat transudatul - coninut ridicat de proteine plasmatice - rol de a dilua agenii toxici - aduce Ac, C, citokine n focar ncetinirea fluxului microcirculaiei predispune la formarea de trombi capilari n aria inflamaiei cu rol n localizarea efectelor agresiunii

Faza celular a rspunsului imun

Leucocitele au 4 aciuni specifice n inflamaie 1. Marginaie i aderare 2. Diapedeza 3. Migrare chemotaxie 4. Fagocitoza

 Factori chemotactici pentru PMN - proteaze bacteriene - C5a - LB4 Factori chemotactici pentru monocite macrofage - C5a, C3a - LB4 - limfokine generate de expunerea la Ag a L sensibilizate - fragmentele de fibronectin

Fagocitoza
Recunoaterea necesit prezena de receptori pe suprafaa celulei care se ataeaz opsoninelor de pe suprafaa particulei de fagocitat PMN i M au receptori pentru poriunea Fc a IgG i pt. C3b Fagocitarea constituirea unui fagolizozom cu eliberarea de peroxidaze hidrolaze n spsiul extracelular hidrolazele acide sunt eliberate n fafolizozom; Ca i Mg sunt necesare Degradarea - mecanisme oxigeno-dependente - oxidazele membranare genereaz peroxid de hidrogen - H2O2 se combin cu MPO i ioni de clorid n fagolizozomi - cel mai puternic bactericid - radicali liberi de superoxid - mecanisme oxigeno-independente - lizozimul hidrolizeaz peretele glicoproteic al bacteriilor - proteine cationice - lactoferina - ioni H+ / determin un pH acid cu supresia creterii bacteriene

Clasificarea inflamaiilor Inflamaii nespecifice Inflamaii specifice Din punct de vedere al evoluiei - acute - subacute - cronice Din punct de vedere morfologic 1. Inflamaii predominent exudative 2. Inflamaii predominent alterative 3. Inflamaii predominent proliferative